Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999) P1
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ
SCREENING POTENCI¡LNÕCH L…»IV ALZHEIMEROVY CHOROBY
DALIBOR äATÕNSK›a, JIÿÕ CABALb a JIÿÕ PATO»KAb
R = H, CH3 R1 = H, 4-Cl, 3-Cl, 2-Cl, 4-F, 3-F, 2-F, 4-Br, 3-Br, 4-CH3, 3-CH3, 4-OCH3, 3-OCH3, 4-NO2, 3-NO2, 2-F-6-Cl, 3,4-Cl2, 3,4-F2, 3,5-(NO2)2, 2,4-(NO2)2, 2-F-6-NO2
a
Katedra biologick˝ch a biochemick˝ch vÏd, Univerzita Pardubice, n·m. LegiÌ 565, 532 10 Pardubice, bKatedra toxikologie, Vojensk· lÈka¯sk· akademie, 500 01 Hradec Kr·lovÈ, e-mail:
[email protected],
[email protected]
pr·ce byla syntÈza deriv·t˘ benzimidazol˘, kterÈ byly substituov·ny benzylsulfanyl skupinou, jenû je pravdÏpodobnÏ zodpovÏdna za antimykobakteri·lnÌ ˙Ëinek. Antimykobakteri·lnÌ aktivita p¯ipraven˝ch slouËenin byla testov·na in vitro na Mycobacterium tuberculosis CNCTC My 331/88, Mycobacterium kansasii CNCTC My 235/80, Mycobacterium kansasii CNCTC My 6509/96 (klinicky izolovan˝ kmen) a Mycobacterium avium CNCTC My 330/88 pouûitÌm mikrometody pro stanovenÌ minim·lnÌ inhibiËnÌ koncentrace (MIC). L·tky vykazujÌ öirokÈ spektrum ˙Ëinku proti vöem testovan˝m kmen˘m. Budou diskutov·ny kvantitativnÌ vztahy struktury a ˙Ëinku.
Jednou z moûnostÌ lÈËby Alzheimerovy choroby je parci·lnÌ inhibice acetylcholinestrasy (AChE)1. V˝bÏr lÈËiv pro tento ˙Ëel je prov·dÏn inhibiËnÌm testem s cÌlov˝m enzymem. Na sÈrii cca 30 l·tek se strukturou ester˘ karbamov˝ch kyselin byla ovϯov·na moûnost testovat inhibiËnÌ ˙Ëinnost tÏchto l·tek butyrylcholinesterasou (BuChE), kter· je jako prepar·t cenovÏ dostupnÏjöÌ a enzym s poûadovanou Ëistotou je obsaûen v jakÈkoliv savËÌ krvi zbavenÈ makroelement˘. ZkoumanÈ karbam·ty byly v inhibiËnÌm testu s BuChE rozdÏleny na ˙ËinnÈ a ne˙ËinnÈ. Z obou skupin byly vybr·ny l·tky pokr˝vajÌcÌ vöechny strukturnÌ typy z p˘vodnÌho souboru:
R=H, CH3 ; R1 = H, 4-Cl, 3-Cl, 2-Cl, 4-F, 3-F, 2-F, 4-Br, 3-Br, 4-CH3, 3-CH3, 4-OCH3, 3-OCH3, 4-NO2, 3-NO2, 2-F-6Cl, 3,4-Cl2, 3,4-F2, 3,5-(NO2)2, 2,4-(NO2)2, 2-F-6-NO2
Ar-NH-COO-Ar, R-NH-COO-R, Ar-NH-COO-R, R-NH-COO-Ar. P¯i n·slednÈ inhibici AChE vybran˝mi l·tkami bylo prok·z·no, ûe BUChE je jejÌ vhodnou n·hradou, protoûe z p˘vodnÌho souboru l·tek eliminovala vÏtöinu inhibiËnÏ zcela ne˙Ëinn˝ch a nevylouËila û·dnou AChE inhibujÌcÌ. Z·vislost inhibice na struktu¯e zkouman˝ch l·tek potvrdila obecnÏ platn· pravidla pro inhibiËnÌ ˙Ëinnost karbam·t˘2. TÏm se vymykaly pouze l·tky s touto strukturou: HO-CH2-CH2-NH-COO-Ar, kterÈ by mÏly b˝t ˙Ëinn˝mi inhibitory, coû se vöak nepotvrdilo.
Pr·ce vznikla za podpory grantovÈ agentury FRVä grant Ë. 1273/99 a GA UK grant Ë. 21/1999/B CH /FaF. LITERATURA 1. 2.
Sudre P., Dam G., Kochi A.: Bull. WHO 70, 149 (1992). Raviglione M. C., Sundre P., Rider H. L., Spinaci S., Kochi A.: Bull. WHO 71, 297 (1993).
LITERATURA 1. 2.
P3 AMINOKYSELINOV… DERIV¡TY ISONIAZIDU
Sikora J. et al.: BiologickÈ podklady psychick˝ch poruch. GolÈm, Praha 1997. Kuhr R. J., Dorough W.: Carbamate Insecticide. CRC Press, West Palm Beach 1979.
RICHARD NAGELa, JARMILA VINäOV¡a a JARMILA KAUSTOV¡b a
P2
Katedra anorganickÈ a organickÈ chemie, Farmaceutick· fakulta, Univerzita Karlova, HeyrovskÈho 1203, 500 05, Hradec Kr·lovÈ, e-mail:
[email protected],
[email protected], b Krajsk· hygienick· stanice, Partyz·nskÈ n·m. 7, 72 892 Ostrava 1
SYNT…ZA POTENCI¡LNÕCH ANTITUBERKULOTIK
JAN KO»Õa, VÃRA KLIMEäOV¡a a JARMILA KAUSTOV¡b
V terapii tuberkulÛzy bylo p¯ipraveno mnoho deriv·t˘ hydrazidu isonikotinovÈ kyseliny (INH). V naöem p¯ÌspÏvku je pouûit jako modelov· l·tka pro studium uvolÚov·nÌ N-koncovÈ aminokyseliny exopeptidasou. ModernÌ terapie hled· takovÈ formy aplikace ˙ËinnÈ l·tky, p¯i kterÈ by lÈËivo nepoökozovalo zdravÈ buÚky, resp. org·ny a p˘sobilo by aû v mÌstÏ urËenÌ. Na tomto principu jsou zaloûena tzv. prolÈËiva. U peptidov˝ch prekurzor˘ je v mÌstÏ p˘sobenÌ prekurzor aktivov·n na vlastnÌ ˙Ëinnou l·tku zpravidla enzymatickou cestou. Tuto inici·lnÌ reakci obvykle spouötÏjÌ specifickÈ exo- Ëi endopeptidasy podle typu koncovÈ aminokyseliny (peptid˘)1,2. V r·mci studie byla syntetizov·na sÈrie aminokyselinov˝ch (di, pop¯. tripeptidick˝ch) deriv·t˘ isoniazidu fragmen-
a
Katedra anorganickÈ a organickÈ chemie, Farmaceutick· fakulta, Univerzita Karlova, HeyrovskÈho 1203, 500 05 Hradec Kr·lovÈ, e-mail:
[email protected], bN·rodnÌ referenËnÌ laborato¯ pro Mycobacterium kansasiÌ, Krajsk· hygienick· stanice, Partyz·nskÈ n·m. 7, 728 92 Ostrava TuberkulÛza, kter· je vyvol·na kmeny Mycobacterium tuberculosis, je st·le jednou ze z·vaûn˝ch infekËnÌch chorob. ProblÈm navÌc zhoröuje vznik rezistence na pouûÌvan· lÈËiva a snÌûenÌ imunity u nÏkter˝ch osob v d˘sledku v˝skytu dalöÌch, p¯edevöÌm virov˝ch onemocnÏnÌ (HIV)1,2. CÌlem p¯edloûenÈ 739
Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999)
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ s r˘zn˝mi kondenzaËnÌmi Ëinidly (DCC, CDI, SOCl2), chr·nÌcÌmi skupinami jak na dusÌku (Cbo(Z), Boc. FMOC, acetyl), tak na kyslÌku (aktivace ONp, ONSu, OpCp). P¯i odbour·nÌ chr·nÌcÌch skupin (H2/Pd za norm·lnÌho tlaku, zv˝öenÈho tlaku a hled·nÌ vhodnÈ dÈlky reakce, kyselÈ odbour·v·nÌ ñ HBr/CH3COOH, HCl/CH3COOH, CF3COOH, bazickÈ ñ NH3/CHCl3, sek. b·ze) doch·zÌ k p¯evaûujÌcÌmu vzniku vedlejöÌch produkt˘, resp. v˝chozÌch l·tek s kombinacÌ cyklodipeptid˘. Z tohoto d˘vodu jsou hled·ny dalöÌ syntetickÈ p¯Ìstupy cÌlenÈ k p¯ÌpravÏ cyklodidepsipeptid˘m.
tovou kondenzacÌ v roztoku. Aminoskupiny v˝chozÌch aminokyselin byly chr·nÏny benzyloxykarbonylacÌ, karboxylovÈ skupiny esterifikacÌ. Prodluûov·nÌ peptidovÈho ¯etÏzce bylo provedeno step by step kondenzacÌ za pouûitÌ dicyklohexylkarbodiimidu a katal˝zy N-ethyl-aminopiperidinu. Dipeptid ester byl alkalicky hydrolyzov·n a podroben dalöÌ kondenzaci s C-chr·nÏnou aminokyselinou. Cbo-tripeptid, pop¯ dipeptid (pop¯. aminokyselina) byl p¯eveden in situ na aktivnÌ ester, kter˝ poskytl s INH poûadovan˝ deriv·t. N-Chr·nÌcÌ skupina byla odstranÏna hydrogenol˝zou za katal˝zy palladia na aktivnÌm uhlÌ. V nÏkter˝ch p¯Ìpadech byly koneËnÈ produkty izolov·ny jako krystalickÈ soli (chloridy, citr·ty). VybranÈ N-acylovanÈ deriv·ty INH byly testov·ny na tuberkulostatickou aktivitu mikrometodou pro stanovenÌ minim·lnÌ inhibiËnÌ koncentrace v äulovÏ p˘dÏ. V˝sledky test˘ budou prezentov·ny.
