Pengembangan dan Validasi Metode Analisis Tablet Ibuprofen Secara Kromatografi Lapis Tipis-Densitometri

P ro sid ing Sem ina r Na siona l & Wo rkshop “Pe rkemba ngan Te rki ni Sa in s Fa rma si & K l in i k 5” | Padang , 6 -7 No vembe r 2015

Pengembangan dan Validasi Metode Analisis Tablet Ibuprofen Secara Kromatografi Lapis Tipis-Densitometri (Development

and Validation of Analitycal Methods Ibuprofen Tablets by Thin Layer Chromatographic-Densitometry) Widya Kardela1; Harrizul Rivai2; & Anita Kartanti1 1Sekolah

Tinggi Ilmu Farmasi (STIFARM) Padang Farmasi Universitas Andalas (UNAND) Padang

2Fakultas

Corresponding email: [email protected] ABSTRAK Metode Kromatografi Lapis Tipis (KLT)-densitometri yang sederhana, selektif dan akurat telah dikembangkan dan divalidasi untuk analisis kadar ibuprofen dalam sediaan farmasi. Penetapan kadar ibuprofen ini dilakukan dengan KLT-densitometri menggunakan plat silica gel 60 F 254 sebagai fase diam dan campuran pelarut kloforom:methanol (10:1) sebagai fase gerak terbaik. Larutan standar ibuprofen pada rentang 2-10 mg/mL menghasilkan persamaan regresi y= 14293,868 + 4201,72x dengan r = 0,9973. Batas deteksi ibuprofen adalah 0.81 mg/mL dan batas kuantifikasi ibuprofen adalah 2,70 mg/mL. Akurasi pada tablet generic ibuprofen dari PT Indo Farma dan tablet ibuprofen dengan nama dagang Proris ® dari PT Pharos mempunyai % perolehan kembali memenuhi rentang yaitu karena %RSD < 5%. Hasil analisis menunjukan kadar ibuprofen pada tablet generik sebesar 99,54%±2.99% dan tablet ibuprofen dengan nama dagang Proris® 103.75%±4.25% kadar yang didapatkan telah memenuhi syarat sesuai Farmakope Indonesia edisi V yaitu 90-110%. Kata Kunci: KLT-densitometri, pengembangan dan validasi, tablet Ibuprofen PENDAHULUAN

Ibuprofen merupakan salah satu obat

Ibuprofen adalah turunan sederhana dari

yang paling banyak digunakan untuk terapi

phenylpropionic acid dengan rumus kimia (±)-2-

encok dan radang sendi, meredakan rasa sakit,

(p-Isobutilfenil)asampropionat, rumus molekul

desminore, dan kondisi lainnya serta memiliki

C13H18O2

206,28

profil keamanan yang terkenal, terutama pada

(Kementerian Kesehatan RI, 2014). Obat ini

dosis sederhana (Kumaresan, 2010). Ibuprofen

lebih dari 99% terikat protein, dengan mudah

termasuk dalam golongan obat anti-inflamasi

dibersihkan, dan mempunyai waktu paruh

non-steroid (NSAID), yang bekerja dengan

terminal dari satu sampai dua jam. Ibuprofen

menghalangi

dimetabolisme secara menyeluruh di dalam

siklooksigenase,

hati, dan sedikit diekskresikan dalam keadaan

prostaglandin yaitu zat yang terlibat dalam

tak berubah (Katzung, 2002).

peradangan dan nyeri (European Medicines

dan

bobot

molekul

enzim yang

yang

disebut

menghasilkan

Agency, 2014).

