RESPONS HEMATOPOITIK MENCIT YANG DIINFEKSI DENGAN Plasmodium berghei STADIUM ERITROSITIK IRADIASI GAMMA

Respons Hematopoitik Mencit yang Diinfeksi dengan Plasmodium berghei Stadium Eritrositik Iradiasi Gamma (Darlina)

ISSN 1411 – 3481

RESPONS HEMATOPOITIK MENCIT YANG DIINFEKSI DENGAN Plasmodium berghei STADIUM ERITROSITIK IRADIASI GAMMA Darlina1, Teja Kisnanto1, Ahmad Fauzan2 1

2

Pusat Teknologi Keselamatan dan Metrologi Radiasi, BATAN FMIPA Biologi Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta E-mail: [email protected] Diterima:11-05-2012 Diterima dalam bentuk revisi: 10-07-2012 Disetujui: 31-07-2012

ABSTRAK RESPONS HEMATOPOITIK MENCIT YANG DIINFEKSI DENGAN Plasmodium berghei STADIUM ERITROSITIK IRADIASI GAMMA. Salah satu strategi untuk mengontrol penyakit malaria adalah pengembangan vaksin melalui pelemahan parasit Plasmodium berghei dengan iradiasi gamma. Pada penelitian ini, P. berghei yang diiradiasi gamma dan yang tidak diiradiasi disuntikkan secara peritoneal pada mencit untuk mempelajari respons hematopoitik. Respons hematopoitik ditentukan melalui persen parasitemia, jumlah eritrosit, leukosit, limfosit, dan monosit setiap 2 hari sekali selama 14 hari. Berat organ limpa dan hati mencit diukur setiap 3 hari sesudah infeksi. Mencit yang diinfeksi dengan parasit yang diiradiasi memiliki periode prepaten 5 hari dengan parasitemia rendah dan jumlah eritrosit mengalami sedikit penurunan. Jumlah leukosit naik hampir dua kali dari konsentrasi awal, dan jumlah limfosit serta monosit juga mengalami kenaikan. Mencit yang diinfeksi dengan P. berghei tanpa iradiasi memiliki periode prepaten 2 hari dengan parasitemia meningkat, jumlah eritrosit mengalami penurunan hingga 75%, dan jumlah leukosit tidak mengalami peningkatan. Limpa maupun hati mencit yang diinfeksi dengan P. berghei yang diiradiasi mengalami sedikit kenaikan berat, sedangkan pada mencit yang diinfeksi dengan P. berghei tanpa iradiasi terjadi kenaikan yang signifikan. Peningkatan jumlah leukosit, limfosit, monosit, dan rendahnya parasitemia pada mencit yang diinfeksi P. berghei yang diiradiasi menunjukkan terjadinya respons imun pada mencit. Kata kunci : hematopoitik, Plasmodium berghei, respons imun, sinar gamma

ABSTRACT HAEMATOPOIETIC RESPONSE OF MICE INFECTED WITH ERYTHROCYTIC STADIUM OF GAMMA IRRADIATED Plasmodium berghei. One strategy for controlling malaria disease is vaccine development by gamma irradiation to Plasmodium berghei paracite. In this research, gamma irradiated and non irradiated P. berghei were intraperitoneally injected to the mice to examine haematopoietic response. The haematopoietic response was observed every 2 days during 14 days by determination of parasetimia percentage, and the amount of erythrocytes, leucocytes, lymphocytes, and monocytes. The spleen and liver weight were measured every 3 days after infection. The mice infected with irradiated parasite indicated the prepatent period of 5 days with low parasitemia and decrease of erythrocytes amount. The amount of leucocytes increased almost 2 times of its initial amount, and lymphocytes as well as monocytes also increased. The mice infected with non irradiated parasite indicated prepatent period of 2 days with the increase of parasitemia, and the amount of erythrocytes was reduced about 75%, whereas the leucocytes amount did not increase. The weight of spleen and the liver of the mice infected with irradiated parasites slightly increased, whereas for the mice infected with non irradiated parasites the weight significantly increased. The increase of leucocytes and lymphocytes amount, also the low parasitemia in the mice infected with irradiated P. berghei indicated the occurrence of immune response in the infected mice. Keywords: haematopoietic, Plasmodium berghei, immune response, gamma rays 85

Jurnal Sains dan Teknologi Nuklir Indonesia Indonesian Journal of Nuclear Science and Technology Vol. 13, No.2, Agustus 2012;85-94

1.

beserta pengaturan genomenya serta fungsi

PENDAHULUAN Malaria

merupakan

penyakit

endemis di Indonesia dan 50

persen

penduduk

masih

masih tinggal di daerah endemik

malaria.

