PERI-PROCEDURAL MYOCARDIAL INJURY PADA MULTI VESSEL DISEASE: FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SERTA HUBUNGANNYA DENGAN SKOR SYNTAX
TESIS
Oleh
ALI NAFIAH NASUTION NIM: 097115011
DEPARTEMEN KARDIOLOGI DAN KEDOKTERAN VASKULAR FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2011
Universitas Sumatera Utara
PERI-PROCEDURAL MYOCARDIAL INJURY PADA MULTI VESSEL DISEASE: FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SERTA HUBUNGANNYA DENGAN SKOR SYNTAX
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Spesialis Jantung dan Pembuluh Darah Dalam Program Studi Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
ALI NAFIAH NASUTION NIM: 097115011
DEPARTEMEN KARDIOLOGI DAN KEDOKTERAN VASKULAR FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2011
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
: PERI-PROCEDURAL MYOCARDIAL INJURY PADA MULTI VESSEL DISEASE: FAKTORFAKTOR YANG MEMPENGARUHI SERTA HUBUNGANNYA DENGAN SKOR SYNTAX
Nama Mahasiswa
: Ali Nafiah Nasution
Nomor Pokok
: 097115011
Program Studi
: Kardiologi dan Kedokteran Vaskular
Menyetujui
Pembimbing I
Pembimbing II
Prof. Dr. Harris Hasan, Sp.PD,Sp.JP(K)
Dr. Parlindungan Manik, Sp.JP(K)
NIP. 195604051983031004
NIP. 195911071986101001
Mengetahui / Mengesahkan
Ketua Program Studi/ SMF Ilmu Penyakit Jantung FK-USU / RSUP HAM Medan
Dr. Zulfikri Mukhtar, Sp.JP(K) NIP. 195610261983121001
Ketua Departemen/ SMF Ilmu Penyakit Jantung FK-USU/RSUP HAM Medan
Prof. Dr. A. Afif Siregar, Sp.A(K), Sp.JP(K) NIP. 195004161977111001
Tanggal Lulus : 22 Desember 2011
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN
PERI-PROCEDURAL MYOCARDIAL INJURY PADA MULTI VESSEL DISEASE: FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SERTA HUBUNGANNYA DENGAN SKOR SYNTAX
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 22 Desember 2011
Ali Nafiah Nasution
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Dengan memanjatkan puji syukur kehadirat Allah SWT, yang telah memberikan segala berkah, rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: 1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan penulis kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Spesialis Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah di Fakultas Kedokteran Universita Sumatera Utara. 2. Prof. Dr. Abdullah Afif Siregar, SpA(K), SpJP(K), selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK-USU/RSUP HAM Medan, disaat penulis melakukan penelitian dan juga sebagai guru yang dengan penuh kesabaran memberikan motivasi kepada penulis sehingga tesis ini dapat diselesaikan. 3. Dr. Zulfikri Mukhtar, SpJP(K). Ketua Program Studi PPDS-I Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh darah FK USU saat ini yang banyak memberikan masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. 4. Prof. Dr. Harris Hasan SpPD, SpJP(K) dan Dr. Parlindungan Manik, SpJP(K), selaku pembimbing penulis yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengkoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelasaian tesis ini. 5. Guru-guru penulis: Prof. Dr. T. Bahri Anwar, SpJP(K); Prof. Dr. Soetomo Kasiman, SpPD(K), SpJP(K); Prof. Dr. A. Afif Siregar, SpA(K), SpJP(K);
Universitas Sumatera Utara
Prof. Dr. Harris Hasan SpPD, SpJP(K); Dr. Maruli Simanjuntak, SpJP(K); Dr. Nora C. Hutajulu, SpJP(K); Dr. Zulfikri Muktar, SpJP(K); Dr. Isfanuddin Nyak Kaoy, SpJP(K); Dr. Parlindungan Manik, SpJP(K); Dr. Refli Hasan, SpPD, SpJP(K); Dr. Amran Lubis, SpJP(K); Dr. Nizam Zikri Akbar, SpJP(K); Dr. Zainal Safri, SpPD, SpJP; Dr. Andre P. Ketaren, SpJP; Dr. Andika Sitepu, SpJP; Dr. Anggia C. Lubis, SpJP dan guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Spesialis Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah. 6. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Spesialis Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah. 7. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam pembuatan analisis statistik tesis ini. 8. Rekan-rekan sejawat peserta program PPDS-I Departemen Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK-USU, yang banyak memberikan masukan berharga melalui diskusi kritis dalam berbagai kesempatan, memberikan dorongan semangat kepada penulis dalam menyelesaikan pendidikan ini. 9. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama menjalani Program Pendidikan Spesialis Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh darah, yang telah banyak membantu penulis selama ini. 10. Para perawat di unit laboratorium kateterisasi jantung RSUP H. Adam Malik Medan, yang dengan tulus hati dan tangan terbuka, membantu penulis dalam melaksanakan penelitian sehingga tesis ini dapat penulis selesaikan. 11. Semua subjek penelitian yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini. 12. Kedua orang tua yang penulis hormati dan sayangi: ayanda Ir. Mustafa Kamal dan ibunda Husnawaty, yang telah memberikan kasih sayang tak terhingga, dukungan moril dan materil, nasehat, serta bimbingan yang tulus agar penulis dapat sabar dan tegar dalam menjalani pendidikan hingga selesai.
