SITOTOKSISITAS BATANG DAN DAUN Albertisia papuana Becc. TERHADAP SEL KANKER PAYUDARA DAN SEL KANKER RAHIM

SITOTOKSISITAS BATANG DAN DAUN Albertisia papuana Becc. TERHADAP SEL KANKER PAYUDARA DAN SEL KANKER RAHIM Elizabeth BE Kristiani, Rarastoeti Pratiwi, Ifandari, Puji F Zainal, Laurentius H Nugroho*) Fakultas Biologi Universitas Gadjah Mada Yogyakarta E-mail: [email protected]

Abstract: Ethnobotanical bioprospecting approach widely applied in the discovery of new cancer drugs. Albertisia papuana Becc., an endemic plant in East Kalimantan, Indonesia has been used by Dayak people for cancer drugs. This purpose of this study was to determine the most toxic fraction of the stems and leaves Albertisia papuana Becc. on breast cancer cell lines MCF-7 and cervical cancer cell lines HeLa. Samples macerated using chloroform and methanol. The potent extract and fraction fractionated using VLC and PTLC. The cytotoxicity assay using MTT methods and determination of IC50 (ug / ml) extracts / fractions using SPSS (Probit / logit). The most toxic extract/fraction of stems on MCF-7 cell lines namely BK (181.4 ± 23.2), FB1.5 and FB1.6 (221.8 ± 15.8 and 207.8 ± 19.2) and FB2.4 (43.3 ± 19.7) while on leaves namely DK (155.4 ± 4.4), FD1.2 (525.1 ± 183.7), and FD2.2.6 (382.6 ± 145.5). The most toxic extract/fraction of stems on HeLa cell lines namely BK (63.9 ± 7.9), FB1.5 and FB1.6 (56.3 ± 4.1 and 50.6 ± 6.9), and FB2.14 (127.8 ± 39.8) while on leaves namely DK (166.0 ± 6.9), FD1.4 (394.5 ± 175.6), and FD2.4.1 (48.4 ± 3.8). The most toxic fraction of the stems (FB2.4) and leaves (FD2.4.1) were obtained from two times the potential extract fractionation. Keywords: Albertisia papuana Becc., extraction, fractination, cytotoxicity Abstrak: Ethnobotanical bioprospecting approach banyak diterapkan dalam pencarian obat kanker baru. Albertisia papuana Becc., tumbuhan endemik di Kalimantan Timur Indonesia telah digunakan suku Dayak untuk obat kanker. Penelitian ini bertujuan mendapatkan fraksi paling toksik dari batang dan daun Albertisia papuana Becc. terhadap sel kanker payudara MCF-7 dan kanker rahim HeLa. Sampel dimaserasi menggunakan kloroform dan metanol. Fraksinasi menggunakan VLC dan PTLC. Uji sitotoksisitas menggunakan metode MTT dan penentuan IC50 (µg/ml) ekstrak/fraksi menggunakan SPSS (Probit/Logit). Nilai IC50 ekstrak dan fraksi paling toksik terhadap sel MCF-7 pada batang yaitu BK (181,4±23,2), FB1.5 dan FB1.6 (221,8±15,8 dan 207,8±19,2), dan FB2.4 (43,3±19,7); pada daun yaitu DK (155,4±4,4), FD1.2 (525,1±183,7), dan FD2.2.6 (382,6±145,5). sedangkan terhadap sel HeLa pada batang yaitu BK (63,9±7,9), FB1.5 dan FB1.6 (56,3±4,1 dan 50,6±6,9), dan FB2.14 (127,8±39,8); pada daun yaitu DK (166,0±6,9), FD1.4 (394,5±175,6), dan FD2.4.1 (48,4±3,8). Fraksi paling toksik pada batang (FB2.4) dan daun (FD2.4.1) diperoleh dari 2 tahap fraksinasi ekstrak potensial. Kata kunci: Albertisia papuana Becc, ekstraksi, fraksinasi, sitotoksisitas

