Új gyógyszerkönyvi drogok, hatóanyagaik és terápiás jelentőségük Dr. Lemberkovics Éva C.Sc. egyetemi tanár
Semmelweis Egyetem, Farmakognózia Intézet Budapest, 2014.
Növényi drogcikkelyek száma
Ph.Hg. VII.
125
Ph.Hg. VIII. >200
Ph.Hg.VIII. Illóolajos drogok (30) Angelicae radix Anisi fructus Anisi stellati fructus Aurantii amari flos Aurantii amari epicarpium et mesocarpium
Illóolajok (20) Anisi aetheroleum Aurantii amari flos aetheroleum
Aurantii dulcis aetheroleum Carvi fructus Caryophylli flos Chamomillae romane flos Cinnamomi cortex
Caryophylli floris aetheroleum Cinnamomi cassiae aetheroleum Cinnamomi zeylanici corticis aetheroleum Cinnamomi zeylanici folii Citronellae aetheroleum
Coriandri fructus Curcumae xanthorrhizae rhizoma Eucalypti folium Filipendulae ulmariae herba Foeniculi amari fructus Foeniculi dulcis fructus Jelmagyarázat: Tinctura (Ph.Hg.VIII.) ESCOP
Folyt. köv.
Eucalypti aetheroleum Foeniculi amari fructus aetheroleum
Ph.Hg.VIII. Folytatás:
Illóolajos drogok (30) Juniperi pseudo-fructus Lavandulae flos Levistici radix Matricariae flos Melissae folium
Menthae piperitae folium Millefolii herba Origani herba Rosmarini folium Salviae officinalis folium Salviae trilobae folium
Illóolajok (20) Juniperi aetheroleum Lavandulae aetheroleum Limonis aetheroleum Matricariae aetheroleum Melaleucae aetheroleum Menthae arvensis aetheroleum partim mentholi privum Menthae piperitae aetheroleum
Rosmarini aetheroleum
Salviae sclareae aetheroleum Serpylli herba Thymi herba Valerianae radix Zingiberis rhizoma Jelmagyarázat: Tinctura (Ph.Hg.VIII.) ESCOP
Thymi aetheroleum
Az új drogok tárgyalása vegyületcsoportok alapján Alkaloidok [Azotoidok] Szterolok [Terpenoidok] Kurkuminoidok [Fenoloidok] Flavonoidok [Fenoloidok] Kávésav származékok [Fenoloidok]
Ph.Hg.VIII. izokinolin vázas alkaloidokat tartalmazó új drogjai Papaveris rhoeados flos Chelidonii herba Fumariae herba Boldo folium Hydrastis rhizoma
Valódi alkaloidok bioszintézise Aminosav
Váz (alap)
Cegység
+
H H3C N OH
2 C1
COOH
H3C
HO
NH2
NH
+
OGlu
N
O
C10 loganin
COOH
MeO MeO
CH3OOC
2
efedrin (protoalkaloid)
H H
tetrahidro-izokinolin
fenil-alanin ( DOPA )
Alkaloid váz
OR
HO
HN
morfinán váz
benzil-izokinolin
O N CH3
NH2
HO
OMe
tirozin HO morfin
COOH A
OH
MeO
HO
NH2 fenil-alanin
NH2 tirozin
6
OAc A
COOH HO
5
MeO
NH
B
7
MeO C
A OH
HO
N H
O
OMe
OMe fenil-etil- izokinolin
kolchicin (protoalkaloid)
triciklikus tropilidén váz
emetin cefelin
R -CH3 -H
Papaveris rhoeados flos
(pipacs sziromlevél)
Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) Drog: élénkpiros szirmok, fényesek, zsíros tapintásúak, tövüknél fekete folt. A szirmokat reggel gyűjtik, kinyíláskor a 2 db csécselevél lehull (család jellemző). 7 kg friss árúból 1 kg száraz drogot nyernek. Hatóanyagai: Alkaloidok: rhoeadin- tetrahidroizokinolin-vázas Antocianinok: cianin, mekocianin O
OH OH
cianidin O
