Registrace léčivých přípravků v České republice
RNDr. Jana Charvátová
25.11.2014
1
Úvod
25.11.2014
Cíl prezentace
Základy regulace Postup registrace Typy registrací Evropské registrační procedury SmPC - základní charakteristika, struktura Regulace reklamy - léčivé přípravky Shrnutí
2
Typy registrací, Legislativa
25.11.2014
3
25.11.2014
4
Právní aspekty v ČR
25.11.2014
Zákon o léku (ZOL): 378/2007 Novela ZOL: 2/2013 Správní řád SUKL - UST 27verze 3
Zákon o reklamě (par 5) Etický kodex AIFP SOP
5
Typy registrací v ČR
25.11.2014
Typy registrací v ČR Standardní S odkazem S literárním odkazem Zjednodušená (§ 24a, § 24b) Vzájemné uznávání (§ 27) Centralizovaná
6
Základy regulace léčivých přípravků (LP)
1. polovina 20st. výskyt těžkých kovů v LP Základ regulace – důraz na jakost přípravků a obsah „vedlejších látek“
Aféra s thalidomidem (Distavanal/Contergan) malformace dolních končetin u dětí vzrostl význam preklinického hodnocení léčiv
Zpřísňování požadavků na kvalitu a bezpečnost LP prokázání účinnosti a bezpečnosti LP
Definovaná a standardní kvalita HVLP:
Kontrolovaná výroba (GMP) Správná laboratorní praxe(GLP) – preklinická + klinická hodnocení Správná klinická praxe (GCP)
25.11.2014
7
Postup registrace
HVLP – kdy může být uveden na trh ? Schvalovací proces = registrace / autorizace schválení příslušnou registrační autoritou = správní úřad SUKL/EMA Co správní úřad posuzuje? Dokumentace předložená žadatelem Ověření GMP, dodržení GCP, GLP při pre /- klinických hodnocení Posouzení názvu LP (brand name) SmPC (Souhrn údajů o přípravku)
Co dokládá žadatel? Výsledky všech provedených zkoušení LP, aby prokázal jeho bezpečnost a účinnost / převahu prospěchu nad rizikem, tzv.: „ poměr benefit / risk „
25.11.2014
Česká republika právní úřad – SUKL: www.sukl.cz oficiální zdravotnickou autoritou od r.1998
8
Žádost o registraci
Kdo může žádat o registraci LP?
FO nebo PO, jednotlivě pro každou lékovou formu i sílu léčivého přípravku (pokud nejde o registraci podle předpisu ES)
Podmínka - bydliště nebo sídlo v EU
25.11.2014
9
Zákon o léku Definice : generika stejné kvalitativní a kvantitativní složení léková forma jako referenční LP
EU referenčního přípravku
„biosimilar“ LP biologický lék podobný referenčnímu není „generikem“ odlišné vstupní suroviny/ technologický proces toxikologicko-farmakologické klinické studie „Bolar Provision“ PhV 25.11.2014
10
Dodatečná ustanovení
Dostupnost pro nevidomé a slabozraké Braillovo písmo
Informace na na vnějším obalu (krabička) Informace PIL
25.11.2014
„hospital“ léčivé přípravky – bez Braillova písma/schválená výjimka o neuvádění Braillova písma na krabičce bez Braillova písma - nesmí být obchodovány od 1.1.2013 11
Generikum
ZOL - definice generika Generikem se rozumí léčivý přípravek, který má shodné kvalitativní a kvantitativní složení, pokud jde o léčivé látky, a shodnou lékovou formu s referenčním léčivým přípravkem a jehož bioekvivalence s referenčním léčivým přípravkem byla prokázána příslušnými studiemi biologické dostupnosti
25.11.2014
ZOL upřesňuje, kdy se léčivé látky pokládájí za tutéž a kdy jde o shodnou lékovou formu Studie biologické dostupnosti není nutné dokládat, pokud generikum splňuje podmínky pokynů Komise a Agentury
12
Žádost o registraci - Generikum
Žadatel nemusí dokládat výsledky předklinických zkoušek a klinických hodnocení, pokud může prokázat, že přípravek je generikem referenčního léčivého přípravku, který je nebo byl registrován v členském státě nebo ve Společenství po dobu nejméně osmi let
Takové generikum nesmí být uvedeno na trh dokud neuplyne 10 let od první registrace referenčního přípravku,