Data

ISSN 1411 - 3481

tahun

target)

sama dengan Plasmodium yang

menyerang manusia (2). Karena sifat dasar

menunjukkan

biologi yang sama, maka pada penelitian

adanya peningkatan kasus malaria secara

berbagai aspek parasitologi, imunologi, dan

signifikan dari 1,8 juta kasus pada tahun 2006

pengembangan

menjadi

digunakan parasit rodensia dan mencit

2,5

juta

2007

dan struktur pada kandidat vaksin antigen

kasus

(1).

Untuk

vaksin

meningkatkan upaya pengendalian malaria di

sebagai inangnya.

Indonesia,

malaria

pada

tahun

2000

Menteri

malaria

banyak

Siklus hidup parasit

berlangsung

pada

nyamuk

Kesehatan mencanangkan Gerakan Berantas

Anopheles untuk siklus seksual (sporogoni)

Malaria (Gebrak Malaria) melalui tiga strategi,

dan pada inang vertebrata untuk siklus

yaitu

malaria,

aseksual. Sebagian besar pertumbuhan

mengembangkan pemakaian obat anti malaria

parasit pada inang terjadi di dalam sel (intra

untuk pencegahan dan pengobatan, serta

sel), yaitu pada sel hati dan sel darah.

mengembangkan vaksin malaria (2).

Dalam perkembangbiakannya dalam sel hati

mengontrol

vektor

Strategi pengembangan vaksin melalui pelemahan

(atenuasi)

mikroorganisme

dan darah, parasit mengalami perubahan terus menerus pada bentuk maupun struktur

patogen atau parasit telah dilakukan sejak

molekulnya,

pertama kali vaksin ditemukan oleh Louis

stimulus yang akan direspons oleh sistem

Pasteur

imun tubuh.

(3).

digunakan

Berbagai

metode

untuk

mikroorganisme

menginaktifkan

malaria

diantaranya adalah dengan iradiasi gamma.

kemampuan parasit bermultiplikasi baik di

Penelitian vaksin malaria dengan iradiasi

dalam sel hati maupun sel darah merah

dimulai sejak 1967 oleh Nussenzweig (5),

(eritrosit). Salah satu reaksi patologis yang

dan teknik ini diharapkan efektif dan spesifik

menjadi ciri khusus infeksi malaria adalah

untuk Indonesia atau Asia.

Pada penelitian

pembesaran organ limpa dan hati yang

pengembangan vaksin malaria sebelumnya,

disebabkan oleh banyaknya eritrosit yang

telah

terinfeksi, limfosit, dan sel makrofag yang

yang

penentuan secara

salah

penyakit

berhubungan dengan densitas parasit dan

gamma

dan

Parahnya

menimbulkan

satu

dilakukan

(4),

dapat

sehingga

dosis

iradiasi

optimal

dapat

melemahkan Plasmodium berghei stadium

terdeposit dalam kedua organ tersebut (7). Peneltian

ini

bertujuan

untuk

eritrositik (6), dan diperoleh bahwa 175 Gy

mempelajari reaksi imunitas yang terjadi

merupakan dosis optimal sinar gamma dalam

pada mencit yang diinfeksi dengan P.

menghambat P. berghei stadium eritrositik (6).

berghei yang telah diiradiasi dengan sinar

Plasmodium

berghei

adalah

gamma dosis 175 Gy maupun yang tidak

hemoprotozoa yang menyebabkan penyakit

diiradiasi. Reaksi imunitas diamati melalui

malaria pada rodensia dan mempunyai sifat

perubahan jumlah eritrosit, leukosit, limfosit,

dasar biologi (morfologi, siklus hidup, genetika 86


ISSN 1411 – 3481

dan monosit darah tepi serta berat organ

dalam darah (parasitemia) diperiksa melalui

limpa dan hati.

