SKRIPSI KHILMI ABDUL RAHMAN STUDI PENGGUNAAN KLOPIDOGREL PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT di RSUD SIDOARJO
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015
Lembar Pengesahan
STUDI PENGGUNAAN KLOPIDOGREL PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT di RSUD SIDOARJO
SKRIPSI Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2015 Oleh:
Khilmi Abdul Rahman 201110410311134
Disetujui Oleh:
Pembimbing I
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt NIP 1195809111986011001
Pembimbing II
Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS NIP UMM. 11406090449
ii
Lembar Pengujian
STUDI PENGGUNAAN KLOPIDOGREL PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT di RSUD SIDOARJO
SKRIPSI Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji Pada tanggal Oleh:
Khilmi Abdul Rahman 201110410311134
Tim Penguji:
Penguji I
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt NIP 1195809111986011001
Penguji II
Hidadjah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS NIP UMM. 11406090449
Penguji III
Penguji IV
Dra Lilik Yusetyani., Apt.,Sp.FRS NIDN 0727118602
Ika Ratna Hidayati, Apt., M.Sc NIP UMM. 11209070480
iii
KATA PENGANTAR Syukur Alhamdulillah dan terimakasih penulis panjatkan kepada Allah SWT atas rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “STUDI PENGGUNAAN KLOPIDOGREL PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI RSUD SIDOARJO” untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat menyelesaikannya dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: 1.
Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom., selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
2.
Dr. Atok Irawan, Sp.P, selaku Direktur RSUD Sidoarjo yang telah memberikan izin untuk melaksanakan penelitian di RSUD Sidoarjo.
3.
Nailis Syifa’, S.Farm,. Apt,. M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
4.
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt sebagai Pembimbing I dan
Hidajah
Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS sebagai Pembimbing II yang dengan tulus ikhlas dan penuh kesabaran, membimbing dan selalu meluangkan waktu maupun dorongan moral, memberi arahan-arahan terbaik kepada saya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik. 5.
Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc, Ika Ratna Hidayati, Apt., M.Sc dan Dra.Lilik Yusetyani, Apt.,Sp.FRS sebagai Tim Penguji yang memberikan saran, masukan, dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah saya kerjakan.
6.
Program Studi Farmasi beserta seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan selama saya mengikuti program sarjana.
7.
Heru Prabowo, S.Farm., Apt sebagai mantan Dosen Wali yang telah memberikan bimbingan, arahan dan nasehat selama mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. iv
8.
Sendi Aulia Yunita, S.Farm., Apt., selaku Sekretaris Program Studi yang telah melancarkan proses jalannya skripsi.
9.
Bapak tersayang Abdul Munif, Ibu tersayang Masriyah, kakak perempuan saya Nuratik Rachmania, kakak ipar saya Fachturozi, si kecil Ubay dan segenap keluarga bani Akhiyak dan bani Royyan. Terimakasih yang sebesar-besarnya atas doa tulus ikhlas, kasih sayang, perjuangan, nasehat, kesabaran, dukungan moral maupun materi. Saya akan terus berusaha dengan keras untuk membuat kalian bahagia dan bangga.
10.
Teman-teman skripsi Klinis ahli IMA tersayang: Arin, Lili, Andin, Faradila, Huda. Terimakasih sudah selalu membantu dalam mengerjakan skripsi, menemani dalam segala kesusahan maupun kebahagiaan yang kita lalui selama proses pengerjaan skripsi.
11.
Teman-teman Program Studi Farmasi khususnya keluarga Farmasi C 2011: Adel pampam, Luluk darjo, Anggi maumere, Putri incess, Adisya rapunzel, Afnan endut, Resti ijo, Fina bentol, Yayak, Tante della, Windi budi, Inna, Kaka ceyi, Mak hiru, Roura, Tukik, Ilham, Irfan, Izhu, Hasby, Abi, Mbak Sulis, Mbak Nining, Ferin, Reni, Sinta, Yuli, Rara. Terimakasih sudah menjadi keluarga terdekat selama saya menuntut ilmu, melewati suka dan duka bersama.
12.
Teman kontrakan ansol yang selalu menemani selama masa kuliah di farmasi UMM dan bersama mengalami perjuangan menggapai cita – cita.
13.