Kanker merupakan salah satu penyebab utama kematian di dunia dan menjadi masalah serius bagi masyarakat baik negara maju maupun negara berkembang (Tan dkk., 2014; Jemal dkk., 2011; Islam dkk., 2009). Salah satu usaha menemukan obat kanker adalah dengan eksplorasi tanaman obat yang telah digunakan oleh masyarakat secara tradisional dan diduga memiliki aktivitas anti kanker yang biasa dikenal dengan ethnobo-

tanical bioprospecting approach (Kashani et al., 2012; Samuelsson, 1999). Tumbuhan mekai (Albertisia papuana Becc.) adalah salah satu tumbuhan endemik di Kalimantan yang dipercaya oleh masayarakat Suku Dayak untuk pengobatan berbagai penyakit degeneratif, hipertensi, dan kanker. Setiap organ (daun, batang, dan akar) mengandung senyawa yang tidak sama, termasuk metabolit sekundernya. Salah satu faktor penting yang mempengaruhi

Kristiani, Sitotoksisitas Batang dan Daun A. papuana

kandungan metabolit sekunder adalah organ tumbuhan. Studi oleh Widyasari (2012) terhadap sel kanker payudara T47D mendapatkan bahwa nilai IC50 ekstrak kloroform akar tumbuhan mekai 4,42 μg/mL dengan senyawa aktif berupa alkaloid. Duffy dkk. (2012) dalam ulasannya menyebutkan A. papuana merupakan tumbuhan yang memiliki kemampuan antimalaria dan antikanker. Angerhofer dkk. (1999) menyatakan bahwa alkaloid bisbenzyl-isoquinoline dari A. papuana toksik terhadap sel HeLa. Sejauh ini belum ditemukan kajian tentang efektivitas organ lain tumbuhan mekai terhadap sel kanker payudara dari sel MCF-7 maupun sel kaker rahim HeLa belum diketahui. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan fraksi aktif dari batang dan daun tumbuhan mekai (A. pauana Becc) yang bersifat sitotoksik terhadap sel kanker payudara MCF-7 dan sel kanker rahim HeLa. Hasil penelitian ini diharapkan dapat memperkaya pengetahuan ilmiah tentang aktivitas antikanker tumbuhan mekai sehingga mendorong upaya penggalian lebih lanjut senyawa bioaktif antikanker utama pada tumbuhan tersebut.

dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide) (MTT) ultra pure (Bio Basic Canada Inc.). Penentuan nilai IC50 menggunakan program SPSSInc/SPSS16 (Logit/Probit). Fraksinasi ekstrak potensial menggunakan teknik vacuum liquid chromatography (VLC) (Kristiani dkk., 2016b). Setiap fraksi hasil VLC dianalisis dengan kromatografi Lapis Tipis (KLT) dengan fase diam pelat silica gel GF254 dan fase gerak berupa campuran heksana : kloroform : etil asetat : etanol (1:1:1:1). Fraksinasi fraksi potensial menggunakan teknil preparative thin layer chromatography (PTLC). Fase diam menggunakan ini pelat pelat kaca Kieselgel 60F254 dengan ketebalan 0,25 mm (Merck). Fase gerak campuran pelarut (Merck) yaitu heksana : kloroform : etil asetat : etanol dengan perbandingan 1:60:10:5. HASIL Bagian organ tumbuhan mekai yang digunakan sebagai sampel adalah batang dan daun (Gambar 1).