pengamatan dengan mikroskop. Bila tingkat parasitemia mencit

2.

dari

TATA KERJA Metode yang digunakan pada penelitian

ini

telah

memperoleh

20% maka dilakukan pengambilan

darah dari

jantung menggunakan syringe

clearance

setelah terlebih dahulu mencit dibius dengan

penggunaan hewan coba dari Komisi Etik

eter. Darah yang diperoleh dari jantung

Penelitian

ditampung

Kesehatan

Kesehatan

ethical

telah mencapai lebih

Badan

(KEPK-BPPK)

Litbang

Kementerian

dalam

mikrosentrifuse,

dua

tabung

tabung

pertama

tidak

Negara Kesehatan Republik Indonesia pada

diiradiasi,

tahun 2011.

diiradiasi dengan sinar gamma pada dosis

sedangkan

tabung

ke

dua

175 Gy menggunakan sumber cobalt-60 dengan laju dosis 380,5 Gy/jam. Iradiasi

2.1. Hewan Coba dan Bahan Vaksin Mencit (Swiss Webster) jantan, berumur

dilakukan di fasilitas Iradiator IRPASENA,

8-10 minggu dengan berat 30-35 gram

Pusat Aplikasi Teknologi Isotop dan Radiasi,

diperoleh dari Kementrian Kesehatan, Jakarta.

BATAN.

Sebelum digunakan untuk penelitian, mencit dikarantina terlebih dahulu kurang 7 hari.

selama lebih

2.2. Percobaan

Mencit dipelihara dalam

Mencit percobaan pada kelompok 0

kandang fiber glass dengan tutup stainless

Gy dan 175 Gy masing-masing diinfeksi

steel serta diberi pakan pelet dan air minum

dengan 0,3 mL darah yang mengandung ±1

secukupnya (8). Pada penelitiaan ini mencit

x 107 parasit P. berghei yang tidak diiradiasi

dibagi menjadi 3 kelompok perlakuan, yaitu

dan yang diiradiasi secara penyuntikan

mencit yang tidak diinfeksi dengan parasit

intraperitoneal.

atau kontrol; mencit yang diinfeksi dengan

mencit yang disuntik secara intraperitoneal

parasit yang tidak diiradiasi (kelompok 0 Gy);

dengan larutan NaCl 0,85%. Respons imun

dan mencit

mencit

yang

yang diinfeksi dengan parasit

diiradiasi

sinar

(kelompok 175 Gy).

gamma

175

Sebagai

diamati

kontrol

melalui

adalah

parameter

Gy

parasitemia dan jumlah sel darah setiap 2

Pada setiap kelompok

hari selama 14 hari pasca infeksi. Sebanyak

perlakuan digunakan 12 ekor mencit.

10 µL darah perifer diambil dari ujung ekor

Bahan vaksin merupakan stok beku P.

mencit, kemudian

2 µL darah dilarutkan

berghei strain ANKA yang dibiakkan secara in

dalam

vivo dalam tubuh mencit Swiss Webster di

pemeriksaan jumlah eritrosit,

Laboratorium Hewan Bidang Biomedika Pusat

dilarutkan dalam 98 µL larutan Turk untuk

Teknologi Keselamatan dan Metrologi Radiasi

pemeriksaan leukosit. Jumlah eritrosit dan

(PTKMR),

leukosit

BATAN.

Darah

perifer

mencit

198

µL

dihitung

larutan

Hayem

untuk

dan 2 µL

menggunakan

kamar

diambil setiap hari dengan cara memotong

hitung Neubauer yang diamati dengan

ujung

mikroskop pada pembesaran 40X. Jumlah

ekor,

kemudian kepadatan parasit

87


eritrosit dan leukosit dalam satu mm3 darah

ISSN 1411 - 3481

2.3. Analisis Data

masing-masing dihitung dengan rumus [1] dan [2].