Untuk teman – teman SMA maupun teman kampung: babel, widya, uuk, anggi, sidiq, robi, fuad, kirun, amir dan lainya yang tidak bisa sebutkan satu persatu terimakasih telah memberikan dukungannya.
14.
Temanku Robiana Prihandini. Terimakasih telah menjadi seseorang yang mau menyemangatiku, mendoakanku, dan menemaniku menyelesaikan skripsi, semoga kita selalu bertemu dalam doa.
15.
Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terimakasih atas bantuan, dukungan, semangat, dan doa yang telah diberikan dalam penyelesaian skripsi ini.
v
Akhir kata, semoga Allah S.W.T. membalas kebaikan Bapak, Ibu, dan Saudara sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan bagi perkembangan ilmu pengetahuan dan kita semua. Amin. Terimakasih .
Malang, 19 Agustus 2015
Khilmi Abdul Rahman
vi
DAFTAR ISI Tabel
Halaman
HALAMAN JUDUL............................................................................................ i LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii LEMBAR PENGUJIAN ....................................................................................iii KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv RINGKASAN ..................................................................................................... v ABSTRAK ......................................................................................................... vi DAFTAR ISI ....................................................................................................viii DAFTAR GAMBAR DAN TABEL................................................................. xv DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvi DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xvii BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1 1.1 Latar Belakang ........................................................................................ 1 1.2 Rumusan Masalah ................................................................................... 4 1.3 Tujuan Penelitian..................................................................................... 4 1.3.1 Tujuan Umum ................................................................................ 4 1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................... 4 1.4 . Manfaat Penelitian…………………………..………………………….4 1.4.1 Manfaat Penelitian Bagi Rumah Sakit ........................................... 4 1.4.2 Manfaat Bagi Peneliti .................................................................... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................... 5 2.1 Pengertian Infark Miokard Akut .............................................................. 5 2.2 Epidemiologi Infark Miokard Akut .......................................................... 5 2.3 Etiologi Infark Miokard Akut.................................................................. 6 2.4 Patofisiologi Infark Miokard Akut .......................................................... 6 2.5 Patogenesis Infark Miokard Akut............................................................ 9 2.6 Manifestasi Klinis.................................................................................. 11 2.7 Klasifikasi Infark Miokard ................................................................... 13 2.7.1
Infark Miokard Secara Tiba – Tiba ............................................. 13
2.7.2
Infark Miokard Dengan Iskemik Yang Tidak Seimbang ............ 13 vii
2.7.3
Gagal Jantung Akibat Infark Miokard ......................................... 14
2.7.4
Infark Miokard Dengan Revaskularisasi ..................................... 14
2.8 Faktor Resiko ......................................................................................... 15 2.8.1
Aterosklerosis .............................................................................. 15
2.8.2
Diabetes Militus ........................................................................... 15
2.8.3
Hipertensi..................................................................................... 16
2.8.4
Merokok....................................................................................... 16
2.9 Diagnosis Infark Miokard ...................................................................... 16 2.9.1
Pemeriksaan Fisik ........................................................................ 16
2.9.2
Pemeriksaan Data Laboratorium ................................................. 18
2.9.2.1 Elektrokardigram .................................................................... 18 2.9.2.2 Serum Biomarker Jantung....................................................... 20 2.9.2.2.1
SGOT dan SGPT .......................................................... 20
2.9.2.2.2
Serum CK (Creatin Kinase) ......................................... 20
2.9.2.2.3
Serum CK-MB ............................................................. 21
2.9.2.2.4
Serum Troponin ........................................................... 22