METODE Tumbuhan Mekai (A. Papuana Becc.) diambil dari daerah Mejug, Kesik, Muara Pedohon, Longsan, Jong, Sungai Pa’it Kabupaten Kutai Kartanegara Propinsi Kalimantan Timur, Indonesia pada bulan Maret 2016. Sel kanker uji (sel kanker payudara MCF-7 dan sel kanker rahim HeLa) diperoleh dari Laboratorium Parasitologi Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada Yogyakarta. Ekstraksi serbuk kering sampel (batang dan daun) secara maserasi menggunakan dua jenia pelaut yaitu kloroform (Merck) dan metanol (Merck). Perendaman sampel selama 48 jam dan diulang 3 kali. Perbandingan sampel dengan pelarut (b/v) yaitu batang 1:4 sedangkan daun 1:14. Uji sitotoksisitas menggunakan uji MTT (Kristiani dkk., 2016a). Senyawa 3-(4,5-

Gambar 1. Tumbuhan Mekai (Albertisia papuana Becc.). A. Tumbuhan Mekai; B. Batang Mekai; C. Daun Mekai Besarnya kemampuan sitotosisitas dapat dilihat dari nilai IC50 ekstrak terhadap sel uji. Berdasarkan Tabel 1 tampak bahwa ekstrak dengan pelarut kloroform menunjukkan sifat 2


toksik lebih kuat dibandingkan ekstrak dengan pelarut metanol terhadap kedua sel uji. Nilai IC50 sitotoksik ekstrak tersebut (kisaran 50-150 µg/ml) masih dibawah kemampuan doxorubicin (8,6 µg/ml terhadap sel MCF-7 dan 1,0 µg/ml terhadap sel HeLa). Ekstrak metanol menunjukkan nilai IC50 pada kisaran 200-750 µg/ml.

Tabel 1. Nilai IC50 ekstrak batang dan daun A. papuana Becc. Organ

Batang Daun

Kode Dx BK BM DK DM

Nilai IC50 (µg/ml) terhadap sel MCF-7 HeLa 8,6 ± 0,2 1,0 ± 0,9 181,3 ± 23,2 63,9 ± 7,9 202,4 ± 13,3 214,2 ± 4,5 155,4 ± 4,4 165,5 ± 6,9 383,4 ± 34,0 763,4 ± 107,9

Gambar 2. Kromatogram KLT hasil VLC ekstrak potensial batang dan daun A. papuana Becc. A. Batang (BK); B. Daun (DK)

Ekstrak potensial BK dan DK difraksinasi menggunakan metode VLC dan diperoleh 17 fraksi. Analisis KLT pada setiap fraksi dan penggabungan fraksi yang menunjukkan pola pemisahan mirip ditampilkan pada Gambar 2. Fraksi batang menjadi sembilan fraksi gabungan sedangkan daun menjadi empat fraksi gabungan (Tabel 2 dan Tabel 3).

Tabel 3. Penggabungan fraksi hasil VLC ekstrak kloroform daun A. papuana Becc. Fraksi gabungan F1.D1 F1.D2 F1.D3 F1.D4

Tabel 2. Penggabungan fraksi hasil VLC ekstrak kloroform batang A. papuana Becc. Fraksi gabungan

Pelarut

F1.B1 F1.B2 F1.B3 F1.B4 F1.B5 F1.B6 F1.B7 F1.B8 F1.B9

H:K = 9:1 H:K = 1:1 H:K = 1:4 K:EA = 3:2 K:EA = 2:3 EA = 1 EA:E = 7:3 EA:E = 1:4 A

Pelarut H:K = 7:3 H:K:EA:E = 1:19:22:3 EA:E = 3:7 E:A = 1:1

Fraksi asal 1–4 5 – 13 14 – 15 16 – 17

Uji sitotoksisitas terhadap kedua sel uji dilakukan terhadap fraksi gabungan dari hasil VLC terhadap BK dan DK (Tabel 4 dan Tabel 5). F1.B5 dan F1.B6 menunjukkan aktivitas sitotoksik mirip yaitu nilai IC50 (µg/ml) berturut-turut 221,8 dan 207,8 terhadap sel MCF-7 sedangkan terhadap sel HeLa 56,3 dan 50,6. Fraksi lain tidak mempunyai kemampuan sitotoksik terhadap sel MCF-7 (semua sel hidup pada semua konsentrasi uji) sedangkan terhadap sel HeLa F1.B7 dan F1.B8 nilai IC50 pada kisaran 100 µg/ml.

