Szerven belül egyenetlen dóziseloszlások és az LNT-modell Madas Balázs Gergely, Balásházy Imre MTA Energiatudományi Kutatóközpont
XXXVIII. Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hunguest Hotel Béke 2013. április 24.
Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2013. április.24.
2/14
Tartalom Bevezető – a sugárterhelés térbeli eloszlása a sugárvédelemben Célkitűzés – az egyenetlen sugárterhelések lehetséges következményei Módszerek – alternatív dózisfogalmak, feltevések bemutatása Eredmények – makroszkopikus dózis-hatás összefüggések Következtetések – várható különbségek a radon és más sugárforrások hatása között
Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2013. április.24.
3/14
Bevezető – a térbeli eloszlás figyelembevétele különböző szervek, szövetek – különböző szöveti súlytényezők az effektív dózis függ a sugárterhelés térbeli eloszlásától
http://www.doseinfo-radar.com/RADARphan.html
Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2013. április.24.
Bevezető – a térbeli eloszlás figyelmen kívül hagyása szerveken, szöveteken belüli dóziseloszlás az effektív dózis független, a hatás várhatóan nem független ettől
4/14
Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2013. április.24.
5/14
Gyakorlati kérdés is – radon-terhelés radonleányelemek térben igen egyenetlen dóziseloszlás jelentős sugárforrás a lakosság természetes sugárterhelésének legnagyobb hányadát adja második legfontosabb tüdőrákokozó tényező a dohányzás után
Madas et al. (2011) Radiat. Prot. Dosim. 143(2-4):253-7
Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2013. április.24.
6/14
Célkitűzés Hogyan lehet figyelembe venni a sugárterhelés térbeli eloszlását? Milyen következményei lehetnek a hatásra nézve, ha a nominális kockázat lineáris föggvénye az elnyelt dózisnak? ha a nominális kockázat nemlineáris függvénye a dózisnak?
Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2013. április.24.
Módszerek
7/14
Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 8/14
2013. április.24.
Alternative equivalent dose ("Sv")
Módszerek – alternatív egyenértékdózis
H E , i =w R⋅Di
D 1 exp 36 Gy D D 1 10 exp 72 Gy D
H E ,i wR Di 1 exp 36 Gy 1 Di H E ,i w R
H E ,i w R
H E ,i
1
i
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 -1 0,0
1
i
0 , ha Di 96 mGy 1 wR Di 1 10 exp 24 Gy Di , ha Di 96 mGy
0,1
0,2
0,3
Absorbed dose (Gy)
i
i
linear supralinear sublinear biopositive threshold
0,4
0,5
b a
c b
Alternatív nomi
a
kockázatnövekedés nomináliskockázatnövekedés Alternatív Alternatív nominális
0 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 -0,2 0,0
0,02 0,01 0,00 Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke -0,01 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 9/14 2013. április.24. Szövetdózis (Gy) Sugárterhelés (W LM ) 10 20 30 40 50 60 70 80 0,07 0,06 lineáris lineáris szupralineáris szupralineáris 0,05 szublineáris szublineáris 0,04 hormetikus hormetikus 0,03 küszöb küszöb 0,02 0,01 0,00 -0,01 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 Szövetdózis (Gy) Sugárterhelés (W LM ) 10 20 30 40 50 60 70 80 0,07 0,06 lineáris szupralineáris 0,05 szublineáris 0,04 hormetikus 0,03 küszöb 0,02 0,01 0,00 -0,01 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 Szövetdózis (Gy)
kockázatnövekedés nomináliskockázatnövekedés Alternatív Alternatív nominális
Alternatív Alternatív ("Sv") dózis("Sv") effektív dózis Alternatív effektív
Nincs különbség a lineáris görbék között, attól függetlenül, hogy figyelembe vesszük-e a terhelés egyenetlenségét. A nemlineáris görbék jóval közelebb haladnak a lineárishoz egyenetlen terhelés esetén.
0 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 -0,2 0,0
("Sv") dózis("Sv") effektív dózis Alternatív Alternatív effektív
Eredmények
0,4 0,2 0,0 -0,2 0,0
Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2013. április.24.
10/14
Eredmények – miért nincs különbség? Matematikai azonosság E wTU,i wR , j Di , j i
E i
wTU,i
j
mTU ,i mT
wT wR , j
E wT wR , j j
j
E
mTU ,i mT
wT
Ei , j mTU .i
i, j
i
mT
A linearitás és az azonos súlytényezők következménye.
