PENGARUH PENGGUNAAN MATRIKS NA-MONTMORILLONIT

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PENGARUH PENGGUNAAN MATRIKS NA-MONTMORILLONIT TERPILAR KITOSAN BERAT MOLEKUL MEDIUM TERHADAP SIFAT FISIS DAN PROFIL DISOLUSI TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN

TUGAS AKHIR Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan memperoleh gelar Ahli Madya D3 Farmasi

Oleh: FITRIA NIK EN S US ANTI M 3508033

DIPLOMA 3 FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA commit to user 2011 i


digilib.uns.ac.id

commit to user


digilib.uns.ac.id

PERNYATAAN Dengan ini saya menyatakan bahwa tugas akhir saya yang berjudul ―PENGARUH PENGGUNAAN MATRIKS NA-MONTMORILLONIT TERPILAR KITOSAN BERAT MOLEKUL MEDIUM TERHADAP SIFAT FISIS DAN PROFIL DISOLUSI TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN‖ adalah hasil penelitian saya sendiri dan tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar apapun di suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Apabila di kemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan maka gelar yang telah diperoleh dapat ditinjau dan/ dicabut.

Surakarta, Juli 2011

Fitria Niken Susanti M3508033

commit to user

iii


digilib.uns.ac.id

PENGARUH PENGGUNAAN MATRIKS NA-MONTMORILLONIT TERPILAR KITOSAN BERAT MOLEKUL MEDIUM TERHADAP SIFAT FISIS DAN PROFIL DISOLUSI TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN FITRIA NIKEN SUSANTI Jurusan D3 Farmasi, Fakultas MIPA Universitas Sebelas Maret INTISARI Teofilin digunakan untuk pengobatan asma, memiliki waktu paruh yang relatif pendek dan indeks terapeutik yang sempit yaitu 10-20 µg/ml. Formula sediaan lepas lambat teofilin diharapkan dapat menghasilkan konsentrasi obat dalam darah dengan kadar puncak yang tidak fluktuatif. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh Na-montmorillonit terpilar kitosan dengan berat molekul medium terhadap sifat fisis dan profil disolusi tablet lepas lambat teofilin. Pembuatan tablet dilakukan dengan metode granulasi basah menggunakan matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan berat molekul medium yang dibandingkan dengan matriks hidroksipropil metil selulosa dan tablet teofilin tanpa matriks. Setiap formula dilakukan uji sifat fisik granul dan tablet. Data yang dihasilkan dianalisa dengan statistik dan dibandingkan dengan acuan standar. Hasil penelitian menunjukan bahwa matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium berpengaruh terhadap sifat fisis tablet yaitu keseragaman bobot dan waktu hancur tablet, pola pelepasan sediaan lepas lambat teofilin dengan mariks Na-montmorillonit terpilar kitosan berat molekul medium mendekati pola pelepasan tablet teofilin dengan matriks HPMC. Kata kunci : Teofilin, Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium, tablet lepas lambat, disolusi, sifat fisis tablet.

commit to user

iv


digilib.uns.ac.id

THE EFFECTS MATRIX OF NA-MONTMORILLONIT PILLARED CHITOSAN MEDIUM MOLECULAR WEIGHT TOWARD PHYSICAL PROPERTIES AND DISSOLUTION PROFIL OF SUSTAINED RELEASE THEOPHYLLINE TABLET FITRIA NIKEN SUSANTI Department of Pharmacy, Faculty of Mathematic and Science Sebelas Maret University ABSTRACT Theophylline is used to treat asthma, has a relatively short half life and a narrow therapeutic index of 10 -20 µg/ ml. Formula sustained release theophylline preparations are expected to result concentration drug in the blood with peak levels do not fluctuate. This study aims to investigate the effect of Namontmorillonite philared chitosan medium molecular weight on physical properties and dissolution profile of sustained release theophylline tablets. Preparations of tablets made by wet granulation method using a matrix of Na-montmorillonite pillared chitosan medium molecular weight as compared to the matrix of hidroksipropil metil cellulose and theophyline tablets without a matrix. Each formula tested the physical properties of granules such as flow time and quite corner, test physical properties of granule and tablets . The resulting files were analyzed with the statistics and compare with the reference standart. The result showed that matrix of Na-montmorillonite pillared chitosan affect the physical properties of tablet such as uniformity of weight and disintegration of tablet, the release pattern of sustained- release theophylline preparations with matrix of Na-montmorillonite pillared chitosan medium molecular weight approach the release pattern of sustained- release theophylline tablets with HPMC matrix. Key words: Theophylline, Na-montmorillonite pillared chitosan medium molecular weight, sustained release tablet, dissolution, physical properties of tablet.

commit to user

v


digilib.uns.ac.id

MOTTO

Jadikanlah Sabar dan Sholat sebagai penolongmu, sesungguhnya Allah SWT bersama orang yang Sabar (Q.S. Al Baqarah: 153)

Seorang teman adalah seorang yang dapat mendengar irama hatimu dan menghibur jika engkau melupakannya

Bukan kecantikan yang memutuskan seorang baik melainkan kasih sayang / cintalah yang memutuskan seorang itu indah/baik

Sesali masa lalu karena ada kekecewaan dan kesalahan – kesalahan, tetapi jadikan penyesalan itu sebagai senjata untuk masa depan agar tidak terjadi kesalahan lagi

Tanah yang digadaikan bisa kembali dalam keadaan lebih berharga, tetapi kejujuran yang pernah digadaikan tidak pernah bisa ditebus kembali.

commit to user

vi


digilib.uns.ac.id

PERSEMBAHAN

Tugas Akhir ini Kupersembahkan untuk ibu dan almarhum bapak atas segala kasih sayangnya, kakakkakak ku atas kebersamaan dalam menjalani kebersamaan.

commit to user

vii


digilib.uns.ac.id

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan Laporan Tugas Akhir dengan judul ―PENGARUH PENGGUNAAN MATRIKS NA-MONTMORILLONIT TERPILAR KITOSAN BERAT MOLEKUL

MEDIUM

TERHADAP

SIFAT

FISIS

DAN

PROFIL

DISOLUSI TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN” dengan baik. Penyusunan laporan Tugas Akhir merupakan salah satu syarat untuk dapat memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi pada jurusan D3 Farmasi di Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta. Dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal mungkin untuk memberikan hasil yang terbaik. Dan tak mungkin terwujud tanpa adanya dorongan, bimbingan, bantuan baik moril maupun materiil dan do’a dari berbagai pihak. Karena itu penulis pada kesempatan ini mengucapkan terima kasih kepada: 1. Bapak Ir. Ari Handono R,M.Sc,(Hons),Ph.D selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Ibu dan almarhum bapak atas dukungannya, materi, do’a yang tiada henti selama ini serta cinta dan kasih sayang yang telah diberikan kepada penulis. 3. Bapak Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt selaku Ketua Program D3 Farmasi Universitas Sebelas Maret Surakarta. commit to user

viii


digilib.uns.ac.id

4. Ibu Nestri Handayani, M. Si., Apt, selaku pembimbing akademik yang telah banyak membantu secara akademis selama masa perkuliahan. 5. Bapak Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt, selaku pembimbing ketulusan,

kesabaran dan keikhlasannya dalam

atas segala

memberikan arahan,

pengertian, masukan, dan ilmunya yang tiada tara nilainya. 6. Bapak Ahmad Ainurofiq, M. Si., Apt, selaku pembimbing proyek dan pemberi dana dalam penelitian ini sehingga penelitian ini berjalan dengan lancar. 7. Segenap Dosen Pengajar Jurusan D3 Farmasi yang telah banyak memberikan ilmu dan pelajaran berharga. 8. Kakak-kakakku tercinta, Andri Kurniawati dan Andi Sugeng Riyadi, atas segala dukungan dan motivasinya selama ini. 9. Seseorang yang telah mendampingi dan memberikan dukungan, motivasi, kesabaran, perhatian dan kasih sayangnya selama ini. 10. Teman-teman seperjuangan (Firdha Kurniawati, Kristin Wulandari, Paulina Ratri Tyas Prihastuti, dan Uji Ayuningtyas) yang telah berbagi suka dan duka serta pengalaman selama penelitian. 11. Kakak ku Rahmad Yulianto yang telah membantu dalam penelitian. 12. Teman-teman kost mutiara, terima kasih atas dukungan dan hari-hari yang menyenangkan selama di kost. 13. Teman-teman seperjuangan D3 Farmasi, atas kerjasamanya selama masa-masa kuliah. 14. Teman-teman Garba Wira Bhuana, atas dukungan dan motivasi selama ini. commit to user

ix


digilib.uns.ac.id

15. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang telah membantu dalam Tugas Akhir ini. Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini. Untuk itu penulis mengharapkan adanya kritik dan saran yang membangun dari semua pihak untuk perbaikan sehingga akan menjadi bahan pertimbangan dan masukan untuk penyusunan tugas-tugas selanjutnya. Penulis berharap semoga laporan Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi pembaca pada umumnya dan dapat menjadi bekal bagi penulis dalam pengabdian Ahli Madya Farmasi di masyarakat pada khususnya.