2.9.2.3 Cardiac Imaging ...................................................................... 24 2.10 Komplikasi Infark Miokard ................................................................... 24 2.11 Penatalaksanaan Terapi Infark Miokard Akut....................................... 26 2.11.1 Terapi Farmakologi ..................................................................... 26 2.11.1.1 Oksigen ................................................................................ 27 2.11.1.2 Fibrinolitik ........................................................................... 27 2.11.1.3 Antiplatelet dan Antithrombin ............................................. 28 2.11.1.3.1 Terapi Antiplatelet Klopidogrel Pada Pasien IMA ...... 29 2.11.1.4 ACE-Inhibitor dan ARB ...................................................... 31 2.11.1.5 Beta-Bloker .......................................................................... 32 2.11.1.6 Calsium Channel Bloker (CCB) .......................................... 33 2.11.1.7 Statin .................................................................................... 33 2.11.1.8 Nitrate .................................................................................. 34 2.11.1.9 Glikoprotein IIa/IIIb ............................................................. 34 2.11.2 Terapi Non-Farmakologi ............................................................. 34
viii
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ........................................................... 36 3.1 Uraian Kerangka Konseptual ................................................................ 36 3.2 Bagan Alir Kerangka Konseptual Pada Pasien IMA ............................. 37 3.3 Kerangka Operasional Terapi Pada Pasien IMA ................................... 38 BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................... 39 4.1 Rancangan Penelitian ............................................................................. 39 4.2 Populasi dan Sampel .............................................................................. 39 4.2.1 Populasi ............................................................................................ 39 4.2.2 Sampel.............................................................................................. 39 4.2.4 Kriteria Data Inklusi ........................................................................ 39 4.2.3 Kriteria Data Ekslusi ........................................................................ 40 4.3 Bahan Penelitian .................................................................................... 40 4.4 Instrumen Penelitian .............................................................................. 40 4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................... 40 4.6 Definisi Operasional .............................................................................. 40 4.7 Metode Pengumpulan Data ................................................................... 41 4.8 Analisis Data ......................................................................................... 42 BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................................... 43 5.1 Jenis Kelamin ........................................................................................ 43 5.2 Umur ...................................................................................................... 44 5.3 Status pasien .......................................................................................... 44 5.4 Faktor Resiko ........................................................................................ 44 5.5 Penggunaan Obat Pada Pasien Infak Miokard Akut ............................. 46 5.6 Penggunaan Klopidogrel Pada Pasien IMA .......................................... 49 5.6.1 Pola Terapi Klopidogrel Pada Pasien IMA ...................................... 49 5.6.2 Pola Penggunaan Antiplatelet Kombinasi Pada Pasien IMA .......... 49 5.6.3 Pola Pergantian Dosis Antiplatelet Pada Pasien IMA ..................... 50 5.7 Lama Penggunaan Klopidogrel Pada 43 Pasien IMA ........................... 50 5.8 Lama Perawatan Pada Pasien IMA di Rumah Sakit ............................. 51 5.9 Keadaan Keluar Rumah Sakit (KRS) .................................................... 51 BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................. 52 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 63
ix
6.1 Kesimpulan ............................................................................................ 63 6.2 Saran ...................................................................................................... 63
x
DAFTAR GAMBAR DAN TABEL Gambar
Halaman
2.1 Patofisiologi Infark Miokard Akut. ................................................................... 7 2.2 Proses Terjadinya Ateroma . ........................................................................... 10 2.3 Klasifikasi Infark Miokard Akut. .................................................................... 14 2.4 Evaluasi EKG Infark Miokard Akut. ............................................................. 19 2.5 Grafik Biomarker CK-MB Dan Troponin…………........................................21 2.6 Terapi Farmakologi………………………………..........................................26 2.7 Struktur Kimia Klopidogrel ............................................................................ 29 5.1 Diagram Presentase Distribusi Jenis Kelamin Pada 43 Pasien IMA. ............. 44 5.2 Diagram Presentase Umur Pada 43 Pasien IMA………….............................44 5.3 Diagram Presentase Demografi Status Pada 43 Pasien IMA...........................45 5.4 Diagram Presentase Demografi Faktor Resiko Pada 43 Pasien IMA ............. 45 5.5 Diagram Distribusi Lama Perawatan Pada 43 Pasien IMA ............................ 51 5.6 Diagram Distribusi Kondisi Pada 43 Pasien IMA Saat KRS .......................... 51 Tabel