125


Beberapa metode yang telah dilakukan

Metode lain yang digunakan pada analisis

untuk menganalisis ibuprofen adalah dengan

ibuprofen yaitu menggunakan spektroskopi UV-

menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi,

Vis,

fase gerak yang digunakan asetonitril:dapar

didapatkan persentase perolehan kembali 99,93

fosfat (60:40, v/v) pada laju alir 0,8 mL/menit

± 2,93. Linearitas pada konsentrasi 4-20 μg/mL

dengan deteksi UV pada 260 nm. Metode ini

didapatkan persamaan regresi y = 0,0477x –

telah memenuhi syarat validasi yaitu linearitas

0,0134, r2 = 0,9958, validasi metode yang

metode

tingkat

dilakukan sesuai dengan ICH yaitu linieritas,

didapatkan

akurasi LOD dan LOQ (Narendra et al., 2012).

ditentukan

konsentrasi

pada

10-70

tujuh

mg/mL

pada

panjang

metode

gelombang

analisis

224

nm

persamaan regresi y = 0,0061x + 0,002 dengan

Adapun

menggunakan

r2 = 0,998 (Battu & Reddy, 2009).

spektroskopi inframerah, pada area puncak

Metode analisis yang telah dilakukan

inframerah 1721,5 cm-1 dan panjang gelombang

pada analisis ibuprofen dengan menggunakan

273 dengan deteksi sinar UV, didapatkan

titrimetri dan spektrofotometri ultraviolet, pada

persamaan regresi y = 0,00 + 168,38x dan

metode

koefisien korelasi (r2) 0,998 (Matkovic, 2005).

ini

menggunakan

delapan

merek

ibuprofen sesuai dengan batas resmi 90 -110%.

Beberapa metode di atas merupakan

Saat dilakukan titrimetri visual sampel H

metode yang mahal, canggih dan membutuhkan

memiliki persentase konten tertinggi 97,8%,

waktu yang lama, oleh karena itu dilakukan

sedangkan

sampel

konten

terendah

memiliki

persentase

analisis tablet ibuprofen dengan menggunakan

95,7%.

Metode

metode yang mempunyai sensitivitas yang

untuk

tinggi, cara preparasi yang mudah, waktu

analisis tablet ibuprofen karena mengandung

pengerjaan yang singkat, perawatan alat yang

kromofor yang menyerap radiasi di daerah

mudah serta biaya yang lebih murah yaitu

ultraviolet

gelombang

Kromatografi Lapis Tipis (KLT)-Densitometri.

elektromagnetik 265 nm. Metode ini dapat

Metode ini perlu dikembangkan untuk analisis

digunakan untuk uji obat kuantitatif. Kalibrasi

tablet ibuprofen dan diharapkan menjadi solusi

kurva dilakukan pada rentang konsentrasi 0,05

untuk mendapatkan metode yang baik, valid,

sampai 0,35 mg/mL dengan persamaan garis

mudah preparasinya, dan hasil yang didapatkan

regresi yang diperoleh Y = 1,8679x - 0,0263 ini

dapat dipertanggung jawabkan sehingga dapat

sejalan dengan hukum Beer-Lambert. Koefisien

bermanfaat.

spektrofotometri

dari

B

ultraviolet

panjang

cocok

korelasi (r2 = 0,998) menunjukkan pembacaan yang akurat pada semua konsentrasi sampel uji

METODE PENELITIAN

(Ebeshi et al., 2009). Metode lain adalah metode

Alat

kromatografi elektrokinetik miselar, linieritas

Alat-alat yang digunakan antara lain:

yang didapatkan memenuhi syarat validasi

Lampu UV 254 dan 366 (Camag®), TLC Scanner

dengan persamaan regresi y= 3,610x - 72,000

4 dengan software Wincat (Camag®), Pipet

dengan koefisien korelasi 0,9998, LOD dan LOD

Kapiler ukuran 5 µL (Camag®), Twin Chamber

yang didapatkan juga telah memenuhi syarat

ukuran 20 x 20 cm (Camag®), Penotol Nanomat

validasi yaitu 0,0082 mg/mL dan 0,02 mg/mL

4 (Camag®), plat silica gel 60 F254 250 μm

(El-kommos et al., 2012).