Universitas Sumatera Utara
13. Teristimewa kepada calon pendamping hidupku tersayang, dr. Melati Silvanni Nasution yang telah memberikan motivasi dan perhatian dalam penyelesaian tesis ini. Semoga Tuhan Yang Maha Pengasih membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis dengan tulus dan ikhlas dalam mewujudkan cita-cita penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini memberikan manfaat bagi kita semua. Amin.
Medan,
Desember 2011
Ali Nafiah Nasution
Universitas Sumatera Utara
Abstrak
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menilai kemampuan skor SYNTAX (SYNergy between percutaneous coronary intervention with TAXus and cardiac surgery) untuk memprediksi PMI pada multivessel disease. Latar belakang: Peri-procedural myocardial injury (PMI) selama tindakan intervensi koroner perkutan (PCI) sering dijumpai dan berhubungan dengan keluaran klinis yang lebih buruk. Belum ada petanda klinis maupun hasil angiografi yang dapat memprediksi PMI. Metode: Antara September sampai November 2011, terdapat 49 pasien yang menjalani tindakan PCI dengan multivessel disease. PMI didefinisikan jika terdapat kenaikan CK-MB > 3x nilai ambang batas normal pada 18-24 jam setelah tindakan PCI. Angiografi koroner dianalisis secara kuantitatif tanpa mengetahui terjadinya PMI. Hasil: PMI terjadi pada 9/49 (18,4%) pasien. Rerata skor SYNTAX lebih tinggi pada pasien dengan PMI (27,1 vs. 15,3. p<0,001). Dengan analisis ROC, pasien dengan skor SYNTAX > 22,5 memprediksi PMI dengan sensitivitas 77,8% dan spesifisitas 85,0% serta memiliki risiko yang lebih tinggi (OR=1,624, 95% i.k 1,147-2,298. p=0,006). Kesimpulan: Skor SYNTAX > 22,5 dapat memprediksi terjadinya PMI pada multivessel disease.
Kata kunci: Penyakit jantung koroner; Intervensi koroner perkutan; Periprocedural myocardial injury; Skor SYNTAX
Universitas Sumatera Utara
Abstract
Objectives: The purpose of this study was to evaluate the ability of SYNTAX score to predict PMI. Background: Peri-procedural myocardial injury (PMI) during percutaneous coronary intervention (PCI) is common and associated with poor outcome. No reliable angiographic or clinical predictors of PMI exist. Methods: Between September and November 2011, 49 patients underwent PCI with multivessel disease. PMI was defined as CK-MB elevation greater than 3 x 99th percentile URL at 18-24 hours post-PCI. Quantitative coronary angiography was performed blinded to PMI. Results: PMI occured in 9/49 (18.4%) patients. Mean patients SYNTAX score was higher in patients with PMI (27.1 vs. 15.3, p<0,001). By ROC analysis, a patient SYNTAX score of > 22,5 predicted PMI with sensitivity of 77.8% and specificity of 85.0% and significantly higher risk (OR=1,624, 95% confidence interval 1.147-2.298, p=0,006). Conclusion: SYNTAX score of > 22.5 can predict PMI with multivessel disease.
