KARYA TULIS AKHIR
PERBANDINGAN EFEK ANALGESIK EKSTRAK BUAH STROBERI (Fragaria x ananassa) DAN ASPIRIN PADA MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI NYERI DENGAN ASAM ASETAT GLASIAL
OLEH: NINA SILVIA MAGHFIROH 201110330311066
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015
i
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal: 13 Februari 2015 Pembimbing I
dr. Annisa’ Hasanah, M.Si
Pembimbing II
dr. Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL
Mengetahui, Fakultas Kedokteran Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
ii
LEMBAR PENGUJIAN Karya Tulis Akhir oleh Nina Silvia Maghfiroh telah diuji dan dipertahankan didepan Tim Penguji Pada tanggal 13 Februari 2015 Tim Penguji
dr. Annisa’ Hasanah, M.Si
,Ketua
dr. Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL
,Anggota
dr. Yudityarini Priyanto, Sp.S
,Anggota
iii
KATA PENGANTAR Puji syukur kehadirat Allah SWT Yang Maha Pemurah lagi Maha Pengasih, Yang Maha Menyimpan rahasia hikmah di balik semua peristiwa, Yang Maha Memudahkan segala yang sulit, Yang Maha Melapangkan segala yang sempit, Yang Maha Menguatkan hamba-hamba-Nya yang lemah, atas karuniaNya, penulisan tugas akhir ini dapat selesai dengan baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad shalallahu alaihi wasallam, keluarga dan para sahabatnya yang telah berjasa membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia. Penelitian tugas akhir ini berjudul “Perbandingan Efek Analgesik Ekstrak Buah Stroberi (Fragaria x ananassa) dan Aspirin Pada Mencit (Mus musculus) yang diinduksi Nyeri dengan Asam Asetat Glasial”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pada kesempatan yang berbahagia ini, penulis ingin menyampaikan terimakasih kepada : 1.
dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya.
2.
dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran UMM yang telah mengorbankan waktunya dan menyampaikan ilmunya.
3.
dr. Rahayu, Sp.S, selaku Pembantu dekan II Fakultas Kedokteran UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan ilmunya.
iv
4.
dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp. KJ selaku Pembantu Dekan III, yang penuh semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun.
5.
dr. Annisa’ Hasanah, M.Si, selaku pembimbing 1, dan dr. Nanang Mardiraharjo, Sp. THT-KL, selaku pembimbing 2, atas kesabaran, semangat, motivasi, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dengan ikhlas dalam membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
6.
dr. Yudityarini, Sp.S selaku penguji tugas akhir ini, terimakasih atas segala masukan yang sangat bermanfaat, kebaikan hati, serta ketersediaan dalam meluangkan waktunya.
7.
Laboran dan staf TU yang telah banyak membantu memudahkan setiap tahapan proses penyelesaian tugas akhir ini.
8.
Papa, Mama, Mbak Ani dan Mas Yayan, terimakasih sudah menjadi orang tua dan kakak terbaik. Terimakasih atas hati dan harapan yang dititipkan padaku. Terimakasih untuk mengizinkanku tetap bermimpi.
9.
Teman-teman FK UMM 2011, Adorables, semoga kita menjadi dokterdokter barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah SWT.
10.
Sahabat yang memahamiku sepenuh hati, Ovi, Ulfa, Ilus, Elvira, Elina, Dian, Aisha, Afri. Bersama kalian aku merasa tak pernah kekurangan.
11.
Keluarga besar laboratorium farmakologi, WARFARIN, dr Fifi, dr Fadhol, Mas Miftah, Mas Udin, Mas Tatok, Mbak Intan, Mas Gusti, Mas Ardhi, Jeanny, Ilma, Muqsit, Ani, Ardhea, Risma, Barkah, Tyo, terimakasih karena kalian pernah dan akan terus memberikan warna dalam hidup saya.
v
12.
Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung, terimakasih atas bantuan dan dukungannya. Dengan segala kerendahan hati, penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, untuk itu penulis sangat mengharapkan
saran
dan
masukan
yang
membangun.
Dengan
mengharapkan keridhaan-Nya, semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, Februari 2015
Penulis
vi
vii
viii
DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL ....................................................................................... i LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................ ii LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................ iii KATA PENGANTAR .................................................................................... iv ABSTRAK ...................................................................................................... vii ABSTRACT ................................................................................................... viii DAFTAR ISI .................................................................................................. ix DAFTAR TABEL .......................................................................................... xi DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... xii DAFTAR SINGKATAN ............................................................................... xiii DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xiv BAB 1 PENDAHULUAN .............................................................................. 1 1.1 Latar Belakang .............................................................................. 1 1.2 Rumusan Masalah ......................................................................... 3 1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................... 3 1.3.1 Tujuan umum ....................................................................... 3 1.3.2 Tujuan khusus ...................................................................... 3 1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................ 4 1.4.1 Manfaat akademis ............................................................... 4 1.4.2 Manfaat klinis ..................................................................... 4 1.4.3 Manfaat bagi masyarakat .................................................... 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 5 2.1 Nyeri ............................................................................................. 5 2.1.1 Patofisiologi nyeri .............................................................. 5 2.1.2 Analgesik ............................................................................ 8 2.1.3 Aspirin ................................................................................ 9 2.2 Stroberi..........................................................................................10 2.2.1 Taksonomi ........................................................................... 11 2.2.2 Morfologi ........................................................................... 12 2.2.3 Penyebaran geografis ......................................................... 15 2.2.4 Kandungan gizi .................................................................. 15 2.2.5 Kandungan kimia ............................................................... 16 2.2.6 Manfaat ............................................................................... 18 2.3 Uji Analgesik ................................................................................ 18 2.4 Asam Asetat Glasial ..................................................................... 18 2.5 Mencit ........................................................................................... 19 BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN 21 3.1 Kerangka Konseptual Penelitian .................................................. 21 3.2 Hipotesis ....................................................................................... 22 BAB 4 METODE PENELITIAN ................................................................. 23 4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian .................................................... 23 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................... 24 4.3 Populasi dan Sampel Penelitian .................................................... 24 ix
4.4
4.5 4.6
4.7
4.8 4.9
4.3.1 Populasi .............................................................................. 24 4.3.2 Sampel ................................................................................ 24 4.3.3 Besar sampel ...................................................................... 25 4.3.4 Teknik sampling.................................................................. 26 4.3.5 Karakteristik sampel penelitian .......................................... 26 Variabel Penelitian ....................................................................... 26 4.4.1 Variabel bebas .................................................................... 26 4.4.2 Variabel tergantung ............................................................ 26 Definisi Operasional Penelitian..................................................... 27 Instrumen Penelitian ..................................................................... 27 4.6.1 Alat ..................................................................................... 27 4.6.2 Bahan .................................................................................. 28 Prosedur Penelitian ....................................................................... 28 4.7.1 Adaptasi hewan coba .......................................................... 28 4.7.2 Pembuatan ekstrak buah stroberi ........................................ 29 4.7.3 Dosis ekstrak buah stroberi ................................................ 30 4.7.4 Perhitungan dosis aspirin ................................................... 30 4.7.5 Uji Pendahuluan ................................................................. 30 4.7.6 Uji efek analgesik ............................................................... 32 Alur Penelitian .............................................................................. 33 Analisis Data ................................................................................ 34
