PERBANDINGAN MAGNESIUM STEARAT, Cab-O-Sil®, PRUV® DALAM SISTEM CAMPURAN INTERAKTIF TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASAN TABLET NIFEDIPIN TUGAS AKHIR
KRISNA BINTANG WAHYUDIMANTONO M 3512027
PROGRAM STUDI DIPLOMA 3 FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2015
ii
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa tugas akhir saya yang berjudul “PERBANDINGAN MAGNESIUM STEARAT, Cab-O-Sil®,PRUV® DALAM SISTEM CAMPURAN INTERAKTIF TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASAN TABLET NIFEDIPIN” adalah hasil penelitian saya sendiri dan tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar apapun di suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Apabila di kemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan maka gelar yang telah diperoleh dapat ditinjau dan/ dicabut.
Surakarta, Juli 2015
Krisna Bintang Wahyudimantono M3512027
iii
PERBANDINGAN MAGNESIUM STEARAT, Cab-O-Sil®, PRUV® DALAM SISTEM CAMPURAN INTERAKTIF TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASAN TABLET NIFEDIPIN KRISNA BINTANG WAHYUDIMANTONO Program Studi D3 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret
INTISARI Campuran interaktif menguntungkan untuk obat berdosis rendah untuk menjamin homogenitas dan stabilitas campuran. Penambahan bahan pelicin pada campuran interaktif dapat menyebabkan peristiwa segregasi atau redistribusi bahan aktif dengan pembawa. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh bahan pelicin terhadap sifat fisik dan pelepasan obat nifedipin dalam sistem campuran interaktif biner menggunakan bahan pelicin magnesium stearat, Pruv®, Cab-O-Sil®. Penentuan homogenitas dilakukan plot antara banyaknya putaran dan nilai koefisien variasi (%). Pencampuran antara host dan nifedipin dilakukan pencampuran pada 100-1600 putaran. Pembuatan tablet menggunakan metode kempa langsung dengan menggunakan variasi bahan pelicin magnesium stearat, Pruv®, Cab-O-Sil® sebanyak 1% dengan 100 putaran. Data yg diperoleh berupa sifat fisik meliputi kekerasan, kerapuhan, keseragaman sediaan, waktu hancur dan pelepasan obat diAnalisis menggunakan statistik dengan menggunakan metode ANOVA satu jalan dengan taraf kepercayaan 95%. Hasil penelitian menunjukkan bahwa magnesium stearate , Pruv® dan CabO-Sil® mempengaruhi hasil sifat fisik tablet nifedipin. Cab-O-Sil® mempengaruhi pelepasan obat nifedipin dikarenakan hidrofobisitasnya. Bahan pelicin paling baik adalah Pruv® dalam sifat fisik tablet dan pelepasan obat nifedipin. Kata kunci : campuran interaktif, nifedipin, magnesium stearat, Pruv®, CabO-Sil®
iv
COMPARISON OF MAGNESIUM STEARATE, Cab-O-Sil®, PRUV® FUMARATE IN INTERACTIVE MIXED SYSTEM ON THE PHYSICAL PROPERTIES AND RELEASE OF NIFEDIPINE TABLET KRISNA BINTANG WAHYUDIMANTONO Department of Pharmacy, Faculty of Mathematic and Science Sebelas Maret University
ABSTRACT Interactive mixing provide several advantageous for low-dose drugs to ensure its homogeneity and stability. Addition of lubricant and glidant affect the segregation or redistribution of active pharmaceutical ingredient (API). This research aimed at find out the influence of lubricant on the physical properties and drug release of nifedipine tablet in ternary interactive mixture system using binary mixture of magnesium stearate, Pruv®, and Cab-O-Sil®. Determination of homogeneity was done by ploting between the number of revolution and the coefficient of variation value (%). The mixing between the host and nifedipine was performed by mixing at 100-1600 revolution (rev). Direct compression method was applied in tablet preparation using binary combination of lubricant magnesium stearate, Pruv® Cab-O-Sil® as much as 1% at 100 rev. The results acquired i.e. physical properties of tablet including hardness, friability, uniformity of dosage form, disintegration time and drug release were analyzed using a statistic method with one way ANOVA with 95% of confidence level. The results showed that the magnesium stearate, Pruv® and Cab-O-Sil® affected on the physical properties of nifedipine tablet. Cab-O-Sil® affected on drug release of nifedipine due to its hydrophobicity. The best lubricant was Pruv® on the properties of nifedipine tablet and drug release of nifedpine