Fraksi asal 1–2 3–4 5 6–7 8 – 10 11 12 – 13 14 – 16 17

3


Tabel 4. Nilai IC50 fraksi hasil VLC ekstrak kloroform batang A. papuana Becc. Fraksi F1.B1 F1.B2 F1.B3 F1.B4 F1.B5 F1.B6 F1.B7 F1.B8 F1.B9

Tabel 5. Nilai IC50 fraksi hasil VLC ekstrak kloroform daun A. papuana Becc.

Nilai IC50 (µg/ml) terhadap sel MCF-7 HeLa NT NT NT NT NT NT NT 6.057,0 ± 7.347,8 221,8 ± 15,8 56,3 ± 4,1 207,8 ± 19,2 50,6 ± 6,9 NT 11,9 ± 12,7 NT 107,9 ± 15,1 NT NT

Fraksi F1.D1 F1.D2 F1.D3 F1.D4

Nilai IC50 (µg/ml) terhadap sel MCF-7 HeLa NT 464,6 ± 98,5 525,1 ± 183,7 3.841,0 ± 5.765,8 NT 394,5 ± 175,6 NT 166,0 ± 6,9

Catatan: NT (No toxicity) = Tidak ada kematian sel uji Sitotoksisitas F1.B4 sangat lemah yaitu IC50 6.057,0 µg/ml, dan ketiga fraksi lainnya (F1.B1-F1.B3) tidak toksik.

Catatan: NT (Not detected) = Tidak ada kematian sel uji

Gambar 3. Pola pemisahan KLTP fraksi potensial A. papuana Becc. A. Batang (F1.B5+F1.B6); B. Daun (F1.D2) Pada uji terhadap sel MCF-7, hanya ada satu ekstrak yang menunjukkan sifat toksik yaitu F1.D2 (nilai IC50 525,1 µg/ml). Uji terhadap sel HeLa, menunjukkan bahwa keempat fraksi masih bersifat toksik yaitu F1.D4 paling toksik (nilai IC50 166,0 µg/ml), F1.D1 dan F1.D3 (nilai IC50 ± 400 µg/ml), dan F1.D2 paling lemah toksisitasnya (nilai IC50 3.841 µg/ml). Tahap berikutnya adalah fraksinasi II fraksi paling toksik hasil VLC yaitu gabungan F1.B5 dengan F1.B6 dan F1.D4 menggunakan teknik PTLC. Pita pemisahan yang mirip digabungkan, sehingga diperoleh 14 fraksi pada gabungan F1.B5 dan F1.B6, 9 fraksi pada F1.D2, dan 6 fraksi dari F1.D4 seperti yang ditampilkan pada Gambar 3.

Tabel 6. Nilai IC50 fraksi hasil PTLC batang A. papuana Becc. Fraksi F2.B1 F2.B2 F2.B3 F2.B4 F2.B5 F2.B6 F2.B7 F2.B8 F2.B9 F2.B10 F2.B11 F2.B12 F2.B13 F2.B14

Nilai IC50 (µg/ml) MCF-7 HeLa 133,3 ± 54,7 1.067,8 ± 372,5 ND 525,0 ± 64,9 435,4 ± 482,1 390,0 ± 59,1 43,3 ± 19,7 > 10.000 57,7 ± 30,5 2.868,9 ± 2.653,0 547,0 ± 720,0 654,8 ± 112,6 344,8 ± 229,8 454,5 ± 112,6 1.273,6 ± 709,3 375,4 ± 106,2 3.616,7 ± 1.497,8 204,1 ± 15,4 2.881,0 ± 2.370,4 412,1 ± 267,7 1.923,0 ± 505,3 239,2 ± 16,6 > 10.000 503,8 ± 476,0 5.829,4 ± 337,7 285,0 ± 89,6 5.312,6 ± 2.824,3 127,8 ± 39,8