(Merck®) ukuran 20 x 20 cm, sonikator, 126


desikator vakum, timbangan digital (type ABJ

mengandung ibuprofen 200 mg dari PT Indo

220-4M), corong, gelas ukur (Pyrex), pipet ukur

Farma (No. Batch CD3F023), tablet ibuprofen

(Pyrex), pipet tetes, spatel, labu ukur (Pyrex),

dengan nama dagang Proris® mengandung

kertas perkamen, kertas saring (Whatman No.

Ibuprofen 200 mg dari PT Pharos (No. Batch BN

41).

C4G580B), metanol p.a (Emsure®), kloroform p.a (Emsure®), aseton p.a (Emsure®) dan etil

Bahan

asetat p.a (Emsure®) dari PT Merck. Bahan

yang

digunakan

Baku

Pembanding Farmakope Indonesia Ibuprofen didapat dari PT Indo Farma, tablet generik

Pengembangan Metode Analisis Fase diam: Plat Silica gel 60 F254 250 μm.

Tabel 1. Fase gerak untuk eluen Ibuprofen (Moffat et al., 2011). Sistem TD TF TAE TAD Dari

sistem

TAD

Fase Gerak Kloroform:Aseton Etil Asetat Metanol Kloroform:metanol gerak

dalam 50 mL metanol. Larutan tablet generik

dilakukan

ibuprofen dan tablet ibuprofen dengan nama

pengembangan yaitu kloroform:metanol (10:1).

dagang Proris® masing-masingnya mengandung

Fase gerak yang dipilih adalah fase gerak yang

4

mg/mL

atau

4000

memenuhi kriteria rentang Rf 0,2-0,8 (Watson,

disonikator

lalu

disaring

2009).

Whatman no. 41.

Pembuatan Larutan Baku Ibuprofen

Analisis kualitatif Larutan Sampel

kloroform:metanol

dengan

fase

Perbandingan 8:2 10 10 9:1

(9:1)

ppm.

Larutan

melalui

ini

kertas

Ditimbang 1000 mg Ibuprofen masukkan

Siapkan plat KLT 20 x 20 cm buat masing-

dalam labu ukur 100 mL, kemudian dilarutkan

masing garis penotolan 1 cm dari tepi bawah

dalam metanol sambil diaduk dan dicukupkan

dan 1 cm dari atas. Larutan standar, sampel

volumenya

Larutan

generik dan sampel proris® masing-masing

ibuprofen ini mengandung 10 mg/mL atau

dengan konsentrasi 4 mg/mL atau 4000 ppm

10.000 ppm.

ditotolkan 5µL sebanyak 3 totolan pada garis

hingga

tanda

batas.

awal dengan jarak penotolan masing-masingnya Penyiapan Sampel

1 cm, masukkan plat kedalam chamber yang

Tablet generik ibuprofen mengandung

telah dijenuhkan dengan fase gerak terpilih

ibuprofen 200 mg dan tablet ibuprofen dengan

tutup chamber dan dibiarkan sehingga fase

nama dagang Proris® mengandung ibuprofen

gerak bergerak sampai mencapai garis atas.

200 mg, dua puluh tablet dari masing-

Chamber dibuka, plat KLT diambil dan dikering

masingnya ditimbang dan dihitung rata-rata

anginkan kemudian ditentukan nilai Rf.

beratnya. Tablet kemudian digerus dan jumlah

Linearitas Kurva Baku

yang setara dengan berat satu tablet dilarutkan

127


Dari larutan standar ibuprofen dibuat

diperiksa dengan mengulangi penelitian selama

larutan bertingkat dipipet masing-masing secara

tiga hari berturut-turut. Konsentrasi standar

berurutan 2, 4, 6, 8, dan 10 mL dari larutan

ibuprofen

standar dalam labu ukur 10 mL sampai tanda

persamaan regresi yang didapat dari kurva

batas sehingga diperoleh konsentrasi 2, 4, 6, 8,

kalibrasi.