HO
Cianin: 3-OGl. 7-OGl. Mekoocianin: 3-OGenciobióz
+
7 3
N CH3 OMe O
O
rhoeadin
OH OH
O O
Terápiás hatás: rhoeadin: köhögéscsillapító antocianinok: fitoncid
Papaver rhoeas L. (Papaveraceae Papaveraceae))
Chelidonium majus L. (Papaveraceae)
Chelidonii herba (vérehulló fecskefű virágos hajtás) Chelidonium majus L. (Papaveraceae) Egész Európában elterjedt gyomnövény. Kora tavasztól késő őszig virágzik. Sárga színű, négyszirmú, virágai ernyőben állnak. Hatóanyagai: Alkaloidok (0,1%-0,6%); savak Benzofenantridin típus: kelidonin,keleritrin,szangvinarin Protoberberin típus: berberin, koptizin,stilopin Protopin típus: protopin, α−,β− allo-kriptopin Savak: alma-, citrom-,borostyánkő-,kelidonsav
O kelidonsav HOOC
O
COOH
Hatás: koleretikus, kolekinetikus simaizom görcsoldó (epebántalmak, epehólyaggyulladás, gyomorbélgörcsök, asthma, angina pectoris) sejtosztódás gátló (citosztatikus) - friss tejnedv (kelidonin), szemölcsök eltávolítása
Chelidonii herba Benzofenantridin vázasok:
föbb alkaloidjai Protoberberin vázasok: O
HO
O
O
H O H
O
CH3
O
N O
O
O
kelidonin
O O stilopin
koptizin
O O
O N
O
+
N O
N
O
+
N
OMe
CH3
OMe
O berberin szangvinarin
+
Fumaria officinalis L.
Fumariae herba (orvosi füstike virágos hajtás) Fumaria officinalis L. (Fumariaceae) A drogot a hazánkban is előforduló, egy éves, éppen virágzó növény szárított föld feletti része szolgáltatja. Szár felemelkedő, levelei szórt állásúak, kétszeresen, szárnyasan összetettek, virágzata fürt.
Hatóanyagai: Alkaloidok: (0,3-1,2%) Alifás- és aromás savak: fumársav, kávé- és klorogénsav Flavonol (kvercetin, kempferol)- glikozidok
Hatás:
Simaizom görcsoldó
Alkalmazás: gyomor-, bél-,epegörcsök esetén
Fumariae herba alkaloidjai Protoberberin vázas:
Protopin vázas:
Spirobenzilizokinolin vázas:
O
MeO N
HO
MeO
N
O
CH3
MeO
N CH3
O
H
OH
O
OH
O
OMe
O O
(-) - szkoulerin
Meo
N CH3
MeO Indenbenzazepin vázas:
fumaricin
protopin
H MeO O fumaritin
O O
Peumus boldo Mol. (Monimiaceae) Boldo folium boldólevél Hazája: Chile, Marokkó, Peru Főhatóanyagai: aporfin vázas alkaloidok: boldin és társalkaloidjai HO CH3O
N CH3
CH3O OH boldin
Illóolaj: p-cimol,eukaliptol,aszkaridol monoterpének Terápiás felhasználás: májvédő,gyulladáscsökkentő, epekiválasztást fokozó,epehajtó
Hydrastis canadensis L. (Ranunuculaceae) Hydrastis rhizoma kanadai aranygyökér Hazája: Észak- Amerika, Kanada Főhatóanyagai: izokinolin vázas alkaloidok hidrasztin, berberin
O O
N CH3 O
hidrasztin
O
OMe OMe Terápiás felhasználás: összehúzó-méhvérzés nyálkahártya vérzékenység simaizomgörcsoldó rosszindulatú daganatok
Ph.Hg.VIII. indolvázas alkaloidokat tartalmazó új drogja Passiflorae herba
Valódi alkaloidok bioszintézise Aminosav
Váz (alap)
COOH N H triptofán
NH2
Cegység
N H indol
+
C10
NH
monoterpén (loganin)
N H norharman v. β−karbolin β−
+
C5
Alkaloid váz
vinkamin rezerpin ajmalin strichnin
lizergsav
(Secale alk.)
