Dobutamin versus levosimendan v intenzivní péči P.Pavlík Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
levosimendan N-{4-[(4R)-4-methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3yl]phenyl} hydrazonopropanedinitrile first of calcium sensitisers
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
farmakokinetika biologický poločas cca 1 h
rychle metabolizován konjugací metabolity: OR-1896 a OR-1855
biologický poločas cca 75-80 h
klinický efekt po 24 h aplikaci přetrvává podstatně déle (cca 7-9 dní)
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
mechanismus účinku zvýšení inotropie • zvyšuje senzitivitu Troponinu C vůči Ca2+ • zvyšuje SV, CI… • bez zvýšení spotřeby O2 myokardem
vasodilatace • otevřením ATP-dependentních draslíkových kanálů cévních svalových buněk
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
Int J Cardiol 2011; Jul 23
klinické účinky zvýšení srdeční kontraktility - vzestup stroke volume, cardiac index… snížení afterloadu
- pokles SVRI, PVRI…
snížení preloadu - pokles CVP…
• kardioprotektivita - vzestup odolnosti vůči ischémii krátkodobá - preconditionning, postconditionning, antistunning) dlouhodobá - anti-remodelling, antiapoptotic and antiinflammatory effects. CSIM Hradec Králové 28.5.2015
klinické studie LIDO RUSSLAN
BELIEF PORTLAND LEAF
REVIVE I
SURVIVE
REVIVE II Bezpečnost Akutní srdeční selhání Chronické srdeční selhání Ischemická a neischemická KMP Bolus ano x ne Levostranné a/nebo pravostranné srdeční selhání Renální a hepatální funkce Mikrocirkulace………. CSIM Hradec Králové 28.5.2015
klinické studie LIDO RUSSLAN
BELIEF PORTLAND LEAF
REVIVE I
REVIVE II
SURVIVE
?
Velikost souborů Dávka a modality podávání jiných farmak (inotropik) Různé endpointy Doba , po kterou byli pacienti sledováni (efekt krátkodobý, dlouhodobý)…… CSIM Hradec Králové 28.5.2015
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
International Journal of Cardiology 184 (2015) 323–336
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
Prospektivní randomizované studie •Kardiochirurgický zákrok: CABG on pump i of pump izolované výkony na jednotlivých chlopních kombinované výkony CABG + valvulární chirurgie •Design studie: Levosimendan x placebo Levosimendan x milrinone, dopamin, dobutamin, Levosimendan x IABC •Endpointy: hemodynamické parametry, nutnost farmakologické podpory oběhu UPV, pobyt na JIP, pobyt v nemocnici laboratorní parametry – zjm. troponin renální a hepatální funkce mortalita (30, 90, 180 dní) ……… International Journal of Cardiology 184 (2015) 323–336
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
International Journal of Cardiology 184 (2015) 323–336
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
International Journal of Cardiology 184 (2015) 323–336
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
International Journal of Cardiology 184 (2015) 323–336
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
levosimendan
vs ostatní inotropika
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
Nežádoucí účinky zjm. arytmie
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
vliv na ledvinné funkce
Cardiovascular Drugs and Therapy 2007, 21, 6, 431-435
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
Mehmet B. Yilmaz ,Cardiovasc Drugs Ther (2013) 27:581–59
Levosimendan u septického šoku •Experimentální práce efektu na buněčné úrovni •Endotoxinový šok a renální funkce animální model •Mikrocirkulace u pacientů v septickém šoku •Hemodynamické parametry u pacientů s ARDS •Dobutamin v levosimendan u septického šoku • • • •
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
Srdeční selhání a potřeba inotropik • • • •
Jsou skutečně potřeba inotropika ? Korekce volemie Antiarytmika Vasodilatační terapie, včetně vasodilatátorů v plícním řečišti • ECHO diagnostika +++ • Kauzální léčba příčiny CSIM Hradec Králové 28.5.2015
Srdeční selhání a potřeba inotropik • Levosimendan s výhodou - u časově definovatelného inzultu (kardiochirurgie, velké chirurgické výkony…..) - akutní selhání na terénu chromnického srdečního selhání, zjm. ischemická KMP - u pacientů, kteří byli léčeni betablokátory • Dobutamin zatím zůstává součástí všech guideliness kardiologických a intenzivistických společností, je potřeba používat s vědomím všech rizik. CSIM Hradec Králové 28.5.2015
Levosimendan recommendation IIb, level of evidence B Dobutamin recommendation IIa, level of evidence B
International Journal of Cardiology 184 (2015) 323–336
CSIM Hradec Králové 28.5.2015
Děkuji za pozornost
CSIM Hradec Králové 28.5.2015