Keywords: Coronary artery disease, Percutaneous coronary intervention, Periprocedural myocardial injury, SYNTAX score
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman Lembar Pengesahan .......................................................................................
i
Halaman pernyataan persetujuan publikasi karya ilmiah untuk kepentingan akademis ...................................................................................
ii
Ucapan Terima Kasih ...................................................................................
iii
Abstrak ..........................................................................................................
vi
Abstract .........................................................................................................
vii
Dafar Isi .........................................................................................................
viii
Daftar Singkatan ............................................................................................
xi
Daftar Lambang .............................................................................................
xiii
Daftar Gambar ...............................................................................................
xiv
Daftar Tabel ...................................................................................................
xv
BAB I.
PENDAHULUAN
I.1.
Latar Belakang .......................................................................
1
I.2.
Pertanyaan Penelitian .............................................................
2
I.3.
Hipotesa Penelitian ................................................................
2
I.4.
Tujuan Penelitian ...................................................................
3
I.5.
Manfaat Penelitian .................................................................
3
BAB II. II.1.
TINJAUAN PUSTAKA Peri-Procedural Myocardial Injury ........................................
4
II.1.1. Definisi ..................................................................................
4
II.1.2. Angka Kejadian PMI .............................................................
4
II.1.3. Faktor risiko PMI ....................................................................
5
II.1.3.1.Faktor risiko yang berhubungan dengan pasien .....................
5
Universitas Sumatera Utara
II.1.3.2.Faktor risiko yang berhubungan dengan lesi ..........................
6
II.1.3.3.Faktor risiko yang berhubungan dengan tindakan ..................
7
II.1.4. Patofisiologi PMI .....................................................................
8
II.1.4.1.Embolisasi debris ateromatous dan trombotik ........................
9
II.1.4.2.Aktivasi platelet dan trombosis ...............................................
9
II.1.4.3.Inflamasi ..................................................................................
10
II.1.5. Presentasi klinis dari PMI .........................................................
11
II.1.5.1.Presentasi akut dari PMI ...........................................................
11
II.1.5.2.Implikasi jangka panjang dari PMI ..........................................
12
II.1.6. Tatalaksana PMI akut ................................................................
12
II.2.
Skor SYNTAX ..........................................................................
13
II.2.1. Cara menghitung skor SYNTAX ..............................................
14
II.3.
Kerangka Teori .........................................................................
19
II.4.
Kerangka Konsep ......................................................................
20
BAB III.
METODE PENELITIAN
III.1.
Desain Penelitian .......................................................................
21
III.2.
Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................
21
III.3.
Subyek Penelitian ......................................................................
21
III.4.
Besar sampel .............................................................................. 21
III.5.
Kriteria Inklusi dan Eksklusi ..................................................... 21
III.5.1. Kriteria Inklusi ........................................................................... 22 III.5.2.Kriteria Eksklusi ......................................................................... 23 III.6.
Cara Kerja .................................................................................. 23
III.6.1. Analisis Angiografi Koroner ..................................................... 23 III.6.2. Pemeriksaan CK-MB ................................................................
23
III.7.
Alur Penelitian ..........................................................................
24
III. 8. Analisis Data .............................................................................
25
Universitas Sumatera Utara
III.9.
Definisi Operasional .................................................................. 25
III.10. Masalah etika ............................................................................. 26 BAB IV.
BAB
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
IV.1. Hasil Penelitian .........................................................................
27
IV.1.1. Karakteristik Penelitian ............................................................
27
IV.1.2. Karakteristik Subjek Penelitian ................................................
27
IV.1.3. Hasil .........................................................................................
29
IV.1.3.1.Analisis Univariat ..................................................................
31
IV.1.3.2.Analisis Multivariat ...............................................................
32
IV.1.3.3.Analis ROC ............................................................................
32
IV.2. Pembahasan ..............................................................................
33
IV.2.1. Karakteristik Subjek Penelitian ................................................
33
IV.2.2. Kejadian PMI ...........................................................................
