UNIVERSITAS INDONESIA

UNIVERSITAS INDONESIA

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. KALBE FARMA Tbk. KAWASAN INDUSTRI DELTA SILICON JL. M. H. THAMRIN BLOK A3-1, LIPPO CIKARANG, BEKASI PERIODE 18 JULI – 16 SEPTEMBER 2011

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

SARAH NAZILIA ISLAMIDIENA, S.Farm. 1006835513

ANGKATAN LXXIII

FAKULTAS MATEMATIKA DANILMUPENGETAHUAN ALAM PROGRAM PROFESI APOTEKER – DEPARTEMEN FARMASI DEPOK JANUARI 2012

Laporan praktek..., Sarah Nazilia Islamidiena, FMIPA UI, 2012


LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. KALBE FARMA Tbk. KAWASAN INDUSTRI DELTA SILICON JL. M. H. THAMRIN BLOK A3-1, LIPPO CIKARANG, BEKASI PERIODE 18 JULI – 16 SEPTEMBER 2011

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker

SARAH NAZILIA ISLAMIDIENA, S.Farm. 1006835513

ANGKATAN LXXIII

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM PROGRAM PROFESI APOTEKER – DEPARTEMEN FARMASI DEPOK JANUARI 2012


ii


KATA PENGANTAR Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat melaksanakan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Kalbe Farma Tbk. pada periode 18 Juli – 16 September 2011. Kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ini dilaksanakan sebagai salah satu syarat untuk meraih gelar Apoteker, dengan tujuan untuk meningkatkan pemahaman dan mengaplikasikan ilmu yang telah diperoleh selama perkuliahan. Dalam ruang yang terbatas ini, dengan segala kerendahan hati, penulis ingin menyampaikan terima kasih dan rasa hormat kepada: 1. Agung Martupa, S.Farm., Apt. selaku supervisor Process Validation yang telah menyempatkan waktu untuk memberikan arahan dan bimbingan selama menjalankan PKPA di bagian Quality Assurance PT. Kalbe Farma Tbk. 2. Drs. Umar Mansur, M.Sc. selaku pembimbing dari Departemen Farmasi UI yang selalu sabar dan mendukung penulis. 3. Sumarti, S.Si., Apt. selaku Quality Assurance Manager PT. Kalbe Farma Tbk. atas kesempatan yang diberikan untuk dapat menambah pengetahuan dan pengalaman di bidang industri farmasi terutama mengenai Quality Assurance. 4. Prof. Dr. Yahdiana Harahap, Apt., M.S. selaku ketua Departemen Farmasi FMIPA UI 5. Dr. Harmita, Apt selaku ketua Program Profesi Apoteker Universitas Indonesia. 6. Hendry Hermanto, S.Farm., Apt.selaku supervisor Process Validation; Nurulhuda Sofianingrum, S.Farm., Apt., selaku supervisor Post Marketing; Willia Indarwati, S.Farm., Apt., selaku supervisor Cleaning Validation; Clara Sinta, S.Farm., Apt., selaku supervisor Audit Proses; Rosa Lusia W. selaku supervisor Infrastructure Validation; Dwitiya K. R., S.Farm., Apt. selaku supervisor Change Control and Compliance, serta semua pihak yang tidak

iii


dapat disebutkan satu per satu atas kesediaannya berbagi ilmu dan pengalaman di bidangnya masing-masing. 7. Seluruh staf dan karyawan PT. Kalbe Farma Tbk. yang telah membantu selama pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker. 8. Seluruh staf pengajar dan tata usaha program Profesi Apoteker UI atas bantuan yang telah diberikan kepada penulis. 9. Keluargaku tercinta Papah, Mamah, Shifa, Syamsul, dan Shafaa atas semua dukungan, kasih sayang, perhatian, kesabaran, dorongan, semangat dan doa yang tidak henti-hentinya. 10. Rekan-rekan PKPA di PT. Kalbe Farma Tbk. yang telah berbagi ilmu, pengalaman, dan juga menghibur selama pelaksanaan PKPA. 11. Seluruh sahabatku dan teman Apoteker Angkatan 73, Departemen Farmasi, FMIPA UI atas dukungan dan kerja sama selama ini. 12. Semua pihak yang telah memberikan bantuan kepada penulis selama penyusunan laporan ini. Akhir kata, penulis berharap Allah SWT berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang telah membantu. Tak ada gading yang tak retak, penulis pun menyadari penelitian dan penyusunan laporan PKPA ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran untuk kesempurnaan laporan PKPA ini. Semoga laporan PKPA ini memberikan manfaat bagi pengembangan ilmu pengetahuan dalam dunia farmasi khususnya dan masyarakat pada umumnya Penulis 2012

iv


DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................ ii KATA PENGANTAR ....................................................................................... iii DAFTAR ISI ...................................................................................................... v DAFTAR TABEL .............................................................................................. vii DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... viii BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................... 1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1.2 Tujuan ..........................................................................................

1 1 2

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 2.1 Industri Farmasi ........................................................................... 2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik .................................................

3 3 6

BAB 3 TINJAUAN KHUSUS PT. KALBE FARMA Tbk. ......................... 3.1 Sejarah PT. Kalbe Farma Tbk. .................................................... 3.2 Visi dan Misi PT. Kalbe Farma Tbk. ........................................... 3.3 Struktur Organisasi PT. Kalbe Farma Tbk. ................................. 3.4 Tinjauan Usaha PT. Kalbe Farma Tbk. ....................................... 3.5 Lokasi dan Tata Ruang PT. Kalbe Farma Tbk. ........................... 3.6 Departemen-Departemen di PT. Kalbe Farma Tbk. Site Cikarang 3.7 Pengolahan Purified Water .......................................................... 3.8 Pengolahan Limbah .....................................................................

22 22 26 27 28 30 32 69 71

BAB 4 PEMBAHASAN .................................................................................. 76 4.1 Manajemen Mutu ......................................................................... 77 4.2 Personalia ..................................................................................... 81 4.3 Bangunan dan Fasilitas ................................................................ 84 4.4 Peralatan ...................................................................................... 88 4.5 Sanitasi dan Hygiene ................................................................... 90 4.6 Produksi ....................................................................................... 94 4.7 Pengawasan Mutu ........................................................................ 97 4.8 Inpeksi Diri dan Audit Mutu ....................................................... 99 4.9 Penanganan Keluhan terhadap Obat, Penarikan Kembali dan Obat Kembalian ........................................................................... 101 4.10 Dokumentasi ................................................................................ 104 4.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ........................... 106 4.12 Kualifikasi dan Validasi .............................................................. 107

v


BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 110 5.1 Kesimpulan .................................................................................. 110 5.2 Saran ............................................................................................ 110 DAFTAR ACUAN ............................................................................................ 111

vi


DAFTAR TABEL Tabel 3.1 5R/5S ................................................................................................. 65

vii


DAFTAR GAMBAR Gambar 3.1 Gambar 3.2 Gambar 3.3 Gambar 3.4 Gambar 3.5 Gambar 3.6 Gambar 3.7 Gambar 3.8 Gambar 3.9 Gambar 3.10 Gambar 3.11 Gambar 3.12 Gambar 3.13 Gambar 3.14 Gambar 3.15 Gambar 3.16 Gambar 3.17

Logo PT. Kalbe Farma Tbk. ........................................................ Struktur organisasi PT. Kalbe Farma Tbk. site Cikarang ............ Struktur organisasi Departemen PPIC ......................................... Struktur organisasi Departemen Logistik .................................... Alur keluar material ..................................................................... Alur keluar produk I .................................................................... Alur keluar produk II ................................................................... Struktur organisasi Departemen Produksi ................................... Struktur organisasi Departemen Quality Operation (QO) .......... Struktur organisasi Quality Control (QC) ................................... Struktur organisasi Quality Assurance (QA) ............................... Struktur organisasi Departemen Quality System (QS) ................. Struktur organisasi Departemen R&D ......................................... Struktur organisasi Departemen Process Development ............... Struktur organisasi Departemen Teknik ...................................... Alur proses purified water ........................................................... Alur proses pengolahan limbah ...................................................

viii


25 27 33 35 42 43 44 45 47 48 50 57 60 62 66 71 75

BAB 1 PENDAHULUAN 1.1

Latar Belakang Kebutuhan masyarakat akan produk obat yang berkualitas menjadikan

industri farmasi sebagai produsen obat bersaing untuk menghasilkan obat yang bermutu. Mutu obat sebagai suatu parameter mencakup berbagai aspek, yaitu aman (safety), berkhasiat (efficacy), dan dapat diterima oleh konsumen (acceptable). Mutu obat harus dibentuk sejak awal mulai dari penanganan bahan awal, proses produksi (pengolahan dan pengemasan), penyimpanan hingga distribusi obat. Salah satu langkah yang dilakukan pemerintah dalam upaya menjamin mutu obat yang beredar di pasaran tetap baik adalah dengan mengeluarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No.43/Menkes/SK/11/1988 tanggal 2 Februari 1988. Keputusan ini mewajibkan seluruh industri farmasi di Indonesia untuk menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB) adalah pedoman pembuatan obat bagi industri farmasi di Indonesia yang bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi

persyaratan

penggunaannya.

CPOB

yang

ditetapkan,

menyangkut

dan

keseluruhan

sesuai

dengan

aspek

produksi

tujuan dan

pengendalian mutu. Semua industri farmasi harus menerapkan CPOB dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan pembuatan obat. Pelaksanaan CPOB merupakan tanggng jawab semua pihak yang terlibat dalam pembuatan obat (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2006). Apoteker memegang peranan penting dalam penerapan CPOB di industri farmasi. Seorang apoteker harus mempunyai pengetahuan dan keterampilan yang baik untuk menjamin pelaksanaan CPOB sesuai dengan persyaratan yang telah ditentukan. Apoteker juga dituntut memilki pengetahuan tentang cara produksi obat yang meliputi perencanaan produksi, proses produksi, pengawasan dalam proses produksi, pengetahuan di bidang pengawasan mutu, serta ilmu-ilmu lain yang mendukung. 1

Universitas Indonesia


2

Untuk menghasilkan tenaga apoteker yang profesional tidak hanya menjadi tanggung jawab pihak perguruan tinggi farmasi saja. Dibutuhkan dukungan dan peran aktif dari berbagai pihak, seperti organisasi profesi, pemerintah, rumah sakit dan industri farmasi dalam rangka pemberian bekal yang menyeluruh secara teori dan praktek sebagai aplikasi ilmu dan teknologi kefarmasian. Dalam rangka membina apoteker di bidang industri farmasi, PT. Kalbe Farma Tbk. membuka kesempatan bagi calon apoteker untuk melakukan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA). Pelaksanaan PKPA di PT. Kalbe Farma Tbk. berlangsung dari tanggal 18 Juli sampai dengan 16 September 2011. Kegiatan ini memberikan kesempatan kepada mahasiswa untuk memperoleh wawasan, pengalaman yang bermanfaat, dan wacana yang luas mengenai peran apoteker dalam produksi obat serta melihat penerapan CPOB di industri farmasi. 1.2

Tujuan Tujuan dari PKPA yang diselenggarakan oleh Program Profesi Apoteker

Departemen Famasi FMIPA UI bekerja sama dengan PT. Kalbe Farma Tbk. adalah: a. Memperoleh pengetahuan dan wawasan penerapan CPOB di industri farmasi. b. Memahami fungsi dan peran apoteker dalam industri farmasi.



BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Industri Farmasi Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No. 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi, industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Industri farmasi dapat melakukan kegiatan proses pembuatan obat dan/atau bahan obat untuk semua tahapan dan/atau sebagian tahapan. Pembuatan obat adalah seluruh tahapan kegiatan dalam menghasilkan obat, yang meliputi pengadaan bahan awal dan bahan pengemas, produksi, pengemasan, pengawasan mutu dan pemastian mutu sampai diperoleh obat untuk didistribusikan. (Kementerian Kesehatan, 2010). Industri farmasi untuk melaksanakan proses industrinya harus memenuhi ketentuan yang ditetapkan oleh pemerintah. Menurut peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No. 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi, usaha industri farmasi wajib memenuhi persyaratan sebagai berikut: a. Setiap pendirian Industri Farmasi wajib memperoleh izin industri farmasi dari Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan. b. Industri Farmasi yang membuat obat dan/atau bahan obat yang termasuk dalam golongan narkotika wajib memperoleh izin khusus untuk memproduksi narkotika sesuai dengan ketentuan peraturan perundang-undangan. Persyaratan untuk memperoleh izin industri farmasi terdiri atas: a. berbadan usaha berupa perseroan terbatas, b. memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat, c. memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak, d. memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang apoteker Warga Negara Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu, produksi dan pengawasan mutu, e. komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang kefarmasian. 3



4

Untuk memperoleh izin industri farmasi diperlukan persetujuan prinsip yang berlaku selama 3 (tiga) tahun. Permohonan persetujuan prinsip diajukan secara tertulis kepada Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan. Dalam hal permohonan persetujuan prinsip dilakukan oleh Industri Penanaman Modal Asing atau Penanaman Modal Dalam Negeri, pemohon harus memperoleh Surat Persetujuan Penanaman Modal dari instansi yang menyelenggarakan urusan penanaman modal sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan. Persetujuan prinsip diberikan oleh Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan setelah pemohon memperoleh persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP) dari Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan. Dalam hal permohonan persetujuan prinsip telah diberikan, pemohon dapat langsung melakukan persiapan, pembangunan, pengadaan, pemasangan dan instalasi peralatan termasuk produksi percobaan dengan memperhatikan ketentuan perundangundangan. Setiap pendirian industri farmasi wajib memenuhi ketentuan sebagaimana diatur dalam peraturan perundang-undangan di bidang tata ruang dan lingkungan hidup. Industri Farmasi wajib memenuhi persyaratan CPOB yang dibuktikan dengan sertifikat CPOB. Sertifikat CPOB berlaku selama 5 (lima) tahun sepanjang memenuhi persyaratan. Ketentuan mengenai persyaratan dan tata cara sertifikasi CPOB diatur oleh Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan. Selain wajib memenuhi ketentuan yang telah disebutkan, Industri Farmasi juga wajib melakukan farmakovigilans. Izin usaha industri farmasi diberikan oleh Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan dengan rekomendasi dari kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan (Badan POM). Izin ini berlaku seterusnya selama perusahaan industri farmasi tersebut berproduksi dan memenuhi ketentuan peraturan perundang-undangan. Industri Farmasi yang akan melakukan perubahan bermakna terhadap pemenuhan persyaratan CPOB, baik untuk perubahan kapasitas dan/atau fasilitas produksi wajib melapor dan mendapat persetujuan sesuai ketentuan perundang-undangan. Untuk industri farmasi Penanaman Modal



5

Asing (PMA) masa berlakunya sesuai dengan ketentuan dalam UU No. 1 tahun 1967 tentang Penanaman Modal Asing dan peraturan pelaksanaannya. Perusahaan Industri Farmasi yang telah mendapat Izin Usaha Industri wajib: a. Menyampaikan laporan industri secara berkala mengenai kegiatan usahanya yaitu sekali dalam enam bulan, meliputi jumlah dan nilai produksi setiap obat atau bahan obat yang dihasilkan serta sekali dalam satu tahun. b. Melaksanakan upaya keseimbangan dan kelestarian sumber daya alam serta pencegahan timbulnya kerusakan dan pencemaran terhadap lingkungan hidup akibat kegiatan Industri Farmasi yang dilakukannya; c. Melaksanakan upaya yang menyangkut keamanan dan keselamatan alat, bahan baku dan bahan penolong, proses serta hasil produksinya termasuk pengangkutannya dan keselamatan kerja; d. Melakukan Analisa Mengenai Dampak Lingkungan (AMDAL) yang berlaku bagi jenis-jenis industri yang telah ditetapkan dan kewajiban untuk melakukannya setelah memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi. Pelanggaran terhadap ketentuan yang tercantum dalam peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No. 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi dapat dikenakan sanksi administratif berupa: a. peringatan secara tertulis (diberikan oleh Kepala BPOM). b. larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau bahan obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan, khasiat, atau mutu (diberikan oleh Kepala BPOM). c. perintah pemusnahan obat atau bahan obat jika terbukti tidak memenuhi persyaratan keamanan, khasiat atau mutu (diberikan oleh Kepala BPOM). d. penghentian sementara kegiatan (diberikan oleh Kepala BPOM). e. pembekuan izin industri farmasi (diberikan oleh Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan atas rekomendasi Kepala BPOM). f. pencabutan izin industri farmasi (diberikan oleh Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan atas rekomendasi Kepala BPOM). Universitas Indonesia


6

Izin usaha industri farmasi dapat dicabut dalam hal : a. Perusahaan Industri Farmasi yang telah mendapat Izin Usaha Industri Farmasi melakukan pemindahtanganan hak milik Izin Usaha Industri Farmasi dan perluasan tanpa memiliki izin sesuai dengan ketentuan dalam Surat Keputusan ini; dan atau b. Perusahaan Industri Farmasi yang telah mendapat Izin Usaha Industri Farmasi tidak menyampaikan informasi industri farmasi secara berturut-turut 3 (tiga) kali atau dengan sengaja menyampaikan informasi yang tidak benar; dan atau c. Perusahaan Industri Farmasi yang telah mendapat Izin Usaha Industri Farmasi melakukan pemindahan lokasi usaha industri tanpa persetujuan tertulis terlebih dahulu dari menteri; dan atau d. Perusahaan Industri Farmasi yang telah mendapat Izin Usaha Industri Farmasi dengan sengaja memproduksi Obat Jadi atau Bahan Baku Obat yang tidak memenuhi persyaratan dan ketentuan yang berlaku, obat palsu; dan atau e. Tidak dipenuhinya ketentuan dalam Izin Usaha Industri Farmasi yang ditetapkan dalam Surat Keputusan. 2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) CPOB merupakan bagian dari sistem pemastian mutu dan seluruh aspek produksi yang berfungsi sebagai pedoman yang sangat penting tidak hanya bagi industri farmasi dan regulator, tetapi juga bagi konsumen dalam memenuhi kebutuhannya akan pengobatan yang aman, berkhasiat dan berkualitas. CPOB bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Pedoman CPOB diterbitkan pertama kali pada tahun 1988, kemudian pada tahun 1989 diterbitkan Petunjuk Operasional Penerapan yang memberikan penjelasan dalam penjabaran sehingga Pedoman CPOB dapat diterapkan secara efektif. Sejalan dengan perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi di bidang farmasi, Pedoman CPOB dan Petunjuk Operasional Penerapan CPOB ini telah direvisi pada tahun 2001. Untuk mengantisipasi era globalisasi dan harmonisasi dalam bidang farmasi, terutama pemenuhan terhadap persyaratan dan standar Universitas Indonesia


7

produk farmasi global terkini, Pedoman CPOB Edisi 2001 direvisi kembali menjadi Pedoman CPOB yang dinamis pada tahun 2006. Pedoman CPOB edisi 2006 memuat 12 elemen yaitu: Manajemen Mutu, Personalia, Bangunan dan Fasilitas, Peralatan, Sanitasi dan Hygiene, Produksi, Pengawasan Mutu, Inspeksi Diri dan Audit Mutu, Penanganan Keluhan terhadap Produk Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian, Dokumentasi, Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak, serta Kualifikasi dan Validasi. 2.2.1 Manajemen Mutu Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar, dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah, atau tidak efektif. Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu kebijakan mutu yang memerlukan partisipasi dan komitmen dari semua jajaran di semua departemen dalam perusahaan, para pemasok, dan distributor. Unsur dasar manajemen mutu adalah suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya dan tindakan sistematis untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan tinggi, sehingga produk atau jasa pelayanan yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut pemastian mutu. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaanya. Sedangkan pengawasan mutu merupakan bagian dari CPOB yang berhubungan dengan pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta dengan organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat. Setiap industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi pengawasan mutu. Pengawasan mutu secara menyeluruh juga mempunyai tugas lain, antara lain menetapkan, melakukan validasi dan menerapkan semua prosedur Universitas Indonesia


8

pengawasan mutu; mengevaluasi, mengawasi, dan menyimpan baku pembanding; memastikan kebenaran label wadah bahan dan produk; memastikan bahwa stabilitas dari zat aktif dan obat jadi dipantau; mengambil bagian dalam investigasi keluhan yang terkait dengan mutu produk; dan ikut mengambil bagian dalam pemantauan lingkungan. Di dalam manajemen mutu terdapat pengakajian mutu produk yang dilakukan secara berkala terhadap semua obat terdaftar, termasuk produk ekspor, dengan tujuan untuk membuktikan konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas, dan obat jadi, untuk melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk dan proses. 2.2.2 Personalia Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem pengawasan mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh karena itu, industri farmasi hendaklah mempunyai personil yang terkualifikasi dan berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Jumlah personil di setiap tingkatan hendaklah cukup serta memiliki pengetahuan, keterampilan, dan kemampuan sesuai dengan tugasnya. Personalia dalam industri farmasi hendaklah memiliki juga kesehatan mental dan fisik yang baik sehingga mampu melaksanakan tugasnya secara profesional. Personalia hendaklah mempunyai sikap dan kesadaran tinggi untuk mewujudkan CPOB dan memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai hygiene yang berkaitan dengan pekerjaan. Tiap personil tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindari risiko terhadap mutu obat. Tugas spesifik dan kewenangan diri personil pada posisi penanggung jawab hendaklah dicantumkan dalam uraian tugas tertulis. Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Struktur organisasi perusahaan diatur sedemikian rupa sehingga personil kunci yang mencakup kepala bagian produksi, kepala bagian penggunaan mutu dan kepala bagian menajemen mutu harus independen satu terhadap yang lain, dipimpin oleh orang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain dan diberi wewenang penuh dan sarana yang memadai untuk melaksanakan tugasnya. Universitas Indonesia


9

Hendaklah personil tidak mempunyai kepentingan lain di luar organisasi yang dapat

menghambat

dan

membatasi

kewajibannya

dalam

melaksanakan

tanggungjawab atau yang dapat menimbulkan konflik kepentingan pribadi dan finansial. Kepala bagian produksi, pengawasan mutu dan manajemen mutu hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugas secara profesional, dimana masing-masing kepala bagian memiliki tanggung jawab bersama dalam menerapkan semua aspek yang berkaitan dengan mutu yang berdasarkan peraturan BPOM. Pelatihan diberikan kepada seluruh personil yang tugasnya berada di dalam area produksi, gudang penyimpanan atau laboratorium (termasuk personil teknik, perawatan dan petugas kebersihan) dan dibagi personil lain yang kegiatannya dapat berdampak pada mutu produk. Pelatihan mengenai CPOB hendaklah dilakukan secara berkesinambungan dengan frekuensi yang memadai untuk menjamin agar para karyawan terbiasa dengan persyaratan CPOB yang berkaitan dengan tugasnya. Pelatihan berkesinambungan diberikan dan dinilai secara berkala. Program pelatihan disetujui kepala bagian masing-masing dan catatan pelatihan disimpan. Setelah mengadakan pelatihan, prestasi karyawan hendaklah dinilai untuk menentukan karyawan tersebut telah memiliki kualifikasi yang memadai untuk melaksanakan tugas yang diberikan kepadanya. Pelatihan spesifik hendaklah diberikan kepada personil yang bekerja di area dimana pencemaran merupakan bahaya. Pengunjung dan personil yang tidak mendapat pelatihan hendaklah diberikan pelatihan oleh orang yang terkualifikasi. Catatan karyawan mengenai CPOB sebaiknya disimpan dan efektivitas program pelatihan hendaklah dinilai secara berkala. Setelah mengadakan pelatihan, prestasi karyawan dinilai untuk menentukan apakah mereka telah memiliki kualifikasi yang memadai untuk melaksanakan tugas yang diberikan kepadanya.



10

2.2.3 Bangunan dan fasilitas Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki ukuran, rancangan bangunan, konstruksi, letak serta disesuaikan dengan kondisi yang memadai agar memudahkan pelaksanaan operasi yang benar; pembersihan, sanitasi, dan pemeliharaan yang efektif. Tiap sarana kerja dibuat memadai sehingga dapat memperkecil risiko terjadinya kekeliruan, pencemaran silang, dan berbagai kesalahan lain yang dapat menurunkan mutu obat. Adapun syarat-syarat bangunan dan fasilitas menurut CPOB adalah sebagai berikut: a. lokasi bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk mencegah terjadinya pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah dan air maupun dari kegiatan di dekatnya; b. bangunan dan fasilitas hendaklah dikonstruksi, dilengkapi dan dirawat dengan tepat agar memperoleh perlindungan maksimal dari pengaruh cuaca, banjir, rembesan melalui tanah serta masuk dan bersarangnya binatang kecil, tikus, burung, serangga atau hewan lainnya; c. dalam menentukan rancang bangun dan tata letak hendaklah dipertimbangkan hal-hal sebagai berikut: kesesuaian dengan kegiatan lain, yang mungkin dilakukan dalam sarana yang sama atau dalam sarana yang berdampingan; d. tata letak ruang yang sedemikian rupa untuk memungkinkan kegiatan produksi dilaksanakan di daerah yang letaknya diatur secara logis dan berhubungan mengikuti urutan tahap produksi dan menurut kelas kebersihan yang disyaratkan; luasnya ruang kerja yang memungkinkan penempatan peralatan dan bahan secara teratur dan logis serta terlaksananya kegiatan, kelancaran arus kerja, komunikasi dan pengawasan yang efektif; pencegahan penggunaan kawasan industri sebagai lalu lintas umum; e. daerah pengolahan produk steril dipisahkan dari daerah produksi lain serta dirancang dan dibangun secara khusus; f. obat yang mengandung golongan penisilin dan sefalosporin diproduksi dalam suatu bangunan yang terpisah dilengkapi peralatan pengendali udara;



11

g. permukaan bagian dalam ruangan (dinding, lantai dan langit-langit) hendaklah licin, bebas dari keretakan dan sambungan yang terbuka serta mudah dibersihkan dan bila perlu mudah didesinfeksi. lantai dan dinding di daerah pengolahan

dibuat

dari

bahan

kedap

air,

permukaannya

rata

dan

memungkinkan pembersihan secara cepat dan efisien. sudut-sudut antara dinding, lantai dan langit-langit dalam daerah-daerah kritis hendaklah dibentuk lengkungan; h. saluran air limbah hendaklah cukup besar dan mempunyai bak kontrol serta ventilasi yang baik; i. bangunan memiliki penerangan yang efektif dan mempunyai ventilasi dengan fasilitas pengendali udara. 2.2.4 Peralatan Peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat, sehingga mutu yang dirancang bagi tiap produk obat terjamin secara seragam dari batch ke batch dan memudahkan pembersihan dan perawatannya. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku, produk antara, produk ruahan atau obat jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau absorpsi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar dari batas yang telah ditentukan. Peralatan sebaiknya dapat dibersihkan dengan mudah, baik bagian dalam maupun bagian luar, serta tidak boleh menimbulkan akibat yang merugikan terhadap produk. Pemasangan dan penempatan peralatan diatur sedemikian rupa sehingga proses produksi dapat berjalan secara efektif dan efisien. Peralatan hendaklah dirawat menurut jadwal yang tepat supaya tetap berfungsi dengan baik dan mencegah terjadinya pencemaran yang dapat mengubah identitas, mutu atau kemurnian produk. Peralatan yang rusak harus dikeluarkan dari area produksi dan pengawasan mutu, atau setidaknya diberi penandaan yang jelas. 2.2.5 Sanitasi dan Hygiene Tingkat sanitasi dan hygiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan hygiene meliputi personil, Universitas Indonesia


12

bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber kontaminasi produk. Sumber kontaminasi potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan hygiene yang menyeluruh dan terpadu. Sanitasi dan hygiene yang diatur dalam pedoman CPOB terbaru adalah terhadap personalia, bangunan dan peralatan. Prosedur sanitasi dan hygiene hendaklah divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk cukup efektif dan selalu memenuhi persyaratan. 2.2.6 Produksi Produksi obat hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi). Produksi obat membutuhkan sarana gedung produksi-pengemasan-penyimpanan, material yang memenuhi persyaratan, peralatan yang terkualifikasi dan terkalibrasi, personalia yang terlatih dan berkualitas, proses produksi yang tervalidasi dan dokumen produksi yang sah yang dapat ditelusuri. Mutu suatu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa terhadap produk akhir melainkan juga oleh mutu yang dibangun selama tahapan proses produksi sejak pemelihan bahan awal, penimbangan, proses produksi personalia, bangunan, peralatan kebersihan, dan hygiene sampai dengan pengemasan. Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten. Prosedur produksi dibuat oleh penanggung jawab produksi bersama dengan penanggung jawab pengawasan mutu yang dapat menjamin obat yang dihasilkan memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan. Prosedur kerja standar hendaklah tertulis, mudah dipahami dan dipatuhi oleh karyawan produksi, serta didokumentasikan. Dokumentasi setiap langkah dilakukan dengan cermat, tepat dan ditangani oleh karyawan yang melaksanakan tugas. 2.2.7 Pengawasan Mutu Pengawasan mutu merupakan bagian yang penting dari CPOB untuk memastikan bahwa produk yang dibuat senantiasa konsisten dan mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaannya. Keterlibatan dan tanggung Universitas Indonesia


13

jawab semua pihak yang berkepentingan dalam seluruh rangkaian pembuatan adalah mutlak untuk mencapai sasaran mutu yang ditetapkan mulai dari saat obat dibuat sampai pada distribusi obat jadi. Pengawasan mutu hendaklah mencakup semua kegiatan analisis yang dilakukan di laboratorium, termasuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi. Kegiatan ini juga mencakup uji stabilitas, program pemantauan lingkungan, pengujian yang dilakukan dalam rangka validasi, penanganan sampel pertinggal, menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta metode pengujiannya. Tiap personil yang bertugas melakukan kegiatan laboratorium hedaklah memiliki pendidikan, mendapat pelatihan dan pengalaman yang sesuai untuk memungkinkan pelaksanaan tugas dengan baik. Personil hendaklah memakai pakaian pelindung dan alat pengaman seperti masker, kacamata pelindung, dan sarung tangan tahan asam atau basa sesuai tugas yang dilaksanakan. Peralatan, instrument dan perangkat lunak terkait hendaklah dikualifikasi atau divalidasi, dirawat dan dikalibrasi dalam selang waktu yang telah ditetapkan dan dokumentasinya disimpan. Prosedur pengujian hendaklah divalidasi dengan memperhatikan fasilitas dan peralatan yang ada sebelum prosedur tersebut digunakan dalam pengujian rutin. Pengambilan sampel merupakan kegiatan penting dimana hanya sebagian kecil saja dari satu batch yang diambil. Keabsahan kesimpulan secara keseluruhan tidak dapat didasarkan pada pengujian yang dilakukan terhadap sampel yang tidak mewakili satu batch. Mutu suatu batch bahan awal dapat dinilai dengan mengambil dan menguji sampel yang representatif. Jumlah yang diambil untuk menyiapkan sampel representatif hendaklah ditentukan secara statistik dan dicantumkan dalam pola pengambilan sampel. Pengambilan sampel hendaklah dilakukan sedemikian rupa untuk mencegah kontaminasi atau efek lain yang berpengaruh tidak baik terhadap mutu. Semua alat pengambil sampel yang bersentuhan dengan bahan hendaklah bersih. Sampel pertinggal dengan identitas yang lengkap yang mewakili tiap batch bahan awal dan produk hendaklah disimpan hingga satu tahun setelah Universitas Indonesia


14

tanggal kadaluarsa. Jumlah sampel pertinggal sekurang-kurangnya dua kali dari jumlah sampel yang dibutuhkan untuk pengujian lengkap, kecuali untuk uji sterilitas. Program uji stabilitas hendaklah dirancang untuk menilai karakteristik stabilitas obat dan untuk menentukan kondisi penyimpanan yang sesuai dan tanggal kadaluarsa. Studi stabilitas hendaklah dilakukan pada produk baru (biasanya dilakukan pada batch pilot), kemasan baru yang berbeda dari standar yang telah ditetapkan, serta pada produk yang mengalami perubahan formula, metode pengolahan, atau sumber bahan awal dan bahan pengemas primer. Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan bagian Pengawasan Mutu hendaklah menjamin bahwa pengujian yang diperlukan telah dilakukan sebelum bahan digunakan dalam produksi dan sebelum produk disetujui untuk didistribusikan.

