TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes egyedekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki
A TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÍPUSAI Ellenanyagok által mediált HIPERSZENZITIVITÁSI REAKCIÓK I TÍPUSÚ ALLERGIA
II TÍPUSÚ
III TÍPUSÚ
Oldott antigén
Sejthez vagy mátrixhoz kötött antigén
Oldott antigén
IgE Hízósejt
Szénanátha Asztma Szisztémás anafilaxis
1-2 perc
IgG - immunkomplex FcγR+ sejtek NK, makrofág
IgG-immunkomplex
Bizonyos gyógyszer allergiák (penicillin)
Szérum betegség Arthus reakció
4-8 óra
FcγR+ sejtek Complement
2-8 óra
II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez kötődő IgG ellanyagok
•
Az antigént kifejező sejtek érzékennyé válnak a komplement függő lízissel és/vagy az opszonizált fagocitózissal szemben
•
Frusztrált fagocitózis szövetkárosodás
•
Az ellenanyag gátolja vagy stimulálja a sejt funkcióját – nincs szövet károsodás
A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI
NK, Mf
a célse jtek elpusztítá sa a z effektor NK-sejt va gy makrofá g á lta l
IgG
FcγRIII
ADCC
IgG
C'
komplement aktiválás
a célse jtek e lpusztítá sa komplementmediá lt lízis á lta l
Újszülöttek hemolitikus anémiája Transzfúziós reakció Gyógyszer által kiváltott Hemolitikus anémia Trombocitopénia Penicillin alapú antibiotikumok Anti-aritmiás quinidin MYASTHENIA GRAVIS
a re ce ptor-elle nes a utoantite st megvá ltoztatja a jelá tvite lt
Autoreaktív ellenanyagok Blokkolják az acetilkolin Receptorok működését
A GYÓGYSZER ÉRZÉKENYSÉG KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSA I.
FRUSZTRÁLT FAGOCITÓZIS SZÖVETI ANTIGÉNEKET FELISMERŐ IgG ELLENANYAGOK KÖZVETÍTÉSÉVEL Kötődés
Opszonizáció Internalizáció C3b
C 3b
C3b
C3b
Enzim felszabadulás
C 3b
C3R FcR
A nem fagocitálható szövet károsodik Pl. abszorbeált gyógyszer antigén
C3b
Opszonizált felület Kötődés Frusztrált Enzim felszabadulás fagocitózis felszabadulás
III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Oldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd lerakódó immunkomplexek
Függ: Az immunkomplex méretétől, az antigén-ellenanyag aránytól, az ellenanyag affinitásától, az ellenanyag izotípusától
Az immunkomplexek mérete
Az immunkomplexek lerakódásának helye meghatározza, hogy milyen tünetek alakulnak ki
Az Arthus reakció kialakulása
AZ IMMUNKOMPLEXEK ÁLTAL OKOZOTT SZÖVETKÁROSODÁS FOLYAMATA
a ntigén
ellenanyag komplementaktiválás (C3a, C5a)
C'
immunkomplex C'
endotélium
érfal
PMN kemotaxis lerakódás
vé rlemezké k
bazofil granulocita
Érfal permeabilitás Frusztrált fagocitózis
vazoaktív aminok
bazális membrán
Az immunkomplexek aktiválják a komplement rendszert, a neutrofil és bazofil granulocitákat és a trombocitákat
Szérum betegség • •
A szövetkárosodás mechanizmusa független a lerakódás helyétől A szövetkárosodás lépései – Immunkomplex képződés a vérben – Lerakódás az immunkomplexek méretétől, összetételétől (IgM, IgG, IgA) függően – FcγRIII kiemelt szerepe – Érfal permeabilitás – Szöveti gyulladás • Érfal permeabilitás • Neutrofil toborzás – enzimek, kemoattraktánsok, érfal dilatátor, prosztaglandinok • fibrózis
•
A szövetkárosodás következménye függ a lerakódás helyétől – Akut szérum betegség – 7 – 10 nap • • • • •