IPP
+
3 C1
fizosztigmin
N N H H ezerolin COOH N H triptofán
C10
NH2 N kinolin
+
monoterpén (loganin)
kinin kinidin cinkonin cinkonidin
Passiflora incarnata L. Észak-amerikai golgota virág Passifloraceae család É-Amerikában, Közép- és D.-Amerikában őshonos, évelő, 10 m-t is elérő kúszónövény;előfordul Európa déli tájain is (Dél-Olaszország, Görögország). Leírás: hajlékony szárú, a levelek szórtállásúak, hármasan osztottak, .
a szárcsomóknál két pálhalevél van, innen erednek a virágok és a kacsok. A virág sugaras szimmetriájú, 5-5 csésze és sziromlevél, halvány-piros színű; virágzati tengely körül belül fehér, kívül bíbor színű mellékpárta található. Drog: Észak-Amerikai golgota virágos hajtása: Passiflorae herba (Ph.Hg.VIII.)
20
Passiflorae herba Hatóanyagai: harmán vázas alkaloidok: harmol, harmalol harmin, harmalin, flavonoid CC-glikozidok: vitexin, izovitexin, izoorientin N HO
N H
N N H
N HO
N H
CH3
CH3
harmalol
harmol CH3
harman-váz N CH3O
N H
N CH3O
N H
CH3
CH3 harmalin
harmin Glü(C)
OH
O OH
O
HO
O OH
O
vitexin
CH3
GluO OH
NC OH
ginokardin maltol
21
Passiflorae herba .
Hatás: nyugtató és vérnyomáscsökkentő (csökkenti a légzés és a szív frekvenciát; alvászavarok, ideges szív- és gyomor panaszok) depresszió( melankólia, hiszteria) klimaktéria A hatásokért felelős vegyületei nem tisztázottak ! Hatékonyságáról egyértelmű klinikai evidenciákkal nem rendelkezünk Tradicionálisan alvászavarok esetén és szedatívumként használják Fogyasztás: Tea formájában. 2-3 g drogot egy csésze vízzel leforrázni, 10-15 perc állás, majd szűrés után fogyasztható. Lefekvés előtt 1/2 órával javasolt meginni.
. 22
Néhány szterol tartalmú új növényi drog a Ph.Hg.VIII.-ban
Pruni africanae cortex Sabalis serrulatae fructus Rusci rhizoma
Prunus africana Kalkm. Rosaceae Pruni africanae cortex
ß-sitosterol
Oleanic acid
Urzolic acid
Pruni africanae cortex (Ph.Hg.VIII.) Afrikai szilvafa kéreg Prunus africana (Hook f.) Kalkm.(Rosaceae) Hazája: Madagaszkár, Uganda, Etiópia Tartalmi anyagai: Fitoszterolok: β-szitoszterol β-szitoszterol -glükozid β-szitoszteron Telített és teítetlen zsírsavak (C12-C22) / zsírsavészterek Pentaciklikus triterpének (urzol-, oleánolsav) Alifás alkoholok és szénhidrogének (C30-H62) Hatás módja: 5α-reduktáz és aromatáz gátló; prostata epithelium regeneráló Fő alkalmazási területe: benignus prostata hyperplasia – klinikailag bizonyított
Sabalis serrulatae L.
Sabalis serrulatae fructus (szabalpálma termés) Serenoa repens (Bartram) Small. (Arecaceae család) Sabal serrulata (Mich.)
syn.: törpepálma, fűrészpálma
Trópusok, főleg amerikai partok növénye Drog: nem teljesen szárított, érett bogyó termése Hatóanyagai: Szterolok:
β-szitoszterol és származékai: glükozidja, diglükozidja; lauril-, palmitil-, mirisztil-észterei; észterezett gükózzal (kaprin-, laurin-,mirisztin-savak) képzett glükozidjai Poliszaharidok: (M~10.000 ) - galaktóz rész 38,4% - arabinóz rész 18,7% - uronsav rész 14,0%
HO
β -szitoszterol
Trigliceridek és zsírsavak: kapron (C6)-, kapril (C8)-, kaprin (C10)-, laurin (C12)-, mirisztin (C14)-, palmitin (C16)-, olaj(C18:2)- savak és trigliceridjei
Alkalmazás:
Extraktumát (apoláris szerves oldószer v. SFE) hypertrophiában és dysuriában alkalmazzák
prostata-
Készítménye: Prostanol Uno kapszula (320 mg extraktum ) Jóindulatú prosztata megnagyobbodás okozta vizelési panaszok kezelésére, naponta egy kapszula
Sabalis serrulatae L.
