STROKE - MAI EVIDENCIÁINK Dr. Fehér Gergely Szigetvári Kórház Neurológiai Osztály
DEFINÍCIÓ Vascularis esemény okozta akut neurológiai deficit (>24h) Többféle típus
1. Ischaemiás stroke 2. Haemorrhagiás stroke 3. Agyi vénás thrombosisok 4. Subarachnoidealis vérzés
DIFFERENCIÁL DIAGNÓZIS (Teljesség igénye nélkül) Térfoglalás Migrén Demyelinisatio Intoxicatio (egyéb metabolicus eltérések) Gyulladások Sérülés
Agyi keringészavar (stroke) okozta halál 2000-ben férfi nő
10 380 8 559
10 880 részleges v. teljes végtag amputatio!!
Idősődő társadalom • A 300 millió amerikaiból
• 2040-ben 70 millió idősebb lesz mint 65 éves
US Census Bureau, 2004. Taylor TN et al. Stroke 1998; 29: 322 (P 120): Abstract.
Minél magasabb a vérnyomás, annál nagyobb a szélütés veszélye A stroke veszélye
4.0 2.0 1.0 0.5 0.25 70
80
90
100
110
Diastoles vérnyomás Law et al. Health Technol Assess 2003;7:1–106
Hogyan csökkentsük 1/3-al a stroke-ot 30 000 stroke 27 500 stroke
Ha a lusták fele mozogni kezd
Neurológia Klinika, Debrecen
7
Hogyan csökkentsük 1/3-al a stroke-ot 30 000 stroke 25 500 stroke
Ha a dohányzók fele abbahagyná
Neurológia Klinika, Debrecen
8
Hogyan csökkentsük 1/3-al a stroke-ot 30 000 stroke
23 500 stroke Ha a szivritmuszavar felét kezelnénk
Neurológia Klinika, Debrecen
9
Hogyan csökkentsük 1/3-al a stroke-ot 30 000 stroke
20 000 stroke
Ha a magasvérnyomás felét kezelnénk
Neurológia Klinika, Debrecen
10
I. TIA/ISCHAEMIÁS STROKE
TRANZIENS ISCHAEMIÁS ATTACK (TIA) • gyakran nem felismert • gyakran nem jelentett/beküldött • gyakran nem kezelt • rövid, legkésőbb 24 órán belül megszűnő fokális agyi működészavar • tünetek meghatározott agyi vérellátási területhez köthetők • tünetek ischaemiás eredetűek, más kórok kizárható • maradandó neurológiai deficit nem alakul ki Classification of Cerebrovascular Diseases III., 1990
TIA - ÚJ DEFINÍCIÓ 1 órán belül megszűnő tünetek, nincs szövetkárosodás Diffúziós MRI-n látszik-e lézió??
Albers GW et al. NEJM 2002;347:1713
TÜNETTAN Carotis terület Féloldali végtaggyengeség/bénulás Beszédzavar: beszédértési/szóformálási zavar Féloldali zsibbadás Látászavar: egyik szem átmeneti látásvesztése, látótérkiesés Vertebro-basilaris terület Hirtelen kialakuló szédülés + kettőslátás, elkent beszéd, egy vagy kétoldali végtaggyengeség, tudatzavar, kétoldali látászavar/vesztés, ataxia, nyelészavar, egy/kétoldali végtagzsibbadás
TIA STROKE RIZIKÓJA 35
Percentage of patients
30 25 20 15 10 5
0 0
1
2
3
4
Neurology 2005; 64: 817-20.
