Perbandingan Kadar Soluble Platelet-Selectin pada Berbagai Stadium Karsinoma Nasofaring dan Korelasinya dengan Hitung Trombosit

LAPORAN PENELITIAN

Perbandingan Kadar Soluble Platelet-Selectin pada Berbagai Stadium Karsinoma Nasofaring dan Korelasinya dengan Hitung Trombosit Adi Surya Komala1, Asrul Harsal2, Andhika Rachman3, Cleopas Martin Rumende4 Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI/RSCM Divisi Hematologi dan Onkologi Medik, Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI/RS Kanker Dharmais 3 Divisi Hematologi dan Onkologi Medik, Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI/RSCM 4 Divisi Respirologi dan Penyakit Kritis, Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI/RSCM 1

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ABSTRAK Pendahuluan. .DUVLQRPD QDVRIDULQJ .1) PHUXSDNDQ MHQLV NHJDQDVDQ \DQJ XQLN GHQJDQ GLVWULEXVL JHRJUDÀV GDQ HWQLV tertentu. Daerah Cina Selatan dan Asia Tenggara memiliki insidens kejadian yang tinggi. Indonesia memiliki insidens 5,66 kasus per 100.000 penduduk per tahun. Salah satu penyebab kematian pada pasien dengan keganasan adalah trombosis. Kadar soluble Platelet-selectin (sP-selectin) yang tinggi dalam plasma, hasil dari aktivasi sel-sel endotel dan trombosit, adalah salah satu prediktor kejadian trombosis. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kadar sP-selectin pada berbagai stadium karsinoma nasofaring dan korelasinya dengan hitung trombosit. Metode. Dilakukan studi potong lintang pada 60 kasus karsinoma nasofaring yang baru terdiagnosis di Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo pada periode Maret hingga November 2012. Kadar sP-selectin pada berbagai stadium yang diukur dengan teknik Enzyme Linked Immunosorbent Assay akan dibandingkan dan dikorelasikan dengan hitung trombosit. Hasil. Dari 60 pasien KNF didapatkan rerata usia 43,9 tahun. Rasio laki-laki dengan perempuan 3:1 dan jenis patologi terbanyak adalah karsinoma tidak berdiferensiasi (83,3%). Sepuluh persen pasien mengalami trombositosis. Median kadar sP-selectin adalah 45,73 ng/mL dengan rentang interkuartil: 42,02-57,66 ng/mL. Secara statistik terdapat perbedaan kadar sP-selectin diantara stadium IVC dengan stadium lainnya (stadium IVB, p = 0,001 dan kelompok stadium I-IVA, p < 0,001). Hitung trombosit tidak berkorelasi dengan sP-selectin (r: 0,185; p = 0,158) pada karsinoma nasofaring. Simpulan. Terdapat perbedaan kadar sP-selectin pada berbagai stadium karsinoma nasofaring. Hitung trombosit tidak berkorelasi dengan kadar sP-selectin. Kata kunci. Karsinoma nasofaring, sP-selectin, hitung trombosit

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Jurnal Penyakit Dalam Indonesia | Vol. 2, No. 2 | April 2015 |

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Adi Surya Komala, Asrul Harsal, Andhika Rachman, Cleopas Martin Rumende

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METODE WĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝŵĞƌƵƉĂŬĂŶƐƚƵĚŝƉŽƚŽŶŐůŝŶƚĂŶŐ;crossƐĞĐƟŽŶĂů ƐƚƵĚǇͿ͘ WĞŶĞůŝƟĂŶ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ Ěŝ ƉŽůŝŬůŝŶŝŬ ĚŝǀŝƐŝ ,ĞŵĂƚŽůŽŐŝ KŶŬŽůŽŐŝ DĞĚŝŬ ĞƉĂƌƚĞŵĞŶ /ůŵƵ WĞŶǇĂŬŝƚ ĂůĂŵZ^hWEŝƉƚŽDĂŶŐƵŶŬƵƐƵŵŽƉĂĚĂďƵůĂŶƉƌŝůϮϬϭϮ ŚŝŶŐŐĂ EŽǀĞŵďĞƌ ϮϬϭϮ͘ WŽƉƵůĂƐŝ ƚĂƌŐĞƚ ƉĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ĂĚĂůĂŚ ƉĂƐŝĞŶ ĚĞŶŐĂŶ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ͘ WŽƉƵůĂƐŝ ƚĞƌũĂŶŐŬĂƵ ĂĚĂůĂŚ ƉŽƉƵůĂƐŝ ƚĂƌŐĞƚ ǇĂŶŐ ƚĞůĂŚ ŵĞŶũĂůĂŶŝ staging ĚĂŶ ďĞůƵŵ ŵĞŶũĂůĂŶŝ ƚĞƌĂƉŝ ďĂŝŬ ŬĞŵŽƚĞƌĂƉŝ ŵĂƵƉƵŶ ƌĂĚŝŽƚĞƌĂƉŝ͘ ^ĞŵĞŶƚĂƌĂ ƐĂŵƉĞů ĂĚĂůĂŚ ƉŽƉƵůĂƐŝ ƚĞƌũĂŶŐŬĂƵ ǇĂŶŐ ŵĞŵĞŶƵŚŝ ŬƌŝƚĞƌŝĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ͘ WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ͕ ŬĂƐƵƐ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ ǇĂŶŐ ƚĞůĂŚ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ staging ŵĞŶƵƌƵƚ : ĂŬĂŶ ĚŝŬĞůŽŵƉŽŬŬĂŶ ŵĞŶũĂĚŝ ƟŐĂ ŬĞůŽŵƉŽŬ ďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ũĂƵŚŶǇĂ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ ;ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ ƌĞŐŝŽŶĂů ĚĂŶ ŽƌŐĂŶ ũĂƵŚͿ͕ ǇĂŝƚƵ͗ ŬĞůŽŵƉŽŬ ƐƚĂĚŝƵŵ/ŚŝŶŐŐĂ/s͕ƐƚĂĚŝƵŵ/s͕ĚĂŶƐƚĂĚŝƵŵ/s͘ ĞƐĂƌ ƐĂŵƉĞů ǇĂŶŐ ĚŝƉĞƌůƵŬĂŶ ƵŶƚƵŬ ŵĞŶŐĞƚĂŚƵŝ ƉĞƌďĞĚĂĂŶ ŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ƉĂĚĂ ďĞƌďĂŐĂŝ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ ĚŝŚŝƚƵŶŐ ĚĞŶŐĂŶ ŵĞŶŐŐƵŶĂŬĂŶ ƌƵŵƵƐ ďĞƐĂƌ ƐĂŵƉĞů ƵŶƚƵŬ Ƶũŝ ďĞĚĂ ƌĞƌĂƚĂ ĚƵĂ ƉŽƉƵůĂƐŝ͕ ^ĞŵĞŶƚĂƌĂ ďĞƐĂƌƐĂŵƉĞůǇĂŶŐĚŝƉĞƌůƵŬĂŶƵŶƚƵŬŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶŬŽƌĞůĂƐŝ ŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚĚĞŶŐĂŶŬĂĚĂƌƐWͲƐĞůĞĐƟŶĚŝŚŝƚƵŶŐĚĞŶŐĂŶ ŵĞŶŐŐƵŶĂŬĂŶƌƵŵƵƐďĞƐĂƌƐĂŵƉĞůƚƵŶŐŐĂůŵŝŶŝŵĂůƵŶƚƵŬ ŬŽĞĮƐŝĞŶŬŽƌĞůĂƐŝ͘ĂƌŝďĞƌďĂŐĂŝƉĞƌŚŝƚƵŶŐĂŶďĞƐĂƌƐĂŵƉĞů ƚĞƌƐĞďƵƚ͕ ĚŝƚĞƚĂƉŬĂŶ ũƵŵůĂŚ ƐĂŵƉĞů ƐĞďĂŶǇĂŬ ϭϲ ŽƌĂŶŐ ƵŶƚƵŬ ƟĂƉ ŬĞůŽŵƉŽŬ͕ ƐĞŚŝŶŐŐĂ ĚŝƉĞƌůƵŬĂŶ ƚŽƚĂů ƐĂŵƉĞů ƐĞďĂŶǇĂŬϰϴŽƌĂŶŐ͘

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Perbandingan Kadar Soluble Platelet-Selectin pada Berbagai Stadium Karsinoma Nasofaring dan Korelasinya dengan Hitung Trombosit

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HASIL WĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝĚŝůĂŬƵŬĂŶƐĞĐĂƌĂƉŽƚŽŶŐůŝŶƚĂŶŐĚĂůĂŵ ŬƵƌƵŶǁĂŬƚƵĂŶƚĂƌĂďƵůĂŶDĂƌĞƚŚŝŶŐŐĂďƵůĂŶEŽǀĞŵďĞƌ ϮϬϭϮ ĚĞŶŐĂŶ ŵĞŶŐŝŬƵƚƐĞƌƚĂŬĂŶ ƉĂƐŝĞŶͲƉĂƐŝĞŶ ƐĞƐƵĂŝ ĚĞŶŐĂŶŬƌŝƚĞƌŝĂŝŶŬůƵƐŝĚĂŶĞŬƐŬůƵƐŝ͘ĂůĂŵƉĞƌŝŽĚĞƚĞƌƐĞďƵƚ ĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶϲϬƉĂƐŝĞŶĚĞŶŐĂŶŬĂƌƐŝŶŽŵĂŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐǇĂŶŐ ĚĂƉĂƚ ĚŝŝŬƵƚƐĞƚĂŬĂŶ ĚĂůĂŵ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ͘ hƐŝĂ ƌĞƌĂƚĂ ƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ĂĚĂůĂŚ ϰϯ͕ϵ ƚĂŚƵŶ ;^ŝŵƉĂŶŐ ĂŬƵͬ^͗ ϭϭ͕ϱϴͿ ĚĞŶŐĂŶŬĞůŽŵƉŽŬƵƐŝĂƚĞƌďĂŶǇĂŬƉĂĚĂƌĞŶƚĂŶŐƵƐŝĂϱϭͲϲϬ ƚĂŚƵŶ͘ >ĞďŝŚ ĚĂƌŝ ƐĞƉĂƌƵŚ ƉĂƐŝĞŶ ďĞƌĂƐĂů ĚĂƌŝ ĞƚŶŝƐ :ĂǁĂ ĚĂŶ^ƵŶĚĂ͘WƌŽƉŽƌƐŝƉĂƐŝĞŶůĂŬŝͲůĂŬŝůĞďŝŚďĂŶǇĂŬĚĂƌŝƉĂĚĂ ƉĞƌĞŵƉƵĂŶ͕ƐĞŬŝƚĂƌϳϱйĚĂƌŝŬĞƐĞůƵƌƵŚĂŶƉĂƐŝĞŶ͘ dĂďĞůϭ͘<ĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬƐƵďũĞŬƉĞŶĞůŝƟĂŶ <ĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬ :ĞŶŝƐ<ĞůĂŵŝŶ >ĂŬŝͲůĂŬŝ WĞƌĞŵƉƵĂŶ hƐŝĂ ZĞƌĂƚĂ DĞĚŝĂŶ <ĞůŽŵƉŽŬhƐŝĂ фϮϬdĂŚƵŶ ϮϭͲϯϬdĂŚƵŶ ϯϭͲϰϬdĂŚƵŶ ϰϭͲϱϬdĂŚƵŶ ϱϭͲϲϬdĂŚƵŶ хϲϬdĂŚƵŶ ^ƵŬƵĂŶŐƐĂ :ĂǁĂ ^ƵŶĚĂ DĞůĂǇƵ ĂƚĂŬ dŝŽŶŐŚŽĂ >ĂŝŶͲůĂŝŶ

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^ĞďĂŐŝĂŶ ďĞƐĂƌ ƉĂƐŝĞŶ ƚĂŵĂƚ ƐĞŬŽůĂŚ ŵĞŶĞŶŐĂŚ ƵŵƵŵĚĂŶŵĞŵŝůŝŬŝƌŝǁĂǇĂƚŵĞƌŽŬŽŬ͘:ĂŵŝŶĂŶ<ĞƐĞŚĂƚĂŶ ĂĞƌĂŚ ;:ĂŵŬĞƐĚĂͿ ŵĞƌƵƉĂŬĂŶ ũĞŶŝƐ ƉĞŵďŝĂǇĂĂŶ ŬĞƐĞŚĂƚĂŶǇĂŶŐďĂŶǇĂŬĚŝŐƵŶĂŬĂŶ͘ dĂďĞůϮ͘<ĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬƐŽƐŝĂůĞŬŽŶŽŵŝƐƵďũĞŬƉĞŶĞůŝƟĂŶ <ĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬ WĞŶĚŝĚŝŬĂŶ dŝĚĂŬdĂŵĂƚ^ dĂŵĂƚ^ dĂŵĂƚ^DW dĂŵĂƚ^Dh dĂŵĂƚŝƉů/// dĂŵĂƚ^ϭ :ĞŶŝƐWĞŵďŝĂǇĂĂŶ hŵƵŵ ƐŬĞƐ ^