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ............................ 35 5.1 Hasil Penelitian ............................................................................. 35 5.2 Analisis Data ................................................................................. 37 5.2.1 Uji normalitas dan homogenitas ......................................... 37 5.2.2 Uji One-way ANOVA ........................................................ 37 5.2.3 Uji Post-Hoc (Tukey’s test) ................................................ 38 5.2.4 Uji korelasi dan regresi .......................................................40 BAB 6 PEMBAHASAN................................................................................. 42 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN.......................................................... 46 7.1 Kesimpulan ................................................................................... 46 7.2 Saran ............................................................................................. 46 DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 48 LAMPIRAN ................................................................................................... 52
x
DAFTAR TABEL 2.1 Zat Gizi Buah Stroberi .............................................................................. 16 4.1 Jumlah Geliat Uji Pendahuluan Asam Asetat Glasial............................... 31 4.2 Jumlah Geliat Mencit Pada Uji Waktu Pemberian Ekstrak....................... 32 4.3 Uji Efek Analgesik ................................................................................... 32 5.1 Rata-rata Frekuensi Geliat Mencit Setiap Kelompok ............................... 35 5.2 One-way ANOVA .................................................................................... 38 5.3 Hasil Uji Post-Hoc (Tukey) ...................................................................... 39 5.4 Tabel Uji Korelasi Pearson ...................................................................... 40
xi
DAFTAR GAMBAR 2.1 Proses Perjalanan Nyeri ............................................................................ 8 2.2 Buah Stroberi ............................................................................................ 11 3.1 Kerangka Konseptual Penelitian .............................................................. 21 4.1 Skema Post Test Control Group Design .................................................. 23 5.1 Grafik Frekuensi Geliat Mencit ............................................................... 36 5.2 Grafik Rata-rata Frekuensi Geliat Mencit ................................................ 38
xii
DAFTAR SINGKATAN AAPCC
: American Association of Poison Control Centers
BALITJESTRO : Balai Penelitian Tanaman Jeruk dan Buah Subtropika COX
: Cyclooxigenase
DPL
: Diatas Permukaan Laut
I.P.
: Intra Peritoneal
NA
: Noradrenalin
NSAID
: Non Steroid Antiinflammatory Drugs
P.O.
: Per Oral
PERDOSSI
: Perhimpunan Dokter Spesialis Syaraf Indonesia
PG
: Prostaglandin
PLA2
: Phospolipase A 2
PGE 2
: Prostaglandin E 2
PGF 2α
: Prostaglandin F 2α
TXA2
: Thromboxane A 2
USDA
: United State Departement of Agriculture
WHO
: World Health Organisation
xiii
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1: Data Hasil Penelitian .................................................................. 52 Lampiran 2: Analisis Data ............................................................................... 54 Lampiran 3: Dokumentasi Penelitian .............................................................. 58 Lampiran 4: Keterangan Kelayakan Etik ........................................................ 60 Lampiran 5: Keterangan Determinasi Tanaman .............................................. 61 Lampiran 6: Konsultasi Tugas Akhir .............................................................. 62
xiv
DAFTAR PUSTAKA
Alpine, S. 2007. Fragaria Vesca. http://www.superbherbs.net/alpinestrawberry. 15 Juni 2014 (13.30). Balai Penelitian Tanaman Jeruk dan Buah Subtropika. 2008. Mengenal Stroberi. http://www.balitjestro.net/. 23 Mei 2014 (10.00). Cahyono, B. 2011. Sukses Budi Daya Stroberi di Pot dan Perkebunan. Lily Publisher. Yogyakarta: 12-14. Council of Europe. 2004. Monographs: European Pharmacopoeia. Volume 2. Edisi Kelima. Council of Europe. Filimon, R. 2009. Plant Pigments With Therapeutic Potential From Horticultural Products. Lucrari Stiintifice Journal. Volume 52: 668-672. Ganong, W.F. 2008. Sensasi Somatovisera: Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. EGC. Jakarta: 612-613. Gebhardt, S.E., Harnly, J.M., Bhagwat, S.A., Beecher, G.R., Doherty, R.F., Holden, J.M., et.al. 2003. Flavonoids in Fruit. United State Departement of Agriculture. Gill, Mc. 2009. The Laboratory Mouse. Laboratory Animal Biomethodology Workshop. University Animal Care Committee: 1-21 Gilman, A.G. 2007. Senyawa Analgesik-Antipiretik & Antirandang serta Obatobatan yang Digunakan dalam Penanganan Pirai: Dasar Farmakologi Terapi. Volume 1. Edisi Kesepuluh. EGC. Jakarta: 679-682. Gunawan, S.G. Jakarta.