Keywords : interactive mixing, nifedipin, magnesium stearat, Pruv®, Cab-OSil®
v
MOTTO
Janganlah menjadi tawanan dari masa lalu Anda. Berilah kebahagiaan untuk orang lain, maka bahagiamu akan datang dengan sendirinya
Semangat adalah sebetulnya kepingan-kepingan bara kemauanyang kita sisipkan pada setiap celah dalam kerja keras kita,untuk mencegah masuknya kemalasan dan penundaan
vi
PERSEMBAHAN
Tugas Akhir ini Kupersembahkan untuk : Bapak dan Ibu tercinta, serta adik tersayang.
vii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan Laporan Tugas Akhir dengan judul “PERBANDINGAN MAGNESIUM STEARAT, CabO-Sil®, PRUV® DALAM SISTEM CAMPURAN INTERAKTIF TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASAN TABLET NIFEDIPIN” dengan baik. Penyusunan laporan Tugas Akhir merupakan salah satu syarat untuk dapat memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi padajurusan D3 Farmasi di Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta. Dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal mungkin untuk memberikan hasil yang terbaik. Dan tak mungkin terwujud tanpa adanya dorongan, bimbingan, semangat, motivasi serta bantuan baik moril maupun materiil, dan do’a dari berbagai pihak. Karena itu penulis pada kesempatan ini mengucapkan terimakasih kepada: 1. Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc.(Hons), Ph.D, selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Estu Retnaningtyas, S.TP., M.Si, selaku ketua program studi D3 Farmasi Universitas Sebelas Maret Surakarta.
viii
3. Sholichah Rohmani, S.Farm., M.Sc. Apt, selaku pembimbing tugas akhir atas segala ketulusan, kesabaran dan keikhlasannya dalam memberikan arahan, pengertian, saran, ilmunya yang tiada tara nilainya. 4. Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt, selaku ketulusan, kesabaran
dan
pembimbing akademik atas segala
keikhlasannya dalam
memberikan
arahan,
pengertian, saran, dan ilmunya yang tiada tara nilainya, serta yang telah membiayai penelitian ini 5. Segenap dosen pengajar dan staff jurusan D3 Farmasi yang telah banyak memberikan ilmu dan pelajaran berharga. 6. Syaiful Choiri, S.Farm atas kerja samanya selama pelaksanaan Tugas Akhir dan ilmu yang sangat bermanfaat. 7. Bela, Tiara, Ali, Fendi, Ayu, Chaterin, Ardian, Mizan, Novita, Gorra, Ratih, Dyah Ayu, dan Khoiruli sebagai partner dalam penelitian yang telah membantu tenaga dan dukungannya. 8. Teman-teman seperjuangan D3 Farmasi, atas kerja samanya selama masamasa kuliah. 9. Dexa Medica Palembang Indonesia yang telah memberikan bantuan nifedipin sebagai hibah penelitian. 10. Paci Asia Pasifik Singapore yang telah memberikan bantuan magnesium stearat sebagai hibah penelitian. 11. Cabot China yang telah memberikan bantuan Cab-O-Sil® sebagai hibah penelitian.
ix
12. JRS Pharma Rosenberg Germany yang telah memberikan bantuan Pruv® sebagai hibah penelitian. 13. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang telah membantu dalam Tugas Akhir ini. Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini. Untuk itu penulis mengharapkan adanya kritik dan saran yang membangun dari semua pihak untuk perbaikan sehingga akan menjadi bahan pertimbangan dan masukan untuk penyusunan tugas-tugas selanjutnya. Penulis berharap semoga laporan Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi pembaca pada umumnya dan dapat menjadi bekal bagi penulis dalam pengabdian Ahli Madya Farmasi di masyarakat pada khususnya.