<ĞƚĞƌĂŶŐĂŶ ϯ;ϱйͿ ϴ;ϭϯ͕ϯйͿ ϲ;ϭϬйͿ ϯϱ;ϱϴ͕ϯйͿ Ϯ;ϯ͕ϯйͿ ϲ;ϭϬйͿ ϰ;ϲ͕ϳйͿ ϭϱ;ϮϱйͿ ϲ;ϭϬйͿ ϭϯ;Ϯϭ͕ϳйͿ ϮϮ;ϯϲ͕ϳйͿ ϰϭ;ϲϴ͕ϯйͿ ϭϵ;ϯϮ͕ϳйͿ

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<ĞƚĞƌĂŶŐĂŶ ϭ;ϭ͕ϳйͿ ϵ;ϭϱйͿ ϱϬ;ϴϯ͕ϯйͿ ϰ;ϲ͕ϳйͿ ϭϭ;ϭϴ͕ϯйͿ ϰ;ϲ͕ϳйͿ ϰϭ;ϲϴ͕ϯйͿ Ϯ;ϯ͕ϯйͿ ϴ;ϭϯ͕ϯйͿ ϭϰ;Ϯϯ͕ϯйͿ ϯϬ;ϱϬйͿ ϲ;ϭϬйͿ ϭ;ϭ͕ϳйͿ ϭ;ϭ͕ϳйͿ ϰ;ϲ͕ϳйͿ ϭϲ;Ϯϲ͕ϳйͿ ϭϵ;ϯϭ͕ϳйͿ ϭϵ;ϯϭ͕ϳйͿ

ŝĂŶƚĂƌĂ ƉĂƐŝĞŶ ĚĞŶŐĂŶ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ͕ ƚƵůĂŶŐ ŵĞƌƵƉĂŬĂŶ ŽƌŐĂŶ ǇĂŶŐ ƉĂůŝŶŐ ƐĞƌŝŶŐ ŵĞŶũĂĚŝ ƚĞŵƉĂƚ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ͘,ĂŵƉŝƌƐĞƉĂƌƵŚƐƵďũĞŬƉĞŶĞůŝƟĂŶŵĞŶŐĂůĂŵŝ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ ǇĂŶŐ ŵĞŶǇĞďĂƌ ŬĞ ůĞďŝŚ ĚĂƌŝ ƐĂƚƵ ŽƌŐĂŶũĂƵŚ͘


67


dĂďĞůϰ͘<ĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐƐƵďũĞŬƉĞŶĞůŝƟĂŶ <ĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬ >ŽŬĂƐŝŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ dƵůĂŶŐ <'ŶŽŶͲƌĞŐŝŽŶĂů ,ĞƉĂƌ WĂƌƵͲƉĂƌƵ ^ƵƐƵŶĂŶƐĂƌĂĨƉƵƐĂƚ

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WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶ ƌĞƌĂƚĂ ŚĞŵŽŐůŽďŝŶ ϭϮ͕ϯϲ ŐͬĚ> ;^͗ Ϯ͕ϬϰͿ ĚĂŶ ƌĞƌĂƚĂ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ϯϮϲ͘ϰϯϯ͕ϯͬʅ> ;^͗ ϭϬϴ͘ϰϲϴ͕ϴͿ͘ ŝůĂ ĚŝŬĞůŽŵƉŽŬŬĂŶ ďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ŬƌŝƚĞƌŝĂ ŶŽƌŵĂůƟĚĂŬŶǇĂŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚ͕ƚĞƌĚĂƉĂƚϲ;ϭϬйͿŽƌĂŶŐ ƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ǇĂŶŐ ŵĞŶŐĂůĂŵŝ ƚƌŽŵďŽƐŝƚŽƐŝƐ ĚĂŶ ŚĂŶǇĂƐĂƚƵŽƌĂŶŐ;ϭ͕ϳйͿǇĂŶŐŵĞŶŐĂůĂŵŝƚƌŽŵďŽƐŝƚŽƉĞŶŝĂ͘ ŝůĂ ŬĞůŽŵƉŽŬ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚŝďĞĚĂŬĂŶ ďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ƐƚĂĚŝƵŵƐĞƉĞƌƟƚĞƌůŝŚĂƚƉĂĚĂƚĂďĞůϱ͘ϲ͕ĞŵƉĂƚŽƌĂŶŐƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶĚĞŶŐĂŶƚƌŽŵďŽƐŝƚŽƐŝƐďĞƌĂĚĂƉĂĚĂƐƚĂĚŝƵŵ/s͘

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22

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19

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19 60

^ƚĂĚŝƵŵ/Ͳ/s ^ƚĂĚŝƵŵ/s ^ƚĂĚŝƵŵ/s

22 19 19

Rerata ;ŶŐͬŵ>Ϳ ϰϮ͕ϴϭ ϰϮ͕ϴϯ ϳϱ͕Ϭϯ

^ŝŵƉĂŶŐ hũŝEŽƌŵĂůŝƚĂƐ ĂŬƵ ;ƉͿ ϭϮ͕ϴϴ Ϭ͕Ϯϳϴ ϴ͕ϵϴ Ϭ͕ϭϬϴ ϯϳ͕ϳϬ Ϭ͕Ϭϭ

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dƌŽŵďŽƐŝƚ (Rerata ± SB)

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ϭϮ͕ϯϲцϮ͕Ϭϰ

< 150000 Ͳ Ͳ Ͳ Ͳ Ͳ ϭ;ϭ͕ϳйͿ

150000-450000 ϭ;ϭ͕ϳйͿ ϭ;ϭ͕ϳйͿ ϰ;ϲ͕ϳйͿ ϭϰ;Ϯϯ͕ϯйͿ ϭϵ;ϯϭ͕ϳйͿ ϭϰ;Ϯϯ͕ϯйͿ

> 450000 Ͳ Ͳ Ͳ Ϯ;ϯ͕ϯйͿ Ͳ ϰ;ϲ͕ϳйͿ

,ĂƐŝů ƉĞŶŐƵŬƵƌĂŶ ŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ŬĞůŽŵƉŽŬƐƚĂĚŝƵŵĚĂƉĂƚĚŝůŝŚĂƚƉĂĚĂƚĂďĞůϱ͘ϳ͘ĂƌŝŚĂƐŝů ƚĞƌƐĞďƵƚ ĚŝƉĞƌŽůĞŚ ŶŝůĂŝ ŵĞĚŝĂŶ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ϰϱ͕ϳϯ ŶŐͬŵ> ĚĞŶŐĂŶƌĞŶƚĂŶŐŝŶƚĞƌŬƵĂƌƟů͗ϰϮ͕ϬϮͲϱϳ͕ϲϲŶŐͬŵ>͘ :ƵŵůĂŚ 1 1 4 16 19 19 60

ZĞƌĂƚĂ;ŶŐͬŵ>Ϳ ϯϮ͕ϯϬ ϭϵ͕ϲϱ ϯϴ͕ϲϬ ϰϯ͕ϴϰ ϰϰ͕ϲϮ ϳϱ͕Ϭϯ ϱϯ͕ϬϮ

:ƵŵůĂŚ

DĞĚŝĂŶ ;ŵŝŶŝŵƵŵͲŵĂŬƐŝŵƵŵͿ

<ĞůŽŵƉŽŬ ^ƚĂĚŝƵŵ/Ͳ/s ^ƚĂĚŝƵŵ ^ƚĂĚŝƵŵ/s

22

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19

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^ƚĂĚŝƵŵ/s

19

ϱϵ͕ϱ;ϯϭ͕ϰϵͲϭϲϱ͕ϭϮͿ

p

фϬ͕ϬϬϭ

Uji Kruskal-Wallis. Uji ƉŽƐƚͲŚŽĐMann-Whitney: stadium I-IVA vs IVB p = 0,25; stadium I-IVA vs IVC p < 0,001; stadium IVB vs IVC p = 0,001

ĂƌŝƚĂďĞůĚŝĂƚĂƐ͕ĚĂƉĂƚĚŝƐŝŵƉƵůŬĂŶďĂŚǁĂƚĞƌĚĂƉĂƚ ƉĞƌďĞĚĂĂŶŶŝůĂŝ^WͲƐĞůĞĐƟŶĂŶƚĂƌĂ͗ŬĞůŽŵƉŽŬƐƚĂĚŝƵŵ/Ͳ/s ĚĞŶŐĂŶƐƚĂĚŝƵŵ/sĚĂŶĂŶƚĂƌĂƐƚĂĚŝƵŵ/sĚĞŶŐĂŶ/s͘ WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ũƵŐĂ ĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶ ƐĞďĂƌĂŶ ĚĂƚĂ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ǇĂŶŐ ƟĚĂŬ ŶŽƌŵĂů ĚĂŶ ŬĂƌĞŶĂ ƚƌĂŶƐĨŽƌŵĂƐŝ ĚĂƚĂ ũƵŐĂ ƟĚĂŬ ĚĂƉĂƚ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ŵĂŬĂ Ƶũŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚĞŶŐĂŶ ŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ĚŝůĂŬƵŬĂŶĚĞŶŐĂŶƵũŝŬŽƌĞůĂƐŝ^ƉĞĂƌŵĂŶ͘ dĂďĞůϭϬ͘hũŝŶŽƌŵĂůŝƚĂƐŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚĚĂŶŬĂĚĂƌƐWͲ^ĞůĞĐƟŶ

Tabel 7. Kadar ƐWͲ^ĞůĞĐƟŶďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶƐƚĂĚŝƵŵ ^ƚĂĚŝƵŵ/ ^ƚĂĚŝƵŵ// ^ƚĂĚŝƵŵ/// ^ƚĂĚŝƵŵ/s ^ƚĂĚŝƵŵ/s ^ƚĂĚŝƵŵ/s dŽƚĂů

:ƵŵůĂŚ

Hb (Rerata ± SB)

dĂďĞů ϲ͘ ^ĞďĂƌĂŶ ŬĞůŽŵƉŽŬ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ƐƚĂĚŝƵŵ ^ƚĂĚŝƵŵ/ ^ƚĂĚŝƵŵ// ^ƚĂĚŝƵŵ/// ^ƚĂĚŝƵŵ/s ^ƚĂĚŝƵŵ/s ^ƚĂĚŝƵŵ/s

Tabel 8. Kadar ƐWͲ^ĞůĞĐƟŶďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶŬĞůŽŵƉŽŬƐƚĂĚŝƵŵ

Ăƌŝ Ƶũŝ <ƌƵƐŬĂůͲtĂůůŝƐ ĚŝƉĞƌŽůĞŚ ŶŝůĂŝ p ф Ϭ͕Ϭϱ ƐĞŚŝŶŐŐĂ ƐĞƟĚĂŬŶǇĂ ƚĞƌĚĂƉĂƚ ƉĞƌďĞĚĂĂŶ ŶŝůĂŝ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ĂŶƚĂƌĂ ĚƵĂ ŬĞůŽŵƉŽŬ͘ hŶƚƵŬ ŵĞŶŐĞƚĂŚƵŝ ĚŝĂŶƚĂƌĂ ŬĞůŽŵƉŽŬ ŵĂŶĂ ƚĞƌĚĂƉĂƚ ƉĞƌďĞĚĂĂŶ ŵĂŬĂ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ Ƶũŝ post-hoc ĚĞŶŐĂŶƵũŝDĂŶŶͲtŚŝƚŶĞǇ͘

dĂďĞůϱ͘<ĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬůĂďŽƌĂƚŽƌŝƵŵƐƵďũĞŬƉĞŶĞůŝƟĂŶ :ƵŵůĂŚ

^ƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ƐĞůĂŶũƵƚŶǇĂ ĂŬĂŶ ĚŝŬĞůŽŵƉŽŬŬĂŶ ŬĞ ĚĂůĂŵ ƟŐĂ ŬĞůŽŵƉŽŬ ďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ũĂƵŚŶǇĂ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ ;ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ ƌĞŐŝŽŶĂů ĂƚĂƵ ŬĞƚĞƌůŝďĂƚĂŶ ŬĞůĞŶũĂƌ ŐĞƚĂŚ ďĞŶŝŶŐůĞŚĞƌĚĂŶŬĞďĞƌĂĚĂĂŶŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐͿ͕ǇĂŝƚƵŬĞůŽŵƉŽŬ ƐƚĂĚŝƵŵ/ŚŝŶŐŐĂ/s͕ŬĞůŽŵƉŽŬƐƚĂĚŝƵŵ/s͕ĚĂŶŬĞůŽŵƉŽŬ ƐƚĂĚŝƵŵ/s͘ Ăƌŝ Ƶũŝ ŶŽƌŵĂůŝƚĂƐ ^ŚĂƉŝƌŽͲtŝůŬ͕ ƉĂĚĂ ŬĞůŽŵƉŽŬ ƐƚĂĚŝƵŵ /s ƚĞƌĚĂƉĂƚ ĚŝƐƚƌŝďƵƐŝ ĚĂƚĂ ǇĂŶŐ ƟĚĂŬ ŶŽƌŵĂů͘ KůĞŚŬĂƌĞŶĂƚƌĂŶƐĨŽƌŵĂƐŝĚĂƚĂƟĚĂŬĚĂƉĂƚĚŝůĂŬƵŬĂŶŵĂŬĂ ƵŶƚƵŬŵĞŶŐĞƚĂŚƵŝĂƉĂŬĂŚƚĞƌĚĂƉĂƚƉĞƌďĞĚĂĂŶŬĂĚĂƌ sPƐĞůĞĐƟŶ ĂŶƚĂƌĂ ďĞƌďĂŐĂŝ ƐƚĂĚŝƵŵ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ĚĞŶŐĂŶ Ƶũŝ ŶŽŶͲƉĂƌĂŵĞƚƌŝŬ<ƌƵƐŬĂůͲtĂůůŝƐ͘