Pengawasan mutu

terkait

dengan

cara

berlaboratorium,

pengawasan mutu yang baik, yang meliputi aspek bangunan dan fasilitas, organisasi dan personal, peralatan, pereaksi dan media, baku pembanding, spesifikasi dan metoda pengujian, data, pelaporan, dan ketelusuran. 2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu Inspeksi diri bertujuan untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin dan pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif. Inspeksi diri meliputi seluruh aspek yang tercantum dalam CPOB, yaitu antara lain personalia, bangunan termasuk fasilitas untuk personil, perawatan bangunan dan peralatan, penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi, peralatan, pengolahan dan pengawasan selama proses, pengawasan mutu, dokumentasi, sanitasi dan hygiene, program validasi dan revalidasi, kalibrasi alat Universitas Indonesia


15

atau sistem pengukuran, prosedur penarikan kembali obat jadi, penanganan keluhan, pengawasan label, hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan. Inspeksi diri dilakukan oleh suatu tim, yang terdiri dari tiga anggota yang berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan memahami CPOB. Anggota tim tersebut dapat dibentuk baik dari dalam atau dari luar perusahaan, tetapi tiap anggota hendaklah bersifat independen dalam melakukan inspeksi. Inspeksi diri dapat dilakukan per bagian sesuai dengan kebutuhan perusahaan, namun inspeksi diri yang menyeluruh dilakukan minimal satu kali dalam setahun. Frekuensi inspeksi diri hendaklah tertulis dalam prosedur tetap inspeksi diri. Setelah inspeksi diri selesai dilaksanakan, perlu ada laporan inspeksi diri dan evaluasi laporan serta tindakan perbaikan. Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau tim yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. 2.2.9 Penanganan Keluhan terhadap Produk Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak hendaklah disusun suatu sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat dari peredaran secara cepat dan efektif. Penarikan kembali produk dapat berupa satu atau beberapa bets atau seluruh bets produk tertentu dari semua peredaran distribusi. Hal ini dilakukan bila terdapat produk yang tidak memenuhi persyaratan kualitas (cacat mutu) bila ada laporan mengenai reaksi yang merugikan yang serius serta beresiko terhadap kesehatan. Penarikan kembali ini dapat mengakibatkan penundaan atau penghentian pembuatan obat tersebut. Penarikan kembali produk dilakukan oleh personil yang bertanggung jawab untuk melaksanakan dan mengkoordinasikan penarikan kembali produk dan hendaklah ditunjang oleh staf yang memadai untuk Universitas Indonesia


16

menangani semua aspek penarikan kembali sesuai dengan tingkat urgensinya. Personil tersebut hendaklah independen terhadap bagian penjualan dan pemasaran. Keputusan penarikan kembali produk dapat diprakarsai oleh industri farmasi atau atas perintah Otoritas Pengawasan Obat, serta secara intern hendaklah datang dari Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) dan manajemen perusahaan. Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, kadaluarsa, atau alasan lain misalnya kondisi wadah yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat yang bersangkutan. Berdasarkan hasil evaluasi, produk kembalian dapat dikategorikan sebagai berikut: a. Produk kembalian yang masih memenuhi spesifikasi dan karena itu dapat dikembalikan ke dalam persediaan; b. Produk kembalian yang dapat diproses ulang; c. Produk kembalian yang tidak memenuhi spesifikasi dan tidak dapat diproses ulang.

Produk kembalian yang tidak dapat diolah ulang hendaklah dimusnahkan. Prosedur pemusnahan bahan atau pemusnahan produk yang ditolak hendaklah disiapkan. Prosedur ini mencakup tindakan pencegahan terhadap pencemaran lingkungan dan penyalahgunaan bahan atau produk oleh orang yang tidak mempunyai wewenang. Pemusnahan produk harus didokumentasikan, mencakup berita acara pemusnahan yang diberi tanggal dan ditandatangani oleh personil yang melaksanakan dan personil yang menyaksikan pemusnahan.

2.2.10 Dokumentasi Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil resiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, Dokumen Produksi Induk/Formula Pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan catatan Universitas Indonesia


17

harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen adalah sangat penting. Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan. Dokumen ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Dokumen spesifikasi yang diperlukan yaitu spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi yang disahkan dengan benar dan diberi tanggal; jika perlu tersedia juga spesifikasi bagi produk antara dan produk ruahan. Spesifikasi bahan awal dan bahan pengemas mencakup deskripsi bahan, petunjuk pengambilan sampel dan pengujian atau prosedur rujukan, persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan, kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan, serta batas waktu penyimpanan sebelum dilakukan pengujian kembali. Spesifikasi produk antara dan produk ruahan hendaklah tersedia apabila produk tersebut dibeli atau dikirim, atau apabila data dari produk antara digunakan untuk mengevaluasi produk jadi. Spesifikasi produk antara dan produk ruahan hendaklah mirip dengan spesifikasi bahan awal atau produk jadi sesuai keperluan. Spesifikasi produk jadi mencakup nama produk yang ditentukan dan kode referan (kode produk), formula/komposisi atau rujukan, deskripsi bentuk sediaan dan uraian mengenai kemasan, termasuk ukuran kemasan, petunjuk pengambilan sampel dan pengujian atau prosedur rujukan, persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan, kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan khusus, serta masa edar atau simpan. Dokumen yang termasuk dalam dokumen produksi adalah Dokumen Produksi Induk, Prosedur Produksi Induk dan Catatan Produksi Bets. Dokumen Produksi Induk berisi formula produksi dari suatu produk dalam bentuk sediaan dan kekuatan tertentu, tidak tergantung dari ukuran bets. Prosedur Produksi Induk terdiri dari dua dokumen, yaitu Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur Pengemasan Induk. Masing-masing prosedur tersebut berisi prosedur pengolahan dan prosedur pengemasan yang rinci untuk suatu produk dengan bentuk sediaan, kekuatan dan ukuran bets spesifik. Catatan Produksi Bets, terdiri dari Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets, yang berisi semua data dan informasi yang berkaitan dengan pelaksanaan produksi dari suatu bets produk. Universitas Indonesia


18

Dokumen Produksi Induk, Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur Pengemasan Induk (Formula Pembuatan, Instruksi Pengolahan dan Instruksi Pengemasan) menyatakan seluruh bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan serta menguraikan semua operasi pengolahan dan pengemasan. Prosedur berisi cara untuk melaksanakan operasi tertentu, misalnya pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan, pengambilan sampel, pengujian dan pengoperasian peralatan, sedangkan catatan menyajikan riwayat tiap bets produk, termasuk distribusinya dan semua keadaan yang relevan yang berpengaruh pada mutu produk akhir. Prosedur dan catatan mencakup penerimaan, pengambilan sampel, pengujian dan lain-lain. Menurut CPOB, hendaklah tersedia prosedur tertulis dan catatan penerimaan untuk tiap pengiriman tiap bahan awal, bahan pengemas primer dan bahan pengemas cetak. Selain itu, hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengambilan sampel yang mencakup personil yang diberi wewenang mengambil sampel, metode dan alat yang harus digunakan, jumlah yang harus diambil dan segala tindakan pengamanan yang harus diperhatikan untuk menghindarkan kontaminasi terhadap bahan atau segala penurunan mutu. Pengujian bahan dan produk yang diperoleh dari tiap tahap produksi juga memerlukan prosedur tertulis yang menguraikan metode dan alat yang harus digunakan dalam pengujian. 2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak dilakukan jika suatu perusahan membuat produk di perusahaan lain atau sebaliknya. Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dengan penerima kontrak harus dibuat secara jelas dalam hal tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pengawasan Mutu).



19

2.2.12 Kualifikasi dan Validasi Validasi adalah tindakan pembuktian dan dokumentasi bahwa seluruh proses, prosedur atau metode memberikan hasil yang konsisten dan terpercaya. Validasi dibagi empat, yakni validasi pembersihan, validasi metode analisis, validasi proses dan validasi ruangan. 2.2.12.1 Perencanaan validasi Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan didokumentasikan di dalam Rencana Induk Validasi (RIV). RIV sekurang-kurangnya memuat: a. Kebijakan validasi b. Struktur organisasi kegiatan validasi c. Ringkasan fasilitas, sistem, peralatan dan proses yang akan divalidasi d. Format dokumen: format protokol dan laporan validasi, perencanaan dan jadwal pelaksanaan e. Pengendalian perubahan f. Acuan dokumen yang digunakan 2.2.12.2 Dokumentasi Protokol validasi tertulis hendaklah dibuat untuk merinci kualifikasi dan validasi yang akan dilakukan. Protokol hendaklah diuji dan disetujui oleh kepala bagian manajemen mutu. Setelah kualifikasi selesai dilaksanakan hendaklah diberikan persetujuan tertulis untuk dapat melaksanakan tahap kualifikasi dan validasi selanjutnya. 2.2.12.3 Kualifikasi Kualifikasi didefinisikan sebagai tindakan pembuktian dan dokumentasi bahwa seluruh sistem dan peralatan dipasang dengan sesuai, bekerja dengan baik dan memberikan hasil yang diharapkan. Kualifikasi diklasifikasikan menjadi empat, yaitu kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional dan kualifikasi kinerja. KD (kualifikasi desain) adalah suatu tindakan untuk memastikan bahwa desain hendaklah memenuhi ketentuan CPOB dan didokumentasikan. KI (kualifikasi instalasi) adalah suatu tindakan untuk memastikan bahwa peralatan atau sistem penunjang terpasang baik sesuai dengan Universitas Indonesia


20

spesifikasi yang ditentukan untuk peralatan atau sistem penunjang tersebut. KO (kualifikasi operasional) adalah suatu tindakan untuk memastikan bahwa peralatan atau sistem penunjang telah dapat dioperasikan dengan baik sesuai spesifikasi yang ditentukan. KK (kualifikasi kinerja) adalah suatu tindakan untuk memastikan bahwa peralatan dan sistem penunjang dapat memberikan kinerja atau sesuai dengan spesifikasi yang ditentukan. 2.2.12.4 Validasi proses Pada umumnya validasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan (validasi

prospektif).

Dalam

keadaan

tertentu,

jika

hal

diatas

tidak

memungkinkan, validasi dapat juga dilakukan selama proses produksi rutin dilakukan (validasi konkuren). Proses yang sudah berjalan hendaklah juga divalidasi (validasi retrospektif). Fasilitas, sistem, dan peralatan yang digunakan hendaklah dievaluasi secara berkala untuk verifikasi bahwa fasilitas, sistem, peralatan dan proses tersebut masih bekerja dengan baik. Untuk validasi prospektif, 3 (tiga) batch berurutan yang memenuhi parameter yang disetujui dapat diterima telah memenuhi persyaratan validasi proses. Untuk validasi konkuren, produksi rutin dapat dimulai tanpa lebih dahulu menyelesaikan program validasi. Validasi retrospektif hanya dapat dilakukan untuk proses yang sudah mapan, namun tidak berlaku jika terjadi perubahan formula produk, prosedur pembuatan atau peralatan. Batch yang dipilih untuk validasi retrospektif hendaklah mewakili seluruh batch yang dibuat selama periode pengamatan, termasuk yang tidak memenuhi spesifikasi, dan hendaklah dalam jumlah yang cukup untuk menunjukkan konsistensi proses. Validasi retrospektif memerlukan data dari 10 (sepuluh) sampai 30 (tiga puluh) batch berurutan untuk menilai konsistensi proses, tetapi jumlah batch yang lebih sedikit dimungkinkan bila dapat dijustifikasi. 2.2.12.5 Validasi pembersihan Validasi pembersihan hendaklah dilakukan untuk konfirmasi efektivitas prosedur pembersihan. Penentuan batas kandungan residu suatu produk, bahan pembersih dan pencemaran mikroba, secara rasional hendaklah didasarkan pada Universitas Indonesia


21

bahan yang terkait dengan proses pembersihan. Biasanya validasi prosedur pembersihan dilakukan hanya untuk permukaan alat yang bersentuhan langsung dengan produk. Hendaklah dipertimbangkan juga bagian alat yang tidak bersentuhan langsung dengan produk. Validasi prosedur pembersihan hendaklah dilakukan dengan melaksanakan prosedur tiga kali berurutan dengan hasil yang memenuhi syarat untuk membuktikan bahwa metode tersebut telah tervalidasi. 2.2.12.6 Pengendalian perubahan Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci langkah yang diambil jika ada usul perubahan terhadap bahan awal, komponen produk, peralatan proses, lingkungan kerja, metode produksi atau pengujian ataupun perubahan yang berpengaruh terhadap mutu atau reprodusibilitas proses. Semua usul perubahan yang dapat mempengaruhi mutu produk atau reprodusibilitas proses hendaklah secara resmi diajukan didokumentasikan dan disetujui. 2.2.12.7 Validasi metode analisis Tujuan validasi metode analisis adalah untuk mengetahui bahwa metode analisis sesuai dengan tujuan penggunaannya. Validasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap uji identifikasi, uji kuantitatif kandungan impurities, uji batas impurities, dan uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan atau obat atau komponen tertentu dalam obat. Metode analisis lain seperti uji disolusi untuk obat atau penentuan ukuran partikel untuk bahan baku aktif hendaklah juga divalidasi. 2.2.12.8 Uji Identifikasi Uji identifikasi bertujuan untuk memastikan identitas analit dalam sampel. Uji ini biasanya dilakukan dengan membandingkan karakteristik sampel (misalnya spektrum, profil kromatogram). Pengujian kemurnian (impurity) dapat dilakukan melalui uji kuantitatif atau uji batas kemurnian (impurity) dalam sampel. Tujuannya untuk merefleksikan secara tepat karakteristik kemurnian dari sampel. Penetapan kadar bertujuan untuk menentukan kadar analit dalam sampel. Validasi ulang mungkin diperlukan saat ada perubahan sintesis bahan aktif, perubahan komposisi produk jadi, dan perubahan metode analisis.



BAB 3 TINJAUAN KHUSUS PT. KALBE FARMA Tbk. 3.1 Sejarah PT. Kalbe Farma Tbk. PT. Kalbe Farma Tbk. didirikan pada tanggal 10 September 1966 di sebuah garasi rumah di Jalan Simpang I No. 1, Tanjung Priok, Jakarta Utara oleh seorang farmakolog bernama dr. Boenjamin Setiawan. Nama Kalbe menunjuk pada nama para pemegang saham awal yaitu Khow Sioe Tjiang, Liem Lian Kiok, dan Boenjamin Setiawan. Tujuan pendirian PT. Kalbe Farma Tbk. adalah untuk berpartisipasi dalam pembangunan nasional pada umumnya dan meningkatkan kesejahteraan serta derajat kesehatan masyarakat pada khususnya yang tercermin dalam motto perusahaan PT. Kalbe Farma Tbk. yaitu “Mengabdikan Ilmu untuk Kesehatan dan Kesejahteraan”. Pada tanggal 24 Desember 1966 PT. Kalbe Farma Tbk. baru memperoleh ijin produksi dari Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan (DitJen POM) dan pada awal tahun 1967 PT. Kalbe Farma Tbk. mulai melaksanakan produksinya. Produk pertama yang dihasilkan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. adalah gel untuk luka dengan merek Bioplacenton®. Pada bulan April 1972 PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan perluasan usaha dengan memindahkan kegiatan usahanya ke lokasi yang lebih luas di Jalan Ahmad Yani, Pulomas, Jakarta Timur. Kemudian pada tanggal 15 Agustus 1974, berdasarkan surat Keputusan Badan Koordinasi Penanaman Modal No. 352/BKPM/VII/74/PMDN, PT. Kalbe Farma Tbk. memperoleh status PMDN. Tahun 1976 unit perkantoran yang baru mulai digunakan dan tahun 1978 didirikan gedung Sediaan Padat Non-Steril (SPNS). Sejak tahun 1980 aktivitas distribusi produk dipisahkan dari kegiatan industrinya dengan didirikannya PT. Enseval Putra Megatrading sebagai distributor tunggal PT. Kalbe Farma Tbk. Tahun 1994, PT. Kalbe Farma Tbk. membangun pabrik baru di kompleks industri Delta Silicon (Cikarang). Semua jalur produksi dipindahkan secara bertahap dari Pulomas ke Cikarang pada tahun 1997 sampai dengan tahun 1998. Pabrik baru tersebut diresmikan pada tanggal 17 Desember 1998 bersamaan dengan 22



23

diterimanya sertifikat ISO 9001 yang lebih menekankan pada kepuasan pelanggan terhadap produk yang dihasilkan. Pabrik baru PT. Kalbe Farma Tbk. memiliki luas area 105.130 m2 dengan luas bangunan sekitar 41.027 m2. Pada tanggal 30 Juli 1991, PT. Kalbe Farma Tbk. untuk pertama kali tercatat di Bursa Efek Jakarta dan Surabaya dengan tujuan memberikan kesempatan kepada masyarakat umum untuk ikut memiliki industri ini sekaligus menanamkan sahamnya di PT. Kalbe Farma Tbk. Dalam rangka memperkuat persaingan bisnis industri farmasi PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan akuisisi perusahaan seperti PT. Bintang Toedjoe (1990), Dankos Laboratories (1992), Hexpharm Jaya (1993), Saka Farma (1997), Merek Dagang Woods® (1997), Baxter Kalbe (1999), dan PT. Erbapharma Internasional (2000). Untuk mendukung proses produksi dan mencegah ketergantungan kebutuhan bahan pengemas, PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan akuisisi terhadap perusahaan packaging, yaitu PT. Avesta Continental Pack yang memproduksi bahan kemas fleksibel termasuk blister dan strip obat padat, juga untuk industri makanan, agrokimia, dan industri kosmetik. Bahan pengemasan sekunder seperti dus, corg box, dan master box disuplai oleh PT. Kageo, sedangkan sebagian kecil kemasan lain (kemasan primer tertentu) masih bergantung pada produk impor. PT. Kalbe Farma Tbk. menyadari bahwa pengembangan pasar farmasi tidak dapat hanya bergerak sendiri karena adanya keterbatasan dalam hal teknologi, pengetahuan, serta modal. Oleh karena itu, PT. Kalbe Farma Tbk. mulai menerapkan metode perjanjian lisensi dengan beberapa perusahaan farmasi dunia seperti Pharmacia Corporation, Daiichi Pharmaceutical, Fujisawa Pharmaceutical, dan Pfizer, Inc. PT. Kalbe Farma Tbk. dan anak perusahaannya telah menyelesaikan perencanaan strategis secara menyeluruh untuk periode tahun 2000-2002 pada bulan September 2000. Secara umum dapat dijelaskan bahwa usaha farmasi akan difokuskan pada kategori obat tertentu melalui unit usaha tertentu, seperti induk perusahaan PT.

Kalbe

Farma

Tbk. akan

berkonsentrasi pada

bidang

kardiovaskular, onkologi, anti infeksi, saluran pencernaan, dan susunan saraf pusat; Baxter Kalbe akan terfokus pada kebutuhan rumah sakit; induk Dankos akan terfokus pada bidang saluran pernafasan, saluran pencernaan, kulit dan anti Universitas Indonesia


24

infeksi; Bintang Toedjoe dan Saka Farma akan terfokus pada obat OTC; dan Hexpharm Jaya akan terfokus pada obat generik dan obat kombinasi sederhana. Pada tahun 2000, PT. Kalbe Farma Tbk. memiliki sekitar 1.400 tenaga pemasaran yang tersebar di 52 cabang perwakilan dan memiliki tugas melayani kebutuhan di seluruh provinsi di Indonesia sehingga dapat memungkinkan PT. Kalbe Farma Tbk. menguasai target pasar sekitar 12,8% dari total pasar farmasi Indonesia. Pada saat ini PT. Kalbe Farma Tbk. telah memasuki 28 negara termasuk empat kantor perwakilan Kalbe di Srilanka, Malaysia, Myanmar, Vietnam, dan Afrika Selatan yang menyumbangkan 9% dari penjualan tahunan. Pasar internasional utama berasal dari Nigeria, Malaysia, Singapura, Srilanka, Myanmar, Afrika Selatan, dan Zimbabwe. Di akhir tahun 2004, PT. Kalbe Farma Tbk. berhasil melakukan integrasi sertifikat ISO 9001 (Sistem Quality Management) versi 2000, sertifikat ISO 14001 (Sistem Manajemen Lingkungan), dan OHSAS 18001/SMK3 (Sistem Manajemen Kesehatan dan Keselamatan Kerja) setelah menyelesaikan audit ketiga sistem tersebut secara bersamaan pada bulan Oktober 2004. Pada bulan November 2005, PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan penggabungan tiga perusahaan yaitu PT. Enseval Putra Megatrading, PT. Dankos Laboratories Tbk., dan PT. Kalbe Farma Tbk. Alasan dan tujuan dilakukannya kebijakan penggabungan tiga perusahaan tersebut agar secara operasional kinerja perusahaan menjadi lebih efisien, hemat biaya, daya tarik terhadap investor lebih besar, dan peluang akses kepada lembaga pendanaan juga lebih besar. Pada tahun 2006, PT. Kalbe Farma Tbk. berhasil mencatat laba bersih sebesar Rp 677 miliar atau bertumbuh sebesar 8,06% jika dibandingkan dengan laba bersih tahun 2005 sebesar Rp 626 miliar. Pada bulan Maret 2007, PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan perubahan logo perusahaan, dengan tag line yang baru yaitu ilmu pengetahuan untuk memperkaya kehidupan (Life Enriching Science). Logo perusahaan yang baru dapat dilihat pada gambar berikut :



25

Gambar 3.1 Logo PT. Kalbe Farma Tbk. Helix DNA yang asli sebagai simbol komitmen Kalbe yang tertuang dalam motto “mengabdikan ilmu untuk kesehatan dan kesejahteraan”, menggambarkan helix tersebut sebagai dua orang mengandung makna sebagai gambaran fokus Perseroan terhadap masyarakat, kepedulian, dan rasa berbagi. Warna hijau sejak awal telah disosialisasikan oleh Kalbe sejak Perseroan berdiri dan melambangkan kehidupan, pertumbuhan, dan inovasi. Produk-produk OTC yang dihasilkan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. dan anak perusahaannya

antara

lain

adalah

produk-produk

seperti

Cerebrofort®,

Cerebrovit®, Procold®, Neo-Entrostop®, Kalpanax®, Promag®, Xon-Ce®, Woods®, Handy Clean®, Extra Joss®, Waisan®, Puyer No.16®, Fiber®, Fatigon®, Mixadin®, Mixagrip®, Sakatonik ABC®, Sakatonik ABG®, Sakatonik Liver®, Sakatonik Ginseng®, dan Flugan®. Makanan kesehatan yang dihasilkan PT. Kalbe Farma Tbk. antara lain adalah Milna®, Hepatisol®, Peptisol®, Femafit®, Chil Mil®, dan masih banyak lagi produk kesehatan makanan yang dikelola oleh PT. Sang Hyang Perkasa (SHP). PT. Kalbe Farma, Tbk. memulai program Direct to Consumer sebagai upaya untuk memberikan layanan yang memiliki nilai tambah bagi konsumen dalam meraih kualitas hidup yang lebih baik. Tujuannya untuk memberikan informasi tentang produk-produk Kalbe kepada komunitas yang dilayani. Kegiatan lain yang dilakukan adalah dengan mengadakan seminar umum untuk meningkatkan kesadaran publik tentang pola penyakit dan membangun database untuk penggunaan obat bebas.



26

3.2 Visi dan Misi PT. Kalbe Farma Tbk. Visi PT. Kalbe Farma Tbk. adalah ”Menjadi perusahaan perawatan kesehatan Indonesia terbaik dimotori oleh inovasi, nama dagang yang kuat, dan manajemen yang kuat”. Untuk mencapai visi tersebut, PT. Kalbe Farma Tbk. menetapkan misi perusahaan yakni “Meningkatkan kesehatan untuk kehidupan yang lebih baik”. Misi tersebut terfokus pada tiga elemen utama, yaitu: a. Konsumen PT. Kalbe Farma Tbk. mampu menyediakan produk berkualitas dengan harga murah dan terjangkau, mudah diperoleh, serta dengan pelayanan yang prima untuk menyenangkan hati pelanggan agar menjadi pilihan pertama konsumen. b. Sumber Daya Manusia (SDM) PT. Kalbe Farma Tbk. mampu mewujudkan SDM yang sesuai dengan kualifikasi dan tuntutan pekerjaan, memiliki dedikasi tinggi, inovatif, berorientasi pada pelayanan dan kualitas, serta pengembangan SDM melalui proses belajar yang berkelanjutan dan lingkungan kerja yang sehat dan mendukung. c. Proses dan Kualitas PT. Kalbe Farma Tbk. mampu meningkatkan kecepatan dan efisiensi proses kerja melalui sistem dan prosedur kerja yang rapi sesuai dengan perencanaan, usaha, pemeriksaan, dan aksi (plan, do, check, and action/PDCA). Visi dan misi tersebut didukung oleh nilai-nilai utama yakni gigih untuk mencapai yang terbaik, inovasi, kerjasama yang kokoh, lincah, memberikan pelayanan terbaik kepada pelanggan, serta integritas. Dalam mencapai visi dan misi tersebut, PT. Kalbe Farma Tbk. memiliki moto “The Scientific Pursue of Health For A Better Life” (Mengabdikan Ilmu Untuk Kesehatan dan Kesejahteraan). Visi dan misi tersebut turut didukung oleh core values (Kalbe Panca Sradha), yaitu: a. Trust is the glue of life Saling percaya adalah perekat diantara kami b. Mindfulness is the foundation of our action Kesadaran penuh adalah dasar setiap tindakan kami



27

c. Innovation is the key to our success Inovasi adalah kunci keberhasilan kami d. Strive to be the best Bertekad untuk menjadi yang terbaik e. Interconnectedness is a universal way of life Saling keterkaitan adalah panduan hidup kami 3.3 Struktur Organisasi PT. Kalbe Farma Tbk. Struktur organisasi PT. Kalbe Farma Tbk. site Cikarang dapat dilihat pada gambar dibawah ini:

Gambar 3.2 Struktur organisasi PT. Kalbe Farma Tbk. site Cikarang



28

3.4 Tinjauan Usaha PT. Kalbe Farma Tbk. 3.4.1 Divisi Produk Kesehatan Terdapat tiga jenis produk kesehatan yang ditawarkan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. yaitu obat bebas, produk nutrisi dan produk minuman energi. Produk obat bebas ditujukan untuk keluarga yang diperkirakan memiliki keterbatasan untuk memperoleh layanan kesehatan profesional. Sedangkan, produk nutrisi yang ditawarkan adalah produk-produk yang digunakan untuk mendukung kesehatan dengan sasaran pasar masyarakat di semua kelompok usia, seperti susu bayi dan anak-anak, ibu hamil dan menyusui, beberapa kebutuhan khusus kaum manula serta biskuit dan sereal bayi. Produk minuman energi yang ditawarkan didominasi oleh Extra Joss® dengan sasaran konsumen adalah kaum pekerja. Di negara berkembang dengan populasi yang tinggi seperti Indonesia produk obat bebas berperan penting dalam rumah tangga yang disebabkan oleh adanya keterbatasan dalam memperoleh pelayanan kesehatan yang profesional. Saat ini PT. Kalbe Farma Tbk. telah menempati posisi puncak dalam beberapa sub-segmen pasar dengan merek terkemuka yang menjadi andalan keluarga. Pencapaian ini membuat Kalbe menjadi produsen obat bebas terbesar di Indonesia. Beberapa merek yang menjadi pemimpin masing-masing kategori produk adalah Promag® (obat sakit maag), Neo-Entrostop® (anti-diare), Woods® dan Komix® (obat batuk), Procold® dan Mixagrip® (obat flu), Fatigon®, Cerebrovit® dan Cerebrofort® (multivitamin). Produk nutrisi PT. Kalbe Farma Tbk. telah memperoleh posisi pasar yang kuat di industri. Beberapa produk nutrisi andalan PT. Kalbe Farma Tbk. adalah Prenagen® (nutrisi kehamilan), Milna® (biskuit dan sereal bayi), BMT®, Chil Mil®, Chil Kid® dan Chil School® (susu bayi dan balita). Selain itu, PT. Kalbe Farma Tbk. menyediakan special clinical food, Diabetasol®, yang telah mendominasi pasar. Awalnya produk ini diproduksi dengan perjanjian subkontrak dengan pihak ketiga. Sekarang diproduksi oleh pabrik baru Kalbe Morinaga yang mulai beroperasi pada April 2007.



29

3.4.2 Divisi Obat Etikal PT. Kalbe Farma Tbk. memiliki produk dalam beragam kategori terapi yang terdiri dari obat-obatan berlisensi, generik bermerek dan generik yang berjumlah lebih dari 280 jenis obat. Pada saat ini, PT. Kalbe Farma Tbk. merupakan produsen obat etikal terbesar di Indonesia. Pada tahun 2007, PT. Kalbe Farma Tbk. memperkenalkan lebih dari 30 produk obat etikal baru. Selama ini, PT. Kalbe Farma Tbk. mengandalkan inovasi dalam riset dan pengembangan untuk memproduksi produk obat generik bermerek, juga menjalin aliansi strategis dengan produsen farmasi dengan reputasi internasional untuk produk yang masih dilindungi paten. Sejak tahun 2004, PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan teknik baru dalam pengembangan produk, dengan dibentuknya Innogene Kalbiotech yang bergerak di bidang riset bioteknologi. Setelah dua tahun beroperasi, Kalbe memperkenalkan produk pertamanya yaitu Kalsolac®, obat dalam bentuk cairan steril yang digunakan pada fase pemulihan pasca bedah jantung dan cedera otak traumatis. Untuk fase pemulihan pasca-bedah jantung, obat ini dipasarkan di Indonesia dengan merek

Totilac®.