Surakarta,

Juli 2011

Fitria Niken Susanti

commit to user

x


digilib.uns.ac.id

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .....................................................................................

i

HALAMAN PENGESAHAN. ......................................................................

ii

HALAMAN PERNYATAAN . ..................................................................... iii HALAMAN INTISARI ................................................................................ iv HALAMAN ABSTRACT ..............................................................................

v

HALAMAN MOTTO ................................................................................... vi HALAMAN PERSEMBAHAN .................................................................... vii KATA PENGANTAR ................................................................................... viii DAFTAR ISI ................................................................................................. xi DAFTAR GAMBAR. ................................................................................... xv DAFTAR TABEL ......................................................................................... xvi DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xvii BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Masalah .......................................................................

1

B. Perumusan Masalah ..............................................................................

3

C. Tujuan Penelitian..................................................................................

3

D. Manfaat Penelitian ...............................................................................

4

commit to user

xi


digilib.uns.ac.id

BAB II LANDASAN TEORI A. Tinjauan Pustaka .................................................................................

5

1. Tablet..............................................................................................

5

2. Sediaan Lepas Lambat ....................................................................

9

3. Matriks ........................................................................................... 12 4. Pemerian Bahan .............................................................................. 13 B. Kerangka Pemikiran ............................................................................ 18 C. Hipotesis ............................................................................................. 19

BAB III METODOLOGI PENELITIAN A. Metode Penelitian ................................................................................ 20 B. Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................... 20 C. Alat dan Bahan .................................................................................... 21 1. Alat yang digunakan ...................................................................... 21 2. Bahan digunakan............................................................................. 21 D. Prosedur Penelitian............................................................................... 21 1. Formula Tablet................................................................................ 21 2. Pembuatan Granul ........................................................................... 22 3. Uji Sifat Fisik Granul ...................................................................... 23 a. Uji Waktu Alir dan Sudut Diam Granul ....................................... 23 b. Uji Penegetapan .......................................................................... 23

commit to user

xii


digilib.uns.ac.id

4. Pengempaan Tablet ......................................................................... 24 5. Uji Sifat Fisik Tablet ....................................................................... 24 a. Keseragaman Bobot Tablet .......................................................... 24 b. Kerapuhan Tablet ........................................................................ 24 c. Kekerasan Tablet ......................................................................... 25 d. Waktu Hancur Tablet .................................................................. 25 6. Uji Disolusi Tablet .......................................................................... 25 a. Penentuan Panjang Gelombang ................................................... 25 b. Pembuatan Kurva Baku ............................................................... 26 c. Uji Disolusi ................................................................................. 26 E. Analisa Hasil ........................................................................................ 27

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A. Pembuatan Granul ............................................................................... 28 B. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisis Granul ................................................... 28 1. Uji Waktu Alir ................................................................................ 29 2. Uji Sudut Diam ............................................................................... 31 3. Uji Pengetapan ................................................................................ 33 C. Penabletan ........................................................................................... 34 D. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisis Tablet .................................................... 35 1. Keseragaman Bobot Tablet ............................................................. 36

commit to user

xiii


digilib.uns.ac.id

2. Kerapuhan Tablet ............................................................................ 38 3. Kekerasan Tablet ............................................................................ 40 4. Waktu Hancur Tablet ...................................................................... 41 E. Disolusi Tablet .................................................................................... 42 1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum ....................... 42 2. Penentuan Kurva Baku Teofilin ...................................................... 42 3. Profil Disolusi ................................................................................. 43

BAB V. PENUTUP A. Kesimpulan............................................................................................. 46 B. Saran....................................................................................................... 46 DAFTAR PUSTAKA.. .................................................................................. 47 LAMPIRAN-LAMPIRAN.. .......................................................................... 51

commit to user

xiv


digilib.uns.ac.id

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Alat Disolusi (a) Tipe Dayung, (b) Tipe Keranjang ........................

9

Gambar 2. Profil kadar obat vs waktu yang menunjukkan bentuk sediaan konvensional dan sediaan sustained release .................................. 10 Gambar 3. Struktur Molekul Teofilin ............................................................... 14 Gambar 4. Struktur Tiga Dimensi Montmorillonit ........................................... 17 Gambar 5. Diagram Perbandingan Waktu Alir Granul Teofilin Tanpa Pelicin dan Dengan Pelicin ........................................................... 30 Gambar 6. Diagram Perbandingan Sudut Diam Granul Teofilin Tanpa Pelicin dan Dengan Pelicin ............................................................. 32 Gambar 7. Diagram Indeks Tap Granul Teofilin ............................................. 33 Gambar 8. Diagram CV Keseragaman Bobot Tablet Teofilin .......................... 37 Gambar 9. Diagram % Kerapuhan Tablet Teofilin .......................................... 39 Gambar 10. Diagram Kekerasan Tablet Teofilin ............................................. 40 Gambar 11. Kurva Baku Tablet Teofilin ......................................................... 43 Gambar 12. Profil Disolusi Tablet Teofilin ..................................................... 44

commit to user

xv


digilib.uns.ac.id

DAFTAR TABEL

Tabel I.

Persyaratan Penyimpangan Bobot Tablet ........................................

7

Tabel II . Formula Tablet ............................................................................... 22 Tabel III. Data Kompresibilitas Tablet ........................................................... 35

commit to user

xvi


digilib.uns.ac.id

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Gambar Tablet ........................................................................... 51 Lampiran 2. Perhitungan Bahan ...................................................................... 52 Lampiran 3. Diagram Alir Cara Kerja ............................................................. 54 Lampiran 4. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisis Granul ............................................ 55 Lampiran 5. Hasil Sifat Fisis Tablet ................................................................ 56 Lampiran 6. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ................................. 60 Lampiran 7. Hasil Uji Disolusi ........................................................................ 62 Lampiran 8. Gambar Granul .......................................................................... 68 Lampiran 9. Hasil Uji Statistik ........................................................................ 69

commit to user

xvii


digilib.uns.ac.id

BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Masalah

Obat merupakan unsur yang sangat penting dalam upaya penyelenggaraan kesehatan. Sebagian besar intervensi medik menggunakan obat, oleh karena itu obat tersedia pada saat diperlukan dalam jenis dan jumlah yang cukup, berkhasiat nyata dan berkualitas baik. Asma merupakan penyakit yang masih banyak dijumpai di masyarakat baik t ingkat r ingan maupun kro nis ( menahun). T ela h banyak o bat as ma yang diformulasikan dalam bentuk sediaan padat (tablet), cair (injeksi dan aerosol). Akan tetapi sediaan tersebut yang merupakan sediaan konvensional yaitu dosis pemakaian berkali-kali dalam sehari, tidak cocok digunakan untuk mencegah dan untuk terapi serangan asma jika dibandingkan dengan sediaan lepas lambat (sustained release) atau pelepasan terkendali (controlled release). Sediaan lepas lambat dengan konsentrasi obat dalam plasma yang konstan dapat dipertahankan dengan fluktuasi yang minimal, sehingga frekuensi pemakaian obat dapat diturunkan dan mengurangi adanya kelupaan pemakaian obat. Menurut Ansel, ( 1989), t ujuan ut ama dar i sediaa n lepas lambat adalah unt uk mempertahankan kadar terapetik obat dalam darah atau jaringan selama waktu yang diperpanjang. Keunggulan bentuk sediaan ini menghasilkan kadar obat dalam darah yang merata tanpa perlu commit to user mengulangi pemberian unit dosis. 1