^ŝŵƉĂŶŐĂŬƵ Ͳ Ͳ ϳ͕ϰϯ ϭϯ͕ϱϴ ϴ͕ϭϳ ϯϳ͕ϳϬ Ϯϳ͕ϯ


:ƵŵůĂŚ

ƐWͲ^ĞůĞĐƟŶ (Rerata ± SB)

,ŝƚƵŶŐdƌŽŵďŽƐŝƚ (Rerata ± SB)

60

ϱϯ͕ϬϮцϮϳ͕ϯϬ

ϯϮϲ͘ϰϯϯ͕ϯϯцϭϬϴ͘ϰϲϴ͕ϴ

hũŝŶŽƌŵĂůŝƚĂƐ<ŽůŵŽŐŽƌŽǀͲ^ŵŝƌŶŽǀƐWͲƐĞůĞŬƟŶ͗ƉфϬ͕ϬϬϭ Uji normalitas Kolmogorov-Smirnov hitung trombosit: p = 0,037

^ĞďĞůƵŵ ŵĞůĂŬƵŬĂŶ Ƶũŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ ^ƉĞĂƌŵĂŶ͕ ƉĞƌůƵ ĚŝůŝŚĂƚ ĂƉĂŬĂŚ ƚĞƌĚĂƉĂƚ ŚƵďƵŶŐĂŶ ůŝŶĞĂƌ ĂŶƚĂƌĂ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚĞŶŐŶ ŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ĚĞŶŐĂŶ ŵĞŶŐŐĂŵďĂƌ ĚŝĂŐƌĂŵďĂƵƌƐĞƉĞƌƟǇĂŶŐƚĞƌůŝŚĂƚƉĂĚĂŐĂŵďĂƌϭ͘


'ĂŵďĂƌϭ͘ŝĂŐƌĂŵďĂƵƌŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚĚĞŶŐĂŶƐWͲ^ĞůĞĐƟŶ

^ĞƉĞƌƟǇĂŶŐƚĞƌůŝŚĂƚƉĂĚĂŐĂŵďĂƌϱ͘ϭ͕ƟĚĂŬƚĞƌůŝŚĂƚ ĂĚĂŶǇĂ ŚƵďƵŶŐĂŶ ůŝŶŝĞƌ ĂŶƚĂƌĂ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚĞŶŐĂŶ kadar ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ͘KůĞŚŬĂƌĞŶĂŝƚƵďŝƐĂĚŝƐŝŵƉƵůŬĂŶďĂŚǁĂ ƟĚĂŬ ƚĞƌĚĂƉĂƚ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚĞŶŐĂŶ kadar ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ͘ ,Ăů ŝŶŝ ĚĂƉĂƚ ĚŝďƵŬƟŬĂŶ ĚĞŶŐĂŶ Ƶũŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ^ƉĞĂƌŵĂŶƐĞƉĞƌƟƚĞƌůŝŚĂƚƉĂĚĂƚĂďĞůϱ͘ϴ͕ĚŝŵĂŶĂ ĚŝƉĞƌŽůĞŚŶŝůĂŝp сϬ͕ϭϱϴƐĞŚŝŶŐŐĂƟĚĂŬƚĞƌĚĂƉĂƚŬŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚĚĞŶŐĂŶŬĂĚĂƌƐWͲƐĞůĞĐƟŶ. dĂďĞůϭϭ͘,ĂƐŝůƵũŝ^ƉĞĂƌŵĂŶŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚĚĂŶŬĂĚĂƌsP^ĞůĞĐƟŶ ,ŝƚƵŶŐdƌŽŵďŽƐŝƚ

r p :ƵŵůĂŚ

ƐWͲ^ĞůĞĐƟŶ Ϭ͕ϭϴϱ Ϭ͕ϭϱϴ 60

Ăƌŝ ŚĂƐŝů Ěŝ ĂƚĂƐ͕ ĚŝƉĞƌŽůĞŚ ŶŝůĂŝ p с Ϭ͕ϭϱϴ ǇĂŶŐ ŵĞŶƵŶũƵŬŬĂŶ ƟĚĂŬ ĂĚĂ ŬŽƌĞůĂƐŝ ǇĂŶŐ ďĞƌŵĂŬŶĂ ĂŶƚĂƌĂ ŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚĚĞŶŐĂŶŬĂĚĂƌƐWͲƐĞůĞĐƟŶƉĂĚĂŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ͘

DISKUSI WĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝĚŝůĂŬƵŬĂŶƐĞĐĂƌĂƉŽƚŽŶŐůŝŶƚĂŶŐĚĞŶŐĂŶ ŵĞŶŐĂŵďŝů ƐĂŵƉĞů ƐĞďĂŶǇĂŬ ϲϬ ƐƵďũĞŬ ƉĂƐŝĞŶ ĚĞŶŐĂŶ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐǇĂŶŐŵĞŵĞŶƵŚŝŬƌŝƚĞƌŝĂŝŶŬůƵƐŝĚĂŶ ĞŬƐŬůƵƐŝ͘ WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ĚŝĚĂƉĂƚ ŵĞĚŝĂŶ ƵƐŝĂ ϰϯ͕ϱ ƚĂŚƵŶ;ƌĞŶƚĂŶŐ͗ϭϲŚŝŶŐŐĂϲϵƚĂŚƵŶͿĚĂŶƉƌŽƉŽƌƐŝƉĂƐŝĞŶ ůĂŬŝͲůĂŬŝƚĞƌŚĂĚĂƉƉĞƌĞŵƉƵĂŶƐĞďĞƐĂƌϯ͗ϭ͘^ĞďĂŶǇĂŬϯϬй ƉĂƐŝĞŶ ďĞƌĂĚĂ ƉĂĚĂ ŬĞůŽŵƉŽŬ ƵƐŝĂ ϱϭͲϲϬ ƚĂŚƵŶ͕ ƐĞĚŝŬŝƚ ďĞƌďĞĚĂ ĚĞŶŐĂŶ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ĚŚĂŵ ĚŬŬ Ěŝ Z^D ǇĂŶŐ ŵĞŶĞŵƵŬĂŶ ŬĂƐƵƐ ƚĞƌďĂŶǇĂŬ ƉĂĚĂ ŬĞůŽŵƉŽŬ ƵƐŝĂ ϰϭͲ ϱϬ ƚĂŚƵŶ͘20 ŝ ƟŶŐŬĂƚ ƌĞŐŝŽŶĂů͕ ƌĞƌĂƚĂ ƵƐŝĂ ƉĂƐŝĞŶ ĚĂůĂŵ ƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝůĞďŝŚŵƵĚĂĚŝďĂŶĚŝŶŐŬĂŶĚĞŶŐĂŶƉĞŶĞůŝƟĂŶ Ğǀŝ ĚŬŬ Ěŝ ^ĂƌĂǁĂŬ͕ DĂůĂǇƐŝĂ ǇĂŶŐ ŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶ ƌĞƌĂƚĂ ƵƐŝĂ ƉĂƐŝĞŶ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ ϰϳ͕ϳ ƚĂŚƵŶ ;^͗ ϭϰ͕ϲͿ ĚĂŶƚĞƌďĂŶǇĂŬƉĂĚĂŬĞůŽŵƉŽŬƵƐŝĂϱϬͲϱϵƚĂŚƵŶ͘21

^ĞůͲƐĞů ŬĂŶŬĞƌ ĚĂƉĂƚ ďĞƌŝŶƚĞƌĂŬƐŝ ĚĞŶŐĂŶ ƐĞůƵƌƵŚ ŬŽŵƉŽŶĞŶ ĚĂƌŝ ƐŝƐƚĞŵ ŚĞŵŽƐƚĂƟŬ ƚĞƌŵĂƐƵŬ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ͘ϭϴ ^ĞůͲƐĞů ŬĂŶŬĞƌ ŵĞŵƉƵŶǇĂŝ ŬĞŵĂŵƉƵĂŶ ƵŶƚƵŬ ŵĞŶŐĂŐƌĞŐĂƐŝ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ǇĂŶŐ ĚŝŬĞŶĂů ĚĞŶŐĂŶ ŝƐƟůĂŚ ƚƵŵŽƌ ĐĞůůͲŝŶĚƵĐĞĚ ƉůĂƚĞůĞƚ ĂŐŐƌĞŐĂƟŽŶ ;d/WͿ͘ ,Ăů ŝŶŝ ĚŝƐĞďĂďŬĂŶ ŬĂƌĞŶĂ ŬĞŵĂŵƉƵĂŶ ƐĞůͲƐĞů ŬĂŶŬĞƌ ƵŶƚƵŬ ŵĞŶŐĞŬƐƉƌĞƐŝŬĂŶ ƌĞƐĞƉƚŽƌ ĚĂŶ ŵŽůĞŬƵů ĂĚŚĞƐŝ ƐĞƉĞƌƟ ǇĂŶŐ ĚŝŵŝůŝŬŝ ŽůĞŚ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ͘ ĚĂŶǇĂ d/W ĂŬĂŶ ŵĞŵďĞƌŝŬĂŶ ŬĞƵŶƚƵŶŐĂŶ ƚĞƌŚĂĚĂƉ ŬĞƐŝŶƚĂƐĂŶ ƐĞůͲƐĞů kanker.ϭϴ͕ϮϮ <ĞŵŝƌŝƉĂŶ ĨĞŶŽƟƉ ƐĞůͲƐĞů ŬĂŶŬĞƌ ĚĞŶŐĂŶ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ũƵŐĂ ĚŝƐĞƌƚĂŝ ĚĞŶŐĂŶ ŬĞŵĂŵƉƵĂŶ ƐĞůͲƐĞů ŬĂŶŬĞƌ ƵŶƚƵŬ ŵĞŶŐŚĂƐŝůŬĂŶďĞƌďĂŐĂŝĂŐŽŶŝƐƚƌŽŵďŽƐŝƚƐĞƉĞƌƟ͗WĚĂŶ ƚƌŽŵďŝŶ͘dƌŽŵďŽƐŝƚŵĂŶĂŬĂůĂƚĞƌĂŬƟǀĂƐŝĂŬĂŶŵĞůĞƉĂƐŬĂŶ ďĞƌďĂŐĂŝ ƉƌŽƚĞŝŶ ǇĂŶŐ ƚĞƌĚĂƉĂƚ ĚĂůĂŵ ŐƌĂŶƵůĂ ɲ ĚĂŶ dense.ϭϴ^ĂůĂŚƐĂƚƵŝƐŝĚĂƌŝŐƌĂŶƵůĂɲĂĚĂůĂŚWͲƐĞůĞĐƟŶǇĂŶŐ ƐĞƚĞůĂŚĚŝĞŬƐƉƌĞƐŝŬĂŶƉĂĚĂƉĞƌŵƵŬĂĂŶŵĞŵďƌĂŶƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĂŬĂŶĚŝůĞƉĂƐŬĂŶŬĞĚĂůĂŵƉůĂƐŵĂƐĞďĂŐĂŝƐWͲƐĞůĞĐƟŶ.10 WĂĚĂƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶƌĞƌĂƚĂŶŝůĂŝƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ϱϯ͕ϬϮ ŶŐͬŵ> ;^͗ Ϯϳ͕ϯͿ ĚĂŶ ŵĞĚŝĂŶ ϰϱ͕ϳϯ ŶŐͬŵ>͘ EŝůĂŝ ŝŶŝ ďĞƌďĞĚĂ ĚĂƌŝ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ >Ğŝ ĚŬŬ ǇĂŶŐ ŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶ ŶŝůĂŝ ŵĞĚŝĂŶ ϴϵ͕Ϭϰ ŶŐͬŵ>͘14 ^ĞŵĞŶƚĂƌĂ ^ŚŝͲĨƵ ĚŬŬ ŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶƌĞƌĂƚĂƐWͲƐĞůĞĐƟŶϵϳ͕ϳϲŶŐͬŵ>;^͗ϱϲ͕ϱϳͿ͘ϭϯ WĞƌďĞĚĂĂŶŝŶŝŬĞŵƵŶŐŬŝŶĂŶĚŝƐĞďĂďŬĂŶĂĚĂŶǇĂďĞďĞƌĂƉĂ ŬƌŝƚĞƌŝĂ ĞŬƐŬůƵƐŝ ǇĂŶŐ ƟĚĂŬ ĚŝďĞƌůĂŬƵŬĂŶ ƉĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ >ĞŝŵĂƵƉƵŶ^ŚŝͲĨƵƚĞƌƐĞďƵƚ͘ Tabel 6.1. Kadar ƐWͲ^ĞůĞĐƟŶWĂĚĂĞƌďĂŐĂŝ<ĂŶŬĞƌ11

