Új lehetőségek az immunadszorpciós kezelésben
III. Terápiás Aferezis Konferencia, Debrecen
Bielik Norbert
TheraSorb aferézis rendszer teljes megoldást kínál a következő applikációkra:
Immunadszorpció (totál Ig)
LDL / Lp(a) aferézis
IgE elimináció
Plazmacsere
Rheo aferézis
További fejlesztések
A TheraSorb terápiás aferézis elve Regeneráló oldatok
Plazma szeparáció Antikoaguláns Plazma Adszorber pár Tárcsa szeparátor Teljes vér
Hulladék
A LIFE 21 aferézis rendszer rendelkezik a legkisebb extrakorporális térrel a piacon lévő rendszerek között
Regeneráló oldatok
Plazma szeparáció Antikoaguláns
Adszorber pár
50 ml 80 ml Hulladék
TheraSorb adszorberek különböző típusú ligandokkal dolgoznak
Poliklonális antitestek immunizált birkából Monoklonális antitestek (egér hibridóma) Szintetikus peptidek Rekombináns antitest fragmentumok (élesztő)
LDL aferezis
– – – – –
Poliklonális birka antitest LDL és Lp(a) megkötése 100 ml térfogat ≥ 20 kezelés 3 év használati idő
Kötelező terápia homozigóta, familiáris hiperkoleszterolémiás betegek számára.
Ig eltávolítás – immunadszorpció – Poliklonális birka antitest 0 az IgG1 – IgG4, IgM, IgA, IgE antitesteket és az –• Köti immunkomplexeket
– 50 ml térfogat – 10 kezelés (egyazon betegben) – 2 hónap használati idő
– 100 ml térfogat – ≥ 20 kezelés (egyazon betegben) – 3 év használati idő
Ig eltávolítás (%)
Az anti-Ig és a protein-A adszorberek összehasonlítása
→ A HLA antitestek gyakran IgG-3 alosztályúak. Staudt et al. Circulation. 2002;106:2448-2453
Ig szint 5 napos IA kezelés során Data from Study 'Atopic Dermatitis', Patient 1, series 1 IgG [g/l]
IgM [g/l]
IgA [g/l]
IgE [kU/l]
Az IgG, IgM, IgA ésIgG, IgE IgM, koncentrációk IgA, IgE_ Concentration százalékában) (a kiindulási initial value] % from [ each inérték
120%
100%
80%
60%
40%
20%
0% 28.01.08
29.01.08
30.01.08
31.01.08
Dátum Date Forrás: University of Lübeck, Prof. Zillikens
01.02.08
02.02.08
Az Ig elimináció indikációi publikált klinikai adatokkal Hemolítikus anémia Atopiás dermatitisz
ITP/TTP Sjögren szindróma
Lupus erythematosus
Pemphigus
Szisztémás szklerózis Dilatált kardiomiopátia (DCM) Pulmonáris hipertenzió
HUS
Wegener granulomatosis Goodpasture szindróma
Ig antitestek
Neurológia
Szolid szerv transzplantáció
Vese Szív
Myathenia gravis Guillain-Barré szindróma
Lambert-Eaton szindróma Devic szindróma Sclerosis multiplex Encephalitis CIPD
Hemophilia
Thrombangitis (Buerger kór)
Tüdő Máj
Az IgE aferezis TheraSorb™ – IgE – 50 ml térfogat – 10 kezelés (egyazon betegben) – 2 hónap használati idő
Percenként akár 1 millió IU IgE eltávolítása IgG, IgM és IgA antitesteket nem távolít el Allergiás és IgE felszaporodással járó kórképekben
IgE és IgG redukció egy kezelés alatt TheraSorb IgE adszorberrel (n=101) 2000
IU/ml
mg/ml
1800 1600
76 %
15 %
1400 1200 before előtte
1000
utána after 800
2,4 plazmatérfogat kezelve
600 400 200 0
IgE Forrás: M. Meier, Reinbek
IgG
Ekcéma area and súlyossági index (EASI) IgE elimináció után Átlag ± SD
1. vizit Terápia előtt n=22
K. Reich, Hamburg 2013
2. vizit ~ 2 héttel a 2. IA után n=20
3. vizit ~ 6 héttel a 3. IA után n=16
4. vizit ~ 6 hónappal a 3. IA után n=10
2015: TheraSorb Ig omni adszorber – Rekombináns egyszálú antitest fragmentum – Köti a szabad kappa és lambda könnyű láncokat – Köti az IgG1 – IgG4, IgM, IgA, IgE antitesteket és az immunkomplexeket is
– 50 ml térfogat – 10 kezelés (egyazon betegben) – 2 hónap használati idő
Variábilis nehéz lánc fragmentum az Ig omni adszorber liganduma, 12 – 15 kDa fragmentum
Szabad könnyű láncok
TheraSorb Ig omni adszorber speciális terápiás indikációi
Myeloma multiplex Myelomás nephropathia
Rheo aferezis TheraSorb™ Rheo: – 50 ml térfogat – Egyszer használatos
Fibrinogén, fibrin és c-reaktív protein (CRP) eltávolítása
Vér és plazma viszkozitás csökkentése VVT aggregáció csökkentése Az endotheliális (disz)funkció javítása
TheraSorb™ Rheo aferézis
Fibrinogén
Sepharose gly-pro-arg-pro-lys
TheraSorb-Rheo tanulmány University of Dresden 2007 Fibrinogen (1.5 - 4.5 g/l)
c-reactive Protein (0.07 - 8.2 mg/l)
Fibrinogen depletion %
CRP depletion %
Plasma processed ml
Day
before
after
before
after
1
7,2
3,6
125,5
50,4
50%
60%
4539
2
5,1
1,7
42,6
12,6
67%
70%
5266
6
3,5
1,4
5,3
2,1
60%
60%
4468
8
2,4
1,2
9,8
4,4
50%
55%
3412
10
2,0
1,1
5,6
2,8
45%
50%
2948
Gyengülő mikrocirkuláció
Normális
Endotheliális diszfunkció
Ateroszklerózis
Endoteliális diszfunkció és a fibrinogén
Fibrinogen
Jeong et al., Circulation 2006;113;1888-1904
Endoteliális diszfunkció és a c-reaktív protein
CRP
Jeong et al., Circulation 2006;113;1888-1904
A Rheo aferézis indikációi publikált klinikai adatokkal Hirtelen hallásvesztés
Pulmonáris hipertenzió Diabéteszes láb szindróma
Vénás lábfekély
Rheo Fibrinogen, CRP
Raynaud szindróma (SSc-ben)
Perifériás artériás betegség
Ischémiás szívbetegségek
Beteg: nő, 67 éves, 154 cm, 76 kg, fekély a jobb lábon 10 éve
5 TheraSorb-Rheo kezelés 10 nap alatt
1. nap
Julius et al. University of Dresden, 2007
22. nap
Egy TheraSorb-Rheo kezelés hatása perifériás artériás betegségben szenvedő betegekben (PAD Fontaine stage II – IV, n=10)
Paraméterek
Pre-aferézis
Post-aferézis
Teljes járástávolság (m)
79 ± 60
194 ± 80
Fájdalom mentes járástávolság (m)
60 ± 52
173 ± 76
Ramunni et al. Blood Purif. 2007 Sep 28;25(5):404-410
Köszönöm a figyelmüket!
