JÓ
ÉS
bőrdaganatok .
SZALAI ZSUZSANNA Heim Pál Gyermekkórház
Bőrgyógyászat
ROSSZINDULATÚ
KLINIKAI DIAGNÓZIS /
HISZTOLÓGIA
Eltávolítandó? Jóindulatú
igen
nem
Rosszindulatú
igen
nem
spontán regresszió optimális ideje/ progresszió várható ideje az összes gyermekkorban felismert bőrtumornak csak 1-2%-a válik malignussá
daganatok keletkezése / gének aa daganatok elleni védelem
epigenetika
védelmi mechanizmusok: UV-indukált
/ nem UV indukált
•
Onkogének
•
Tumor szuppresszor gének (TSG)
•
DNS repair gének
• •
pro-onkogének: a sejtnövekedést irányítják mutáció során válnak onkogénekké, ekkor a tumorsejtek növekedését irányítják – a pro-onkogének mutációja általában szerzett – a mutáció a sejtnövekedést befolyásolja – a tumor képződéshez mindkét onkogén mutációja szükséges – celluláris szinten „domináns”
• •
•
Tumor szuppresszor gének (TSG)
a sejtnövekedést és az apoptosist kontrollálják, befolyásolják a tumor képződést mutáció: tumor keletkezéséhez vezet – a TSG mindkét alléljének mutációja szükséges ahhoz, hogy a sejtnövekedést megváltoztassa és a tumor növekedés beinduljon – a TSG sejtszinten „recesszív” – a mutáció a TSG esetében általában szerzett – a két mutáció kialakulásának esélye a TSG esetében az életkorral, illetve környezeti hatásokra nő
• a sejtosztódáskor a DNS duplikációs hibákat a DNS repair gének javítják ki • a javító funkció kiesése, kontrollálatlan sejtnövekedéshez, tumor képződéshez vezet
•
DNS repair gének
– DNSrg mutáció : –öröklött az egyik szülőtől, –szerzett az élet során, vagy környezeti faktorokra • mindkét allél mutációja szükséges a tumor képződéshez • a „mismatch-repair” gén mutációk recesszívnek tekinthetők sejtszinten.
Normál sejt Mutáció I. Mutáció II.
genetikai eltérések
Mutáció III. Mutáció IV-V.
v UV
Malignus sejtek
onkogének, tumor szuppresszor gének (TSG), DNS repair gének pl. Xeroderma pigmentosum, Rothmund-Thomson szindróma
fényvédelem korai excízió orális retinoid 5-FU lokálisan lokális microbiális T-4 endonukleáz
Xeroderma pigmentosum • 1000-szeres daganat kockázat •
laphámrák, basalioma, keratoacanthoma, malignus melanoma és fibrosarcoma,
belszervi rosszindulatú daganatok
Rothmund-Thomson szindróma •
poikiloderma, fotoszenzitivitás, bőr és csontdaganatok
JEB genetikai eltérések cc. rizikó: Non-Herlitz JEB
DEB
Dermolytikus EB : squamocelluláris carcinoma
Terápia?
Parotidealis haemangioma
Proteus szindróma
_
Plexiform NF
Terápia?
lokális, szisztémás propanolol
cryotherápia, pressure terápia
excízió, rezekció, exstirpáció, sclerotizáció
opus
hámosítás, dezinficiálás
exulcerált hemangioma
vénás malformáció extratrunkuláris forma
median cysta, meningocele
mastocytoma
Soliter, jóindulatú, de idővel növekedik, elfajulhat, eltávolítandó.
cong. leukémia lymphoma adiponecrosis szülési trauma congelatio
CTCL Eltávolítandó?
HE
HE
HE Alk1
spontán regresszió lehetősége
CD3 Ki67
Alk 1 CD30
CD30 pozitív T-sejtes Cutan non-Hodgkin Lymphoma
LCH self-healing LCH
DE progresszió
mellkas MR: thymus érintettség
LCH III-as protokoll: VBL+Prednisolon
lokális steroid
JXG
juvenilis xanthogranuloma a non LCH leggyakoribb formája
+ CALM esetleg NF a CML előfordulási esélye nagyobb
Infantilis myofibroma Soliter csomó a bőrben, izomban, csontban, kötőszövetben
Multicentrikus forma:
Spontán regresszió +/_
Visceralis érintettség +/_
Facialis tumor tömeg
Infekciók Inflammációk
Spitz naevus (melanoma juveline benignum)
Furunculus
Acne infantum
Pyogén granuloma
Különleges nevus fajta, vöröses barna szín Diacopia= üveglap compresszió -melanocytaer jelleg
felszíni teleangiectasia
eryhtemás típus
LM Hemangiomák vascularis tumorok secunder neoangiogenesis
Kevert formák
AVM
KTS
PWS
Vascularis malformációk
PHACE
patologiás angiogenezis perzisztáló embrionális erek
PHACE(S) szindróma
2/3 OMIM 606519
Posterior fossa malformációk Heamangioma –óriás facialis, plaque típus Coarctatio aortae és kardialis defektus Szem abnormalitások (Sternal defektus) Frieden IJ et al. Arch Dermatol.
(Stenosis az intra-cranial artériákban) PHACE(S) syndrome
90% ♀
1996;132:307-11
Arteriovenous Malformation: A Rare Manifestation of PHACE Syndrome . K Brandon. Ped Dermatol (28) 8, 2, 180–184; 2011.