WĂǇƵĚĂƌĂ;ŶсϭϮϱͿ WĂƌƵͲƉĂƌƵ;ŶсϴϲͿ

ƐWͲ^ĞůĞĐƟŶ͕ŶŐͬŵ> ;ŵĞĚŝĂŶĚĂŶƌĞŶƚĂŶŐŝŶƚĞƌŬƵĂƌƟůͿ ϰϬ͕ϵ;ϯϮ͕ϱͲϰϵ͕ϱͿ ϰϯ͕ϵ;ϯϱ͕ϱͲϱϱ͕ϱͿ

'ĂƐƚƌŽŝŶƚĞƐƟŶĂůƚĂƐ;ŶсϯϬͿ <ŽůŽƌĞŬƚĂů;ŶсϭϬϬͿ WĂŶŬƌĞĂƐ;ŶсϰϮͿ 'ŝŶũĂů;ŶсϭϵͿ WƌŽƐƚĂƚ;ŶсϳϮͿ KƚĂŬ;ŶсϴϬͿ >ŝŵĨŽŵĂ;ŶсϳϯͿ DŝĞůŽŵĂŵƵůƟƉĞů;ŶсϭϴͿ >ĂŝŶͲůĂŝŶ;ŶсϰϮͿ

ϰϰ͕ϵ;ϰϬͲϱϵ͕ϱͿ ϰϯ͕Ϯ;ϯϮ͕ϳͲϱϮ͕ϴͿ ϰϬ͕Ϯ;ϯϮ͕ϳͲϱϮ͕ϰͿ ϰϰ͕ϲ;ϯϱ͕ϯͲϱϴ͕ϲͿ ϰϱ͕Ϯ;ϯϱ͕ϵͲϱϯ͕ϯͿ ϰϭ͕ϭ;ϯϮ͕ϮͲϱϱ͕ϯͿ ϰϬ͕ϲ;ϯϭ͕ϮͲϱϯ͕ϵͿ ϯϯ͕ϯ;Ϯϳ͕ϮͲϱϬ͕ϳͿ ϰϭ͕ϯ;ϯϰ͕ϭͲϱϴ͕ϬͿ

>ŽŬĂƐŝdƵŵŽƌ

WĂĚĂ The Vienna Cancer and Thrombosis Study͕ Ǉ ĚŬŬŵĞůŝŚĂƚŶŝůĂŝ^WͲƐĞůĞĐƟŶƉĂĚĂďĞƌďĂŐĂŝŬĞŐĂŶĂƐĂŶǇĂŶŐ ŵĞůŝƉƵƟ͗ ŬĂŶŬĞƌ ƉĂǇƵĚĂƌĂ͕ ƉĂƌƵ͕ ŐĂƐƚƌŽŝŶƚĞƐƟŶĂů ďĂŐŝĂŶ ĂƚĂƐ͕ ŬŽůŽƌĞŬƚĂů͕ ƉĂŶŬƌĞĂƐ͕ ŐŝŶũĂů͕ ƉƌŽƐƚĂƚ͕ ŽƚĂŬ͕ ůŝŵĨŽŵĂ͕ ĚĂŶŵŝĞůŽŵĂŵƵůƟƉĞů͘Ăƌŝ ƉĞŶĞůŝƟĂŶƚĞƌƐĞďƵƚ͕ǇƟĚĂŬ ŵĞŶĞŵƵŬĂŶ ĂĚĂŶǇĂ ƉĞƌďĞĚĂĂŶ ŶŝůĂŝ ŵĞĚŝĂŶ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ĚŝĂŶƚĂƌĂ ďĞƌďĂŐĂŝ ůŽŬĂƐŝ ŬĞŐĂŶĂƐĂŶ ;p с Ϭ͕ϮϱͿ͘11 WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ĚŝƉĞƌŽůĞŚ ŶŝůĂŝ ŵĞĚŝĂŶ ǇĂŶŐ ƟĚĂŬ ďĞƌďĞĚĂ ũĂƵŚĚĞŶŐĂŶƉĞŶĞůŝƟĂŶǇĚŬŬ;ŵĞĚŝĂŶ͗ϰϱ͕ϳϯŶŐͬŵ>ĚĂŶ ƌĞŶƚĂŶŐŝŶƚĞƌŬƵĂƌƟů͗ϰϮ͕ϬϮͲϱϳ͕ϲϲͿ͘


69


WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ƚĞƌůŝŚĂƚ ĂĚĂŶǇĂ ƉĞƌďĞĚĂĂŶ ŵĞĚŝĂŶ ŶŝůĂŝ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ƉĂĚĂ ŵĞƌĞŬĂ ĚĞŶŐĂŶ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ ;ϱϵ͕ϱ ŶŐͬŵ>Ϳ ĚŝďĂŶĚŝŶŐŬĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ƐƚĂĚŝƵŵͲƐƚĂĚŝƵŵ ůĂŝŶŶǇĂ ; ǀƐ ϰϮ͕ϲϲ ŶŐͬŵ> ƉĂĚĂ ŬĞůŽŵƉŽŬ ƐƚĂĚŝƵŵ /Ͳ/s ĚĂŶ ǀƐ ϰϰ͕ϲϵ ŶŐͬŵ> ƉĂĚĂ ƐƚĂĚŝƵŵ /sͿ͘ ^ĞŵĞŶƚĂƌĂ Ěŝ ĂŶƚĂƌĂŬĞůŽŵƉŽŬƐƚĂĚŝƵŵ/Ͳ/sĚĞŶŐĂŶƐƚĂĚŝƵŵ/sƟĚĂŬ ƚĞƌĚĂƉĂƚƉĞƌďĞĚĂĂŶďĞƌŵĂŬŶĂ;p сϬ͕ϳϵϰͿ͘ DĐůůŝƐƚĞƌ ĚŬŬ ƉĂĚĂ ďĞƌďĂŐĂŝ ũĞŶŝƐ ŬĂŶŬĞƌ ŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶ ŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ǇĂŶŐ ůĞďŝŚ ƟŶŐŐŝ ƉĂĚĂ ŬĂƐƵƐ ǇĂŶŐ ƚĞůĂŚ ďĞƌŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ ĚŝďĂŶĚŝŶŐŬĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ŬĂƐƵƐůŽŬĂů;ϲϲ͕ϮǀƐϯϴ͕ϯŶŐͬŵ>͖p фϬ͕ϬϱͿ͘ϮϯWĂĚĂŬĞŐĂŶĂƐĂŶ ŬŽůŽƌĞŬƚĂů͕ &ĞƌƌŽŶŝ ĚŬŬ ũƵŐĂ ŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶ ŵĞĚŝĂŶ ŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶǇĂŶŐůĞďŝŚƟŶŐŐŝƉĂĚĂƉĂƐŝĞŶĚĞŶŐĂŶŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ ĚŝďĂŶĚŝŶŐŬĂŶǇĂŶŐƚĂŶƉĂŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ;ϲϴ͕ϮǀƐϰϴ͕ϲŶŐͬŵ>͖ p с Ϭ͕ϬϬϮͿ͘24 ĞŵŝŬŝĂŶ ƉƵůĂ ƚĞŵƵĂŶ ǇŵŝĐŬĂͲWŝĞŬĂƌƐŬĂ ĚŬŬƉĂĚĂŬĂŶŬĞƌŬŽůŽƌĞŬƚĂůŵĞŶĞŵƵŬĂŶŬĂĚĂƌƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ǇĂŶŐůĞďŝŚƟŶŐŐŝƉĂĚĂŵĞƌĞŬĂĚĞŶŐĂŶŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ;ϳϲ͕ϴϱǀƐ ϱϰ͕ϮϮŶŐͬŵ>͕p фϬ͕ϬϬϭͿ͘Ϯϱ WĂĚĂ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ͕ ^ŚŝͲĨƵ ŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶ kadar ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ǇĂŶŐ ůĞďŝŚ ƟŶŐŐŝ ƉĂĚĂ ŵĞƌĞŬĂ ĚĞŶŐĂŶ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ ŬĞůĞŶũĂƌ ŐĞƚĂŚ ďĞŶŝŶŐ ĚŝďĂŶĚŝŶŐŬĂŶ ǇĂŶŐ ƚĂŶƉĂ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ ;ϭϯϳ͕ϱϰ ц ϲϮ͕ϰϴ ŶŐͬŵ> ĚĂŶ ϳϮ͕ϯϭ ц ϯϵ͕ϴϲ ŶŐͬŵ>Ϳ͘ϭϯ ĞŵŝŬŝĂŶ ƉƵůĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ >Ğŝ ĚŬŬ ũƵŐĂ ŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶŚĂƐŝůǇĂŶŐƐĂŵĂ͘14DĞŶŝůŝŬŚĂƐŝůƉĞŶĞůŝƟĂŶͲ ƉĞŶĞůŝƟĂŶƚĞƌƐĞďƵƚ͕ŵĂŬĂƟŶŐŐŝŶǇĂŬĂĚĂƌƐWͲƐĞůĞĐƟŶ pada ƐĂĂƚ ĚŝĂŐŶŽƐŝƐ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ͕ ƐĞƉĂƚƵƚŶǇĂ ĚŝĚƵŐĂ ĂĚĂŶǇĂƐƚĂĚŝƵŵŬĞŐĂŶĂƐĂŶǇĂŶŐƚĞůĂŚůĂŶũƵƚ͘ ĂůĂŵƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶƌĞƌĂƚĂŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚ ϯϮϲ͘ϰϯϯ͕ϯϯͬʅ>͘ ;ŵĞĚŝĂŶ͗ ϯϬϲ͘ϱϬϬ͖ ^͗ ϭϬϴ͘ϰϲϴ͕ϴͿ͘ ^ĞůĂŵĂ ϯϬ ƚĂŚƵŶ ƚĞƌĂŬŚŝƌ͕ ƚĞůĂŚ ĚŝƚĞŵƵŬĂŶ ďƵŬƟͲďƵŬƟ ŬĞƚĞƌůŝďĂƚĂŶ ƚƌŽŵďŽƐŝƚƉĂĚĂƉĞŶǇĞďĂƌĂŶŬĂŶŬĞƌ͘,ĂŵƉŝƌƐĞƟĂƉƚĂŚĂƉĂŶ ĚĂůĂŵ ƉƌŽƐĞƐ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ ĚŝŚƵďƵŶŐŬĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ͘26 <ŽŶƚƌŝďƵƐŝ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ƉĂĚĂ ƉƌŽƐĞƐ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ ŵĞƌƵƉĂŬĂŶ ƐƵĂƚƵ ƉƌŽƐĞƐ ƚĞƌŽƌŐĂŶŝƐŝƌ ǇĂŶŐ ŵĞŶĚĂƐĂƌŝ ƉĂƚŽďŝŽůŽŐŝ ƉĞƌƚƵŵďƵŚĂŶĚĂŶƉĞŶǇĞďĂƌĂŶƚƵŵŽƌ͘ϭϴ dƌŽŵďŽƐŝƚŽƐŝƐ ĂƚĂƵ ďĂŚŬĂŶ ũƵŵůĂŚ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ƉĂĚĂ ƌĞŶƚĂŶŐ ĂƚĂƐ ŶŝůĂŝ ŶŽƌŵĂů ƚĞůĂŚ ĚŝŚƵďƵŶŐŬĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ƚĂŚĂƉĂŶ ůĂŶũƵƚ ŬĂŶŬĞƌ ĂƚĂƵ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ͕ ĚĂŶ ŵĞŶũĂĚŝ ƉĞŶĂŶĚĂ ƉƌŽŐŶŽƐƟŬ ŶĞŐĂƟĨ ďĂŐŝ ŬĞďĂŶǇĂŬĂŶ ƚƵŵŽƌ͕ ƐĞƉĞƌƟ͗ŬĂƌƐŝŶŽŵĂĞŶĚŽŵĞƚƌŝƵŵ͕ŬĂŶŬĞƌƐĞƌǀŝŬƐ͕ŽǀĂƌŝƵŵ͕ ŐĂƐƚĞƌ͕ ĞƐŽĨĂŐƵƐ͕ ŽƚĂŬ͕ ƉĂǇƵĚĂƌĂ͕ ƉĂƌƵͲƉĂƌƵ͕ ŬŽůŽŶ͕ ĚĂŶ ŐŝŶũĂů͘ϮϮ͕Ϯϳ͕Ϯϴ WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ϭϬй ƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŵĞŶŐĂůĂŵŝƚƌŽŵďŽƐŝƚŽƐŝƐǇĂŶŐŬĞƐĞŵƵĂŶǇĂďĞƌĂĚĂƉĂĚĂ ƐƚĂĚŝƵŵ/sĚĂŶϮͬϯĚŝĂŶƚĂƌĂŵĞƌĞŬĂďĞƌĂĚĂƉĂĚĂƐƚĂĚŝƵŵ /s͘^ĞũĂůĂŶĚĞŶŐĂŶƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝ͕'ĂŽĚŬŬŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶ ϭϭ͕ϴй ŬĂƐƵƐ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ ĚĞŶŐĂŶ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚхϯϬϬ͘ϬϬϬͬƵ>͘DĞƌĞŬĂĚĞŶŐĂŶŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚ Ěŝ ĂƚĂƐ ŶŝůĂŝ ƚĞƌƐĞďƵƚ ŵĞŵŝůŝŬŝ ƉƌŽŐŶŽƐŝƐ ǇĂŶŐ ũĞůĞŬ ĚĂŶ ŬĞĐĞŶĚĞƌƵŶŐĂŶƵŶƚƵŬŵĞŶŐĂůĂŵŝŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ͘ϭϱ