Untuk indikasi cedera otak traumatis dilakukan

pengujian pada hewan di Amerika Serikat pada tahun 2007 seiring dengan pengurusan paten. Produk lainnya adalah TheraCIM®, antikanker antibodi monoklonal yang digunakan untuk mengobati kanker otak serta kanker hidung dan tenggorokan. Kalbe Vision yang khusus bergerak dalam pengembangan dan pemasaran produk

perawatan

mata

yang

inovatif

telah

memperkenalkan

solusi

®

menyeluruh untuk tindakan operasi katarak yang terdiri dari Rayner Intraocular Lens (IOL), Lipimix® tetes mata sekali pakai yang digunakan pasien setelah tindakan operasi katarak dan LASIK serta untuk pasien yang mengalami erosi kornea. Selain itu, diperkenalkan Vitadrop®, tetes mata bervitamin dan bebas pengawet untuk mengatasi rasa kering, iritasi, serta ketidaknyamanan yang disebabkan pemakaian lensa kontak dan lingkungan, NutriVision® nutrisi super antioksidan untuk memelihara kesehatan mata serta mencegah penyakit mata degeneratif. Universitas Indonesia


30

3.4.3 Divisi Distribusi dan Kemasan Bisnis distribusi dan kemasan Kalbe Grup telah berangsur-angsur mengalami perubahan orientasi dan skala bisnisnya sehingga tidak hanya memenuhi kebutuhan internal Grup. Divisi Distribusi Kalbe mengelola 40 pusat distribusi di seluruh Indonesia, mencakup lebih dari 1 juta outlet. Kalbe telah dipercaya untuk menangani distribusi produk-produk prinsipal non-afiliasi meliputi produsen farmasi, produk kesehatan serta diagnostik dan instrumen medis dan bahan baku kimia. Pada tahun 2007, divisi distribusi melakukan upaya peningkatan pelayanan dan diversifikasi bisnis dengan membentuk Klinik Mitrasana di Kawasan Industri Jababeka 2, sebuah fasilitas kesehatan ekonomis yang terdiri dari klinik, farmasi, laboratorium dan mini market. Divisi kemasan Kalbe menyediakan berbagai jenis kemasan dari bahan fleksibel dan kertas bagi produsen obat, kosmetik, nutrisi dan produk kesehatan lain di Indonesia. 3.5 Lokasi dan Tata Ruang PT. Kalbe Farma Tbk. PT. Kalbe Farma Tbk. terletak di Kawasan Industri Delta Silicon Jalan M.H. Thamrin Blok A3-1, Lippo Cikarang, Bekasi. Bangunan ini terdiri dari gedung kantor, gedung produksi, teknik, gudang dan sarana pendukung seperti pengolahan limbah, lapangan parkir, koperasi dan kantin. PT. Kalbe Farma Tbk. memiliki kantor pemasaran produk lokal yang terletak di Gedung Enseval Jalan Letjen Suprapto, Cempaka Putih, Jakarta dan kantor pemasaran produk ekspor di Kawasan Industri Pulo Gadung. Bangunan PT. Kalbe Farma Tbk. terdiri dari dua bagian yaitu bangunan kantor dan bangunan pabrik. 3.5.1. Bangunan Kantor Gedung kantor PT. Kalbe Farma Tbk. terdiri dari empat lantai yaitu: a. Lantai 1 meliputi bagian Operasional Cikarang, bagian Sumber Daya Manusia dan Pengembangan, Personalia dan Umum, Departemen Process Development, Akuntansi, ruang perpustakaan dan kantin. b. Lantai 1½ meliputi Departemen Production Planning and Inventory Control Pusat, bagian veteriner, bagian Teknologi Informasi. Universitas Indonesia


31

c. Lantai 2 meliputi Lantai 2 Departemen Keuangan dan Pemasaran serta bagian hukum atau legal. d. Lantai 3 meliputi Departemen R&D Bagian Pengembangan Operasional Cikarang dengan laboratorium Formulasi dan laboratorium Analytical Development, Departemen Pemastian Mutu, Bagian Quality Control dengan Laboratorium Quality Control. e. Lantai 4 meliputi ruangan penyimpanan sampel uji stabilitas. 3.5.2. Bangunan Pabrik Gedung produksi terdiri dari tiga lantai yang masing-masing lantai dipisahkan oleh ruang yang disebut mezanin, yaitu ruang khusus untuk penempatan fasilitas utilitas seperti penyedot udara, pipa-pipa, kabel listrik, dan lain-lain. Tiap lantai terdiri dari line-line produksi dengan jumlah total 10 line, yaitu line 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8A, 8B, 9 dan 10. Pembagian ruangan pada gedung produksi adalah sebagai berikut: a. Lantai dasar, digunakan untuk ruang produksi line 9 dan 10, gudang alkohol, Departemen Teknik dan ruang loker karyawan. b. Lantai 1, digunakan untuk ruang produksi line 1, line 2, line 4, line 5, gudang bahan baku dan wadah, gudang kemas dan gudang obat jadi. c. Lantai 2, digunakan untuk ruang produksi line 6, line 7 dan line 8 (A, B). Ruang produksi di PT. Kalbe Farma Tbk. dicat dengan cat epoksi agar mudah dibersihkan, dibuat melengkung (tidak memiliki sudut) agar tidak menjadi tempat berkumpulnya debu, serta jendelanya dibuat miring dengan maksud agar mudah dibersihkan dan juga tidak menjadi tempat berkumpulnya debu. Ruangan dalam produksi dibagi menjadi tiga area berdasarkan perbedaan tekanan udara. Tujuan dari pembedaan tekanan ini yaitu untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang. Ketiga area tersebut antara lain: a. Black area (black area) Area ini meliputi ruang kepala bagian, ruang kepala seksi (kasi), ruang pengemas sekunder, koridor yang menghubungkan gudang obat jadi dan ruang pengemas sekunder, ruang ganti pakaian black area dengan pakaian grey area dan ruang antara black area. Perlengkapan yang digunakan berupa baju dan celana Universitas Indonesia


32

kerja berwarna putih (untuk bagian produksi) dengan penutup kepala dan sandal karet. Area ini memiliki tekanan udara yang paling rendah. b. Grey area (grey area) Area ini meliputi gudang timbang, koridor penghubung gudang timbang dengan ruang proses produksi, ruang proses produksi, ruang pengemasan primer dan ruang antara grey area. Perlengkapan yang digunakan yaitu terusan (overall) dengan penutup kepala, masker, sarung tangan (untuk yang bersentuhan langsung dengan produk), pelindung telinga (ear protector) untuk operator yang bekerja dengan mesin dengan kebisingan yang tinggi dan sepatu grey area. Jika memakai sandal maka harus mengenakan pembungkus sepatu sekali pakai (shoes cover disposable) yang terbuat dari plastik. Tekanan di ruang ini lebih besar dibanding black area. c. White area (white area) Area ini hanya terdapat di line 6, yang khusus memproduksi sediaan steril. Yang termasuk dalam area ini yaitu ruang penyangga white area, ruang ganti pakaian, ruang penyemprot udara dan ruang pengisian. Perlengkapan yang digunakan yaitu terusan dengan penutup kepala (bebas serat), sarung tangan, masker, kaca mata dan sepatu white area. Area ini dilengkapi dengan filter HEPA (High Efficiency Particulate Airflow) untuk menyaring udara sehingga jumlah, ukuran partikel dan jumlah bakteri sesuai dengan persyaratan. Tekanan udara di area ini paling besar dibanding area yang lain. 3.6 Departemen-Departemen di PT. Kalbe Farma Tbk. Site Cikarang PT. Kalbe Farma Tbk. memiliki 4 site, yaitu site Cikarang, site Jakarta, site Cipanas, dan site Bekasi. Tiap site dipimpin oleh seorang site head. Site Cikarang memiliki sembilan departemen yang akan diuraikan berikut ini. 3.6.1 Departemen Product Planning and Inventory Control (PPIC) Departemen PPIC PT. Kalbe Farma Tbk. merupakan bagian dari PPIC Group (PPICG) dari empat site perusahaan yang berada di bawah grup Kalbe, yaitu PT. Kalbe Farma Tbk., PT. Dankos Farma, PT. Hexpharm Jaya dan



33

PT. Finusolprima Farma. PPIC Group (PPICG) bertugas membuat planning untuk empat site perusahaan tersebut. Berikut ini struktur organisasi Departemen PPIC:

Gambar 3.3 Struktur organisasi Departemen PPIC Keterangan: DD-GM = Deputi Director General Manager DP-ASCP = Demand Planning ASCP FG = Finish Good DP = Demand Planning Supv = Supervisor PPC = Production Planning Control CPC = Capacity Planning Control Toll Mfg = Toll Manufacturing

Departemen PPICG merupakan departemen yang menjembatani antara distributor atau marketing dengan bagian produksi di masing-masing site. Bagian Marketing tidak dapat langsung berhubungan dengan bagian produksi. Marketing akan menyampaikan kebutuhannya kepada PPIC, kemudian PPIC akan meneruskan informasi dari marketing kepada produksi. Marketing ekspor menangani penjualan ekspor tanpa melewati PT Enseval Putera Megatrading, sedangkan untuk penjualan dalam negeri ditangani oleh distributor, yaitu PT. Enseval Putera Megatrading yang merupakan distributor tunggal PT. Kalbe Farma, Tbk. Pihak distributor ini akan menginformasikan apa yang dibutuhkan marketing kepada PT. Kalbe Farma, Tbk. melalui PPIC. Universitas Indonesia


34

PPIC mempunyai tugas dan tanggung jawab sebagai berikut: a. Melakukan perencanaan, persiapan, dan pengendalian proses produksi mulai dari bahan baku sampai produk jadi. b. Mengkoordinasikan kegiatan toll manufacturing, meliputi toll in, yaitu penerimaan permintaan produksi dari perusahaan lain yang dapat dilakukan jika kapasitas produksi masih mencukupi, dan toll out, yaitu permintaan bantuan produksi ke perusahaan lain karena tidak memiliki fasilitas produksi untuk produk bersangkutan atau karena kapasitas produksi tidak mencukupi (contoh: penisilin dan sefalosporin). c. Membuat laporan ke instansi terkait, misalnya untuk pelaporan ke Badan POM atau Departemen Kesehatan, yang meliputi laporan produksi, laporan pemakaian material, dan laporan psikotropik. d. Mengkoordinasikan kegiatan logistik. Dalam melaksanakan tugasnya, Departemen PPIC selalu berhubungan dengan bagian-bagian berikut: 3.6.1.1 Internal a. Marketing, dalam hal penyediaan produk b. Process Development, terkait dengan rencana trial dan permintaan KP c. Produksi, dalam hal menurunkan KP dan penyelesaian produk; d. Research and Development, terkait dengan rencana trial dan permintaan KP (terutama produk baru); e. Quality Assurance dan Quality Control, dalam hal rilis material dan produk f. Medical, terkait dengan produk baru; g. Purchasing, dalam hal pemesanan dan kedatangan material. h. Logistik, terkait dengan kedatangan material i. Teknik j. Bussiness Development k. Akuntansi dan Keuangan.



35

3.6.1.2 Eksternal a. Distributor, dalam pengiriman prakiraan kebutuhan dan penyediaan produk b. Pelanggan, untuk produk-produk toll in; c. Pemasok, untuk produk toll out. 3.6.2 Departemen Logistik Departemen ini bertanggung jawab atas penerimaan, penyimpanan, serta pengeluaran bahan baku, wadah, bahan kemas, dan produk jadi. Departemen Logistik di Kalbe Group secara struktural berada di bawah koordinasi Logistic Head. Masing-masing Departemen Logistik di Kalbe Group dipimpin oleh seorang Manager Logistik yang membawahi empat Kasi (Kepala Seksi) gudang, yaitu Kasi gudang bahan baku dan bahan pengemas primer, Kasi gudang penimbangan, Kasi gudang bahan pengemas sekunder, serta Kasi gudang produk jadi. Kasie gudang penimbangan dibantu oleh Kepala Penimbang. Hal ini karena proses penimbangan merupakan critical process yang memerlukan pengawasan yang lebih ketat. Struktur organisasi Departemen Logistik dapat dilihat dibawah ini.

Gambar 3.4 Struktur organisasi Departemen Logistik Departemen Logistik memiliki Quality Objective yang merupakan tolak ukur pencapaian sasaran sehingga diharapkan kualitas pelayanan gudang dapat Universitas Indonesia


36

terus ditingkatkan. Quality Objective gudang pada tahun 2011 adalah tidak terjadi penyimpangan pada bahan baku dan wadah, kemasan, produk jadi, dan penimbangan. Departemen Logistik memiliki peranan penting dalam menunjang proses produksi. Tugas dan tanggung jawabnya adalah sebagai berikut: a. Menerima, menyimpan, serta mengeluarkan bahan baku, bahan pengemas, dan produk jadi b. Menimbang bahan baku untuk produksi c. Monitoring persediaan bahan baku, bahan pengemas, dan produk jadi Dalam menjalankan peran tersebut, Departemen Logistik terkait dengan beberapa bagian, diantaranya adalah: a. Departemen PPIC dalam proses perencanaan pembelian atau pengadaan material. b. Departemen QO dalam proses pemeriksaan bahan baku, wadah, kemasan, dan produk. c. Departemen Produksi dalam proses pelayanan material dan penerimaan produk. d. Departemen R&D dalam proses penelitian dan pengembangan. e. Departemen Teknik dalam proses pelayanan dan penyediaan energi. Fungsi dan tugas dari masing-masing seksi adalah sebagai berikut: 3.6.2.1 Seksi gudang bahan baku dan bahan pengemas primer Bahan baku dan kemasan primer seperti alumunium foil, alumunium tray, dan PVC dari pemasok akan dikirim ke gudang bahan baku dan wadah. Ruang lingkup dan tugas seksi gudang bahan baku dan wadah adalah sebagai berikut: a. Menerima, memeriksa, dan memasukkan data bahan baku dan pengemas primer; b. Memberi identitas, menata, dan menyimpan material; c. Melaksanakan cycle count (mirip stock opname) material Cycle count material adalah kegiatan yang dilakukan oleh petugas logistik setiap hari atau pada periode tertentu untuk mengetahui atau mengendalikan kesesuaian barang antara stok komputer dengan fisiknya. Hal ini dilakukan oleh Universitas Indonesia


37

gudang agar data yang terdapat dalam komputer selalu up to date dan sesuai dengan fisiknya. d. Melayani pelanggan; e. Melayani pengiriman material toll out; f. Memeriksa material yang bermasalah untuk dikembalikan ke vendor atau dimusnahkan. g. Mengayak gula 3.6.2.2 Seksi gudang penimbangan Gudang penimbangan adalah tempat berlangsungnya proses penimbangan dan penyediaan bahan baku dan wadah yang dibutuhkan oleh produksi, yang sebelumnya diperiksa dan dirilis oleh bagian Quality Control (QC). Berdasarkan Kartu Produksi (KP) 1A, 1B, dan 3A yang diturunkan oleh produksi, gudang timbang akan menyediakan dan menimbang wadah dan bahan baku yang dibutuhkan. Setelah itu, bahan baku dan/atau wadah tersebut dikirim ke produksi sesuai dengan line yang membutuhkan. Tugas dan fungsi seksi gudang penimbangan adalah sebagai berikut: a. Melayani permintaan dan pengembalian material berdasarkan KP, FKB (Formulir Kebutuhan Barang) dan FPB (Formulir Pengembalian Barang) dari produksi dan toll in b. Menerima supply dari gudang material c. Memotong stok, menimbang, menghitung, dan memeriksa material sesuai dengan dokumen d. Membuat berita acara penyimpangan jumlah material e. Membuat berita acara penimbangan jumlah material f. Serah terima material dengan pelanggan 3.6.2.3 Seksi gudang bahan pengemas sekunder Seksi ini memiliki tanggung jawab dalam melayani permintaan kemasan sekunder berupa master box, dus, brosur, dan label kemudian mengirimkannya ke setiap line produksi berdasarkan KP 3B yang diberikan oleh produksi. Kemasan dari vendor akan dikarantina terlebih dahulu, kemudian diperiksa oleh QC. Jika



38

status kemasan baik, maka kemasan tersebut dapat dikirim ke bagian produksi. Tugas dan tanggung jawab seksi gudang kemasan adalah sebagai berikut: a.

Menerima, memeriksa, dan memasukkan data bahan pengemas sekunder

b.

Memberi identitas, menata, dan menyimpan kemasan

c.

Melaksanakan cycle count kemasan

d.

Melayani pelanggan atau toll in

e.

Melayani pengiriman kemasan toll out

f.

Memeriksa bila ada kemasan yang bermasalah (musnah atau kembali ke vendor)

3.6.2.4 Seksi gudang produk jadi Tugas dan fungsi seksi gudang produk jadi adalah sebagai berikut: a. Menerima, memeriksa produk dan dokumen, serta memasukkan data produk jadi; b. Menata dan menyimpan produk; c. Menerima, memeriksa, dan memasukkan data retur produk. d. Mengirimkan produk untuk pelanggan (distributor, ekspor, dan sebagainya) atas Sales Order/Shipping Instruction Internal e. Melaksanakan cycle count produk f. Menerima, menata, menyimpan dan mengirim sarana promosi atas permintaan marketing. Gudang dibagi menjadi dua area yang mengapit area produksi. Hal ini berdasarkan penyusunan bangunan agar produksi tersusun dalam satu alur berurutan secara logis sesuai urutan operasi. Area pertama merupakan gudang bahan baku dan gudang kemasan primer serta gudang penimbangan, sedangkan area kedua merupakan gudang kemasan sekunder dan gudang produk. Selain itu, terdapat gudang alkohol dan gudang gas yang terpisah dari gudang lainnya dan berjarak 18 meter dari area gudang bahan baku dan wadah. Gudang ini menyimpan bermacam-macam bahan yang mudah terbakar, seperti alkohol, aseton, methylene chloride, serta gas. Pemisahan ini bertujuan untuk mencegah risiko kebakaran yang disebabkan oleh bahan-bahan tersebut.



39

Alur material masuk ke gudang diawali dengan penerimaan material dari pemasok yang disertai dengan dokumen (CA, Packing List, SP). Setelah didapat kesesuaian antara material dan PO (Purchase Order) serta kesesuaian fisik material, maka dibuatkan BPB dan material dimasukkan dalam lokasi material baru tiba. Jika tidak terdapat kesesuaian dokumen dan fisik material, maka material dikembalikan ke pemasok dan dibuatkan Berita Acara. Material yang lolos pada pemeriksaan awal berada dalam status karantina dengan pelabelan ”KARANTINA‟. Bagian QC akan melakukan evaluasi akhir terhadap material, lalu menentukan status material tersebut. Jika material sesuai spesifikasi, maka QC akan menempelkan label “BAIK” pada material kemudian material dipindahkan ke lokasi sesuai kode lokasi dan kondisinya. Jika material tidak sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan, petugas QC akan menempelkan label “TOLAK” pada material kemudian material dipindahkan ke lokasi tolak. Apabila material dinyatakan ditolak setelah dilakukan pengujian oleh QC, maka dapat dilakukan : a. Pengembalian kepada pemasok jika masih dalam jangka waktu perjanjian pengembalian dengan sebelumnya membuat ATB (Alasan Tolak Barang). b. Dimusnahkan dengan sebelumnya membuat “Formulir Usulan Musnah‟. Proses pemusnahan harus didokumentasikan dan disaksikan oleh perwakilan dari QC, logistik, dan akunting. Pemusnahan material dengan kapasitas yang terbatas dapat dilakukan sendiri oleh pihak Kalbe Farma, misalnya dalam memusnahkan bahan pengemas dari bahan kertas dapat dilakukan dengan perendaman dalam air. Namun, jika bahan pengemas yang dimusnahkan dalam jumlah besar, maka pihak Kalbe Farma akan bekerja sama dengan pabrik kertas dan tetap melakukan pengawasan langsung selama proses pemusnahan tersebut. Untuk pemusnahan material, baik yang berupa bahan aktif maupun bahan nonaktif, maka pihak Kalbe Farma bekerja sama dengan instansi pengolahan limbah. Hal ini untuk menjamin bahwa material yang tidak masuk spesifikasi tersebut dapat dipastikan pemusnahannya dan tidak disalahgunakan oleh pihakpihak yang tidak berkepentingan.



40

Alur masuk produk diawali dengan penerimaan produk dan Bukti Pengiriman Produk (BPP) dari Bagian Produksi atau dari Bagian PPIC untuk produk toll out. Setelah didapat kesesuaian antara produk dengan BPP, maka produk ditempatkan di area karantina. Bagian QA akan melakukan evaluasi akhir terhadap produk, lalu akan menentukan status produk tersebut. Jika produk sesuai spesifikasi, maka produk akan dipindahkan ke area gudang produk. Setelah itu, data produk dimasukkan ke dalam sistem komputer oleh Kasi/bagian administrasi gudang dan petugas QA akan menempel label ”BAIK” kemudian produk dipindahkan tempatnya sesuai kode lokasi dan kondisinya. Jika produk tidak sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan, maka petugas QA akan menempelkan label “TOLAK” pada produk. Material dan produk diletakkan dalam rak-rak dimana di setiap rak terdapat beberapa level (vertikal) dan beberapa kolom (horizontal). Setiap material dan produk yang baru tiba, dimasukkan datanya ke dalam komputer yang berfungsi menggantikan kartu letak barang yang kurang efisien. Hal ini bertujuan untuk mempermudah petugas dalam pencarian dan penempatan material dan produk. Komputer akan menunjukkan kode barang yang harus diambil sehingga karyawan bisa mencari posisi barang berdasarkan kode yang diberikan. Misalnya produk pada rak A 01 1 01 menunjukkan bahwa material tersebut terletak pada Rak A, Kolom 01, Tingkat 1 dan Posisi pallet 01. Pengeluaran material dan produk dari gudang menggunakan sistem First Expired First Out (FEFO) dan First In First Out (FIFO) secara komputerisasi. Komputer akan menunjukkan lokasi dari kode barang yang harus diambil, sehingga karyawan bisa mencari posisi barang berdasarkan kode yang diberikan. Selain untuk mempermudah petugas dalam pengambilan material, sistem komputerisasi juga dapat mengurangi kemungkinan terjadinya mix-up. Hal ini karena permasalahan utama dalam penyimpanan material di gudang adalah 95% merupakan bahan baku berupa serbuk berwarna putih sehingga kemungkinan terjadi mix-up maupun cross contamination menjadi besar. Oleh karena itu, peran Departemen Logistik sangat penting untuk mencegah terjadinya mix-up ataupun cross contamination tersebut. Pencegahan terjadinya mix-up juga dilakukan Universitas Indonesia


41

dengan menggunakan label penandaan identitas yang jelas antar bahan baku. Untuk mencegah terjadinya cross contamination dapat dilakukan dengan menggunakan LAF dalam setiap proses penimbangan. Di PT. Kalbe Farma, Tbk. Penggunaan LAF ini baru di Line 6 dan selanjutnya akan digunakan pada Line – Line yang lain. Selain itu, untuk mencegah cross contamination dilakukan jeda penimbangan antar bahan selama 5 menit dan menimbang bahan baku dengan urutan non-active ingredient kemudian dilanjutkan dengan active ingredient. Cara penyimpanan material dan produk di gudang diatur berdasarkan statusnya, yang terbagi menjadi karantina, baik dan tolak. Klasifikasi kondisi penyimpanan dibedakan menjadi tiga yaitu: a. Ruang biasa dengan temperatur 25-30 °C b. Ruang ber-AC dengan temperatur 20-25 °C Ruang ber-AC digunakan untuk menyimpan barang yang baru datang, cangkang kapsul, essence, serta flavour, kemasan primer (foil) dan terdapat area “TOLAK” yang digunakan untuk menyimpan bahan yang ditolak, yang terletak terpisah dan terkunci. c. Cool room dengan temperatur 2 – 8 °C Cool room digunakan untuk menyimpan bahan-bahan yang membutuhkan suhu rendah, misalnya asam arakidonat, DHA dan oil. Salah satu tugas Departemen Logistik adalah melayani permintaan material

dari

pelanggan

(Departemen

Produksi).

Masing-masing

regu

penimbangan pada Departemen Logistik melayani minimal dua line produksi. KP diturunkan lebih awal (dua hari sebelum penyerahan material). Alur keluar material dari Departemen Logistik dapat dilihat pada Gambar 3.5.



42

Cetak dan tempelkan label potong stok material Timbang material

Keterangan KP1 : Kartu Produksi raw material KP3A : Kartu Produksi kemas primer KP3B : Kartu Produksi kemas sekunder D.D : drag and drop SAF : schedule activity form

Gambar 3.5 Alur keluar material Alur keluar produk dibagi menjadi dua, yaitu: a. Alur keluar produk I Alur keluar produk I hanya digunakan untuk produk-produk yang dihasilkan oleh PT. Kalbe Farma, Tbk. Alur keluar barang dimulai dengan pengecekan keberadaan Sales Order (SO) di Reservasi inquiry. Jika ada, SO dikirim ke PPIC untuk disetujui. Reservasi dapat dilakukan secara otomatis maupun manual (bila perlu). Selanjutnya, registrasi reservasi dicetak dan dilakukan penyiapan produk yang diminta sesuai SO. Produk yang telah disiapkan dimasukkan ke mobil angkutan sambil diperiksa kesesuaian produk list muat barang dan berita acara loading barang.



43

Kesesuaian list muat barang dan berita acara loading barang juga diperiksa sehingga dapat dibuat Surat Pengantar Delivery Product (SPDP) dan Surat Pengantar Barang Keluar (SPBK) berdasarkan list muat barang. Hasil printout SPDP/SPBK diperiksa dan diparaf oleh Spv. SPDP/SPBK yang telah disahkan tersebut diserahkan pada sopir ekspedisi dan diparaf sehingga produk yang dipesan tersebut siap diantarkan. SPDP asli diserahkan ke Bagian Finance paling lambat 1 hari setelahnya. Skema alur keluar produk I dapat dilihat pada Gambar 3.6.

Gambar 3.6 Alur keluar produk I b. Alur keluar produk II Alur keluar produk II digunakan untuk produk-produk yang dihasilkan oleh sister Company. Alur keluar produk II diawali dengan bagian marketing mengirimkan Sales Order (SO) ke PPIC. Setelah diperiksa, PPIC membuat FPB (Formulir Permintaan Barang). Bagian pembelian membuat PO (Purchase Order) Avantis yang akan diterima oleh CO (Customer Order) Management. Selanjutnya departemen marketing mengirim PO ke PT. Kalbe Farma, Tbk., PT. Dankos Farma, Tbk. (BIC), PT. Finusol Prima, atau PT. Hexpharm Jaya. Produk yang telah disiapkan dimasukkan ke mobil angkutan. PT. Dankos Farma, Tbk. (BIC), PT. Finusol Prima, atau PT. Hexpharm Jaya membuat BPB (Bukti Penerimaan Universitas Indonesia


44

Barang) secara otomatis (on-line) sehingga dapat dibuat SPDP dan SPBK. Hasil print-out SPDP/SPBK diperiksa dan diparaf oleh Kasi. SPDP/SPBK yang telah disahkan tersebut diserahkan pada sopir ekspedisi dan diparaf sehingga produk yang dipesan tersebut siap diantarkan. Skema Alur keluar produk II seperti terlihat pada Gambar 3.7.

Gambar 3.7 Alur keluar produk II 3.6.3 Departemen Produksi Departemen Produksi merupakan bagian Plant Department yang dipimpin oleh Plant Head. Plant Head membawahi 5 manager. Supervisor/penanggung jawab line (PJL) pada masing-masing line produksi membawahi koordinator lapangan, production engineer (PE), administrasi, operator, pembantu operator, production helper, dan packer. Struktur organisasi Departemen Produksi dapat dilihat dibawah ini.



45

Gambar 3.8 Struktur organisasi Departemen Produksi Line yang ada di bagian produksi dibedakan menjadi dua bagian utama yaitu dedicated line dan non-dedicated line. Dedicated line merupakan line yang memproduksi obat dalam jumlah item yang relatif sedikit, namun dengan ukuran bets yang besar, meliputi line 1, dan 9. Non-dedicated line merupakan line yang memproduksi obat dengan jumlah item relatif banyak namun dengan ukuran bets yang relatif kecil atau sedikit, meliputi line 2, 4, 5, 6, 7, 8A ,8B, dan 10. Pembagian line pada Departemen Produksi adalah sebagai berikut: a. Line 1 Line ini memproduksi 1 item produk yaitu tablet Promag®. b. Line 2 Line ini memproduksi kaplet film coating, tablet inti, dan tablet hisap. Line 2 terdiri dari dua line yang merupakan gabungan dari line 2A dan line 2B. Sebagian besar produk line 2A adalah tablet inti, sedangkan produk line 2B adalah tablet salut. Produk line 2 antara lain: Neo-Entrostop®, Xon-Ce®, Pronicy®, Neuralgin RX®, Cypron®, Pronicy®, Zegavit®, Zegase®. c. Line 4 Line 4 memproduksi tablet inti, contoh produknya: Procold®, Promag Double Action®. d. Line 5 Line ini memproduksi sediaan cair oral, antara lain sirup, emulsi, dan suspensi, seperti Cerebrofort®, Woods®.



46

e. Line 6 Line ini khusus memproduksi sediaan cair steril (injeksi) seperti Rantin®, Ulsikur®, Kalmethasone®, dan Sterile Water for Injection. f. Line 7 Line ini memproduksi sediaan semipadat topikal seperti krim, jelly, dan salep serta sediaan suppositoria dan ovula. Contoh produknya adalah Bioplacenton® (jelly), Mycoral® (krim), dan Kaltrofen® (jelly dan suppositoria). g. Line 8 Line 8 merupakan line yang banyak memproduksi banyak item obat namun dalam ukuran bets yang kecil. Produk yang dihasilkan tersebut sebagian besar merupakan produk ethical. Line ini dibagi menjadi 2 yaitu line 8A yang menangani proses pembuatan produk dan line 8B yang menangani pengemasan primer dan sekunder untuk produk yang dihasilkan oleh line 8A. h. Line 9 Line ini khusus memprodusi sediaan cair non oral seperti Kalpanax tincture®. i. Line 10 Line ini khusus melakukan pengemasan ulang (repack) untuk produk impor. Tugas umum Departemen Produksi secara keseluruhan adalah melakukan proses produksi dari bahan awal dan bahan pengemas menjadi produk jadi. Dalam melaksanakan tugasnya, bagian produksi bekerja sama dengan bagian lain seperti PPIC, Process Development, QO, R&D, teknik, dan logistik. Selama proses produksi dilakukan In Process Control (IPC) yang merupakan rangkaian pemeriksaan produk selama proses produksi. IPC dilakukan secara mandiri oleh bagian produksi, dapat dilakukan oleh operator mesin yang bertugas. IPC berfungsi untuk memastikan agar tidak terjadi penyimpangan terhadap mutu produk sehingga proses produksi dapat dilanjutkan ke tahap berikutnya. IPC juga dapat mencegah terjadinya kesalahan yang semakin berat karena dengan dilaksanakannya IPC maka adanya kesalahan dapat diketahui lebih awal sehingga tindakan penanganan masalah dapat segera dilakukan. Universitas Indonesia


47

Selama proses berlangsung, produksi akan mengirimkan sampel ke QC untuk pemeriksaan kimia dan fisika. Setelah QC menyatakan ”rilis pro kemas”, maka produksi dapat melakukan pengemasan primer dan sekunder. Setelah dikemas, barang selanjutnya dikirim ke gudang obat jadi dan bagian produksi akan mengirim retained sample ke bagian QA untuk pemeriksaan stabilitas, sementara itu KP dikirim ke bagian QA untuk dievaluasi dan disimpan sebagai batch record. Selanjutnya QC akan menyatakan release finished good agar produk dapat didistribusikan. 3.6.4 Departemen Quality Operation (QO) Departemen Quality Operation (QO) adalah departemen yang menjamin mutu produk yang dihasilkan dengan memperhatikan seluruh aspek yang berpengaruh pada kualitas produk baik secara langsung maupun tidak langsung, mulai dari personil yang terlibat, material, mesin, proses hingga lingkungan, dengan tujuan akhir agar diperoleh produk yang bersifat “built in quality”, yaitu kualitas atau mutu dibentuk ke dalam produk selama keseluruhan tahap proses pembuatan dan pada akhirnya dapat memenuhi kepuasan konsumen. Departemen QO dipimpin oleh seorang QO Manager yang bertanggung jawab langsung kepada Group Head dan juga Plant Head. Secara umum QO dibagi menjadi dua kelompok besar yaitu Quality Assurance (QA) dan Quality Control (QC). Struktur organisasi QO dapat dilihat dibawah ini. Plant Head QO Manager

Quality Control (QC)

Quality Assurance (QA)

Gambar 3.9 Struktur organisasi Departemen Quality Operation (QO)



48

3.6.4.1 Quality Control Tugas utama Quality Control (QC) adalah mengawasi kualitas dari bahan awal (bahan baku dan bahan kemas) sejak masuk ke gudang hingga ke produk jadi yang siap dipasarkan. Tugas tersebut merupakan tugas yang dilakukan secara rutin. Struktur Organisasi QC dapat dilihat dibawah ini:

Gambar 3.10 Struktur organisasi Quality Control (QC) Supervisor pada QC dibagi menjadi 4, yaitu: a. Supervisor Raw Material Bagian ini bertugas untuk memeriksa kualitas bahan baku (raw material) yang masuk ke bagian gudang dengan menggunakan metode analisis tertentu yang ditetapkan oleh bagian Analytical Development. Bahan baku yang masuk harus memenuhi spesifikasi yang sudah ditentukan.



49

b. Supervisor Packaging Material Bagian ini bertugas untuk memeriksa bahan kemas dan wadah yang akan digunakan. Kemasan dan wadah yang digunakan juga harus memenuhi spesifikasi yang sudah ditentukan. Bahan kemas dan wadah diperiksa menggunakan metode analisis tertentu yang ditetapkan oleh bagian Packaging Development. c. Supervisor Obat Jadi Bagian ini bertugas dalam melakukan pemeriksaan kualitas produk mulai dari awal produksi sampai produk tersebut siap masuk ke gudang untuk dipasarkan. Produk jadi yang memenuhi spesifikasi akan diberi label “BAIK” dan disimpan di gudang penyimpanan produk jadi serta dapat dipasarkan. Untuk produk yang tidak memenuhi persyaratan, dilakukan pengamatan terhadap penyimpangan dari produk untuk selanjutnya dilakukan tindak lanjut yang dapat berupa rework atau pemusnahan produk. d. Supervisor Mikrobiologi Bagian ini mendukung bagian lain yang memerlukan uji mikrobiologi, misalnya pemeriksaan raw material ataupun pemeriksaan ampul untuk sediaan injeksi. Pemeriksaan yang dilakukan diantaranya meliputi potensi antibiotika, uji sterilitas, uji pirogen/endotoksin, dan pemeriksaan angka total mikroba (ragi, kapang, dan bakteri). Selain itu, bagian ini juga melakukan pemeriksaan untuk uji sampel stabilitas, contoh pertinggal, hasil validasi pembersihan mesin, serta mendukung bagian QA dalam pemeriksaan ruangan. 3.6.4.2 Quality Assurance Quality Assurance (QA) bertugas untuk memastikan bahwa produk yang dihasilkan selalu memenuhi spesifikasi dan persyaratan yang ditentukan. Struktur organisasi QA dapat dilihat dibawah ini.