Pr·ce vznikla za finanËnÌ podpory grantu GA UK 24/ 1998/B CH/FAF. LITERATURA 1. 2.
Pr·ce byla provedena za finanËnÌ podpory grantu GA UK 24/1998/B CH/FAF a GA »R 203. LITERATURA
3.
1.
4.
2.
P4
KasafÌrek E., Ryb·k M., KrejËÌ I., äturc A., K¯epela E., äedo A.: Life Sci. 50, 187 (1991). Czech Pat. 280 726, (1996).
5. 6.
SYNT…ZA KR¡TK›CH DEPSIPEPTIDŸ A JEJICH CYKLIZACE
P5
JARMILA VINäOV¡ a RICHARD NAGEL Katedra anorganickÈ a organickÈ chemie, Farmaceutick· fakulta, Univerzita Karlova, HeyrovskÈho 1203, 500 05, Hradec Kr·lovÈ, e-mail:
[email protected]
Cook A. H., Cox S. F., Farmer T. H.: J. Chem. Soc. 1949, 1022. Shemyakin M. M., Ovchinnikov Yu. A., Ivanov V. T. K., Evstratov A. V., Mikhaleva I. I., Rybova I. D.: Zh. Obshch. Khim. 42, 2320 (1972). Yoshida M., Asano M., Kumakura M., Katakai R., Mashimo T., Yuasa H., Yamanaka H.: Eur. Polym. J. 27, 325 (1991). Jˆrres V., Keul H., Hˆcher H.: Macromol. Chem. Phys. 199, 835 (1998). R·dl S., KasafÌrek E., KrejËÌ I.: Drug Fut. 15, 445 (1990). Vinöov· J., KasafÌrek E.: Chem. Listy 92, 197 (1998).
FLUOROVAN… BUTANOLIDY A BUTENOLIDY. SYNT…ZA 4-ALKYL-2,3-DIFLUOR-2-BUTEN-4-OLIDŸ
JAN HAJDUCH a OLDÿICH PALETA ⁄stav organickÈ chemie, Vysok· ökola chemicko-technologick·, Technick· 5, 166 28 Praha 6
VÏtöina cyklick˝ch depsipeptid˘ byla izolov·na z p¯ÌrodnÌch antibiotik s cÌlem objasnit jejich aktivnÌ komponentu, pop¯. p¯ipravit synteticky ˙Ëinn˝ deriv·t. Nap¯. z kmene Fussarium1 byly izolov·ny lateritiiny, avanacein, sambucinin, fructigenin, d·le je moûno jmenovat eniatiny, valinomycin, amidomycin a dalöÌ2. V dneönÌ dobÏ se na depsipeptidy soust¯eÔuje z·jem p¯edevöÌm jako na biodegradabilnÌ nosiËe pro systÈmy s prodlouûen˝m uvolÚov·nÌm lÈËiva3,4. Snaha o izosternÌ n·hradu jednoho dusÌku 2,5-piperazindionovÈho cyklu za kyslÌk vede k cyklodidepsipeptid˘m, deriv·t˘m 2,5-morfolindionu. SyntÈza kr·tk˝ch depsipeptidov˝ch analog˘ Alaptidu, cyklo(1-amino-1-cyklopentankarbonyl-L-alanyl)5 probÌh· vzhledem k vysokÈ reaktivitÏ esterovÈ (depsipeptidovÈ) vazby problÈmovÏ6. Byly monitorov·ny syntÈzy pouûÌvanÈ v peptidovÈ chemii
2-Buten-4-olidov˝ cyklus je souË·stÌ velkÈho poËtu biologicky aktivnÌch p¯ÌrodnÌch l·tek1. ZavedenÌm atomu fluoru do struktury se mohou v˝znamnÏ modifikovat biologickÈ i chemickÈ vlastnosti tÏchto l·tek. V˝raznou modifikaci vlastnostÌ
II
III IV
ALAPTID
cyklodipeptid
V
cyklodepsipeptid
740
Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999)
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ
mohou ilustrovat n·mi syntetizovanÈ 2,3-difluor-4,4-dialkyl-2-buten-4-olidy2,3, kterÈ umoûnily p¯Ìpravu analog˘ nÏkter˝ch t¯Ìd p¯ÌrodnÌch l·tek3,4. ZajÌmavou reaktivitu lze oËek·vat u 4-alkyl-2,3-difluor-2-buten-4-olid˘ V, jejihû syntÈza je p¯edmÏtem tÈto pr·ce. PrvnÌm stupnÏm syntÈzy je radik·lov· adice p¯ÌsluönÈho etheru na methyl-2,3,3-trifluorakryl·t I. P¯edpokl·dan· cyklizace hydroxyester˘ III, kterÈ se zÌskajÌ ötÏpenÌm etherovÈ vazby v aduktech II, neprobÌhala za r˘zn˝ch podmÌnek, coû je v rozporu s Baldwinov˝mi pravidly o cyklizaci hydroxyester˘5. Zvolili jsme proto jin˝ postup, kter˝ zaËÌn· dehydrofluoracÌ adukt˘ II na α,β-nenasycenÈ estery IV (Z/E = 2/1) a pokraËuje ötÏpenÌm etherovÈ vazby, kdy produkty (Z)-izomer˘ IV spont·nnÏ cyklizujÌ na butenolidy V.
fluormethylovanÈ struktury typu VI. SyntÈza je zaloûena na zcela chemoselektivnÌ aldolizaËnÌ reakci1 keton˘ I s methyl-3,3,3-trifluorpyruv·tem (II). VzniklÈ aldoly III jsou selektivnÏ redukov·ny2 na γ-hydroxyestery IV, kterÈ cyklizujÌ za kyselÈ katal˝zy3 na 2-hydroxybutanolidy V. Velmi obtÌûn· dehydratace poskytla odopovÌdajÌcÌ butenolidy (nap¯. VI) v nÌzkÈm v˝tÏûku. LITERATURA 1. 2. 3.
V˝zkum byl podporov·n grantem GA »R Ë. 203/96/1057.
Golubjev A. S., Galachov M. V., Kolomjec A. F., Fokin A. V.: Izv. Akad. Nauk SSSR, Ser. Chim. 9, 2127 (1989). Gutman A. L., Zuobi R. K., Bravdo T.: J. Org. Chem. 55, 3546 (1990). Schultz A. G., Napier J. J., Sundararaman P.: J. Am. Chem. Soc. 106, 3590 (1984).
LITERATURA 1. 2. 3. 4. 5.
P6
Knight D. W.: Contemp. Org. Synth. 1, 287 (1994). Paleta O., Pelter A., Kebrle J.: Tetrahedron Lett. 35, 9259 (1994). Paleta O., Pelter A., Kebrle J., Duda Z., Hajduch J.: Tetrahedron, p¯ijato k tisku. Paleta O., Duda Z., Hol˝ A.: Chem. Listy 91, 667 (1997). Baldwin J. E.: J. Chem. Soc. 1976, 734.