digilib.uns.ac.id 2

Berdasarkan sudut pandang farmasi, teofilin dijadikan sediaan lepas lambat karena teofilin memiliki waktu paruh yang relatif pendek dan indeks terapetik yang sempit yaitu 10 – 20 µg/ml. Formulasi sediaan lepas lambat diharapkan dapat menghasilkan konsentrasi obat dalam darah yang lebih seragam, kadar puncak yang tidak fluktuatif. Bentuk sediaan lepas lambat dapat menjamin kepuasan pasien terutama jika pasien kesulitan untuk mengkonsumsi obat secara berulang selama serangan asma akut dan obat harus dikonsumsi dalam jangka panjang (Bayomi et al, 2001). P ene l it ia n in i d ifo ku ska n pada pe ne lit ia n t ent ang mat er ia l a la m montmorillonit dan kitosan dijadikan senyawa Na-montmorillonit terpilar kitosan. Material tersebut akan dimanfaatkan sebagai matrik/bahan pembawa obat dengan jenis sediaan tablet lepas lambat (sustained-release) atau lepas terkontrol (controlled-release) untuk obat asma jenis teofilin. Untuk beberapa keadaan penyakit, bentuk sediaan obat yang ideal adalah yang mampu memberikan konsentrasi obat pada tempat aksi secara cepat dan kemudian secara konstan dipertahankan selama waktu pengobatan yang diinginkan (Collett & Moreton, 2002). Montmorillonit mempunyai sifat yang mampu mengembang (swelling) dengan adanya penyisipan kation berukuran besar ke dalam ruang antarlapis montmorillonit (Van Olphen, 1977, West, 1984, Yang, dkk, 1992). Kation-kation yang ada di dalam Na-montmorillonit akan digantikan oleh kitosan. Kation-kation tersebut berfungsi sebagai pilar atau tiang yang menyangga antarlapis montmorillonit (Simpen, 2001), sehingga teofilin dapat terikat ke dalamnya. commit to user


digilib.uns.ac.id 3

Berdasarkan data uji sifat fisis dan uji disolusi tablet dapat digunakan untuk menentukan bahan matriks yang cocok yang digunakan sebagai sediaan tablet lepas lambat teofilin. Sehingga diharapkan keberhasilan penelitian ini dapat digunakaan sebagai dasar pembuatan obat asma jenis teofilin lepas lambat yang dapat mengurangi frekuensi pemberian obat asma. B. Perumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang yang telah diuraikan maka dapat dirumuskan suatu permasalahan yaitu: 1. Bagaimanakah pengaruh Na-montmorillonit terpilar kitosan dengan berat molekul medium sebagai matriks sediaan lepas lambat terhadap sifat fisis tablet teofilin? 2. Bagaimanakah pengaruh Na-montmorillonit terpilar kitosan dengan berat molekul medium sebagai matriks sediaan lepas lambat tablet teofilin terhadap profil pelepasan teofilin?

C. Tujuan Penelitian Tujuan penelitian ini adalah sebagai berikut : 1. Mengetahui pengaruh Na-montmorillonit terpilar kitosan dengan berat molekul medium sebagai matriks sediaan lepas lambat terhadap sifat fisis tablet teofilin. 2. Mengetahui pengaruh Na-montmorillonit terpilar kitosan dengan berat molekul medium sebagai matriks pada sediaan lepas lambat tablet teofilin terhadap profil pelepasan teofilin.

commit to user


digilib.uns.ac.id 4

D. Manfaat Penelitian

Manfaat dari penelitian ini adalah : 1. Meningkatkan pemanfaatan Na-montmorillonit terpilar kitosan dengan berat molekul medium sebagai bahan alternatif pada pembuatan sediaan tablet lepas lambat teofilin. 2. Memberikan informasi tentang penggunaan Na-montmorillonit terpilar kitosan dengan berat molekul medium sebagai bahan alternatif pada pembuatan sediaan tablet lepas lambat teofilin.

commit to user


digilib.uns.ac.id

BAB II LANDASAN TEORI A. Tinjauan Pustaka

1. Tablet Tablet adalah sediaan padat kompak yang dibuat secara cetak, dalam tabung bentuk pipih atau sirkuler, kedua permukaannya cembung mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. Zat tambahan yang digunakan sebagai zat pengisi, zat pengembang, zat pengikat, zat pelicin (Anonim, 1979). Untuk membuat tablet diperlukan zat tambahan berupa: a. Zat pengisi (diluent), dimaksudkan dengan tujuan untuk memperbesar volume tablet. Biasanya digunakan saccharum lactis dan amylum manihot. b. Zat pengikat (binder), dimaksudkan agar tablet tidak pecah atau retak, dapat merekat. Biasanya yang digunakan adalah musilago amili. c. Zat penghancur (disintegrator), dimaksudkan agar tablet dapat hancur dalam perut. Biasanya yang digunakan adalah amylum manihot kering. d. Zat pelicin (lubricant), dimaksudkan agar tablet tidak lekat pada cetakan. Biasanya digunakan talcum 5% dan magnesii stearas (Anief, 2006). Metode pembuatan tablet ada 3 cara, yaitu: a. Metode granulasi basah Metode granulasi basah merupakan metode yang banyak digunakan orang dalam memproduksi tablet kompresi. Langkah-langkah yang diperlukan commit to user

5


digilib.uns.ac.id 6

dalam pembuatan tablet dengan metode sebagai berikut: (1) menimbang dan mencampur bahan-bahan, (2) pembuatan granulasi basah, (3) pengayakan adonan lembap menjadi pelet atau granul, (4) pengeringan, (5) pengayakan kering, (6) pencampuran bahan pelincir, (7) pembuatan tablet dengan kompresi. b. Metode granulasi kering Pada metode granulasi kering, granul dibentuk oleh pelembapan atau penambahan bahan pengikat ke dalam campuran serbuk tetapi dengan cara memadatkan masa yang jumlahnya besar dari campuran serbuk, dan setelah itu memecahkannya dan menjadikan pecahan-pecahan kedalam granul yang lebih kecil. Dengan metode ini, baik bahan aktif maupun pengisi harus memiliki sifat kohesif supaya masa yang jumlahnya besar dapat dibentuk. Metode ini khususnya untuk bahan-bahan yang tidak dapat diolah dengan metode granulasi basah, karena kepekaannya terhadap uap air atau karena untuk mengeringkannya diperlukan temperatur yang dinaikkan. c. Cetak langsung Beberapa granul bahan kimia seperti kalium klorida, kalium iodida, dan amonium klorida memiliki sifat mudah mengalir sebagaimana juga sifatsifat kohesifnya yang memungkinkan untuk langsung dikompresi dalam mesin tablet tanpa memerlukan granulasi basah dan granulasi kering. Pengisi

yang

memungkinkan

didorong pembuatan

atau

dipaksa

tablet-tablet

yang

telah

tambahan

dikembangkan

tertentu

dengan

kompresi langsung, sebab kerja mengeluarkan udara dari pengisi pada commit to user


digilib.uns.ac.id 7

serbuk membuatnya jadi lebih rapat, dan memungkinkan dapat mengalir dengan tepat serta sempurna ke dalam ruangan cetakan (Ansel, 1989). Syarat-syarat tablet, kecuali dinyatakan lain tablet harus memenuhi syarat sebagai berikut: a. Memenuhi keseragaman ukuran Diameter tablet tidak boleh lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet. b. Memenuhi keseragaman bobot Keseragaman bobot ditetapkan sebagai berikut: ditimbang 20 tablet, dihitung bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga yang ditetapkan dalam kolom A dan tidak boleh satu tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari harga kolom B. Jika perlu dapat digunakan 10 tablet dan tidak satu tablet yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan dalam kolom A maupun kolom B (Anonim, 1979). Persyaratan penyimpangan bobot tablet dapat dilihat pada Tabel I. Tabel I. Persyaratan Penyimpangan Bobot Tablet (Anonim, 1979) Penyimpangan Bobot Rata-rata dalam % Bobot Rata-rata A B 25 mg atau kurang 15% 30% 26 mg - 150 mg 10% 20% 151 mg - 300 mg 7,5% 15% Lebih dari 300 mg 5% 10%

c. Memenuhi waktu hancur Menentukan waktu hancur tablet tidak bersalut: pengujiannya dilakukan commit to user dengan lima tablet dimasukkan ke dalam keranjang dan diturun-naikkan