34
IV.2.3.Faktor-faktor risiko terjadinya PMI ..........................................
35
IV.3. Keterbatasan penelitian ............................................................
36
V.
KESIMPULAN DAN SARAN
V.1.
Kesimpulan ................................................................................ 37
V.2.
Saran .......................................................................................... 37
Daftar Pustaka .................................................................................................. 38 Lampiran 1. Lembar Penjelasan kepada Pasien 2. Surat Persetujuan Setelah Penjelasan 3. Status Pasien 4. Persetujuan Komite Etik 5. Riwayat Hidup Penelitian
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
ACC
: American College of Cardiology
AHA
: American Heart Association
APTS
: Angina pektoris tidak stabil
AUC
: Area under curve
BMS
: Bare-metal stent
BOAT
: Balloon vs Optimal Atherectomy Trial
CABG
: Coronary Artery Bypass Graft
CAVEAT-I
: Coronary Angioplasty Versus Excisional Atherectomy Trial-I
CK-MB
: Creatinine kinase myocardial band
CRP
: C-reactive protein
DCA
: Directional coronary atherectomy
DES
: Drug-eluting stent
EDTA
: Ethylenediaminetetraacetic acid
EPIC
: Evaluation of c7E3 for the Prevention of Ischemic Complications
EPILOG
: Evaluation in PTCA to Improve Long-Term Outcome with Abciximab GP IIb/IIIa Blockade
EPISTENT
: Evaluation of Platelet IIb/IIIa Inhibitor for Stenting Trial
ESC
: European Society of Cardiology
GDS
: Gula darah sementara
GENERATION
: Global Evaluation of New Events and Restenosis After Stent Implantation
hsCRP
: high-sensitive C-reactive protein
i.k
: interval kepercayaan
IL-6
: Interleukin-6
Universitas Sumatera Utara
IMA
: Infark Miokard Akut
IMPACT-II
: Integrilin (eptifibatide) to Minimize Platelet Aggregation and Coronary Thrombosis-II
MACE
: Major adverse cardiac events
MRI
: Magnetic resonance imaging
LAD
: Left Anterior Descending
LCx
: Left Circumflex
LM
: Left Main
LVEF
: Left ventricular ejection fraction
NSTEMI
: Non- ST-elevation myocardial infarction
OR
: Odds ratio
PCI
: Percutaneous Coronary Intervention
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
PMI
: Peri-procedural Myocardial Injury
PTCA
: Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty
RCA
: Right Coronary Artery
RSUP
: Rumah Sakit Umum Pusat
ROC
: Receiver operator characteristic
SPSS
: Statistical Product and Science Service
STEMI
: ST-elevation myocardial infarction
SYNTAX
: SYNergy between percutaneous coronary intervention with TAXus and cardiac surgery
TF
: Tissue factor
TIMI
: Thrombolysis in myocardial infarction
TMPG
: TIMI myocardial perfusion grade
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMBANG
n
: besar sampel
Zα
: deviat baku alpha (alpha 95%) hipotesis dua arah 1,96
Zβ
: deviat baku beta (beta 80%) 1,282
Po
: proporsi peri-procedural myocardial injury (dari referensi) 5% (0,05)
Qo
: 1-Po 0,95
Po-Pa : selisih proporsi minimal yang dianggap bermakna 0,15 <
: kurang dari
>
: lebih dari
%
: presentase
α
: alfa
β
: beta
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Nomor
Judul
Halaman
1
Patofisiologi terjadinya PMI
11
2
Penjelasan segmen arteri koroner
15
3
Analisis ROC skor SYNTAX dalam memprediksi
33
PMI
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Nomor
Judul
Halaman
1
Faktor risiko terjadinya PMI
8
2
Faktor penilaian segmen arteri koroner
16
3
Skor dalam menghitung karakteristik lesi
17
4
Algoritme skor SYNTAX
18
5`
Data karakteristik subjek penelitian
28
6
Data karakteristik subjek penelitian yang mengalami
30
PMI dan tidak mengalami PMI 7
Analisis univariat faktor-faktor yang berhubungan
31
dengan PMI 8
Analisis multivariat
32
Universitas Sumatera Utara