P7
MICHAL OTYEPKAa, MIROSLAV STRNADb a JAROSLAV KO»Ac a Katedra anorganickÈ a fyzik·lnÌ chemie, P¯ÌrodovÏdeck· fakulta, Univerzita PalackÈho, t¯. Svobody 8, 771 46 Olomouc, e-mail:
[email protected], bLaborato¯ r˘stov˝ch regul·tor˘, P¯ÌrodovÏdeck· fakulta, Univerzita PalackÈho, a ⁄EB, älechtitel˘ 11, 783 71 Olomouc, cLaborato¯ struktury a dynamiky biomolekul, P¯ÌrodovÏdeck· fakulta, Masarykova univerzita, Kotl·¯sk· 2, 611 37 Brno
FLUOROVAN… BUTANOLIDY A BUTENOLIDY. SYNT…ZA 4-SUBSTITUOVAN›CH 2-TRIFLUORMETHYL-2-BUTEN-4-OLIDŸ
JIÿÕ PALE»EK, BOHUMIL DOLENSK›, JAROSLAV KVÕ»ALA a OLDÿICH PALETA
V souËasnÈ dobÏ se intenzivnÏ studujÌ novÈ moûnosti umÏlÈ inhibice kontrolnÌch enzym˘ bunÏËnÈho cyklu, neboù bylo prok·z·no, ûe l·tky schopnÈ inhibovat tyto enzymy mohou hr·t d˘leûitou roli v chemoterapii n·dorov˝ch onemocnÏnÌ. Jako ˙ËinnÈ se jevÌ i purinovÈ deriv·ty, kterÈ inhibujÌ cyklin-dependentnÌ kinasy1. CÌlem tÈto pr·ce bylo ovϯit moûnosti jednÈ z technik molekulovÈho modelov·nÌ tzv. molekulovÈho dokov·nÌ2 p¯i n·vrhu nov˝ch purinov˝ch deriv·t˘ s inhibiËnÌm ˙Ëinkem pro enzym CDK2, kter˝ kontroluje p¯echod G1/S a replikaci DNA. Byly testov·ny techniky rigidnÌho a flexibilnÌho molekulo-
⁄stav organickÈ chemie, Vysok· ökola chemicko-technologick·, Technick· 5, 166 28 Praha 6 Skupina CF3 zpravidla v˝raznÏ modifikuje chemickÈ vlastnosti a bioaktivitu organick˝ch slouËenin. V souvislosti se studiem fluorovan˝ch butenolid˘ jsme syntetizovali tri-
I
TESTOV¡NÕ TECHNIKY MOLEKULOV…HO DOKOV¡NÕ PRO CÕLEN› N¡VRH ENZYMOV›CH INHIBITORŸ
II
IV
III
VI
Obr. 1. Srovn·nÌ vypoËtenÈ (tuËn· Ë·ra) a RTG (tenk· Ë·ra) orientace a konformace roscovitinu. Vlevo je struktura vypoËten· metodou rigidnÌho a vpravo flexibilnÌho dokov·nÌ
V
741
Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999)
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ
vÈho dokov·nÌ, implementovanÈ v programech DOCK 4.0.1 a AutoDock 2.4 na inhibitorech: 6-(benzylamino)-2R-[[1-(hydroxymethyl)propyl]amino]-9-isopropylpurin (roscovitin), 6-(benzylamino)-2-[(hydroxyethyl)amino]-9-methylpurin (olomoucin), 6-(3,3-dimethylallylamino)purin (IPA) a 6-[(3-chloro)anilino)-2R-[[1-(hydroxymethyl)-2-(methyl)propyl]amino]-9-isopropylpurin (purvalanol A). Jako testovacÌ kritÈrium byla zvolena shoda vypoËtenÈ orientace a konformace inhibitoru s orientacÌ a konformacÌ stejnÈho inhibitoru v komplexu enzym-inhibitor, zjiötÏnou RTG anal˝zou. Metoda rigidnÌho dokov·nÌ dok·ûe velmi dob¯e vystihnout orientaci inhibitoru v aktivnÌm mÌstÏ enzymu. RMSD mezi vypoËtenou a RTG nalezenou orientacÌ se pohybujÌ od 0,4 do 0,9 Å. V˝sledky z program˘ DOCK a AutoDock se v˝znamnÏ neliöÌ, p¯estoûe pracujÌ na jin˝ch algoritmech. Metoda je tedy pouûiteln· pro predikci orientace nov˝ch inhibitor˘ v aktivnÌm mÌstÏ. Metoda flexibilnÌho dokov·nÌ vöak jiû neposkytuje tak uspokojivÈ v˝sledky. VypoËtenÈ struktury se od RTG struktur liöÌ v orientaci v aktivnÌm mÌstÏ a zejmÈna v konformaci. V souËasnÈ dobÏ se soust¯edÌme na hled·nÌ vztahu mezi vypoËtenou interakËnÌ energiÌ enzym-inhibitor a experiment·lnÏ zmϯenou inhibiËnÌ aktivitou3.
sniûov·nÌ intenzity, a to v z·vislosti na typu fotosenzibiliz·toru. Tato z·vislost je v podstatÏ shodn· s fototoxick˝mi ˙Ëinky fotosenzibiliz·tor˘. Tato pr·ce vznikla v r·mci projektu CMBM UP VS 96 154 za podpory grantu GA »R 203/98/P257. LITERATURA 1. 2. 3.
P9
2. 3.
P8
KONFORMA»NÕ ANAL›ZA »¡STE»NÃ O-PROPYLOVAN›CH THIACALIX[4]ARENŸ POMOCÕ NMR SPEKTROSKOPIE
JIÿÕ VLACHa, HANA DVOÿ¡KOV¡a, JAN LANGa, PAVEL LHOT¡Kb a RICHARD HRABALa Laborato¯ NMR, b⁄stav organickÈ chemie, Vysok· ökola chemicko-technologick·, Technick· 5, 166 28 Praha 6 a
LITERATURA 1.
Lasovsk˝ J., Banc̯ov· M., Hrb·Ë J., Otyepka M., Rakuöan J.: J. Biolumin. Chemlumin. 13, 231 (1998). Mosinger J., MiËka Z.: Chem. Listy 88, 212 (1994). Carpenter S. Fehr M. J., Kraus G. A., Petrich J. W.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 1227 (1994).
Vesel˝ J., HavlÌËek L., Strnad M. a kol.: Eur. J. Biochem. 224, 771 (1994). Lybrand T. P.: Curr. Opin. Struct. Biol. 5, 224 (1995). Otyepka M., Kryötof V., HavlÌËek L., Siglerov· V., Strnad M., KoËa J.: odesl·no do tisku.
R˘zn˝m zp˘sobem substituovanÈ calix[4]areny1 nach·zejÌ vyuûitÌ jako d˘leûitÈ stavebnÌ kameny v supramolekul·rnÌ chemii pro svÈ unik·tnÌ komplexaËnÌ vlastnosti. Thiacalix[4]areny byly p¯ipraveny v poslednÌ dobÏ jako jejich slibn· modifikace2. Vedle l·tek uniformÏ substituovan˝ch na dolnÌm okraji se poda¯ilo p¯ipravit tÈû l·tky substituovanÈ jen Ë·steËnÏ. P¯edpokladem pro studium jejich komplexaËnÌch vlastnostÌ je anal˝za jejich konformaËnÌho chov·nÌ.
CHEMILUMINISCENCE ñ METODA V›BÃRU FOTOSENZIBILIZ¡TORŸ PRO PDT?
MARTINA BANCÕÿOV¡a, JAN LASOVSK›a a STEFANO GIROTTIb a
Centrum molekul·rnÌ biologie a medicÌny, Katedra anorganickÈ a fyzik·lnÌ chemie, Univerzita PalackÈho, t¯. Svobody 8, 771 46 Olomouc, e-mail:
[email protected], bIstituto Scienze Chimiche, Universita Bologna, Via San Donato, 15; 40127 Bologna, e-mail:
[email protected]
I R1, R2, R3 = Pr II R1, R3 = Pr, R2 = H III R2 = Pr, R1, R3 = H
ObecnÏ m˘ûeme chemiluminiscenËnÌ reakce rozdÏlit na dva z·kladnÌ typy: chemiluminiscenci p¯Ìmou a senzitizovanou. Naöe p¯edchozÌ studium senzitizovanÈ chemiluminiscence (ftalhydrazid-xanthenov· barviva) v micel·rnÌch roztocÌch (CTAB) prok·zalo, ûe doch·zÌ k ¯·dovÏ nÏkolin·sobnÈmu zv˝öenÌ intenzity1. Z·kladem fotodynamickÈ terapie je excitace fotosenzibiliz·tor˘ svÏtlem danÈ vlnovÈ dÈlky za p¯Ìtomnosti kyslÌku, kdy vznik· mimo jinÈ i singletov˝ kyslÌk, kter˝ napad· bunÏËnÈ membr·ny ve svÈm okolÌ a zp˘sobuje jejich oxidaËnÌ destrukci2. BioluminiscenËnÌ oxidace luciferinu luciferasou (Photinus pyralis) se uk·zala b˝t dostateËnou pro aktivaci antivir·lnÌch ˙Ëink˘ hypericinu3. NahrazenÌm xanthenov˝ch barviv fotosenzibiliz·tory (hypericin, sulfonovanÈ ftalocyaniny) vöak naopak doch·zÌ ke
Tato pr·ce se zab˝v· studiem konformacÌ Ë·steËnÏ O-propylovan˝ch thiacalix[4]aren˘ I, II, III v roztoku CDCl3 za laboratornÌ teploty metodami NMR spektroskopie. P¯i¯azenÌ sign·l˘ bylo provedeno metodami homonukle·rnÌmi (1H COSY) i heteronukle·rnÌmi (1H, 13C-HMQC, 1H, 13C-HMBC). Ke stanovenÌ geometrie tÏchto molekul byl vyuûit nukle·rnÌ Overhauser˘v efekt. Uk·zalo se, ûe stupeÚ substituce v˝raznÏ ovlivÚuje konformaËnÌ chov·nÌ tÏchto l·tek. LITERATURA 1.
742
Gutsche C. D.: Calixarenes: Monographs in Supramolecular Chemistry (Stoddart J. F., ed.), sv. 1. The Royal Society of Chemistry, Cambridge 1989.
Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999) 2.
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ
Lhot·k P., Himl M., Pakhomova S., Stibor I.: Tetrahedron Lett. 39, 8915 (1998).
