TORREM (MEDA PHARMA) 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Torrem 2,5 mg tabletten Torrem 10 mg tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Het aktief bestanddeel is torasemide. Een tablet Torrem 2,5 mg bevat 2,5 mg torasemide. Een tablet Torrem 10 mg bevat 10 mg torasemide Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek: Lijst van hulpstoffen. 3. FARMACEUTISCHE VORM Tabletten 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Lichte tot matige essentiële arteriële hypertensie (diastolische druk tussen 95 en 115 mm Hg) Cardiale, hepatische of renale oedemen. 4.2 Dosering en wijze van toediening Essentiële hypertensie 1 tablet à 2,5 mg per dag. Torrem bij voorkeur 's ochtends innemen bij het ontbijt met een beetje water. Als er onvoldoende reactie is na 8-12 weken, kan de dosis verhoogd worden tot 5 mg of kan Torrem gecombineerd worden met een ander antihypertensivum. Deze dosering niet overschrijden. Oedemen Een dosis van 10 mg is bij de meerderheid van de gevallen reeds voldoende. Indien de diurese ontoereikend is of bij blijvende oedemen, mag men de dosis voorzichtig opdrijven tot 20 mg per dag. Torrem bij voorkeur 's ochtends innemen bij het ontbijt met een beetje water. 4.3 Contra-indicaties Anurie; ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 20 ml/min.); precoma en coma hepaticum; overgevoeligheid voor torasemide, sulfonylurea of één van de bestanddelen van Torrem. Hyponatriëmie, hypokaliëmie of hypovolemie met of zonder concomiterende hypotensie en storingen in de urinelozing (b.v. in geval van prostaathypertrofie) zijn contra-indicaties en moeten behandeld worden vóór het starten van de behandeling. Bij gebrek aan klinische gegevens, wordt toediening van Torrem aan kinderen jonger dan 16 jaar afgeraden. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Bij toediening van een hoge dosis moet men rekening houden, zoals met andere diuretica, met de mogelijkheid van een te uitgesproken diurese die een bloeddrukdaling, een vasculaire trombose of een electrolietenonevenwicht kan teweegbrengen. Dit kan in het bijzonder bij de aanvang van de behandeling voorkomen. Oudere patiënten zijn vooral gevoelig voor deze complicaties. Toezien op het risico van urineretentie in geval van prostaathypertrofie. Mictiestoornissen dienen gecorrigeerd te worden vooraleer de behandeling met Torrem te starten. Torrem niet combineren met nefro- of ototoxische geneesmiddelen bij nierletsel. Bij nierinsufficiëntie regelmatig de creatinine- of ureumklaring controleren. Ototoxiciteit (oorsuizen, gehoorverlies) : hoge doseringen en gelijktijdige behandeling met andere ototoxische geneesmiddelen
vermijden. Speciaal bij bejaarde, ondervoede patiënten of personen met verhoogd risico van hypokaliëmie ten gevolge van een bijkomende aandoening of behandeling (diarree, Connsyndroom, digitalismedicatie, overvloedig gebruik van laxeermiddelen), toezicht houden op kaliëmie en een kaliumrijk dieet voorschrijven (groenten, fruit, aardappelen, vlees); eventueel een kaliumsuppletie (kaliumzout) toedienen of in bepaalde gevallen een kaliumsparend diureticum. Bij een uitgesproken chloor- en kaliumverlies langs de urine kan een hypochloremische hypokaliëmische alcalose voorkomen. Kaliumdepletie kan een geneesmiddelenintoxicatie of een coma hepaticum teweegbrengen bij patiënten met leverinsufficiëntie. Het wordt aanbevolen bij patiënten met leverstoornissen (cirrhose, ascites) elke behandeling met diuretische geneesmiddelen in het ziekenhuis op te starten. Een te snelle diurese bij deze patiënten kan het elektrolytenevenwicht ernstig verstoren en levercoma veroorzaken. Gelijktijdige toediening van een aldosteron-antagonist of een kaliumsparend geneesmiddel wordt aanbevolen ten einde hypokaliëmie en metabole alkalose te vermijden. Bij langdurige behandeling glycemie en lipiden regelmatig controleren. Zeer nauwkeurig het glucosemetabolisme controleren in geval van latente of manifeste diabetes. Bij patiënten met aanleg voor hyperuricemie of met een jichtaandoening, de uricemie goed nakijken. Hoewel er geen acute jichtcrisis t.g.v. Torrem werd gemeld, moet men de Torrem behandeling herzien en de passende therapeutische maatregelen nemen indien een dergelijke crisis zich voordoet. Een daling van het calciumgehalte naar aanleiding van een te intensieve behandeling kan tot tetanussymptomen leiden (peribuccale paresthesieën of paresthesieën ter hoogte van de extremiteiten). Attent zijn op een eventueel voorafbestaande anemie. In geval van combinatie met andere antihypertensiva, de bloeddruk nauwkeurig volgen. Indien overgevoeligheid voor sulfonylurea optreedt, dient men de behandeling te stoppen. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen Tijdens de behandeling is gelijktijdige toediening van een diureticum (lisdiureticum of thiazide) niet aangewezen. Men dient rekening te houden met de kans op de volgende interacties: • de interacties van torasemide en furosemide zijn te verklaren door hun effect op het elektrolytenevenwicht en zijn vergelijkbaar met die van hydrochlorothiazide. Een door diuretica veroorzaakte hypokaliëmie kan de toxiciteit van digitalisglycosiden versterken en kan het risico op aritmieën doen toenemen met geneesmiddelen die een verlenging van het QT-interval veroorzaken zoals astemizole, terfenadine, halofantrine, pimozide en sotalol. • verhoging van het hypotensieve effect van antihypertensiva • risico van hypotensie in geval van associatie met een remmer van het conversie-enzym of met een antagonist van de angiotensine IIrecectoren bij de eerste dosis. Het is raadzaam 2-3 dagen voor het begin van de behandeling met een remmer van het conversie-enzym met Torrem te stoppen of de dosis ervan te verminderen. • verminderde doeltreffendheid van vasopressieve aminen • optreden of verergering van hypokaliëmie na gelijktijdige toediening van farmaca die het serumkalium verlagen (mineralocorticoïden, enz.) • verminderde werking van Torrem door niet steroïdale anti-inflammatoire farmaca bij patiënten met een natriumarm dieet; kans op acute nierinsufficiëntie. • een verhoogde toxiciteit van salicylaten kan optreden bij patiënten die hoge dosissen gebruiken. • verminderde werking van perorale antidiabetica. • verminderde biodisponibiliteit en werking van Torrem door colestyramine en colestipol. • verhoogde nefro- en ototoxische werking van de aminoglycosiden (b.v. kanamycine, gentamicine, tobramycine), van cisplatine en cefalosporines, vooral bij hoge dosissen. • verhoogde cardio- en neurotoxische werking van lithium te wijten aan verminderde uitscheiding en verhoogde plasma-concentratie van dit element. • verhoogde spierontspannende werking van curariserende farmaca en ook van theofylline. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Geen Torrem toedienen tijdens zwangerschap of borstvoeding. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen De patiënt waarschuwen voor het eventuele risico van hypotensie, vooral in het begin van de behandeling. 4.8 Bijwerkingen
Hematologie en lymfestelsel Een vermindering van de bloedelementen (erythrocyten, leukocyten, trombocyten) werd zeer zelden gemeld. Hypotensie, mentale verwarring, thrombo-embolische complicaties en cardiale of cerebrale ischemie, die bv. kan leiden tot ritmestoornissen, tot angina pectoris, tot een acuut myocardinfarct of tot syncopes, als gevolg van de bloedconcentratie komen zeer zelden voor. Stoornissen van het metabolisme en van de voeding Men dient rekening te houden met een mogelijke daling van de natriëmie, magnesiëmie, kaliëmie of chloremie, in het bijzonder in geval van een opvallende vermindering van de zoutinname. Verstoring van het elektrolietenevenwicht kan zich uiten door spierpijn in de kuiten, zwakheid, duizeligheid of hoofdpijn, meestal aan het begin van de behandeling. Deze ongewenste effecten, waar vooral oudere patiënten gevoelig voor zijn, hangen af van de dosis en de duur van de behandeling en verdwijnen doorgaans na aanpassing van de dosis aan de individuële behoeften. Een verergering van metabole alkalose werd soms waargenomen. Een daling van de kaliëmie, bevorderd door kaliumarme voeding, door gebruik van laxeermiddelen, door diarree of braken, of nog door chronische stoornissen van de leverfunctie, werd occasioneel gerapporteerd. Stoornissen van het zenuwstelsel Hoofdpijn, duizeligheid en slaperigheid werden occasioneel gerapporteerd, vooral bij het begin van de behandeling. Zelden werden ook paresthesieën van de ledematen gemeld. Gezichtsstoornissen Gezichtsstoornissen werden zeer zelden gerapporteerd. Stoornissen van het gehoor en van het labyrint Oorsuizen en afname van het gehoor werden zeer zelden gerapporteerd. Gastro-intestinale stoornissen Gastro-intestinale stoornissen zoals verlies van eetlust, nausea, braken, diarree, obstipatie of maagpijn worden af en toe waargenomen, vooral in het begin van de behandeling. Zelden werd een droge mond gerapporteerd. Een pancreatitis werd zeer zelden waargenomen. Aandoeningen van de huid en van het onderhuids weefsel Allergische reacties (jeuk, exantheem) en ernstige huidreacties evenals gevallen van fotosensibiliteit werden zeer zelden waargenomen. Skeletspierstoornissen en systemische aandoeningen Occasioneel en vooral bij het begin van de behandeling werden spierkrampen gerapporteerd. Stoornissen van de nieren en van de urinewegen Urineretentie en uitzetting van de blaas ten gevolge van de verhoogde urineproductie kunnen zich voordoen bij patiënten met obstructies van de urinewegen zoals prostaathypertrofie. Algemene stoornissen en anomalieën op de plaats van toediening Occasioneel en vooral bij het begin van de behandeling werd een gevoel van zwakte gerapporteerd. Onderzoeken Een toename van de uricemie evenals een verhoging van de glycemie of een wijziging van het lipidenmetabolisme (triglyceriden, cholesterol) werden occasioneel gerapporteerd. Af en toe werd een verhoging van bepaalde leverenzymen (gamma-GT) gezien. Verergering van een bestaande leverinsufficiëntie evenals cholestase met icterus kunnen zich voordoen. Zeldzame gevallen van toegenomen creatinine en ureum werden gemeld. Verergering van een bestaande nierinsufficiëntie kan zich voordoen. 