8 digilib.uns.ac.id

secara teratur 30 kali tiap menit. Tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian tablet yang tertinggal diatas kasa, kecuali fragmen dari zat penyalut. Bila dinyatakan waktu untuk menghancurkan kelima tablet tidak lebih dari 15 menit untuk tablet tidak bersalut dan tidak lebih dari 60 menit untuk tablet bersalut gula atau selaput. d. Memenuhi kekerasan Pengetesan kekerasan dengan cara alat logam kecil diletakkan sebuah tablet dan tekanannya diatur sedemikian rupa. Sehingga tablet stabil ditempatnya dan jarum penunjuk berada pada skala 0. Dengan memutar ulirnya, tablet akan terjepit semakin kuat dengan menaikkannya tekanan tablet secara lambat yang ditransfer melalui sebuah per, sampai akhirnya tablet pecah. Besarnya tekanan dibaca langsung pada skala (Voigt, 1995). e. Uji Disolusi Disolusi adalah proses suatu zat solid memasuki pelarut untuk menghasilkan suatu larutan. Disolusi secara singkat didefinisikan sebagai proses suatu solid melarut. Bentuk sediaan farmasetik solid dan bentuk sediaan sistem terdispersi solid dalam cairan setelah dikonsumsi kepada seseorang akan terlepas dari sediaannya dan mengalami disolusi dalam media biologis, diikuti dengan absorbsi zat aktif ke dalam sirkulasi sistemik dan akhirnya menunjukkan respon klinis (Siregar dan Wikarsa, 2010). Uji disolusi digunakan untuk mengetahui profil obat secara in-vitro, dimana tablet dimasukkan dalam alat dissolution tester berisi medium yang mirip dengan cairan lambung. Melalui percobaan ini dapat diketahui profil commit to user


9 digilib.uns.ac.id

farmakokinetik obat dalam tubuh. Alat yang digunakan dalam uji ini adalah model USP XXIII tipe dayung yang mencakup monografi volume yang dipakai, kecepatan (rpm) dan batas waktu (Lachman, 1994). Alat uji disolusi dapat dilihat pada Gambar 1.

Gambar 1. Alat Disolusi (a) Tipe Dayung, (b) Tipe Keranjang (Martin dkk, 2008)

2. Sediaan Lepas Lambat Bentuk sediaan konvensional dirancang untuk melepaskan obatnya ke dalam tubuh agar diserap secara cepat seluruhnya, sebaliknya tablet lepas lambat dirancang untuk melepaskan obatnya secara perlahan-lahan supaya pelepasannya lebih lama dan memperpanjang kerja obat. Beberapa bentuk sediaan padat dirancang untuk melepaskan obatnya ke dalam tubuh agar diserap secara cepat seluruhnya, sebaliknya produk lain dirancang untuk melepaskan obatnya secara perlahan-lahan supaya pelepasannya lebih lama dan memperpanjang kerja obat (Ansel, 1989). commit to user


10 digilib.uns.ac.id

Kebanyakan bentuk sustained release dirancang supaya pemakaian satu unit dosis tunggal menyajikan pelepasan sejumlah obat segera setelah pemakainya, secara tepat menghasilkan efek terapeutik yang diinginkan secara berangsur-angsur dan terus menerus melepaskan sejumlah obat lainnya untuk memlihara tingkat pengaruhnya selama periode waktu yang diperpanjang, biasanya 8 sampai 12 jam. Keunggulan tipe bentuk sediaan ini menghasilkan kadar obat dalam darah yang merata tanpa perlu mengulangi pemberian unit dosis (Ansel, 1989). Profil kadar vs waktu antara bentuk sediaan konvensional dengan sediaan sustained release dapat dilihat pada Gambar 2.

MTC

MEC

Gambar 2. Profil kadar obat vs waktu yang menunjukkan bentuk sediaan konvensional dan sediaan sustained release (Ansel, 1989)

Keuntungan bentuk sediaan lepas lambat dibandingkan bentuk sediaan kovensional menurut Ansel (1989) adalah sebagai berikut: a. Mengurangi fluktuasi kadar obat dalam darah b. Mengurangi frekuensi pemberian c. Meningkatkan kepatuhan pasien d. Mengurangi efek samping yang merugikan e. Mengurangi biaya pemeliharaan kesehatan commit to user


digilib.uns.ac.id 11

Sedangkan kelemahan sediaan lepas lambat menurut Siregar dan Wikarsa (2010) diantaranya adalah: a. Biaya sediaan lepas lambat pada umumnya lebih mahal dibandingkan sediaan konvensional. b. Adanya dose dumping yaitu sejumlah besar obat dari sediaan obat dapat lepas secara cepat. c. Tidak semua jenis zat aktif sesuai dengan sediaan formulasi lepas lambat. d. Pemberiaan sediaan lepas lambat tidak memungkinkan penghentian terapi dengan segera. e. Sediaan lepas lambat yang cenderung tetap utuh dapat tersangkut pada suatu tempat di sepanjang saluran cerna. Teknologi yang sering digunakan dalam formulasi tablet lepas lambat menurut Siregar dan Wikarsa (2010) adalah: a. Sistem matriks Sistem matriks merupakan sistem yang paling sederhana dan sering digunakan dalam pembuatan tablet lepas lambat. Bahan aktif didispersikan secara homogen di dalam pembawa. Bahan pembawa yang sering digunakan dapat digolongkan menjadi bahan pembawa tidak larut air bersifat lilin/wax dan hidrofilik pembuatan gel. Campuran tersebut kemudian dicetak menjadi tablet. b. Penyalutan Teknologi penyalutan sering digunakan pada bahan aktif berbentuk serbuk, pellet mengandung bahan aktif atau tablet. Lapisan penyalutan ini berfungsi mengendalikan ketersediaan bahan aktif dalam bentuk larutan. Penyalutan commit to user



serbuk bahan aktif dapat dilakukan dengan metode mikroenkapsulasi, antara lain menggunakan teknik koaservasi atau (pemisahan fase) dengan polimer larut air atau teknik polimerisasi pada antar permukaan antara larutan bahan aktif dalam pelarut organik dan larutan monomer dalam pelarut air. 3. Matriks Sistem matriks merupakan sistem yang paling sederhana dan sering digunakan dalam pembuatan tablet lepas lambat. Bahan aktif didispersikan secara homogen di dalam bahan pembawa tidak larut air bersifat lilin/wax dan hidrofilik yang dikempa. Sistem ini mampu mengembang, diikuti oleh erosi bentuk gel dan terdisolusi dalam media air. Matriks digolongkan menjadi 3 karakter (Lachman dkk, 1994) yaitu: a. Matriks tidak larut, inert Matriks jenis ini telah digunakan sebagai dasar untuk banyak formulasi di pasaran. Tablet yang dibuat dari bahan-bahan ini didesain untuk dimakan dan tidak pecah dalam saluran cerna. Pelepasan obat tergantung kemampuan medium air untuk melarutkan channeling agent sehingga membentuk matriks yang porous dan berkelok-kelok. Partikel obat terlarut dalam medium air dan mengisi porous yang dibentuk channeling agent, berdifusi keluar dari matriks. Contoh matriks inert antara lain adalah polietilen, polivinil klorida, kopolimer metil akrilat, metakrilat, etilselulosa (EC). b. Matriks tidak larut, terkikis commit to user Matriks jenis ini mengontrol pelepasan obat melalui difusi pori dan erosi.