5
6
7
Days
8
9
10
11
12
13
14
ABCD2 SCORE (0-7 pont) • kor • RR • klinikum
1 1 2
•
1
• időtartam
2 1 0 1
• diabetes
≥60 év SBP >140 v DBP ≥90 egyoldali gyengeség (beszédzavarral v. nélkül) beszédzavar, paresis nélkül >60 perc 10–59 perc <10 perc
> 6-7 pont: magas rizikó
ABCD SCORE ÉS STROKE RIZIKÓ ABCD2 score
2-nap
7-nap
90-nap
• 0–3 (alacsony)
1.0%
1.2%
3.1%
• 4–5 (mérs)
4.2%
5.9%
9.8%
• 6–7 (nagy)
8.1%
11.7%
17.8%
Lancet. 2007: 369: 283-292; Stroke. 2008; 39: 1655-1656.
TIA / MINOR STROKE KEZELÉSE Minden TIA beteg azonnal kapjon 2-300mg ASA-t Minden minor stroke vagy magas rizikójú TIA beteg azonnali felvételt, kivizsgálást és kezelést igényel! CT, MRI (diffúzió) / MRA
Sürgős carotis duplex scan - amennyiben carotis endarterectomia indikált, történjen meg minél előbb! EKG azonnal - pitvarfibrilláció! Sürgős, minőségi cardiológiai kivizsgálás!
A cerebralis artéria elzáródása Penumbra 8-20 mL/100 g/min Infarktus <8 mL/100 g/min
Normal 50-60 mL/100 g/min
BLIKK DIAGNÓZIS Cincinnati stroke scale
KOCKÁZATBECSLŐ SKÁLÁK ÉRZÉKENYSÉGE
VÉRNYOMÁSCSÖKKENTÉS Agyi érkatasztrófa felmerülés esetén a beteg vérnyomását NE csökkentsük! Malignus hipertónia előfordulása 1:100000-ben és célszervkárosodással jár!
A vérnyomás drasztikus csökkentése, ha a vérnyomás az autoregulációs sáv alsó szintje alá esik, az agyi véráramlás redukciójához vezet. Nyilvánvaló neurológiai kórjelek nélkül tenziókiugrás miatt a sürgősségi ambulanciára kerülő betegek akár harmadában cerebrovascularis esemény állhat a háttérben. STAT Investigators Crit Care Med., 2011, 39(10), 2330-6.
VÉRNYOMÁSCSÖKKENTÉS HATÁSA
Kuperczko D, Orv Hetil, 2014,155(42), 1681-1685.
Szédülés ≠ TIA vagy stroke Szédülés + kettőslátás, kétoldali homályos látás vagy vakság, elkent beszéd, nyelészavar, hemivagy tetraparesis, aluszékonyság
Newman-Toker DE. J Gen Intern Med. 2008;23(12):2087-94
KEZELÉSI LEHETŐSÉGEK Bizonyítottan hatásos • Intravénás thrombolysis • Aspirin 48 órán belül
• Stroke osztályon történő kezelés • Hemicraniectomia malignus media infarctusban
THROMBOLYSIS: TIME IS BRAIN
Donnan, G. A. et al. (2011) Nat. Rev. Neurol. doi:10.1038/nrneurol.2011.89
AZ AKUT ISCHAEMIÁS STROKE REKANALIZÁCIÓS TERÁPIÁJÁNAK LEHETŐSÉGEI
Intravénás thrombolysis (rt-A) - NINDS, ECASS I-II-III, ATLANTIS A-B, IST-3
Intra-artériás thrombolysis (urokinase, rt-PA) - PROACT I-II, MELT
Kombinált IV/IA thrombolysis - IMS, IMS-3
Mechanical thrombectomy - MERCI, multi-MERCI, PENUMRA, SWIFT, TREVO
Transcraniális UH-al felerősített thrombolyis - CLOTBUST
1. Hacke W et al. ECASS JAMA 274:1017-25, 1995. 2. Hacke W et al. ECASS II Lancet 352:1245-51, 1998. 3. Hacke W et al. ECASS N Engl J Med 25:1317-29, 2008. 4. Clark WM et al. ATLANTIS JAMA 282:2019-26, 1999. 5. NINDS rt-PA Study Group. N Engl J Med 333:1581-87, 1995. 6. Del Zoppo GJ et al. PROACT Stroke 29:4-11, 1998. 7. Furlan A et al. PROACT II JAMA 282:2003-2011, 1999. 8. IMS Study Investigators. Stroke 35:904-11, 2004. 9. Smith WS et al. MERCI. Stroke. 2005 Jul;36(7):1432-8
SUTO (STROKE OF UNKOWN TIME OF ONSET) A betegek nagy része a jelenlegi, agresszívabb ajánlások alkalmazása mellett is kiesik a kezelésből (ébredési stroke, afáziás és/vagy heteroanamnesis nélkül) Új fogalom a képalkotón (perfúziós képalkotón) alapuló thrombolysis szelekció Stroke kialakulás: core/penumbra/mismatch Akár 9-12 óráig vagy ébredési stroke esetében kiterjesztett thrombolysis Rimmele DL et al. Front Neurol. 2014 ,5:35. Biesbroek JM et al. Cerebrovasc Dis. 2013;35(6):493-501.