2009.
Farmakologi dan Terapi. Edisi kelima. FKUI Press.
Guyton, A.C. dan Hall, J.E. 2012. Sensasi Somatik: Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi Kesebelas. EGC. Jakarta: 625-637. Kanodia, L. dan Das, S. 2008. A Comparative Study of Analgesic Property of Whole Plant and Fruit Extracts of Fragaria Vesca in Experimental Animal Models. Jurnal Perhimpunan Farmakologi Bangladesh. Volume 4: 35-38. Katzung, B.G., Susan, B., Masters, dan Trevor, A.J. 2002. Obat-obat Antiinflamasi Non Steroid, Obat-obat Antireumatik, Pemodifikasi Penyakit, Analgesik Opioid, dan Obat-obat untuk Pirai: Farmakologi Dasar dan Klinik . Edisi Kedelapan. Salemba Medika. Jakarta. Kumalaningsih, S. 2007. Antioksidan, Sumber, dan Manfaatnya. http:// antioxidantcentre.com/. 23 Mei 2014. (10.15).
xv
Kurnia, A. 2005. Petunjuk Praktis Budi Daya Stroberi. Agro Media Pustaka. Jakarta: 10-21. Lakhanpal, P. dan Rai, D.K. 2007. Quercetin: A Versatile Flavonoid. Journal of Medical Update.Volume 2(2): 23. Lang, F. 2007. Nyeri: Text dan Atlas Berwarna Patofisiologi. EGC. Jakarta: 320321. Latief, S.A. 2009. Petunjuk Praktis Anestesiologi. Edisi Kedua. FK UI Press. Jakarta. Lewis, W.H. 2002. Medical Botany. Edisi Kedua. JhonWiley & Sons. London. Litovitz T.L., Schwartz W.K., Wite, S., Cobaugh, D. J., Youniss, J., Omslaer, J.C., et.al. 2001. 2000 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Jurnal American Emergency Medicine. Volume 19(5): 337- 95. Lucia, E.W. 2011. Eksperimen Farmakologik Orientasi Preklinik. Sandira Surabaya. Surabaya. Macdonald, M. 2010. Developing Strawberries are Worth a Closer Look. http://www.gardenwisdom.ca/index.php/curiosities/developing-strawberriesare-worth-a-closer-look/. 06 November 2014 (23.20). Martin J.B. dan Field H.L. 2008. Pain Pathophysiology and Management: Harrison’s Principles of Internal Medicine. Edisi Ketujuhbelas. McGraw Hill. Volume 1. New York: 81-86. Mazza, G. 2007. Anthocyanins and Heart Health. Pasific Agri-Food Research Center Agricultur Journal. Volume 43(4): 370. Meliala, L. dan Pinzon, R. 2007. Breakthrough in Management of Acute Pain. Perdossi. Manado: 142–153. Moghaddasian, B., Davood, E. A., dan Anoosh, E. 2014. Anthocyanin Content in Different Parts of Capparis Spinosa Growing Wild in Tarfresh/Iran. Jurnal Holticulture Saveh Branch. Volume 5(2): 71-72 Mutalik, S., Paridhavi, K., Rao, C.M., dan Udupa, N. 2003. Antipyretic and Analgesic Effect of Leaves of Solanum Melongena Linn. In Rodents. Indian Journal of Pharmacology: 312-315. Nugraha, L.S.A. 2011. Analgetika. http://september.ucoz.com/Analgetik.pdf. 7 Januari 2014. (19.00). Parmar, N.S. dan Prakash, S. 2006. Screening Methods in Pharmacology. Institute of Pharmacheutical Science and Technology. Kawali: 241-245.