Catatan: ND (Not dtected) = tidak terdeteksi 2


Semua fraksi diuji sitotoksisitasnya terhadap sel MCF-7 dan sel HeLa (Tabel 6 dan Tabel 7). Fraksinasi II ekstrak batang A. papuana Becc. menghasilkan fraksi dengan toksisitas lebih kuat terhadap MCF-7 dari fraksi paling toksik hasil fraksinasi I yaitu F2.B4 dengan nilai IC50 43,3 µg/ml. Fraksi F2.B1-F2.B7 menunjukkan nilai IC50 berkisar 100-500 µg/ml sedangkan fraksi F1.8-F1.B14 menunjukkan nilai IC50 lebih dari 1.000 µg/ml. Pada sel Hela, sitotoksisitas semua fraksi hasil fraksinasi II lebih rendah (nilai IC50 pada kisaran 100-500 µg/ml) dibandingkan fraksi paling toksik hasil fraksinasi I.

PEMBAHASAN Saat ini banyak dilakukan upaya pencarian obat baru bersumber dari bahan alam yang dikenal Bioassay-Guided Isolation. Bioassay-Guided Isolation merupakan serangkaian langkah pemisahan senyawa dalam campuran menggunakan metode analitik dan uji farmakologinya. Proses tersebut diulang sampai diperoleh senyawa aktif yang diharapkan (Rimando et al., 2001; Samuelsson, 1999). Masyarakat suku Dayak biasa menggunakan akar Mekai untuk obat kanker. Penggunaan akar akan membuat keseluruhan tumbuhan menjadi mati. Oleh karena itu pada penelitian ini, selain akar juga diteliti organ batang daun, dengan tujuan untuk mengetahui kemungkinan kemampuan sitotoksik dua organ tersebut. Katno dan Purnomo (2002) menyatakan bahwa sebagian besar senyawa kimia yang dimanfaatkan dalam obat pada tumbuhan adalah metabolit sekunder. Kemungkinan pada daun dan batang juga terdapat senyawa yang memilki kemampuan sitotoksik karena metabolit sekunder tersebar terbatas dalam organisme, kelompok organisme (Dewick, 2002), atau bagian tubuh dalam satu individu (Shrikumar dan Ravi, 2007). Pada penelitian ini, tahap awal sampel diekstraksi kemudian diuji sitotoksisitasnya. Ekstraksi merupakan proses awal dalam proses pemisahan senyawa di dalam suatu bahan (Sticher, 2008). Pada proses ekstraksi, bagian aktif di dalam tumbuhan dipisahkan menggunakan pelarut spesifik (Azwanida, 2015). Secara umum proses ekstraksi meliputi pengeringan sampel, penggerusan sampel, pemilihan prosedur ekstraksi, dan pemilihan pelarut sesuai dengan bahan yang akan diisolasi (Samuelsson, 1999; Kashani et al., 2012, Azwanida, 2015). Metode maserasi, yang digunakan dalam penelitian memiliki kelebihan yaitu perendaman pada suhu ruang mengurangi kemungkinan proses dekomposisi senyawa yang terekstrak, namun metode ini juga memiliki kekurangan dalam hal waktu yang lama dan kebutuhan pelarut yang banyak. (Kashani et al., 2012; Sticher, 2008).