Ruscus aculeatus L. (Liliaceae)
Rusci rhizoma (szúrós csodabogyó gyökértörzs) Ruscus aculeatus L. (Liliaceae) Hazánkban is előforduló, védett növény Drog: a növény rhizomája, sárgás színű, 0,5-1cm vastag, hengeres, körkörösen ráncos; 5-10 cm hosszú, a belőle kiágazó gyökerek 2-3 mm vastagok Hatóanyagai: Spirosztán szteroidok szabad- és glikozidos formában ruszkogenin
OH 1 3
HO
Ruszkogenin-1-0-glikozidok: - ramnogalaktozid - ramno-diacetil-galaktozid O - glüko-ramno-galaktozid - glüko-ramno-diacetil-galaktozid Sterolok:. β-szitoszterol-3-0-glükozid Triterpének: fridelin O
Hatása: Vénák permeabilitását csökkentő, véna tonizáló; különösen az alsó végtagok keringési elégtelenségei következtében fellépő fájdalmakat csökkenti. Gyulladáscsökkentő, antimitotikus
O
fridelin
Ruscus aculeatus L. (Liliaceae)
Kemopreventív daganatellenes növényi anyagok kurkuminoidok
Kurkuma Curcuma xantorrhiza Roxb. (Ph.Hg.VIII Ph.Hg.VIII.) .) Curcuma longa L. (ESCOP)
• Ázsiából (Indonézia) származó, az indiai ételek elengedhetetlen alkotórésze ősidők óta • ízesítésére és színezésére kiváló, de tartósítószerként is hatóanyaga: kurkumin, illetve ezek származékai a kurkuminoidok (difenil-heptadien-dion) alacsony toxicitásúak illóolaj, főleg szeszkviterpének:xantorrhizol, ar-turmeron, α− és β-turmeron hatása: antimitogén, gyulladásgátló, vírus-, baktérium- és gombaölő alkalmazása: - kemopreventív rákterápia - cukorbetegség - ízületi gyulladások - Alzheimer-kór kezelésében a rosszindulatú sejtek csak lassan válnak ellenállóvá vele szemben, és csak több mutáció árán képesek legyőzni a vegyület többirányból érkező támadását
Flavonoidok típusai OH
OH
a./ O-glikozidok
hiperozid: rutin:
O
HO
Cukor galaktóz rutinóz
O Cuk. OH
OH
RaH
b./ C-glikozidok
Gal
OH
O
O
HO O
HO
Glu OH
O
violantin
OH
O vitexin
OMe
c./ lipofil flavonoid
OMe OMe O
MeO
nobiletin MeO OMe
d./ biflavonoidok
OH
8 HO
O
H3C
amentoflavon (biapigenin )
O
e./flavonolignánok
f./prenilált flavonoidok
OH
3'
O
HO
O
OH
O
HO
O
O
HO
O O
szilibin
O
OH
izoxantohumol
OMe
OMe O
OH OH
CH3
OH
A Ph.Hg.VIII. néhány, flavonoid tartalmú új drogja Ginkgo folium Polygoni avicularis herba Violae herba cum flore Orthosyphonis folium Silybi mariani fructus (Lupuli flos)
Ginkgo biloba Ősi japán gyógynövény, a páfrányfenyő ábrázolása
Ginkgo folium (páfrányfenyő levél) Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae) A drogot a Kínában őshonos és hazánkban is gyakran ültetett kétlaki lombhullató fa levelei szolgáltatja. A levél nyéllel és 4-8 cm széles legyezőszerű, enyhén kétkaréjú levéllemezzel rendelkezik. Erezete villásan elágazó Hatóanyagai: flavonol-glikozidok biflavonoidok: amentoflavon, bilobetin, ginkgetin, izoginkgetin di- és szeszkviterpén-laktonok: ginkgolidok, bilobalid Terápiás alkalmazás: agyi keringési zavarok chronicus cerebrovascularis dementia senilis (fülzúgás, hallás-, látóképességi zavarok, álmatlanság, feszültség stb.) növeli az emlékező és tanulási képességet! Terápiás célra: hatóanyagokra standardizált száraz (aceton-víz) kivonatát használják
Standardizált Ginkgo kivonat összetétele 22-27% flavonglikoid 5-7 % terpénlakton 2,8-3,4 % ginkgolid A,B,C 2,6-3,2 % bilobalid (ginkgosav < 5ppm)