P11 ÿÕDÕCÕ ROLE SUBSTITUENTU NA C-2 PRO KONFORMACI CYKLICK›CH DERIV¡TŸ ALDONOV›CH KYSELIN KAREL KEFURTa, MICHAELA HAMERNÕKOV¡a,b, JAROSLAV HAVLÕ»EKc, ZDE“KA KEFURTOV¡a, HELENA POSPÕäILOV¡a a HANA VOTAVOV¡d
P10 VYUéITÕ TANDEMOV… HMOTNOSTÕ SPEKTROMETRIE KE STRUKTURNÕ ANAL›ZE MEMBR¡NOV›CH FOSFOLIPIDŸ A JEJICH SEZ”NNÕCH ZMÃN U RUMÃNICE POSPOLN… (PYRRHOCORIS APTERUS)
a
⁄stav chemie p¯ÌrodnÌch l·tek, Vysok· ökola chemicko-technologick·, Technick· 5, 166 28 Praha 6, e-mail: karel.kefurt@ vscht.cz, bKatedra biofyziky a fyzik·lnÌ chemie, Fakulta farmaceutick·, Karlova univerzita, Hradec Kr·lovÈ, c⁄stav analytickÈ chemie, Vysok· ökola chemicko-technologick·, Technick· 5, 166 28 Praha 6, e-mail: jaroslav.havlicek@ vscht.cz, d⁄stav organickÈ chemie a biochemie, Akademie vÏd »eskÈ republiky, Flemingovo n·m. 2, 166 10 Praha 6, e-mail:
[email protected]
PETRA BERKOV¡, PETR äIMEK a MAGDALENA HODKOV¡ Laborato¯ analytickÈ biochemie a oddÏlenÌ ekofyziologie, Entomologick˝ ˙stav, Akademie vÏd »eskÈ republiky, 370 05 »eskÈ BudÏjovice, e-mail:
[email protected]
Na z·kladÏ 1H-NMR a CD studiÌ aldonolaktam˘ a aldonolakton˘ byl potvrzen vztah mezi sterick˝m postavenÌm kyslÌkovÈho atomu na C-2 a p¯evl·dajÌcÌ konformacÌ u l·tek IñXXVI v roztoku. Vöechny studovanÈ aminodeoxyaldonolaktamy s hydroxylovou nebo acetoxylovou skupinou na C-2, tj. l·tky typu 1, zaujÌmaly v roztocÌch takovÈ konformace, v nichû byla tato skupina v ekvatori·lnÌm, resp. pseudoekvatori·lnÌm postavenÌ. Tento vliv se uplatnil i u takov˝ch diastereoizomer˘, u nichû byla pat¯iËn· konformace Ñvynucenaì proti stericky nev˝hodnÈmu (axi·lnÌmu) postavenÌ ostatnÌch substituent˘. Naproti tomu laktamy typu 2 (bez substituentu na C-2) zaujÌmaly p¯ednostnÏ konformace v duchu zn·m˝ch pravidel stereochemie, tedy s maxim·lnÌm poËtem ekvatori·lnÌch skupin. ZjiötÏn· fakta1-5 se podobajÌ jiû d¯Ìve poznanÈ6 z·vislosti v ¯adÏ 4,6-dideoxyhexonolakton˘ XXIIIñXXVI (typ 3).
SezÛnnÌ adaptace hmyzu i jin˝ch organism˘ z·visÌ na struktu¯e a funkËnÌch vlastnostech membr·n, a ve znaËnÈ m̯e na struktu¯e zastoupen˝ch membr·nov˝ch fosfolipid˘. V buÚk·ch thorak·lnÌch sval˘ a tukovÈho tÏlesa p¯edstavujÌ hlavnÌ mebr·novÈ sloûky fosfatidylcholin a fosfatidylethanolamin se zbytky C16 a C18 mastn˝ch kyselin1. V p¯ÌspÏvku je prezentov·n nov˝ p¯Ìstup ke studiu struktur membr·nov˝ch fosfolipid˘ metodou elektrosprejovÈ tandemovÈ hmotnostnÌ spektrometrie (ESI-MSn). PomocÌ ESI-MSn spekter pozitivnÌch a negativnÌch iont˘ lze p¯Ìmo identifikovat jednotlivÈ t¯Ìdy lipid˘ ve vzorku, urËit relativnÌ zastoupenÌ jednotliv˝ch slouËenin v kaûdÈ t¯ÌdÏ, dÈlku ¯etÏzce a poËet dvojn˝ch vazeb u acylov˝ch zbytk˘ mastn˝ch kyselin, vËetnÏ urËenÌ jejich polohy ve struktu¯e lipidu. P¯ednostÌ metody je takÈ jednoduchost p¯Ìpravy vzorku zaloûen· na moûnosti p¯ÌmÈho mϯenÌ spekter ve vzorcÌch p¯ipraven˝ch postupem dle Folcha2. Vypracovan· metoda byla ˙spÏönÏ pouûita p¯i studiu sezÛnnÌch zmÏn v zastoupenÌ membr·nov˝ch fosfolipid˘ izolovan˝ch z thorak·lnÌch sval˘ a tukovÈho tÏlesa rumÏnice bezk¯ÌdlÈ (Pyrrhocoris apterus). V obou org·nech byly zjiötÏny v˝znamnÈ rozdÌly ve struktur·ch alifatick˝ch ¯etÏzc˘ ethanolaminu a fosfatidylcholinu, v z·vislosti na fotoperiodÏ a teplotÏ zejmÈna v poloze 1 glycerolu.
NH
OR
RO
RO
NH
OR
O
O
RO
OR
OR
IñVIII
IXñXII Typ 1, R = H, Ac
RO
Tento projekt byl financov·n GA »R, grant Ë. 206/97/0619.
OR
NH
NH
OR
O
RO
LITERATURA
RO
XIIIñXVI
O
XVIIñXVIII Typ 2, R = H, Ac
1. 2.
Hodkov· M., äimek P., ZahradnÌËkov· H., Nov·kov· O.: Insect Biochem. Mol. Biol. 29, 367 (1999). Folch J., Lees M., Stanley G.: J. Chromatogr. B 226, 497 (1957).
CH3 NH
O O
RO OR
OR
XIXñXXII Typ 1, R = H, Ac
743
O
OR
OR
XXIIIñXXVI Typ 3, R = H, Bz
Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999)
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ
Tento v˝zkum byl zË·sti podporov·n grantem GA »R Ë. 203/ 97/0621. LITERATURA 1. 2. 3. 4. 5. 6.
X III H2 IV O
HamernÌkov· M.: DisertaËnÌ pr·ce. Vysok· ökola chemicko-technologick·, Praha 1999. PospÌöilov· H.: Diplomov· pr·ce. Vysok· ökola chemicko-technologick·, Praha 1999. HavlÌËek J., HamernÌkov· M., Kefurt K.: J. Mol. Struct. 482, 311 (1999). Kefurt K., Kefurtov· Z., Tröka P., Bl·ha K., FriË I., Jar˝ J.: Collect. Czech. Chem. Commun. 54, 2156 (1989). Kefurt K., HavlÌËek J., HamernÌkov· M., Votavov· H.: Collect. Czech. Chem. Commun. 62, 1919 (1997). Kefurt K., Snatzke G., Snatzke F., Tröka P., Jar˝ J.: Collect. Czech. Chem. Commun. 41, 3324 (1976).
VII
V
P12 PÿÕPRAVA KYSLÕKAT›CH DERIV¡TŸ LUPANOV…HO A OLEANANOV…HO TYPU V¡CLAV RICHTRa, JIÿÕ KLINOTb, MILAN KRAITRa a JAN SEJBALb VIII IX
a
Katedra chemie, Pedagogick· fakulta, Z·padoËesk· univerzita, VeleslavÌnova 42, 306 19 PlzeÚ, bKatedra organickÈ chemie, P¯ÌrodovÏdeck· fakulta, Univerzita Karlova, Albertov 2030, 128 40 Praha Jiû d¯Ìve jsme referovali1,2 o nÏkter˝ch vÌcestupÚov˝ch p¯emÏn·ch 23-hydroxybetulinu, p¯ÌpadnÏ betulinu, kterÈ umoûnily zavedenÌ dvojnÈ vazby do kruhu B triterpenoidnÌho skeletu. NÏkterÈ z tÏchto slouËenin byly nynÌ vyuûity pro p¯Ìpravu dalöÌch kyslÌkat˝ch deriv·t˘, vËetnÏ slouËenin s dvojnou vazbou v kruzÌch A nebo B. Z 23-hydroxybetulinu (I) byl p¯ipraven triacet·t II a diacet·t III, kter˝ oxidacÌ oxidem chromov˝m v kyselinÏ octovÈ za varu poskytuje lakton IV. Z norketonu V zÌskanÈho buÔ z 23-hydroxybetulinu (I) nebo betulinu (VI) (viz cit.1) byl reakcÌ s oxidem seleniËit˝m v terc.butylalkoholu p¯ipraven dienon VII. äestistupÚovou p¯emÏnou norketonu V byly zÌsk·ny nenasycenÈ ketony VIII a IX. Struktury vöech p¯ipraven˝ch slouËenin byly potvrzeny infraËerven˝mi, hmotnostnÌmi a NMR spektry.
X α-H; β-OCOCH3 O
Pr·ce byla financov·na z grantu PF Z»U Ë. 11074381. LITERATURA 1. 2.
Richtr V., Klinot J., K¯eËek V.: SbornÌk abstrakt˘, Liblice í95, str. 97. Praha 1995. Richtr V., Klinot J., Sejbal J.: Chem. Listy 91, 1020 (1997).
P13 DERIV¡TY γ-KARBOLINU S POTENCI¡LNÕ BIOLOGICKOU AKTIVITOU ZUZANA PÿIBYLOV¡ a LUDÃK BENEä ⁄stav chemick˝ch lÈËiv, Farmaceutick· fakulta, Veterin·rnÌ a farmaceutick· univerzita, PalackÈho 1-3, 612 42 Brno, e-mail:
[email protected]
I II VI
R1 OH OCOCH3 H
R2 OH OCOCH3 OH
Stobadin, (ñ)-cis-2,8-dimethyl-2,3,4,4α,5,9β-hexahydro-γ-karbolin, je zn·m sv˝mi antioxidaËnÌmi1, neuroprotektivnÌmi2, antiarytmick˝mi a kardiorpotektivnÌmi ˙Ëinky a takÈ zabraÚuje reperfuznÌmu poökozenÌ mukÛzy ûaludku3. Byly p¯ipraveny 5-aminoacylderiv·ty stobadinu (obr. 1)
R3 OH OCOCH3 OH
744
Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999)
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ Pr·ce byla uskuteËnÏna s podporou grantu IGA VFU Ë. 15/ 99/FaF.
CH3
H3C
N
LITERATURA
N O
1. 2. 3. 4. 5.
R H2N
Obr. 1.