Tabel 7. Nilai IC50 fraksi hasil PTLC daun A. papuana Becc. Fraksi F2.D21 F2.D22 F2.D23 F2.D24 F2.D25 F2.D26 F2.D27 F2.D28 F2.D29 F2.D210 F2.D41 F2.D42 F2.D43 F2.D44 F2.D45 F2.D46

Nilai IC50 (µg/ml) MCF-7 HeLa 709,4 ± 61,0 601,6 ± 88,0 708,2 ± 10,9 721,5 ± 74,3 641,4 ± 116,4 382,6 ± 145,5 443,0 ± 249,0 475,0 ± 160,9 414,0 ± 216,6 401,8 ± 211,2 48,4 ± 3,8 82,3 ± 3,0 89,4 ± 3,5 88,7 ± 0,6 383,6 ± 75,0 611,5 ± 33,3

Pada daun, proses fraksinasi II menghasilkan fraksi dengan sitotoksisitas lebih kuat dibandingkan fraksi potensial hasil fraksinasi I yaitu F2.D26 (nilai IC50 382,6 µg/ml terhadap sel MCF-7) dan F2.D41 (nilai IC50 48,4 µg/ml terhadap sel HeLa). Sitotoksisitas F2.D26 terhadap sel MCF-7 tersebut walaupun paling toksik dalam tahap fraksinasi II tetapi lebih rendah dari ekstrak sebelum difarksinasi. Dengan demikian, ekstrak awal daun merupakan agen paling toksik terhadap sel MCF-7.

2


Skrining sitotoksisitas in vitro merupakan strategi yang cocok sebagai studi awal untuk menyeleksi adanya aktivitas antikanker suatu ekstrak tumbuhan (Arullappan et al. 2013). Ekstrak dengan pelarut kloroform menunjukkan sitotoksisitas lebih tinggi dibandingkan dengan metanol. Kemampuan farmakologi obat herbal dipengaruhi oleh keberadaan senyawa bioaktif senyawa metabolit sekunder di dalamnya (Arullappan et al., 2013; Prakash & Gupta, 2013; Almehdar et al. 2012; Kashani et al., 2012). Jenis senyawa metabolit sekunder yang diperoleh ditentukan oleh pelarut yang digunakan dalam proses ekstraksi. Penggunaan kloroform dapat mengekstrak senyawa non polar seperti asam lemak dan terpena (Cowan, 1999) dan sedikit tannin (Azwanida, 2015). Crude extract masih berupa campuran kompleks berbagai jenis senyawa yang mungkin dapat bersifat sinergis ataupun antagonis dalam peran farmakologisnya. Fraksinasi secara kromatografi merupakan salah satu pendekatan untuk memisahkan kompleksitas senyawa tersebut menjadi beberapa fraksi dengan jenis senyawa lebih terkonsentrasi sesuai dengan pelarutnya (Nwodo et al., 2010). Sesuai dengan Bioassay-Guided Isolation, ekstrak potensial difraksinasi, kemudian sitotoksisitas setiap fraksi diuji kembali. Pada batang, fraksi paling toksik adalah gabungan F1.B5 dan F1.B6 dengan nilai IC50 pada kisaran 200 µg/ml terhadap sel MCF-7 dan 50 µg/ml terhadap sel HeLa. Proses fraksinasi I ini menurunkan sitotoksisitas terhadap MCF-7 tetapi terhadap sel HeLa meningkat. Pada daun, kedua fraksi tidak meningkatkan sitotoksisitas terhadap kedua sel uji. Penurunan sitotoksisitas kemungkinan disebabkan ada senyawa pada fraksi tersebut yang bersifat antagonis terhadap sifat sel uji yang bersangkutan. Fraksi tersebut merupakan fraksi dengan pelarut kloroform : etil asetat (3:7). Hal tersebut menunjukkan bahwa senyawa bioaktif lebih cenderung merupakan senyawa dengan kecenderungan polar. Fraksinasi II menggunakan teknik PTLC. Prosedur PTLC mempunyai kelebihan dalam