MISMATCH VS NO MISMATCH CT PERFUSION
MR PERFUSION
http://www.uniklinik-duesseldorf.de/?id=19315.
INADEKVÁT THROMBOLYSIS 20-28 % az inadekvát stroke-thrombolysis code arány 1,8-7,3 % közé tehető az inadekvát thrombolysis aránya 1% körüli szimptómás vérzés arány (legutóbbi multicentrikus tanulmányban igazolt stroke esetén 7% szimptómás vérzés) Szakirodalom alapján biztonságosnak tűnik Zinkstok SM et al. Stroke. 2013 ;44(4):1080-4. Giraldo EA et al. Neurocrit Care. 2011,15(1):76-9. Hemmen TM et al. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2008;17(1):23-5
MI A MEGOLDÁS? MRI DWI protocol Rövidített protokoll, időtartama néhány perc
Kérdéses esetben segít a differenciáldiagnosztikában 124 kérdéses stroke
46 esetben DWI pozitív (37%) igazolt stroke Leggyakoribb okok (DWI negatív): peripheriás vertigo(n=19), acut confusio (n=10), epilepsia (n=9) és aurás migrén(n=8) Eichel R et al. J Neurol Sci. 2013 ,15;328(1-2):37-40.
RUTINSZERŰ NYOMÁSCSÖKKENTÉS NEM AJÁNLOTT A sebészeti dekompressziós terápia 60 év alatti malignus MCA infarktust elszenvedő betegek esetén ajánlott, a stroke tünetek kezdete után 48 órán belül (I, A) Amennyiben a műtét szóbajön, műtét előtt ozmoterápia alkalmazható az intrakraniális nyomás csökkentésére (III, C) Térfoglaló infarktus esetén hipotermiás terápiára ajánlást jelenleg nem lehet adni (IV, GCP) Ventriculostomia vagy sebészi dekompresszió megfontolandó a nagy, agytörzset komprimáló cerebelláris infarktusok esetén (III, C) Az iszkémiás stroke és tranziens iszkémiás attak ellátásának szakmai irányelvei 2008
KORAI EPILEPSZIÁS ROHAMOK 2053 beteg adatai alapján (2004 és 2008 között stroke osztályra felvettek) 66 esetben jelentkeztek felvételkor vagy 1 héten belül epilepsziás rosszullétek 66/2053: 0,032
3% Procaccianti G et al. Neuroepidemiology. 2012;39(1):45-50
ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral artery diseases Eur Heart J. 2011;32(22):2851-906.
ASYMPTOMATICUS CAROTIS SZŰKÜLET
The USPSTF ajánlás a rutinszerű szűrés ellen szól!!!
ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral artery diseases Eur Heart J. 2011;32(22):2851-906..
PITVARFIBRILLÁCIÓ JELENTŐSÉGE
Lubitz SA. Et al. J Am Geriatr Soc. 2013;61(10):1798-803
PITVARFIBRILLÁCIÓ TÍPUSAI
Massimo Z. et al. Clin Epidemiol. 2014; 6: 213–220.