tato lhůta se prodlužuje nejvýše na 11 let, jestliže je v průběhu prvních 8 let získána registrace pro jednu nebo více indikací s významným klinickým přínosem a o 6 měsíců vložením pediatrickych dat
25.11.2014
13
Typy registrací NÁRODNÍ
CENTRALIZOVANÁ
EU legislativa
VZÁJEMNÉHO UZNÁVÁNÍ DECENTRALIZOVANÁ
25.11.2014
14
Národní registrace
25.11.2014
V současné době má omezené možnosti a používá se, pokud LP je určen k obchodování jen v daném jednom členském státě ( kromě homeopatik)
Řídí se národní legislativou
15
MRP Mutual Recognization Procedure
25.11.2014
LP nesplňuje podmínky centralizované procedury
Je již registrován alespoň v 1 členském státě Společenství v tzv. referenčním státě (RMS)
Držitel(žadatel) požádá RMS o hodnotící zprávu = Assesment Report,
ten ji předá žadateli a tzv. dotčeným členským státům tj těm, ve kterých ho chce držitel (žadatel) registrovat, Content Member State)
16
DC Decentralized Procedure
LP není registrován v žádném členském státě Není možné jej již registrovat národně, ale jen DP
www.ema.europa.eu
25.11.2014
17
Rozhodnutí – časová osa
25.11.2014
18
Centralizovaná procedura
Nařízení Evropského parlamentu a Rady: 726 / 2004 / ES New Regulation 1234/2008
EMA
5let , 6 měsíců před vypršením lhůty- prodloužení poté neomezeně dlouho
> pokud Komise nerozhodne jinak na základě farmakovigilance
25.11.2014
Sunset Clause
19
CP Podmínky pro registraci CP úplně nová léčivá látka, která je indikovaná k použití v terapeutických oblastech : syndrom získané imunodeficience LP pro léčbu autoimunitního onemocnění a dalších poruch imunity a virových onemocnění neurogenerativní onemocnění ( Alzheimerova / Parkinsonova choroba, diabetes mellitus) LP vyvinuté biotechnologickými procesy ( rekombinantní DNA, monoklonální protilátky…) Orphany ( LP se statutem pro vzácná onemocnění)
25.11.2014
20
ŽADATEL
EMA prostřednictvím Výboru (CHMP) posouzeni ve všech členských státech EU ( „zpravodaj+ spoluzpravodaj“ ) hodnotící zpráva Stanovisko Výboru Rozhodnutí o registraci EK
Stejný název LP, Stejná struktura a znění SPC, PIL Stejná registrační čísla 25.11.2014
do 210 dnů do 277 ( +67 dnů po Stanovisku)
ve všech členských státech EU 21
Struktura SPC
25.11.2014
Název LP Kvalitativní a kvantitativní složení Léková forma Klinické údaje(!!) Farmakologické vlastnosti Farmaceutické údaje MAH Regitrační číslo Datum registrace Datum revize textu
22
Struktura SPC kap. 1. Název LP kap. 2. Kvalit. a kvantit. složení kap. 3. Léková forma kap. 4. Klinické údaje (!) 4.1. terapeutické ind. 4.2. dávk. a zp. podání 4.3. kontraindikace 4.4. zvláštní upozornění 4.5. interakce s jinými LP 4.6. fertilita,těhotenství, kojení 4.7. účinky na říz. strojů 4.8. NÚ (!) 4.9. předávkování
kap. 5 . Farmakologické vlastnosti kap. 6. Farmakologické údaje kap. 7. MAH kap. 8. Registrační číslo kap. 9. Datum první registrace/ prodloužení kap. 10. Datum revize textu
25.11.2014
23
PIP
ES SPC - aktualizace
Vkládání pediatrických indikací do SmPC
25.11.2014
24
Patent vs SPC
Doba exkluzivity dat MODEL 8 + 2 +1 + 0,5
Referenční lék : 8 let registrovaný v alespoň v 1 členském
státě ES Generikum se neuvede na trh ne dříve než uplyne 10let od vydání rozhodnutí o registraci referenčního léku Prodloužení lhůty na 11let : v období 10let nová indikace (podmínka výrazného klinického přínosu)
Prodloužení o 0,5 roku: Pediatrická data (PIP) 25.11.2014
25
Regulace reklamy Zákon o léku Zákon o reklamě Obch. zákoník o ochraně spotřebitele SPC UST 27verze 3 Etický kodex SOP Dozor nad reklamou: SUKL
25.11.2014
26
Reklama – regulace reklamy Co Komu Jak?