50

Gambar 3.11 Struktur organisasi Quality Assurance (QA) Universitas Indonesia


51

Departemen QA terbagi menjadi beberapa bagian yaitu antara lain: a. Facility Validation Validasi ini bertujuan untuk membuktikan bahwa seluruh fasilitas dan sarana penunjang yang terkait dengan proses produksi terkualifikasi dan memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Sistem penunjang meliputi HVAC (Heating, Ventilating, and Air Conditioning), Water System; Compressed Air System; Pure Steam: Dust Collection System; Gas System; Plant Steam; Electricity; fasilitas (bangunan di area produksi dan penyelesaian akhir bangunan); dan peralatan. Kalibrasi dan kualifikasi peralatan juga termasuk dalam bagian ini. Kalibrasi adalah serangkaian tindakan untuk menentukan tingkat kesamaan nilai yang diperoleh dari sebuah alat atau sistem ukur yang direpresentasikan dari pengukuran bahan dan membandingkannya dengan nilai yang telah diketahui dari suatu acuan standar internasional yang lebih tinggi. Kualifikasi adalah tindakan untuk memastikan kelayakan dari suatu mesin atau peralatan. Kalibrasi merupakan bagian dari kualifikasi, dengan interval pengujian yang lebih sempit (misalnya, kalibrasi dilakukan per enam bulan, sedangkan kualifikasi dilakukan minimal 3 tahun bila tidak ada perubahan yang signifikan). b. Validation and Post Marketing Validasi merupakan bagian dari program QA sebagai upaya untuk memberikan jaminan terhadap khasiat (efficacy), kualitas (quality), dan keamanan (safety) produk-produk industri farmasi. Validasi di PT. Kalbe Farma Tbk. dilakukan dengan mengacu pada Rencana Induk Validasi (RIV) PT. Kalbe Farma Tbk. (RI – E 80001B). Jenis validasi yang dilakukan pada bagian ini adalah validasi proses dan validasi pembersihan. Untuk saat ini, QA PT. Kalbe Farma Tbk. mengutamakan untuk melakukan validasi terhadap proses pembuatan produk dan proses pembersihan mesin yang belum pernah divalidasi sebelumnya. 1) Validasi Proses Validasi proses adalah suatu pembuktian bahwa proses pembuatan suatu produk mampu menghasilkan produk dengan kualitas yang konsisten dan Universitas Indonesia


52

reproducible (berulang) serta sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan. Deviation report (laporan penyimpangan/perubahan) boleh dibuat, namun tidak diperbolehkan bila penyimpangan tersebut terjadi terus-menerus. Justifikasi terhadap penyimpangan boleh dilakukan selama hal tersebut masih dapat dipertanggungjawabkan dampaknya terhadap kualitas produk. QA bagian validasi proses bertanggungjawab untuk memvalidasi proses produksi obat skala pilot dan skala produksi. Validasi proses untuk skala pilot dilaksanakan terhadap satu bets terakhir setelah bagian R&D melakukan optimasi proses untuk skala pilot. Jika validasi pilot gagal terus-menerus, maka harus dilakukan optimasi kembali pada skala produksi. Validasi proses untuk skala produksi dilaksanakan terhadap tiga bets berturut-turut. Maksud dari tiga bets berturut-turut adalah validasi dilakukan terhadap tiga kali proses produksi secara berturut-turut di manufacturing site yang sama dengan fasilitas produksi yang sama. Pemicu dilakukannya validasi proses berasal dari Departemen Process Development, Departemen R&D, bagian registrasi, dan internal QA validasi. Tahapan pelaksanaan validasi proses yaitu menetapkan target proses produksi yang akan divalidasi, menyusun protokol, mengatur jadwal pelaksanaan (berkaitan dengan Departemen Produksi), pelaksanaan validasi, dan pembuatan laporan validasi. Validasi dinyatakan berhasil dan dapat diterima jika seluruh hasil pengujian terhadap 3 batch berturut-turut memenuhi spesifikasi dan persyaratan yang telah ditentukan. Hasil uji stabilitas jangka pendek (accelerated stability) dan hasil uji stabilitas jangka panjang (real time stability) produk disertakan tetapi status validasi dapat disimpulkan sebelum hasil uji stabilitas diperoleh. Jika dalam pelaksanaan validasi terdapat ketidaksesuaian dengan kriteria keberhasilan maka dilakukan analisa atau penelusuran penyebab penyimpangan. Hasil analisa atau penelusuran tersebut dicantumkan dalam Deviation Report. 2) Validasi Pembersihan Mesin dan peralatan yang digunakan dalam proses produksi digunakan untuk memproduksi lebih dari satu produk. Oleh karena itu, proses pembersihan Universitas Indonesia


53

mesin dan peralatan menjadi hal yang sangat kritikal. Prosedur pembersihan harus divalidasi untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut secara konsisten dapat mengendalikan residu potensial dari produk sebelumnya, zat pembersih, dan bahan lain terhadap produk selanjutnya. Validasi ini bertujuan untuk menghindari kontaminasi silang antara produk sebelumnya dengan produk yang dibuat dengan menggunakan alat yang sama. Validasi pembersihan dilakukan terhadap permukaan mesin dan peralatan yang kontak langsung dengan produk. Parameter hasil pembersihan terdiri dari parameter visual, kimia, dan mikrobiologi. Cara pengambilan sampel yaitu dengan metode swab dan rinse. Validasi

pembersihan

terhadap

suatu

mesin

dilakukan

dengan

menggunakan marker product yang ditentukan dengan bantuan maktriks untuk memastikan produk mana yang paling worst case. Kriteria worst case dilihat berdasarkan parameter toksisitas zat aktif, kelarutan zat aktif, ukuran bets produk, jumlah zat aktif, warna produk, dan bau produk. Tiap parameter memiliki sistem penilaian tertentu yang kemudian dijumlahkan. Produk dengan nilai yang paling tinggi ditetapkan sebagai marker. Pelaksanaan validasi pembersihan meliputi tahap penentuan mesin yang akan divalidasi, pemilihan marker product untuk mesin tersebut, penyusunan protokol, pengaturan jadwal, pelaksanaan terhadap tiga bets berturut-turut, dan pembuatan laporan validasi pembersihan. Validasi kembali dilakukan jika terdapat perubahan prosedur pencucian. Validasi dinyatakan berhasil dan dapat diterima jika seluruh hasil pengujian terhadap tiga kali proses pembersihan berturut-turut memenuhi spesifikasi dan persyaratan yang telah ditentukan. Post Marketing merupakan bagian yang melakukan pengawasan terhadap kualitas produk jadi setelah produk dipasarkan. Tugas dari PM antara lain menangani keluhan pelanggan, menangani recall dan returned product, menangani batch record dan contoh pertinggal, dan menguji stabilitas produk setelah dipasarkan.



54

c. Annual Product Review APR berisi gambaran dari produk yang dibuat dan diuji, yaitu meliputi besar bets, bahan baku, mesin dan peralatan, pengumpulan parameter kritis pada proses produksi dan hasil pemeriksaan di laboratorium QC, juga apabila terjadi perubahan atau penyimpangan proses. Berdasarkan data tersebut dibuat trend analysis. Bagi perusahaan yang telah berkomitmen untuk menerapkan Total Quality Management (TQM), APR terhadap produk sudah menjadi dokumen wajib yang harus disusun oleh perusahaan karena dari dokumen ini, perusahaan dapat melihat trend analysis produknya selama satu tahun sehingga sangat berguna dalam penetapan langkah-langkah perusahaan selanjutnya yang terkait dengan perbaikan formula maupun parameter proses, termasuk langkah strategis lain yang menyangkut perbaikan dan peningkatan mutu produk. d. Evaluation Batch Record Bagian ini bertanggung jawab terhadap pemeriksaan kelengkapan batch record serta menyatukan data-data dari produksi dan hasil analisa dari departemen QC. Kartu Produksi (KP) berisi data-data produksi, sedangkan batch record berisi KP, rekaman dan berkas analisa QC, lampiran-lampiran terkait dengan proses produksi, misalnya deviation report (jika ada). EBR diperlukan sebagai dokumentasi dan untuk memastikan produk sebelum direlease telah dievaluasi dengan benar termasuk penelusuran masalah jika terjadi penyimpangan. e. Audit Proses Audit proses dilakukan untuk memastikan bahwa semua proses berjalan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan, mulai dari kedatangan barang hingga proses produksi berjalan dan produk siap dikirim ke distributor. Dengan dilakukannya audit proses, diharapkan penyimpangan yang terjadi dalam proses produksi dapat segera terdeteksi dan langkah perbaikan dapat segera dilaksanakan. Bagian audit proses melakukan audit pada gudang bahan baku dan bahan kemas, gudang penimbangan bahan, tempat produksi (proses pembuatan obat hingga pengemasan), gudang obat jadi, dan gudang kemasan sekunder dan tersier. Universitas Indonesia


55

Tiap lokasi diaudit sesuai dengan parameter yang telah ditetapkan. Temuantemuan yang ada selama proses audit dilaporkan. Tiap temuan memiliki sistem penilaian sendiri yang kemudian akan dievaluasi. Audit dilakukan minimal dua kali per bulan untuk tiap line produksi. Bagian audit proses ini juga melakukan audit terhadap toller untuk memastikan bahwa obat yang dibuat oleh toller sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. Audit ini dilakukan pada tahap pemilihan toller dan akan dilakukan audit ulang tiap dua tahun. Selain itu, audit juga dilakukan terhadap pemasok bahan baku dan bahan kemas. Dalam praktiknya, bagian audit proses ini juga membantu bagian EBR (Evaluation Batch Record) untuk memenuhi lead time dalam menentukan status produk baik (release) atau tolak. f. Computer System Validation Validasi komputer meliputi validasi program-program dari mesin dan komputer yang dimiliki. Validasi komputer merupakan bagian validasi yang masih baru sehingga masih dalam tahap pengembangan. Pada Departemen Quality Operation (QO) juga terdapat bagian yang menangani change control (Kontrol Perubahan) dan registration support. Change control merupakan suatu sistem yang digunakan untuk mengevaluasi perubahan yang kemungkinan dapat menyebabkan penyimpangan proses dan mungkin pada akhirnya dapat mempengaruhi kualitas produk. Semua perubahan yang terkait dengan kualitas harus didokumentasikan. Tujuan change control adalah agar setiap perubahan yang terkait dengan mutu, lingkungan, dan K3 dievaluasi terlebih dahulu dampaknya terhadap mutu, lingkungan, dan K3 serta sesuai pada ketentuan, peraturan atau undang-undang terkait sebelum diimplementasikan. Jika terjadi suatu perubahan, misalnya terjadi pergantian mesin, maka departemen tersebut akan mengajukan usulan perubahan, kemudian perubahan tersebut diamati dan dipelajari oleh tiap departemen yang terkait, apakah perubahan memberikan dampak atau tidak. Setelah usulan perubahan tersebut dipelajari dan dianalisa, perubahan ini disetujui dengan catatan-catatan sesuai dampak yang terjadi, misalnya dibuat protap baru, dilakukan kalibrasi/kualifikasi ulang, validasi Universitas Indonesia


56

ulang, dan sebagainya. Selain itu, juga dilakukan pemantauan terhadap perubahan yang dilakukan untuk melihat kesesuaian. Change control sangat penting dilakukan karena berkaitan dengan registrasi obat. Untuk proses registrasi, bagian QA menyokong dokumendokumen yang meliputi protokol dan laporan validasi proses; protokol dan laporan stabilitas; CoA (Certificate of Analysis) dan hasil analisa produk jadi; dan CoA dan hasil analisa bahan baku. QA menyokong proses registrasi dengan adanya PDP (Permintaan Dokumen Pendaftaran) yang diberikan oleh bagian Bussiness Development. Saat ini akan dilakukan program untuk menyusun data mengenai kesesuaian antara yang didaftarkan saat registrasi dengan kondisi di lapangan. Dengan demikian dapat dipastikan bahwa produk yang beredar di pasaran sesuai dengan kondisi awal saat produk diregistrasikan. 3.6.5 Departemen Quality System (QS) Departemen Quality System (QS) mempunyai fungsi utama yaitu memastikan standar atau pedoman yang ada senantiasa berjalan dengan baik. Departemen ini bertugas menjaga dan mengembangkan sistem di PT. Kalbe Farma, Tbk. yaitu dengan memfasilitasi tiap departemen untuk membuat sistemnya dan memeriksa kesesuaian sistem tiap departemen dengan departemen lain. Selain itu terdapat pula mekanisme change control untuk mengawasi adanya perubahan di tiap departemen. Jika ada perubahan, maka perubahan tersebut disampaikan melalui Formulir Usulan Perubahan dan Quality System (QS) akan menentukan pihak-pihak yang harus mengetahui perubahan tersebut. Secara keseluruhan keseluruhan sistem yang dibuat telah memasukkan unsur-unsur CPOB/c-GMP, ISO 9001:2000, ISO 14001:2004, dan OHSAS 18001. Struktur organisasi Departemen Quality System (QS) dapat dilihat dibawah ini.



57

Site Head Quality System Manager Document Kalbe Management System

OHS&E Compliance

System

Quality Compliance

CIP Maintenance & Development

Gambar 3.12 Struktur organisasi Departemen Quality System (QS) Departemen Quality System membawahi lima bagian, yaitu: 3.6.5.1 Kalbe Management System Tanggung jawab bagian ini adalah management review dan process monitoring and measurement. Kegiatan management review ini dikoordinasi oleh QS dan dihadiri oleh top manager dari tiap divisi. Laporan dalam management review disiapkan oleh QS yang mencakup hasil audit, keluhan kembalian, laporan kinerja proses, produk recall atau complaint, hasil survei customer satisfaction, kesesuaian company policy dan pencapaian

company objective,

status

corrective/preventive action request, evaluasi kinerja pemasok, dan hal-hal lain yang dipandang perlu dalam implementasi quality, safety, and environmental management system. Hasil management review berupa keputusan-keputusan yang harus ditindaklanjuti dalam implementasi sistem. Bagian Kalbe Management System ini mengawasi pencapaian target dengan melihat acuan yang telah ditetapkan perusahaan. Jika target tidak tercapai, maka dilakukan investigasi penyebab dan menentukan tindakan yang harus dilakukan agar target tercapai. 3.6.5.2 OHSE Compliance Bagian ini bertugas untuk memastikan kinerja sistem manajemen K3 dan lingkungan telah diterapkan dengan baik dalam hal sebagai berikut: a. Pencegahan kecelakaan kerja b. Evaluasi tingkat kesehatan karyawan c. Pemenuhan terhadap Undang-Undang dan regulasi yang terkait dengan K3 dan lingkungan d. Penghematan energi dalam bekerja Universitas Indonesia


58

e. Pengelolaan buangan hasil produksi OHSE berperan dalam bidang K3 dan lingkungan mulai dari identifikasi masalah, mencegah, dan mengatasi bahaya yang akan timbul. Cara yang dilakukan antara lain: eliminasi, substitusi, engineering control, visual control dan administration control, dan penggunaan alat pelindung diri. 3.6.5.3 Quality Compliance Tugas bagian Quality Compliance dalam pemenuhan kualitas adalah analisis kesenjangan dan tindak lanjutnya. Bagian ini bertanggungjawab dalam pelaksanaan audit terhadap seluruh departemen. Audit dilakukan untuk memastikan bahwa sistem yang ada telah diimplementasikan sesuai dengan yang direncanakan dan mengidentifikasi peluang kemajuan. Proses audit yang dilakukan ada tiga macam, yakni audit internal, audit eksternal (audit toller dan audit pemasok bahan baku dan bahan kemas), dan audit oleh pihak eksternal misal oleh badan sertifikasi. Bagian Quality Compliance memfasilitasi pembentukan tim audit internal. Tim tersebut akan melaksanakan audit menyeluruh kepada semua pihak yang berkaitan dengan pelaksanaan sistem, pencapaian target, dan hal lainnya. Hasil audit tersebut akan dibahas dalam management review. 3.6.5.4 CIP Maintenance and Development Tugas bagian ini berkaitan dengan Sistem CAPA (Corrective Action Preventive Action). Jika ditemukan masalah, maka bagian ini akan mengatasinya. Semua perubahan dan penyimpangan dilaporkan dalam deviation report. Bagian ini kemudian akan menggali akar permasalahan untuk menentukan tindakan perbaikan (corrective action) yang harus dilakukan dan bagaimana tindakan pencegahannya (preventive action) agar tidak terjadi permasalahan yang sama. Selain itu, bagian ini juga menjalankan program Continual Improvement (Conim). Setiap kebijakan continual improvement yang telah dibuat oleh GPI akan diteruskan kepada bagian ini, kemudian akan dirancang metode pelaksanaannya. Hal yang menjadi penilaian dalam program ini adalah proses. Tiap personil diarahkan agar lebih peduli terhadap pekerjaannya sehingga kualitas tiap personil dalam bekerja akan terus meningkat.

Kegiatan Conim meliputi

Suggestion System (SS) untuk tingkat 1-3, Quality Control Project (QCP), Universitas Indonesia


59

perbaikan dan pemecahan masalah untuk tingkat 4, Practice Problem Solving (PPS) untuk tingkat 5, 5R (Ringkas, Rapi, Resik, Rawat, Rajin), dan Quality Control Cycle (QCC). Kegiatan QCC merupakan kegiatan kelompok yang rutin dilaksanakan untuk membahas masalah-masalah yang ada. Kegiatan ini ditujukan untuk tingkat 1-3 dengan fasilitator tingkat 4. 3.6.5.5 Document System Bagian ini bertugas mengendalikan dokumen-dokumen sistem manajemen perusahaan dari segi kesesuaian isi dokumen dengan standar yang diadopsi perusahaan (CPOB, ISO 9001:200, ISO 14001:2004 dsb), penyimpanan (pengarsipan), pemutakhiran dokumen yang beredar, sosialisasi dokumen, aplikasi dokumen, dan lain-lain. Bila terdapat dokumen baru atau perubahan pada dokumen lama, dokumen baru atau lama yang telah diubah tersebut harus dikaji terlebih dahulu oleh QS. QS akan mempertimbangkan apakah dokumen baru atau perubahan pada dokumen tersebut memberi dampak pada departemen lain atau tidak. Setelah dokumen tersebut diperbaiki dan disetujui oleh QS, perlu dilakukan pelatihan pada semua personel yang terkait. Setelah itu, dokumen tersebut dapat didistribusikan kepada pihak yang berkepentingan. Secara fisik, dokumen dibagi menjadi tiga, yaitu master document, uncontrolled copy document, dan controlled copy document. Master document disimpan oleh QS dan merupakan dokumen yang dibuat untuk kebutuhan jangka panjang. Uncontrolled copy document merupakan dokumen yang dibuat untuk kebutuhan sesaat dan tidak perlu direvisi sedangkan controlled copy document merupakan panduan kerja di lapangan dan akan ditarik bila terdapat revisi serta harus selalu diperbaharui.



60

3.6.6 Departemen Research and Development (R&D) Struktur organisasi Departemen R&D dapat dilihat dibawah ini.

Gambar 3.13 Struktur organisasi Departemen R&D Departemen R&D berperan antara lain dalam: a. Pengembangan produk baru b. Penentuan spesifikasi bahan baku untuk produksi c. Penyusunan metode analisa d. Penentuan shelf-life (masa penyimpanan) produk Departemen R&D dipimpin oleh seorang R&D Pharma Deputy Director. Departemen R&D mencakup tiga bagian utama, yaitu: 3.6.6.1 Packaging Development (Pengembangan Kemasan) Tugas utama Packaging Development adalah: a. Melakukan penelitian dan pengembangan material kemasan (primer dan sekunder) untuk produk baru. b. Melakukan penelitian dan pengembangan desain produk baru.



61

c. Menyiapkan atau menyediakan dokumen yang terkait dengan kemasan meliputi dokumen spesifikasi, metode analisis (MA), dan prosedur pengemasan (KP 3). 3.6.6.2 Formulation Development (Pengembangan Formula) Tugas utama Formulation Development adalah pengembangan produk baru, baik obat bebas maupun ethical, sesuai dengan perkembangan teknologi sediaan farmasi. Proses pengembangan produk baru ini dapat dilakukan di dalam atau di luar perusahaan, misalnya melalui kegiatan lisensi atau bekerja sama dengan lembaga penelitian/pendidikan. 3.6.6.3 Analytical Development Tugas utama Analytical Development adalah: a. mengembangkan metode analisis dengan melakukan penelusuran pustaka tentang cara dan prosedur analisis suatu senyawa obat dan pengemasnya, orientasi, dan pemeriksaan sampel sehingga diperoleh metode analisis yang sesuai. Metode analisis yang diperoleh selanjutnya divalidasi dan dijadikan acuan analisis pemeriksaan rutin sehingga metode analisis tersebut menjadi valid dan efektif. b. mengembangkan metode pengujian stabilitas produk, baik pengujian stabilitas yang dipercepat (accelerated stability study) maupun pengujian stabilitas waktu sebenarnya (real time stability study) terhadap produk obat baru maupun produk obat yang telah dipasarkan. 3.6.7 Departemen Process Development Pada awalnya Departemen Process Development merupakan bagian dari Departemen Research & Development. Pada awal tahun 2007, Departemen Process Development dipisahkan dari Departemen R&D dimana R&D fungsinya lebih ke arah riset pengembangan produk baru sedangkan untuk Process Development lebih ke produk-produk yang sudah ada (existing product). Departemen Process Development dibagi menjadi 2 bagian, yaitu bagian Proses Formulasi (Formulation Process) dan bagian Proses Pengemasan (Packaging Process). Struktur organisasi Departemen Process Development dapat dilihat dibawah ini. Universitas Indonesia


62

Gambar 3.14 Struktur organisasi Departemen Process Development Aktivitas utama departemen Process Development yaitu: a. Melakukan perbaikan produk yang sudah ada Hal ini dilakukan karena adanya perubahan, keinginan/ekspektasi pasar, perlunya efisiensi biaya (dilakukan dengan optimasi formula, kemasan, dan prosedur kerja), serta adanya perkembangan teknologi baru pada pembuatan sediaan. Alasan lain dilakukannya perbaikan produk yang sudah ada adalah adanya keluhan terhadap produk yang sudah ada yang dapat berasal dari konsumen atau adanya permintaan dari badan regulasi (BPOM). b. Penanganan masalah atau Trouble Shooting produksi Trouble shooting adalah usaha yang dilakukan untuk mengatasi masalah yang terjadi dalam proses produksi obat. Dalam batas tertentu, penanganan masalah masih diatasi oleh bagian produksi, tetapi apabila masalah yang dihadapi berkaitan dengan formula maka bagian produksi harus berkoordinasi dengan bagian Process Development. Trouble shooting dilakukan terhadap prosedur kerja, spesifikasi mesin dan material, serta lingkungan kerja. Universitas Indonesia


63

c. Menjaga sistem dokumentasi (Protean) d. Menangani produksi toll in dan toll out Departemen Process Development menangani jasa toll in dan toll out, baik dari dan ke sister company maupun perusahaan lain. 3.6.8 Departemen Group Process Improvement (GPI) Departemen

GPI

bertugas

untuk

mengadakan

perbaikan

yang

berkelanjutan sehingga perusahaan dapat terus berkembang menjadi lebih baik. Departemen

ini

mengarahkan

perusahaan

pada

suatu

perbaikan

yang

berkesinambungan serta memfasilitasi kegiatan tersebut di dalam Kalbe Group agar dapat tumbuh secara bersama. Departemen ini dipimpin oleh kepala GPI yang posisinya langsung di bawah direktur pabrik empat Business Operation (BO). Kepala GPI membawahi tiga ahli pengembangan, yaitu: a.

Ahli pengembangan teknik: berperan dalam mengefisiensikan biaya energi dan spesifikasi standar mesin.

b.

Ahli pengembangan operasi: berperan dalam focus plant serta lean manufacturing.

c. Ahli pengembangan kantor: berperan dalam pembuatan program 5R dan Conim. Departemen GPI memiliki tugas dan tanggung jawab sebagai berikut: 3.6.8.1 Pengembangan Teknik a. Energy cost saving Energy Cost Saving merupakan kegiatan menghemat energi. Jika kebijakan perbaikan berhasil di suatu site, perbaikan tersebut akan disebarkan ke site-site lain. Bentuk penghematan energi yang dilakukan antara lain: 1) Mengganti bahan baku untuk mesin pemanas dari solar menjadi gas. Penggantian ini dapat menghemat hingga 60 %. 2) Pemasangan sensor lampu pada ruangan yang jarang dipakai seperti toilet, lift, dan ruang ganti pakaian. Sensor tersebut akan mematikan lampu ketika tidak ada orang dan menyalakan lampu saat orang masuk. 3) Penurunan tekanan kompresor dari 7,5 - 9,5 bar menjadi 7 - 9 bar. Universitas Indonesia


64

b. Menetapkan standar minimal spesifikasi mesin Sifat produksi yang setipe pada empat site dapat menggunakan jenis mesin yang sama. Untuk itu, akan dibuat suatu standar minimal mesin (dalam hal ini perlu kerja sama dengan teknik) yang akan dibeli atau digunakan pada empat unit operasi bisnis. 3.6.8.2 Pengembangan Operasi a. Focus Plant Obat yang berbeda tetapi zat aktifnya sama pada empat site dapat dikerjakan di satu pabrik dengan tujuan untuk memperoleh efisiensi dilihat dari kesamaan material bahan baku dan kemasan yang digunakan. Keuntungannya adalah stok material dapat lebih diminimalisasi dan lebih mudah dikoordinasikan. Konsekuensi dari strategi ini adalah perlunya pengubahan setting mesin yang dapat berpengaruh pada kualitas produk akibat perpindahan lokasi produksi. Selain itu, perlu dilakukan registrasi ulang dan edukasi ulang untuk pihak pemasaran. Oleh karena itu, kegiatan ini sangat tergantung pada kebijakan manajemen. b. Lean Manufacturing Project Lean Manufacturing merupakan konsep manufakturing baru tanpa pemborosan. Suatu perusahaan dikatakan lean jika semua aktivitas yang dilakukan bersifat menambah nilai dari sudut pandang pembeli. Proyek lean merupakan kegiatan yang bertujuan untuk meminimalisasi semua aktivitas yang tidak menambah nilai. 3.6.8.3 Pengembangan Kantor a. 5R Program 5R yang biasa disebut juga 5S, 5P, dan 5C adalah kegiatan “good housekeeping” yang merupakan fondasi dari kegiatan yang lain. Masing-masing komponennya adalah sebagai berikut:



65

Tabel 3.1 5R/5S 5R

5S

5P

5C

Ringkas

Seiri

Pemilahan

Clear-Out

Rapi

Seiton

Penataan

Classify

Resik

Seiso

Pembersihan

Cleaning

Rawat

Seiketsu

Pemantapan

Conformity

Rajin

Shitsuke

Pembiasaan

Custom

Ringkas adalah memilah barang yang diperlukan dan tidak diperlukan. Rapi adalah menentukan tempat masing-masing barang sehingga barang mudah ditemukan. Resik adalah membersihkan barang-barang yang ada. Rawat adalah melakukan pemeliharaan. Rajin adalah melakukan ringkas, rapi, resik, dan rawat secara rutin. Tujuan penerapan 5R adalah meningkatkan efisiensi, produktivitas, kualitas, dan keselamatan kerja. Dampak penerapan 5R yang diharapkan adalah tercapainya zero accident, breakdown, dan defect. b. Continuous Improvement/Continual Improvement (Conim) Continuous Improvement adalah sebuah pendekatan sistematis dalam usaha terus-menerus untuk menemukan dan mengeliminasi penyebab utama suatu permasalahan. Kegiatan ini bertujuan untuk menghidupkan serta menjadi saluran pengembangan dan perbaikan agar suatu kegiatan dapat berkembang menjadi kebiasaan. Bentuk kegiatan Conim adalah Sumbang Saran/Suggestion System (SS). Continuous Improvement merupakan sebuah kunci bagi perusahaan untuk berubah menuju performansi yang world class. c. Quality Control Circle (QCC) merupakan kegiatan perbaikan yang dilaksanakan oleh kelompok kecil (terdiri dari 4-10 orang dari golongan I-III, fasilitator dari golongan IV ke atas). Kegiatan ini bertujuan untuk memperbaiki kerja dalam unit kerja yang sama (dalam satu departemen) dan berorientasi pada proses.



66

d. Quality Control Project (QCP) dilaksanakan oleh kelompok besar (level manajer ke atas), berhubungan dengan lebih dari satu departemen (lintas departemen), dan berorientasi pada hasil. Contoh QCP adalah lean project. 3.6.9 Departemen Teknik Walaupun tidak berperan secara langsung dalam kegiatan produksi, Departemen Teknik merupakan penyokong utama kegiatan produksi pada setiap industri farmasi. Departemen ini turut mendukung kelancaran proses produksi dengan tanggung jawabnya atas pemeliharaan dan perawatan semua mesin yang digunakan di semua tahap produksi. Struktur organisasi Departemen Teknik dapat dilihat dibawah ini.

Gambar 3.15. Struktur organisasi Departemen Teknik



67

Tugas dan tanggung jawab utama dari Engineering Manager adalah: a. Memastikan tersedianya energi listrik, air, udara dingin, tekanan udara/uap dan sarana penunjang lainnya untuk keperluan produksi dan aktivitas perusahaan sehari-hari dengan tujuan agar semua proses berjalan secara lancar dan menekan pemborosan. b. Memastikan perawatan terhadap mesin-mesin produksi dan mesin-mesin penunjang agar produksi dapat berjalan secara efisien. Secara umum, Departemen Teknik dibagi menjadi tiga bagian, yaitu: 3.6.9.1 Maintenance Tugas dan tanggung jawab Maintenance Manager adalah: a. Menyusun dan mengimplementasikan rencana perawatan/perbaikan mesin dan peralatan di bagian produksi. b. Mengevaluasi hasil yang sudah dicapai. c. Mengontrol pelaksanaan instalasi baru, pemeliharaan berkala mesin yang mengalami kerusakan (breakdown), dan penyediaan suku cadang agar dapat menunjang kelancaran proses produksi. Pada Departemen Teknik, berlaku sistem flexiday service (pelayanan 24 jam setiap hari). Pembagian kerja maintenance dibagi menjadi dua, yakni : a. Preventive maintenance Preventive maintenance merupakan kegiatan pemeliharaan yang dilakukan untuk menjamin agar mesin-mesin produksi dan sarana penunjang lainnya selalu dalam keadaan optimum dan dapat dioperasikan secara optimal. Preventive maintenance dapat dibagi lagi menjadi tiga, yakni: 1) Monitoring terhadap temperatur, tekanan, machine hours dan status mesin. Hasil monitoring yang dicatat dalam log book selanjutnya diubah menjadi bentuk grafik, dianalisa, dan diberikan kepada atasan untuk diambil keputusan. 2) Predictive maintenance melalui pemeriksaan terhadap minyak, vibrasi mesin, serta elektrik, untuk mencegah terjadinya kerusakan terhadap mesin-mesin produksi dan kerusakan dapat diketahui sedini mungkin.



68

3) Periodic maintenance (berdasarkan jadual tetap), dibagi menjadi fixed time (pembersihan, lubrikasi, inspeksi, dan fixed time replacement) dan running hour. b. Breakdown maintenance Breakdown maintenance adalah perawatan mesin yang mengalami kerusakan dan harus segera diperbaiki agar tidak menganggu kelancaran proses produksi. 3.6.9.2 Utility Tugas dan tanggung jawab Utility Manager adalah: a. Memastikan tersedianya energi listrik, air, udara dingin, tekanan udara/uap dan sarana penunjang lain untuk keperluan produksi, dan operasi perusahaan sehari-hari. b. Memastikan perawatan terhadap mesin-mesin utilitas agar produksi dapat berjalan secara efisien. Listrik yang digunakan oleh Kalbe Farma plant Cikarang berasal dari 2 sumber, yakni Cikarang Listrindo (yang mampu menyuplai hingga 6.3 Mega Watt (MW) listrik setiap harinya, namun hingga saat ini baru 3 MW yang efektif digunakan) dan Genset (mampu menyuplai hingga maksimum 60% dari kapasitasnya, yakni sekitar 1,5-1,7 MW). Kalbe Farma plant Cikarang juga didukung oleh 2 buah trafo dengan tipe kering, yang jika salah satu trafonya mati, trafo yang lain dapat menyuplai listrik dengan kapasitas 100%. Air bersih yang digunakan oleh Kalbe Farma plant Cikarang berasal dari Lippo Cikarang city water, dengan menggunakan 2 container fiber glass (untuk air mentah), berkapasitas 400 ton air. Air mentah tersebut selanjutnya digunakan untuk pencucian dan melalui pengolahan lebih lanjut (sistem kromatografi penukar ion) sebagai purified water. 3.6.9.3 Building Tugas dan tanggung jawab Building Maintenance Manager adalah: a. Menjamin perawatan, renovasi, dan pembuatan baru untuk keseluruhan bangunan dan komponennya, jaringan pipa, alat transportasi produksi, vacuum,



69

dust collector, limbah padat & cair dengan baik dan efisien serta sesuai aturan agar dapat berfungsi optimum. b. Menjamin proses dan penggunaan part dengan baik. c. Mengatasi masalah lingkungan (limbah), WWTP, plumbing (perpipaan). Building maintenance manager membawahi 3 seksi, yakni: building maintenance assistant manager, building technical coordinator, serta building supervisor. 3.7 Pengolahan Purified Water PT. Kalbe Farma Tbk. memproduksi sendiri aquademin untuk memenuhi kebutuhan produksi dan laboratorium. Secara umum proses pengolahan aquademin dapat dilihat pada Gambar 3.16. Air bersih yang digunakan untuk pembuatan aquademin berasal dari pengelola kawasan industri Lippo Cikarang. Water system dimaksudkan untuk memenuhi ketentuan dalam USP yang meliputi pH 5-7, TOC < 500, mikroba <100 mcu/ml, dan conductivity <1,3 μs/cm. Proses mendapatkan purified water pada PT Kalbe Farma, Tbk. dilakukan melalui 5 langkah, yaitu: a. Multimedia filter Pada multimedia filter, raw water dilewatkan pada filter yang berisi anthracite, sand silica, dan gravel. Tahap ini merupakan tahap filtrasi awal untuk menyaring partikel berukuran besar. b.