Halaman
2.1 Evaluasi Biomarker Pasien STEMI. ............................................................... 23 2.2 Sediaan Klopidogrel di Indonesia. .................................................................. 30 2.3 Interaksi Klopidogrel. ..................................................................................... 31 5.1 Pola Penggunaan Berdasarkan Golongan Terapi Pada Pasien IMA. .............. 46 5.2 Pola Penggunaan Terapi Pada Pasien IMA. .................................................... 47 5.3 Pola Penggunaan Terapi Penyerta Pada Pasien IMA. ..................................... 48 5.4 Pola Penggunaan Klopidogrel Pada Pasien IMA. ........................................... 49 5.5 Pola Penggunaan Kombinasi Pada Pasien IMA.............................................. 49 5.6 Pola Pergantian Dosis Antiplatelet Pada Pasien IMA..................................... 50 5.7 Lama Penggunaan Klopidogrel Pada Pasien IMA .......................................... 50
xi
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran
Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup...............................................................................69 2. Surat Pernyataan Bebas Plagiasi................................................................70 3. Keterangan Kelayakan Etik …………………………………………......71 4. Daftar Nilai Normal……………………………………………………...73
xii
Daftar Pustaka
Abdulkarem, A., El Shareif, H. & Sharif, S. 2012. Evaluation of risk factors in acute myocardial infarction patients admitted to the coronary care unit, Tripoli Medical Centre, Libya. Anand, S.S., Islam,S., Rosengren, A., et al., 2008. Risk factor for myocardial infarction in women and men : insight from the INTERHEART study. European heart journal, 29, 932 – 940. Bonow, R. O., Mann, D. L., et al. 2008. Braunwald's heart disease: a textbook of cardiovascular medicine, Elsevier Health Sciences. Brunton, L. L., Lazo, J. S. & Parker, K. L. 2006. Goodman & Gilman's The Pharmalogical Basis Of The Therapeutic. McGraw-Hills, South Carlifornia. Cakar, M. A., Kocayigit, I. et al. 2012. Clopidogrel-induced spontaneous pectoral hematoma. Indian journal of pharmacology, 44, 526. Canto, J.G., Roger, W.J., Golberg, R.J., et al. 2012. Association of age and sex with myocardial infarction symptom presentation and in-hospital mortality. Jama journal, 307, 813 – 822. Cipolle, R. J., Strand, L. M. & Morley, P. C. 1998. Pharmaceutical Care Practice, The McGraw-Hill Companies, New York. Den uil, C. A., Lagrand, W. K., Spronk, P. E., et al. 2009. Low-dose nitroglycerin improves microcirculation in hospitalized patients with acute heart failure. Critical Care, 13, 1-1. Dharma, S., Juzar, D., Firdaus, I., et al. 2012. Acute myocardial infarction system of care in the third world. Netherlands Heart Journal, 20, 254-259. Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G., et al. 2008. Pathophysiologic Approach, McGraw Hill Companies, South Carolina. Ferraris, V. A., Saha, S. P., Oestreich, J. H., et al. 2012. 2012 update to the Society of Thoracic Surgeons guideline on use of antiplatelet drugs in patients having cardiac and noncardiac operations. The Annals of thoracic surgery, 94, 1761-1781.
xiii
Ikatan Farmasi Indonesia, 2012. Infomasi Spesialite Obat Indonesia. Ikatan Apoteker Indonesia, 46, ISSN 0854-4492 IVES, TJ., Bruce, R.C., & Peggy, C.Y., 1997. Pharmacotherapy : a PatientFocused Approach, Pennsylvania, Appleton & Lange. Jordan, K.M., Cameron, J.S., Snalth, M., et al. 2007. British society for rheumatology and British health profesionals in rheumatology guidline for the management of gout. 46, 1372 – 1374. Juurlink, D. N., Gomes, T., Ko, D. T., Szmitko, P. E., et al. 2009. A populationbased study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. Canadian Medical Association Journal, 180, 713-718. Kim, W., Jeong, M. H., Kim, K. H.,et al. 2006. The clinical results of a platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor blocker (abciximab: ReoPro)-coated stent in acute myocardial infarction. Journal of the American College of Cardiology, 47, 933-938. Koda Kimble, M. A., Alldredge, B. K.,et al. 2009. Applied Therapeutic : The Clinical Use Of Drugs, 9th Edition, Lippincott Williams & Wilkins. Krishnan, E., Baker, J.F., Furst, D.E and schumacher, H.R., 2006. Gout and the risk of acute myocardial infarction. American college cardiology, vol.54, 2688 – 2696. Ksouda, Aaffes, K., Hammami, H.,et al. 2011. Ageusia as a side effect of clopidogrel treatment. Indian journal of pharmacology, 43, 350. Lau, W. C., Waskel, L. A., Watkins, P. B., et al. 2002. Atorvastatin Reduces the Ability of Clopidogrel to Inhibit Patelet Aggregation. American Heart Association, 106, 62 - 67. Lofthus, D. M., Stevens, S. R., Armstrong, P. W., Granger, C. B. & Mahaffey, K. W. 2012. Pattern of liver enzyme elevations in acute ST-elevation myocardial infarction. Coronary artery disease, 23, 22-30. Longo, Fauci, D., Anthony Kasper, Hauser, D., Jameson, S. & Joseph, J. 2008. Harrison's principles of internal medicine, McGraw Hill Professional. Mandala, M.C., Franklin, B.A., Chen, A.Y., et al. 2008. Obesity and age of first non-st-segment elevation myocardial infarction. American college cardiology, vol.52, 979 – 985.
