DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL .................................................................................... i LEMBAR PENGESAHAN DOSEN PEMBIMBING ................................ ii LEMBAR PENGESAHAN DOSEN PENGUJI .......................................... iii LEMBAR PERNYATAAN .......................................................................... iv LEMBAR PERSEMBAHAN ....................................................................... v KATA PENGANTAR ................................................................................... vi DAFTAR ISI ................................................................................................ viii DAFTAR TABEL ........................................................................................ ix DAFTAR GAMBAR .................................................................................... x DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................ xi DAFTAR SINGKATAN .............................................................................. xii INTISARI ..................................................................................................... xiii ABSTRACT ................................................................................................... xiv BAB I. PENDAHULUAN ............................................................................ 1 A. Latar Belakang .................................................................................. 1 B. Perumusan Masalah ........................................................................... 3 C. Tujuan Penelitian .............................................................................. 3 D. Manfaat Penelitian ............................................................................. 3 BAB II. STUDI PUSTAKA .................................................................... 4 A. Tinjauan Pustaka ................................................................................ 4 1. Farmakokinetik ............................................................................. 4 2. Model farmakokinetik .................................................................. 6 3. Interaksi obat ................................................................................ 8 4. Jahe merah .................................................................................... 10 5. Teofilin ......................................................................................... 11 6. HPLC (High Performance Liquid Chromatography) ..................... 13 B. Landasan Teori.................................................................................... 15 C. Hipotesis ............................................................................................. 15 BAB III. METODE PENELITIAN .............................................................. 16 A. Alat, Bahan dan Hewan Uji ................................................................. 16 B. Cara Penelitian .................................................................................... 17 C. Analisis Hasil ...................................................................................... 23 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN....................................................... 25 A. Hasil.................................................................................................... 25 B. Pembahasan ........................................................................................ 36 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 42 DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 43 LAMPIRAN .................................................................................................. 46
viii
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Proses yang terlibat dalam farmakokinetik dan farmakodinamik ... 4 Gambar 2. Kompartemen satu terbuka intravaskular ...................................... 6 Gambar 3. Kompartemen satu terbuka ekstravaskular ................................... 7 Gambar 4. Model kompartemen dua terbuka intravaskular ............................. 7 Gambar 5. Model kompartemen dua terbuka ekstravaskular ........................... 7 Gambar 6. Rimpang jahe merah .................................................................... 10 Gambar 7. Struktur kimia teofilin................................................................... 11 Gambar 8. Instrumentasi HPLC ..................................................................... 13 Gambar 9. Panjang gelombang maksimum teofilin dalam fase gerak ............ 25 Gambar 10. Kromatogram Teofilin dalam fase gerak ..................................... 26 Gambar 11. Kromatogram Blanko Darah ...................................................... 26 Gambar 12. Kromatogram Teofilin dalam Darah pada kadar 20 ppm ............ 27 Gambar 13. Grafik kurva baku teofilin dalam darah ....................................... 29 Gambar 14. Kurva teofilin dalam darah pada penetapan waktu sampling ....... 33 Gambar 15. Grafik kadar teofilin pada kelompok kontrol dan perlakuan ........ 35 Gambar 16. Kromatogram Teofilin dalam Darah pada kadar 20 ppm ............. 48 Gambar 17. Grafik kurva baku teofilin dalam darah ....................................... 50 Gambar 18. Kurva teofilin dalam darah hasil optimasi waktu sampling .......... 56 Gambar 19. Kurva teofilin dalam darah pada kelompok kontrol I................... 59 Gambar 20. Kurva teofilin dalam darah pada kelompok kontrol II ................. 61 Gambar 21. Kurva teofilin dalam darah pada kelompok kontrol III ................ 63 Gambar 22. Kurva teofilin dalam darah pada kelompok kontrol IV ................ 65 Gambar 23. Kurva teofilin dalam darah pada kelompok kontrol V ................. 67 Gambar 24. Kurva teofilin dalam darah pada kelompok perlakuan I............... 69 Gambar 25. Kurva teofilin dalam darah pada kelompok perlakuan II ............. 71 Gambar 26. Kurva teofilin dalam darah pada kelompok perlakuan III ............ 73 Gambar 27. Kurva teofilin dalam darah pada kelompok perlakuan IV ............ 75 Gambar 28. Kurva teofilin dalam darah pada kelompok perlakuan V ............. 77
ix
DAFTAR TABEL Tabel I.
Luas area kromatogram teofilin dengan variasi perbandingan pelarut TCA : darah pada lama waktu sentrifugasi 10 menit ............ 28
Tabel II.
Luas area kromatogram teofilin dengan variasi lama waktu sentrifugasi pada perbandingan TCA : darah (1:1) ........................... 28
Tabel III.
Seri kadar kurva baku teofilin dalam darah ...................................... 28
Tabel IV.
Nilai perolehan kembali dalam penetapan kriteria kecermatan ......... 30
Tabel V.
Nilai kesalahan acak dan Horrat dalam penetapan kriteria presisi .... 31
Tabel VI.