Carbon filter Setelah melalui multimedia filter, air akan masuk ke tangki berisi carbon

filter yang mengandung karbon aktif dan gravel. Luas permukaan karbon aktif yang digunakan hingga 1000 m2/g. Tahapan ini berfungsi menghilangkan warna, bau, zat organik, menurunkan TOC, dan menghilangkan kandungan klorin. c. Duplex softener Air yang telah diproses pada tangki carbon filter akan dialirkan masuk ke tangki duplex water softener. Proses yang terjadi selama melewati tahap ini adalah pertukaran kation antara ion Mg2+ dan Ca2+ dengan ion Na+. Setelah melalui



70

proses ini, maka air tidak lagi mengandung ion Mg2+ dan Ca2+. Tiga langkah awal pengolahan air ini masih disebut dengan pretreatment. d. Reverse Osmosis Air dari proses water softener ditampung pada tangki penyimpanan dan kemudian dipompa untuk masuk ke tangki-tangki untuk diolah melalui proses RO. Namun, sebelum sampai pada tangki RO, air akan diturunkan suhunya terlebih dahulu menggunakan PHE. Pada tahapan RO ini, air akan ditekan masuk melalui membran-membran sehingga air yang keluar pada tahap ini tidak lagi mengandung mineral. Pada PT. Kalbe Farma, Tbk. air mengalami 2 kali proses RO untuk memastikan bahwa air yang dihasilkan tidak mengandung mineral lagi. e. Electrodeionization system Proses berikutnya adalah electrodeionization (EDI), yaitu proses menghilangkan ion pada air. Ion-ion yang terdapat pada air akan dilewatkan pada membran kation dan anion sehingga air yang dihasilkan pada proses ini benarbenar air yang tidak mengandung ion atau yang lebih dikenal dengan high purity water. Ion-ion yang dilewatkan pada membran, antara lain Mg2+, Ca2+,, K+, Na+, NH4+, H+, SO42-, Cl-, HCO3-, HSiO3-, CO32-,OH-. Setelah melalui tahapan EDI, air dialirkan pada tangki penyimpanan air murni sebelum dialirkan ke pengguna. Di dalam tangki penyimpanan ini terdapat spray ball yang berfungsi untuk mengalirkan air sehingga air akan bergerak terusmenerus dan ditambahkan dengan ozon (O3) untuk mencegah pertumbuhan mikroba. Air dari tangki penyimpanan air murni sebelum dialirkan ke pengguna akan mengalami proses ozonisasi untuk mencegah pertumbuhan mikroba, kemudian dilewatkan pada sinar ultraviolet untuk menghilangkan kandungan ozon. Untuk air kembalian dari pengguna akan masuk dan ditampung pada tangki penyimpanan air murni, lalu akan mengalami proses ozonisasi dan melalui proses berikutnya.



71

Gambar 3.16 Alur proses purified water 3.8 Pengolahan Limbah Proses dan kegiatan yang dilakukan industri farmasi sangat beragam tergantung dari produk yang dihasilkan. Masing-masing industri farmasi tersebut menghasilkan limbah yang berlainan dengan karakteristik yang berlainan pula. Limbah dapat diartikan sebagai produk sampingan yang dihasilkan dari suatu aktivitas produksi. Limbah industri farmasi dapat berupa senyawa kimia toksik maupun non toksik, baik dalam bentuk padat, cair, maupun uap. Namun kebanyakan limbah industri farmasi digolongkan sebagai limbah berbahaya dan beracun serta membutuhkan pengolahan lebih lanjut untuk menghindari resiko pencemaran lingkungan. Pengolahan limbah terbagi menjadi dua: a. Pengolahan Limbah Padat Limbah padat berasal dari debu, partikel yang tertampung dalam pengumpul debu, sisa produk padat hasil produksi serta produk yg ditolak. PT. Kalbe Farma Tbk. mengklasifikasikan limbah padat menjadi dua macam: limbah B3 dan limbah non B3. Limbah non B3 adalah limbah yang berasal dari barang Universitas Indonesia


72

yang tidak terkontaminasi oleh produk dan tidak memiliki karakteristik limbah B3. Limbah padat ini terdiri dari limbah kering dan basah. Pada tiap departemen, sampah harus dibuang pada tempat sampah yang sudah tersedia pada tiap ruangan. Sampah-sampah

tersebut selanjutnya akan

diambil oleh petugas kebersihan sebanyak dua kali setiap hari dan dikumpulkan dalam kantong plastik yang selanjutnya dibuang ke tempat penampungan sementara yang telah ditentukan. Limbah padat yang termasuk B3 ditambahkan air terlebih dahulu, lalu dimasukkan ke dalam drum yang selanjutnya akan dikirm ke perusahaan pengolahan limbah padat, yaitu Prasadha Pamunah Limbah Industri dan PT Wastec. Limbah padat yang termasuk limbah non B3 dijual ke PT. Cipta Karya Utama. b. Pengolahan limbah cair Merupakan salah satu implementasi tugas dari operasional dan pengendalian OHS&E Compliance. Bagian pengolahan limbah cair bertanggung jawab dalam pengelolaan dan penanganan limbah pabrik yang meliputi limbah cair serta pelaporannya. Limbah cair dibagi menjadi limbah B3 dan non B3. Limbah non B3 meliputi air cucian alat dan air dari kamar mandi. Limbah cair B3 dibedakan menjadi dua macam,yaitu limbah organik dan anorganik. Limbah B3 tidak diolah sendiri tetapi dikirim ke PT Wastec. Limbah non B3 melalui proses pengolahan limbah sebelum dikirim ke penampungan limbah Lippo. Prosedur pengolahan limbah cair non B3 di PT. Kalbe Farma Tbk. a. Bak Ekuasi Proses yang terjadi merupakan proses ekuasi suhu, pH, debit aliran, dan beban organik. Aliran dari bak ekualisasi ini adalah sekitar 200 m3/hari. Mikroorganisme digunakan sebagai pengolah limbah yang ada. Untuk itu, harus diperhatikan debit limbah yang masuk yaitu debit harus konstan. Jika terdapat fluktuasi, sedapat mungkin harus dalam jumlah yang kecil. Beban organik (COD, BOD, TSS) dan kondisi limbah (pH dan suhu) harus diperhatikan. COD (kebutuhan oksigen kimiawi) ialah jumlah oksigen yang dibutuhkan utnuk mendegradasi bahan organik di air atau limbah. COD merupakan salah satu Universitas Indonesia


73

parameter yang penting dalam penanganan limbah. Semakin kecil nilai COD semakin aman limbah tersebut untuk dibuang. b. Tangki reaktor Tangki reaktor berfungsi sebagai tempat pencampuran dan penambahan nutrisi serta penyesuaian pH. Pada tahap ini limbah dikondisikan utnuk mendukung proses selanjutnya. Pada tangki reaktor terdapat alat pengukur pH sehingga bila limbah terlalu asam maka akan ditambahkan basa dan begitu juga sebaliknya. Pada tahap ini juga ditambahkan nutrisi untuk pertumbuhan bakteri. Untuk menambah karbon diberikan nutrisi amilum, sedangkan untuk menambah nitrogen diberikan KNO3. Nutrisi yang ditambahkan berasal dari granul dan serbu sisa produksi yang berasal dari pengumpul debu. Proses ini tidak dilakukan lagi untuk menghindari bertambahnya lumpur pada reaktor anaerob. c. Proses anaerob Tahap ini merupakan proses biologis pertama. 90% pengolahan limbah berada di tahap ini. Mikroorganisme dicampur dengan limbah yang ada. Mikroorganisme yang digunakan bermacam-macam spesiesnya, tetapi sebagian besar adalah Pseudomonas aeruginosa. Mikroorganisme yang ada akan mengambil SO4, NO, dan NO3. Proses anaerob ini menghasilkan CH4 yang bisa digunakan sebagai bioenergi. Proses ini menimbulkan bau yang kurang sedap. Proses diskomposisi limbah menggunakana bakteri anaerob memakan waktu sekitar 7-15 hari. Kapasitas bak anerobik sebesar 1083 m3 dengan ruang yang disediakan untuk pengolahan sebesar 80%. d. Penyaring tetes Tahap ini merupakan proses biologis kedua. Sistem yang digunakan yaitu dengan jalan menempelkan mikroba pada media seperti plastik atau batu. Pengolahan dilakukan secara anaerob. Limbah dimasukkan ke penyaring tetes dengan jalan disemprotkan sehingga dihasilkan tetesan air yang akan jatuh ke permukaan media berpori yang berupa lempeng-lempeng styrofoam yang menjadi tempat melekatnya mikroorganisme.



74

e. Aerasi Setelah melewati penyaring tetes, limbah menuju bak aerasi yang merupakan media pertumbuhan mikroorganisme. Pada tahap ini mikroorganisme yang digunakan berjumlah lebih dari 107/mL akan mati dalam waktu 3-5 hari. Mikroorganisme yang digunakan yaitu Microtex privicella dimana organisme ini dapat membentuk surfaktan karena terjadi kelebihan nutrisi. Nutrisi esensial yang dibutuhkan oleh mikroba yaitu amonia, nitrat, nitrit dan fosfat tetapi menurut regulasi Lippo Cikarang, keempat senyawa organik tersebut mempunyai batas kandungan dalam limbah. Pada bak aerasi terjadi pengolahan lumpur aktif dimana lumpur teraduk sempurna dengan air limbah. Bak ini dilengkapi dengan pengaduk dan pemberi asupan O2 (proses aerasi). Penggunaan proses aerasi mempunyai keuntungan yaitu hasil tidak menimbulkan bau dan pengolahan amonia dapat dilakukan. Kelemahannya adalah terdapatnya lumpur dan membutuhkan energi yang besar karena menggunakan aerator. f. Bak kimia dengan pengaduk Setelah proses biologi kemudian dilakukan proses secara kimia. Pada proses ini terjadi koagulasi dengan penambahan PAC (polialuminium klorida). Selain digunakan sebagai koagulan, PAC juga dapat digunakan sebagai alternatif untuk mengolah fosfat. PAC dapat membentuk kompleks aluminium dengan fosfat sehingga fosfat terendapkan. g. Sedimentasi Tahap ini bertujuan untuk mengendapkan lumpur. Lumpur dari bak sedimentasi dikembalikan ke bak aerasi sebesar 80%, sedangkan 20%-nya akan dikeringkan dengan bantuan sinar matahari. Selanjutnya, air akan masuk ke bak pengumpul yang disebut bak air bersih I. h. Air bersih I Merupakan bak pengumpul air yang berasal dari proses sedimentasi. Bak ini dilengkapi dengan pompa untuk mengaduk PAC dan akan dialirkan ke penjernih. Penjernih merupakan pengenap kimia dimana lumpur kimia akan diendapkan di dasar bak kerucut dan lumpur akan dikeringkan.



75

i. Penyaring karbon dan zeolit Karbon dan zeolit berfungsi sebagai penyaring. Zeolit berada di bagian atas, sedangkan karbon berada di bagian bawah. Zeolit dan karbon dapat menghilangkan partikel-partikel halus dengan cara absorpsi oleh butiran-butiran penyaring, menghilangkan warna dan bau dan juga menghilangkan kandungan kimia seperti benzen dan klorida. j. Air bersih II Air yang sudah memalui proses penyaringan dengan zeolit dan karbon akan digunakan untuk menyiram tanaman, kolam ikan dan sebagian lagi dibuang.

Gambar 3.17 Alur proses pengolahan limbah



BAB 4 PEMBAHASAN Kesehatan merupakan salah satu unsur kesejahteraan masyarakat yang harus diwujudkan sesuai cita-cita bangsa Indonesia melalui pembangunan nasional seperti tercantum dalam Undang-Undang Dasar Negara Republik Indonesia

tahun

1945.

Dalam

rangka

mencapai

hal

tersebut,

maka

diselenggarakan upaya-upaya kesehatan untuk dapat meningkatan derajat kesehatan

masyarakat yang

setinggi-tingginya dan juga pemerintah

harus

menjamin ketersediaan, pemerataan dan keterjangkauan sediaan farmasi, salah

satunya adalah obat. Oleh karena itu, peran penyediaan obat yang

berkualitas dimiliki oleh industri farmasi. Obat yang dihasilkan harus terjamin mutu, khasiat, dan keamanannya serta dapat digunakan oleh masyarakat sesuai dengan tujuan penggunaannya. Penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) merupakan langkah awal dalam mewujudkan hal tersebut. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. Berdasarkan CPOB, kualitas obat tidak hanya ditentukan oleh produk akhir, namun harus dibangun ke dalam produk (built in quality). Untuk memenuhi hal tersebut, maka seluruh aspek yang berkaitan dengan proses pembuatan obat harus terkendali dan terpantau dengan cermat. Aspek-aspek yang turut menentukan mutu obat antara lain bahan awal, proses pembuatan, pengawasan mutu, bangunan, peralatan yang dipakai, sampai pada personalia yang terlibat dalam proses pembuatan. PT. Kalbe Farma Tbk merupakan salah satu industri terbesar di Indonesia dan Asia Tenggara yang mulai merambah pasar internasional, berusaha menciptakan produk yang bermutu tinggi. Moto PT. Kalbe Farma Tbk. “Mengabdikan Ilmu Untuk Kesehatan dan Kesejahteraan”, merupakan cerminan dari komitmen PT. Kalbe Farma Tbk. sebagai industri farmasi dalam membantu masyarakat untuk mewujudkan tujuan pembangunan kesehatan, yaitu tercapainya taraf kesehatan dan kehidupan yang lebih baik melalui penyediaan obat yang berkualitas dengan harga terjangkau dan mudah diperoleh. Dalam mewujudkan komitmennya, PT. Kalbe Farma Tbk. telah menerapkan Cara Pembuatan Obat 76



77

yang Baik (CPOB) dalam setiap aspek pembuatan obat. Aspek-aspek yang tercakup dalam CPOB adalah manajemen mutu; personalia; bagunan; peralatan; sanitasi dan hygiene; produksi; pengawasan mutu; inspeksi diri; penanganan keluhan terhadap obat dan produk kembalian; penarikan kembali obat yang beredar, dokumentasi, pembuatan dan analisis terhadap kontrak, serta kualifikasi dan validasi. Selain itu, jaminan kualitas produk PT. Kalbe Farma Tbk. telah diakui melalui berbagai standar internasional antara lain dengan sertifikat ISO 9001 untuk sistem manajemen, sertifikat ISO 14001 untuk jaminan terhadap sistem lingkungan, dan sertifikat OHSAS 18001/SMK3 untuk menjamin Kesehatan dan Keselamatan Kerja (K3). Produk obat hendaklah dibuat dalam kondisi yang dikendalikan dan dipantau dengan cermat pada semua aspek produksi. Dengan kata lain, mutu produk obat harus dibangun ke dalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal, proses pembuatan dan pengawasan mutu, bangunan, peralatan yang dipakai dan personalia yang terlibat dalam pembuatan obat. Seperti yang telah dijelaskan sebelumnya, PT. Kalbe Farma Tbk. telah menerapkan CPOB dalam aspek produksinya. Dengan demikian diharapkan produk yang dihasilkan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. dapat lebih bersaing di pasar nasional maupun internasional. Penerapan CPOB pada PT. Kalbe Farma Tbk dipaparkan pada bagian dibawah ini. 4.1 Manajemen Mutu Manajemen mutu merupakan bagian dari CPOB yang memiliki unsur Pemastian Mutu (Quality Assurance), Pengawasan Mutu (Quality Control), Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB), dan Pengkajian Mutu Produk (Product Quality Review). Manajemen mutu dipersyaratkan dalam CPOB untuk menjamin pembuatan obat agar sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi syarat izin edar, dan tidak menimbulkan risiko dalam penggunaannya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Konsep dasar pemastian mutu, CPOB, dan pengawasan mutu adalah aspek manajemen mutu yang saling terkait. Bagian manajemen mutu yang terdapat di PT. Kalbe Farma, Tbk. adalah Operasi mutu (Quality Operation/ QO), dimana pada bagian ini Universitas Indonesia


78

terdapat bagian Pemastian Mutu (QA) dan Pengawasan Mutu (QC). Quality Operation menjamin mutu produk yang dihasilkan dengan memperhatikan seluruh aspek yang berpengaruh pada kualitas produk baik secara langsung maupun tidak langsung. QO dipimpin oleh seorang QO Manajer yang bertanggung jawab langsung kepada Group Head dan juga Plant Head. QO Manajer mempunyai peranan dalam mengatur manajemen yang berada di departemen QO, mengkoordinasikan tanggung jawab antara QA dan QC serta menangani masalah yang membutuhkan pertimbangan lebih lanjut. QO Manajer tidak menangani masalah teknis yang terkait dengan produksi sehari-hari, masalah teknis tersebut ditangani oleh QA Manajer dan QC Manajer. QO Manajer juga mempunyai peranan dalam bidang regulasi obat yang terkait dengan Badan POM, dalam hal tersebut QO Manajer terkait dengan penanganan perubahan yang mempengaruhi kualitas produk. Pemastian mutu adalah totalitas pengaturan yang dirancang dengan tujuan untuk memastikan bahwa produk obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan sesuai dengan tujuan penggunaan. Dibawah bagian Pemastian Mutu (QA)

ini terdapat bagian-bagian seperti Validasi Proses, Validasi

Pembersihan, Validasi Fasilitas dan peralatan, Annual Production Review, Validasi komputer, Batch Record Evaluation, Post marketing, Audit proses, Kualifikasi dan Kalibrasi. Bagian Pengawasan Mutu (QC) atau bagian pengawasan mutu bertugas untuk mengontrol kualitas dari bahan awal (baik bahan baku ataupun bahan kemas) dan juga mengontrol produk jadi yang telah siap dipasarkan. Proses yang pertama kali dilakukan di badan ini setelah bahan baku, wadah, kemasan dan produk jadi diterima oleh gudang, adalah seluruh bahan dan produk tersebut diberi label “KARANTINA”. Kemudian oleh petugas sampling QC bahan baku dan produk jadi tersebut akan diambil contoh atau samplenya. Sample ini akan dikirim ke laboratorium QC untuk dilakukan pemeriksaan fisika, kimia dan mikrobiologi. Hasil pemeriksaan dari QC ini akan menentukan apakah bahan baku dan produk jadi tersebut telah memenuhi persyaratan. Untuk bahan baku dan

produk

jadi

yang memenuhi

syarat



79

kemudian akan diberi label “BAIK”. Sedangkan yang tidak memenuhi syarat akan diberi label bertuliskan “TOLAK” disertai “Alasan Tolak Barang”. Validasi merupakan salah satu tanggung jawab bagian QA, validasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan. Validasi juga menjamin agar produk yang dihasilkan, peralatan serta sistem penunjang yang digunakan dapat memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan dengan kualitas yang konsisten. Validasi yang dilakukan antara lain validasi proses, validasi fasilitas dan sarana penunjang, validasi pembersihan serta validasi komputer. Selain itu, bagian QA juga bertanggung jawab dalam mengontrol setiap tahapan produksi. Bagian ini juga penting karena mutu dari produk sendiri tidak hanya bergantung pada hasil pemeriksaan bagian QC, tetapi juga bergantung pada setiap tahapan produksi. QA bertanggung jawab terhadap kegiatan kontrol kualitas produk, yang meliputi audit proses, kalibrasi dan kualifikasi, EBR (Evaluation Bets Record) dan Post Marketing (PM). QA dan QC saling berhubungan dan bekerjasama dalam cross check mutu produk serta menangani masalah yang berkaitan dengan mutu produk. Audit proses dilakukan untuk memastikan kesesuaian proses produksi dengan prosedur yang telah ditetapkan. Kalibrasi dan kualifikasi peralatan yang digunakan juga merupakan tanggung jawab bagian QA. Setiap alat dan instrumen yang digunakan diberi penandaan atau label yang menunjukkan tanggal kalibrasi dan tanggal rekalibrasi. Selanjutnya Post Marketing bertugas melakukan pengawasan terhadap kualitas produk jadi seusai diproduksi dan dipasarkan. EBR diperlukan sebagai dokumentasi dan melakukan pemastian sebelum produk dilempar ke pasar. Produk tersebut harus telah diperiksa dengan benar, termasuk didalamnya juga cara penelusuran masalah jika terjadi penyimpangan. Untuk penelusuran masalah jika terjadi keluhan maka setiap produk diberi nomor bets serta dilakukan penyimpanan bets record atau Kartu Produksi (KP). Sampel produk juga tetap disimpan hingga masa Universitas Indonesia


80

kadaluarsanya habis. Setiap proses produksi yang dilakukan dicatat dalam Kartu Produksi dan setiap perubahannya dicatat dalam Kontrol Perubahan Proses (KPP). Pengkajian Produk Tahunan (Annual Product Review/ APR) di PT. Kalbe Farma Tbk dilakukan setiap tahun. Peninjauan kembali terhadap produk (product review) pada parameter kritis selama produksi, parameter kritis produk akhir, parameter kritis kondisi ruangan, sarana dan peralatan produksi serta terhadap produk recall untuk melihat tren produk tersebut. APR harus dilakukan terhadap masing-masing produk yang diproduksi untuk memastikan konsistensi dari proses, mengetahui tren kualitas produk, menentukan perlunya perubahan spesifikasi, produksi, dan atau prosedur pengendalian serta untuk mengevaluasi perlunya dilakukan revalidasi. Setelah dilakukan review, kemudian dilakukan follow up berupa tindakan perbaikan dan pencegahan yang harus dilakukan agar kapabilita proses menjadi baik dan terkendali secara statistik dan hasil follow up ini juga harus dimonitoring. Monitoring terhadap hasil follow up dilakukan untuk mengevaluasi apakah upaya yang dilakukan telah menghasilkan suatu perbaikan yang signifikan atau tidak. Follow-up dapat mencakup review spesifikasi untuk setiap parameter, review terhadap proses yang dilakukan, review apakah perlu dilakukan revalidasi sehingga kapabilitas proses dapat tercapai. Setiap minggu diadakan meeting yang dihadiri oleh Quality Control (QC), Quality Assurance (QA), Produksi, Process Development, Research and Development, untuk mengissue follow up agar ditindak lanjuti oleh bagian yang terkait. Bagian Pengendalian Perubahan bertanggung jawab untuk mengevaluasi perubahan yang menyebabkan penyimpangan proses dan mungkin pada akhirnya dapat mempengaruhi kualitas produk. Semua perubahan yang terkait dengan kualitas harus didokumentasikan. Tujuan Pengendalian Perubahan adalah agar setiap perubahan yang berkaitan dengan mutu, lingkungan dan K3 (Kesehatan dan Keselamatan Kerja) dievaluasi dahulu dampaknya terhadap mutu, lingkungan dan K3 serta sesuai pada ketentuan, peraturan atau undang-undang terkait sebelum diimplementasikan.



81

Bagian Quality System (QS) bertanggungjawab dalam mengontrol berjalannya sistem di PT. Kalbe Farma Tbk. Pelaksanaan sistem ini diharapkan akan mendukung tercapainya produk yang berkualitas. Bagian ini juga mengatur masalah penerapan standar/pedoman yang dapat membantu tercapainya produk yang berkualitas. Pemastian mutu dari produk tidak hanya dilakukan oleh bagian QA dan QC saja, melainkan melibatkan seluruh komponen yang terkait dalam rangkaian pembuatan obat karena pemastian mutu tidak bisa dilakukan hanya melalui pengujian. Mutu harus ditanamkan dalam produk sejak awal pembuatan sampai distribusi obat jadi. Setiap bagian juga bertanggung jawab melaksanakan berbagai macam pelatihan, seperti pelatihan CPOB, KUA LIMA, 5R, dan program-program lain untuk meningkatkan pengetahuan dan rasa tanggung jawab seluruh komponen pendukung untuk menjamin mutu produk yang dihasilkan. 4.2 Personalia Berdasarkan ketentuan yang ada di CPOB mengenai kualitas dan kuantitas karyawan, jumlah karyawan di semua tingkatan hendaklah cukup, serta memiliki pengetahuan, ketrampilan dan kemampuan sesuai dengan tugasnya. CPOB mensyaratkan jumlah personil yang memadai dan terkualifikasi sehingga tiap personil tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindari resiko terhadap mutu obat. Karyawan harus memiliki kesehatan mental dan fisik yang baik sehingga mampu melaksanakan tugasnya secara profesional, memiliki dedikasi yang tinggi terhadap perusahaan, serta mempunyai sikap dan kesadaran tinggi untuk menerapkan CPOB. Faktor personil merupakan hal penting yang harus diperhatikan untuk menghasilkan suatu produk yang berkualitas. Produk yang berkualitas berasal dari sumber daya manusia yang berkualitas. Pembentukan personil yang berkualitas diawali dengan pemilihan karyawan yang memiliki cukup pengetahuan, keterampilan dan kemampuan sesuai, kesejahteraan serta kesehatan mental dan fisik yang baik. Dalam CPOB, dikatakan bahwa struktur organisasi perusahan bagian produksi, Quality Assurance dan Quality Control dipimpin oleh orang yang Universitas Indonesia


82

berbeda yang saling tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain. Pada penerapan CPOB di PT. Kalbe Farma Tbk., hal tersebut juga telah dilakukan. Masing-masing bagian dipimpin oleh seorang apoteker dan diberi wewenang penuh dan sarana cukup yang diperlukan untuk dapat melaksanakan tugasnya secara efektif dan efisien. Dalam CPOB juga terdapat ketentuan bahwa seluruh karyawan yang terlibat dalam kegiatan pembuatan obat atau harus memasuki daerah pembuatan obat dalam menjalankan tugasnya, hendaklah dilatih mengenai kegiatan tertentu yang sesuai dengan tugasnya maupun mengenai prinsip CPOB. Pelatihan mengenai CPOB sebaiknya dilakukan secara berkesinambungan dengan frekuensi yang memadai untuk menjamin agar para karyawan terbiasa dengan persyaratan CPOB yang berkaitan dengan tugasnya. Dalam ketentuan CPOB dikatakan bahwa seluruh karyawan yang terlibat dalam

kegiatan

pembuatan

obat

atau

harus

memasuki

daerah

pembuatan obat dalam menjalankan tugasnya, hendaklah dilatih mengenai kegiatan tertentu yang sesuai dengan tugasnya maupun mengenai prinsip CPOB. Pelatihan CPOB hendaknya dilakukan dengan

frekuensi

yang

secara

berkesinambungan

memadai untuk menjamin para karyawan terbiasa

dengan persyaratan CPOB yang berkaitan dengan tugasnya. Dalam rangka peningkatan kualitas personil, PT Kalbe Farma Tbk. mengadakan serangkaian pelatihan. Peningkatan kesadaran dan pemahaman terhadap CPOB dilakukan melalui basic training. Basic training diadakan dalam rangka pembangunan budaya berkualitas. Pada PT Kalbe Farma, Tbk. terdapat juga KUA LIMA, yaitu (Kualitas Lima Aspek) yang merupakan rangkuman sistem CPOB, ISO 9001, ISO 14001, OHSAS 18001, Kalbe Service Excellence, dan lainnya. Program KUA LIMA ditujukan untuk seluruh karyawan yang

berhubungan

dengan proses produksi, baik langsung ataupun tidak secara terus menerus dan bertingkat. Program pelatihan untuk KUA LIMA disebut basic training, yang berpedoman pada CPOB, 5R (Ringkas, Rapi, Resik, Rawat, Rajin), dan K3 (Kesehatan dan Keselamatan Kerja).



83

Tujuan program KUA LIMA yaitu untuk menjamin keselamatan dan kesehatan kerja karyawan yang akhirnya dapat menjamin kualitas produk yang diproduksi. Karyawan yang telah dinyatakan lulus untuk tingkat tertentu akan mendapatkan sertifikat dengan masa berlaku tiga tahun. Untuk melihat hasil dari pelatihan tersebut maka dilakukan pengembangan program-program seperti lomba KUA LIMA dan program continual improvement yang diadakan setahun sekali. Aspek KUA LIMA meliputi produk, manusia, bahan dan peralatan, metode serta lingkungan kerja. Penjabaran dari lima aspek dalam KUA LIMA adalah sebagai berikut: a. Sumber Daya Manusia berbudaya kualitas berkarya b. Peralatan, bahan dan teknologi yang memadai c. Proses, prosedur dan metode kerja yang efisien d. Lingkungan kerja yang sehat dan aman e. Produk yang senantiasa berorientasi pada pasar dan ramah lingkungan Pelaksanaan Pelatihan Basic Training diadakan setiap 3 bulan oleh bagian Human Resource Development (HRD). Evaluasi dan ujian kenaikan tingkat dilakukan tiap enam bulan sekali dan setiap tiga tahun sekali dilakukan refresh, yaitu ujian yang dilakukan kepada personil yang telah mendapatkan training. Untuk menjamin kepuasan terhadap semua pelanggan baik internal maupun eksternal maka PT. Kalbe Farma Tbk. juga menerapkan Kalbe Service Exellence (KSE) melalui sebelas perilaku KSE yaitu: a. Senyum tulus b. Wajah hangat dan bersemangat c. Pelanggan adalah orang penting d. Dengarkan kebutuhannya e. Menyebut namanya f. Bahasa tubuh positif g. Bicarakan yang diminati pelanggan h. Bahasa yang halus dan tepat i. Beritahukan proses yang sudah/ sedang/ akan dikerjakan



84

j. Product knowledge k. Tampil dengan rapih 4.3 Bangunan dan Fasilitas Seperti halnya aspek personalia, bangunan PT. Kalbe Farma Tbk. telah sesuai dengan persyaratan CPOB. Di dalam CPOB dijelaskan ketentuan bangunan dan fasillitas pada area penimbangan, produksi, penyimpanan, pengawasan mutu serta sarana pendukung (ruang istirahat, kantin, ruang ganti pakaian kerja, toilet, bengkel perbaikan dan perawatan peralatan. Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain, kontruksi dan letak yang memadai, serta kondisinya dan dirawat dengan baik. Tata letak dan desain ruangan harus dibaut sedemikian rupa untuk memperkecil resiko terjadinya mix up, kontaminasi silang, penumpukan debu dan kotoran dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan kontaminasi silang. PT. Kalbe Farma Tbk. berada di kawasan industri Delta Silicon, Cikarang. Lokasi ini telah memenuhi kriteria dalam CPOB dimana pabrik terletak cukup jauh dari pemukiman penduduk sehingga pencemaran baik dari pabrik ke lingkungan maupun dari lingkungan ke pabrik dapat dihindari. Gedung dilengkapi dengan sarana dan prasarana yang dapat mencegah terjadinya pencemaran dari udara, tanah, dan air maupun dari kegiatan di sekitarnya, seperti debu dari industri lain, rembesan air, serangga, binatang pengerat, dan sebagainya. Selain itu, untuk mencegah terjadinya pencemaran, PT.Kalbe Farma Tbk memiliki instalasi limbah sebelum dibuang dan bekerja sama dengan pihak luar untuk pengolahan limbah pabrik. Rancangan bangun dan tata letak ruang produksi di PT. Kalbe Farma Tbk. dibagi menjadi beberapa kelompok sehingga kegiatan-kegiatan dapat berlangsung tanpa harus berhubungan dengan daerah luar. Hal ini berguna untuk mempermudah kelancaran seluruh kegiatan, arus kerja, komunikasi, dan pengawasan. Lalu lintas barang dan orang dipisahkan untuk mencegah kemungkinan

terjadinya

kontaminasi

atau

pencemaran

silang.