dari

sampel

dihitung

dengan

10 mg/mL. Ibuprofen untuk kurva baku dibuat dengan menotolkan 5 µL setiap konsentrasi

Penetapan Kadar

diterapkan pada plat KLT silika gel 60 F254

Larutan uji dengan konsentrasi 4 mg/mL

kemudian dielusi dengan eluen terbaik sampai

ditotolkan masing-masing sampel sebanyak 3

tanda batas atas dan dikeringkan dengan cara

totolan dengan volume 5 µL pada garis awal

dianginkan-anginkan di suhu kamar. Plat yang

dengan jarak penotolan masing-masingnya 1

telah terpisah dianalisis dengan densitometer,

cm. Masukkan plat kedalam chamber yang telah

sehingga akan didapat data Retention factor (Rf)

dijenuhkan dengan fase gerak terpilih, tutup

dan Area Under Curve (AUC). Linearitas kurva

chamber dan dibiarkan sehingga fase gerak

baku ditentukan dengan cara mengolah data

bergerak sampai mencapai garis atas. Chamber

konsentrasi seri kadar (x) dan AUC diperoleh

dibuka, plat KLT diambil dan dikeringanginkan.

dengan persamaan regresi linier.

Kemudian diamati dibawah lampu UV 254 nm. Kemudian bercak discanning dengan alat Camag

Batas Deteksi dan Kuantifikasi Setelah

diperoleh

kalibrasi,

nm dan didapat data luas histogram dari

konsentrasi kecil yang masih dapat dideteksi

senyawa uji. Luas area dimasukkan dalam

(LOD) dan terdeteksi secara kuantifikasi (LOQ)

persamaan

regresi

dihitung secara statistik melalui garis linier dari

perhitungan

luas

kurva standar.

senyawa uji, maka didapatkan kadar senyawa.

Pengujian Presisi

Akurasi

Pengujian

presisi

kurva

TLC Scanner 4 dengan panjang gelombang 222

dilakukan

adalah

Studi

yang area

recovery

diperoleh pada

dari

konsentrasi

dilakukan

untuk

keterulangan (repeatability) sebagai variasi

memeriksa akurasi metode ini. Sampel yang

dalam sehari. Kadar yang digunakan dalam

dianalisis mengandung 4 mg/mL ibuprofen.

pengujian presisi adalah 6, 8, 10 mg/mL

Pemulihan

ditotolkan pada plat silika gel 60 F254 dengan

menambahkan tiga jumlah yang berbeda dari

volume 5 µL dan dielusi dengan eluen terbaik

ibuprofen yaitu 80, 100 dan 120 % diharapkan

dan dikeringkan, bercak dalam plat silika

dapat mewakili kadar terendah dan kadar

kemudian dianalisis dengan densitometer. Data

tertinggi dari kurva baku yang digunakan.

yang akan diperoleh adalah Rf dan AUC

Ditotolkan pada plat silika gel 60 F254 masing-

kemudian dihitung nilai rata-rata, standar

masing kadar 3 kali penotolan dengan volume

deviasi (SD) dan standar deviasi relatif (RSD).

penotolan 5 µL dan dielusi dengan eluen terbaik.

Ketepatan menengah metode presisi intraday

Bercak pada plat silika kemudian dianalisis

dilakukan selama satu hari pada pagi, siang dan

dengan densitometer dan akan diperoleh data

sore,

berupa

sedangkan

metode

presisi

interday

percobaan

nilai

AUC

dilakukan

sampel

yang

dengan

telah 128


ditambahkan standar kemudian dihitung %

koefisien korelasi kurva standar r² = 0,9946

perolehan kembali dari masing-masing kadar

dan didapatkan nilai r = 0,9973.

standar

yang

ditambahkan

dalam

sampel

3. Batas Deteksi dan Kuantifikasi

dengan menentukan % analit yang ditambahkan

Nilai LOD dan LOQ dari ibuprofen yang

yang dapat diukur.