hal peralatan sederhana dan biaya murah tetapi memiliki kelemahan dalam hal jumlah sampel yang bisa diproses hanya sedikit sehingga perolehan rendemen akhir sedikit (Kristanti, 2008). Sampai saat ini, prosedur ini dapat manjadi prosedur alternatif apabila jumlah sampel sedikit yang tidak memungkinkan untuk di VLC. Berdasarkan pemisahan pada kromatogram, tampak bahwa kandungan senyawa pada batang lebih beragam dibandingkan pada daun. Hasil uji sitotoksisitas pada batang, F2.B4 sangat toksik terhadap sel MCF-7 (nilai IC50 43,3 µg/ml) tetapi terhadap sel HeLa sitotoksisitas semua fraski menurun. Kondisi sebaliknya terjadi pada fraksi daun. Sitotoksisitas fraksi F2.D41 terhadap sel HeLa meingkat dengan nilai IC50 48,4 µg/ml. Dalam Syarifah dkk. (2011), suatu bahan disebut memiliki kekuatan sitotoksik moderat jika nilai IC50 antara 10-50 µg/ml. Studi oleh Widyasari (2012) mendapatkan bahwa ekstrak kloroform akar tumbuhan mekai bersifat sitotoksik terhadap sel kanker payudara (T47D) dengan IC50 4,42 μg/mL. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa sifat sitotoksisitas ekstrak batang dan daun lebih rendah dari akar, tetapi proses fraksinasi memungkinkan diperolehnya fraksi dengan kekuatan sitotoksisitas sepadan dengan akar. Sampai dengan proses fraksinasi II, aktivitas sitotoksik ektrak atau fraksi potensial di bawah kemampuan doxorubicin (nilai IC50 8,6 µg/ml terhadap sel MCF-7 dan 1,0 µg/ml terhadap sel HeLa. Hal tersebut kemungkinan karena ekstrak/fraksi masih merupakan campuran senyawa yang mungkin ada sifar sinergis dan antagonis didalamnya. KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Fraksi paling toksik terhadap sel kanker payudara MCF-7 dari tumbuhan Mekai (A. papuana Becc.) yaitu dari batang F2.B4 (nilai IC50 43,3 µg/ml), dan dari daun (nilai IC50 165,5 µg/ml). Fraksi paling toksik terhadap sel kanker rahim HeLa yaitu dari batang F1.B5 (nilai IC50 56,3 µg/ml) dan F1.B6 (nilai IC50 50,6 µg/ml), dan dari daun F2.D41 (nilai IC50 48,4 µg/ml). 3


Katno, S. dan Pramono, S. 2002. Tingkat Manfaat dan Keamanan Obat Tradisional. Balai Penelitian Tanaman Obat Tawanmangu. www.litbang. depkes.go.id. Akses tanggal 7 Juli 2010. Kashani, H.H., Hoseini, E.S., Nikzad, H., Aarabi, M.H. 2012. Pharmacological properties of medicinal herbs by focus on secondary metabolites. Life Science Journal. 9 (1) : 509-520. Kristanti, A.N. 2008. Buku Ajar Fitokimia. Airlangga University Press, Surabaya. Kristiani, E.B.E., Nugroho, L.H., Moeljopawiro, S., Widyarini, S. 2016b. Characterization of volatile compounds of Albertisia papuana Becc root extracts and cytotoxic activity in breast cancer cell line T47D. Tropical Journal of Pharmaceutical Research. 15 (5): 959-964. . 2016b. The Cytotoxicity of Mekai (Albertisia papuana Becc.) Root Extract on Breast Cancer Cell Lines T47D and Vero Cell Lines. AIP Conference Proceedings. 1744, 020016: 1-8; doi: 10.1063/ 1.4953490. Nwodo, U.U., Ngene, A.A., Iroegbu, C.U., Obiiyeke GC. 2010. Effects of fractionation on antibacterial activity of crude extracts of Tamarindus indica. African Journal of Biotechnology 9(42): 7108-7113. Prakash E & Gupta D.K. 2013. In Vitro Study of Extracts of Ricinus communis Linn on Human Cancer Cell lines. Journal of Medical Sciences and Public Health. Vol. 2, No. 1, 15-20. Rimando, A. M., Olofsdotter, M.S.O.D., Dayan, F.E. 2001. Searching for rice allelochemicals: an example of bioassay-guided isolation. Agron. J. 93:16–20. Samuelsson, G. 1999. Drugs of Natural Origin: A Textbook of Pharmacognosy, 4th ed., Swedish Pharmaceutical Society, Stockholm, 551p. Shrikumar, S., and Ravi, T.K. 2007. Approaches Towards Development and Promotion of Herbal Drugs. Pharma-