Bahan-bahan yang termasuk dalam golongan ini adalah asam stearat, stearil alkohol, dan polietilen glikol. c. Matriks hidrofilik Sistem ini mampu mengembang dan diikuti oleh erosi dari bentuk gel sehingga obat dapat terdisolusi dalam media air. Matriks hidrofilik diantaranya adalah metil selulosa, hidroksietil selulosa, hidroksipropil metilselulosa, natrium karboksimetilselulosa, natrium alginat, xanthan gam dan karbopol. Bila bahan-bahan tersebut kontak dengan air, maka akan terbentuk lapisan matriks terhidrasi. Lapisan ini bagian luarnya akan mengalami erosi sehingga menjadi terlarut (Collett & Moreton, 2002). 4. Pemerian Bahan a. Teofilin Teofilin mengandung satu molekul air hidrat atau anhidrat. Mengandung tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 7 H8 N4 02 , dihitung terhadap zat yang dikeringkan. Berupa serbuk hablur, putih, tidak berbau, rasa pahit, stabil di udara. Sukar larut dalam air, tetapi lebih mudah larut dalam air panas, mudah larut dalam larutan alkali hidroksida dan dalam ammonium hidroksida, agak sukar larut dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter. Secara teoritis panjang gelombang maksimum toefilin adalah sebesar 272 nm (Anonim, 1995). Struktur molekul teofilin dapat dilihat pada Gambar 3.

commit to user



Gambar 3. Struktur Molekul Teofilin (Anonim, 1995)

Teofilin termasuk kedalam golongan metilxantin dengan mekanisme yaitu menginhibisi fosfodiesterase yang kemudian meningkatkan cAMP, dan inhibisi influks ion kalsium ke dalam otot polos (Sukandar dkk, 2008). Efek samping dari teofilin yaitu gangguan gastrointestinal, stimulasi berlebihan pada SSP, dan vertigo. Contoh tablet teofilin lepas lambat di pasaran yaitu Euphyllin retard dengan dosis anak (6-12 th) 125 mg 1 x sehari, dewasa 250 mg 1 x sehari (Anonim, 2010). Teofilin dapat diberikan dengan cara injeksi dalam bentuk sediaan aminofilin (campuran teofilin dengan etilendiamin) sehingga kelarutannya 20 kali lebih baik dibanding teofilin (Anonim, 2000). b. Laktosa Laktosa pada pembuatan tablet teofilin digunakan sebagai bahan pengisi. Merupakan bahan penolong yang paling luas penggunaannya. Laktosa adalah gula yang diperoleh dari susu. Dalam bentuk anhidrat/ mengandung satu molekul air hidrat. Berupa serbuk atau massa hablur, putih/putih krem, tidak berbau dan rasa sedikit manis, stabil di udara, tetapi mudah menyerap bau (Anonim, 1995). Laktosa larut dalam 6 bagian air, larut dalam 1 bagian air mendidih, sukar larut dalam etanol (95 %) P dan dalam eter P (Anonim, 1979). commit to user



c. Talk Talk pada pembuatan tablet teofilin digunakan sebagai bahan pelicin. Talk adalah magnesium silikat hidrat alam, kadangkadang mengandung sedikit allumunium silikat. Berupa serbuk hablur, sangat halus licin, mudah melekat pada kulit, bebas dari butiran, warna putih atau putih kelabu. Talk tidak larut dalam hampir semua pelarut (Anonim, 1995). d. Magnesium Stearat Magnesium stearat pada pembuatan tablet digunakan sebagai bahan pelicin. Magnesium stearat mengandung tidak kurang dari 6,5% dan tidak lebih dari 8,5% MgO, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Berupa serbuk halus, putih, licin dan mudah melekat pada kulit, bau lemah khas. Magnesium stearat praktis tidak larut dalam air, dalam etanol (95 %) P dan dalam eter P (Anonim, 1979). e. Amprotab Amprotab adalah nama dagang dari amylum manihot, yait u pati yang diperoleh dari umbi akar Manihot uttilissima Pohl (Familia Euphorbiaceae). Amprotab adalah amilum protablet yaitu amilum yang dikhususkan untuk bahan tambahan dalam pembuatan tablet.

Amprotab

sebagai

bahan

penghancur

yang

mampu

meningkatkan kapilaritas, mengabsorbsi kelembaban, mengembang dan meninggikan daya pembasahan tablet atau bersifat hidrofilisasi. Berupa serbuk sangat halus, warna putih tidak berbau, tidak berasa, praktis tidak commit to user



larut dalam air dingin dan etanol (Anonim, 1979). f. Montmorillonit Terpilar Kitosan Montmorillonit merupakan lempung yang banyak menarik perhatian. Hal ini disebabkan karena montmorillonit memiliki kemampuan untuk mengembang serta kemampuan untuk diinterkalasi dengan senyawa organik (Wijaya, dkk, 2004). Secara kimiawi lempung terpilar didefinisikan sebagai turunan montmorillonit yang kation-kationnya telah ditukar dengan kationkation berukuran besar dan kation-kation tersebut berperan sebagai pilar atau tiang di antara lapisannya. Beberapa macam kation telah dan dapat digunakan sebagai agen pemilar antara lain: ion-ion alkilamonium, amina bisiklis dan beberapa kation kompleks. Melalui metode interkalasi dan dengan memilih agen pemilar yang sesuai maka akan didapatkan suatu lempung terpilar yang memiliki tinggi pilar tertentu (Van Olphen, 1977, West, 1984, Yang, dkk, 1992). Interkalasi merupakan suatu proses penyisipan atom-atom atau molekul-molekul ke dalam antarlapis material berlapis dengan tidak merusak struktur lapisan tersebut (Simpen, 2001). Pemilaran berfungsi meningkatkan basal spacing, memperluas permukaan dan pori dari montmorillonit (Wijaya dkk, 2002). Dengan metode pertukaran kation, kation-kation di dalam ruang antarlapis dapat digantikan oleh kation lain. Kation-kation dalam ruang antarlapis dapat digantikan oleh kitosan yang telah terprotonasi, sehingga kitosan dapat menginterkalasi montmorillonit dengan membentuk dua lapis. Semakin encer kitosan yang digunakan untuk interkalasi berarti karakter commit to user



kitosan sebagai agregat (bulk) semakin kecil sehingga akan lebih mudah untuk membuka lapisan montmorillonit dan keberadaannya di ruang antarlapis tidak sebagai gumpalan akan tetapi akan terdispersi merata seperti film tipis. Semakin rendah berat molekulnya berarti kitosan tersebut lebih mudah larut dan karakter sebagai agregatnya (bulk) rendah sehingga dengan semakin rendah berat mokekulnya maka akan lebih terdispersi merata. Semakin rendah berat molekulnya maka semakin pendek panjang rantai karbonnya sehingga mudah larut dan mudah terdispersi merata. Perbedaan pola dispersi kitosan akan mempengaruhi sifatnya sebagai matriks obat lepas lambat. Struktur tiga dimensi montmorillonit dapat dilihat pada Gambar 4.

Gambar 4. Struktur Tiga Dimensi Montmorillonit

g. HPMC (Hidroksipropil metil selulosa) HPMC (Hidroksipropil metil selulosa) merupakan bahan matriks hidrofil yang dapat mengendalikan pelepasan kandungan obat di dalam matriks ke dalam medium pelarut. HPMC dapat membentuk lapisan commit to user



hidrogel yang kental (viskositas tinggi) pada sekeliling sediaan setelah kontak dengan cairan medium pelarut. Gel ini merupakan penghalang fisis lepasnya obat dari matriks secara cepat (Suwaldi, 1995). HPMC dalam sediaan lepas lambat dapat digunakan sebagai bahan penyalut tablet, granul, sebagai matriks, atau kombinasi dari metode-metode tersebut. h. Musilago amili Menurut Anonim (1929), musilago amili dibuat dengan cara mencampur 2 bagian pati gandum dengan 98 bagian air, kemudian merebus campuran tersebut dan mengaduknya hingga diperoleh masa cairan yang rata. Musilago amili tidak boleh ada dalam persediaan karena mudah ditumbuhi oleh bakteri, sehingga harus selalu dibuat baru. B. Kerangka Pemikiran