^ĂůĂŚƐĂƚƵƐƵďũĞŬƉĞŶĞůŝƟĂŶŵĞŵŝůŝŬŝŶŝůĂŝƚƌŽŵďŽƐŝƚ ϲϱ͘ϬϬϬͬƵ>͘ dƌŽŵďŽƐŝƚŽƉĞŶŝĂ ƉĂĚĂ ďĞďĞƌĂƉĂ ƚƵŵŽƌ ƐŽůŝĚ ĚŝĂŶŐŐĂƉ ƐĞďĂŐĂŝ ďĂŐŝĂŶ ĚĂƌŝ ƐŝŶĚƌŽŵ ƉĂƌĂŶĞŽƉůĂƐƟŬ͘ WĂĚĂ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ ƐĞŶĚŝƌŝ ũĂƌĂŶŐ ƚĞƌũĂĚŝ ƚƌŽŵďŽƐŝƚŽƉĞŶŝĂ ŬĞĐƵĂůŝ ƐƵĚĂŚ ŵĞŶŐŝŶĮůƚƌĂƐŝ ƐƵŵƐƵŵ ƚƵůĂŶŐƐĞĐĂƌĂĚŝĨƵƐ͘,ŝŶŐŐĂƐĂĂƚŝŶŝŚĂŶǇĂĂĚĂĚƵĂůĂƉŽƌĂŶ ŬĞũĂĚŝĂŶƚƌŽŵďŽƐŝƚŽƉĞŶŝĂƉĂĚĂŬĂƌƐŝŶŽŵĂŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ͘29 Ăƌŝ ŚĂƐŝů Ƶũŝ ŬŽƌĞůĂƐŝ ^ƉĞĂƌŵĂŶ ƟĚĂŬ ĚŝĚĂƉĂƚŬĂŶ ĂĚĂŶǇĂŬŽƌĞůĂƐŝĂŶƚĂƌĂŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚĚĞŶŐĂŶŬĂĚĂƌsPƐĞůĞĐƟŶ ;p с Ϭ͕ϭϱϴͿ͘ WĞŶĞůŝƟĂŶ Ǉ ĚŬŬ ƟĚĂŬ ŵĞŶĞŵƵŬĂŶ ŬŽƌĞůĂƐŝ ǇĂŶŐ ƌĞůĞǀĂŶ ĂŶƚĂƌĂ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚĞŶŐĂŶ kadar ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ;ƌ с Ϭ͕ϭϵͿ͘11 ,Ăů ŝŶŝ ďĞƌďĞĚĂ ĚĞŶŐĂŶ DĐůůŝƐƚĞƌǇĂŶŐŵĞŶĞŵƵŬĂŶĂĚĂŶǇĂŬŽƌĞůĂƐŝĂŶƚĂƌĂŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚĞŶŐĂŶ ŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ;ƌ с Ϭ͕ϰϰͿϮϯ ŵĂƵƉƵŶ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ǇŵŝĐŬĂͲWŝĞŬĂƌƐŬĂ ƉĂĚĂ ŬĂŶŬĞƌ ŬŽůŽƌĞŬƚĂů ;ƌсͲϬ͕ϴϮϰϮͿϮϱ. dŝĚĂŬ ĂĚĂŶǇĂ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚĞŶŐĂŶŬĂĚĂƌƐWͲƐĞůĞĐƟŶƉĂĚĂƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝĚŝŬĂƌĞŶĂŬĂŶ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ƚĂŬ ŚĂŶǇĂ ĚŝŚĂƐŝůŬĂŶ ŽůĞŚ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ƚĞƚĂƉŝ ũƵŐĂ ŽůĞŚ ƐĞůͲƐĞů ĞŶĚŽƚĞů͘ ĚĂ ďĞďĞƌĂƉĂ ŬĞŵƵŶŐŬŝŶĂŶ ƉĞŶǇĞďĂď ƟĚĂŬ ĂĚĂŶǇĂ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚĞŶŐĂŶ ŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ƉĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ͘ ĂůĂŵ ŵĞŶŝůĂŝƉĞƌĂŶĂŶƚƌŽŵďŽƐŝƚ͕ƐĞďĂŝŬŶǇĂƚĂŬŚĂŶǇĂƚĞƌďĂƚĂƐ ƚĞƌŚĂĚĂƉŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚ͕ƚĞƚĂƉŝũƵŐĂĨƵŶŐƐŝĂƚĂƵĂŬƟǀĂƐŝ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ͘ŝůĂŵĂŶĂƚĞƌũĂĚŝĂŬƟǀĂƐŝƚƌŽŵďŽƐŝƚŵĂŬĂĂŬĂŶ ƚĞƌũĂĚŝƉĞŶŝŶŐŬĂƚĂŶĞŬƐƉƌĞƐŝWͲƐĞůĞĐƟŶǇĂŶŐĚŝŝŬƵƟĚĞŶŐĂŶ ƉĞŶŝŶŐŬĂƚĂŶ ŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ĚĂůĂŵ ƉůĂƐŵĂ͘ ^ĞůĂŝŶ ŽůĞŚ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ͕ƐWͲƐĞůĞĐƟŶũƵŐĂĚŝŚĂƐŝůŬĂŶŽůĞŚƐĞůͲƐĞůĞŶĚŽƚĞů ĚŝĚĂůĂŵďĂĚĂŶtĞŝďĞůͲWĂůĂĚĞ͘ ĞďĞƌĂƉĂ ŬĞĂĚĂĂŶ ĚŝŬĞƚĂŚƵŝ ĚĂƉĂƚ ŵĞŶŐĂŬƟǀĂƐŝ ƚƌŽŵďŽƐŝƚĚĂŶƐĞůͲƐĞůĞŶĚŽƚĞůƐĞŚŝŶŐŐĂĚĂƉĂƚŵĞŶŝŶŐŬĂƚŬĂŶ kadar ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ͘ ,ŝƉĞƌƚĞŶƐŝϯϬ͕ϯϭ͕ ƌŝǁĂǇĂƚ ŵĞƌŽŬŽŬ͕ ŬĂĚĂƌ ŬŽůĞƐƚĞƌŽů ĚĂŶ ƚƌŝŐůŝƐĞƌŝĚĂϯϮ͕ϯϯ ĚĂƉĂƚ ŵĞŵƉĞŶŐĂƌƵŚŝ kadar ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ͘ WĞŵĞƌŝŬƐĂĂŶ ƉƌŽĮů ůŝƉŝĚ ƐĞŶŐĂũĂ ƟĚĂŬ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ƉĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ĚĞŵŝ ŬĞŶǇĂŵĂŶĂŶ ƉĂƐŝĞŶ͘ ,ŝƉĞƌƚĞŶƐŝ ũƵŐĂ ƟĚĂŬ ŵĞŶũĂĚŝ ƐĂůĂŚ ƐĂƚƵ ŬƌŝƚĞƌŝĂ ĞŬƐŬůƵƐŝ ŬĂƌĞŶĂŵĞƌƵƉĂŬĂŶŬŽŶĚŝƐŝǇĂŶŐďĞƌƐŝĨĂƚŇƵŬƚƵĂƟĨ͘ĂŶǇĂŬ ĨĂŬƚŽƌ ǇĂŶŐ ĚĂƉĂƚ ŵĞŵƉĞŶŐĂƌƵŚŝ ƚĞŬĂŶĂŶ ĚĂƌĂŚ͕ ĂŶƚĂƌĂ ůĂŝŶ͗ ŶǇĞƌŝ ĚĂŶ ŬŽŶĚŝƐŝ ƉƐŝŬŝƐ ;ĞĨĞŬ white-coatϯϰͿ͘ <ŽŶĚŝƐŝ ŶǇĞƌŝ ĂŬƵƚ ĚĂƉĂƚ ŵĞŵƉĞŶŐĂƌƵŚŝ ƚĞŬĂŶĂŶ ĚĂƌĂŚ ǇĂŶŐ ĚŝƉĞƌĂŶƚĂƌĂŝŽůĞŚĂŬƟǀŝƚĂƐƐĂƌĂĨƐŝŵƉĂƟƐĚĂŶŬŽŶƚƌŽůĚĂƌŝ area periaqueductal grey area di midbrain.ϯϱKůĞŚŬĂƌĞŶĂ ŝƚƵƵŶƚƵŬŵĞůŝŚĂƚƉĞƌĂŶĂŶƚĞŬĂŶĂŶĚĂƌĂŚƚĞƌŚĂĚĂƉŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶĚŝƉĞƌůƵŬĂŶƉĞŵĂŶƚĂƵĂŶƚĞŬĂŶĂŶĚĂƌĂŚƐĞĐĂƌĂ ďĞƌŬĂůĂ͘ Global Adult Tobacco Survey;'d^ͿǇĂŶŐĚŝůĂŬƵŬĂŶ ĞƉĂƌƚĞŵĞŶ <ĞƐĞŚĂƚĂŶ ĚĂŶ t,K ƉĂĚĂ ƚĂŚƵŶ ϮϬϭϭ ŵĞŶĚĂƉĂƚŬĂŶ ŬĞŶǇĂƚĂĂŶ ďĂŚǁĂ ϲϳ͕ϰй ůĂŬŝͲůĂŬŝ ĚĂŶ ϰ͕ϱй ƉĞƌĞŵƉƵĂŶ /ŶĚŽŶĞƐŝĂ ŵĞƌƵƉĂŬĂŶ ƉĞƌŽŬŽŬ ĂŬƟĨ͘