Data

hasil

penelitian

dianalisis

dengan program statistik SPSS 16. Apabila Sel limfosit, monosit, dan parasitemia

dihitung

dengan

apusan

darah

cara tipis

membuat pada

ada perbedaan bermakna di antara ketiga

sediaan

perlakuan maka dilakukan uji perbandingan

objek

antara perlakuan (uji LSD) (10). Sebagai

gelas

menggunakan 6 µL darah. Apusan darah

hipotesis

kemudian

dan

bermakna antar setiap perlakuan (H0) dan

diwarnai dengan larutan Giemsa 10% selama

terdapat perbedaan yang bermakna antar

30 menit, setelah itu dicuci pada air mengalir.

perlakuan (Ha). Nilai p ≤ 0,05 menunjukkan

Pemeriksaan dan penghitungan sel pada

bahwa

sediaan apusan darah dilakukan dengan

perbedaan yang signifikan antara perlakuan.

bantuan

Apabila nilai p ≥ 0,05 maka Ho diterima dan

difiksasi

dengan

metanol

mikroskop pembesaran 100 X.

adalah

H0

Jumlah limfosit dan monosit dihitung sebagai

berarti

persentase sel dari keseluruhan sel leukosit

perlakuan.

tidak

ditolak

tidak

ada

yang

terdapat

perbedaan

berarti

perbedaan

ada

antar

pada apusan darah (9) yang dirumuskan dengan

persamaan

menunjukkan

[3].

kepadatan

Parasitemia eritrosit

3.

HASIL DAN PEMBAHASAN Persentase

yang

kelompok

10 lapang pandang dan dihitung dengan

diperlihatkan pada Gambar 1. Pada eritrosit

rumus [4] (9).

mencit kelompok 0 Gy pertumbuhan parasit patologis

mencit

terhadap

tidak

terhambat,

0

Gy

dan

pada

terinfeksi parasit dalam ± 5000 eritrosit atau

Reaksi

mencit

parasitemia

sehingga

175

Gy

parasitemia

infeksi P. berghei diamati melalui perubahan

sudah terlihat pada hari ke 2 pasca infeksi.

berat organ limpa dan hati pada hari ke 4, 7,

Parasitemia

11, 14, dan 16 pasca infeksi. Dua ekor mencit

mencapai 38 % pada hari ke 14 dan semua

dari setiap perlakuan dibius dengan eter lalu

mencit mati pada hari ke 17.

terus

meningkat

hingga

dibedah secara ventralis. Organ hati dan limpa diisolasi lalu ditimbang. Eritrosit (sel/mm3) = (Ʃ sel × FP*) / (0,0025 mm2 × 0,1 mm)

[1]

3 2 Leukosit (sel/mm ) = (Ʃ sel × FP*) / (0,01 mm × 0,1 mm)

[2]

*FP = faktor pengenceran Persentase sel limfosit atau monosit = (Ʃ sel limfosit atau monosit / Ʃ total sel leukosit) × 100% Parasitemia = (Ʃ eritrosit yang terinfeksi parasit / Ʃ total eritrosit) × 100%

[3]

[4]

88


ISSN 1411 – 3481

40 Parasitemia (%)

30 20 10 0 ‐10

0

5

10

15

Hari sesudah infeksi 0 GRAY

175 GRAY

Gambar 1. Parasitemia mencit kelompok 0 Gy dan kelompok 175 Gy

Pada

Gy,

akan mempengaruhi keadaan eritrosit yang

parasitemia baru terlihat hari ke 6 pasca

berakibat pada peningkatan parasitemia,

infeksi

hingga

umumnya diikuti dengan penurunan kadar

mencapai 10% pada hari ke 14. Kenaikan

eritrosit pada inang. Pengaruh pertumbuhan

parasitemia pada kedua perlakuan secara

parasit terhadap perubahan jumlah eritrosit

statistik menunjukkan

pada mencit 175 Gy, 0 Gy,

dan

mencit

kelompok

sedikit

175

meningkat

perbedaan yang

bermakna (p<0,05).