Teofilin merupakan suatu sediaan obat yang digunakan untuk terapi obat asma. Asma tersendiri merupakan suatu penyakit yang sering kambuh sehingga membutuhkan obat yang mempunyai efek terapeutik yang lama dan teofilin mempunyai waktu paruh yang relatif pendek dan indeks terapeutik yang sempit. Oleh karena itu banyak teofilin dijadikan suatu sediaan lepas lambat, yaitu suatu sediaan yang memberikan suatu dosis zat aktif sebagai terapi awal dan diikuti pelepasan zat aktif yang lebih lambat dan konstan. Dengan sediaan lepas lambat, konsentrasi zat aktif dalam darah dapat dipertahankan dan selalu konstan. Matriks merupakan suatu bahan yang dibutuhkan dalam pembuatan sediaan lepas lambat. Matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium commit to user



merupakan pilaran Na-montmorillonit dengan kitosan BM medium. Namontmorillonit adalah suatu lempung alam yang sudah dimurnikan dan hanya mengandung mineral natrium saja. Pemilaran terjadi dengan cara kitosan mengisi ruang yang ada di dalam Na-montmorillonit dengan menggantikan posisi natrium. Dengan adanya kitosan di dalam Na-montmorillonit akan mengikat teofilin. Langkah-langkah penelitian dimulai dengan membuat granulasi dengan metode granulasi basah yaitu semua bahan dicampur dan ditambahkan musilago amilli, hal ini dikarenakan adanya bahan pengikat yang dapat membuat granul lebih kompak dan lebih baik. Granul yang dihasilkan salanjutnya diuji sifat fisis granul meliputi waktu alir, sudut diam dan pengetapan. Pengujian sifat fisis ini bertujuan untuk mengetahui granul siap dikempa atau tidak, yang kemudian dilanjutkan pengempaan tablet dengan alat single punch. Tablet yang sudah terbentuk diuji sifat fisis tablet dan yang terakhir diuji disolusi. C. Hipotesis

Berdasarkan karakteristik masing-masing bahan dapat diduga bahwa: 1. Na-montmorillonit terpilar kitosan dengan berat molekul medium sebagai matriks sediaan lepas lambat berpengaruh terhadap sifat fisis tablet teofilin. Na-montmorillonit terpilar kitosan dengan berat molekul medium sebagai matriks sediaan lepas lambat tablet teofilin dapat menghasilkan profil pelepasan obat yang menunjukkan sediaan sustained release. commit to user


digilib.uns.ac.id

BAB III METODOLOGI PENELITIAN A. Metode Penelitian

Metode penelitian yang dilakukan adalah eksperimental laboratorium untuk memperoleh data hasil. Penelitiannya meliputi pembuatan tablet dengan 3 formula dengan urutan yaitu formula pertama sebagai kontrol negatif, formula kedua sebagai kontrol positif dan formula ketiga sebagai formula penelitian. Perbedaan ketiga formula tersebut yaitu untuk kontrol negatif tidak menggunakan matriks, kontrol positif menggunakan matriks HPMC, sedangkan untuk formula ketiga menggunakan matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium. Pada pembuatan tablet menggunakan metode granulasi basah dikarenakan berbagai pertimbangan. Selanjutnya melakukan beberapa uji sifat fisis granul dan tablet serta uji disolusi.

B. Tempat dan Waktu Penelitian

Tempat penelitian ini dilaksanakan di 3 tempat yaitu di Laboratorium Teknologi Farmasi Unversitas Sebelas Maret, Laboratorium Kimia Pusat Universitas Sebelas Maret, dan Laboratorium Teknologi Farmasi Universitas Setia Budi. Waktu pelaksanaan penelitian dari Agustus – Desember 2010.

commit to user

20



C. Alat dan Bahan 1. Alat yang digunakan Alat yang digunakan adalah : Mesin tablet single punch (Korsch, Jerman), ayakan 16 mesh dan 18 mesh, oven, corong kaca, tumbler, pengukur waktu alir (stopwatch), volumenometer,

hardness tester (Stokes

Monsanto), friability tester (Roche), disintegration tester, alat disolusi tipe dayung (Erweka DT 600), spektrofotometer UV (Genesys 10, Thermo), neraca analitik (Sartorius BP 221 S & Ohaus), pH meter (Hanna 8514), alat – alat gelas dan alat pendukung lainnya. 2. Bahan yang digunakan Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah : Teofilin, HPMC, akuades, Na-montmorillonit terpilar kitosan berat molekul medium dengan viskositas 200.000 cps hasil penelitian dari Yulianto (2011), magnesium stearat, laktosa, amprotab, talk, dan larutan dapar fosfat pH 7,2.

D. Prosedur Penelitian 1. Formula Tablet Rancangan formula yang digunakan untuk membentuk massa granul yang digunakan dalam penelitian ini dapat dilihat dalam Tabel II, berikut ini:

commit to user



Tabel II. Formula Tablet Formula 1 Formula II Teofilin 200 mg 200 mg Laktosa 137,5 mg 95 mg Amprotab 137,5 mg 95 mg Mg Stearat 1 mg 1 mg Talk 9 mg 9 mg Musilago Amili 10% 15 mg 15 mg HPMC 85 mg Na-montmorillonit Terpilar Kitosan BM Medium Bahan

Formula III 200 mg 95 mg 95 mg 1 mg 9 mg 15 mg 85 mg

Formula I di atas sebagai formula kontrol negatif, dimana formula ini sebagai pembanding tablet yang tidak menggunakan bahan matriks sedangkan formula yang kedua adalah kontrol positif dan formula ketiga adalah formula penelitian. Adapun perbedaan formula II dan III disini adalah pada bahan matriksnya (bahan pembawa), yaitu pada formula II matriksnya adalah HPMC.

Menurut

penelitian

Hasnati (2002)

dan Sulaiman (2002),

menunjukkan hasil bahwa matriks HPMC menunjukkan disolusi yang baik. Sedangkan untuk formula III , matriksnya diganti dengan Namontmorillonit terpilar kitosan berat molekul medium. 2. Pembuatan Granul Dalam pembuatan granul, dilakukan 3 x sesuai dengan formula yang bersangkutan dan proses pembuatan granul ketiga formula tersebut sama. Adapun cara pembuatannya sebagai berikut: Bahan obat teofilin, laktosa, dan amprotab, dicampur untuk formula I, formula II ditambah HPMC, sedangkan formula III ditambah Na-montmorillonit terpilar kitosan berat molekul medium hingga homogen dalam tumbler selama 10 menit. Ditambahkan musilago amili ke dalam campuran bahan sehingga commit to user terbentuk massa granul basah. Massa granul basah diayak dengan ayakan 16



mesh, dikeringkan dalam oven pada suhu 60°C. Granul kering diayak dengan ayakan 18 mesh, dicampur dengan magnesium stearat dan talk dalam tumbler selama 5 menit. Untuk lebih lanjutnya dapat dilihat pada Lampiran 3. 3. Uji Sifat Fisis Granul a. Uji Waktu Alir dan Sudut Diam Granul

Sejumlah granul ditimbang 100 g dan di masukkan kedalam corong lewat tepi corong yang ujung tangkainya tertutup. Penutup dibuka dan granul dibiarkan mengalir sampai habis. Waktu alirnya dicatat dengan stopwatch yaitu dari saat dibuka sampai seluruh granul keluar. Sudut diamnya diukur yaitu pada diameter dan tinggi granul dengan menggunakan jangka sorong (minimal 2 arah pengukuran). ................................................................................................... (1) Keterangan : α = Sudut diam h = tinggi kerucut (cm) r = jari-jari kerucut (cm) b. Uji Pengetapan Sejumlah granul dimasukkan kedalam volumenometer secara perlahan dan hati-hati. Kemudian alat dijalankan dan perubahan volume akibat perlakuan getaran dicatat. Pengamatan dilakukan setelah volume serbuk tidak mengalami perubahan lagi yang besarnya diungkapkan dalam persamaan berikut: ............................................................................. (2) commit to user



Keterangan: T = Indeks tap (%) Vo = Volume awal granul sebelum perlakuan (ml) Vt = Volume granul akhir (ml) 4. Pengempaan Tablet Granul yang telah diperiksa fisiknya, dicetak menggunakan mesin tablet single punch. Bobot tiap tablet 500 mg. Tekanan kompresi pada pembuatan tablet dikendalikan antara 6 - 7 kg sehingga bobot tablet tiap formula sama. 5. Uji Sifat Fisis Tablet a. Keseragaman Bobot Tablet Sejumlah 20 tablet ditimbang satu persatu, dihitung bobot rata-rata tiap tablet dan penyimpangan bobotnya, standart deviasi (SD) serta dihit ung Coefficient of Variation (CV). ....................................................................................(3) Keterangan: CV