didapat adalah 0,81 mg/mL dan 2,70 mg/mL. 4. Presisi

HASIL DAN DISKUSI

Penentuan presisi intraday ibuprofen pada

1. Pemilihan Fase Gerak.

konsentrasi 6 mg/mL dengan nilai % RSD

Optimasi

fase gerak

dilakukan dengan

berturut-turut

4,7274%,

1,4832%

dan

mengujicobakan beberapa sistem yaitu: TD

0,3079%; konsentrasi 8 mg/mL dengan nilai

dengan perbandingan fase gerak kloroform

% RSD berturut-turut 1,6945%, 1,0982%

p.a:aseton p.a (8:2) nilai Rf yang didapat

dan 3,5761%; dan konsentrasi 10 mg/mL

adalah 0,62, sistem TF dengan fase gerak etil

dengan nilai % RSD berturut-turut 1,8590%,

asetat p.a nilai Rf yang didapat adalah 0,87,

1,9117% dan 1,5002%. Penentuan presisi

Sistem TAE dengan fase gerak metanol p.a

interday

nilai Rf yang didapat adalah 0,81, sistem TAD

konsentrasi 6 mg/mL dengan nilai % RSD

dengan perbandingan fase gerak kloroform

berturut-turut

p.a:metanol p.a (9:1) nilai Rf yang didapat

1,0412%; konsentrasi 8 mg/mL dengan nilai

adalah 0,72, pengembangan dari sistem TAD

% RSD berturut-turut 3,4806%, 3,0148%

dilakukan dengan perbandingan fase gerak

dan 1,7911%; dan konsentrasi 10 mg/mL

kloroform p.a:metanol p.a (10:1) nilai Rf

dengan nilai % RSD berturut-turut 3,5109%,

yang didapat adalah 0,48. Setelah dilakukan

2,6597% dan 2,1407%.

pengujian dengan beberapa fase gerak,

Ibuprofen

dilakukan

3,5632%,

1,3367%

pada dan

5. Penetapan Kadar

kloroform p.a:metanol p.a (10:1) nilai Rf

Kadar ibuprofen dari masing-masing sampel

yang didapat adalah 0,48 merupakan fase

generik ibuprofen dan tablet ibuprofen

gerak terbaik yang digunakan untuk analisis

dengan nama dagang Proris® adalah 99,54%

ibuprofen.

± 2,99% dan 103,75 % ± 4,25%

2. Liniearitas Kurva Baku

6. Akurasi

Linieritas suatu metode harus diuji untuk

Penambahan larutan standar ibuprofen 80%,

membuktikan adanya hubungan linier antara

100%, 120% = 3,1854 mg/mL, 3,9818

konsentrasi analit dan respon detektor.

mg/mL, dan 4,7782 mg/mL, ditambahkan

Sebagai parameter adanya hubungan linier

dalam larutan sampel generik 4 mg/mL

atau tidak digunakan koefisien korelasi (r)

(yang

pada garis linier y = a + bx. Pembuatan kurva

perolehan kembali yang didapat adalah

kalibrasi ibuprofen pada penelitian ini

87,90%, 100,72% dan 98,09%. Penambahan

dengan konsentrasi 2, 4, 6, 8, 10 mg/mL yang

larutan standar ibuprofen 80%, 100%, 120%

menghasilkan luas area 21506,90; 32174,68;

= 3,3200 mg/mL, 4,1500 mg/mL, dan 4,9802

40463,73;

55847,25.

mg/mL, ditambahkan dalam larutan sampel

Persamaan regresi linier yang didapatkan

dengan nama dagang Proris® 4 mg/mL (yang

adalah y = 14293,868 + 4201,72x dengan

telah diketahui kadarnya) % perolehan

47528,38;

dan

telah

diketahui

kadarnya)

%

129


kembali yang didapat adalah 107,14%,

densitometri untuk senyawa tersebut terbentuk

91,79% dan 93,69%.