dan kontrol

diperlihatkan pada Gambar 2. Kadar eritrosit

Waktu minimum mulai dari masuknya

pada mencit kontrol sekitar 800.000 sel/µl,

parasit ke dalam tubuh sampai terlihatnya

sedangkan

parasit di dalam eritrosit disebut sebagai

turun hingga 75% menjadi 200.000 sel/µl

periode prepaten. Periode prepaten dan

dan mencit menderita anemia berat pada

persen

oleh

hari ke 14. Penurunan jumlah eritrosit pada

virulensi parasit. Periode prepaten hingga 2

mencit kelompok 175 Gy terjadi pada hari

hari

ke 10, pada hari ke 14 jumlah eritrosit

parasitemia dianggap

menggambarkan Gerald

dkk

dipengaruhi sudah

virulensi

(12)

signifikan parasit

melakukan

(11).

penelitian

pada mencit kelompok 0 Gy

mengalami penurunan sekitar 42% menjadi 670.000

sel/µl

dan

mencit

belum

terhadap malaria serebral pada mencit yang

menunjukkan gejala anemia. Penurunan

diinfeksi dengan P. berghei yang diiradiasi,

eritrosit pada ketiga kelompok mencit secara

hasilnya

statistik

memperlihatkan

bahwa

dosis

menunjukkan

perbedaan

yang

iradiasi lebih dari 60 krad mengakibatkan

bermakna (p<0,05).

pemanjangan periode prepaten lebih dari 7

(13) pada mencit yang diinfeksi dengan P.

hari, parasitemia rendah dan mencit tidak

berghei

mengalami malaria serebral (12)

penurunan eritrosit yang signifikan pada hari

Parasit P. berghei stadium eritrositik berkembang

biak

di

dalam

eritrosit,

sehingga peningkatan pertumbuhan parasit

juga

Penelitian Dewi dkk

memperlihatkan

adanya

ke 2 pasca infeksi dan mencit mengalami anemia berat sehingga mengalami kematian 8 hari pasca infeksi (13). 89


ISSN 1411 - 3481

Gambar 2. Jumlah eritrosit mencit kontrol, kelompok 0 Gy, dan kelompok 175 Gy

Gambar 3. Jumlah leukosit mencit kontrol, mencit kelompok 0 Gy, dan mencit kelompok 175 Gy

Leukosit yang berperan dalam sistem

yang bermakna (p<0,05). Leukosit adalah

imun tubuh mengalami penurunan jumlah di

sel darah yang berperan dan bertanggung

hari ke 2 pasca infeksi pada dua kelompok

jawab

mencit yang dinfeksi dengan P. berghei.

humoral organisme terhadap zat-zat asing

Pada hari ke 12 pasca infeksi, jumlah

dan berbahaya bagi tubuh (14). Peningkatan

leukosit

jumlah

mencit

kelompok

175

Gy

dalam

pertahanan

leukosit

seluler

dapat

dan

menekan

meningkat hampir dua kali dari konsentrasi

pertumbuhan parasit, hal ini terlihat pada

awal, sedangkan mencit kelompok 0 Gy

mencit kelompok 175 Gy yang mengalami

mengalami sedikit kenaikan jumlah leukosit

peningkatan

respons

(Gambar 3). Kadar leukosit pada mencit

Supargiyono

(14),

kontrol tidak mengalami perubahan. Jumlah

leukosit lebih cepat terjadi pada mencit yang

leukosit

imun dibanding pada mencit yang tidak imun.

pada

ketiga

kelompok

secara statistik menunjukkan

mencit

imun. perubahan

Menurut jumlah

perbedaan 90


Limfosit

dan

monosit

ISSN 1411 – 3481

merupakan

Peningkatan jumlah limfosit juga disertai

leukosit yang berperan dalam respon imun.

dengan peningkatan jumlah leukosit dan

Persentase jumlah sel limfosit dan monosit

makrofag

pada mencit kelompok 0 Gy maupun

terhadap parasit. Kenaikan kedua jenis

kelompok 175 Gy disajikan pada Tabel 1.

leukosit

Pada kedua kelompok mencit, persentase

secara statistik menunjukkan

sel limfosit mengalami kenaikan hingga hari

yang bermakna (p<0,05).

ke 6 pasca infeksi, setelah itu jumlah sel

sebagai pada

benteng

kedua

Parasit

yang

pertahanan

kelompok

mencit

perbedaan

masuk

ke

dalam

limfosit menurun.