25.11.2014
27
Regulace reklamy - definice
25.11.2014
Reklama na humánní léčivé přípravky (dále jen „LP“)
Reklamou se podle obecné definice § 1 odst. 2 zákona č. 40/1995 Sb., o regulaci reklamy a o změně a doplnění zákona č. 468/1991 Sb., o provozování rozhlasového a televizního vysílání, ve znění pozdějších předpisů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen “zákon“), rozumí oznámení, předvedení či jiná prezentace šířené zejména komunikačními médii, mající za cíl podporu podnikatelské činnosti.
Podle § 5 zákona se za reklamu na LP považují také všechny informace, přesvědčování nebo pobídky určené k podpoře předepisování, dodávání, prodeje, výdeje nebo spotřeby humánních léčivých přípravků. Jedná se zejména o návštěvy obchodních zástupců s humánními léčivými přípravky u osob oprávněných je předepisovat, dodávat nebo vydávat, o dodávání vzorků LP, o podporu předepisování, výdeje a prodeje LP pomocí daru, spotřebitelské soutěže a nabídkou nebo příslibem jakéhokoli prospěchu nebo finanční či věcné odměny.
Dále se jedná o sponzorování setkání navštěvovaných odborníky a sponzorování vědeckých kongresů s účastí odborníků.
28
Regulace reklamy – CO? V České republice lze propagovat pouze registrované LP.
před uvedením na český trh podléhají léčivé přípravky registraci SÚKL
nebo
registraci Evropskou komisí tzv. centralizovanou procedurou.
25.11.2014
29
Regulace reklamy Reklama nesmí být: v rozporu s dobrými mravy nekalá skrytá
25.11.2014
30
Reklama zaměřená na širokou veřejnost Ne: Rx léčivé přípravky Zákaz se nevztahuje na LP použité v rámci vakcinační akce schválené Ministerstvem zdravotnictví (MZ), pro kterou MZ vydalo souhlas motiv strachu, naznačovat, že používáním LP se zlepší zdraví toho, kdo jej užívá, srovnávací reklama Reklama musí: obsahovat takové údaje, které jasně a srozumitelně určí, že předmětem reklamy je LP (uvést formulaci „reklama na lék“ nebo „registrovaný léčivý přípravek“), nebo v kombinaci s další informací („léčivý přípravek k vnitřnímu a léčivý přípravek k vnějšímu použití.“). obsahovat název LP tak, jak je uveden v rozhodnutí o registraci 25.11.2014
31
Reklama zaměřená na odborníky
25.11.2014
základní informace podle schváleného SPC, včetně data schválení nebo poslední revize; informace by měla obsahovat: název léčivého přípravku tak, jak je uveden v rozhodnutí o registraci, složení léčivého přípravku, jméno a adresu držitele rozhodnutí o registraci, indikace, dávkování a způsob užívání pro jednotlivé indikace, kontraindikace, významné interakce, hlavní nežádoucí účinky, upozornění, zvláštní požadavky na podmínky uchovávání. informaci o způsobu výdeje LP podle rozhodnutí o registraci; odborník musí být informován o tom, zda je výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis nebo zda jde o volně prodejný LP, informaci o způsobu hrazení z prostředků veřejného zdravotního pojištění. 32
Reklama zaměřená na odborníky
tvrzení nebyla klamavá,
představovala léčivý přípravek objektivně a bez přehánění,
byla aktuální, ověřitelná a dostatečně úplná,
musí být jasně označeny a jejich zdroje musí být přesně citovány.
jen při splnění všech těchto podmínek mohou být v reklamě uvedeny údaje, které nejsou obsahem SPC
25.11.2014
33
Shrnutí
25.11.2014
Registrační postupy- správní úřad SUKL, EMEA Registrační procedury Evropské registrační procedury SmPC( SPC) Regulace reklamy
34
25.11.2014
35
Děkuji Vám pozornost. Příjemný zbytek dne.
25.11.2014
36