Stabilitas teofilin dalam pelarut TCA selama 48 jam ....................... 32
Tabel VII.
Data kadar teofilin dalam darah kelompok kontrol dan perlakuan .... 34
Tabel VIII.
Data parameter farmakokinetik kelompok kontrol dan perlakuan .... 35
Tabel IX.
Penetapan kriteria Selektivitas metode HPLC .................................. 49
Tabel X.
Seri kadar kurva baku teofilin dalam darah ...................................... 50
Tabel XI.
Nilai perolehan kembali dalam penetapan kriteria kecermatan ......... 51
Tabel XII.
Nilai kesalahan acak dan Horrat dalam penetapan kriteria presisi .... 52
Tabel XIII.
Stabilitas teofilin dalam pelarut TCA selama 48 jam ....................... 54
Tabel XIV.
Perhitungan parameter farmakokinetika optimasi waktu sampling ... 55
Tabel XV.
Perhitungan penetapan model kompartemen dengan rumus notari ... 57
Tabel XVI.
Perhitungan parameter farmakokinetika kelompok kontrol I ............ 58
Tabel XVII. Perhitungan parameter farmakokinetika kelompok kontrol II........... 60 Tabel XVIII. Perhitungan parameter farmakokinetika kelompok kontrol III ......... 62 Tabel XIX.
Perhitungan parameter farmakokinetika kelompok kontrol IV ......... 64
Tabel XX.
Perhitungan parameter farmakokinetika kelompok kontrol V .......... 66
Tabel XXI.
Perhitungan parameter farmakokinetika kelompok perlakuan I ........ 68
Tabel XXII. Perhitungan parameter farmakokinetika kelompok perlakuan II ...... 70 Tabel XXIII. Perhitungan parameter farmakokinetika kelompok perlakuan III ..... 72 Tabel XXIV. Perhitungan parameter farmakokinetika kelompok perlakuan IV ..... 74 Tabel XXV. Perhitungan parameter farmakokinetika kelompok perlakuan V ...... 78 Tabel XXVI. Data kadar teofilin pada tiap hewan uji di kelompok kontrol ........... 78 Tabel XXVII. Data kadar teofilin pada tiap hewan uji di kelompok perlakuan ...... 78 Tabel XXVIII.Data parameter farmakokinetika teofilin kelompok kontrol ............ 79 Tabel XXIX.Data parameter farmakokinetika teofilin kelompok perlakuan........... 79
x
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Surat kelayakan etik (Ethical Clearance) ......................................... 46 Lampiran 2. Panjang gelombang maksimum teofilin ............................................ 47 Lampiran 3. Penetapan waktu retensi teofilin dan kriteria selektivitas ................. 48 Lampiran 4. Penetapan persamaan kurva baku dan kriteria sensitivitas ................ 49 Lampiran 5. Penetapan kriteria kecermatan ......................................................... 51 Lampiran 6. Penetapan kriteria keseksamaan ....................................................... 52 Lampiran 7. Penetapan stabilitas teofilin dalam pelarut TCA ............................... 54 Lampiran 8. Perhitungan parameter farmakokinetika optimasi waktu sampling .... 55 Lampiran 9. Penentuan model kompartemen teofilin dengan rumus notari ........... 57 Lampiran 10.Perhitungan parameter farmakokinetika pada kelompok kontrol ...... 58 Lampiran 11.Perhitungan parameter farmakokinetika pada kelompok perlakuan .. 68 Lampiran 12.Kadar teofilin setiap waktu sampling pada kelompok kontrol dan perlakuan......................................................................................... 78 Lampiran 13.Hasil perhitungan parameter farmakokinetika pada kelompok kontrol dan perlakuan ..................................................................... 79 Lampiran 14.Hasil uji normalitas data dengan uji Kolmogorov Smirnov ............... 80 Lampiran 15. Hasil uji Statistik uji t-tak berpasangan........................................... 83
xi
DAFTAR SINGKATAN ka
: Tetapan kecepatan absorpsi
Cp
: Konsentrasi obat dalam plasma
Vd
: Volume distribusi
k
: Tetapan laju eliminasi
K12
: Tetapan
kecepatan
distribusi
untuk
perpindahan
obat
dari
untuk
perpindahan
obat
dari
kompartemen perifer ke pusat K21
: Tetapan
kecepatan
distribusi
kompartemen pusat ke perifer F
: Bioavailabilitas
p.o
: Peroral
i.v
: Intravena
Vd
: Volume distribusi
ClT
: Klirens total
ClR
: Klirens renal
AUC
: Area di bawah kurva kadar obat plasma terhadap waktu
AUC0-inf
: Area di bawah kurva kadar obat plasma terhadap waktu (dari nol sampai tak hingga
t1/2
: Waktu yang diperlukan obat untuk mencapai setengah nya
Cmaks
: Kadar puncak dalam darah
tmaks
: Waktu yang diperlukan konsentrasi plasma (darah) untuk mencapai puncak
MEC
: Minimum effective concentration
MTC
: Minimum toxic concentration
xii