Surakarta, Juli 2015 Penulis
x
DAFTAR ISI HALAMAN PERSETUJUAN...............................................................................ii PERNYATAAN.....................................................................................................iii INTISARI...............................................................................................................iv ABSTRACT..............................................................................................................v MOTTO..................................................................................................................vi PERSEMBAHAN.................................................................................................vii KATA PENGANTAR..........................................................................................viii DAFTAR ISI..........................................................................................................xi DAFTAR GAMBAR............................................................................................xiv DAFTAR TABEL .................................................................................................xv DAFTAR LAMPIRAN.........................................................................................xvi DAFTAR SINGKATAN.....................................................................................xvii BAB I.......................................................................................................................1 PENDAHULUAN...................................................................................................1 A. Latar Belakang Masalah...............................................................................1 B. Perumusan Masalah.....................................................................................3 C. Tujuan Penelitian.........................................................................................3 D. Manfaat Penelitian.......................................................................................3 BAB II.....................................................................................................................5 TINJAUAN PUSTAKA..........................................................................................5 A. Pencampuran................................................................................................5 B. Tablet...........................................................................................................8
xi
C. Uji Kualitas Granul....................................................................................10 D. Uji Sifat Fisik Tablet.................................................................................14 1. Keseragaman Sediaan.........................................................................14 2. Uji Kekerasan......................................................................................15 3. Uji Kerapuhan.....................................................................................15 4. Uji Waktu Hancur...............................................................................15 E. Disolusi......................................................................................................16 F. Monografi Bahan.......................................................................................20 1. Nifedipin..............................................................................................20 2. Laktosa.................................................................................................21 3. Mikrokristalin Selulosa........................................................................21 4. Sodium Stearyl Fumarate.....................................................................22 5. Magnesium Stearat..............................................................................23 6. Cab-O-Sil®..........................................................................................23 7. Polivinil Pirolidon................................................................................23 8. Tween 80..............................................................................................24 G. Kerangka Pemikiran...................................................................................25 H. Hipotesis.....................................................................................................27 BAB III..................................................................................................................28 METODE PENELITIAN......................................................................................28 A. Variabel Penelitian.....................................................................................28 B. Tempat dan Waktu Penelitian....................................................................28 C. Alat dan Bahan...........................................................................................29 D. Prosedur Penelitian.....................................................................................30 1. Rancangan Formula.............................................................................30 2. Pembuatan Bahan Pengikat..................................................................30 3. Pembuatan Granul................................................................................30 4. Pembuatan Tablet.................................................................................31
xii