R = H, CH2CH2CO2H, CH2(CH2)2CH2NH2
6. za ˙Ëelem zjistit, jak tato substituce ovlivnÌ biologickou aktivitu p˘vodnÌho skeletu. Pr·ce byla uskuteËnÏna za podpory grant˘ IGA VFU Ë. 31/99 a Ë. 15/99.
Dent G. W. et al.: Brain Res. 620, 7, (1993). Endo H. et al.: Behav. Brain Res. 83, 234 (1997). Nakamura J. et al.: J. Pharmacobiodyn. 14, 1 (1991). Sasaki et al.: J. Med. Chem. 34, 628 (1991). Himori N., Suzuki T., Ueno K.: J. Pharm. Pharmacol. 47, 253 (1995). Johnstone R. A. W., Rose M. E.: Tetrahedron 35, 2169 (1979).
P15 REAKCE KETODERIV¡TŸ LUPANOV… A E-SEKOLUPANOV… ÿADY
LITERATURA JAN äAREK, JIÿÕ KLINOT a IVA TIäLEROV¡ 1. 2. 3.
Hor·kov· º., ätolc S.: Gen. Pharmacol. 30, 5 (1998). ätolc S., VlkolÌnsk˝ R., Pavl·sek J.: Brain Res. Bull. 42, 5 (1997). MojûÌö M. et al.: Physiol. Res. (Prague) 45, 399 (1996).
Katedra organickÈ chemie, P¯ÌrodovÏdeck· fakulta, Univerzita Karlova, Albertov 2030, 128 40 Praha 2 e-mail:
[email protected]. V souvislosti s cytotoxickou aktivitou nÏkter˝ch lupanov˝ch triterpenoid˘ byly v tÈto pr·ci syntetizov·ny pivaloyloxymethyl (Pom) estery typu I z d¯Ìve1 p¯ipraven˝ch ketokyselin. Pom-estery jsou, na rozdÌl od bÏûn˝ch alkylester˘, ve fyziologickÈm prost¯edÌ snadno hydrolyzovatelnÈ nespecifick˝mi enzymy2, coû m· pro cytotoxickou aktivitu znaËn˝ v˝znam. Jak bylo d·le zjiötÏno, jevÌ Pom-esterov· skupina znaËnou stabilitu v˘Ëi siln˝m oxidaËnÌm Ëinidl˘m (nap¯. oxid seleniËit˝ nebo kyselina peroxyoctov·) a kyselÈmu prost¯edÌ. Tyto vlastnosti, spolu s jejich relativnÏ snadnou p¯Ìpravou3 a popisovanou mÌrnou deprotekcÌ2, je p¯edurËujÌ k pouûitÌ jako chr·nÌcÌ skupiny.
P14 SYNT…ZA N-SUBSTITUOVAN›CH ω-LAKTAMŸ JAKO POTENCI¡LNÕCH L…»IV OLDÿICH FARSA a LUDÃK BENEä ⁄stav chemick˝ch lÈËiv, Farmaceutick· fakulta, Veterin·rnÌ a farmaceutick· univerzita, PalackÈho 1-3, 612 42 Brno, e-mail:
[email protected] Na dusÌku substituovanÈ ω-laktamy jsou souË·stÌ ¯ady v poslednÌch letech preklinicky a klinicky testovan˝ch i v praxi pouûÌvan˝ch lÈËiv s ˙Ëinky zejmÈna v oblasti CNS, a to zejmÈna jako nootropika1,2 a antiepileptika3,4, nÏkterÈ slouËeniny vykazujÌ tÈû antiradik·lovou aktivitu5. V r·mci tÈto pr·ce byly p¯ipraveny r˘znÈ deriv·ty 2-[2-oxo-1-(1-azacykloalkyl)]acetanilidu, liöÌcÌ se vz·jemnÏ druhem (alkyl, alkoxyl) a polohou substituentu na benzenovÈm j·d¯e a velikostÌ laktamovÈho kruhu (5ñ7 atom˘).
X
Y COOPom
1
R
I O || Pom = H2C-O-C-C(CH3)3 X
X
O
R = CnH2n+1, CnH2n+1O; n = 1ñ7, m = 1ñ3 3
R
VlastnÌ syntÈza byla realizov·na p¯ev·ûnÏ p¯Ìpravou na j·d¯e substituovanÈho 2-halogenacetanilidu, kter˝m pak byl alkylov·n p¯Ìsluön˝ ω-laktam ve formÏ soli alkalickÈho kovu6. Produkty byly testov·ny in vitro na antiradik·lovou aktivitu a poËÌt· se i se stanovenÌm jejich ˙Ënnosti jako nootropik, p¯ÌpadnÏ antikonvulziv.
Y
2
R
2
R
II
III 1
2
X, Y, R , R = kyslÌkatÈ funkËnÌ skupiny
745
Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999)
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ
D·le byly studov·ny produkty reakce 18-lupenov˝ch a 18,19-sekolupanov˝ch α-diketon˘, kterÈ byly p¯ipraveny d¯Ìve nÏkolikastupÚov˝mi postupy1,4 z 21-oxolup-18-en-3β,28-diyldiacetatu, s diazomethanem. Takto byly zÌsk·ny E-homoenolethery a homoepoxidy obecn˝ch vzorc˘ II a III. NÏkterÈ z p¯ipraven˝ch slouËenin prok·zaly p¯i in vitro cytotoxick˝ch testech zajÌmavÈ v˝sledky.
alkalickÈ hydrol˝ze (zpracov·no v silnÏ kyselÈm prost¯edÌ) n·sledovanÈ reakcÌ s diazomethanem na smÏs obou stereoizomer˘ slouËeniny II. Hydroxydimethylestery IIIa, IIIb byly p¯ipraveny alkalick˝m otev¯enÌm laktonick˝ch kruh˘, neutralizacÌ slabou kyselinou a n·slednou methylacÌ diazomethanem z p¯Ìsluön˝ch laktonmethylester˘ IIa, IIb. U vöech slouËenin byly pomocÌ standardnÌch NMR technik (1H, 13C, DEPT, COSY, NOESY, gHSQC, gHMBC) p¯i¯azeny vöechny sign·ly v 1H a 13C NMR spektrech a byla urËena konfigurace v poloze 3. ZajÌmavÈ chov·nÌ z hlediska NMR vykazujÌ oba izomery hydroxydimethylesteru III, u kter˝ch byla pozorov·na p¯Ìtomnost pomalu interkonvertujÌcÌch konformer˘. KombinacÌ podrobnÈ anal˝zy namϯen˝ch NMR dat (EXSY, teplotnÌ z·vislosti ñ25 ∞C aû +95 ∞C) s molekul·rnÌm modelov·nÌm byly zÌsk·ny informace o hlavnÌch energetick˝ch minimech a rodin·ch konformer˘ u slouËenin IIIa i IIIb. NejvyööÌ energetick· bariera byla nalezena pro rotaci vazby C(1)-C(10).
Pr·ce byla financov·na z grant˘ GA UK Ë. 240/1999 a 190/ 1997. LITERATURA 1. 2. 3. 4.
äarek J., Tiölerov· I., Klinot J., Sejbal J.: Chem. Listy 92, 964 (1998). Mata E. G., Mascaretti O. A.: Tetrahedron Lett. 29, 6893 (1988). Setti E. L., Mascaretti O. A.: J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2059. äarek J., Tiölerov· I., Rejzek M., Klinotov· E., Klinot J.: SbornÌk abstrakt˘, Liblice ¥96, str. 105. Praha 1996.
Tato pr·ce byla financov·na z grantu GA UK Ë. 190/1997 a za p¯ispÏnÌ MäMT, projekty Ë. VS 96140 a LB 98233.
P17 BIS-STEROIDNÕ PYRAZINY, JEJICH VLASTNOSTI A REAKTIVITA
P16 NMR STUDIE TRITERPENOIDNÕCH 1,2-SEKODERIV¡TŸ
IVAN »ERN›, VLADIMÕR POUZAR a PAVEL DRAäAR
JAN SEJBAL, IVA TIäLEROV¡ a V¡CLAV KÿE»EK Katedra organickÈ chemie, P¯ÌrodovÏdeck· fakulta, Univerzita Karlova, Albertov 2030, 128 40 Praha 2 e-mail:
[email protected]
⁄stav organickÈ chemie a biochemie, Akademie vÏd »eskÈ republiky, Flemingovo n·m. 2, 166 10 Praha 6 e-mail:
[email protected]
P˘sobenÌm oxidu chromovÈho na triterpenoidnÌ 3-oxoderiv·t allobetulon vznik· 1,2-sekoderiv·t I. Ten p¯ech·zÌ p¯i
Byly p¯ipraveny pyrazino-bis-steroidy kondenzovanÈ p¯es kruhy A nebo D a byly studov·ny jejich reakce s ohledem na p¯Ìpravu v˝öe kondenzovan˝ch systÈm˘ (tris Ëi tetrakis pyrazino steroidy). Vzhledem k reaktivitÏ pyrazinovÈho j·dra nelze pro dalöÌ prodluûov·nÌ pouûÌt stejn˝ postup, kter˝ slouûÌ pro jejich p¯Ìpravu. V˝bÏr dalöÌch moûn˝ch metod je velmi omezen dÌky malÈ rozpustnosti tÏchto l·tek v organick˝ch rozpouötedlech. Zv˝öenÌ rozpustnosti nebylo dosaûeno ani p¯i silylaci (TBDMS) p¯Ìtomn˝ch hydroxylov˝ch skupin. Pro zavedenÌ dusÌkatÈho substituentu byla pouûita nitrosace amylnitritem1. Tato reakce je v p¯ÌpadÏ A kruhu (D-bis) neselektivnÌ, v p¯ÌpadÏ D kruhu (A-bis) zase vznikajÌ produkty s velmi omezenou rozpustnostÌ v organick˝ch rozpouötedlech.