puncak yang simetris dan merata. Dari hasil

Penelitian ini dianalisis menjadi beberapa tahap yaitu optimasi fase gerak, validasi metode meliputi linieritas kurva baku, batas deteksi dan kuantifikasi, presisi, penetapan kadar dari sampel serta study recovery. Penelitian ini menggunakan plat KLT silica gel F254 (Merck®) karena kedua senyawa berfluoresensi pada sinar UV terutama pada panjang gelombang 254 nm. Sinar UV yang mengeksitasi zat pada panjang gelombang

254

nm tidak

dapat

mencapai indikator flouresensi masing-masing zat sehingga bercak akan tampak gelap yang dikelilingi bagian yang berflouresensi. Bagian berflouresensi diakibatkan adanya senyawa sulfida yang ditambahkan pada permukaan silica gel (Watson, 1999). Sebelum melakukan elusi plat dipanaskan terlebih dahulu dalam oven pada suhu 1000C selama 5 menit (Moffat et al., 2011). Analisis tablet ibuprofen secara KLTDensitometri digunakan panjang gelombang 222 nm (Starek & Krzek, 2010). Rf (Retardation Factor) didefinisikan sebagai laju pergerakan senyawa uji dibagi dengan laju pergerakan fase gerak. Pada kromatografi lapis tipis senyawa uji dan fase gerak bergerak dalam jangka waktu yang sama. Jarak yang ditempuh berbanding lurus dengan laju pergerakan (Bobbit et al., 1991). Nilai Rf terletak antara 0,2-0,8 untuk memaksimalkan pemisahan.

Selain

itu,

fase

gerak

harus

mempunyai kemurnian yang sangat tinggi karena kromatografi lapis tipis merupakan teknik yang sensitif (Rohman, 2009). Pada

penelitian

ini,

pengembangan

dilakukan sebanyak 3 hari berturut-turut untuk memastikan fase gerak yang telah didapatkan memiliki

nilai

Rf

yang

stabil

supaya

percobaan didapatkan hasil fase gerak terbaik yang dapat digunakan untuk analisis ibuprofen adalah kloroform:metanol (10:1), karena setelah digunakan sebagai fase gerak selama 3 hari berturut-turut nilai Rf yang didapatkan stabil dan memasuki rentang yaitu 0,48. Linieritas

suatu

metode

merupakan

ukuran seberapa baik kurva kalibrasi yang menghubungkan antara respon (y) dengan konsentrasi didapatkan

(x).

Dari

hasil

persamaan

garis

pengukuran lurus

y

=

14293,868 + 4201,72x dengan koefisien korelasi (r) = 0,997. Koefisien korelasi ini menunjukkan hasil yang linier, karena memenuhi kriteria penerimaan yaitu nilai koefisien korelasi (r) ≤ 1 (Gandjar & Rohman, 2013). Penentuan LOD dan LOQ merupakan salah satu syarat untuk proses memvalidasi metode analisis (Harmita, 2004). Pengukuran ini menetapkan konsentrasi yang minimum di mana analit dapat dipercaya, dikenali dan terukur (Alsirawan et al., 2013). Nilai LOD dan LOQ dapat ditentukan dari persamaan regresi dan standar deviasi. Nilai LOD dan LOQ ibuprofen adalah 0,81 mg/mL dan 2,70 mg/mL. Uji presisi merupakan ukuran yang menunjukkan derajat kesesuaian antara hasil individu, diukur melalui penyebaran hasil individual

dari

rata-rata

jika

prosedur

diterapkan secara berulang pada sampel-sampel yang diambil dari campuran homogen. Kriteria seksamaan diberikan jika metode memberikan simpangan baku relatif atau koefisien variasi 2% atau kurang. Akan tetapi kriteria ini sangat fleksibel tergantung pada konsentrasi analit yang diperiksa, jumlah sampel, dan kondisi laboratorium. Dari penelitian dijumpai bahwa koefisien