Saran Perlu dilakukan kajian lebih lanjut meliputi uji sitotoksisitas fraksi paling toksik terhadap sel kanker lain, sel normal, dan pendalaman mekanisme antikanker dari farski potensial DAFTAR RUJUKAN Angerhofer, C.K., Guinaudeau, H., Wongpanich, V., Pezzuto, J.M., Cordell, G.A. 1999. Antiplasmodial and cytotoxic activity of natural bisbenzylisoquinoline alkaloids. J. Nat. Prod. 62 : 59-66. Arullappan, S. et al. 2013. Cytotoxic Activity of the Leaves and Stem Extracts of Hibiscus rosa sinensis (Malvaceae) against Leukaemic Cell Line (K-562). Tropical Journal of Pharmaceutical Research. 12 (5): 743746. Azwanida, N.N. 2015. A Review on the Extraction Methods Use in Medicinal Plants, Principle, Strength and Limitation. Med Aromat Plants. 4: 196. doi:10.4172/2167-0412.1000196 Cowan M.M. 1999. Plant Products as Antimicrobial Agents. Clinical Microbiology Review. Vol. 12 No. 4: 564582. Dewick, P.M. 2002. Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach. 2th edition. John Wiley dan Sons. New York. 507 p. Duffy, R., Wade, C., Chang, R. 2012. Discovery of anticancer drugs from antimalarial natural products: a MEDLINE literature review. Drug Discovery Today. 17 (17/18): 942-953. Islam, M.S., Akhtar, M.M., Rahman, M.M. 2009. Antitumor and phytotoxic activities of leaves metahanol extract of Oldenlandia diffusa (Willd.) Roxb. Global Journal of PharmacologyI. 3 (2): 99-106. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, et al. 2011. Global Cancer statistic. CA Cancer J CLin. Doi:10.3322/ caac.20107. 4


cognosy Reviews. 1 (1): 180-184. Sticher, O. 2008. Natural product isolation. Natural Product Reports. 25 : 517-554. Syarifah, M.M.S., Nurhanan, M.Y., Haffiz, J.M., Ilham, A.M., Getha, K., Asiah, O., Norhayati, I., Sahira, H.L., Suryani, S.A. 2011. Potential Anticancer Compound from Cerbera odollam. Journal of Tropical Forest Science. 23 (1): 89-96. Tan, K.K., Bradshaw, T.D., Jessica C, Jin K.T., Christope W. 2014. In Vitro Anticancer Effect Of Artabotrys Crassifolius Hook.F. & Thomson Against Human Carcinoma Cell Lines. Journal of Drug Delivery & Therapeutics. 4(1), 1-4. Widyasari. 2012. Efek Sitotoksik, Proliferasi, dan Apoptosis Fraksi Aktif Akar Tumbuhan Mekai (Albertisia papuana Becc.) Terhadap Sel Kanker Payudara (T47D). Thesis. Yogyakarta: Program Pasca Sarjana Fakultas Biologi Universitas Gadjah Mada Yogyakarta.

5

SITOTOKSISITAS BATANG DAN DAUN Albertisia papuana Becc. TERHADAP SEL KANKER PAYUDARA DAN SEL KANKER RAHIM

Recommend Documents