^ĞŵĞŶƚĂƌĂƉĂĚĂŵĞƌĞŬĂǇĂŶŐďƵŬĂŶƉĞƌŽŬŽŬĂŬƟĨ͕ƐĞŬŝƚĂƌ ϱϭ͕ϯй ŚŝŶŐŐĂ ϴϱ͕ϰй ĚŝĂŶƚĂƌĂŶǇĂ ƚĞƌƉĂƉĂƌ ĚĞŶŐĂŶ ĂƐĂƉ ƌŽŬŽŬ ďĂŝŬ Ěŝ ƌƵŵĂŚ ŵĂƵƉƵŶ Ěŝ ƚĞŵƉĂƚ ŬĞƌũĂͬƵŵƵŵ͘ϯϲ KůĞŚ ŬĂƌĞŶĂ ƟŶŐŐŝŶǇĂ ƉŽƉƵůĂƐŝ ƉĞƌŽŬŽŬ Ěŝ /ŶĚŽŶĞƐŝĂ͕ ƉĞŶĞůŝƟ ƟĚĂŬ ŵĞŶũĂĚŝŬĂŶŶǇĂ ƐĞďĂŐĂŝ ƐĂůĂŚ ƐĂƚƵ ŬƌŝƚĞƌŝĂ ĞŬƐŬůƵƐŝ͘ dĂŬ ďĞƌďĞĚĂ ĚĞŶŐĂŶ ƐƵƌǀĞŝ 'd^͕ ϲϴ͕ϯй ƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝŵĞŵŝůŝŬŝƌŝǁĂǇĂƚŵĞƌŽŬŽŬ͘ &ĂŬƚŽƌ ůĂŝŶ ǇĂŶŐ ĚĂƉĂƚ ƚƵƌƵƚ ďĞƌƉĞƌĂŶ ĂĚĂůĂŚ ůĞƵŬŽƐŝƚ͘ <ĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ ƐĂůĂŚ ƐĂƚƵŶǇĂ ĚŝĐŝƌŝŬĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ďĂŶǇĂŬŶǇĂ ůĞƵŬŽƐŝƚ ǇĂŶŐ ŵĞŶŐŝŶĮůƚƌĂƐŝ ƐƚƌŽŵĂ ƚƵŵŽƌ͘ >ĞƵŬŽƐŝƚͲůĞƵŬŽƐŝƚ ƚĞƌƐĞďƵƚ ƐĞƌŝŶŐ ŬĂůŝ ŵĞŶŐĞůŝůŝŶŐŝ ŬĞůŽŵƉŽŬĂŶ ƐĞůͲƐĞů ŬĂŶŬĞƌ ĚĂŶ ƚĞƌŬĂĚĂŶŐ ŵĞŶǇĞďĂƌ Ěŝ ĂŶƚĂƌĂ ƐĞůͲƐĞů ĞƉŝƚĞů͘ ĂŶǇĂŬŶǇĂ ůĞƵŬŽƐŝƚ ŝŶŝ ĚŝĚƵŐĂ ŬĂƌĞŶĂ ƐĞůͲƐĞů ŬĂŶŬĞƌ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ ŵĂŵƉƵ ŵĞůĞƉĂƐŬĂŶ ďĞƌďĂŐĂŝŝŶƚĞƌůĞƵŬŝŶ;ŵĞůŝƉƵƟ͗/>ͲϭĚĂŶ/>ͲϭϴͿĚĂŶŬĞŵŽŬŝŶ ;ŵĞůŝƉƵƟ y>ϭϬ ĚĂŶ >ϮϬͿ͘ϯϳ ,Ăů ŝŶŝ ŵĞŶŝŵďƵůŬĂŶ ĂƐƵŵƐŝďĂŚǁĂĚĞŶŐĂŶƐĞŵĂŬŝŶƉƌŽŐƌĞƐŝĨŶǇĂŬĂŶŬĞƌ͕ŵĂŬĂ ŚĂůŝƚƵĂŬĂŶŵĞůŝďĂƚŬĂŶůĞďŝŚďĂŶǇĂŬůĞƵŬŽƐŝƚ͘ĂŶĚĞŶŐĂŶ ƐĞŵĂŬŝŶďĂŶǇĂŬŶǇĂůĞƵŬŽƐŝƚǇĂŶŐƚĞƌůŝďĂƚ͕ŚĂůŝƚƵũƵŐĂĂŬĂŶ ŵĞŶŝŶŐŬĂƚŬĂŶŬĞŵƵŶŐŬŝŶĂŶŝŶƚĞƌĂŬƐŝůĞƵŬŽƐŝƚĚĞŶŐĂŶƐĞůͲ ƐĞů ůĂŝŶŶǇĂ ;ůĞƵŬŽƐŝƚ͕ ƐĞůͲƐĞů ĞŶĚŽƚĞů͕ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ͕ ŵĂƵƉƵŶ ƐĞůͲƐĞůŬĂŶŬĞƌͿŵĞůĂůƵŝůŝŐĂŶͲůŝŐĂŶǇĂŶŐĚŝŵŝůŝŬŝŶǇĂ͕ƐĞƉĞƌƟ͗ W^'>Ͳϭ͕ Ͳ^ĞůĞĐƟŶ >ŝŐĂŶĚͲϭ ;^>ͲϭͿ͕ ƐŝĂůǇů >ĞǁŝƐͲĂ͕ ƐŝĂůǇů >ĞǁŝƐͲǆ͕ Ϯϰ͕ ϯϰ͕ ϰϰ͕ DĂĚDͲϭ͘ϯϴ ŬŝďĂƚŶǇĂ ƐĞŵĂŬŝŶ ďĂŶǇĂŬ ƉƵůĂ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚĂŶ ƐĞůͲƐĞů ĞŶĚŽƚĞů ǇĂŶŐ ƚĞƌĂŬƟǀĂƐŝƐĞŚŝŶŐŐĂŵĞŶŝŶŐŬĂƚŬĂŶŬĂĚĂƌƐWͲƐĞůĞĐƟŶ. WĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ŵĞƌƵƉĂŬĂŶ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ƉĞƌƚĂŵĂ ǇĂŶŐ ŵĞŶŐƵŬƵƌ ŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ƉĂĚĂ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ Ěŝ /ŶĚŽŶĞƐŝĂ ĚĂŶ ũƵŐĂ Ěŝ ǁŝůĂǇĂŚ ƐŝĂ dĞŶŐŐĂƌĂ͘ /ŶƐŝĚĞŶƐ ŬĞũĂĚŝĂŶ <E& Ěŝ /ŶĚŽŶĞƐŝĂ ƚĞƌŐŽůŽŶŐ ŵŽĚĞƌĂƚ ĚĂŶ ůĞďŝŚ ƟŶŐŐŝĚŝďĂŶĚŝŶŐŬĂŶĚĞŶŐĂŶŬĞďĂŶǇĂŬĂŶŶĞŐĂƌĂͲŶĞŐĂƌĂĚŝ ďĞůĂŚĂŶĚƵŶŝĂůĂŝŶŶǇĂ͘ <ĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ ƉĂĚĂ ƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ƐĞďĂŐŝĂŶ ďĞƐĂƌ ĚŝĚŝĂŐŶŽƐŝƐ ƐĂĂƚ ƐƚĂĚŝƵŵ /s ƐĞŚŝŶŐŐĂ ŬƵƌĂŶŐŵĞŶĐĂŬƵƉƐƚĂĚŝƵŵǇĂŶŐůĞďŝŚĂǁĂů;ƐƚĂĚŝƵŵ/͕//͕ ĚĂŶ///Ϳ͘WĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝũƵŐĂŚĂŶǇĂŵĞŶŝůĂŝŚŝƚƵŶŐƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚĂŶƟĚĂŬŵĞŶŐĞǀĂůƵĂƐŝĂŬƟǀĂƐŝƚƌŽŵďŽƐŝƚ͘WĞƌůƵĚŝĂŶĂůŝƐĂ ƉƵůĂ ĨĂŬƚŽƌͲĨĂŬƚŽƌ ůĂŝŶ ǇĂŶŐ ĚĂƉĂƚ ďĞƌŬŽŶƚƌŝďƵƐŝ ƉĂĚĂ ƉĞŶŝŶŐŬĂƚĂŶ ŶŝůĂŝ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ ƐĞƉĞƌƟ͗ ĂŬƟǀĂƐŝ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ͕ ĨƵŶŐƐŝůĞƵŬŽƐŝƚ͕ƉƌŽĮůůŝƉŝĚ͕ĚĂŶĚŝƐĨƵŶŐƐŝƐĞůĞŶĚŽƚĞů͘ WĂĚĂ ďĂŐŝĂŶ ĂŬŚŝƌ ƉĞŵďĂŚĂƐĂŶ ŝŶŝ͕ ƉĞƌůƵ ĚŝƵůĂƐ ŵĞŶŐĞŶĂŝ ƐĞďĞƌĂƉĂ ũĂƵŚ ŚĂƐŝů ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ďŝƐĂ ĚŝĂƉůŝŬĂƐŝŬĂŶƉĂĚĂƉŽƉƵůĂƐŝǇĂŶŐůĞďŝŚůƵĂƐ͘^ĞƐƵĂŝĚĞŶŐĂŶ ƉƌŝŶƐŝƉ ƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƐŝ ƐĂŵƉĞů ƚĞƌŚĂĚĂƉ ƉŽƉƵůĂƐŝ ĚĂŶ ƚĞŬŶŝŬ ƉĞŶŐĂŵďŝůĂŶ ƐĂŵƉĞů͕ ŵĂŬĂ ƉĞŶŝůĂŝĂŶ ŐĞŶĞƌĂůŝƐĂƐŝ ĚŝůĂŬƵŬĂŶƚĞƌŚĂĚĂƉǀĂůŝĚŝƚĂƐŝŶƚĞƌŶĂĚĂŶǀĂůŝĚŝƚĂƐĞŬƐƚĞƌŶĂ /ĚĂŶ//͘ WĞŶŝůĂŝĂŶƚĞƌŚĂĚĂƉǀĂůŝĚŝƚĂƐŝŶƚĞƌŶĂĚŝůĂŬƵŬĂŶĚĞŶŐĂŶ ŵĞŵƉĞƌŚĂƟŬĂŶ ĂƉĂŬĂŚ ƐƵďũĞŬ ǇĂŶŐ ŵĞŶǇĞůĞƐĂŝŬĂŶ

ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ĚĂƉĂƚ ŵĞŵƉƌĞƐĞŶƚĂƐŝŬĂŶ ƐĂŵƉĞů ǇĂŶŐ ŵĞŵĞŶƵŚŝŬƌŝƚĞƌŝĂƉĞŵŝůŝŚĂŶƐƵďũĞŬ͘WĂĚĂƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝ͕ ƉĞŶĞůŝƟ ďĞƌŚĂƐŝů ŵĞƌĞŬƌƵƚ ϲϬ ŽƌĂŶŐ ƐƵďũĞŬ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ǇĂŶŐ ŵĞŵĞŶƵŚŝ ŬƌŝƚĞƌŝĂ ŝŶŬůƵƐŝ͘ <ĞƐĞŵƵĂ ƐĂŵƉĞů ĚĂƉĂƚ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ƉĞŵĞƌŝŬƐĂĂŶ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ŵĂƵƉƵŶ sPƐĞůĞĐƟŶ͘ƚĂƐĚĂƐĂƌŝŶŝ͕ǀĂůŝĚŝƚĂƐŝŶƚĞƌŶĂĚĂƌŝƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝ ĚŝƉĞƌŬŝƌĂŬĂŶĐƵŬƵƉďĂŝŬ͘ hŶƚƵŬ ǀĂůŝĚŝƚĂƐ ĞŬƐƚĞƌŶĂ /͕ ƉĞŶŝůĂŝĂŶ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ƚĞƌŚĂĚĂƉƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƐŝƐƵďũĞŬǇĂŶŐĚŝƌĞŬƌƵƚƐĞƐƵĂŝĚĞŶŐĂŶ ŬƌŝƚĞƌŝĂƉĞŵŝůŝŚĂŶƚĞƌŚĂĚĂƉƉŽƉƵůĂƐŝƚĞƌũĂŶŐŬĂƵ͘WŽƉƵůĂƐŝ ƚĞƌũĂŶŐŬĂƵƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝĂĚĂůĂŚƉĂƐŝĞŶĚĞŶŐĂŶŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ ǇĂŶŐ ƚĞůĂŚ ŵĞŶũĂůĂŶŝ staging ĚĂŶ ďĞůƵŵ ŵĞŶũĂůĂŶŝ ƚĞƌĂƉŝ ďĂŝŬ ŬĞŵŽƚĞƌĂƉŝ ŵĂƵƉƵŶ ƌĂĚŝŽƚĞƌĂƉŝ͘ DĞƚŽĚĞ ƉĞŶŐĂŵďŝůĂŶ ƐĂŵƉĞů ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ĚĞŶŐĂŶ ŵĞƚŽĚĞ ŬŽŶƐĞŬƵƟĨ ǇĂŝƚƵ ƐĞŵƵĂ ƉĂƐŝĞŶ ǇĂŶŐ ŵĞŵĞŶƵŚŝ ŬƌŝƚĞƌŝĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ͘ dĞŬŶŝŬ ƉĞŶŐĂŵďŝůĂŶ ƐĂŵƉĞů ŝŶŝ ŵĞƌƵƉĂŬĂŶ ũĞŶŝƐ non-probability sampling ǇĂŶŐ ƉĂůŝŶŐ ďĂŝŬ ƵŶƚƵŬ ŵĞŵƉƌĞƐĞŶƚĂƐŝŬĂŶ ƉŽƉƵůĂƐŝ ƚĞƌũĂŶŐŬĂƵ͘ ĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ŚĂů ŝŶŝ͕ŵĂŬĂǀĂůŝĚŝƚĂƐĞŬƐƚĞƌŶĂ/ĚĂƌŝƉĞŶĞůŝƟĂŶŝŶŝĚŝĂŶŐŐĂƉ ĐƵŬƵƉďĂŝŬ͘ hŶƚƵŬ ǀĂůŝĚŝƚĂƐ ĞŬƐƚĞƌŶĂ //͕ ƉĞŶŝůĂŝĂŶ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ƐĞĐĂƌĂ common sense ĚĂŶ ďĞƌĚĂƐĂƌŬĂŶ ƉĞŶŐĞƚĂŚƵĂŶ ƵŵƵŵ ǇĂŶŐ ĂĚĂ͘ ĞŶŐĂŶ ĚĞŵŝŬŝĂŶ͕ ƉĞƌůƵ ĚŝŶŝůĂŝ ĂƉĂŬĂŚ ƉŽƉƵůĂƐŝ ƚĞƌũĂŶŐŬĂƵ ĚĂůĂŵ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ŵĞƌƵƉĂŬĂŶ ƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƐŝ ĚĂƌŝ ƉŽƉƵůĂƐŝ ƚĂƌŐĞƚ ;ƉĂƐŝĞŶ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ Ěŝ /ŶĚŽŶĞƐŝĂͿ͘ WĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ŚĂŶǇĂ ĚŝůĂŬƵŬĂŶ ƐĞĐĂƌĂsingle centre ĚŝƐĂƚƵƵŶŝƚƌĂǁĂƚũĂůĂŶƐĞŚŝŶŐŐĂƐĂŶŐĂƚ ŵƵŶŐŬŝŶ ĂĚĂŶǇĂ ƉĞƌďĞĚĂĂŶ ŬĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬ ƉĂƐŝĞŶ ĚĞŶŐĂŶ ƉƵƐĂƚͲƉƵƐĂƚ ŬĞƐĞŚĂƚĂŶ ůĂŝŶŶǇĂ ŵĞŶŐŝŶŐĂƚ ŬĞƵŶŝŬĂŶ ĚĂƌŝ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ͘ KůĞŚ ŬĂƌĞŶĂ ŝƚƵ ƉĞŶĞůŝƟ ŵĞŶŝůĂŝ ǀĂůŝĚŝƚĂƐ ĞŬƐƚĞƌŶĂ // ĚĂƌŝ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ ƟĚĂŬ ĐƵŬƵƉ ďĂŝŬ͘ hŶƚƵŬĚĂƉĂƚŵĞƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƐŝŬĂŶƉĂƐŝĞŶͲƉĂƐŝĞŶŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ Ěŝ /ŶĚŽŶĞƐŝĂ ƉĞƌůƵ ĚŝƌĂŶĐĂŶŐ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŵƵůƟ centre ĚĞŶŐĂŶ ũĂŶŐŬĂ ǁĂŬƚƵ ǇĂŶŐ ůĂŵĂ ƐĞŚŝŶŐŐĂ ĚĂƉĂƚ ŵĞŶĐĂŬƵƉƉĂƐŝĞŶĚĞŶŐĂŶďĞƌĂŐĂŵƐƚĂĚŝƵŵ͘

SIMPULAN dĞƌĚĂƉĂƚƉĞƌďĞĚĂĂŶŬĂĚĂƌƐWͲƐĞůĞĐƟŶƉĂĚĂďĞƌďĂŐĂŝ ƐƚĂĚŝƵŵ ŬĂƌƐŝŶŽŵĂ ŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ͘ dŝĚĂŬ ƚĞƌĚĂƉĂƚ ŬŽƌĞůĂƐŝ ĂŶƚĂƌĂ ŚŝƚƵŶŐ ƚƌŽŵďŽƐŝƚ ĚĞŶŐĂŶ ŬĂĚĂƌ ƐWͲƐĞůĞĐƟŶ pada ŬĂƌƐŝŶŽŵĂŶĂƐŽĨĂƌŝŶŐ͘

DAFTAR PUSTAKA 1.