Sebagai



85

penghubung antara ruang/kelas yang berbeda disediakan ruang penyangga atau buffer. Sedangkan untuk barang digunakan pass box. Khusus untuk perpindahan grey area dan white area terdapat juga air lock yang dilengkapi air shower. Untuk mencegah penggunaan daerah produksi sebagai lalu lintas umum bagi karyawan atau bagi barang/bahan maka disediakan koridor di setiap ruang produksi. Pada area produksi terdapat ruang staging yang digunakan sebagai tempat penyimpanan kemananan dan bahan baku. Secara umum aspek bangunan yang dimiliki PT.Kalbe Farma Tbk. telah memenuhi persyaratan CPOB. Berbagai aspek bangunan seperti dinding, langitlangit, pengaturan pipa, dan fasilitas pengendalian udara telah diatur dan dikelola dengan baik oleh PT. Kalbe Farma Tbk. dibawah naungan Departemen Teknik/bagian Builiding Maintenance. Desain permukaan lantai, dinding, langitlangit dan pintu dibuat kedap air dan tidak terdapat sambungan serta mudah untuk dibersihkan. Untuk memenuhi kriteria tersebut, PT. Kalbe Farma Tbk. menggunakan beton yang dilapisi epoksi untuk permukaan ruang produksi. Sudutsudut ruangan dibuat lengkung, sambungan-sambungan ditutup oleh silicon rubber seal, dinding dan langit-langitnya dilapisi cat minyak. Penutup fitting lampu, titik ventilasi dan instalasi lainnya dibuat rata dengan langit-langit sehingga meminimalkan adanya ceruk yang dapat menahan debu. Pemasangan pipa di ruangan produksi dengan cara digantungkan dengan manggunakan siku pada jarak tertentu dari dinding sehingga memudahkan pembersihan. Sarana penunjang produksi seperti HVAC, pipa-pipa saluran air, aquademin, AHU, kabel listrik diletakkan di ruangan khusus di antara setiap lantai ruangan produksi yang disebut mezanine. Beberapa ruangan di produksi dilengkapi dengan dust collector untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang dan mengendalikan jumlah partikel sesuai dengan kelas ruangan. Aliran udara di lingkungan pabrik dikelola oleh bagian AHU (Air Handling Unit) sehingga udara di pabrik khususnya ruang produksi terjamin bebas kontaminan yang berasal dari luar pabrik. Bangunan PT. Kalbe Farma Tbk. menerapkan sistem line (jalur produksi), di mana satu line mencakup semua tahap pengolahan serta pengemasan poduk sehingga kontaminasi silang dapat dihindari. line produk dibagi menjadi dedicated Universitas Indonesia


86

line dan non dedicated line, dimana dedicated line adalah line yang memproduksi obat dalam jumlah item yang relatif sedikit, namun dengan kapasitas batch atau batch size yang besar. Sedangkan non dedicated line adalah line yang memproduksi obat dengan jumlah item relatif banyak namun dengan batch size yang relatif kecil atau sedikit. Untuk mencegah daerah produksi digunakan sebagai tempat penyimpanan, disediakan ruang penyimpanan baik untuk produk ruahan, produk antara maupun untuk produk jadi. Setiap line produksi memiliki akses langsung ke ruang gudang bahan baku, kemasan, dan produk sehingga memudahkan penghantaran bahan baku dan kemasan yang dibutuhkan serta produk yang dihasilkan. Ruangan produksi di PT. Kalbe Farma Tbk. diklasifikasikan sesuai dengan ASEAN GMP, yaitu white area, grey area, dan black area. Sebagai penghubung antara daerah yang satu dengan yang lain disediakan ruang antara atau buffer dan loker karyawan. Tiap area tersebut memiliki syarat jumlah partikel tertentu dan tekanan udara yang berbeda untuk mencengah terjadinya kontaminasi ulang. a. Black area, ditandai dengan lantai yang dicat epoksi berwarna hijau dan

dinding yang dicat minyak berwarna kuning muda. Daerah ini meliputi ruang penanggung jawab line produksi, ruang pengemasan sekunder, dan ruang ganti pakaian untuk menuju grey area. Perlengkapan yang digunakan selama berada di black area berupa baju dan celana berwarna putih yang dilengkapi dengan penutup kepala, dan sandal karet. b. Grey area ditandai dengan lantai yang dicat epoksi berwarna biru tua dan dindingnya dicat minyak berwarna kuning muda. Kebersihan grey area relatif lebih rendah dibanding dengan white area. Daerah ini meliputi daerah-daerah yang berhubungan langsung dengan proses produksi, seperti gudang timbang, koridor penghubung gudang timbang dengan ruang proses produksi, ruang proses produksi, ruang pengemasan primer, serta ruang penyangga atau buffer. Ruang buffer merupakan ruang yang digunakan untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang antara partikel yang terdapat dalam black area dengan grey area. Karyawan yang akan ke daerah grey area harus masuk ke ruang ganti untuk merangkap pakaian black area dengan pakaian grey area, baru Universitas Indonesia


87

kemudian masuk ke dalam ruang penyangga. Dari ruang penyangga pekerja baru diperbolehkan masuk ke daerah grey area. Perlengkapan yang digunakan selama berada di grey area berupa baju terusan (overall) yang dilengkapi dengan penutup kepala, masker, sarung tangan (jika bersentuhan langsung dengan produk), penutup telinga/ear protector (untuk operator yang bekerja dengan mesin-mesin yang memiliki tingkat kebisingan yang cukup tinggi) serta sepatu khusus dengan bagian depan tertutup. c. White area ditandai dengan lantai yang dicat epoksi berwarna biru muda dan dinding yang dicat minyak berwarna kuning muda. Daerah ini hanya terdapat di line 6 yang khusus memproduksi sediaan steril, meliputi ruang penyangga, ruang ganti pakaian, ruang penyemprot udara/air shower, dan ruang pengisian (filling). Ruang penyangga berfungsi untuk meminimalkan kontaminasi silang antara grey area dan white area. White area sebenarnya dibagi lagi menjadi 2 kelas (kelas I dan kelas II). Pada white area kelas I, aliran udara dibuat laminar untuk mencegah pergerakan udara berlebihan yang dapat meningkatkan kontaminasi (laminar air flow). Di ruang ganti pakaian, karyawan akan merangkap pakaian grey area dengan pakaian white area berupa baju terusan bebas serat dengan penutup kepala, sarung tangan, masker, kacamata, dan sepatu khusus white area. Daerah ini dilengkapi dengan HEPA filter yang dapat menyaring udara yang masuk ke dalam ruangan sehingga dapat membatasi jumlah dan ukuran partikel, serta jumlah bakteri yang ada di ruang tersebut. Pengaturan perbedaan tekanan udara dilakukan dengan membedakan volume udara yang dimasukkan ke dalam ruangan oleh AHU. Tekanan udara terendah berada di black area, sedangkan tekanan tertinggi berada di white area. Tekanan udara di grey area berada di antara keduanya. Pengaturan tekanan udara ini dikelola oleh bagian teknik dan diukur menggunakan alat magnehelic secara berkala. Ruangan yang dikehendaki memiliki tekanan udara yang tinggi memperoleh suplai udara yang lebih besar dibandingkan dengan ruangan yang dikehendaki memiliki tekanan udara yang lebih rendah. Ketika tekanan udara di suatu ruangan tinggi, maka pergerakan udara akan dipacu lebih cepat sehingga Universitas Indonesia


88

secara otomatis sirkulasi udaranyapun lebih cepat. Pengaturan jumlah partikel dilakukan dengan pembedaan penggunaan filter dalam AHU. Untuk grey area dan black area digunakan roll filter, bag filter dan medium filter yang akan menyaring partikel dengan efisiensi akhir 90 – 95 % terhadap partikel berukuran 0.5 μm, sedangkan untuk white area, ditambah dengan HEPA filter yang memiliki efisiensi sebesar 99.997% terhadap partikel berukuran 0.3 μm. Setiap ruangan dilengkapi dengan pengatur suhu dan kelembaban. Suhu dan kelembaban ini dicatat setiap jangka waktu tertentu oleh operator produksi. Gudang bahan baku dan wadah, gudang kemasan dan gudang produk ditata sedemikian rupa sehingga memudahkan dalam penyimpanan dan penelusuran barang. Penyimpanan barang yang baru datang, karantina, atau barang ditolak, diletakkan terpisah. Gudang penyimpanan bahan mudah terbakar atau mudah meledak diletakkan terpisah. Selain itu juga terdapat sarana gudang dengan kondisi khusus seperti suhu dan kelembaban ruangan yang terkendali. Area Quality Control, ruang istirahat dan kantin terpisah dari ruang produksi. Pemeriksaan kondisi bangunan dilakukan secara teratur oleh bagian building maintenance. Kedua bagian tersebut berada di bawah Departemen Teknik. Pemeriksaan ini dilakukan untuk mengetahui adanya kerusakan sejak dini, sehingga perbaikan bisa segera dilakukan. 4.4 Peralatan Peralatan yang digunakan untuk produksi di PT. Kalbe Farma Tbk. memilki desain yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dengan tepat sehingga mutu yang dirancang bagi tiap produk obat terjamin secara seragam dari batch ke batch, serta untuk memudahkan pembersihan dan perawatannya. Pemisahan peralatan dilakukan untuk menghindari kontaminasi silang antara produk satu dengan produk yang lain. Peralatan yang menghasilkan debu dilengkapi dust collector untuk mencegah kontaminasi silang dengan produk lain. Peralatan juga diberi penandaaan status penggunaan alat tersebut untuk menghindari kesalahan penggunaan alat. Peralatan yang sudah, sedang, atau akan



89

digunakan diberi penandaan berupa label, seperti label “SIAP PAKAI”, “SEDANG PROSES”, atau “TELAH DIBERSIHKAN”. Pemasangan dan penempatan peralatan diatur sedemikian rupa sehingga proses produksi dapat berjalan secara efektif dan efisien. Bahan yang digunakan untuk perlatan selama proses produksi sebagian besar adalah baja tahan karat. Perlatan senantiasa dirawat menurut jadwal yang tepat supaya tetap berfungsi dengan baik dan mencengah terjadinya pencemaran yang dapat merubah identitas, mutu atau kemurnian produk. Di PT. Kalbe Farma Tbk. area produksi terbagi menjadi 9 line, yaitu line 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, dan 10. Peralatan yang digunakan di setiap line produksi disesuaikan dengan produk yang dihasilkan dan ukuran batch dari tiap produk tersebut. line 1, 2, 4, dan 9 merupakan dedicated line. Dedicated line adalah line produksi yang menghasilkan produk dengan ukuran batch besar dan frekuensi produksi yang tinggi sehingga mesin-mesin yang digunakan berupa mesin-mesin dengan kapasitas besar dan kecepatan tinggi. Di line lainnya yang termasuk nondedicated line, terdapat mesin-mesin dengan kapasitas kecil dan kecepatan yang tidak terlalu tinggi. Peralatan yang digunakan bersifat inert yaitu tidak bereaksi dan tidak melepaskan partikel atau mengadsorpsi bahan. Keakuratan peralatan selalu dijaga dengan melakukan validasi, kalibrasi dan kualifikasi secara periodik. Validasi, kalibrasi dan kualifikasi alat dilakukan oleh bagian QA bekerja sama dengan Badan Metrologi setempat. Peralatan dan mesin baru harus melalui tahapan kualifikasi terlebih dahulu, yaitu Kualifikasi Instalasi (installation qualification), Kualifikasi Operasi (operational qualification), dan Kualifikasi Kinerja (performance qualification). Sedangkan untuk peralatan lama dilakukan secara periodik yaitu setiap 3 tahun. Kalibrasi dilakukan terhadap peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat pada periode tertentu yang sudah ditetapkan dan tercatat dalam Jadwal Kalibrasi Alat. Certificate of Acceptance dikeluarkan untuk mesin yang telah melewati tahapantahapan tersebut dan menyatakan bahwa mesin tersebut telah memenuhi syarat.



90

Penempatan peralatan diatur untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang dengan menempatkan alat pada tempat yang terpisah. Peralatan ditempatkan dengan jarak yang cukup renggang dengan peralatan lain sehingga memberikan keleluasaan kerja dan memastikan tidak terjadinya campur baur atau kekeliruan. Setiap peralatan diberi tanda, nomor pengenal, serta status penggunaan alat. Dalam mengoperasikan mesin, operator berpedoman pada prosedur tetap (Protap) guna menghindari ketergantungan pada satu orang operator dan memastikan bahwa semua proses dilakukan dengan cara yang sama meskipun dilakukan oleh personil yang berbeda. Pemeliharaan dan perawatan harian dari mesin dan peralatan di perusahaan ini dilakukan secara rutin oleh masing-masing operator line produksi, sedangkan pemeliharaan secara berkala dilakukan oleh departemen teknik melalui bagian Planner Maintenance. Bagian ini melakukan preventive maintenance yang meliputi pengecekan, penggantian bagian-bagian dari mesin yang rusak dan lubrikasi mesin secara periodik. Pemeriksaan oleh Departemen Teknik ini telah terjadwal sehingga tidak akan mengganggu jadwal produksi. Pada proses pembersihan mesin dan peralatan juga dilakukan validasi pembersihan untuk menjamin pelaksanaan prosedur pembersihan yang benar. Perawatan pencengahan yang dilakukan dieprhitungkan supaya tidak mengganggu jalanya proses produksi. 4.5 Sanitasi dan Hygiene Tingkat sanitasi dan hygiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek pebuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan hygiene menurut CPOB meliputi personil, bangunan, fasilitas, peralatan dan pelengkapan, bahan produksi serta wadahnya dan segala sesuatu yang dapat menjadi sumber pencemaran produk. Perbedaan sanitasi dan hygiene terletak pada subjek pelaku, dimana pada sanitasi ditunjukkan untuk bangunan, peralatan, fasilitas, dan lain-lain, sedangkan hygiene ditujukan untuk personil. Untuk itu diperlukan suatu progam sanitasi dan hygiene yang menyeluruh dan terpadu.



91

PT. Kalbe Farma, Tbk. telah menerapkan sanitasi dan hygiene pada setiap aspek pembuatan obat. Penerapan hygiene meliputi kesehatan, kebersihan perorangan, kebiasaan hygiene, dan pakian bersih untuk area produksi. Untuk penerapan kesehatan, bagi setiap karyawan atau tamu diharapkan tidak beraktivitas apabila mengidap penyakit tertentu atau memiliki luka terbuka yang dapat merugikan kualitas produk hingga sembuh kembali. Bagi karyawan yang telah sembuh dapat bekerja kembali setelah mendapat rekomendasi dari dokter perusahaan atau dokter lain dengan membawa surat keterangan sehat. Bagi karyawan yang menderita penyakit flu wajib memakai masker untuk mencengah penularaan. Berikut beberapa penyakit yang harus mendapat rekomendasi dari dokter adalah TBC, herpes, varicella (cacar air), morbili (campak), hepatitis, conjungtivitis (infeksi mata), paroritis (gondongan) dan flu. Kebersihan perorangan meliputi penerapan hand hygiene secara teraatur terutama didaerah produksi. Terdapat 2 cara dalam pelaksanaan hand hygiene yaitu dengan menggunakan air dan sabun cair adalah basahkan tangan dengan air mengalir, ambil sabun atau sabun cair kemudian gosok, basuh tangan dibawah air mengalir sampai tidak ada sisa sabun, kemudian bilas kran dengan air bersih sebelum mematikan kran, selanjutnya keringkan dengan mesin pengering atau tissue sekali pakai. Teknik hand hygiene dengan menggunakan gel antiseptik adalah gel antiseptik ± 3 ml di telapak tangan dan gosok samapi kering. Kebersihan peorangan juga meliputi tidak menyisir rambut di semua ruangan terutama di ruang produksi, kecuali di ruang ganti, toilet, loker. Tidak memakai perhiasan dan jam tangan di area manufacturing (black, grey, white). Tidak memakai komestik dan bulu mata palsu atau memakai kosmetik sesedikit mungkin. Kebiasaan hygiene meliputi tidak makan dan merokok di area produksi maupun kantor, khususnya didaerah yang berhubungan dengan produk seperti produksi dan gudang. Untuk menunjang pelaksanaan sanitasi dan hygiene karyawan setiap bagian dan line produksi memiliki kotak P3K, tempat cuci tangan dan ruang minum (pantry) yang terpisah dari ruang kerja serta ruang produksi. Kantin dan koperasi diatur sedemikian rupa sehingga lokasinya dekat namun tidak Universitas Indonesia


92

berhubungan langsung dengan kantor maupun area produksi. Selain itu ruangan harus selalu berada dalam kondisi bersih. Penerapan hygiene perorangan dibagian produksi dilakukan dengan pemakaian pelindung dan perlengakapan lain yang bersih sesuai dengan kelas produksinya. Pakaian tersebut dicuci secara berkala pada jangka waktu tertentu. Sebelum memasuki ruang produksi black area karyawan harus mengganti pakaian dan alas kaki dengan baju dan celana berwarna putih yang dilengkapi dengan penutup kepala serta sandal karet. Ketika memasuki ruang grey, pakaian black area dilapisi dengan pakaian overall yang dilengkapi dengan masker,

penutup kepala, sepatu grey area, sarung tangan (jika bersentuhan

langsung dengan bahan baku dan produk antara) contoh di gudang bahan baku,

gudang

penimbangan, ruang proses, ruang IPC, pemakaian

ear

protector/penutup telinga (untuk operator yang bekerja dengan mesin-mesin yang memiliki tingkat kebisingan cukup tinggi). Sedangkan pakaian khusus untuk di white area, karyawan harus melapisi pakaian grey area dengan overall bebas serat, sarung tangan, kacamata, dan sepatu khusus white area. Pakaian seragam yang telah kotor disimpan terpisah dalam wadah tertutup dan dicuci setelah digunakan. Penerapan hygiene ini berlaku untuk semua orang termasuk pimpinan dan tamu pabrik. Sebelum memasuki suatu area, terdapat ruang penyangga (buffer) yang berfungsi sebagai ruang antara untuk mencegah kontaminasi terhadap ruang produksi dan tentunya produknya itu sendiri oleh kontaminan dari luar. Tekanan udara di ruang buffer dikondisikan lebih kecil dari tekanan udara di ruang produksi, sehingga udara dari ruang buffer tidak dapat masuk ke ruang produksi. Untuk menunjang pelaksanaan sanitasi dan hygiene karyawan, setiap bagian, departemen dan line produksi dilengkapi dengan kotak P3K, toilet, tempat cuci tangan dan ruang minum (pantry) yang terpisah dari ruang kerja atau ruang produksi. Demikian juga halnya dengan ruang makan (kantin dan koperasi) diatur sedemikian rupa sehingga lokasinya dekat tetapi tidak berhubungan langsung dengan kantor maupun area produksi dan dijaga kebersihannya. Sarana dan fasillitas di tiap ruangan dibersihkan dengan rutin sesuai protap yang Universitas Indonesia


93

berlaku. Tempat sampah dipisahkan untuk sampah B3 (Bahan Berbahaya dan Beracun) dan sampah non-B3 serta untuk sampai yang dapat didaur ulang (khusus kertas) dan yang tidak dapat didaur ulang (Non kertas). Tempat sampah dibersihkan setiap hari oleh petugas cleaning service. Pembersihan dan sanitasi ruang, gedung, alat dan mesin telah tercantum dan diatur dalam Prosedur Tetap (Protap) tertulis yang telah ditetapkan oleh Pemastian Mutu. Pembersihan

peralatan

yang

dapat

dipindahkan,

dibersihkan

di ruang

pembersihan sendiri yang terpisah dari ruangan lain, sedangkan peralatan besar yang bersifat statis atau tidak dapat dipindah maka pembersihannya dilakukan di tempat (Clean In Place/CIP). Pembersihan dilakukan setiap kali terjadi pergantian produk. Pada bagian produksi setiap grey area terdapat ruang pencucian untuk mencuci alat-alat yang telah selesai digunakan untuk proses produksi. Sanitasi ruangan dan peralatan dilakukan minimal seminggu sekali, kecuali ruang steril di line 6. Di line tersebut dilakukan sanitasi setiap hari dengan menggunakan alkohol 70%. Sanitasi peralatan juga dilakukan setiap terjadi pergantian jenis produk. Peralatan yang dapat dipindahkan dicuci di ruang pencucian di grey area, sedangkan peralatan yang tidak dapat dipindahkan dicuci di ruangan tempat peralatan tersebut berada. Dalam ruangan tersebut telah dilengkapi dengan saluran khusus untuk pembuangan limbah dari pencucian alat. Metode pembersihan yang digunakan telah divalidasi untuk memastikan bahwa tingkat kebersihan yang dihasilkan tiap metode sudah memadai dan juga dilakukan penandaan dengan menempelkan status kebersihan peralatan. Semua ruang di Line produksi memiliki status yang tertempel pada pintu ruangan, meliputi

label “TELAH

DIBERSIHKAN”,

“SEDANG

PROSES”,

dan

“UNTUK DIBERSIHKAN”. Sedangkan label untuk alat/mesin meliputi “SIAP PAKAI”, “SEDANG PROSES”, “UNTUK DIBERSIHKAN”, dan “SEDANG RUSAK”.



94

4.6 Produksi Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi kententuan CPOB yang senantiasa menjamin menghasilkan obat jadi yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan. Kegiatan produksi di PT. Kalbe Farma, Tbk. telah mengikuti ketentuan yang terdapat dalam CPOB sehingga produk yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyratan kualitas yang ditetapkan. Berdasarkan ketentuan CPOB kegiatan produksi mulai dari tahap penerimaan bahan awal, penyimpanan bahan awal, penimbangan, pengolahan hingga tahap pengemasan harus terkendali. Pengendalian bahan awal, bahan antara, dan produk jadi di PT. Kalbe Farma Tbk. telah dilakukan dengan baik. Pengelolaan bahan awal, bahan antara, dan produk jadi diatur dengan metode FEFO (First Expired First Out). Dengan pengolahan material menjadi lebih baik karena risiko kadaluarsa material menjadi minimal. Setiap material yang akan digunakan dalam kegiatan produksi akan diterima oleh gudang bahan baku dan wadah terlebih dahulu. Pihak gudang menerima material yang dikirim vendor sesuai dengan purchase order (PO) dari bagian pembelian. Setiap bahan, baik bahan baku, bahan kemas dan produk akhir harus menjalani serangkaian pengujian oleh Departemen QC. Pengujian tersebut salah satunya yaitu pengujian kualitas dan kuantitas bahan baku. Bahan baku yang diterima dari supplier akan diterima oleh bagian gudang dan ditempelkan label “KARANTINA”. Kemudian pihak QC melalui inspektor QC akan melakukan sampling terhadap material tersebut. Pengujian fisik, kimia, mikrobiologi (jika perlu) dilakukan untuk memeriksa kualitas material tersebut. Jika material yang diuji sesuai dengan spesifikasi maka oleh QC akan menyatakan material tersebut lulus uji dan bisa digunakan oleh produksi. Pihak QC akan menempelkan label “BAIK” pada material tersebut. Perlakuan yang sama juga berlaku untuk produk ruahan, produk antara, dan produk jadi yang berada dalam status karantina yang disimpan dalam ruang terpisah. Penimbangan atau penyiapan bahan baku, wadah, dan kemasan adalah bagian dari satu siklus produksi. Jenis dan jumlah material yang ditimbang atau disiapkan telah tercantum dalam dokumen KP 1 (bahan baku) dan KP 3 (wadah). Universitas Indonesia


95

Pengeluaran material dari gudang bahan baku dan wadah ke gudang penimbangan didokumentasi dengan baik secara online dan bukti dokumen seperti dokumen Hasil Potong KP yang akan menjadi bagian dari KP tersebut dan berguna sebagai batch record. Alat timbang yang digunakan di gudang penimbangan selalu di kalibrasi dan ditara secara berkala untuk pemantauan kontinu alat tersebut. Sebelum dilakukan penimbangan, identitas dan kebenaran bahan baku yang akan ditimbang senantiasa diperiksa dan selalu ada cross check yang melibatkan lebih dari satu orang. Semua bahan baku atau wadah untuk satu batch ditempatkan dan disimpan dalam satu kelompok dalam pallet dengan penandaan yang jelas. Proses produksi dijalankan bila ruang yang akan dipergunakan dalam status “SIAP PAKAI”. Pengontrolan suhu dan kelembaban dilakukan setiap hari untuk menjamin kondisi ruangan sesuai dengan yang dipersyaratkan. Semua proses produksi dikerjakan sesuai dengan KP dan bila ada perubahan dalam proses dicatat sebagai Kontrol Perubahan Proses (KPP) dalam Catatan Produksi Batch (CPB). Tahap pengemasan produk dilakukan secara manual dan otomatis. Untuk line 1, yaitu produksi Promag®, proses pengemasan dilakukan secara otomatis mulai dari blistering sampai pengepakan dalam master box. Sedangkan untuk produk yang diproduksi dalam non-dedicated line proses pengemasan masih dilakukan secara manual oleh packer. Setelah produk dikemas maka dilakukan pemeriksaan oleh bagian QC untuk menentukan apakah produk dapat dirilis atau tidak. Jika hasil pemeriksaan QC menunjukkan hasil bahwa produk tidak dapat dirilis maka dilakukan tindakan lebih lanjut, yaitu bisa berupa pengolahan ulang, rilis dengan perubahan spesifikasi, dan pemusnahan. Pengolahan ulang untuk produk yang belum dirilis bisa dilakukan bila ada pengajuan Kontrol Perubahan Proses (KPP) yang disetujui oleh bagian Produksi, R&D, dan QA. Untuk produk yang telah rilis, pengolahan ulang produk dilakukan melalui pengajuan Formulir Usulan Pengolahan Ulang (FUPU) dengan persetujuan dari QA. Untuk menjamin kualitas produk secara keseluruhan maka dilakukan pula In Process Control (IPC) pada tahapan produksi tertentu. IPC dilakukan oleh bagian produksi dan untuk menjamin mutu produk dilakukan sampling oleh Universitas Indonesia


96

bagian QC. Produk jadi akan disimpan di gudang obat jadi yang terhubung langsung dengan kondisi penyimpanan yang tertera pada label klaim. Sedangkan retained sample dan kartu produksi akan dikirim ke Quality Monitoring bagian Post Marketing untuk disimpan. Bagian produksi PT. Kalbe Farma Tbk. dibagi menjadi dua bagian yaitu dedicated line dan non-dedicated line. Dedicated line adalah line yang memproduksi obat dalam jumlah item yang relatif sedikit, namun dengan kapasitas batch atau batch size yang besar, sedangkan yang dimaksud dengan non-dedicated line adalah line yang memproduksi obat dengan jumlah item relatif banyak namun dengan batch size yang relatif kecil atau sedikit. Produksi dilakukan melalui penerapan line (jalur produksi), dimana satu line mencakup semua tahap pengolahan serta pengemasan poduk, sehingga kontaminasi silang dapat dihindarkan. Pembuatan sediaan steril dilakukan oleh line 6. Ruangan di line 6 terbagi menjadi tiga daerah utama, yaitu black area, grey area, dan white area. Pembagian tersebut berdasarkan pada tingkat kebersihan ruangan serta perbedaan tekanan udara yang diatur oleh magnehelic. White area dilengkapi pula dengan HEPA filter. Kandungan udara di unit produksi sediaan steril secara berkala divalidasi sehingga persyaratan ruangan untuk produksi obat steril senantiasa terpenuhi. Apoteker memegang peranan penting dalam proses produksi. Apoteker yang menjadi manajer produksi bertanggung jawab terhadap pelaksanaan produksi obat. Sedangkan Apoteker yang menjadi supervisor produksi akan mengatur dan memastikan obat diproduksi sesuai prosedur pembuatan yang telah ditentukan dan sesuai jadwal, memeriksa dan mengisi dengan benar catatan pengolahan batch, serta membimbing karyawan dalam bidang teknis dan mengatur ketertiban atau disiplin karyawan.



97

4.7 Pengawasan Mutu Pengawasan mutu mencakup semua kegiatan pengawasan yang dilakukan selama pembuatan obat. Pengawasan mutu merupakan bagian yang penting dalam CPOB. Tujuannya adalah untuk memberikan kepastian bahwa produk yang dihasilkan senantiasa mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Oleh karena itu, keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan merupakan kunci untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan hingga distribusi produk jadi. Pengawasan mutu tidak terbatas pada kegiatan di laboratorium, tetapi juga mencakup semua keputusan yang terkait dengan mutu produk. Dalam CPOB disebutkan bahwa tiap industri farmasi harus mempunyai bagian pengawasan mutu. Bagian ini harus independen dari bagian lain. Pengawasan mutu di PT. Kalbe Farma, Tbk. dilakukan oleh bagian Quality Control (QC) dan Quality Assurance (QA) di bawah Departemen QO. Sesuai dengan yang tertera pada CPOB, departemen ini independen dan terpisah dari bagian lain, khususnya dengan Departemen Produksi. Pengawasan mutu hendaklah mencakup semua kegiatan analitis yang dilakukan di laboratorium, termasuk pengambilan sampel dan pemeriksaan bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi. Kegiatan ini juga mencakup uji stabilitas, program pemantauan lingkungan, pengujian yang dilakukan dalam rangka validasi, penanganan sampel pertinggal, menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta metode pengujiannnya. Bagian QC bertanggung jawab dalam menganalisis semua bahan baku dan produk jadi yang masuk ke gudang (logistik) dengan menggunakan metode analisis (MA) yang telah disusun oleh bagian Analytical Development (Departemen R&D). Selain itu, QC juga melakukan pemeriksaan bahan kemas dan wadah dengan menggunakan metode analisis yang ditetapkan oleh bagian Packaging Development (R&D). Kegiatan uji stabilitas dan penanganan sampel pertinggal dilakukan oleh bagian Post Marketing (Departemen QA). Pengujian yang dilakukan dalam rangka validasi dilakukan oleh bagian Validasi (Departemen QA). Program pemantauan lingkungan dilakukan oleh bagian OHSE Compliance (Departemen Universitas Indonesia


98

Quality System). Kegiatan menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta metode pengujiannnya dilakukan oleh bagian Research and Development (R&D). Dalam CPOB juga disebutkan bahwa sarana yang memadai harus tersedia untuk memastikan bahwa segala kegiatan pengawasan mutu dilaksanakan dengan efektif dan dapat diandalkan. Ruang laboratorium untuk pemeriksaan QC di PT. Kalbe Farma Tbk telah sesuai dengan aturan yang ditetapkan dalam CPOB, seperti persyaratan spesifikasi ruangan, desain ruangan, dan tempat pembuangan limbah. Laboratorium Pengawasan Mutu (QC) terletak terpisah dari bagian Produksi dan bagian mikrobiologi juga terpisah dari laboratorium lain. Laboratorium ini dilengkapi dengan peralatan yang berkaitan dalam hal pengujian mutu obat. Peralatan untuk analisis tersebut harus selalu dalam keadaan terkalibrasi jika akan digunakan. Pada setiap alat terdapat label yang menandakan kondisi alat, tanggal kalibrasi terakhir, dan tanggal kalibrasi selanjutnya. Dengan adanya label tersebut, dapat dicegah penggunaan alat yang tidak terkalibrasi. Pada baku pembanding telah dilakukan hal yang sesuai dengan aturan CPOB. Baku pembanding disimpan dengan kondisi yang sesuai. Label informasi terdapat pada wadahnya, yaitu mengenai nama zat, nama penyalur, kadar, tanggal bahan datang, dan jenis stok. Untuk keselamatan personil, disediakan alat pelindung diri (APD) seperti pakaian kerja, penutup kepala, masker, kaca mata pelindung, sarung tangan, pelindung telinga, dan sepatu kerja. APD tersebut juga berfungsi untuk meminimalisasi kontaminasi terhadap produk sehingga kualitas produk tetap terjaga. Peranan apoteker dalam pengawasan mutu adalah sebagai manajer atau supervisor yang bertanggung jawab untuk memastikan pengujian sampel dilakukan berdasarkan Good Laboratory Practices (GLP). Selain itu, manajer atau supervisor juga menentukan suatu sampel dirilis atau ditolak berdasarkan hasil analisis yang dilakukan.



99

4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu Inspeksi diri bertujuan untuk mengevaluasi apakah seluruh aspek produksi dan pengawasan mutu dalam industri farmasi telah memenuhi ketentuan CPOB. Selain itu, inspeksi diri juga bertujuan untuk mengevaluasi dan menentukan tindakan apa yang harus diambil sebagai langkah korektif jika terjadi suatu penyimpangan.

Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh suatu tim auditor yang kompeten serta memahami peraturan/regulasi yang terkait secara teoritis maupun praktis. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin dan dan juga pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi penolakan. Semua saran untuk perbaikan hendaklah dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif. PT Kalbe Farma Tbk. melaksanakan program inspeksi diri melalui Departemen Quality System (QS). Standardisasi mutu PT Kalbe Farma Tbk. berdasarkan pada CPOB, GMP, ISO 9001:2008, ISO 14001, dan OHSAS 18001:2007. ISO 9001:2008 mencakup isu tentang kualitas dan kepuasan pelanggan, ISO 14001 tentang kesehatan lingkungan, dan OHSAS 18001:2007 tentang kesehatan dan keselamatan kerja (K3). Untuk mempertahankan kualitas mutu yang berkelanjutan tersebut, PT Kalbe Farma Tbk. selalu melaksanakan inspeksi diri dan audit mutu. Berdasarkan CPOB, manajemen hendaklah membentuk tim inspeksi diri. Anggota tim dapat dibentuk dari dalam atau dari luar perusahaan. Tiap anggota bersifat independen dalam melakukan inspeksi dan evaluasi. Inspeksi dapat dilakukan per bagian sesuai dengan kebutuhan perusahaan, namun inspeksi diri yang menyeluruh hendaklah dilakukan minimal satu kali dalam setahun. Frekuensi inspeksi diri hendaklah tertulis dalam prosedur tetap inspeksi diri. Laporan hendaklah dibuat setelah inspeksi diri selesai dilaksanakan. Laporan ini hendaklah mencakup hasil inspeksi diri, evaluasi serta kesimpulan dan saran tindakan perbaikan. Pada PT Kalbe Farma Tbk. terdapat kegiatan inspeksi diri yang dilakukan secara rutin dua kali dalam setahun oleh tim inspeksi yang kompeten dan mampu menilai secara obyektif pelaksanaan CPOB serta memahami peraturan atau regulasi Universitas Indonesia


100

yang terkait secara teoritis maupun praktis. Tim inspeksi ini terdiri dari beberapa

auditor yang telah dilatih secara khusus dan mendapat sertifikasi. Laporan inspeksi diri meliputi hasil inspeksi, penilaian, kesimpulan, dan usulan tindakan perbaikan. Di dalam Laporan Inspeksi Diri terdapat Formulir Temuan Audit (FTA) untuk mencatat adanya penyimpangan terhadap pelaksanaan standar serta usulan tindakan perbaikan (corrective action) dan pencegahannya (preventive action). Berdasarkan laporan inspeksi, manajemen perusahaan mengevaluasi dan mengambil tindakan perbaikan yang diperlukan. Tindakan tersebut harus disertai dengan perkiraan target penyelesaiannya serta disetujui oleh tim inspeksi diri dan bagian yang diinspeksi. Sebelum pelaksanaan inspeksi diri periode berikutnya, FTA harus sudah diverifikasi oleh tim inspeksi diri dan hasil verifikasi dapat digunakan sebagai bahan untuk inspeksi diri selanjutnya. Inspeksi diri juga berguna sebagai langkah antisipasi akan adanya inspeksi mendadak terhadap pelaksanaan CPOB yang kerap dilakukan oleh BPOM dalam memberikan bimbingan dan pengawasan terhadap pelaksanaan CPOB. Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu yang bertujuan untuk meningkatkan mutu. Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh tim ahli dari luar atau tim independen atau tim yang dibentuk khusus oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak. Pada PT Kalbe Farma Tbk. terdapat pula proses audit. Audit internal dilakukan dua kali dalam setahun oleh suatu tim internal PT. Kalbe Farma Tbk. yang telah terlatih dan tersertifikasi sedangkan audit oleh pihak eksternal dilakukan setiap tahun oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) dan Badan Sertifikasi Nasional (BSN). Saat ini PT Kalbe Farma Tbk. telah berhasil melakukan

resertifikasi ISO 9001 sekaligus memperoleh sertifikasi ISO 14001 dan OHSAS 18001/SMK3 yang merupakan sertifikasi terhadap sistem manajemen lingkungan dan sistem manajemen kesehatan dan keselamatan kerja. Aspek lingkungan merupakan kegiatan perusahaan yang berhubungan dengan lingkungan, seperti penggunaan air, listrik, tumpahan bahan kimia, dan sebagainya sedangkan bahaya K3 adalah potensi bahaya yang timbul pada manusia dan aset perusahaan. Universitas Indonesia


101

Implementasi sistem manajemen mutu dinilai melalui management review yang diadakan setahun sekali. Management review dikoordinasikan oleh Departemen Quality System (QS) dan dihadiri oleh top management. Departemen QS bertugas untuk menyiapkan laporan mengenai management review yang meliputi hasil audit, keluhan produk, penarikan kembali produk, laporan kinerja proses, hasil survey kepuasan pelanggan, kesesuaian kebijakan perusahaan, pencapaian tujuan perusahaan, status CAPA (Corrective Action, Preventive Action,), evaluasi kinerja vendor, dan hal-hal lain yang diperlukan dalam peningkatan sistem manajemen mutu, K3, dan lingkungan kerja. Hasil management review harus berupa hal-hal yang harus ditindaklanjuti. Masing-masing departemen juga dapat melakukan program inspeksi sendiri. Hasil audit kemudian dibuat menjadi suatu rangkuman audit yang meliputi CAPA yang intinya adalah usulan untuk tindakan perbaikan dan tindakan pencegahan. 4.9 Penanganan Keluhan terhadap Obat, Penarikan Kembali dan Obat Kembalian Keluhan mengenai produk dan laporan keluhan sangat mungkin terjadi. Keluhan dapat mengenai mutu (produk dan/atau kemasan), efek samping yang merugikan, atau masalah efek terapeutik. Seluruh keluhan dan laporannya hendaklah dicatat, diteliti, dan dievaluasi dengan cermat, kemudian diambil tidak lanjut yang sesuai dan dibuatkan laporan. Keluhan terhadap obat dapat berasal dari dalam maupun luar perusahaan. Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal dari Departemen Produksi, Quality Control, Marketing, dan Gudang sedangkan keluhan dari luar perusahaan dapat berasal dari distributor, dokter, apoteker, rumah sakit/klinik, pemerintah (BPOM), pasien dan media massa. Keluhan terhadap obat baik secara lisan maupun tulisan tersebut dapat disampaikan pada bagian marketing. Setiap keluhan tersebut dicatat dalam Formulir Keluhan Pelanggan (FKP) atau Surat Keluhan Pelanggan (SKP) yang kemudian dikirim ke bagian Post Marketing (PM). FKP berisi keterangan antara lain tanggal penerimaan, nama dan alamat pengirim, produk yang dikeluhkan (nama produk dan nomor batch) serta isi keluhan. Bagian Post Universitas Indonesia


102

Marketing akan menangani masalah keluhan dengan cara melihat catatan bets dan pengujian terhadap contoh pertinggal akan dilakukan jika diperlukan. Atas dasar hasil evaluasi dan penelitian terhadap keluhan yang ada, bagian Post Marketing membuat jawaban atas keluhan dan bila perlu meminta saran dari pihak terkait misalnya Departemen Research and Development atau Departemen Produksi. Hasil evaluasi penelitian dan tindak lanjut yang dilakukan kemudian dilaporkan kepada bagian terkait dalam perusahaan, antara lain bagian Marketing, Bagian Quality Control, Bagian Produksi, dan Direksi. Proses penanganan keluhan dan laporan harus dilaksanakan sesuai protap (prosedur tetap) penanganan keluhan serta didokumentasikan. Tindak lanjut dilaksanakan berdasarkan hasil penelitian dan evaluasi. Tindak lanjut tersebut dapat berupa perbaikan atau perubahan bahan baku, bahan pengemas, proses produksi, teknologi pembuatan, kondisi penyimpanan, indikasi, dosis atau penambahan informasi mengenai keamanan obat seperti interaksi obat, kontraindikasi, dan lain-lain. Selain itu, dapat juga dilakukan penghentian distribusi, penarikan obat dari pasar, atau penghentian produksi dan distribusi obat. Penarikan kembali obat dapat berupa: a. penarikan kembali satu bets bila terdapat kesalahan teknis kualitas obat pada satu bets tertentu saja; b. penarikan kembali beberapa bets bila terdapat kesalahan teknis kualitas obat pada lebih dari satu bets; c. penarikan kembali seluruh obat yang bersangkutan dari semua mata rantai distribusi apabila ditemukan reaksi merugikan dari obat yang tidak diduga sebelumnya namun berakibat serius terhadap kesehatan dan apabila frekuensi dari reaksi merugikan yang sudah didaftarkan meningkat. Penarikan kembali produk yang telah beredar di pasaran dapat juga diakibatkan oleh adanya Surat Perintah Penarikan Produk yang dikeluarkan oleh Badan POM (SPPP BPOM), misalnya karena kebijakan baru atau ditemukannya produk yang tidak memenuhi standar mutu berdasarkan hasil pemeriksaan sampel di pasaran. Dengan adanya SPPP BPOM maka perlu dilakukan evaluasi terhadap contoh tertinggal (retained sample) sesuai nomor bets yang dimaksud. Jika hasil Universitas Indonesia


103

evaluasi

sesuai

dengan

SPPP

BPOM,

bagian

Quality

Control

akan

menindaklanjuti pelaksanaan penarikan yaitu pembuatan SPPP ke pelanggan. Tindak lanjut terhadap adanya SPPP BPOM dilakukan dengan segera yaitu dalam waktu satu minggu. Setelah penarikan produk dilaksanakan, dilakukan tindak lanjut berupa pemusnahan ataupun pengerjaan ulang. Selain itu perlu dibuat laporan penarikan produk yang ditujukan ke Badan POM. Pengembalian obat dapat terjadi karena produk rusak, kadaluarsa, masalah keabsahan atau sebab lain mengenai kondisi obat, wadah yang dapat menimbulkan keraguan mengenai keamanan, identitas, mutu dan jumlah obat yang bersangkutan. Produk obat yang dikembalikan tersebut akan diganti oleh PT Kalbe Farma Tbk. jika setelah dilakukan evaluasi ternyata kerusakan tersebut diakibatkan oleh kesalahan pihak perusahaan dan produk yang dikembalikan belum melewati batas waktu pengembalian yang telah ditetapkan 1 bulan sebelum atau 4 bulan setelah tanggal kadaluarsa. Selain itu semua produk kembalian harus masih berada dalam kemasan aslinya. Pada prosedur penanganan obat kembalian dilakukan identifikasi (kode produksi, nomor bets, tanggal kadaluarsa) dan pencatatan mutu dari obat kembalian. Produk obat yang dikembalikan akan dikarantina di gudang obat jadi sambil menunggu hasil evaluasi dari Post Marketing. Hasil evaluasi akan menentukan apakah obat kembalian dapat dikembalikan ke persediaan gudang, dikemas ulang, diolah ulang, atau ditolak. Apabila obat kembalian ditolak, maka diberi tanda ditolak dan selanjutnya diatur mengenai pelaksanaan pemusnahannya dan dibuat berita acara pemusnahannya. Apabila obat kembalian hendak diolah ulang atau dikemas ulang maka pada nomor bets obat kembalian yang dikemas ulang diberi tambahan huruf ”R” sedangkan obat kembalian yang diolah ulang diberi nomor bets baru. Pelaksanaan penanganan terhadap obat kembalian dan tindak lanjut dicatat dan dilaporkan. Pemusnahan produk hasil penarikan dilaksanakan di PT. Kalbe Farma Tbk. maupun di tempat lain dengan pertimbangan efisiensi. Pemusnahan produk dapat dilakukan dengan cara dibakar dalam insenerator atau dengan cara dilarutkan kemudian dibuang melalui proses pengolahan limbah. Berita acara Universitas Indonesia


104

pemusnahan dibuat dengan mencantumkan nama produk, nomor bets, nomor produk, jumlah dan bentuk kemasan, tanggal dan ditandatangani oleh personil yang melaksanakan dan yang menyaksikan pemusnahan. 4.10 Dokumentasi Dokumentasi merupakan aspek penting bagi suatu industri farmasi dalam memenuhi persyaratan CPOB. Dokumentasi sangat penting dilakukan untuk memastikan bahwa petugas telah mendapat instruksi secara rinci dan jelas mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakannya sehingga memperkecil risiko terjadinya kekeliruan dan salah penafsiran yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Menurut CPOB, dokumentasi pembuatan obat merupakan bagian dari sistem informasi manajemen yang meliputi spesifikasi, instruksi produksi dan pengemasan, prosedur dan catatan bets serta dokumentasi lain yang diperlukan dalam perencanaan, pelaksanaan, pengendalian, dan evaluasi seluruh rangkaian kegiatan pembuatan obat. Dokumen hendaknya didesain, disiapkan, dikaji, dan didistribusikan dengan cermat. Setiap dokumentasi hendaknya menggambarkan riwayat lengkap dari setiap bets suatu produk sehingga memungkinkan penyelidikan serta penelusuran terhadap bets produk yang bersangkutan. Sistem dokumentasi ini digunakan juga dalam pemantauan dan pengendalian, misalnya kondisi lingkungan, perlengkapan, dan personalia.

Dokumentasi spesifikasi dan instruksi pemeriksaan bahan atau produk di PT. Kalbe Farma Tbk. disusun oleh Bagian Analytical Development (DepartemenR&D) dalam bentuk Approved Manufacture List untuk spesifikasi dan metode analisis (MA), sedangkan dokumen hasil pemeriksaan dibuat oleh Laboratorium QC. Dokumentasi formula, prosedur, metode, dan instruksi dalam proses produksi disusun oleh bagian Formulation (R&D) dan Bagian Packaging Development dalam bentuk Kartu Produksi (KP). Pelaksanaan proses produksi didokumentasikan oleh Bagian Produksi dalam KP. Setelah proses produksi selesai, KP ditutup secara online dan berfungsi sebagai catatan bets. Dokumen hasil pemeriksaan oleh Laboratorium QC dan catatan bets ditangani sebagai Catatan Pengolahan Bets (CPB). Universitas Indonesia


105

Dokumen KP disimpan minimal hingga 1 tahun setelah waktu kadaluarsa produk jadi. Penataan dokumen secara sistematis telah dilakukan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. Penataan ini ditujukan untuk memudahkan pencarian dokumen. PT. Kalbe Farma Tbk. membagi dokumentasi menjadi empat tingkatan, yaitu company manual, company procedure, support document, dan company record. Company manual berisi pernyataan kebijakan yang menggambarkan tujuan

perusahaan

dalam

menjalankan

bisnis.

Company

procedure

menggambarkan aktivitas yang dilakukan di dalam perusahaan. Support document adalah dokumen yang menjelaskan aktivitas secara detail dan digunakan sebagai pedoman dalam menjalankan tugas, misalnya Prosedur Tetap, Kartu Produksi, Formula Dasar, Metode Analisis, Deskripsi Tugas, Rencana Induk Validasi, Protokol Validasi dan dokumen lain yang digunakan sebagai pedoman kerja. Company record yaitu formulir, check list, lembar kerja yang diisi dengan data dalam pengerjaan di lapangan; termasuk juga memorandum, notulen rapat, surat masuk, surat keluar, register dalam komputer online, dan daftar persyaratan produk. Pengelolaan dokumen-dokumen tersebut terbagi dua. Bagian QS mengelola keempat jenis dokumen tersebut. Namun, support document selain dikelola oleh QS juga dikelola oleh departemen lain yang terkait. Selain sistem dokumentasi secara manual, PT. Kalbe Farma Tbk. juga menggunakan sistem dokumentasi yang dibangun dalam suatu sistem jaringan komputer yang terintegrasi antarbagian sehingga mudah diakses oleh masingmasing bagian yang membutuhkan (sistem Protean) secara online. Saat ini PT. Kalbe Farma Tbk. sedang melakukan sosialisasi penggantian sistem Protean tersebut dengan sistem Oracle. Selain itu juga dilakukan sentralisasi dokumen yang pelaksanaannya menjadi tanggung jawab bagian Quality System kecuali untuk dokumen-dokumen tertentu seperti Metode Analisis (MA) yang disimpan di Departemen R&D, KP utama yang disimpan di Departemen Production Planning and Inventory Control. Hal ini akan mempermudah pelaksanaan teknis audit kualitas internal.

Karena banyaknya dokumen dan keterbatasan tempat, PT. Kalbe Farma Tbk. menggunakan jasa outsource dokumentasi. Bila suatu saat dibutuhkan, dokumen dapat di-recall berdasarkan nomor kotak dan nomor bets. Waktu Universitas Indonesia


106

pengiriman yang diperlukan juga tidak terlalu lama. Bila recall dilakukan pada pagi hari, maka di siang harinya dokumen yang diperlukan tersebut sudah datang. Pemusnahan dokumen/catatan batch dilakukan oleh petugas Bagian Quality Assurance (Evaluation Batch Record) dengan cara dibakar dan dibuatkan berita acaranya. Pada saat pemusnahan catatan batch, sampel pertinggal juga turut dimusnahkan dengan cara yang sesuai dengan cara pemusnahan masing-masing produk.

4.11 Pembuatan dan Analisis berdasarkan Kontrak Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui, dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebabkan mutu produk atau pekerjaan tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak harus dibuat secara jelas untuk menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Dalam pelaksanaannya, PT. Kalbe Farma Tbk. bertindak baik sebagai Pemberi Kontrak (Toll out) maupun Penerima Kontrak produksi (Toll in). Pelaksanaan Toll out dan Toll in bergantung pada kontrak produksi, misalnya kontrak dimana pabrik lain memberikan produk ruahan dan PT. Kalbe Farma Tbk. hanya memproses tahap pengemasannya atau kontrak yang menyangkut proses awal hingga akhir produksi. Begitu pula halnya dengan Toll out dari PT. Kalbe Farma Tbk. ke pabrik lain. Sebagai contoh, PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan Toll out ke PT. Dankos Laboratories dan menerima Toll in dari PT. Dexa Medica. Sebelum melakukan Toll out, PT. Kalbe Farma Tbk. terlebih dahulu melakukan seleksi rekanan Toll out. Perusahaan rekanan dipilih sesuai dengan kriteria yang diinginkan PT. Kalbe Farma Tbk. Tujuan dari seleksi ini adalah agar produk Toll out yang dihasilkan memenuhi persyaratan kualitas yang ditetapkan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. Seleksi ini dimulai dari pengajuan rekanan Toll out ke bagian Manajer PPIC kemudian diteruskan ke QA Manajer untuk dilakukan audit. Audit rekanan Toll out dilakukan secara berkala untuk memantau kualitas produk yang dihasilkan oleh rekanan Toll out. Audit merupakan syarat kerjasama untuk perusahaan yang akan menerima Toll out dari PT. Kalbe Farma Tbk. Audit dilaksanakan dua tahun sekali bila Universitas Indonesia


107

diperlukan. Evaluasi prestasi rekanan produksi Toll out dilakukan setiap enam bulan sekali agar dapat mengevaluasi kinerja rekanan sesuai dengan keinginan perusahaan. Evaluasi ini meliputi penyerahan, penyimpangan kualitas, dan kelengkapan dokumen. 4.12 Kualifikasi dan Validasi Kualifikasi adalah tindakan untuk memastikan kelayakan dari suatu mesin atau peralatan. Kualifikasi yang dilakukan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. meliputi kualifikasi desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ), kualifikasi operasional (OQ) dan kualifikasi kinerja (PQ). Ketiga kualifikasi tersebut dilaksanakan terhadap instrumen baru pada periode tertentu yang sudah ditetapkan yaitu 3 tahun serta dicatat dan didokumentasikan dalam jadwal kualifikasi alat. DQ merupakan proses melengkapi dan mendokumentasikan kajian rancangan (design review) untuk meyakinkan bahwa seluruh aspek mutu telah dipertimbangkan dan dikaji pada tahap perancangan. DQ merupakan elemen pertama dari validasi fasilitas baru, sistem, atau peralatan. IQ merupakan suatu tindakan untuk memastikan bahwa mesin telah terpasang dengan baik sesuai spesifikasinya. OQ merupakan suatu tindakan untuk memastikan bahwa mesin dapat dioperasikan dengan baik. Kegiatan yang dilakukan berupa pemeriksaan fungsi mesin yang dioperasikan tanpa beban. PQ merupakan suatu tindakan untuk memastikan bahwa mesin telah berfungsi dengan baik. Kegiatan yang dilakukan berupa pemeriksaan fungsi mesin terhadap produk yang akan dihasilkan. Kalibrasi merupakan bagian dari kualifikasi, dengan interval pengujian yang lebih sempit (misalnya, kalibrasi dilakukan per 6 bulan, sedangkan kualifikasi dilakukan minimal 3 tahun bila tidak ada perubahan yang signifikan). Namun tidak tertutup kemungkinan kalibrasi dan kualifikasi dilaksanakan di luar jadwal yang sudah ditetapkan sebelumnya, yaitu jika dicurigai ada masalah dengan alat, seperti suhu pengering (FBD) yang kurang tinggi sehingga pengeringan tidak optimal dan lain-lain. Dalam melaksanakan validasi, perusahaan mengacu pada Rencana Induk Validasi (RIV) yang merupakan dokumen yang merangkum filosofi perusahaan Universitas Indonesia


108

secara keseluruhan dan pendekatan yang digunakan untuk mengembangkan kinerja yang baik. Validasi yang dilakukan di PT. Kalbe Farma Tbk. meliputi validasi proses, validasi fasilitas dan sarana penunjang, validasi metode analisa, validasi pembersihan serta validasi komputer. Pelaksanaan validasi sesuai dengan urutan prioritas yang tercantum dalam Risk Analysis. Kecuali jika terdapat pertimbangan tertentu seperti terjadi penyimpangan yang signifikan yang harus segera ditindaklanjuti, maka pelaksanaan validasi dapat tidak sesuai dengan risk analysis. Validasi metode analisa di PT. Kalbe Farma Tbk. dilakukan oleh Bagian Analytical Development di Departemen R&D. Penentuan metode analisa mengacu pada beberapa standar, diantaranya Farmakope Indonesia, United State Pharmacopea, Japan Pharmacopea, Europe Pharmacopea dan beberapa pustaka lain. Metode ini nantinya akan digunakan oleh bagian Pengawasan Mutu (QC) untuk melakukan analisa produk rutin. Validasi pembersihan dilakukan terhadap mesin atau peralatan setelah digunakan untuk proses produksi produk tertentu atau sampling bahan baku tertentu yang ditentukan berdasarkan Risk Analysis (Worst case). Validasi pembersihan mesin ini memiliki tujuan agar sisa produk sebelumnya tidak mengkontaminasi produk selanjutnya yang diproduksi. Tiap line produksi memiliki berbagai macam mesin/alat yang dipakai untuk memproduksi berbagai macam produk dengan spesifikasi yang berbeda, sehingga terdapat kemungkinan terjadinya satu mesin digunakan lebih dari satu macam produk. Dalam kasus seperti inilah perlu dilakukan Risk Analysis untuk menentukan prioritas produk mana yang perlu dilakukan validasi pembersihan. Validasi fasilitas dan sistem penunjang dilakukan terhadap Heating, Ventilating, and Air Conditioning (HVAC) System; Water System; Compressed Air System; Pure Steam: Dust Collection System; Gas System; Plant Steam; Electricity; fasilitas (bangunan di area produksi dan penyelesaian akhir bangunan); dan equipment. Validasi Proses yang dilakukan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. mengacu pada sejumlah pedoman, diantaranya PIC/S, GMP Guidelines of Canada dan FDA Universitas Indonesia


109

Guidelines on General Principle of Process Validation. Untuk memperoleh status valid, suatu proses harus secara konsisten memenuhi spesifikasi pada semua tahap melalui prosedur yang telah ditetapkan pada sedikitnya tiga kali pengujian berturut-turut. Jika suatu proses telah tervalidasi, diharapkan selanjutnya proses tersebut tetap terkontrol, selama tidak terdapat perubahan persyaratan. Jika terjadi modifikasi dalam proses atau terdapat perubahan sistem maupun peralatan yang terlibat dalam proses tersebut perlu dilakukan revalidasi. Pelaksanaan revalidasi pada PT. Kalbe Farma Tbk. berdasarkan RIV, yaitu tiga tahun sekali atau jika terjadi suatu perubahan yang harus segera ditindaklanjuti dengan validasi. Dalam beberapa hal, validasi dilakukan pada keadaan terburuk untuk menjamin bahwa proses tersebut dapat diterima pada situasi yang ekstrim. Validasi proses harus dapat membuktikan kelayakan suatu proses pada skala produksi sehingga juga dapat menjamin konsistensi kualitas produk suatu line dengan spesifikasi yang telah ditetapkan. Validasi proses terhadap produk-produk baru, dilaksanakan setelah diperoleh formula yang optimal hasil pra-validasi oleh departemen R&D. Validasi proses terbagi menjadi empat macam, yaitu validasi prospektif, validasi konkuren, validasi retrospektif dan validasi ulang. Pelaksanaan validasi ulang mengacu pada pengendalian terhadap pengendalian perubahan yang terdapat pada RIV. Pengendalian perubahan merupakan suatu sistem yang digunakan untuk mengevaluasi perubahan yang menyebabkan penyimpangan proses dan mungkin pada akhirnya dapat mempengaruhi kualitas produk.



BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan a. PT. Kalbe Farma Tbk. telah menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) dalam setiap aspek dan rangkaian proses produksi, yang meliputi aspek manajemen mutu, personalia, bangunan, peralatan, sanitasi dan hygiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri, penanganan keluhan terhadap obat, penarikan kembali obat dan obat kembalian, dokumentasi, pembuatan dan analisis terhadap kontrak, kualifikasi dan validasi, serta telah menerapkan ISO 9001, dan ISO 14001, dan OHSAS 18801. b. Seeorang apoteker dalam industri farmasi memiliki peranan yang penting yaitu sebagai Kepala Produksi, Kepala Pengawasan mutu (QC), dan Kepala Pemastian Mutu (QA). Selain itu, apoteker juga bertanggung jawab sebagai tenaga profesional yang turut serta dalam menentukan kualitas

produk

yang

dihasilkan

melalui

keahliannya dalam dunia

kefarmasian. 5.2 Saran a. Hendaknya setiap upaya yang dilakukan dalam rangka menghasilkan produk yang berkualitas tinggi di PT. Kalbe Farma Tbk., termasuk penerapan CPOB dan standar mutu lainnya, selalu dipertahankan dan ditingkatkan. b. PT. Kalbe Farma Tbk. hendaknya tetap mempertahankan setiap upaya yang dilakukan untuk meningkatkan kesadaran para karyawan akan pentingnya penerapan CPOB dalam segala aspek yang berkaitan dengan produksi.

110



111

DAFTAR ACUAN Kementerian Kesehatan RI. (2010). Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No.1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan. PT Kalbe Farma, Tbk. (2003). Rencana Induk Validasi (RIV) PT Kalbe Farma, Tbk. Cikarang: PT Kalbe Farma, Tbk. PT Kalbe Farma, Tbk. (2009). Annual Report PT Kalbe Farma Tbk. Cikarang: PT. Kalbe Farma, Tbk.




VALIDASI PROSES IBUFENZ FORTE SUSPENSI DI PT. KALBE FARMA Tbk.

TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

SARAH NAZILIA ISLAMIDIENA, S.Farm 1006835513

ANGKATAN LXXIII

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM PROGRAM PROFESI APOTEKER – DEPARTEMEN FARMASI DEPOK JANUARI 2012


DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL ......................................................................................... i DAFTAR ISI ..................................................................................................... ii DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... iii BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................ 1 1.1 Latar Belakang .......................................................................... 1 1.2 Tujuan ....................................................................................... 2 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .. ................................................................ 2.1 Pengertian Validasi Proses......................................................... 2.2 Jenis Validasi Proses .................................................................. 2.3 Validasi Proses Ibufenz Forte Suspensi .................................... 2.3 Studi Kapabilita Proses ..............................................................

3 3 4 7 8

BAB 3 PELAKSANAAN TUGAS KHUSUS ............................................. 10 3.1 Waktu dan Tempat Pelaksanaan Tugas Khusus ........................ 10 3.2 Metode Pelaksanaan Tugas Khusus .......................................... 10 BAB 4 PEMBAHASAN ............................................................................... 11 BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 25 5.1 Kesimpulan ............................................................................... 25 5.2 Saran .......................................................................................... 25 DAFTAR ACUAN ........................................................................................... 26

ii


DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 Process Capability Sixpack of Keseragaman Volume Ibufenz Forte Suspensi .............................................................................. 27 Lampiran 2 Process Capability Sixpack of Tes Torque Ibufenz Forte Suspensi ....................................................................................... 28 Lampiran 3 Hasil Transformasi Johnson Process Capability Sixpack of Tes Torque Ibufenz Forte Suspensi .............................................. 29

iii


BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Dalam Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB), validasi termasuk 12 elemen CPOB. CPOB mengharuskan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang diperlukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek krtitis dari kegiatan yang dilakukan. Validasi mengarah kepada pengembangan bukti yang terdokumentasi bahwa suatu proses atau sistem, saat dioperasikan dengan parameter tertentu, dapat bekerja dengan efektif dan reprodusibel (mencapai hasil yang standar) untuk menghasilkan produk yang memenuhi spesifikasi dan kualitas (BPOM, 2006). Istilah validasi pertama kali dicetuskan oleh Dr. Bernard T. Loftus, Direktur Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat pada akhir tahun 1970-an sebagai bagian dari upaya peningkatan mutu produk industri farmasi. Hal ini dilatar belakangi adanya berbagai masalah mutu yang timbul dimana masalahmasalah tersebut tidak terdeteksi dari pengujian rutin yang dilaksanakan oleh industri farmasi yang bersangkutan. Selanjutnya, validasi juga diadopsi oleh negara-negara yang tergabung dalam The Pharmaceutical Inspection Cooperation/Scheme (PIC/S), Uni Eropa (EU), dan World Health Organization (WHO). Validasi merupakan aspek kritis (substantial aspect) dalam penilaian kualitas industri farmasi yang bersangkutan (Nash, Robert A. and Alferd H. Wachter, 2003). Pelaksanaan validasi proses merupakan salah satu upaya pendekatan terhadap jaminan mutu sediaan farmasi dan untuk mewujudkan efisiensi proses manufaktur sehingga dapat dihasilkan produk yang aman, berkualitas, dan efektif. Pada umumnya, validasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan (validasi prospektif). Dalam keadaan tertentu, jika hal diatas tidak memungkinkan, validasi dapat juga dilakukan selama proses produksi rutin dilakukan (validasi konkuren). Proses yang sudah berjalan hendaklah juga divalidasi (validasi retrospketif). PT. Kalbe Farma, Tbk. senantiasa melaksanakan validasi proses untuk setiap 1



2

produknya sebagai bentuk compliance terhadap regulasi yang ada, baik secara nasional maupun internasional (Kalbe Farma, 2003). 1.2 Tujuan Dalam tugas khusus ini akan dibahas mengenai apakah proses pembuatan validasi proses Ibufenz Forte Suspensi yang dilakukan di line 5 di PT. Kalbe Farma Tbk. sudah memenuhi persyaratan proses produksi, parameter kritis dan parameter pengujian yang sesuai dengan protokol validasi proses Ibufenz Forte Suspensi.



BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Pengertian Validasi Proses Validasi adalah suatu tindakan pembuktian, tata cara atau metode pembuktian tersebut harus dengan “cara yang sesuai” artinya proses pembuktian tersebut ada tata cara atau metode yang sesuai dengan prosedur yang tercantum dalam CPOB. Validasi proses merupakan salah satu jenis validasi yang ada di industri farmasi ( Priyambodo, B., 2007). Validasi proses adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara sesuai bahwa setiap bahan, proses, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan (Nash, Robert A. and Alferd H. Wachter, 2003). Validasi proses bertujuan untuk memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi rutin (batch processing record), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus-menerus. Selain itu, validasi proses juga bertujuan untuk mengidentifikasi dan mengurangi masalah yang terjadi selama proses produksi dan memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang, sehingga dapat meningkatkan efektifitas dan efisiensi proses produksi. Validasi proses bukan merupakan bagian dari research

dan/atau

product

development,

namun

merupakan

”dokumen

pembuktian” bahwa proses produksi yang dilakukan sesuai dengan dokumen proses pengolahan. Dengan kata lain, validasi bukan merupakan proses ”mencari” tapi proses ”membuktikan” (Priyambodo, B., 2007). Validasi proses (terutama untuk produk baru) hanya bisa dilaksanakan, jika hal-hal berikut telah dilaksanakan, yaitu : a. Kualifikasi mesin dan peralatan produksi (IQ/OQ). b. Kualifikasi sarana penunjang (AHU, water system, dan lain-lain). c. Validasi metode analisa. Sebelum pelaksanaan validasi harus disusun protokol validasi dan telah mendapat persetujuan dari QA (Quality Assurance) Manajer untuk dilaksanakan. 3



4

Selama pelaksanaan validasi proses produksi tidak diperbolehkan untuk melakukan perubahan terhadap protokol yang telah disetujui oleh QA Manajer. Berdasarkan Rencana Induk Validasi (RIV) PT. Kalbe Farma Tbk. sebelum pelaksanaan validasi proses, terlebih dahulu disusun protokol validasi proses sebagai pedoman saat validasi proses dilakukan. Setelah itu, disusun laporan validasi proses dari hasil validasi proses yang telah dilakukan. Seluruh pelaksanaan validasi yang berhubungan dengan parameter kritis dan uji selama proses sampai hasil produk jadi dengan asumsi seluruh bahan baku, fasilitas, peralatan, dan sistem penunjang berada dalam pengawasan dan terkualifikasi. Ruang lingkup validasi proses sampai tahap pengemasan primer dan jika menggunakan mesin pengemasan primer yang on-line dengan mesin pengemasan sekunder maka pelaksanaan validasi sampai tahap pengemasan sekunder. Persyaratan yang harus dilakukan dalam melaksanakan validasi adalah: a. Protokol validasi harus sudah tersedia dan telah diterima b. Validation studies harus sesuai dengan protokol c. Data validasi dari studies harus dikumpulkan, dicatat dan disimpulkan d. Laporan validasi harus ditinjau oleh tiap departemen terkait dan diterima oleh quality unit e. Data validasi harus terdokumentasi yang baik f. Jika terdapat perubahan pada proses yang divalidasi harus dilaporkan 2.2 Jenis Validasi Proses Berdasarkan Rencana Induk Validasi (RIV) PT. Kalbe Farma Tbk., terdapat tiga jenis validasi proses, yaitu: 2.2.1 Validasi Prospektif Validasi prospektif merupakan validasi

yang dilakukan sebelum

pelaksanaan produksi rutin dari produk yang akan dipasarkan. Validasi ini dilakukan terhadap produk-produk baru (belum pernah diproduksi atau dipasarkan sebelumnya) atau terhadap proses pembuatan yang mengalami perubahan dimana perubahan tersebut dapat berakibat terhadap karakteristik produk sebelum produk Universitas Indonesia


5

tersebut didistribusikan. Validasi prospektif dilakukan setelah proses scale up dan optimalisasi prosedur oleh Bagian R&D dan bukan pada skala trial (laboratorium), serta setelah dilakukan finalisasi prosedur produksi (batch processing record) oleh Bagian R&D. Validasi prospektif dilakukan pada 3 (tiga) batch pertama secara berurutan dengan membagi proses produksi menjadi beberapa tahap dan berdasarkan pengalaman atau pertimbangan teoritis masingmasing tahap evaluasi, untuk mengidentifikasi parameter-parameter kritis yang mungkin berdampak terhadap kualitas produk jadi. Serangkaian penelitian dilakukan untuk menentukan parameter-parameter kritis dengan adanya kontribusi dan keterlibatan dari seluruh departemen yang terkait yaitu produksi, Quality Control (QC), teknik, dan Quality Assurance (QA). Percobaan dengan faktor-faktor yang ekstrim akan dilakukan untuk menentukan ketangguhan

dari

suatu

proses.