VÉRZÉSES SZÖVŐDMÉNYEK ASPIRIN VS WARFARIN MELLETT
Mohr JP et al. N Engl J Med. 2001;345(20):1444-51
CARDIOVERSIO HATÉKONYSÁGA
We recommend that when OAC therapy is indicated for patients with nonvalvular AF, most patients should receive dabigatran, rivaroxaban, apixaban, or edoxaban (when approved) in preference to warfarin (Strong Recommendation, High-Quality Evidence).
Verma A et al. Can J Cardiol. 2014;30(10):1114-30.
A NOAC-ok klinikai profilja1,2 (vs. warfarin): Hatásosság ↑ Biztonságosság↑ Terápiahűség↑ HATÁSOSSÁG Stroke/SE NOAC jobb
BIZTONSÁGOSSÁG Major vérzés
Warfarin jobb
Warfarin jobb
NOAC jobb
TERÁPIAHŰSÉG Abbahagyás
Apixaban3 5 mg BID
P = 0,01
P < ,001
Dabigatran4,5 110 mg BID
P =0,34
P = 0,003
P < ,001
Dabigatran4,5 150 mg BID
P < ,001
P = 0,31
P < ,001
Rivaroxaban6 20 mg QD
P = 0,12
P = 0,58
P = 0,03
0,50
0,75
1,00
1,25
HR (95% CI)
0,75
1,00
1,25
HR (95% CI)
Warfarin jobb
NOAC jobb
P = 0,001
0,75
1,00
1,25
1,5
HR (95% CI)
Nincsenek a NOAC-okat közvetlen összehasonlító vizsgálatok 1. Mitchell SA, et al. Clin Appl Thromb Hemostas. 2013; 9(6) 619-631. 2. Pengo V, et al. J Thromb Haemost. 2012; 10: 1979–87.1. 3. Granger C, et al. N Engl J Med 2011;365:981–92; 4. Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009;361:1139–51; 5. Connolly SJ et al. N Engl J Med 2010;363:1875–6; 6. Patel MR, et al. N Engl J Med 2011;365:883–91;
432HU14PR04326-01, Pfizer ELI_2014_07_01, Lezárás dátuma: 2014. 07. 14.
VÉRZÉS NOAC MELLETT
Manatsathit W et al. Cardiovasc Diagn Ther 2014;4(3):224-231
II. HAEMORRHAGIÁS STROKE
SPONTÁN INCRACEREBRALIS VÉRZÉSEK • Összes stroke 9-27%-a • Ok lehet kisérbetegség, nagyérbetegség, vénás eredet, malformatio, coagulopathia • 1 hónapos mortalitás akár 40%, egy éves mortalitás akár 54% Tanaka E et al. Stroke. 2014;45:2275-2279
AV MALFORMATIO
Al-Shahi R t al. Brain 2001;124:1900-1926
KORAI VÉRNYOMÁSCSÖKKENTÉS
Tanaka E et al. Stroke. 2014;45:2275-2279
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
KORAI VÉRNYOMÁSCSÖKKENTÉS
Anderson CS et al. N Engl J Med. 2013;368(25):2355-65.
VÉRZÉS OAC KEZELÉS MELLETT
Antikoaguláns kezelés melletti spontán intracerebralis vérzések estén intravénás K vitamin K MELLETT friss fagyasztott plazma (e.g. 20 ml/kg) vagy prothrombin complex concentratum (e.g. 25–40 IU/kg) adása szükséges a vérzésnövekedés megállítása céljából
Majeed A et al. Stroke 2010;41:2860–6.