I
Pr·ce je podporov·na grantem GA »R Ë. 203/97/0695. LITERATURA 1. IIa 3R IIb 3S
IIIa 3R IIIb 3S
746
Smith H. E., Hicks A. A.: J. Org. Chem. 36, 3659 (1971).
Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999)
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ stanovenÌ antiradik·lovÈ aktivity tÏchto l·tek v˘Ëi hydroxylovÈmu radik·lu. Metoda je zaloûena na zmÏnÏ struktury vhodnÈho barviva, a tÌm i jeho absorbance v oblasti ultrafialovÈho a viditelnÈho spektra po ataku hydroxylov˝m radik·lem. HydroxylovÈ radik·ly byly generov·ny ve vodnÈm prost¯edÌ systÈmem Fe2+-EDTA-H2O2-askorb·t. Za p¯Ìtomnosti vychyt·vaËe hydroxylov˝ch radik·l˘ potom doch·zÌ ke kompetici o ïOH mezi molekulami barviva a vychyt·vaËe, coû se projevÌ snÌûenÌm intenzity zmÏn absorbance barviva. Tento pokles je potom mÌrou ˙Ëinnosti scavengeru ïOH. Pro ovϯenÌ chov·nÌ vybranÈho barviva byly v uvedenÈm systÈmu pouûity l·tky s d¯Ìve zjiötÏn˝m ˙Ëinkem na hydroxylovÈ radik·ly (stobadin, kyselina askorbov·, BM 23.0339, manitol, kreatinin fosf·t) p¯i pouûitÌ deoxyribosovÈ metody1. Z experiment·lnÌch v˝sledk˘ vypl˝v·, ûe z jeden·cti pouûit˝ch indik·torov˝ch barviv se nÏkterÈ vyznaËujÌ z¯etelnou interakcÌ s hydroxylov˝m radik·lem. SignifikantnÌ zmÏny byly vöak zjiötÏny pouze u jednoho z pouûit˝ch barviv, coû je p¯edpokladem pro vyuûitÌ origin·lnÌ metody v modelov˝ch pokusech na stanovenÌ aktivity l·tek v˘Ëi ïOH v podmÌnk·ch in vitro.
P18 MOLEKUL¡RNÕ MODELOV¡NÕ STEROIDNÕCH PORFYRINŸ A CALIX[n]PYRROLŸ A PREDIKCE JEJICH SPEKTER PAVEL DRAäARa, MIKHAILO DUKHb, MAREK URBANSK›a, IVAN »ERN›a, VLADIMÕR POUZARa a VLADIMÕR M. KR¡Lb a
⁄stav organickÈ chemie a biochemie, Akademie vÏd »eskÈ republiky, Flemingovo n·m. 2, 166 10 Praha 6, e-mail: drasar@ uochb.cas.cz, bVysok· ökola chemicko-technologick·, Technick· 5, 166 28 Praha 6 P¯Ìprava calix[n]pyrrol˘ a porfyrin˘ substituovan˝ch v poloh·ch meso steroidnÌmi substituenty1 proveden· v n·vaznosti na srovn·nÌ reaktivity r˘zn˝ch steroidnÌch karbonylov˝ch slouËenin2 umoûnila zah·jenÌ studia fyzik·lnÏ-chemick˝ch vlastnostÌ tÈto novÈ skupiny slouËenin, u nichû se p¯edpokl·d· v˝znamn· komplexujÌcÌ aktivita3. V˝poËty pomocÌ datab·zovÈho algoritmu ACD byla navrûena 1H NMR spektra, kter· byla v dobrÈ shodÏ se spektry namϯen˝mi i p¯esto, ûe podobnÈ slouËeniny nemohly b˝t v datab·zi ACD obsaûeny. ÿeöenÌ moûnÈho prostorovÈho uspo¯·d·nÌ a prostorov˝ch vlastnostÌ bylo prov·dÏno molekul·rnÌm modelov·nÌm, v prvÈm p¯iblÌûenÌ metodou MM2 z balÌku CS-Chem3D. ZatÌmco meso-substituovanÈ calix[4]pyrroly tvo¯Ì trubicovitÈ molekuly porfyriny, ve shodÏ s oËek·v·nÌm, plochÈ hvÏzdice. U obou je p¯edpokl·d· v˝znamn· moûnost sebeskladby do supramolekul·rnÌch struktur mj. i vzhledem k tomu, ûe rotaËnÌ bariÈra steroidnÌho substituentu leûÌ v˝znamnÏ pod 0,1 kcal.mol-1 [<400 J.mol-1]. Vzhledem k tomu byly navrûeny moûnÈ samoskladebnÈ suprastuktury.
LITERATURA 1.
Halliwell B., Gutteridge J. M. C., Aruoma O. I.: Arch. Biochem. 165, 215 (1987).
P20 STUDIUM MECHANISMU DIALKOXYKARBONYLACE FENYLGUANIDINŸ POMOCÕ KVANTOV… MECHANIKY
Pr·ce je podporov·na grantem GA »R Ë. 203/97/0695.
K. PAL¡T
LITERATURA
Farmaceutick· fakulta, Univerzita Karlova, HeyrovskÈho 1203, 500 05 Hradec Kr·lovÈ, e-mail:
[email protected]
1. 2. 3.
Dukh M., »ern˝ I., Urbansk˝ M., Pouzar V., Kr·l V. M., Draöar P.: P¯ihl·öka vyn·lezu PV 3098-99 (31/8 1999). Dukh M., Kr·l V. M., »ern˝ I., Pouzar V., Urbansk˝ M., Draöar P.: SbornÌk abstrakt˘ Liblice í98, poster Ë. P27. Praha 1998. Sessler J. L., Gale P. A., Genge J. W.: Chem. Eur. J. 4, 1095 (1998).
P¯ i r eakci fenylguanidin˘ s alkylchlor for miaty v slabÏ alkalickÈm pr ost¯ edÌ vznik· v dobr Èm v˝tÏûku 1,2 odpovÌdajÌcÌ 1,2-disubstituovan˝ deriv·t ñ dialkyl-(1-fenyl-1,2-guanidindikarboxylat). P¯i studiu tÈto elektrofilnÌ substituce se nepoda¯ilo p¯ipravit monosubstituovan˝ deriv·t ani nebyl pozorov·n vznik jin˝ch polohov˝ch izomer˘. CÌlem pr·ce bylo objasnit pr˘bÏh tÈto reakce za pouûitÌ kvantovÏ mechanick˝ch v˝poËt˘ ñ pomocÌ vypoËÌtanÈho rozloûenÌ n·boj˘ na guanidinovÈ skupinÏ, lokalizace nejvyööÌho obsazenÈho molekulovÈho orbitalu (HOMO) a energie meziprodukt˘ vznikajÌcÌch v pr˘bÏhu reakce.
P19 NOV… PÿÕSTUPY KE STANOVENÕ ANTIRADIK¡LOV… AKTIVITY JOSEF DOVOLILa, LUDÃK BENEäa*, LADISLAV DEDÕKb a M¡RIA œURIäOV¡c
NH
a
NH
⁄stav chemick˝ch lÈËiv, Farmaceutick· fakulta, Veterin·rnÌ a farmaceutick· univerzita, PalackÈho 1-3, Brno 612 42, e-mail:
[email protected], bKatedra automatiz·cie a merania, Strojnick· fakulta, Slovensk· technick· univerzita, Bratislava, c⁄stav experiment·lnej farmakolÛgie, Slovensk· akadÈmia vied, Bratislava
C
O 2 Cl
NH2
C O O
H2N C
N C O
N C O
V r·mci studia l·tek s potenci·lnÌmi antioxidaËnÌmi a scavengerov˝mi ˙Ëinky byla vypracov·na origin·lnÌ metoda pro
O
747
R
R
R
Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999)
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ
Pr·ce vznikla za podpory v˝zkumn˝m z·mÏrem UK CEZ J 13/98:11600001.
V in vitro testech na vybran˝ch tk·Úov˝ch kultur·ch bylo u ¯ady 2,6,9-trisubstituovan˝ch purin˘ zjiötÏno snÌûenÌ inhibiËnÌ ˙Ëinnosti ve srovn·nÌ s enzymatick˝m (kin·zov˝m) testem. Tyto rozdÌly jsou pravdÏpodobnÏ zp˘sobeny odbour·nÌm trisubstituovan˝ch purin˘ metabolick˝mi pochody a problÈmy s jejich rozpustnostÌ a transportem do buÚky. ÿeöenÌm druhÈho problÈmu se zab˝v· naöe pr·ce. ZavedenÌm pol·rnÌho substituentu do polohy 8 purinovÈho skeletu jsme sledovali zv˝öenÌ rozpustnosti p¯ipraven˝ch 2,6,8,9-tetrasubstituovan˝ch deriv·t˘ purinu p¯i zachov·nÌ nebo i zv˝öenÌ inhibiËnÌ aktivity. Jako prekurzor˘ k syntÈze 2,6,8,9-tetrasubstituovan˝ch purin˘ bylo pouûito 2,6,9-trisubstituovan˝ch purin˘. ReakcÌ s bromem v chloroformu jsme p¯ipravili jejich 8-brom deriv·ty2, kterÈ n·sledujÌcÌ nukleofilnÌ substitucÌ poskytly cÌlovÈ slouËeniny. Uveden· metoda je vhodn· k p¯ÌpravÏ vÏtöÌho mnoûstvÌ r˘zn˝ch 2,6,8,9-tetrasubstituovan˝ch purin˘.