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4.

ŶĚƌĞW͘WͲƐĞůĞĐƟŶŝŶŚĂĞŵŽƐƚĂƐŝƐ͘ƌŝƟƐŚ:ŽƵƌŶĂůŽĨ,ĂĞŵĂƚŽůŽŐǇ͘ ϮϬϬϰ͖ϭϮϲ͗ϮϵϴͲϯϬϲ͘ ϱ͘ 'ĞŶŐ :'͕ ŚĞŶ D͕ ŚŽƵ <͘ WͲƐĞůĞĐƟŶ ĐĞůů ĂĚŚĞƐŝŽŶ ŵŽůĞĐƵůĞ ŝŶ ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͕ƚŚƌŽŵďŽƐŝƐ͕ĐĂŶĐĞƌŐƌŽǁƚŚĂŶĚŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ͘ƵƌƌĞŶƚ DĞĚŝĐŝŶĂůŚĞŵŝƐƚƌǇ͘ϮϬϬϰ͖ϭϭ͗ϮϭϱϯͲϲϬ͘ 6. &ůĂƵŵĞŶŚĂŌ Z͘ WͲƐĞůĞĐƟŶ͗ ďĂƐŝĐ ĂƐƉĞĐƚƐ͘ :ŽƵƌŶĂů ŽĨ dŚƌŽŵďŽƐŝƐ ĂŶĚdŚƌŽŵďŽůǇƐŝƐ͘ϭϵϵϴ͖ϲ͗ϵϯͲϭϬϮ͘ ϳ͘ WŽůŐĂƌ :͕ DĂƚƵƐŬŽǀĂ :͕ tĂŐŶĞƌ ͘ dŚĞ WͲƐĞůĞĐƟŶ͕ ƟƐƐƵĞ ĨĂĐƚŽƌ͕ ĐŽĂŐƵůĂƟŽŶƚƌŝĂĚ͘:dŚƌŽŵď,ĞŵŽƐƚ͘ϮϬϬϱ͖ϯ͗ϭϱϵϬͲϲ͘ ϴ͘ ŚĞŶ D͕ 'ĞŶŐ :'͘ WͲƐĞůĞĐƟŶ ŵĞĚŝĂƚĞƐ ĂĚŚĞƐŝŽŶ ŽĨ ůĞƵŬŽĐǇƚĞƐ͕ ƉůĂƚĞůĞƚƐ͕ĂŶĚĐĂŶĐĞƌĐĞůůƐŝŶŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͕ƚŚƌŽŵďŽƐŝƐ͕ĂŶĚĐĂŶĐĞƌ ŐƌŽǁƚŚĂŶĚŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ͘ƌĐŚ/ŵŵƵŶŽůdŚĞƌǆƉ͘ϮϬϬϲ͖ϱϰ͗ϳϱͲϴϰ͘ 9. &ĞƌƌŽŶŝW͕DĂƌƟŶŝ&͕ZŝŽŶĚŝŶŽ^͕>Ă&ĂƌŝŶŝ&͕DĂŐŶĂƉĞƌĂ͕ŝĂƫ&͕Ğƚ Ăů͘^ŽůƵďůĞWͲƐĞůĞĐƟŶĂƐŵĂƌŬĞƌŽĨŝŶǀŝǀŽƉůĂƚĞůĞƚĂĐƟǀĂƟŽŶ͘ůŝŶŝĐĂ ŚŝŵŝĐĂĐƚĂ͘ϮϬϬϵ͖ϯϵϵ͗ϴϴͲϵϭ͘ 10. ĞƌŐĞƌ '͕ ,ĂƌƚǁĞůů t͕ tĂŐŶĞƌ ͘ WͲƐĞůĞĐƟŶ ĂŶĚ ƉůĂƚĞůĞƚ ĐůĞĂƌĂŶĐĞ͘ůŽŽĚ͘ϭϵϵϴ͖ϵϮ͗ϰϰϰϲͲϱϮ͘ 11. Ǉ͕^ŝŵĂŶĞŬZ͕sŽƌŵŝƩĂŐZ͕ƵŶŬůĞƌ͕ůŐƵĞů'͕<ŽĚĞƌ^͕ĞƚĂů͘ ,ŝŐŚ ƉůĂƐŵĂ ůĞǀĞůƐ ŽĨ ƐŽůƵďůĞ WͲƐĞůĞĐƟŶ ĂƌĞ ƉƌĞĚŝĐƟǀĞ ŽĨ ǀĞŶŽƵƐ ƚŚƌŽŵďŽĞŵďŽůŝƐŵ ŝŶ ĐĂŶĐĞƌ ƉĂƟĞŶƚƐ͗ ƌĞƐƵůƚ ĨƌŽŵ ƚŚĞ sŝĞŶŶĂ ĂŶĐĞƌĂŶĚdŚƌŽŵďŽƐŝƐ^ƚƵĚǇ;d^Ϳ͘ůŽŽĚ͘ϮϬϬϴ͖ϭϭϮ;ϳͿ͗ϮϳϬϯͲϴ͘ 12. ^ƵĞŐĂ <͕ ĂŬƚĂ /D͘ ŽƌƌĞůĂƟŽŶ ďĞƚǁĞĞŶ ĐůŝŶŝĐĂů ƐƚĂŐĞ ŽĨ ƐŽůŝĚ ƚƵŵŽƌĂŶĚĚŝŵĞƌĂƐĂŵĂƌŬĞƌŽĨĐŽĂŐƵůĂƟŽŶĂĐƟǀĂƟŽŶ͘ĐƚĂDĞĚ /ŶĚŽŶĞƐͲ/ŶĚŽŶĞƐ:/ŶƚĞƌŶDĞĚ͘ϮϬϭϭ͖ϰϯ;ϯͿ͗ϭϲϮͲϳ͘ ϭϯ͘ ^ŚŝͲĨƵ ͕ >ŝͲ>ĂŶ ͕ :ƵŶͲĨĂ y͕ yŝĂŶŐͲǇĂŶŐ ͘ ĞƚĞƌŵŝŶĂƟŽŶ ĂŶĚ ƐŝŐŶŝĮĐĂŶĐĞ ŽĨ ƉůĂƐŵĂ ƐŽůƵďůĞ WͲƐĞůĞĐƟŶ ŝŶ ƉĂƟĞŶƚƐ ǁŝƚŚ ŶĂƐŽƉŚĂƌǇŶŐĞĂů ĐĂƌĐŝŶŽŵĂ͘ ŚŝŶ : ĂŶĐĞƌ WƌĞǀ dƌĞĂƚ͘ ϮϬϬϰ͖ϭϭ;ϯͿ͗ϮϲϭͲϮ͘ 14. >Ğŝ>͕WŝŶŐ>͕zƵͲƋŝŽŶŐz͕,ĂŶŐ͕WŝŶŐt͕zƵ:>͕ĞƚĂů͘ƐϰϬ>͕ƐWͲ ƐĞůĞĐƟŶ͕ĂŶĚƐ/DͲϭƉůĂƐŵĂůĞǀĞůƐŝŶŶĂƐŽƉŚĂƌǇŶŐĞĂůĐĂƌĐŝŶŽŵĂ͘ :^ŝĐŚƵĂŶhŶŝǀ͘ϮϬϬϵ͖ϰϬ;ϯͿ͗ϱϭϯͲϲ͘ ϭϱ͘ 'ĂŽ:͕ŚĂŶŐ,z͕yŝĂz&͘/ŶĐƌĞĂƐĞĚƉůĂƚĞůĞƚĐŽƵŶƚŝƐĂŶŝŶĚŝĐĂƚŽƌŽĨ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚŶĂƐŽƉŚĂƌǇŶŐĞĂůĐĂƌĐŝŶŽŵĂ͘dƵŵŽƌŝŽů ΀/ŶƚĞƌŶĞƚ΁͘ ϮϬϭϮ ΀ĚŝĂŬƐĞƐ ƚĂŶŐŐĂů͗ Ϯϵ ĞƐĞŵďĞƌ ϮϬϭϮ΁͘ ĚŝƵŶĚƵŚ ĚĂƌŝ͗ ŚƩƉ͗ͬͬǁǁǁ͘ƐƉƌŝŶŐĞƌůŝŶŬ͘ĐŽŵͬĐŽŶƚĞŶƚͬϰϳϬϴϬϰϳϬƵϳϰϯϮƌϱϱͬ ĨƵůůƚĞǆƚ͘ƉĚĨ 16. >Ƶ ͕ ŚĂŶŐ ŝƵ :͘ ƐƐŽĐŝĂƟŽŶ ŽĨ ƉƌĞƚƌĞĂƚŵĞŶƚƚŚƌŽŵďŽĐǇƚŽƐŝƐǁŝƚŚĚŝƐĞĂƐĞƉƌŽŐƌĞƐƐŝŽŶĂŶĚƐƵƌǀŝǀĂů ŝŶŽƌĂůƐƋƵĂŵŽƵƐĐĞůůĐĂƌĐŝŶŽŵĂ͘KƌĂůKŶĐŽůŽŐǇ͘ϮϬϬϳ͖ϰϯ͗ϮϴϯͲϴ͘ ϭϳ͘ >ĞĞ ͕ ,ƵĂŶŐ dd͕ >ĞĞ D^͕ ,ƐŝĂŽ ^,͕ >ŝŶ ,z͕ ^Ƶ z͕ Ğƚ Ăů͘ ůŝŶŝĐĂů ĂƉƉůŝĐĂƟŽŶ ŽĨ ƚƵŵŽƌ ǀŽůƵŵĞ ŝŶ ĂĚǀĂŶĐĞĚ ŶĂƐŽƉŚĂƌǇŶŐĞĂů ĐĂƌĐŝŶŽŵĂƚŽƉƌĞĚŝĐƚŽƵƚĐŽŵĞ͘ZĂĚŝĂƟŽŶKŶĐŽůŽŐǇ͘ϮϬϭϬ͖ϱ͗ϮϬͲϱ͘ ϭϴ͘ ĂŵďĂĐĞ ED͕ ,ŽůŵĞƐ ͘ dŚĞ ƉůĂƚĞůĞƚ ĐŽŶƚƌŝďƵƟŽŶ ƚŽ ĐĂŶĐĞƌ ƉƌŽŐƌĞƐƐŝŽŶ͘:ŽƵƌŶĂůŽĨdŚƌŽŵďŽƐŝƐĂŶĚ,ĂĞŵŽƐƚĂƐŝƐ͘ϮϬϭϭ͖ϵ͗ϮϯϳͲϰϵ͘ 19. &ƌŝďŽƵƌŐ͕ĞŶŝƐs͘WůĂƋƵĞƩĞƐĞƚƚƵŵĞƵƌƐ͘,ĞŵĂƚŽůŽŐŝĞZĞǀƵĞ͘ ϮϬϬϲ͖ϭϮ;ϲͿ͗ϰϬϬͲϭϭ͘ 20. ĚŚĂŵ D͕ <ƵƌŶŝĂǁĂŶ E͕ DƵŚƚĂĚŝ /͕ ZŽĞǌŝŶ ͕ ,ĞƌŵĂŶŝ ͕ 'ŽŶĚŚŽǁŝĂƌĚũŽ ^͕ Ğƚ Ăů͘ EĂƐŽƉŚĂƌǇŶŐĞĂů ĐĂƌĐŝŶŽŵĂ ŝŶ /ŶĚŽŶĞƐŝĂ͗ ĞƉŝĚĞŵŝŽůŽŐǇ͕ ŝŶĐŝĚĞŶĐĞ͕ ƐŝŐŶƐ͕ ĂŶĚ ƐǇŵƉƚŽŵƐ Ăƚ ƉƌĞƐĞŶƚĂƟŽŶ͘ ŚŝŶ:ĂŶĐĞƌ͘ϮϬϭϮ͖ϯϭ;ϰͿ͗ϭϴϱͲϵϲ͘ 21. yŝĞ ^,͕ zƵ /d^͕ dƐĞ >͕ DĂŶŐ Kt͕ zƵĞ >͘ ^Ğǆ ĚŝīĞƌĞŶĐĞ ŝŶ ƚŚĞ ŝŶĐŝĚĞŶĐĞ ŽĨ ŶĂƐŽƉŚĂƌǇŶŐĞĂů ĐĂƌĐŝŶŽŵĂ ŝŶ ,ŽŶŐ <ŽŶŐ ϭϵϴϯͲ ϮϬϬϴ͗ ^ƵŐŐĞƐƟŽŶ ŽĨ Ă ƉŽƚĞŶƟĂů ƉƌŽƚĞĐƟǀĞ ƌŽůĞ ŽĨ ŽĞƐƚƌŽŐĞŶ͘ ƵƌŽƉĞĂŶ:ŽƵƌŶĂůŽĨĂŶĐĞƌ͘ϮϬϭϮ΀ĚŝĂŬƐĞƐƚĂŶŐŐĂů͗ϭϲEŽǀĞŵďĞƌ ϮϬϭϮ΁͘ ĚŝƵŶĚƵŚ ĚĂƌŝ͗ ǁǁǁ͘ƐĐŝĞŶĐĞĚŝƌĞĐƚ͘ĐŽŵͬƐĐŝĞŶĐĞͬĂƌƟĐůĞͬƉŝŝͬ ^ϬϵϱϵϴϬϰϵϭϮϬϬϱϲϯϭ 22. ƌƉĞŶďĞĐŬ>͕^ĐŚŽŶDW͘ĞĂĚůǇĂůůŝĞƐ͗ƚŚĞĨĂƚĂůŝŶƚĞƌƉůĂǇďĞƚǁĞĞŶ ƉůĂƚĞůĞƚƐĂŶĚŵĞƚĂƐƚĂǌŝŶŐĐĂŶĐĞƌĐĞůůƐ͘ůŽŽĚ͘ϮϬϭϬ͖ϭϭϱ͗ϯϰϮϳͲϯϲ͘ Ϯϯ͘ DĐůůŝƐƚĞƌ /͕ ^ƉĞŶĐĞ 'D͕ 'ƌĂŚĂŵ E:͕ ZŝƚĐŚŝĞ :>͕ ŵƐƚƌŽŶŐ D͕ ůĞǆĂŶĚĞƌ ,͕ Ğƚ Ăů͘ ^ŽůƵďůĞ ƉůĂƐŵĂ WͲƐĞůĞĐƟŶ ŝƐ ĞůĞǀĂƚĞĚ ŝŶ ƉĂƟĞŶƚƐ ǁŝƚŚ ĂĚǀĂŶĐĞĚ ĐĂƌĐŝŶŽŵĂ͘ ƵƌŽƉĞĂŶ :ŽƵƌŶĂů ŽĨ ĂŶĐĞƌ͘ ϮϬϬϭ͖ϯϳ͗^ϭϮϵ͘ 24. &ĞƌƌŽŶŝW͕ZŽƐĞůůŝD͕DĂƌƟŶŝ&͕͛ůĞƐƐĂŶĚƌŽZ͕DĂƌŝŽƫ^ĂƐŝůŝ^͕Ğƚ Ăů͘WƌŽŐŶŽƐƟĐǀĂůƵĞŽĨƐŽůƵďůĞWͲƐĞůĞĐƟŶůĞǀĞůƐŝŶĐŽůŽƌĞĐƚĂůĐĂŶĐĞƌ͘ /Ŷƚ:ĂŶĐĞƌ͘ϮϬϬϰ͖ϭϭϭ͗ϰϬϰͲϴ͘ Ϯϱ͘ ǇŵŝĐŬĂͲWŝĞŬĂƌƐŬĂ s͕ DĂƚŽǁŝĐŬĂͲ<ĂƌŶĂ :͕ 'ƌǇŬŽ D͕ <ĞŵŽŶĂͲ ŚĞƚŶŝŬ /͕ <ĞŵŽŶĂ ,͘ ZĞůĂƟŽŶƐŚŝƉ ďĞƚǁĞĞŶ ƐŽůƵďůĞ WͲƐĞůĞĐƟŶ ĂŶĚŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌǇĨĂĐƚŽƌƐ;ŝŶƚĞƌůĞƵŬŝŶͲϲĂŶĚͲƌĞĂĐƟǀĞƉƌŽƚĞŝŶͿŝŶ ĐŽůŽƌĞĐƚĂůĐĂŶĐĞƌ͘dŚƌŽŵďZĞƐ͘ϮϬϬϳ͖ϭϮϬ͗ϱϴϱͲϵϬ͘ 26. EĂƐŚ '&͕ dƵƌŶĞƌ >&͕ ^ĐƵůůǇ D&͕ <ĂŬŬĂƌ <͘ WůĂƚĞůĞƚƐ ĂŶĚ ĐĂŶĐĞƌ͘ >ĂŶĐĞƚKŶĐŽů͘ϮϬϬϮ͖ϯ͗ϰϮϱͲϯϬ͘