MŰTÉTI KEZELÉS Rutinszerűen nem ajánlott GCS 9-12 közötti supratentoralis vérzés esetén hatékony lehet, de erős ajánlás emögött nincs. Recommendation
Gregson B A et al. Stroke. 2012;43:1496-1504
ESETLEGES MŰTÉT? • IV. kamra elzáródás klinikumtól függetlenül, GCS score < 14, hematoma diameter > 30–40 mm, és hematoma méret kisebb mint 7 cm • Cerebelleris vérzések esetén sem áll egyértelmű bizonyíték a sebészeti kezelés mellett
NYOMÁSCSÖKKENTÉS • Glycerol és mannitol alkalmazása randomizált kontrollált tanulmányokban nem járt együtt kedvezőbb kimentellel • Rutinszerű alkalmazás nem ajánlott, akár káros is lehet!!!
Misra UK. Et al. J Neurol Sci. 2005;234(1-2):41-5 Yu YL. et al. Stroke. 1992;23(7):967-71.
MOBILIZÁLÁS
• Mihamarabbi mobilizálás ajánlott, amennyiben már a beteg klinikai állapota stabilizálódott, ezt erős bizonyítékok támogatják!!!
III. SUBARACHNOIDALIS VÉRZÉSEK
SUBARACHNOIDEALIS VÉRZÉS • Betegbeszámoló: “életem legrosszabb fejfájása” • Computed tomography (CT) 12 órán belül az estek 98%-ában pozitív • 72 óra elteltével ez 73%-ra csökken • Magnetic resonance imaging (MRI): gardiens echo szekvenciák napok múlva is pozotívak (94%‒100% sensitiviás) és fluid attenuated inversion recovery sequences (FLAIR) (81–87% sensitivity)
• Suspect tünetek esetén CT negativitás esetében, amennyiben AZONNALI MR nem elérhető (és egyebekben is) LUMBALPUNCTIO KÖTELEZŐ Schattlo B et al. Swiss Med Wkly. 2014;144:w13934.
RIZIKÓFAKTOROK • Befolyásolható tényezők: dohányzás, hypertensio és jelentős alkoholbevitel, nem befolyásolható tényezők: nem, kor, aneurysma méret és családi előzmény • De novo aneurysma keletkezéssel összefüggésben van: női nem, dohányzás, hypertensio, életkor és családi előzmény
• Aneurysma növekedés legfontosabb rizikófaktora: DOHÁNYZÁS (class III, level C)
Steiner T. et al. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):93-112
Odds ratios of aneurysms discovered ruptured vs unruptured for each location compared with all other aneurysms included in the cohort.
Bijlenga P et al. Stroke. 2013;44:3018-3026
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
Odds ratios of anterior communicating artery (AcoA) aneurysms being discovered ruptured vs unruptured relative to those of the middle cerebral artery (MCA) stratified by size.
Bijlenga P et al. Stroke. 2013;44:3018-3026
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
IV. SINUS THROMBOSIS
ÜTÉSSZERŰ FEJFÁJÁS
Ju YE. et al. Semin Neurol. 2010;30(2):192-200
AGE AND SEX DISTRIBUTION OF CEREBRAL VENOUS AND SINUS THROMBOSIS (CVT) IN ADULTS.
Saposnik G et al. Stroke. 2011;42:1158-1192
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
MAJOR CLINICAL SYNDROMES ACCORDING TO LOCATION OF CEREBRAL VENOUS THROMBOSIS.
Piazza G Circulation. 2012;125:1704-1709
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
Saposnik G et al. Stroke. 2011;42:1158-1192
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
KIMENETEL 5 utánkövetéses tanulmány (2422 beteg, 37,9 hónap). Halálozás 6,5% továbbá a betegek 76,4%-ánál a kimenetel kedvező volt. Recurens agyi vénás thrombosis 3,7%-ban volt, egyéb thromboticus esemény 5,4 %-ban lépett fel.
Feher G. et al Int Angiol. 2015 May 28. [Epub ahead of print]
KIMENETEL MŰTÉTI BEAVATKOZÁS UTÁN
Ferro J M et al. Stroke. 2011;42:2825-2831
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!