PROPRANOLOL
II-es csoportú nonszelektív béta-adrenerg receptor blokkoló
N-alkil-oxi-propanol-amin lánc
negatív inotrop hatás a szív vezetési sebessége perctérfogat RENIN szekréció RR
A vasodilatatio gátlása tartós vasoconstrictio
elhalványodás
VEGF és βFGF szintézist gátló hatása
méretbeli csökkenés
Pediatric Dermatology Vol. 26 No. 5 610–614, 2009
Klasszikus ICH
Infantilis Kapilláris Hemangioma
Az exulceráció, a szuperinfekció és az obstrukció jelenti a legnagyobb rizikót
Rogers M, Lam A, Fischer G .
RICH Rapidly Involuting Congenital Hemangioma
Sonographic findings in a series of rapidly
involuting congenital hemangiomas (RICH).
Pediatr Dermatol 2002;19(1):5-11.
Klasszikus ICH
Infantilis Kapilláris Hemangioma
NICH Non Involuting Congenital Hemangioma
Enjolras O, Mulliken JB, Boon LM, Wassef M, Kozakewich HP, Burrows PE. Noninvoluting congenital hemangioma: a rare cutaneous vascular anomaly. Plast Reconstr Surg 2001;107(7):1647-54
GLUT 1
erythrocyta-típusú glucose transporter, a hemangiomák endotéliuma expresszálja
RICH Rapidly Involuting Congenital Hemangioma
+
Klasszikus ICH
Infantilis Kapilláris Hemangioma
NICH Non Involuting Congenital Hemangioma 2001
-
NICH
Tufted angioma
„rojtos”
centrális, vagy perifériás pallor
NICH
Tufted angioma
fiúkban gyakoribb, mindig önállóan fordul elő, kerek-ovális, plaque szerű, meleg tapintatú, Dopplerrel, gyors áramlás mérhető
Differenciál diagnózis: infantilis myofibromatosis
haemangioma
dermatofibrosarcoma protuberans
Fibromyxoma (Carney szindróma) •ephelis •kék naevus •lentigo •myxomák
Schwannoma Sertolli sejtes scrotalis tumor Hypophysis adenoma Myxomatoid fibromák (szív, tüdő)
Congenitalis Melanocytás Naevus CMN • • •
Nagy / óriás (>20 cm) Közepes A naevusok elsősorban kozmetikai Kicsi (<1.5 cm) hibát jelentenek ebben az életkorban
CMN kezelés /melanoma előfordulás
Vourc’h- Jourdain JAAD 2012 Nov 19; [Epub ahead of print] )
Óriás CMN: 2% MM
Watt AJ et al. Risk of melanoma arising in large congenital melanocytic nevi: a systematic review Plast Reconstr Surg. 2004;113:1968-74
A sebészi eltávolítás NEM csökkenti a melanoma rizikóját!
2578 /52 melanoma
Neurocután melanosis (NCM) a posterior lokalizációjú óriás CMN multiplex satellita nevusok (>20) felnőttkori CMN: >40cm
NCM esetén nagyobb az esély a Shah K.Semin Cutan Med Surg 2010;
CNS melanoma kialakulása szempontjából
MELANOMA PREVALENCIA
/ CMN • •
20 év alatt pubertásig óriás CMN
1-4% 0.3-0.4% 5-10%
(ref. 2%-20%)
Kis-és közepes
CMN <1%
óriás CMN 2%
Schmid-Wendtner JAAD 2002; Jen. Clinics in Dermatology 2009;
Vourc’h- Jourdain JAAD 2012 Nov 2578 / melanoma 52
MELANOMA
/ gyermekkorban különböző •
a metasztázis képzés gyermekkorban gyakoribb
•
a stádiumok túlélési esélyét figyelembe véve gyermekkorban jobbak az eredmények
Annals of Surgical Oncology New England Journal of Medicine
A különböző szindrómákhoz társuló jó és rosszindulatú bőrdaganatok kezelésében világszerte áttörés várható
RAS
GÁTLÁS a leggyakoribb onkogén a humán tumorokban.
mTOR útvonal Rapamycin: csökkenti a proliferációt és angiogenezist. Effektív lehet más szindrómákban is pl:sclerosis tuberosa Packer RJ, Gutmann DH, Rubenstein A, Viskochil D, Zimmerman RA, Vezina G, Small J, Korf B: Plexiform neurofibromas in NF1: Toward biologic-based therapy. Neurology 58:1461–1470, 2002. Weiss B, Bollag G, Shannon K: Hyperactive Ras as a therapeutic target in neurofibromatosis type 1. Am J Med Genet 89:14–22, 1999.
Sirolimus: - ismert sejtnövekedés regulator a központi idegrendszerben - plexiform neurofibromák esetében klinikai vizsgálat zajlik
…vannak bőrbeteg gyermekek? ….és bőrdaganatok ?
A bőrgyógyászati daganatok a szemünk előtt fejlődnek. Kellő odafigyeléssel lehetőségünk van a korai felismerésre és beavatkozásra, mely a minél tökéletesebb gyógyulás előfeltétele.
• • •
Gyermekbőrgyógyászat továbbképzés 2014. május !! Dr. Szalai Zsuzsanna: 459-92-17