Ginkgo folium biflavonoidjai O
O
HO 8
O CH OR33
H23O C R
O
3' CH OR31
R1 -H -CH3 -CH3 -CH3
R2 -H -H -CH3 -H
R3 -H -H -H -CH3
Amentoflavon Bilobetin Ginkgetin Izoginkgetin
Polygonum aviculare L. (Poligonaceae) Polygoni avicularis herba madárkeserűfű virágos hajtás
Tartalmi anyagai: • flavonoidok: kvercetin-,luteolin-, ramnetin-O-glikozidok • fahéjsav származékok • kumarinok • kovasav Fő alkalmazási területe: • vizelethajtó • köptető
Viola tricolor L., Viola arvensis Murr. (Violaceae) Violae herba cum flore Háromszínű és mezei árvácska
Hatóanyagai: flavonoidok (O-,és C-glikozidok) antocianinok fenol-karbonsavak karotinoidok Terápiás felhasználás: vizelethajtó izzasztó bőr betegségek (ekcéma, ótvar,pattanás)
Orthosiphon aristatus Miquel. Lamiaceae Orthosiphonis folium Jávai vesetea levél
Lipofil flavonoid
Diterpén származékok
Orthosiphonis folium
(Ph. Hg.VIII.) Indiai vesetea levél, Jávai tealevél
Orthosiphon aristatus Miquel. (Lamiaceae) Hatóanyag: 2% Lipofil flavonoid: szinenszetin Kávésav származékok :mono- és dikaffoiltartarát; litosperminsav (kávésav trimer) 0,3-0,7% illóolaj Szaponin β-szitoszterin OMe Kálium 3% OMe Di- és triterpének O MeO MeO
Hatás: Diuretikus, enyhe görcsoldó, antibakteriális, vesemedence gyull., húgyuti fertőzések Alkalmazás: vese és hólyagteák alkotója
OMe O szinenszetin
Silybum marianum L. Asteraceae Máriatövis
Silybi mariani fructus ( Máriatövis-termés ) Silybum marianum (L.) Gaertn. (Asteraceae) Hatóanyagok: - flavonoidok (quercetin, taxifolin) - flavanolignánok, koniferil alkohol és 2,3-dihidroflavonol (taxifolin) addiciós termékei = szilimarin, (1,5-3 %): szilibin, szilidianin, szilikrisztin és 2,3-dehidroszármazék. - tokoferolok, fitoszterolok - zsírosolaj, fehérje, cukor, nyálka
OH O HO
O
C H2OH OH
OH
O
OC H3
S zilikris ztin
Silybi mariani fructus
(Máriatövis-termés)
Hatás: májvédő, májregeneráló, antioxidáns, choleretikus
Alkalmazás: - emésztési panaszoknál, melyek toxikus májkárosodással kapcsolatosak - krónikus májgyulladások és - májcirrózis adjuváns kezelésére - máj és epehólyag problémák esetén (tradicionális felhasználás)
Humulus lupulus L. – Komló Cannabinaceae Leírás: - kétlaki, évelő, kúszó lián - Európában és hazánkban is honos ill. termesztik - a drogot tobozszerű virágzata (sokvirágú füzér) és cserépfedél szerűen ráboruló murvái alkotják
- Lupuli flos -
49
Lupuli flos Ph.Hg.VIII. Komlótoboz (termős virágzat) Fő hatóanyagai Floroglucin származékok (komlósavak) VRK
Fő hatása
OH R HO
Nyugtató, feszültségoldó
O OH
Allotropal R szintetikum
Humulon
5
Lupulon
illóolaj
3
4
OH 2
monoterpének
szeszkviterpének
alifás alkoholok
1
4
3 2
OH 1
Mircén
humulén
2-metil-3-butén-2-ol (MB)
50
FITOÖSZTROGÉN HATÁSÚ VEGYÜLETEK A KOMLÓBAN Prenilált kalkonok és prenilált flavonoidok flavon
kalkon
OH OH
HO
OH
6
O
B
8
HO
O xantohumol
4'
O A
C
O
O
izoxantohumol
OH HO
8
OH
4'
O
O
8-prenil-naringenin
51
Ph.Hg.VIII. kávésav származékokat tartalmazó új drogjai Echinaceae angustifoliae és pallidae radix Ballotae nigrae herba Cynarae folium
Gyakran előforduló kávésav-észterek
COOH
HO
COOH
O O