Setiap

penelitian

direncanakan

dan

didokumentasikan secara menyeluruh dalam suatu protokol yang disahkan. Seluruh peralatan, fasilitas produksi, dan metode analisa harus sudah tervalidasi dan terkualifikasi sebelum melaksanakan validasi proses. Penggunaan bahan awal dengan spesifikasi yang ekstrim dapat menggambarkan kemampuan dari proses untuk dapat selalu menghasilkan produk jadi dengan mutu sesuai dengan spesifikasi yang sudah ditentukan. 2.2.2 Validasi Konkuren Validasi konkuren merupakan validasi yang dilakukan pada saat pembuatan rutin produk untuk dijual atau validasi yang dilakukan pada proses produksi yang sudah atau tengah berjalan dan diproduksi, yang mana oleh karena suatu hal belum dilakukan validasi prospektif pada proses produksi produk tersebut. Validasi konkuren juga dilakukan apabila terdapat perubahan pada parameter kritis yang dapat mempengaruhi mutu dan spesifikasi produk. Perubahan parameter yang dapat mempengaruhi mutu dan spesifikasi produk tersebut, antara lain perubahan spesifikasi bahan baku, peralatan utama, prosedur pembuatan, metode pengujian, dan lain-lain. Validasi konkuren dilakukan pada 3 (tiga) batch yang berurutan. Batch dapat diluluskan berdasarkan serangkaian uji Universitas Indonesia


6

pengawasan mutu yang intensif, pengawasan kondisi pembuatan, dan persetujuan dari unit sistem pengendalian mutu. Pendokumentasinya sama dengan validasi prospektif, fasilitas, peralatan dan metoda analisa yang digunakan harus sudah tervalidasi dan terkualifikasi. 2.2.3 Validasi Retrospektif Validasi retrospektif merupakan validasi dari suatu proses untuk suatu produk yang telah dipasarkan berdasarkan akumulasi data produksi, pengujian dan pengendalian batch. Data yang digunakan untuk validasi proses adalah 10 hingga 30 batch. Validasi retrospektif dilaksanakan terhadap produk-produk yang sudah tangguh prosesnya, mempunyai prosedur yang sudah tetap dan rutin digunakan serta tidak membutuhkan validasi proses resmi yang terdokumentasi. Validasi dengan cara menggunakan data historis untuk memperoleh bukti-bukti cukup yang terdokumentasi bahwa proses dilakukan sesuai dengan apa yang seharusnya. Validasi ulang dilaksanakan setelah periode waktu tertentu yaitu 5 tahun atau jika terjadi suatu perubahan yang dapat disimpulkan harus ditindaklanjuti dengan validasi atau sesuai dengan jadwal validasi ulang yang sudah ditentukan (proses revalidasi). Validasi ulang untuk validasi proses dilakukan jika dalam jangka waktu 5 tahun sejak selesainya pelaksanaan validasi tidak terjadi perubahan dan jika terjadi perubahan maka dilakukan validasi ulang, adapun jenis perubahan yang direkomendasikan untuk validasi ulang: a. Terjadi perubahan spesifikasi raw material (karakteristik bahan seperti densitas, viskositas, distribusi ukuran partikel yang mungkin berpengaruh terhadap proses atau produk). b. Terjadi perubahan pabrik (manufacture) bahan baku. c. Terjadi perubahan bahan baku kemas (misalnya penggantian bahan gelas dengan bahan plastik). d. Terjadi perubahan dalam proses (misalnya waktu pencampuran, suhu pengeringan)



7

e. Terjadi perubahan yang signifikan atau bermakna pada peralatan yang digunakan untuk produksi (misalnya penambahan sistem deteksi otomatis, setelah dilakukan perbaikan atau overhaul peralatan). Perubahan peralatan yang melibatkan pergantian peralatan tetapi tidak berpengaruh terhadap parameter kritis dan fungsi kerja dari alat tidak membutuhkan validasi ulang. f. Penggunaan peralatan atau fasilitas baru. g. Perubahan sistem penunjang atau area produksi (misalnya pengaturan kembali area produksi, sistem baru pengolahan air). h. Pemindahan proses ke tempat lain. i. Perubahan yang tidak terduga (misalnya hal tersebut teramati sewaktu melaksanakan self-inspection atau analisa rutin terhadap kecenderungan data selama proses). j. Perubahan besar pada metoda analisa atau spesifikasi produk. Pada saat melakukan validasi ulang, protokol yang digunakan dan dokumentasinya sesuai dengan pelaksanaan validasi proses sebelumnya, jenis validasinya dapat berbeda dari sebelumnya dengan mempertimbangkan faktorfaktor tertentu seperti ketangguhan proses, prosedur yang tetap dan rutin digunakan dan sebagainya. 2.3 Validasi Proses Ibufenz Forte Suspensi Sebelum melakukan validasi proses, diperlukan suatu protokol validasi. Protokol validasi adalah suatu rencana tertulis mengenai pelaksanaan program validasi yang akan dilaksanakan termasuk parameter pengujian, karakteristik produk, peralatan, dan batas pengambilan keputusan terhadap hasil uji yang dapat diterima. Format protokol validasi proses Ibufenz Forte Suspensi mencakup: a. Cover Protokol Validasi Proses b. Dokumen Acuan c. Komposisi d. Tujuan Universitas Indonesia


8

e. Penanggungjawab f. Ruang Lingkup g. Pemeriksaan Raw Material h. Deskripsi Proses i. Deskripsi Alat j. Sistem Penunjang k. Proses l. Kriteria Penerimaan m. Revalidasi n. Lampiran: 1. Review Dokumen Acuan 2. Kartu Produksi 3. Metode Analisis Pemeriksaan 4. Karakteristik Raw Material 5. Process Flow Diagram 6. Process Flow Chart 7. Kualifikasi Ruangan 8. Kalibrasi Peralatan 9. Rencana Pengambilan Sampel 10. Tahap Produksi : a. Step 1: Pencampuran b. Step 2: Pencampuran Akhir c. Step 3: Penyaringan d. Step 4: Pengisian 11. Evaluasi 2.4 Studi Kapabilita Proses Kapabilita proses dilakukan menurut program Stastistical Process Control (SPC). Analisis kapabilitas proses ini sangat penting karena melalui analisis ini dapat dinilai seberapa baik suatu proses dapat menghasilkan produk Universitas Indonesia


9

yang dapat diterima oleh konsumen. Hasil yang diperoleh dari kapabilita proses dibuat prioritas proses yang perlu segera diperbaiki dan mengidentifikasi proses yang tidak membutuhkan perbaikan segera. Intepretasi dari Process Capability Index (Cpk) yaitu: 1. Cpk < 0,90: penyimpangan produk terjadi secara teratur, proses tidak terkontrol. Harus diperiksa bagaimana proses kerja atau disain spesifikasi perlu ditinjau ulang. 2. 0,90 ≤ Cpk < 1,00: penyimpangan produk kadangkala muncul, proses harus diperiksa lebih ketat untuk mengeliminasi cacat atau penyimpangan. 3. 1,00 ≤ Cpk <1,10: perubahan sedikit dalam proses produksi mengakibatkan munculnya penyimpangan. 4. 1,10 ≤ Cpk < 1,33: kondisi ideal, variasi dalam batas yang diizinkan. 5. Cpk ≥ 1,33: jika terjadi peningkatan variasi di masa mendatang, kecil kemungkinannya menyimpang dari spesifikasi (proses menjadi lebih murah, lebih produktif).



BAB III PELAKSANAAN TUGAS KHUSUS 3.1 Waktu dan Tempat Pelaksanaan Tugas Khusus Pelaksanaan tugas khusus dilaksanakan dibagian validasi proses, Quality Assurance dan line 5 PT. Kalbe Farma Tbk. site Cikarang selama 7 hari, yaitu dari tanggal 22 Agustus sampai 26 Agustus 2011. 3.2 Metode Pelaksanaan Tugas Khusus Tugas khusus Validasi Proses Ibufenz Forte Suspensi dibuat dengan mengikuti proses pembuatan Ibufenz Forte Suspensi di line 5 dari tahap pencampuran, pencampuran akhir, penyaringan, pengisian, dan pemeriksa kesesuaian proses produksi yang meliputi parameter kritis serta pengujian berdasarkan protokol validasi proses Ibufenz Forte Suspensi. Hasil pengujian keseragaman volume dan tes torque diolah dengan program Minitab® ver. 14.20.

10



BAB IV PEMBAHASAN Validasi proses Ibufenz Forte Suspensi yang dilakukan di PT. Kalbe Farma Tbk. merupakan validasi prospektif. Validasi dilakukan pada tiga batch berurutan tetapi pada saat pelaksanaan tugas khusus berlangsung yang hanya dapat diikuti validasi prosesnya hanya satu batch number (BN) yaitu batch kedua, sedangkan batch pertama dilakukan pada bulan agustus minggu pertama dan batch ketiga jadwal menyusul. Ibufenz Forte Suspensi mengandung Ibuprofen 200 mg per 5 ml. Validasi proses Ibufenz Forte Suspensi mencakup parameter kritis dan pengujian selama tahap proses pembuatan. Parameter kritis yang terdapat pada validasi proses Ibufenz Forte Suspensi antara lain suhu aquademin, waktu pencampuran, kecepatan pencampuran, waktu penyaringan, waktu sirkulasi, waktu sirkulasi pembilasan, jumlah aquademin yang ditambahkan, waktu pengadukan, kecepatan pengadukan, waktu pengisian, spedd regulator, dan frekuensi piston. Sedangkan parameter pengujian antara lain penampilan, pH, viskositas, bobot jenis, keseragaman kadar Ibuprofen, uji disolusi Ibuprofen, penetapan kadar Ibuprofen, cemaran mikroba, tes kebocoran, dan tes torque. Pada proses pengujian, pengambilan titik sampel tergantung dari pengujian yang sedang dilakukan. Setiap tahap proses Ibufenz Forte Suspensi mempunyai parameter kritis dan pengujian masing-masing sesuai dengan tahapan yang sedang dilakukan. Pengujian dilakukan pada bagian produksi oleh inspektor validasi proses dan di bagian Quality Control (QC). Kualifikasi ruangan produksi selama validasi proses antara lain jumlah mikroba, RH, temperatur dan Absolute Moisture Content (AMC).

Pada saat validasi proses diperiksa kebenaran

penimbangan bahan baku dan spesifikasi bahan sesuai dengan kartu produksi. Kalibrasi dan kualifikasi peralatan juga diperiksa tanggal kalibrasi, tanggal rekalibrasi, dan tanggal kualifikasi. Parameter-parameter kritis dan pengujian diperoleh dari dokumentasi Kartu Produksi yang disimpan dalam ruang penyimpanan Batch Record. 11



12

Data-data tersebut diinput ke dalam format yang telah ditetapkan (Excel Worksheet). Selanjutnya data keseragaman volume dan tes torque akan dianalisa secara statistik menggunakan Statistical Process Control (SPC). Program SPC dapat menganalisis kapabilitas proses yang dapat menilai seberapa baik suatu proses dan dari hasil yang diperoleh dapat dibuat prioritas proses yang perlu segera diperbaiki. Software statistik (minitab) merupakan salah satu software yang bisa digunakan untuk melakukan analisa statistika kapabilitas dari proses yang dikerjakan. Hasil analisa statistik dari studi kapabilitas akan diperoleh peta kendali dan histogram. Selanjutnya dari hasil analisa statistik ini dilihat titik-titik yang tersebar pada peta kendali yang menunjukkan data dari parameter kritis yang sedang dianalisa terkendali atau tidak. Selanjutnya dilakukan analisa terhadap kapabilitas proses yang tertera dalam histogram. Analisa kapabilitas dilakukan untuk melihat kemampuan suatu proses yang terkendali (in-control). Dari histogram tersebut diperoleh nilai Ppk (Process Performance Index). Nilai ini menunjukkan performa dari proses aktual yang digunakan. Selain itu diperoleh juga nilai Cpk (Process Capability Index) yang menunjukkan potensi kapabilitas potensial suatu proses. Setelah itu dilakukan evaluasi untuk melihat kapabilitas proses yang dilakukan. Evaluasi nilai Ppk untuk melihat perfoma proses pada saat dilakukan validasi proses, sedangkan Cpk untuk mengambarkan perfoma proses berikutnya. Evaluasi juga dilakukan dengan melihat parameter-parameter proses dan hasil pemeriksaan yang dilakukan, apakah memenuhi kriteria keberhasilan yang telah ditetapkan atau tidak sehingga dapat diambil suatu kesimpulan mengenai status validasi produk tersebut yaitu valid atau tidak valid. Apabila suatu proses terbukti tidak valid, maka dilakukan penelusuran untuk mengidentifikasi parameter kritis mana yang menyebabkan variasi yang sangat besar dalam proses. Selanjutnya perlu dilakukan tindakan perbaikan untuk mencegah terulangnya masalah yang sama.



Proses pembuatan Ibufenz Forte Suspensi adalah sebagai berikut: 1. Pencampuran Pada tahap pencampuran terdapat beberapa proses yaitu Bahan Aquademin panas Suspending agent

Campuran 1

Peralatan − Tangki 200 L − Mesin pengaduk

Campuran 2

− Boiling Tank − Mesin pengaduk

Campuran 3

− Tangki 600 L − Mesin pengaduk

Aquademin panas Pengawet

Testing Point

Metoda Pengujian

Appearance 1

−

Appearance 2

−

Appearance 3

−

Appearance 4

−

Pemanis 1 Campuran 2 Universitas Indonesia

Pemanis 2 Campuran 3

Campuran 4

− Kain penyaring − Tangki 1200 L − Pompa Transfer

13


Bahan

Peralatan

Aquademin Perisa asam Aquademin Pewarna

− Wadah yang sesuai − Pengaduk yang sesuai − Wadah yang sesuai − Pengaduk yang sesuai

Campuran 5

Campuran 6

Surfaktan Pembasah

Campuran 7

Anti busa Campuran 7 Universitas Indonesia

Aquademin

Campuran 8



Testing Point

Appearance 5

Metoda Pengujian

−

Appearance 6

−

Appearance 7

−

Appearance 8

−

Ibuprofen

14


Bahan Campuran 8 Gliserin

Bilasan gliserin Campuran 9

Aquademin Universitas Indonesia

Penstabil suspensi

Peralatan − Colloid mill

Campuran 9

− Colloid mill

Bilasan gliserin


Campuran 10

Campuran 11

Testing Point Appearance 9 Appearance 10

Appearance 11

− Tangki 200 L Appearance 12 − Mesin pengaduk

Metoda Pengujian − −

−

−

15


2. Pencampuran Akhir Pada tahap pencampuran akhir terdapat beberapa proses, yaitu: Bahan

Peralatan

Testing Point

Metoda Pengujian

Campuran 11 Campuran 4

− Appearance 13

Campuran 1

− pH campuran 12

Campuran 5

Campuran 12

− Tangki 1200 L

Campuran 13

− Tangki 1200 L

Campuran 6

− − diperiksa dengan pH meter, dengan pengambilan sampel 3 titik masingmasing 10 ml yaitu atas, tengah, bawah

Campuran 10 Perisa jeruk Universitas Indonesia

Campuran 12 Aquademin

Appearance 14

−

16


3. Penyaringan Bahan Campuran 13 Sirup Siap Isi

Peralatan

− − − −

Testing Point Kain penyaring − Apperance Sirup Siap Isi Tangki 1200 L − Bobot Jenis Sirup Siap Tangki 600 L Isi Pompa Transfer − Viskositas Sirup Siap Isi − pH Sirup Siap Isi − Keseragaman kadar Ibuprofen − Cemaran mikroba Sirup Siap Isi

Metoda Pengujian −


− diperiksa dengan piknometer, pengambilan sampel 3 titik masing-masing 25 ml yaitu atas, tengah dan bawah − diperiksa dengan viskometer, pengambilan sampel 3 titik yaitu atas, tengah dan bawah − diperiksa dengan pH meter, pengambilan sampel 3 masing-masing 200 ml titik yaitu atas, tengah, bawah − diperiksa dengan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi, pengambilan sampel 10 titik masingmasing 30 ml − yang diperiksa angka mikroba, angka jamur dan ragi, E. coli, Salmonella sp., pengambilan sampel 3 titik masing-masing 40 ml yaitu atas, tengah dan bawah

17


4. Pengisian Bahan

Peralatan

Sirup Siap Isi Botol 60 kl Tutup Botol Cup takar

Ibufenz Forte Suspensi

− − − − −

− Tangki 600 L Mesin Pengaduk − Tangki 200 L Mesin Pengaduk Mesin Pengisi − − − −

− − −

18


17


−

Testing Point Metoda Pengujian Appearance Ibufenz − Forte Suspensi − pengambilan sampel 10 titik masing-masing 8 botol Keseragaman Volume Pengisian − diperiksa dengan viskometer, pengambilan sampel 3 titik Viskositas tahap masing-masing 200 ml yaitu awal, tengah dan akhir pengisian − diperiksa dengan pH meter, pengambilan sampel 3 titik pH tahap pengisian masing-masing 200 ml yaitu awal, tengah, akhir − diperiksa dengan piknometer, pengambilan sampel 3 titik Bobot Jenis tahap masing-masing 1 botol yaitu awal, tengah, akhir pengisian − diperiksa dengan disolution tester dengan tipe dayung, Uji disolusi analisis Kromatografi Cair Kinerja Tinggi , pengambilan sampel 3 titik masing-masing 2 botol yaitu awal, tengah, akhir Penetapan Kadar − diperiksa dengan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi, Ibuprofen pengambilan sampel 3 titik masing-masing 2 botol yaitu awal, tengah, akhir Cemaran mikroba − yang diperiksa mencakup angka mikroba, angka jamur dan tahap pengisian ragi, E. coli, Salmonella sp., pengambilan sampel 3 titik masing-masing 2 botol yaitu awal, tengah, akhir Tes kebocoran − diperiksa dengan alat tes kebocoran pengambilan sampel 10 titik masing-masing 10 botol Tes torque − diperiksa dengan alat torque test, pengambilan sampel 10 titik masing-masing 10 botol

19

Hasil perhitungan process capability index: No.

1

2

Testing point

Volume Individu

Tes Torque Seal

Cpk

Ppk

Keterangan

0,2

0,18

Distribusi data tidak normal (P < 0,005; Transformasi Johnson tidak dapat dilakukan pada P > 0,1)

0,31

0.28 (0.26 hasil transformasi Johnson)

Distribusi data tidak normal (P < 0,005). Transformasi Johnson P=0,341; tidak menunjukan nilai Cp dan Cpk

Hasil testing point dari validasi proses Ibufenz Forte Suspensi: No Testing Point 1

Appearance 1

Syarat

Hasil

Mengembang

Mengembang

sempurna

sempurna

2

Appearance 2

Larut

Larut

3

Appearance 3

Larut

Larut

4

Appearance 4

Jernih

Jernih

5

Appearance 5

Larut sempurna

Larut sempurna

6

Appearance 6

Larut sempurna

Larut sempurna

7

Appearance 7

Homogen

Homogen

8

Appearance 8

Terdispersi merata

Terdispersi merata

9

Appearance 9

Halus/homogen

Halus/homogen

10

Appearance 10

Suspensi berwarna

Suspensi berwarna

putih

putih

11

Appearance 11

Halus/homogen

Halus/homogen

12

Appearance 12

Homogen

Homogen

13

Appearance 13

Homogen

Homogen

14

Appearance 14

Homogen

Homogen Universitas Indonesia


20

15

Appearance Sirup Siap

Sirup berbentuk

Sirup berbentuk

Isi

suspensi opaque,

suspensi opaque,

warna kuning orange,

warna kuning

aroma jeruk, agak

orange, aroma jeruk,

kental terdispersi,

agak kental

halus dan homogen

terdispersi, halus dan homogen

16

Appearance

Ibufenz

Forte Suspensi

Botol plastik amber,

Botol plastik amber,

berisi 60 ml suspensi,

berisi 60 ml

suspensi opaque agak

suspensi, suspensi

kental, halus,

opaque agak kental,

homogen, berwarna

halus, homogen,

kuning orange, dan

berwarna kuning

aroma jeruk

orange, dan aroma jeruk

17 18 19

pH Campuran 13

Pendataan

3,949 - 4,018

1,10 -1,30 g/ml

1,1389 - 1,141 g/ml

80 - 150 cps

150 - 160 cps

3,6 - 4,6

3,890 - 3,974

90,0-110,0%

96,0 – 103,9 %

Angka mikroba

≤ 100 cfu/ml

< 10 cfu/ml

Angka Jamur dan ragi

≤ 100 cfu/ml

< 10 cfu/ml

E.coli

Negatif

Negatif

Salmonella sp.

Negatif

Negatif

Bobot Jenis Sirup Siap Isi Viskositas Sirup Siap Isi

20

pH Sirup Siap Isi

21

Keseragaman

kadar

Ibuprofen Cemaran

mikroba

Sirup Siap Isi 22



21

24

Keseragaman

Volume

Pengisian 25 26 27 28

Viskositas

tahap

pengisian pH tahap pengisian Bobot

Jenis

tahap

pengisian Penetapan

Kadar

61 - 63 ml

62 – 64 ml

80-150 cps

130 – 140 cps

3,6 - 4,6

3,986 - 4,1

1,10 -1,30 g/ml

1,1271 – 1,1289 g/ml

90,0-110,0%

Ibuprofen 27

Uji disolusi

101,0 – 103,8 %

60 menit ≥ (80 ± 5%)

89 -100%

Angka mikroba

≤ 100 cfu/ml

< 10 cfu/ml

Angka Jamur dan ragi

≤ 100 cfu/ml

< 10 cfu/ml

E.coli

Negatif

Negatif

Salmonella sp.

Negatif

Negatif

30

Tes Kebocoran

0%

0%

31

Tes Torque

6 – 12 lbs

Cemaran

mikroba

tahap pengisian 29

7,0 - 13,9 lbs

Hasil kualifikasi ruangan produksi dan kualifikasi peralatan produksi pada saat pelaksanaan validasi memenuhi persyaratan dan dinyatakan terkualifikasi. Hasil kalibrasi baik peralatan di produksi maupun di laboratorium pada saat pelaksanaan validasi memenuhi persyaratan dan dinyatakan terkalibrasi. Berdasarkan hasil pengamatan terhadap seluruh parameter kristis dan pengujian yang dilakukan selama pelaksanaan validasi satu batch proses Ibufenz Forte Suspensi telah memenuhi parameter kritis dan spesifikasi produk yang ditetapkan. Namun berdasarkan hasil perhitungan indeks kapabilitas proses (menggunakan Minitab® ver. 14.20), masih terdapat beberapa hal yang perlu ditindaklanjuti untuk lebih memantapkan dan menstabilkan proses produksi. Universitas Indonesia


22

1. Nilai Cpk (0,2) volume individu pada tahap pengisian menunjukkan penyimpangan produk terjadi secara teratur, proses tidak terkontrol, harus diperiksa bagaimana proses kerja, atau design. Demikian juga nilai Ppk (0,18) menunjukkan penyimpangan produk terjadi secara teratur, proses tidak terkontrol, harus diperiksa bagaimana proses kerja, atau design terhadap volume individu Ibufenz Forte Suspensi. Pada X-bar chart dan S chart hasil rata-rata volume individu satu batch masih terkendali dalam batas kontrol spesifikasi. Data tidak terdistribusi normal yang ditunjukkan dengan grafik Normal Prob Plot (P < 0,05),

data tidak dapat dilakukan transformasi

Johnson pada tingkat kepercayaan > 0,1; hasil Process Capability Sixpack keseragaman volume Ibufenz Forte Suspensi dapat dilihat pada Lampiran 4.1. Untuk menghasilkan volume individu dengan simpangan yang lebih kecil dan meningkatkan perfoma proses dilakukan beberapa aspek berikut. Pertama, ditinjau dari personil yang melakukan uji volume terpindahkan dan operator mesin pengisian. Untuk personil yang melakukan uji volume terpindahkan dapat ditinjau dari cara pengamatan yang dilakukan, serta ketepatan dan ketelitian pengamat dalam membaca volume terpindahkan, untuk mengatasi kedua permasalahan diatas perlu dilakukan penegasan, rincian, dan keseragaman mengenai prosedur penentuan volume terpindahkan. Sedangkan untuk operator mesin pengisian, dilakukan follow up pada saat proses pengisian ada penyimpangan volume, operator memberikan informasi ke penanggung jawab line bahwa ada penyimpangan volume, tindak lanjutnya proses pengisian dapat dihentikan sementara dan diatur ulang mesin pengisian, keadaan tersebut dapat menambah waktu pekerjaan sehingga meningkatkan biaya produksi Ibufenz Forte Suspensi. Kedua, ditinjau dari peralatan yang digunakan dalam pengukuran volume terpindahkan apakah terkalibrasi dengan baik sehingga dapat mengurangi variabilitas hasil pengukuran. Untuk mengatasi hal tersebut dilakukan penelusuran riwayat kalibrasi secara berkala. Ketiga, ditinjau dari aspek mesin, dilakukan



23

pengkajian terhadap filling rate, maupun konsistensi dari volume yang diisikan oleh tiap nozzle. 2. Nilai Cpk (0,31) tes torque pada tahap pengisian menunjukkan penyimpangan produk terjadi secara teratur, proses tidak terkontrol, harus diperiksa bagaimana proses kerja, atau design. Demikian juga nilai Ppk (0,28) menunjukkan penyimpangan produk terjadi secara teratur, proses tidak terkontrol, harus diperiksa bagaimana proses kerja, atau design terhadap tes torque Ibufenz Forte Suspensi. Pada X-bar chart dan S chart hasil rata-rata volume individu 1 batch masih terkendali dalam batas kontrol spesifikasi. Data tidak terdistribusi normal ditunjukkan dengan grafik Normal Prob Plot (P < 0,05). Oleh karena itu, transformasi data perlu dilakukan sehingga diperoleh nilai P = 0,341 tetapi tidak menunjukkan nilai Cp dan Cpk, hasil Process Capability Sixpack tes torque Ibufenz Forte Suspensi dapat dilihat pada Lampiran 4.2 dan hasil Transformasi Johnson Process Capability Sixpack tes torque Ibufenz Forte Suspensi dapat dilihat pada Lampiran 4.3. Dilakukan kontrol perubahan proses mengenai spesifikasi torque semula 6 12 lbs menjadi 6 - 18 lbs karena ditemukan adanya torque yang melebihi spesifikasi pengisian. Dilakukan pengaturan ulang mesin dengan perubahan batas atas (18 lbs) sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan tanpa bantuan alat. Variabilitas nilai torque dipengaruhi oleh variasi material capper yang digunakan dan kesesuaian spesifikasi mesin dengan capper yang digunakan. Testing point terhadap viskositas tahap pengisian untuk satu batch number sudah memenuhi persyaratan yang ditetapkan yaitu 80 - 150 cps. Sedangkan viskositas sirup siap isi tidak memenuhi syarat yang ditetapkan, dikarenakan banyaknya busa yang terjebak didalam masa siap isi sehingga volume viskositas meningkat. Dilakukan kontrol perubahan proses mengenai spesifikasi viskositas semula 80 – 150 cps menjadi 80 – 180 cps karena ditemukan adanya viskositas yang melebihi spesifikasi viskositas. Hasil pengujian pH sirup siap isi dan pH tahap pengisian untuk satu batch number sudah memenuhi persyaratan yang Universitas Indonesia


24

ditetapkan yaitu 3,6 – 4,6. Dari hasil pengujian terhadap kebocoran kemasan primer menunjukkan hasil yang baik untuk satu batch number. Syarat kebocoran, seluruh pemeriksaan batch pada seluruh titik sampling memberikan nilai 0%. Hal ini berarti proses pengemasan sudah dapat berjalan dengan baik, dan kemasan primer mampu menjaga kualitas produk. Bobot jenis sirup siap isi dan bobot jenis tahap pengisian untuk batch number sudah memenuhi persyaratan yang ditetapkan yaitu 1,10 -1,30 g/ml . Hasil pengujian keseragaman kadar ibuprofen dan penetapan kadar ibuprofen untuk satu batch number sudah memenuhi persyaratan yang ditetapkan yaitu untuk keseragaman kadar ibuprofen 96,0 – 103,9 % dan penetapan kadar ibuprofen 101,0 – 103,8 % dengan syarat 90,0 – 110,0 %. Hasil pengujian disolusi dilakukan dengan metode dayung dilakukan selama 60 menit untuk satu batch number sudah memenuhi persyaratan yang ditetapkan yaitu dengan 89 – 100 % dengan syarat 60 menit ≥ (80 ± 5%). Hasil pengujian terhadap cemaran mikroba campuran akhir menunjukkan kesesuaian dengan persyaratan yang telah ditetapkan. Pengujian terhadap total cemaran bakteri memberikan hasil sebesar <10 cfu/ml untuk satu batch number. Adapun pengujian terhadap total cemaran jamur memberikan hasil sebesar <10 cfu/ml. Pengujian terhadap bakteri patogen (E.coli dan Salmonella sp.) memberikan hasil yang negatif untuk satu batch number. Demikian pula untuk pemeriksaan cemaran mikroba pada tahap isi juga menunjukkan hasil yang sesuai dengan persyaratan. Pengujian terhadap total cemaran bakteri dan jamur memberikan hasil sebesar <10 cfu/ml untuk satu batch number validasi. Sedangkan pengujian bakteri patogen (E. coli dan Salmonella sp.) memberikan hasil negatif untuk satu batch number . Berdasarkan hasil tersebut, produk yang dihasilkan telah mampu memberikan kualitas yang baik dan aman untuk digunakan.



BAB V KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan Proses pembuatan Ibufenz Forte Suspensi yang mengandung Ibuprofen 200 mg per 5 ml di line 5 PT. Kalbe Farma, Tbk. telah sesuai dengan prosedur dan hasil yang diperoleh telah memenuhi persyaratan yang ditetapkan serta telah tervalidasi dengan status valid dengan mengacu pada protokol validasi yang telah disetujui sebelumnya. 5.2 Saran Validasi proses Ibufenz Forte Suspensi dilanjutkan untuk batch berikutnya hingga diperoleh hasil validasi proses tiga batch berurutan sehingga dapat disusun laporan validasi proses Ibufenz Forte Suspensi.

25



26

DAFTAR ACUAN Badan Pengawas Obat dan Makanan (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan. Nash, Robert A. and Alferd H Wachter (2003). Pharmaceutical Process Validation (Ed 3). New York: Marcel Dekker. Kalbe Farma (2003). Rencana Induk Validasi. Cikarang: PT. Kalbe Farma, Tbk Priyambodo, B (2007). Manajemen Farmasi Industri. Yogyakarta: Global Pustaka Utama.



LAMPIRAN


27

Lampiran 1 Process Capability Sixpack of Keseragaman Volume Ibufenz Forte Suspensi

Process Capability Sixpack of Keseragaman Volume 1 BN Xbar C har t

C apability H istogr am

Sample Mean

UCL=63,279 63,0

LSL

S pecifications LS L 61 U S L 63

_ _ X=62,656

62,5

LCL=62,033

62,0 1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

61,2

Sample Range

R C har t

61,8

62,4

63,0

63,6

64,2

Nor mal P r ob P lot A D: 7,035, P : < 0,005

UCL=3,116

3,0

_ R=1,672

1,5

LCL=0,228

0,0 1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

L ast 1 0 Subgr oups

60,0

61,5

Within S tDev 0,587252 Cp 0,57 C pk 0,2

63

62 2

4

6 Sample

63,0

64,5

C apability P lot

64 Values

USL

8

10

Within O v erall S pecs


O v erall S tDev 0,651272 Pp 0,51 P pk 0,18 C pm *

28

Lampiran 2 Process Capability Sixpack of Tes Torque Ibufenz Forte Suspensi

Process Capability Sixpack of Te s Torque Ibufenz Forte Suspensi 1 BN Sample Mean

Xbar C har t


12

UCL=12,064

10

_ _ X=10,176

LSL

USL

S pecifications LS L 6 U S L 12

LCL=8,288

8 1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

6

8

10

Sample StDev

S C har t

14

16

18

Nor mal P r ob P lot A D: 1,329, P : < 0,005

UCL=3,322

3

12

_ S=1,936

2 1

LCL=0,549 1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

5

Last 1 0 Subgr oups

Values

18

Within S tDev 1,99023 Cp 0,5 C pk 0,31

12

6 2

4

6 Sample

10

15

20

C apability P lot

8

10

Within O v erall S pecs


O v erall S tDev 2,18898 Pp 0,46 P pk 0,28 C pm *

29

Lampiran 3 Hasil Transformasi Johnson Process Capability Sixpack of Tes Torque Ibufenz Forte Suspensi

Process Capability Sixpack of Tes Torque Ibufenz Forte Suspensi 1 BN Johnson Transformation with SB Distribution Type 0,882 + 0,819 * Log( ( X - 6,782 ) / ( 18,122 - X ) ) Xbar C har t


Sample Mean

1

USL*

UCL=0,825

Specifications USL* 0,750960

_ _ X=0,011

0

LCL=-0,804

-1 1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

-2

-1

0

Sample StDev

S C har t

1

2

3

Nor mal P r ob P lot

1,5

UCL=1,433

1,0

_ S=0,835

AD: 0,408, P: 0,341

0,5 LCL=0,237 1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

-2

Values

L ast 1 0 Subgr oups

0

Overall Location 0,0105765

2

Scale Pp Ppk

0 -2 2

4

6 Sample

2

T r ansfor med C apa P lot

8

0,939586 * 0,26

10


Overall

Specs

4

UNIVERSITAS INDONESIA

Recommend Documents