: Coefficient of Variation

SD

: standart deviasi

X

: Rata-rata berat tablet

b. Kerapuhan Tablet Dua puluh tablet dibebasdebukan dengan penghisap debu. Kemudian ditimbang dengan seksama, baru dimasukkan kedalam alat pengukur kerapuhan tablet (friability tester). Alat dijalankan selama 4 menit commit to user dikeluarkan dari alat, atau 100 kali putaran. Kemudian tablet



dibebasdebukan lagi baru ditimbang. Kerapuhan tablet dihitung dar i pengurangan berat tablet akibat perlakuan, diungkapkan dengan persamaan berikut ini: ...............................(4) c. Kekerasan Tablet Diperiksa dengan Hardness Tester digital, sebuah tablet diletakkan pada alat dengan skala awal 0, kemudian alat diputar searah jarum jam. Skala pada alat dibaca pada saat tablet pecah dan harga yang diperoleh merupakan bilangan yang menyatakan kekerasan tablet. d. Waktu Hancur Tablet Sejumlah 6 tablet dimasukkan dalam alat disintegration tester, diturun naikkan keranjang secara teratur sampai tablet habis dan dicatat waktu dari masing – masing tablet tersebut. 6. Uji Disolusi Tablet a. Penentuan Panjang Gelombang Larutan induk teofilin dibuat dengan cara sebagai berikut: 200 mg teofilin ditimbang seksama lalu dilarutkan dengan larutan dapar fosfat pH 7,2 hingga 100 ml. Dari larutan ini kemudian diambil 1,0 ml dan diencerkan dengan larutan dapar fosfat pH 7,2 hingga 100 ml. Larutan ini diamati absorbansinya pada panjang gelombang 200 — 300 nm sehingga diketahui panjang gelombang yang memiliki serapan maksimum.

commit to user



b. Pembuatan Kurva Baku Larutan induk teofilin dibuat dengan cara sebagai berikut: 200 mg teofilin ditimbang seksama lalu dilarutkan dengan larutan dapar fosfat pH 7,2 hingga 100 ml, kemudian diambil 1,0 ml dan diencerkan dengan larutan dapar fosfat pH 7,2 hingga 100 ml. Dari larutan induk teofilin ini diambil 1,0 ml; 2,0 ml; 3,0 ml; 4,0 ml; 5,0 ml; 6,0 ml; 7,0 ml; 8,0 ml; masing masing diencerkan dengan larutan dapar fosfat pH 7,2 hingga 10 ml. Seri larutan tersebut diukur serapannya dengan spektrofotometer pada panjang gelombang maksimum teofilin. Dibuat kurva regresi linear antara kadar teofilin dan serapannya sehingga diperoleh persamaan regresi linear yang selanjutnya digunakan untuk menentukan kadar teofilin dalam uji disolusi. c. Uji Disolusi Uji disolusi sediaan lepas lambat teofilin menggunakan alat disolusi model USP XXIII dengan pengaduk dayung dilakukan dengan cara sebagai berikut: 1) Medium dapar fosfat pH 7,2

500,0 ml dimasukkan ke dalam labu

disolusi, pengaduk dayung diatur pada kecepatan 100 rpm dengan jarak pengaduk dayung dari dasar adalah 2,5 cm. Tablet dimasukkan ke dalam labu disolusi. Suhu percobaan dipertahankan berada dalam kisaran 37 ± 0,5 °C. 2) Sampel diambil pada menit ke 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360 sebanyak 10,0 ml. Sampel yang diambil diganti dengan medium disolusi baru dalam jumlah yang sama sehingga volume medium disolusi tetap. commit to user



3) Sampel diukur serapannya pada spektrofotometer λmax teofilin (272 nm)

E. Analisa Hasil

Penelitian

dengan

judul

Pengaruh

Penggunaan

Matriks

Na-

montmorillonit Terpilar Kitosan Berat Molekul Medium terhadap sifat Fisis dan Profil Disolusi Tablet Lepas Lambat Teofilin ini menggunakan 2 jenis analisa data, yaitu: a. Data yang diperoleh dari pengujian dibandingkan dengan persyaratan yang terdapat dalam Farmakope Indonesia dan kepustakaan lainnya. b. Pendekatan statistik Hasil data yang diperoleh selama pengujian dianalisa dengan program SPSS versi 17 menggunakan T-Test dan ANOVA satu jalan dengan tingkat kepercayaan 95% dilanjutkan uji t-LSD (Least Significant Difference)

commit to user


digilib.uns.ac.id

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN A. Pembuatan Granul

Pembuatan granul dalam penelitian ini menggunakan metode granulasi basah, proses granulasi basah yaitu dengan cara seluruh zat berkhasiat dicampur, lalu dibasahi dengan bahan pengikat, setelah itu dikeringkan dalam oven dan diayak, setelah kering ditambah bahan pelicin dan ditablet (Anief, 2006). Bahan pengikat yang digunakan yaitu musilago amili 10%, yang artinya 10 gram amilum dalam 100 ml larutan, bahan pengikat berguna untuk merekatkan partikel-partikel antar serbuk dan agar tablet tidak lekas pecah atau retak. Pada granulasi basah, ikatan antar serbuk terbentuk karena mengerasnya bahan pengikat dan melalui penimbunan partikel koloid tersuspensi pada titik kontak dalam kelompok butiran. Setelah ditambah bahan pengikat bahan yang membentuk masa granul, lalu diayak dengan ayakan 16 mesh untuk membentuk granul. Hasil dari proses tersebut selanjutnya diayak dengan ayakan 18 mesh, selanjutnya dikeringkan dengan oven pada suhu 60˚C. Pengeringan disini berfungsi untuk mengurangi kandungan air dalam granul agar konstan.

B. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisis Granul Granul yang kering diuji sifat fisis granulnya, hal ini dikarenakan suatu granul yang baik harus dapat memenuhi standar beberapa uji sifat fisis sehingga granul dapat ditablet. Uji granul yang dilakukan antara lain: commit to user

28



1. Uji Waktu Alir Sifat alir suatu granul dapat ditentukan dari waktu alir granul, waktu alir granul adalah waktu yang dibutuhkan oleh granul untuk mengalir, dalam satuan detik. Semakin cepat waktu yang dibutuhkan granul untuk mengalir maka granul tersebut mempunyai sifat alir yang baik, dengan sifat alir yang baik maka pengisian ruang cetak dapat berlangsung secara kontinyu dan homogen. Keseragaman bentuk granul dapat menyebabkan pula keseragaman bobot tablet, dengan demikian akan dihasilkan masa tablet yang baik. Salah satu upaya untuk memperbaiki sifat alir granul yaitu dengan penambahan bahan pelicin sesuai yang dilakukan dalam penelitian. Waktu alir serbuk yang baik adalah kurang dari 10 detik untuk 100 gram granul, sesuai dengan rumus kecepatan yang menunjukkan waktu dan kecepatan berbanding terbalik maka kecepatan alir granul yang baik adalah lebih dari 10 gram/detik (Voigt, 1984). Diagram perbandingan waktu alir tablet tanpa pelicin dan dengan pelicin dapat dilihat pada Gambar 5, untuk lebih lanjutnya dapat dilihat pada Lampiran 4a.

commit to user



Waktu (Detik)

Waktu Alir Granul 14 11,501 11,081 10,75 12 9,88710,3649,342 10 8 6 4 2 0 FI

FII

WAKTU ALIR (Detik) Tanpa Pelicin WAKTU ALIR (Detik) Dengan Pelicin

FIII

Formula

Gambar 5. Diagram Perbandingan Waktu Alir Granul Teofilin Tanpa Pelicin Dengan Pelicin Keterangan: FI : Formula tablet tanpa matriks FII : Formula tablet dengan matriks HPMC FIII: Formula tablet dengan matriks Na-montmorillonit Terpilar Kitosan BM medium