HO
OH
HO
O
OH O
HO
HO
OH
rozmarinsav
OH
klorogénsav
OH COOH
O HO HO
O O HO cinarin
O OH
OH
Gyakran előforduló kávésav-származékok HO
HO
Kávésav-glikozidok (fenil-etanoidok)
HO HO
Glu
kaffeoil
O
cukrok OH
O
OH
O
O
fenil-etanoil O
O
O
OH
O OH
OH Rha
O
OH Rha
O
OH
echinakozid
OH
HO
akteozid (verbaszkozid)
HO HO O
HO O
O
HOOC
COOH
O COOH
O
HOOC
Kávésav-észterek
OH O
kaftársav
OH
cikóriasav (bisz-kaffeoil-borkõsav) OH
Echinaceae angustifoliae
és
pallidae radix
(keskenylevelű és halvány kasvirág gyökér)
Echinacea angustifolia DC; Echinacea pallida Nutt. Drog: Amerikában honos, Európában és nálunk is termesztett növények gyökere Hatóanyagai: glikoproteinek (poliszaharid rész:arabinóz, galaktóz,glükózamin) kávésav-származékok (echinakozid, cinarin, cikóriasav)
Hatása: növeli a szervezet ellenállóképességét stimulálja az immunrendszert
aktíválja a fagocitózist, növeli az interferon termelését
antivirális hatás
Terápiás alkalmazás: náthás fertőzés, megfázásos megbetegedés (különösen bakteriális légúti fertőzéseknél fokozza az antibiotikumok hatását) szeptikus folyamatok megelőzése rosszul gyógyuló sebek
Ballota nigra L. -
Fekete peszterce
(Lamiaceae család) Leírás: - 30-80 cm magas, négyszögletes szár, a keresztben átellenes levelek, tojásdad - a növény lazán bolyhos vagy kopasz - a virágok a levelek hónaljában, álernyőt képeznek, rózsaszín v. fehér Drog: fekete peszterce virágos hajtása: Ballotae nigrae herba (Ph.Hg.VIII.)
Fő hatóanyagai: kávésav származékok (feniletanoidok ill. fenilpropanoidok) (verbaszkozid, forzitozid)
O
flavonoidok (O- és C-glikozidok) ( apigenin- és luteolin-7-O- glükozidok, apigenin-6,8-C-glikozid)
O O
fenol-karbonsavak (klorogén-, kávé-,ferula-,szalicil-sav) labdán vázas diterpének (marrubiin,ballotinon,ballonigrin)
O O HO
QOCH 2 O
ballonigrin
O O
HO RO
OH OH
OH Q
R
H
Rha
Rha
H
Verbaszkozid Forzitozid
56
Ballota nigra L. Fő alkalmazási területe: nyugtató (különösen hipohondriás, hisztériás betegek, ideges gyermekek számára) alvás elősegítő vérnyomás csökkentő epehajtó, simaizom görcsoldó klimaxos panaszok
Felhasználása: Egyszeri adag: 2-4 g drogból csésze forrásban lévő vízzel forrázat; 15 perc után szűrni 57
Cynara scolymus L. (Asteraceae) Cynarae folium articsóka levél Hatóanyagai : kávésav észterek (klorogénsav, cinarin) szeszkviterpén-laktonok (cinaropikrin) flavonoidok (luteolin, apigenin-glikozidok )
Hatás: epe, máj étvágyjavító
antioxidáns
O
HO O O
O cinaropikrin
CH2OH
Gyakran előforduló kávésav-észterek
COOH
HO
COOH
O O
HO
OH
HO
O
OH O
HO
HO
OH
rozmarinsav
OH
klorogénsav
OH COOH
O HO HO
O O HO cinarin
O OH
OH
ESCOP (The European Scientific Cooperative on Phytotherapy) 100 monográfiát tartalmaz jelenleg (The Scientific Foundation for Herbal Medicinal Products) Monográfiák felépítése: Drog neve (angol/latin)
Farmakológiai tulajdonságok: Antimikrobális hatás Hepatoprotektív hatás
- definiciója - kémiai összetevői - terápiás alkalmazás,dózis
Antipiretikus hatás
- kontraindikáció
Analgetikus hatás
- Mellékletek
Humán farmakológiai tanulmányok
Szedatív hatás
Farmakokinetikai tanulmányok, állatokon Mutagenitás Toxicitás Irodalmi hivatkozások
