Transplantace kostní dřeně (BMT, HCT, PBPC,TKD) ( transplantace krvetvorných buněk, periferních kmenových buněk) Transplantace – transfuze koncentrátu krvetvorných progenitorových buněk (štěp) pacientovi po předtransplantačním přípravném režimu (conditioning). Vede k obnově krvetvorby a imunitního systému dárcovského typu. Základní podmínka úspěchu-HLA shoda (není nutná shoda v ABO) HLA I. a II.třída (serologie, PCR) (A-0101,1101 B-0801,3503 C-0701,1203 DRB1-0301,1101, DQB1-0201,0501)- krátké rameno 6 chromozomu.
Cíle transplantací
1) obnova krvetvorby po myeloablativní léčbě 2) navození GVL efektu ( nemyeloablativní HCT ) 3) náhrada chybějící nebo defektní krvetvorby (SAA, FA, PNH, srpkovitá anemie, thalasemie, osteopetroza… 4) náhrada defektního imunitního systému (SCID, WAS) (autoimunní – RS, PAP, sclerodermie, …) 5) náhrada chybějících enzymů (mukopolysacharidosy…..).
Transplantace
Autologní (kryokonzervovaný štěp od pacienta)
Alogenní (štěp od dárce) - dvojče (syngenní) - sourozenec (30-40%) - pokrevní příbuzný (do 10%) - nepříbuzný (8/8-70%, +7/8- 90%) - haploidentický
Autologní transplantace
Výhody - nehrozí GVHD - bez imunosuprese - nižší morbidita - nižší mortalita - transplantace do vyššího věku ( 70 let)
Nevýhody - riziko relapsu - chybí GVL - kontaminace štěpu
Alogenní transplantace
Výhody - nižší riziko relapsu - je vyjádřen GVL - zdravý štěp - u některých Dg. jedině možný typ BMT
Nevýhody - riziko GVHD - nutnost imunosuprese - vyšší morbidita - vyšší mortalita - nižší věk pro BMT (55 -60 pro myeloablativní, 60-65 pro nemyeloablativní)
Štěp
Štěp -kostní dřeň ( 3-4x10(8) jad.buněk/kg )=(10-15ml dřeň. krve/kg hmotnosti příjemce ). -periferní krev (PBPC) 4-5 x10(6) CD 34+/kg (odběr na separátoru po mobilizaci ) -pupečníková krev ( 2x10(7) jad.buněk/kg, 10(5) CD 34+/kg ). Všechny štěpy se transplantují infusí do velké žíly U autologních transplantací se podává kryokonzervovaný štěp s obsahem DMSO
Conditioning
U alogenních BMT - myeloablativní (imunosupresivní + protinádorový efekt) (CyTBI, BuCy) - nemyeloablativní (imunosupresivní efekt) BuFlu, FluTBI
U autologních BMT
- protinádorový efekt ( u nádorů ) - Imunoablační. efekt ( u autoimunních nemocí )
Indikace k transplantacím
Nádorové Dg. - AML - ALL - CML - CLL - NHL - HD - MDS/MPS - MM - solidní nádory
Nenádorové Dg. - SAA - autoimunní nemoci - poruchy metabolismu - poruchy imunity - poruchy krvetvorby
Probability of Survival after Transplants for Severe Aplastic Anemia, 1998-2004 - by Donor Type and Age 100 HLA-id sib, 20y (N=915)
Probability, %
80
HLA-id sib, >20y (N=822)
60
Unrelated, 20y (N=388)
40 Unrelated, >20y (N=212)
20 P < 0.001
0 0
1
2
3
Years
4
5
6
Slide 43 SUM06_35.ppt
Probability of Survival after Transplants for CML in Chronic Phase, 1998-2004 - by Donor Type and Disease Duration 100
Probability, %
80
HLA-identical sibling, <1y (N=2,813)
HLA-identical sibling, 1y (N=1,218)
60
Unrelated, <1y (N=1,099)
40
Unrelated, 1y (N=1,281)
20 P < 0.001
0 0
1
2
3
Years
4
5
6
Slide 22 SUM06_14.ppt
Probability of Survival after Unrelated Donor Transplants with Reduced Intensity Conditioning for AML, 1998-2004 - by Disease Status 100
Probability, %
80
60
40
Early (N=249)
20
Intermediate (N=184) Advanced (N=260)
P < 0.001
0 0
1
2
3
Years
4
5
6 Slide 29 SUM06_21.ppt
PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR AML, 1996-2001 - By Donor Type and Remission Status 100
PROBABILITY, %
80 HLA-identical sibling, CR1 (N = 3,193)
60 HLA-identical sibling, CR2+ (N = 793)
40 Unrelated, CR2+ (N = 735)
20
Unrelated, CR1 (N = 586) P = 0.0001