Kenaikan limfosit pada

sirkulasi darah direspons oleh sistem imun

kelompok

175

tinggi

tubuh secara non spesifik dan selanjutnya

dibandingkan dengan mencit 0 Gy. Jumlah

secara spesifik. Respons imun non spesifik

monosit

merupakan

mencit pada

Gy

kelompok

lebih

mencit

0

Gy

efektor

pertama

dalam

maupun 175 Gy mengalami peningkatan

memberikan perlawanan terhadap infeksi.

pasca infeksi, dan peningkatan jumlah sel

Leukosit merupakan komponen darah yang

monosit pada kelompok 175 Gy lebih tinggi

berperan dalam sistem imun dan jenis sel

dibandingkan

Gy.

leukosit yang berperan dalam respons imun

Supargiyono dkk (14) meneliti perubahan

adalah limfosit dan monosit (14). Monosit

fungsi dan proliferasi limfosit-T pada mencit

adalah

yang telah diberi imunisasi selama infeksi

menghancurkan

dengan P. berghei dan hasil penelitian

menelannya, sedangkan limfosit banyak

menunjukkan bahwa jumlah limfosit dalam

berperan dalam sistem imunitas tubuh.

darah

diimunisasi

Limfosit setelah dilepaskan dari sumsum

meningkat sekitar 42 % di atas normal

tulang akan mengalami differensiasi lebih

dibandingkan dengan limfosit yang berasal

lanjut menjadi sel imunokompeten (15).

mencit

kelompok

yang

mencit

telah

0

jenis

sel

fagosit

antigen

yang

akan

dengan

cara

dari mencit yang tidak diimunisasi (14). Tabel 1. Perubahan persentase limfosit dan monosit pada mencit kelompok 0 Gy dan 175 Gy Limfosit (%)

Monosit (%)

Hari sesudah infeksi

0 Gy

175 Gy

0 Gy

175 Gy

0

26,9 ± 3,6

28,5 ± 1,2

2,3 ± 1

0,8 ± 0,1

2

44,1 ± 4,7

48,6 ± 3,2

3,6 ± 1,2

2,4 ± 1

4

47,6 ± 4.9

63,4 ± 2,6

6,7 ± 1,7

3,6 ± 1

6

58,0 ± 5,1

63,5 ± 2,8

5,8 ± 1,7

14,6 ± 2,2

8

45,9 ± 4,3

54,7 ± 2,4

10,3 ± 1,8

9,2 ± 2

10

44,0±4,1

60,1±5,1

5,0±1,3

10,9±2,4

12

38,9±3,8

54,0±6,2

5,8±0,7

7,9±1,5

14

37,3±3,5

50,1±4,5

8,1±1,5

9,0±2,3

91


ISSN 1411 - 3481

Tabel 2. Perubahan berat limpa dan hati pada mencit kelompok 175 Gy dan 0 Gy Organ Limpa (gr)

Organ Hati (gr)

Hari sesudah infeksi

0 Gy

175 Gy

0 Gy

175 Gy

0

0,17 ± 0,03

0,14 ± 0,05

1,61 ± 0,08

1,3±0,04

4

0,23 ± 0,015

0,13 ± 0,024

1,64 ± 0,082

1,37±0,015

7

0,44 ± 0,074

0,22 ± 0,014

1,95 ± 0,083

1,48±0,49

11

0,49 ± 0,013

0,23 ± 0,075

2,39 ± 0,025

1,98±0,069

14

0,79 ± 0,019

0,35 ± 0,015

2,49 ± 0,03

1,90±0,34

16

0,75 ± 0,017

0,28 ± 0,014

2,53 ± 0,04

1,68±0,018

Parasit memicu

yang

dilemahkan

respons

menghambat perkembangan

imun

dapat

yang

akan

pertumbuhan

dan

Plasmodium

di

kelompok

mencit

menunjukkan

secara

statistik

perbedaan yang bermakna

(p<0,05).

dalam

Limpa merupakan tempat terjadinya

eritrosit dan menyebabkan reduksi parsial

filtrasi

parasitemia. Pada penelitian ini, respons

mengalami deformitas dan terikat dengan

imun

antibodi untuk selanjutnya dirusak oleh

yang

terjadi

ditunjukkan

oleh

eritrosit

yang

terinfeksi

parasit,

kenaikkan yang relatif signifikan pada jumlah

makrofag.