4.9 Overdosering Er zijn geen typische intoxicatieverschijnselen; bij overdosering kan uitgesproken diurese optreden met risico van vocht- en elektrolietenverlies wat kan leiden tot slaperigheid en verwardheid, hypotensie of shock. Behandeling van intoxicatie Er bestaat geen specifiek antidotum; bij overdosering, hospitaliseren en compenseren van vocht- en elektrolietenverlies. Eventuele andere klinische verschijnselen behandelen. Vooral aandacht besteden aan het optreden van complicaties bij verzwakte patiënten, hartlijders en personen die digitalis innemen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie : lisdiuretica ATC-code: C03CA04
Torrem is een salidiureticum dat de terugresorptie van natrium en chloor remt ter hoogte van het opstijgende deel van de lis van Henlé. Torrem veroorzaakt eveneens een verhoogde uitscheiding van calcium en magnesium. De afremming van de natriumterugresorptie brengt een kaliumverlies teweeg dat echter beduidend kleiner is. De diuretische werking van Torrem is pas merkbaar bij een dosis hoger dan 2,5 mg per dag en binnen het uur. Bij een dosis van 2,5 mg per dag, verlaagt Torrem bij een patiënt met arteriële hypertensie de arteriële bloeddruk zonder klinisch waarneembare toename van de diurese. De daling van de bloeddruk treedt geleidelijk in vanaf de eerste week en wordt maximaal na 8 tot 12 weken. Die antihypertensieve werking is te wijten aan een verminderde perifere weerstand ten gevolge van een vermindering van de hoeveelheid natriumbelasting in de weefsels. Farmacokinetische eigenschappen Torrem wordt snel geabsorbeerd via de spijsvertering. De perorale biodisponibiliteit bedraagt 80 tot 90%. De plasma-spiegels zijn maximaal na 1-2 uur. De diuretische en natriuretische werking van Torrem zijn merkbaar gedurende 8 à 12 uren na orale toediening. De eiwitbinding van Torrem bedraagt ongeveer 99%. Het distributievolume bereikt ongeveer 16 l, de totale klaring ongeveer 40 ml/min. en de renale klaring ongeveer 10 ml/min. De halfwaardetijd bedraagt 3 tot 4 uur en verandert niet in geval van nierinsufficiëntie. Ongeveer 80% van Torrem wordt uitgescheiden met de urine, waarvan ongeveer 25% in ongewijzigde vorm en de rest in de vorm van gehydroxyleerde metabolieten en een carboxylverbinding. Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Gegevens niet vermeld 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Torrem 2,5 mg tabletten : Lactose monohydraat– Maïszetmeel – Watervrij colloïdaal silicium – Magnesium stearaat Torrem 10 mg tabletten : Lactose monohydraat – Maïszetmeel – Watervrij colloidal silicium Magnesiumstearaat 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid niet van toepassing 6.3 Houdbaarheid Torrem 2,5 mg tabletten : 5 jaar Torrem 10 mg tabletten : 5 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren op kamertemperatuur (15° - 25°C). 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Torrem 2,5 mg tabletten : ronde, witte tot gebroken witte tabletten, met gegraveerde tekst « BM B4 ». Doosjes met 56 tabletten in blisterverpakking Alu/PVC. Torrem 10 mg comprimés : ronde, deelbare, witte tot gebroken witte tabletten met gegraveerde tekst « BM D7 ». Doosjes met 20 tabletten in blisterverpakking Alu/PVC. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig locale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Meda Pharma n.v. – Terhulpsesteenweg 166 – 1170 Brussel 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Torrem 2,5 mg tabletten : BE156317
Torrem 10 mg tabletten : BE137977 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING / HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van eerste vergunning : 14.04.1987 B. Datum van hernieuwing : 11.08.2003 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST A. Datum van de laatste herziening van de tekst : 26.11.2008 B. Datum van de goedkeuring van de tekst : januari 2009 ATC5 RANGSCHIKKING Klasse
Omschrijving
C03CA04
HARTVAATSTELSEL DIURETICA LISDIURETICA SULFONAMIDEN TORASEMIDE
PRIJS Naam
Verpakking
CNK
Prijs
Tb
Type
TORREM
56 TABL 2,5MG
0305-938
€ 9,49
B
Origineel
TORREM
20 TABL 10MG
1182-963
€ 11,21
B
Origineel