variasi

meningkat

dengan 130


menurunnya kadar analit yang dianalisis. Pada

sampel tablet ibuprofen dengan nama dagang

kadar 1% atau lebih, standar deviasi relatif

Proris® 103,75% ± 4,25%. Dari data ini terlihat

antara laboratorium adalah sekita 2,5% ada

bahwa kadar ibuprofen dalam tablet generik

pada satu perseribu adalah 5%. Pada kadar satu

dan tablet ibuprofen dengan nama dagang

per sejuta (ppm) RSDnya adalah 16% dan pada

Proris® sesuai dengan ketentuan yang ada pada

kadar part per bilion (ppb) adalah 32%. Pada

Kementerian Kesehatan RI tahun 2014 yaitu 90-

metode yang sangat kritis, secara umum

110%. Kadar yang didapatkan juga memenuhi

diterima bahwa RSD harus lebih dari 2%

syarat validasi yaitu diatas nilai LOD dan LOQ

(Harmita, 2004).

yang didapatkan.

Presisi

metode

intraday

dilakukan

Akurasi

merupakan

ukuran

yang

dengan menotolkan standar ibuprofen murni

menunjukkan derajat kedekatan hasil analisis

pada pagi, siang dan sore hari, sedangkan pada

dengan

presisi metode interday dilakukan dengan

Kecermatan

menotolkan standar ibuprofen murni selama 3

perolehan kembali (% recovery). Perolehan

hari berturut-turut. Dari nilai % RSD yang

kembali

didapatkan pada penelitian ini diperoleh nilai

penambahan bahan baku standar pada sampel.

%RSD yang kurang sama dengan 16% maka

Dari hasil uji perolehan kembali ibuprofen

dapat dikatakan bahwa metode ini mempunyai

berada pada rentang yang diperbolehkan (80-

nilai keterulangan yang baik.

110%) (Harmita, 2004). Jadi ini membuktikan

Dari hasil pengujian dengan motede TLC Scanner

diketahui kadar

ibuprofen dalam

kadar

analit

yang

dinyatakan ibuprofen

sebenarnya.

sebagai

dilakukan

persen dengan

bahwa metode ini memberikan hasil yang akurat.

sampel generik ibuprofen 99,55% ± 2,99% dan Tabel 2. Hasil pemilihan fase gerak untuk analisis ibuprofen Sistem TD TF TAE TAD Pengembangan Sistem TAD

Fase Gerak Kloroform:Aseton Etil Asetat Metanol Kloroform:Metanol

Perbandingan 8:2 10 10 9:1

Rf 0,62 0,87 0,81 0,72

Kloroform:metanol

10:1

0,48

Gambar 1. Kurva kalibrasi ibuprofen

131


Gambar 2.

Hasil densitogram sampel generik ibuprofen dari PT. Indo Farma volume penotolan 5µL, fase gerak kloroform:methanol (10:1), pada panjang gelombang 222 nm

Gambar 3.

Hasil densitogram sampel ibuprofen dengan nama dagang Proris® dari PT. Pharos, volume penotolan 5µL, fase gerak kloroform:methanol (10:1), pada panjang gelombang 222 nm

KESIMPULAN

ibuprofen

dengan

nama

dagang

Proris®

Pada penelitian ini telah didapatkan

mempunyai % perolehan kembali memenuhi

fase gerak terbaik yang dapat digunakan untuk

rentang yaitu 80-110%. Presisi intraday dan

analisis ibuprofen yaitu kloroform : metanol

interday mempunyai keterulangan yang baik

(10:1). Validasi metode analisis ibuprofen

karena %RSD ≤ 16%. Kadar tablet generik

dengan

(KLT)-

ibuprofen adalah 99,54% ± 2,99% dan kadar

Densitometri mempunyai linieritas yang telah

tablet ibuprofen dengan nama dagang Proris®

memenuhi syarat validasi yaitu didapatkan

adalah

koefisien korelasi 0,9973, batas deteksi 0,81

didapatkan telah memenuhi syarat sesuai

mg/mL dan batas kuantifikasi 2,70 mg/mL,

Farmakope Indonesia edisi V yaitu 90-110%.