leukosit, limfosit, dan monosit mencit yang

tempat

diinfeksi dengan parasit yang diiradiasi

dengan sistem imun tubuh, dan diduga

(kelompok 175 Gy) dibandingkan dengan

limpa adalah tempat utama pengaturan

mencit kelompok 0 Gy.

sistem imun untuk menentukan komponen

Limpa dan hati merupakan organ

imunitas

Selain itu limpa juga merupakan

mempertemukan antigen

yang

akan

diaktifkan

parasit

(7).

yang berhubungan dengan sistem sirkulasi

Splenomegali

darah

yang

kondisi klinis) terlihat pada mencit kelompok

mengalami perubahan patologik pada saat

0 Gy yang ditandai dengan limpa membesar

terjadi infeksi malaria. Pembesaran limpa

dan lunak dengan warna merah gelap akibat

(splenomegali) merupakan salah satu gejala

pigmen dan ertitrosit yang terdeposit dalam

klinis malaria, dan dapat dideteksi satu

limpa. Untuk kelompok mencit 175 Gy

minggu sejak mulai timbulnya gejala klinis.

splenomegali lebih disebabkan oleh kondisi

Kedua kelompok mencit yang diinfeksi

imunologik (splenomegali hiperaktif) yang

dengan P. berghei mengalami peningkatan

ditandai dengan bentuk limpa yang masif

ukuran dan berat limpa (Tabel 2). Pada hari

dan persisten dengan infiltrasi limfoid sinus

ke 14, berat limpa mencit kelompok 0 Gy

hati serta diiringi dengan meningkatnya

mengalami peningkatan hingga empat kali

kadar antibodi. Diduga splenomegali ini

berat

mencit

disebabkan oleh pembentukan kompleks

kelompok 175 Gy berat limpa meningkat dua

imun sebagai akibat dari produksi IgM yang

kali lipat. Kenaikan berat limpa pada kedua

berlebihan serta agregasi makromolekul dari

dan

awal,

merupakan

sedangkan

organ

pada

hispatologik

(disebabkan

92


kompleks

imun

oleh

fagosit

limpa

ISSN 1411 – 3481

membuktikan

parasit

yang

lemah

mononukeus. Pembesaran limpa hiperaktif

mengaktifkan komponen sistim imun dalam

terlihat pada mencit yang diimunisasi (14).

darah.

Mencit

yang diinfeksi dengan

P.

berghei juga mengalami peningkatan ukuran

4.

dan berat organ hati (Tabel 2). Kenaikan

KESIMPULAN Dari

hasil

penelitian

ini

dapat

berat organ hati pada mencit kelompk 0 Gy

disimpulkan bahwa parasitemia, berat limpa

lebih tinggi dibandingkan dengan mencit

dan hati mencit yang diinfeksi dengan

kelompok 175 Gy, dan secara statistik

parasit yang diiradiasi 175 Gy secara

kenaikan berat organ hati pada kedua

signifikan lebih rendah dari mencit kelompok

kelompok mencit menunjukkan perbedaan

0 Gy. Jumlah eritrosit, leukosit, limfosit serta

yang

monosit

bermakna

(p<0,05).

Dari

hasil

mencit

yang

diinfeksi

dengan

pengamatan terlihat bentuk hati kongestif,

parasit yang diiradiasi 175 Gy secara

lebih besar, tegang dengan tepi tumpul,

signifikan lebih tinggi dari mencit kelompok 0

serta berwarna lebih gelap atau coklat tua.

Gy.

Perubahan ditemukan

jaringan secara

mikroskopik

patologik

yang

makroskopik

dan

mengindikasikan

hubungan

Parasit P. berghei yang dilemahkan dengan

iradiasi

gamma dapat

respons imun mencit

memicu

dan menghambat

dengan infeksi darah. Sel hati membengkak

pertumbuhan

dan

dan

Plasmodium di dalam eritrosit, sehingga

secara mikroskopik terlihat hiperplasi pada

diharapkan dapat dimanfaatkan sebagai

sel kupffer. Sel Kupffer, seperti sel dalam

kandidat vaksin malaria.

mengandung

sistem

pigmen

retikuloendotelial,

malaria

terlibat

serta

perkembangan

dalam

respons fagositosis, akibatnya hati menjadi

5.