lóban termelt ellenanyag kigyóméreg ellen Immunszuppresszív anti-limfocita globulin Bakteriális trombolitikus sztreptokináz – miokardiális infarktus kezelése Szubakut bakteriális endokarditisz – a patogén nem eliminálódik Krónikus virális hepatitisz
A szérum betegség bőrtünetei
Szérum betegség
IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ T SEJT KÖZVETÍTETT FOLYAMAT
IV-es típusú túlérzékenységi reakció IV Típus Th1 sejt
Th2 sejt
CTL
Antigén
Szolubilis antigén
Szolubilis antigén
Sejt asszociált antigén
Effektor mechanizmusok
Makrofág aktiváció
Eozinofil aktiváció
Cytotoxicitás
Immun sejt
Példa a hiperszenzitivitási reakcióra
Kemokinek, citokinek citotoxikus anyagok
citotoxikus anyagok gyulladásos mediátorok
Kontakt dermatitis, Tuberkulin próba
Krónikus asthma, Krónikus allergiás rhinitis
Kontakt dermatitis
Tuberkulin próba
Pl. Mycobacterium fehérje (PPD)
Negatív reakció
Ag bevitel
Pozitív reakció (induratio átmérője)
Késői típusú túlérzékenység (DTH) pl. tuberkulin próba Az antigént subcutan juttatják be, ahol a helyi APC – k révén kerül bemutatásra
A TH1 effektor sejtek felismerik az antigént és citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekre hatnak
Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miatt képződik
24 – 72 óra korábbi immunizációból visszamaradt memória TH1 sejtek
Kontakt szenzitizálás hatására
Catechol gyűrűs lipidek (Urushiolok):
Catechol (reaktív haptén)
Bőr fehérjéi
R = (CH2)14CH3vagy R = (CH2)7CH=CH(CH2)5CH3 vagy R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)2CH3 v. R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH=CHCH3 v. R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH2 stb.
Catechol bőrfehérjékhez kötve
7-10 nap
1-2 nap
Primer szenzitizáció
Második találkozás
Szenzitizált T sejtek keletkezése és memóriasejtek kialakulása
T memóriasejtek gyors aktivációja Gyulladásos reakció és dermatitis
Kontakt szenzitizáló anyag* hatására létrejött DTH Kontakt dermatitis A kontakt szenzitizáló anyag áthatol a bőrön és saját fehérjéhez kötődik, amelyet a Langerhans sejtek felvesznek
A saját fehérjéhez kötött szenzitizáló ágenst a Langerhans sejtek bemutatják a Th1 sejteknek, amelyek IFNγ-t és más citokineket termelnek
Az aktivált keratinocyták citokineket (IL-1, TNFα) és kemokineket (IL-8, IP-9 és MIG) szekretálnak
A keratinocyták és Th1 sejtek által termelt faktorok aktiválják a makrofágokat, melyek gyulladásos mediátorokat termelnek
*általában a bőrön áthatoló kis molekula, amely saját fehérjékhez kötődik, így ezek módosulnak és az immunrendszer számára „idegenné” válnak
IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK SZINDRÓMA
ANTIGÉN
KÖVETKEZMÉNY
Késői típusú túlérzékenység
Fehérjék Rovar fehérje Mikobakteriális fehérje (tuberkulin, lepromin)
Lokális bőr duzzanat: Eritéma Induráció (megkeményedés) Sejtes beszűrődés Dermatitisz
Kontakt túlérzékenység
Haptének Pentadekakatekol (poison ivy) DNFB (dinitrofluorobenzene) Kis fém ionok Nickel, kromát
Lokális bőr reakció Eritéma Sejtes beszűrődés Hólyagok Intra-epidermális gócok
Glutén szenzitív enteropátia Cöliákia lisztérzékenység
Gliadin
A vékonybél csillók atrófiája Alultápláltság