0 0
1
2
3
YEARS
4
5
6
22
PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR ALL, AGE >20 YEARS, 1996-2001 - By Donor Type and Remission Status 100
PROBABILITY, %
80 HLA-identical sibling, CR1 (N = 886)
60 Unrelated, CR1 (N = 314)
40 HLA-identical sibling, CR2+ (N = 336)
20
Unrelated, CR2+ (N = 264) P = 0.0001
0 0
1
2
3
YEARS
4
5
6
27
SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR MYELODYSPLASTIC SYNDROMES, 1996-2001, Age > 20 Years - By FAB Classification 100
PROBABILITY, %
80
60
HLA-identical sibling, RA/RARS (N = 254)
40
Unrelated, RA/RARS (N = 92) Unrelated, RAEB/RAEB-T/CMML (N = 257)
20 HLA-identical sibling, RAEB/RAEB-T/CMML (N = 648) P = 0.0001
0 0
1
2
3
YEARS
4
5
6
31
Probability of Survival after Hematopoietic Stem Cell Transplants for Multiple Myeloma, 1998-2004 - by Donor Type 100
Probability, %
80
60
Auto (N=12,565)
40 HLA-id sib (N=763)
20 Unrelated (N=103)
0 0
1
2
3
Years
4
5
6
Slide 51 SUM06_45.ppt
Probability of Survival after Autotransplants for Hodgkin Disease, 1998-2004 - by Disease Status 100 Complete remission (N=1,298)
Probability, %
80
60 Not in remission, sensitive (N=2,046)
40
Not in remission, resistant (N=462)
20 P < 0.001
0 0
1
2
3
Years
4
5
6
Slide 44 SUM06_36.ppt
Probability of Survival after Allotransplants for Hodgkin Disease, 1998-2004 - by Donor Type and Conditioning Regimen 100
Probability, %
80
HLA-id sib, RIC (N=79) Unrelated, Myeloablative (N=33)
60
HLA-id sib, Myeloablative (N=129)
40
20 Unrelated, RIC (N=30)
P = 0.39
0 0
1
2
RIC = Reduced Intensity Conditioning
3
Years
4
5
6
Slide 45 SUM06_37.ppt
Probability of Survival after Autologous and HLA-identical Sibling Transplants for CLL, 1998-2004 100
Probability, %
80 Auto (N=342) RIC (N=317)
60
Myeloablative conditioning (N=290)
40
20 P < 0.001
0 0
1
2
RIC = Reduced Intensity Conditioning
3
Years
4
5
6
Slide 38 SUM06_30.ppt
PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER AUTOTRANSPLANTS FOR FOLLICULAR NON-HODGKIN LYMPHOMA, 1996-2001 100 CR1 (N = 174)
PROBABILITY, %
80 CR2+ (N = 322)
60 Never in remission (N = 418) Relapse (N = 791)
40
20 P = 0.0009
0 0
1
2
3
YEARS
4
5
6
34
Probability of Survival after HLA-identical Sibling Transplants for Follicular Lymphoma, 1998-2004 - by Disease Status and Conditioning Regimen 100
Probability, %
80
Chemo-sensitive, RIC (N=195)
60
Chemo-sensitive, Myeloablative (N=267)
Chemo-resistant, RIC (N=37)
40
Chemo-resistant, Myeloablative (N=60)
20 P = 0.0258
0 0
1
2
RIC = Reduced Intensity Conditioning
3
Years
4
5
6
Slide 47 SUM06_39.ppt
Probability of Survival after Transplants for Mantle Cell Lymphoma, 19982004 - by Donor Type and Conditioning Regimen 100
Probability, %
80
60
Auto (N=1,202)
40
HLA-id sib, RIC (N=111)
HLA-id sib, Myeloablative (N=205)
20
unrelated, RIC (N=60) Unrelated, Myeloablative (N=46)
P < 0.001
0 0
1
2
RIC = Reduced Intensity Conditioning
3
Years
4
5
6
Slide 50 SUM06_42.ppt
PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER AUTOTRANSPLANTS FOR DIFFUSE LARGE CELL LYMPHOMA, 1996-2001 100
PROBABILITY, %
80 CR1 (N = 438)
60 CR2+ (N = 651)
40 Relapse (N = 1,443)
20
Never in remission (N = 986) P = 0.0001
0 0
1
2
3
YEARS
4
5
6
36
Probability of Survival after HLA-identical Sibling Transplants for Diffuse Large Cell Lymphoma, 1998-2004 - by Disease Status and Conditioning Regimen 100
Probability, %
80
Chemo-sensitive, RIC (N=56) Chemo-sensitive, Myeloablative (N=214)
60
Chemo-resistant, Myeloablative (N=75) Chemo-resistant, RIC (N=26)
40
20 P = 0.011
0 0
1
2
RIC = Reduced Intensity Conditioning
3
Years
4
5
6
Slide 49 SUM06_41.ppt