5. Pengujian Granul..................................................................................31 6. Pengujian Homogenitas Campuran Biner............................................32 7. Pengempaan Tablet..............................................................................33 8. Pembuatan Kurva Kalibrasi dan Validasi Metode Analisis.................33 9. Uji Sifat Fisik Tablet............................................................................34 10. Pengujian Disolusi...............................................................................35 E. Analisis Hasil.............................................................................................36 F. Skema Penelitian........................................................................................36 BAB IV..................................................................................................................37 HASIL DAN PEMBAHASAN.............................................................................37 A. Pengujian Homogenitas Campuran Biner..................................................37 B. Pengujian Karakteristik Sifat Fisik Granul................................................37 1. Kemampuan Mengalir..........................................................................38 C. Kurva Kalibrasi..........................................................................................44 1. Penentuan panjang gelombang maksimum..........................................44 2. Kurva kalibrasi nifedipin dalam medium HCl 0,1 N...........................44 D. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet...................................................................45 1. Keseragaman Sediaan..........................................................................46 2. Kekerasan.............................................................................................47 3. Kerapuhan............................................................................................49 4. Waktu Hancur......................................................................................50 E. Disolusi......................................................................................................52 1. Profil Disolusi......................................................................................52 BAB V...................................................................................................................55 PENUTUP.............................................................................................................55 A. Kesimpulan B. Saran DAFTAR PUSTAKA............................................................................................56
xiii
LAMPIRAN..........................................................................................................61
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Ilustrasi suatu bentuk campuran (Soebagyo, 1986)...............................5 Gambar 2. Pengaruh ukuran partikel terhadap aliran serbuk.granul yang melewati corong (Gibson, 2009)........................................................................12 Gambar 3. Tahap-tahap disintegrasi, deagegrasi dan disolusi ketika obat lepas dari suatu tablet atau matriks granular (Martin dkk., 1993).......................16 Gambar 4. Rumus bangun nifedipin......................................................................20 Gambar 5. Struktur kimia Avicel PH 102 (Rowe et al., 2009)..............................21 Gambar 6. Struktur kimia sodium stearyl fumarate (Rowe et al., 2009)...............21 Gambar 7. Struktur molekul polivinil pirolidon (Rowe et al., 2009)....................23 Gambar 8. Skema penelitian..................................................................................35 Gambar 9. Kurva hasil uji homogenitas campuran biner .....................................36 Gambar 10. Perbandingan kecepatan alir massa tablet nifedipin..........................38 Gambar 11. Perbandingan sudut diam tablet nifedipin..........................................39 Gambar 12. Perbandingan indeks pengetapan massa tablet nifedipin...................41 Gambar 13. Kurva distribusi ukuran partikel tablet nifedipin...............................42 Gambar 14. Kurva kalibrasi tablet nifedipin..........................................................44 Gambar 15. Perbandingan kekerasan tablet nifedipin............................................47 Gambar 16. Perbandingan kerapuhan tablet nifedipin...........................................48 Gambar 17. Perbandinganwaktu hancur tablet nifedipin.......................................50 Gambar 18. Kurva profil disolusi tablet nifedipin.................................................51 Gambar 19. Perbandingan dissolution efficiency (DE) tablet nifedipin.................52
xiv
DAFTAR TABEL Tabel 1. Formula tablet..........................................................................................29 Tabel 2. Formula bahan pengikat...........................................................................29 Tabel 3. Formula granul.........................................................................................29 Tabel 4. Hasil uji karakteristik sifat fisik granul....................................................37 Tabel 5. Hasil pemeriksaan sifat fisik tablet..........................................................45 Tabel 6. Hasil pemeriksaan keseragaman kandugan tablet nifedipin....................46
xv
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Pemeriksaan sifat fisik granul pembawa...........................................61 Lampiran 2. Pemeriksaan sifat fisik tablet nifedipin.............................................64 Lampiran 3. Pembuatan kurva kalibrasi.................................................................68 Lampiran 4. Uji disolusi.........................................................................................69 Lampiran 5. Contoh perhitungan disolusi..............................................................71 Lampiran 6. Hasil uji statistik................................................................................74 Lampiran 7. Sertifikat analisis nifedipin................................................................80 Lampiran 8. Sertifikat analisis Pruv®.....................................................................81 Lampiran 9. Sertifikat analisis Cab-O-Sil®............................................................82
xvi
DAFTAR SINGKATAN
mg mm μg nm mL °C USP ANOVA P DE AUC CV SD Sig UV-Vis λmax SSF F1 F2 F3
= miligram = milimeter = mikrometer = nanometer = mililiter = derajat celcius = United Stated Pharmacopeia = Analysist of Variance = p-value (probability value) = Dissolution Efficiency = Area Under Curve = Coefficient of Variation = Simpangan Deviasi = signifikansi = Ultraviolet-Visible = panjang gelombang maksimum = Sodium Stearyl Fumarate = Formula 1 = Formula 2 = Formula 3
xvii