xvi
Pavao-de-Souza, G.F., Zarpelon, A.C., Tedeschi, G.C., Mizokami, S.S., Sanson, J.S., Cunha, T.M., et.al. 2012. Acetic Acid and Phenyl-P-BenzoquinoneInduced Overt Pain-Like Behavior Depends on Spinal Activation of MAP Kinases, PI3K and Microglia in Mice. Jurnal Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. Volume 101 (3): 320-328. Pina, A.C., Sandoval, A., Arrieta, J., Reyes, B., Flores, A.M., dan Navarrete, A. 2009. Gastroprotective Effect of β Lupeol. Rule of Prostaglandins, Sulfhydryls, and Nitric Oxide. Rev Latinoamer Quim Journal. Volume 37(2): 134. Prabhu, V.V., Nalini, G., Chidambaranathan, N., dan Kisan, S.S. 2011. Evaluation of Antiinflamatory and Analgesic Activity of Tridax Procumbens Linn Against Formalin, Acetic Acid, and CFA Induced Pain Models. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Volume 3: 126-130. Price, S.A. dan Wilson, L.M. 2005. Nyeri: Patofisiologi Konsep Klinis ProsesProses Penyakit. Voume 2. Edisi Keenam. EGC. Jakarta: 1063-1103. Pujiastuti dan Nugroho, Y.A. 2009. Uji Gelagat dan Uji Analgesik Ekstrak Etanol Daun Kembang Sungsang (Gloriosa superba L) pada Hewan Coba. Jurnal Kefarmasian Indonesia. Volume 1(2): 53. Rukmana, R. 2007. Stroberi. Kanisius. Yogyakarta: 12-18. Seeram, N.P., Lee, R., Scheuller, H.S., dan Heber, D. 2005. Identification of Phenolic Compounds in Strawberries by Liquid Chromatography Electrospray Ionization Mass Spectroscopy. Elsevier Journal. Volume 97(1): 1-11. Sudirman, S dan Hargiyanto. 2011. Kajian Teknologi Kesehatan atas Perbedaan Efek Analgesia dan Elektroakupuntur dengan Frekuensi Rendah, Kombinasi, dan Tinggi pada Nyeri Punggung Bawah. Buletin Penelitian Sistim Kesehatan. Volume 14: 203-208 Supranto, J. 2008. Statistik Teori dan Aplikasi. Edisi ketujuh. Erlangga. Jakarta Sutjahjo, R.A. 2003. Pain Relief in Trauma. Fakultas Kedoteran Universitas Airlangga. Surabaya. Tall, J.M., Seeram, N.P., Zhao, C., Nair, M.G., Meyer, R.A., Raja, S.N. 2004. Tarr Cherry Anthocyanins Suppress Inflamation Induced Pain Behavior in Rat. Jurnal Elsevier. Volume 153. Tjay, T.H. dan Rahardja, K. 2007. Analgetika, Antiradang, dan Obat-obat Rematik: Obat-obat Penting Khasiat, Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi Keenam. Elex Media Komputindo. Jakarta. Vogel, H.G. 2002. Drug Discovery and Evaluation, Pharmacological Assay. Edisi Kedua. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. Jerman: 716-717.
xvii
Wahyuni, A.S. dan Sujono, T.A. 2004. Studi Aktivitas Daya Anlagetik Jamu Pegel Linu. Jurnal Penelitian Sains dan Teknologi. Volume 5(1): 21-32. Wijoyo, P.M. 2008. Rahasia Budi Daya dan Ekonomi Stroberi. Bee Media Indonesia. Jakarta: 12-20. Wilmana, P.F., dan Gan, S. G., 2007. Analgesik-Antipiretik Analgesik Antiinflamasi Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya: Farmakologi dan Terapi. Edisi Kelima. Gaya Baru. Jakarta.
xviii