Kromatografi

Lapis

Tipis

103,75%

±

4,25%,

kadar

yang

Akurasi pada tablet generik ibuprofen dan tablet

132


DAFTAR PUSTAKA Alsirawan, M.B., Mohammad, M.A., Alkasmi, B., Alhareth, K. & El-Hammadi, M. (2013). Development and validation of a simple hplc method for the determination of ibuprofen sticking onto punch faces. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 5(4), 227231. Battu, P.R. & Reddy, M.S. (2009). RP-HPLC Method for simultaneous estimation of Paracetamol and Ibuprofen in tablets. Asian J. Research Chem, 2(1), 70-72. Bobbitt, J.M., Gritter, R.J., & Scharwarting, A.E. (1991). Pengantar Kromatografi. (Edisi II). Penerjemah : Kokasih Padmawinata. Bandung: Penerbit ITB. Ebeshi, B.U., Oseni, K.E., Ahmadu, A.A. & Oluwadiya, O.O. (2009). Comparative Utilization of Visual, potentiometric titrations and UV spectophotometric methods in the determination of Ibuprofen. African Journal of Pharmacy and Pharmacology, 3(9), 426431. El-kommos, M.E., Mohamed, N.A. & Hakiem, A.F.A. (2012). Selective Micellar Electrokinetic Chromatographic Method for Simultaneous Determination of some Pharmaceutical Binary Mixtures Containing Non-Steroidal AntiInflammatory Drugs. Journal of Pharmaceutical Analysis, 3(1), 53-60. European Medicines Agency. (2014). European Medicines Agency starts review of ibuprofen medicines. London: United Kingdom. Gandjar, I.G. & Rohman, A. (2013). Kimia Farmasi Analisis. (Edisi XI). Yogyakarta: Pustaka Pelajar. Harmita. (2004). Petunjuk pelaksanaan validasi metode dan cara perhitungannya. Majalah Ilmu Kefarmasian, 1 (3), 117-135.

Katzung, B. (2002). Farmakologi Dasar dan Klinik. (Edisi II). Penerjemah dan editor bagian farmakologi fakultas kedokteran Universitas Erlangga. Surabaya: Salemba Medika. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. (2014). Farmakope Indonesia. (Edisi V). Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia Kumaresan, C. (2010). S+ ibuprofen (dexibuprofen): the superior non steroidal antiinflammatory agents for development of pharmaceuticals. International Journal of Current Pharmaceutical Research, 2(3), 1-3. Matkovic, S.R. (2005). Quantitative analysis of Ibuprofen in pharmaceutical formulations through FTIR Spectroscopy. Latin American Applied Research, 35, 189-195. Moffat, A.C., Osselton, M.D. & Widdop, B. (2011). Clarke’s Analysis of Drug and Poisons. (Edisi IV). London: Pharmaceutical Press. Narendra, N., Jeyabalan, G.S., Mukesh, K., Naresh, K. & Gurpreet, S. (2012). Simultaneous estimation of famotidine and ibuprofen in pure and pharmaceutical dosage form by UV-VIS spectroscopy. International Research Journal of Pharmacy, 3(4), 277-280. Rohman, A. (2009). Kromatografi untuk Analisis Obat. (Edisi I). Yogyakarta: Graha Ilmu. Starek, M. & Krzek, J. (2010). TLC ChromatographicDensitometric assay of Ibuprofen and its impurities. Journal of Chromatographic Science, 48, 825-829. Watson, D.G. (2009). Analisis farmasi: buku ajar untuk mahasiswa farmasi dan praktisi kimia farmasi. (Edisi II). Penerjemah: Winny R. Syarief. Jakarta: EGC.

133

Pengembangan dan Validasi Metode Analisis Tablet Ibuprofen Secara Kromatografi Lapis Tipis-Densitometri

Recommend Documents