DAFTAR PUSTAKA

berwarna kecoklatan agak kelabu atau

1.

Langhorne J, Quin SJ, Sanni LA.

kehitaman.

Hepatomegali dengan infiltrasi

Mouse models of blood stage malaria

sel mononukleus merupakan bagian dari

infections : immune responses and

sindrom pembesaran hati (7).

cytokines involved in protection and

Hasil penelitian ini menunjukkan

pathology. Chem Immunol 2002

bahwa iradiasi 175 Gy dapat melemahkan parasit P. berghei, sehingga virulensi dan

August; 204-28. 2.

Malaria cases in Indonesia increases to

daya invasi parasit menurun. Hal ini ditandai

about 3M in 2007: health official says.

dengan

Jakarta Post 2008 Jan 21.

terjadinya

rendahnya anemia,

parasitemia,

tidak

splenomegali

dan

hepatomegali klinis pada

3.

mencit yang

Plotkin SL, Plotkin SA. A short history of vaccination. In: Plotkin SA, Orenstein

diinfeksi dengan parasit yang diiradiasi.

WA, editors. Vaccine. 3rd ed.

Kadar leukosit, limfosit, dan monosit yang

Philadelpia: Saunders;1999.

lebih tinggi secara bermakna pada mencit yang diinfeksi dengan parasit yang diiradiasi,

4.

Raz E, Joshua F. Using gamma radiation preserves T-cell responses in 93


bacteria vaccine. San Diego: School of 5.

7.

morphology. In: Rodent malaria. Killick-

Ballou WR. Malaria vaccines in

Kendrick R, Peters W, editors. London:

development. Expert Opin Emerg

Academic Press; 1978.

9.

12. Gerald NJ, et al. Protection from

Darlina, Tetriana D. Daya infeksi

experimental cerebral malaria with a

Plasmodium berghei stadium eritrositik

single dose of radiation-attenuated,

yang diiradiasi sinar gamma. Prosiding

blood stage Plasmodium berghei

Pertemuan Ilmiah Keselamatan Radiasi

parasites.Vol 6. [Online].[cited 2011

dan Lingkungan; 2007; Jakarta:

Sept]. Available from:

PTKMR BATAN.

www.plosone.org.

Nugroho A, Harijanto PN, Datau EA.

13. Dewi RM, Harijani AM, Emiliana T,

Imunologi malaria. In: Harijanto PN,

Suwarni, Yekti, RP. Keadaan

editor. Malaria: epidemiologi,

hemotologis mencit yang diinfeksi

patogenesis, manifestasi klinis, dan

dengan P. berghei. Cermin Dunia

penanganan. Jakarta: Penerbit Buku

Kedokteran 1996;106: 37-40.

Kedokteran (EGC); 2003. 8.

11. Landau I, Boulard Y. Life cycles and

Medicine, University of California; 2006.

Drugs 2005;10: 489-503. 6.

ISSN 1411 - 3481

14. Supargiyono. Perubahan fungsi dan

Guide for the care and use of laboratory

proliferasi limfosit-T pada mencit yang

animals. 8th ed. Washington DC: The

telah diberi vaksinasi selama infeksi

National Academies Press; 2011.

dengan Plasmodium berghei malaria.

Jungstrom I, Perlaman H, Schilchtherle

Laporan penelitian. Yogyakarta: FK

M, Shere A, Wahlgreen M. Methods in

UGM; 1995.

malaria research. MR4/ATCC. Virginia: Manassas; 2004. 10. Santoso S. Menguasai statistik di era

15. Stevenson MM, Zavala F. Immunology malaria infections. Parasite Immunology 2006; 28: 1-4.

informasi dengan SPSS 15. Jakarta: PT Elex Media Komputindo; 2006.

94

RESPONS HEMATOPOITIK MENCIT YANG DIINFEKSI DENGAN Plasmodium berghei STADIUM ERITROSITIK IRADIASI GAMMA

Recommend Documents