xiv
Matezky, S., Novikov, I., Shenkman, B., et al. 2004. Clopidogrel Resistence Is Associated With Increase Risk Of Reccurent Atherothrombotic Event in Patient With Acute Myocardial Infarction. American Heart Association, 109, 3171-3175. Mendis, S., Thyngesen, K., Kuulasamaa, K., et al. 2011. World Health Organization definition of myocardial infarction: 2008–09 revision. International journal of epidemiology, 40, 139-146. Montalescot, G., Sideris, G., Meuleman, C.,et al. 2006. A randomized comparison of high clopidogrel loading doses in patients with non–STsegment elevation acute coronary syndromes: the ALBION (Assessment of the Best Loading Dose of Clopidogrel to Blunt Platelet Activation, Inflammation and Ongoing Necrosis) trial. Journal of the American College of Cardiology, 48, 931-938. Mousa, S. A. 2004. Anticoagulants, antiplatelets, and thrombolytics, Springer Science & Business Media. Nefrialdi., Kurniawan, T,G., Setiawati, A., Makmun, L.H., et al. 2014. QT interval prolongation associated with amiodarone use in cipto mangunkusumo hospital, Jakarta. The Indonesian journal of internal medicine, vol.46. O’gara, P.T., Kushner, F.G., et al, 2012. Guidline for the management of STElevation Myocardial Infarction., Circ. J., Vol. 127, pp.e389-e400. Pokorny, J., Stanek, V., Vrasa, M., et al. 2011. Sudden cardiac death thirty years ago and present. The role of autonomic disturbance in acute myocardial infarction revisited. Physiol. Res, 60, 715 – 728. Schulz, S., Ricardht, G., Laughwitz, K.-L.,et al . 2014. Prasugrel plus bivalirudin vs. clopidogrel plus heparin in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. European heart journal, 35, 2285-2294. Serebruany, V,L., Malinin, A,L., Ziai, W., et al. 2005. Effect of clopidogrel and aspirin in combination versus aspirin alone on platelete activation and major receptor expression in patients after recent ischemic stroke. American heart association, 36, 2289 - 2292 Steg, P. G., James, S. K., Atar, D., et al. 2012. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. European heart journal, 33, 2569-2619. xv
Thygesen, K., Alpert, J. S., et al . 2012. Third universal definition of myocardial infarction. Journal of the American College of Cardiology, 60, 15811598. Tzoulaki, I., Mathokia, M., Curcin, V., et al. 2009. Risk of cardiovascular disease and all cause mertality among patients with type 2 diabetes prescribe oral antidiabetes drugs : retrospective cohort study using UK general practice research database. BMJ. Vaight, B.F., Peloso, G,M., Orho-Melander, M., et al. 2010. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction : a mendelian randomisation study. Lancet, 380, vol.5, 572 – 580. Van De Werf, F., Bax, J., Betriu, A., et al. 2008. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology. European heart journal, 29, 2909-2945. Verdecchia, P., Reboldi, G., Angelli, F., et al. 2005. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and calcium channel blockers for coronary heart disease and stroke prevention. Hypertension, 46, 386-392. Wang, J.C., Bennett, M., et al. 2012. Aging and atherosclerosis mechanism fuctional consequences and potential therapeutic for cellular senescene. American heart association, 111, 245 – 259. Wijesinghe, M., Perrin, K., et al. 2009. Routine use of oxygen in the treatment of myocardial infarction: systematic review. Heart, 95, 198-202.
xvi