0 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 -0,2 0,0
0
1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 -0,2 0,0
a
Sugárterhelés (W LM ) 10 20 30 40
50
lineáris lineáris szupralineáris szupralineáris szublineáris szublineáris hormetikus hormetikus küszöb küszöb
0,07 0,06 0,05 0,04 0,03 0,02 0,01 0,00 -0,01 0,5
b a 0,1
0,2 0,3 0,4 Szövetdózis (Gy) Sugárterhelés (W LM ) 10 20 30 40 50 lineáris szupralineáris szublineáris hormetikus küszöb
0,07 0,06 0,05 0,04 0,03 0,02 0,01 0,00 -0,01 0,5
c b 0,1
0,2 0,3 Szövetdózis (Gy)
0,4
Alternatív nomináli
0,02 0,01 0,00 Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke -0,01 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 11/14 2013. április.24. Szövetdózis (Gy)
kockázatnövekedés kockázatnövekedés Alternatív kockázatnövekedés nominális nominális nomináliskockázatnövekedés Alternatív Alternatív Alternatív nominális
("Sv") dózis("Sv") effektív dózis Alternatív Alternatív effektív
Alternatív
Nincs különbség a lineáris görbék között, attól függetlenül, hogy figyelembe vesszük-e a terhelés egyenetlenségét. A nemlineáris görbék jóval közelebb haladnak a lineárishoz egyenetlen terhelés esetén.
Alternatív effektív dózis ("Sv")
Eredmények – ha nem csak αrészecskék vannak jelen
0,4 0,2 0,0 -0,2 0,0
Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2013. április.24.
12/14
Következtetések A sugárterhelés térbeli eloszlását nem lehet figyelembe venni, ha a nominális kockázat és az elnyelt dózis közötti összefüggés lineáris. Ha kockázat nemlineáris függvénye a dózisnak a kis dózis tartományban, akkor e nemlinearitás jelentősége várhatóan kisebb a radonleányelemek esetén, mint más sugárforrásoknál. Radon esetén kis dózisoknál megfigyelt lineáris összefüggés nem feltétlenül általánosítható. Egyenletes eloszlások esetén esetlegesen bizonyított nemlineáris összefüggések a kis dózis tartományban nem feltétlenül érvényesek a radonleányelemekre.
Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2013. április.24.
13/14
Következtetések Nyitott kérdés, hogy célszerű-e sugárvédelemben egységes rendszerben kezelni a különböző sugárterheléseket. A sugárterhelés térbeli eloszlásától aligha független az egészségi hatás.
Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2013. április.24.
14/14
Köszönetnyilvánítás Balásházy Imre – témavezetés
Farkas Árpád és Szőke István – a térbeli eloszlás meghatározása
drótposta:
[email protected]
Az ionizáló sugárzás biológiai hatásai Biológiai hatás kockázata
Sugárterhelés
Kis dózisok biológiai hatása – Honnan várhatunk válaszokat? Sugárepidemiológia kvantitatív információk emberre vonatkozóan megfigyeléseken alapuló tudomány kis dózisoknál szükségképpen pontatlan csak ötleteket ad a mechanizmusokra nézve
Kísérletek kézben tartott paraméterek információ a mechanizmusokra vonatkozóan
sejttenyészeteken végzett kísérletek állatkísérletek nem triviális a kvantitatív eredmények „lefordítása”
Numerikus modellek szerepe: kapcsolatteremtés a különböző fajok vagy a különböző szerveződési szintek között.
A nem érzékeny sejtek terhelését is figyelembe kell venni.
A DNS sérülések szerepe kisebb. A két mechanizmus hatása nem additív.
-1
A sejtpusztulás miatt megnövekedett osztódási gyakoriság a domináns folyamat.
Mean mutation rate in surviving cells (d )
Eredmények – a sejtpusztulás jelentősége 40 35 30
DNA damage and increased cell division rate only increased cell division rate only DNA damage no mutagenic effects
25 20 15 10 5 0 0,0
0,5
1,0
1,5
Tissue dose per day (Gy/d)
2,0
A szövet kézenfekvő reakciója az osztódásra képes sejtek számának növelése.
Az osztódásra képes sejtek hyperplasiaja a szövet közvetlen válasza lehet és kockázati tényező. Más folyamatok, mint a többi besugárzásnál.
-1
Az osztódásra képes sejtek nem képesek pótolni az elpusztuló sejteket.
Mean mutation rate in surviving cells (d )
Ha a sejtosztódási gyakoriság eléri a maximumát… 80 70 60
DNA damage and increased cell division rate only increased cell division rate only DNA damage no mutagenic effects
50 40 30 20 10 0 0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
Tissue dose per day (Gy/d)
3.5
4.0
19/14 March 26th, 2013
EPRBioDose 2013 Leiden, the Netherlands
Specific introduction Mathematical models of radiation carcinogenesis Two Stage Clonal Expansion Model
Normal cells
Initiated cells
Initiation
Malignant cells
Cancer death
Transformation Tumor progression Promotion
Methods – model of clonal growth Inactivation rate is based on the previous models Progenitors divide if a neighboring cell is inactivated Initiated cells are less sensitive to alphaparticles (higher survival probability) EPRBioDose 2013 Leiden, the Netherlands
20/14
21/14 March 26th, 2013
Results – comparison of the role of radiation exposure
EPRBioDose 2013 Leiden, the Netherlands