Ϯϳ͘ :ƵƌĂƐǌ W͕ ůŽŶƐŽͲƐĐŽůĂŶŽ ͕ ZĂĚŽŵƐŬŝ Dt͘ WůĂƚĞůĞƚͲĐĂŶĐĞƌ ŝŶƚĞƌĂĐƟŽŶƐ͗ ŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐ ĂŶĚ ƉŚĂƌŵĂĐŽůŽŐǇ ŽĨ ƚƵŵŽƵƌ ĐĞůůͲ ŝŶĚƵĐĞĚ ƉůĂƚĞůĞƚ ĂŐŐƌĞŐĂƟŽŶ͘ ƌŝƟƐŚ :ŽƵƌŶĂů ŽĨ WŚĂƌŵĂĐŽůŽŐǇ͘ ϮϬϬϰ͖ϭϰϯ͗ϴϭϵͲϮϲ͘ Ϯϴ͘ 'ĂǇ>:͕&ĞůĚŝŶŐͲ,ĂďĞƌŵĂŶŶ͘ŽŶƚƌŝďƵƟŽŶŽĨƉůĂƚĞůĞƚƐƚŽƚƵŵŽƵƌ ŵĞƚĂƐƚĂƐŝƐ͘EĂƚZĞǀĂŶĐĞƌ͘ϮϬϭϭ͖ϭϭ͗ϭϮϯͲϯϯ͘ 29. zĂŶŐ <͕ ŚĂŶŐ d͕ ŚĞŶ :͕ &ĂŶ >͕ zŝŶ ͕ ,Ƶ z͕ Ğƚ Ăů͘ /ŵŵƵŶĞ ƚŚƌŽŵďŽĐǇƚŽƉĞŶŝĂĂƐĂƉĂƌĂŶĞŽƉůĂƐƟĐƐǇŶĚƌŽŵĞŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚ ŶĂƐŽƉŚĂƌǇŶŐĞĂůĐĂƌĐŝŶŽŵĂ͘,ĞĂĚEĞĐŬ͘ϮϬϭϮ͖ϯϰ͗ϭϮϳͲϯϬ͘ ϯϬ͘ WƌĞƐƚŽŶ Z͕ ŽīĞǇ :K͕ DĂƚĞƌƐŽŶ :͕ >ĞĚĨŽƌĚ D͕ ůŽŶƐŽ ͘ ůĞǀĂƚĞĚ WͲƐĞůĞĐƟŶ ĞǆƉƌĞƐƐŝŽŶ ĂŶĚ ƉůĂƚĞůĞƚ ĂĐƟǀĂƟŽŶ ŝŶ ŚŝŐŚ ƌŝƐŬ ƉĂƟĞŶƚƐ ǁŝƚŚ ƵŶĐŽŶƚƌŽůůĞĚ ƐĞǀĞƌĞ ŚǇƉĞƌƚĞŶƐŝŽŶ͘ ƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ͘ ϮϬϬϳ͖ϭϵϮ͗ϭϰϴͲϭϱϰ͘ ϯϭ͘ ůĂŶŶ ͕ ^ƚĞĞůĞ ͕ DĐŽůůƵŵ E͘ dŚĞ ŝŶŇƵĞŶĐĞ ŽĨ ƐŵŽŬŝŶŐ ŽŶ ƐŽůƵďůĞ ĂĚŚĞƐŝŽŶ ŵŽůĞĐƵůĞƐ ĂŶĚ ĞŶĚŽƚŚĞůŝĂů ĐĞůů ŵĂƌŬĞƌƐ͘ dŚƌŽŵďŽƐŝƐZĞƐĞĂƌĐŚ͘ϭϵϵϳ͖ϴϱ;ϱͿ͗ϰϯϯͲϴ͘ ϯϮ͘ ĂƌƚĞƌD͕ŶĂŐŶŽƐƚŽƉŽƵůŽƵ<͕DĂŶƐĮĞůĚDt͕'ƌĂŶƚW:͘^ŽůƵďůĞ WͲƐĞůĞĐƟŶ ůĞǀĞůƐ͕ WͲƐĞůĞĐƟŶ ƉŽůǇŵŽƌƉŚŝƐŵƐ ĂŶĚ ĐĂƌĐŝŽǀĂƐĐƵůĂƌ ĚŝƐĞĂƐĞ͘:dŚƌŽŵď,ĂĞŵŽƐƚ͘ϮϬϬϯ͖ϭ͗ϭϳϭϴͲϮϯ͘ ϯϯ͘ <ŝƌŬ'͕DĐ>ĂƌĞŶD͕DƵŝƌ,͕^ƚŽŶĞďƌŝĚŐĞW͕ĞůĐŚ::&͘ĞĐƌĞĂƐĞ ŝŶ WͲƐĞůĞĐƟŶ ůĞǀĞůƐ ŝŶ ƉĂƟĞŶƚƐ ǁŝƚŚ ŚǇƉĞƌĐŚŽůĞƐƚĞƌŽůĂĞŵŝĂ ĂŶĚ ƉĞƌŝƉŚĞƌĂůĂƌƚĞƌŝĂůŽĐĐůƵƐŝǀĞĚŝƐĞĂƐĞĂŌĞƌůŝƉŝĚͲůŽǁĞƌŝŶŐƚƌĞĂƚŵĞŶƚ͘ sĂƐĐDĞĚ͘ϭϵϵϵ͖ϰ͗ϮϯͲϲ͘ ϯϰ͘ 'ŚƵŵĂŶE͕ĂŵƉďĞůůW͕tŚŝƚĞt͘ZŽůĞŽĨĂŵďƵůĂƚŽƌǇĂŶĚŚŽŵĞ ďůŽŽĚ ƉƌĞƐƐƵƌĞ ƌĞĐŽƌĚŝŶŐ ŝŶ ĐůŝŶŝĐĂů ƉƌĂĐƟĐĞ͘ Curr Cardiol Rep. ϮϬϬϵ͖ϭϭ;ϲͿ͗ϰϭϰͲϮϭ͘ ϯϱ͘ 'ƌĞĞŶ ů͕ tĂŶŐ ^͕ KǁĞŶ ^>&͕ yŝĞ <͕ ŝƩĂƌ Z'͕ ^ƚĞŝŶ :&͕ Ğƚ Ăů͘ ^ƟŵƵůĂƟŶŐ ƚŚĞ ŚƵŵĂŶ ŵŝĚďƌĂŝŶ ƚŽ ƌĞǀĞĂ ƚŚĞ ůŝŶŬ ďĞƚǁĞĞŶ ƉĂŝŶ ĂŶĚďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ͘WĂŝŶ͘ϮϬϬϲ͖ϭϮϰ͗ϯϰϵͲϱϵ͘ ϯϲ͘ ĞƉĂƌƚĞŵĞŶ<ĞƐĞŚĂƚĂŶZĞƉƵďůŝŬ/ŶĚŽŶĞƐŝĂ͘'ůŽďĂůĚƵůƚdŽďĂĐĐŽ ^ƵƌǀĞǇ͗ /ŶĚŽŶĞƐŝĂ ZĞƉŽƌƚ ϮϬϭϭ͘ :ĂŬĂƌƚĂ͗ ĞƉĂƌƚĞŵĞŶ <ĞƐĞŚĂƚĂŶ ZĞƉƵďůŝŬ/ŶĚŽŶĞƐŝĂ͕ϮϬϭϮ͘Ɖ͘ϭϰͲϯϰ͕ϱϳͲϲϲ͘ ϯϳ͘ 'ŽƵƌǌŽŶĞƐ ͕ ĂƌũŽŶ ͕ ƵƐƐŽŶ W͘ ,ŽƐƚͲƚƵŵŽƌ ŝŶƚĞƌĂĐƟŽŶƐ ŝŶ ŶĂƐŽƉŚĂƌǇŶŐĞĂů ĐĂƌĐŝŶŽŵĂ͘ ^ĞŵŝŶĂƌƐ ŝŶ ĂŶĐĞƌ ŝŽůŽŐǇ͘ ϮϬϭϮ͖ϮϮ͗ϭϮϳͲϯϲ͘ ϯϴ͘ tŝƚǌ /W͘ dŚĞ ƐĞůĞĐƟŶͲƐĞůĞĐƟŶ ůŝŐĂŶĚ ĂǆŝƐ ŝŶ ƚƵŵŽƌ ƉƌŽŐƌĞƐƐŝŽŶ͘ ĂŶĐĞƌDĞƚĂƐƚĂƐŝƐZĞǀ͘ϮϬϬϴ͖Ϯϳ͗ϭϵͲϯϬ͘

Perbandingan Kadar Soluble Platelet-Selectin pada Berbagai Stadium Karsinoma Nasofaring dan Korelasinya dengan Hitung Trombosit

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