LITERATURA 1. 2.
LyËka A., Pal·t K. jr.: Collect. Czech. Chem. Commun. 56, 1505 (1991). Pal·t K. jr., »eladnÌk M., DanÏk J., Varkonda ä.: Collect. Czech. Chem. Commun. 57, 1127 (1992).
P21 SYNT…ZA NOV… SKUPINY DERIV¡TŸ PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINU LIBOR HAVLÕ»EKa a DANIELA MORAVCOV¡ b a
⁄stav nukle·rnÌ medicÌny, 1. LÈka¯sk· fakulta, Univerzita Karlova, Kate¯insk· 32, 122 08 Praha 2, b⁄stav chemie p¯ÌrodnÌch l·tek, Vysok· ökola chemicko-technologick·, Technick· 5, 128 66 Praha 6, e-mail:
[email protected]
LITERATURA 1.
Velk˝ z·jem o syntÈzu pyrazolo[4,3-d]pyrimidinovÈho skeletu a biologickÈ ˙Ëinky jeho deriv·t˘ vzbudil v öedes·t˝ch letech objev C-nukleosidov˝ch antibiotik1, kter· inhibovala r˘st krysÌch n·dorov˝ch bunÏk. U skupiny 7-alkyl- a 7-alkyl-3-methylsubstituovan˝ch deriv·t˘ pyrazolo[4,3-d]pyrimidinu byla prok·z·na anticytokininov· aktivita2. Anticytokininy p¯edstavujÌ ˙Ëinn˝ n·stroj ke sledov·nÌ mechanismu p˘sobenÌ cytokinin˘, coû je samostatn· skupina rostlinn˝ch hormon˘, kter· se vyznaËuje stimulaËnÌm p˘sobenÌm na bunÏËnÈ dÏlenÌ. Naöe pr·ce se zab˝v· syntÈzou novÈ skupiny pyrazolo[4,3-d]pyrimidinov˝ch deriv·t˘ s potenci·lnÌ anticytokininovou aktivitou. L·tky jsou substituov·ny v poloze 3 isopropylem a v poloze 7 alkylaminoskupinou. KlÌËov˝m meziproduktem pro celou skupinu disubstituovan˝ch deriv·t˘ je 5-isopropyl-4-nitropyrazol-3-karboxylov· kyselina3.
2.
P23 CHEMOPROTEKTIVNÕ AKTIVITA CHALKONŸ RENATA KUBÕNOV¡a, DAGMAR VESEL¡a, KAMILA LUNEROV¡a, LUK¡ä KR¡LÕKb a V¡CLAV SUCH›a a
⁄stav p¯ÌrodnÌch lÈËiv, Farmaceutick· fakulta, Veterin·rnÌ a farmaceutick· univerzita, PalackÈho 1-3, 612 42 Brno, b⁄stav pro expertÌzy a ¯eöenÌ mimo¯·dn˝ch situacÌ, Hviezdoslavova 29, 627 00 Brno
LITERATURA 1. 2. 3.
HavlÌËek L., Hanuö J., Vesel˝ J., Leclerc S., Meijer L., Shaw G., Strnad M.: J. Med. Chem. 40, 408 (1997). Cassidy F., Olsen R. K., Robins R. K.: J. Heterocycl. Chem. 5, 461 (1968).
Chalkony jsou p¯ÌrodnÌ l·tky, kterÈ se v rostlin·ch vyskytujÌ jako prekurzory flavonoid˘. Farmakologicky v˝zmanÈ chalkony byly izolov·ny z celÈ ¯ady rostlinn˝ch druh˘, nap¯. Glycyrrhiza glabra, Myrica gale, Dracaena cinnabari a Caesalpinia pulcherrima. U nÏkter˝ch z nich byla prok·z·na protiz·nÏtliv·, antialergick·, protin·dorov· a antioxidaËnÌ aktivita. P¯edloûen· pr·ce se zab˝v· komplexnÌm studiem vztah˘ struktury r˘znÏ substituovan˝ch chalkon˘ a jejich chemoprotektivnÌch ˙Ëink˘, mezi kterÈ zahrnujeme jednak antioxidaËnÌ aktivitu, ale takÈ inhibici bioaktivaËnÌho izoenzymu cytochromu P4501A1 (EROD). Bylo testov·no 12 chalkon˘, kterÈ byly zÌsk·ny jednak izolacÌ z Dracaena cinnabari a jednak syntÈzou. Izolace se prov·dÏly pomocÌ sloupcovÈ chromatografie na silikagelu a polyamidu a pomocÌ semipreparativnÌ separace na HPLC. Synteticky byly chalkony p¯ipraveny kondenzacÌ vhodnÏ sub-
Bobek M., Farkaö J., äorm F.: Tetrahedron Lett. 23, 4611 (1970). Robins R. K., Holum L. B., Furcht F. W.: J. Org. Chem. 21 , 833 (1956). Baraldi P. G. et al: Il Farmaco 46, 1337 (1991); Chem. Abstr. 112, 95335 (1990).
P22 SYNT…ZA 2,6,8,9-TETRASUBSTITUOVAN›CH PURINŸ JAN HANUäa a JIÿÕ MORAVECb a
Izotopov· laborato¯, ⁄EB, Akademie vÏd »eskÈ republiky, VÌdeÚsk· 1083, 142 00 Praha 4, b⁄stav chemie p¯ÌrodnÌch l·tek, Vysok· ökola chemicko-technologick·, Technick· 5, 166 28 Praha 6, e-mail:
[email protected]
A
α
B
2,6,9-TrisubstituovanÈ puriny1 p˘sobÌ jako ˙ËinnÈ inhibitory cyklin-dependentnÌch kinas (CDK), enzym˘, kterÈ hrajÌ rozhodujÌcÌ ˙lohu p¯i dÏlenÌ eukaryontnÌch bunÏk.
β O
748
Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999)
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ
stituovan˝ch acetofenon˘ s aromatick˝mi aldehydy. Testov·nÌ inhibice lipoperoxidace se prov·dÏlo spektrofotometricky metodou kyseliny thiobarbiturovÈ. EROD aktivita a jejÌ modulace testovan˝mi l·tkami byla mϯena p¯Ìmou fluorimetrickou metodou za pouûitÌ ethoxyresorufinu. Z v˝sledk˘ vypl˝v·, ûe pro chemoprotektivnÌ aktivitu chalkon˘ je rozhodujÌcÌ dvojn· vazba α,β a charakter a lokalizace substituent˘ na kruhu A.
Toto je prvnÌ dokumentovan˝ p¯Ìpad enzymovÈho ötÏpenÌ a p¯enosu 6-acetylovanÈho glykosylu. Podporov·no GA »R, grant Ë. 303/99/1382.
P25 CHEMOENZYMATICK¡ SYNT…ZA IMUNOAKTIVNÕCH AMINOCUKRŸ
FinanËnÌ podporu poskytla IGA MZ, grant Ë. 997/1999. EVA RAJNOCHOV¡a, JANA DVOÿ¡KOV¡a, PETR SEDMERAa, KAREL BEZOUäKAb, PAVEL KRISTa a VLADIMÕR KÿENa
P24 ENZYMOV› PÿENOS 6-ACYLOVAN…HO GLYKOSYLU
a Laborato¯ biotransformacÌ, Mikrobiologick˝ ˙stav, Akademie vÏd »eskÈ republiky, VÌdeÚsk· 1083, 142 20 Praha 4, e-mail:
[email protected], b⁄stav biochemie, P¯ÌrodovÏdeck· fakulta, Univerzita Karlova, Hlavova 8, 128 43 Praha 2
LUCIE HUä¡KOV¡a, JANA DVOÿ¡KOV¡a*, SERGIO RIVAb, ZDENKA HU“KOV¡a a VLADIMÕR KÿENa a Laborato¯ biotransformacÌ, Mikrobiologick˝ ˙stav, Akademie vÏd »eskÈ republiky, VÌdeÚsk· 1083, 142 20 Praha 4, »esk· republika, e-mail:
[email protected], bCNR, Ist. di Biocatalisi e Riconoscimento Molecolare, Via Mario Bianco, 9, 20133 Milano, It·lie
Protein NKR-P1 je aktivaËnÌm receptorem krysÌch NK bunÏk, vykazujÌcÌch protin·dorovou aktivitu. Vazbou ligand˘ na uveden˝ receptor jsou NK buÚky aktivov·ny, p¯iËemû jejich aktivita z·visÌ na sÌle vazby ligandu k receptoru. S cÌlem syntetizovat ligand s vysokou vazebnou aktivitou k NKR-P1 proteinu byla p¯ipravena ¯ada aminocukr˘ a testov·na jejich afinita k aktivaËnÌmu receptoru. β-N-Acetylhexosaminidasa z Aspergillus oryzae byla pouûita k p¯enosu GlcNAc (z pNP-GlcNAc jako donoru) na volnou manosu za vzniku dvou hlavnÌch produkt˘: GlcNAcβ(1→3)Man a GlcNAcβ(1→1)Man. Disacharid GlcNAcβ(1→4)ManNAc byl p¯ipraven z chitobiosy reakcÌ podle Lobry de Bruyna-Alberda van Ekesteina s pouûitÌm Ca(OH)2 jako katalyz·toru. Stejn˝m zp˘sobem byl epimerizov·n GlcNAc na ManNAc a GalNAc na TalNAc. ImunologickÈ testy prok·zaly desetkr·t vyööÌ afinitu digykosidu GlcNAcβ(1→4)ManNAc k NKR-P1 proteinu neû vykazuje chitobiosa. Z testovan˝ch monosacharid˘ se uk·zal b˝t nejlepöÌm ligandem ManNAc.
Glykosidy, kterÈ jsou d˘leûitÈ informaËnÌ medi·tory v imunitnÌch reakcÌch, jsou p¯edmÏtem z·jmu glykobiologie a tÈû farmakologie. Studie z·vislostÌ funkce sacharid˘ na jejich struktu¯e vyûadujÌ st·le novÈ, modifikovanÈ glykosidy s velkou strukturnÌ diversitou. Deriv·t chitobiosy IV byl p¯ipraven enzymovou transglykosylacÌ 6-O-acetyl-GlcNAc z II na III za katal˝zy β-N-acetyl hexosaminidasou z Penicilium brasilianum. Modifikovan˝ donor glykosylu II byl p¯ipraven enzymovou acetylacÌ I, katalyzovanou lipasou (Candida antarctica) ve smÏsi Py/ Me2CO.⁄spÏön˝ enzymov˝ p¯enos modifikovanÈho glykosylu umoûÚuje inkorporovat substituËnÌ skupinu do molekuly jiû na ˙rovni donoru glykosylu a v˝znamnÏ tak rozöi¯uje moûnosti vyuûitÌ glykosidas p¯i p¯ÌpravÏ modifikovan˝ch sacharid˘. HO O
HO HO
lipasa (C. antarctica) pyridin/aceton, 37 °C
OC6H4pNO2 CH3COOCH:CH2
I
NHAc
HO
O
HO HO
II
O
HO HO
AcO OC6H4pNO2
III
NHAc
β-N-acetylhexosaminidasa (Penicilium brasilianum) MaIlvain pufr pH 5,5, 37 °C
NHAc
HO
AcO HO HO
OH
O
O
O
NHAc
749
OH
HO
IV
NHAc
Chem. Listy 93, 739 ñ 762 (1999)
Postery, plak·tov· sdÏlenÌ tato reakËnÌ media zkouöena pro enzymy transformujÌcÌ nitrily2. Nitrilhydratasa z Rhodococcus equi A4 byla aktivnÌ v 5ñ98 % n-hexanu, n-heptanu, 2,2,4-trimethylpentanu (isooktanu), n-hexadekanu, 2,6,10,14-tetramethylpentadekanu (pristanu) a diisopropyl etheru a 5ñ10 % tert-butyl methyl etheru. V 5 % rozpouötÏdlech se aktivita nitrilhydratasy pohybovala mezi 50 a 95 % kontroly. V 98 % hexanu, heptanu, isooktanu nebo pristanu si nitrilhydratasa zachovala 3ñ4 % kontrolnÌ aktivity. V rozpouötÏdlech mÌsÌteln˝ch s vodou byla nitrilhydratasa dostateËnÏ aktivnÌ (>20 % kontroly) p¯i niûöÌch podÌlech organickÈho rozpouötÏdla, nap¯. 20 % methanolu nebo ethanolu, 5 % dimethylsulfoxidu, N,N-dimethylformamidu a 2-propanolu. n-Hexan, n-heptan, isooktan, n-hexadekan, pristan a methanol mÏly v mnoûstvÌ 5 % vliv na enantioselektivitu konverze (R,S)-2-(6-methoxynafthyl)propionitrilu na p¯Ìsluön˝ S-amid, kter˝ je prekursorem farmaceuticky d˘leûitÈho S-naproxenu. Hodnota E reakce se p¯Ìdavkem tÏchto rozpouötÏdel zv˝öila z 15 (ve vodnÈm prost¯edÌ) na 22ñ41.
Tento v˝zkum byl podporov·n GA »R, g. Ë. 303/99/1382 a nadacÌ Volkswagenu.
P26 ENZYMOV¡ EXTENZE CHITOOLIGOMERŸ JANA DVOÿ¡KOV¡a, DIRK SCHMIDTb, ZDENKA HU“KOV¡a, JOACHIM THIEMb a VLADIMÕR KÿENa a
Laborato¯ biotransformacÌ, Mikrobiologick˝ ˙stav, Akademie vÏd »eskÈ republiky, VÌdeÚsk· 1083, 142 20 Praha 4, e-mail:
[email protected], bInstitut fur Organische Chemie, Universitat Hamburg, Martin-Luther-King-Platz 6, D-201 46 Hamburg, SRN Chitooligomery (chitobiosa ñ chitohexaosa) se dÌky sv˝m biologick˝m aktivit·m (jako nap¯. antibakteri·lnÌ, imunostimulaËnÌ) st·vajÌ velmi û·dan˝mi v medicÌnÏ a fytopatologii. Obvykle jsou zÌsk·v·ny chemickou nebo enzymovou hydrol˝zou chitinu, eventuelnÏ chitosanu. HydrolytickÈ metody vöak vedou ve vÏtöinÏ p¯Ìpad˘ k niûöÌm chitooligomer˘m (chitobiosa ñ chitopentaosa), zatÌmco v˝tÏûÏk vyööÌch oligomer˘ (chitohexaosa a chitoheptaosa) vykazujÌcÌch protin·dorovou aktivitu1 a spouötÏjÌcÌch u rostlin obrann˝ mechanismus proti plÌsÚov˝m patogen˘m2 je velmi nÌzk˝ nebo dokonce nulov˝. TransglykosylaËnÌ aktivita plÌsÚovÈ β-N-acetyl hexosaminidasy (Aspergillus oryzae) byla ˙spÏönÏ vyuûita k syntÈze poûadovan˝ch vyööÌch chitooligomer˘ ze smÏsi niûöÌch chitooligosacharid˘ (p¯ipravenÈ kyselou hydrol˝zou chitinu). ÿÌzen· enzymov· extenze chitooligosacharid˘ katalyzovan· β-N-acetyl hexosaminidasou je elegantnÌ a relativnÏ jednoduch· metoda p¯Ìpravy vyööÌch chitooligomer˘ aplikovan˝ch v medicÌnÏ.
Tento projekt byl financov·n GA AV »R, Ë. A4020802. LITERATURA 1. 2.
P28 BIOTRANSFORMACE 2A 3-HYDROXYNITRILŸ NITRILHYDRATASOU RHODOCOCCUS EQUI A4 M¡RIA OVESN¡a, LUDMILA MARTÕNKOV¡a, ELEN RAABEb, JOSEPH BARDAKJIb, NORBERT KLEMPIERb, HELFRIED GRIENGLb, R. LIZc, A. M. TESTERAc, VINCENTE GOTORc, PETR SEDMERAa, TEREZA FELLEROV¡a, IRENA PÿEPECHALOV¡a a VLADIMÕR JIRKŸd
Podporov·no GA »R, g. Ë. 303/99/1382 a nadacÌ Volkswagenu.
a
LITERATURA 1. 2.
Carrea G., Gianluca O., Riva S.: TIBTECH 13, 63 (1995). Layh N., Willetts A.: Biotechnol. Lett. 20, 329 (1998).
Mikrobiologick˝ ˙stav, Akademie vÏd »eskÈ republiky, 142 20 Praha 4, e-mail:
[email protected], bInstitut f¸r Organische Chemie, Technische Universit‰t Graz, A-8010 Graz, Rakousko, cUniversidad Oviedo, E-33071 Oviedo, äpanÏlsko, d ⁄stav kvasnÈ chemie a bioinûen˝rstvÌ, Vysok· ökola chemicko-technologick·, 166 28 Praha 6
Suzuki K., Mikami K., Okawa Y., Tokoro S., Suzuki S., Suzuki M.: Carbohydr. Res. 151, 403 (1986). Roby D., Gadelle A., Toppan A.: Biochim. Biophys. Res. Commun. 143, 885 (1987).
Hydroxynitrily jsou prekurzory syntÈz biologicky ˙Ëinn˝ch l·tek, jako nap¯. inhibitor˘ proteas a inhibitor˘ syntÈzy cholesterolu. Tyto nitrily jsou Ëasto nestabilnÌ, jejich izomery podlÈhajÌ racemizaci, proto jsou d˘leûitÈ metody biotransformace tÏchto substr·t˘ za mÌrn˝ch podmÌnek. V tÈto pr·ci byla studov·na substr·tov· specificita nitrilhydratasy z Rhodococcus equi A4 v˘Ëi r˘zn˝m 2- a 3-hydroxynitril˘m. Z kyanhydrin˘ 4-methylbenzaldehydu, 3-fenoxybenzaldehydu, 2-chlorobenzaldehydu a krotonaldehydu, 2-hydroxy-4-fenylbutyronitrilu, 3-fenyl-3-hydroxypropio-nitrilu, 3-(2-furyl)-3-hydroxypropionitrilu a 3-hydroxy-4,4-dimethylvaleronitrilu byly enzymem p¯ipraveny p¯ÌsluönÈ amidy. EsterifikovanÈ hydroxynitrily ñ 2-O-acetyl-2-(2-furyl)acetonitril a methyl 3-O-benzoyl-4-kyanobutano·t ñ byly takÈ substr·ty nitrilhydratasy.
P27 BIOTRANSFORMACE NITRILŸ V PÿÕTOMNOSTI ORGANICK›CH ROZPOUäTÃDEL LUDMILA MARTÕNKOV¡ a IRENA PÿEPECHALOV¡ Laborato¯ biotransformacÌ, Mikrobiologick˝ ˙stav, Akademie vÏd »eskÈ republiky, VÌdeÚsk· 1083, 142 20 Praha 4, e-mail:
[email protected] Jednof·zovÈ a dvouf·zovÈ systÈmy obsahujÌcÌ organick· rozpouötÏdla se Ëasto uûÌvajÌ jako prost¯edÌ enzymov˝ch reakcÌ katalyzovan˝ch esterasami a lipasami1. V menöÌ m̯e byla 750