Dari diagram di atas dapat dilihat bahwa waktu alir granul tanpa pelicin lebih lama dibandingkan dengan pelicin, hal ini dikarenakan bahan pelicin melapisi granul dalam campuran interaktif sehingga interaksi antara granul satu dengan lainnya berkurang yang menyebabkan granul mudah mengalir. Semua formula kurang memenuhi standar waktu alir yang sesuai karena melebihi 10 detik tapi untuk formula II dan formula III dengan adanya penambahan pelicin terbantu sehingga waktu alir kurang dari 10 detik. Cepat lamanya aliran granul dipengaruhi oleh ukuran granul, bentuk granul, dan kelembapan granul (Voigt, 1995). Semakin kecil ukuran granul maka partikel lebih cenderung tarik menarik membentuk suatu gumpalan sehingga granul susah mengalir. Bentuk granul yang sferis lebih mudah mengalir sehingga sifat alirnya baik. Kelembapan granul mempengaruhi sifat alir karena apabila granul terlalu commit to user



lembab maka granul akan saling melekat antara satu dengan lainnya sehingga sifat alirnya jelek. Hasil uji statistik Kolmogorov-Smirnov menunjukkan bahwa data yang diperoleh terdistribusi normal dengan nilai p > 0,05 yang kemudian dilanjutkan ke uji T-test yang menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan antara granul tanpa pelicin dengan granul yang menggunakan pelicin, dengan nilai signifikannya kurang dari 0,05. Sehingga dari hasil statistik dapat disimpulkan bahwa bahan pelicin berpengaruh terhadap waktu alir yaitu dengan ditambahnya bahan pelicin terjadi penurunan waktu alir. 2. Uji Sudut Diam Sudut diam adalah sudut yang dapat dibentuk oleh sejumlah granul setelah granul diberi perlakuan. Sudut diam merupakan salah satu uji granul yang menunjukkan bagaimana sifat alir dari suatu granul dikatakan baik, granul yang baik bila sudut diam yang dibentuk antara tinggi puncak granul dengan dasar granul yang horisontal membentuk sudut antara 25⁰-45⁰ (Siregar, 2010). Perbandingan sudut diam antar granul tanpa pelicin dengan granul dengan pelicin dapat dilihat pada Gambar 6, untuk lebih lanjutnya dapat dilihat pada Lampiran 4b.

commit to user



Sudut Diam (⁰)

Sudut Diam Granul 29,75 30 29,545 29,5 29,173 28,831 29 28,325 28,5 28,026 28 27,5 27

FI

FII

Sudut Diam Tanpa Pelicin Sudut Diam Dengan Pelicin

FIII

Formula

Gambar 6. Diagram Perbandingan Sudut Diam Granul Teofilin Tanpa Pelicin dan Dengan Pelicin

Dilihat dari hasil diagram di atas dihasilkan sudut diam yang sudah memenuhi standar yaitu antara 25⁰-45⁰. Dengan penambahan pelicin menunjukkan penurunan sudut diam untuk formula II dan formula III. Bahan pelicin sangat berpengaruh terhadap sudut diam, dengan penambahan bahan pelicin dapat mempercepat pengeluaran granul dan mempercepat jatuhnya granul yang membuat semakin besar diameter granul dan memperpendek tinggi tumpukan granul sehingga sudut diam semakin kecil. Perkecualian untuk formula I dengan penambahan pelicin sudut diam menjadi besar hal ini dikarenakan waktu pencampuran bahan pelicin dengan granul yang tidak dikendalikan oleh karena itu bahan pelicin tidak tersebar merata sehingga sifat alir granul kurang baik. Hasil uji statistik Kolmogorov-Smirnov menunjukkan data terdistribusi normal dengan nilai signifikansinya p > 0,05 yang dilanjutkan dengan uji Ttest didapat nilai signifikan kurang 0,05 yang artinya terdapat perbedaan commitdari to user



yang signifikan antara sudut diam granul tanpa pelicin dan dengan pelicin. Sehingga dari hasil uji statistik dapat disimpulkan bahwa bahan pelicin berpengaruh terhadap sudut diam yaitu dengan adanya penambahan bahan pelicin sudut diam menjadi lebih kecil. 3. Uji Pengetapan Pengetapan merupakan penurunan volume sejumlah granul akibat hentakan dan sentakan. Semakin kecil indeks tap pengetapan suatu granul maka semakin baik sifat fisik massa granul begitu juga dengan kompresibilitas pada saat pencetakan menjadi tablet. Granul dengan indeks tap kurang dari 20% adalah granul yang mempunyai sifat fisik granul yang baik (Lachman, dkk, 1994). Perbandingan indeks tap untuk ketiga formula dapat dilihat pada Gambar 7, untuk lebih lanjutnya dapat dilihat pada Lampiran 4c.

Indeks Tap (%)

Indeks Tap (%) 14 13,5 13 12,5 12 11,5 11

13,411

13,007

12,031 Indeks Tap (%) FI

FII

FIII

Formula Gambar 7. Diagram Indeks Tap Granul Teofilin

Dari diagram indeks pengetapan diatas dapat dilihat bahwa ketiga formula tersebut memenuhi standar yang ada yaitu untuk granul yang baik adalah kurang dari 20%. Nilai indeks tap yang kecil ditunjukan pada formula I, sesuai teori yang ada semakin kecil indeks tap maka granul tersebut sifat alir commit to user



granulnya semakin baik. Sedangkan untuk formula yang menggunakan matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium berada di antara formula tanpa matriks dan formula dengan matriks HPMC. Formula dengan matriks HPMC mempunyai nilai indeks tap yang besar. Hal ini dikarenakan granul yang berukuran besar dan tidak rata sehingga terbentuk ruang kosong yang berisi udara dan ketika terjadi hentakan atau sentakan, granul-granul tersebut mengisi ruang yang kosong sehingga terjadi penyusutan volume granul. Hasil uji statistik Kolmogorov-Smirnov menunjukkan bahwa data yang diperoleh terdistribusi normal dengan nilai p > 0,05, kemudian dilanjutkan ke uji Anova satu jalan yang menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara formula yang menggunakan matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium terhadap nilai indeks pengetapan granul, hal ini ditunjukkan dengan nilai signifikansinya > 0,05, sehingga tidak dilanjutkan ke uji-t.

Dari hasil uji statistik dapat disimpulkan bahwa Na-montmorillonit

terpilar kitosan BM medium tidak signifikan berpengaruh terhadap indeks tap.

C. Penabletan Pada proses penabletan harus diperhatikan benar-benar, karena sangat menentukan hasil tablet yang diinginkan misalnya dapat mempengaruhi sifat fisis dari tablet yang dihasilkan. Adapun hal-hal yang harus diperhatikan dalam penabletan adalah karakteristik granul, proses pembuatan, bahan yang digunakan. Bobot tablet dibuat 500 mg dan kekerasan dikendalikan sekitar 6-7 kg, untuk mengatur kekerasan yang sama maka harus diatur kompresibilitas commit to user



dari tablet sehingga diperoleh kekerasan tablet yang diinginkan. Data kompresibilitas tablet dapat dilihat pada Tabel III.

Kedalaman Punch (mm) 0 1,125 2,25 3,375 4,5 5,625 6,1875 6,468 6,75

Tabel III. Data Kompresibilitas Tablet Kekerasan Tablet (Kg) Formula I Formula II PI PII PIII PI PII PIII 0,2 0,2 0,4 0,35 1 0,85 0,1 0,3 1,4 1,4 2,6 2,7 1,1 3,2 4,2 7 7 7 13,2 8,6 10,7 9,1 14 13,7 6,6 8,1 13 8,4 12,1 -

PI 0,5 1,4 7 -

Formula III pII PIII 0,1 0,1 0,3 0,2 2 1,9 6,7 6 8,1 12,3 -

Keterangan: PI : Percobaan I PII : Percobaan II PIII : Percobaan III

Dari hasil data kompresibilitas pada tabel III ini, dapat dilihat variasi hasil kompresi antara formula satu dengan lainnya. Tabel tersebut menunjukkan bahwa pada kondisi awal dengan kedalaman punch atas diperoleh kekerasan yang kecil. Hal ini dikarenakan belum mencapai tekanan kompresi yang kuat, ketika kedalaman punch dinaikan sedikit demi sedikit diperoleh kenaikan nilai kekerasan. Dari ketiga formula diperoleh kekerasan 6-7 kg berada pada kedalaman punch atas sekitar 6,1875 mm. Formula tersebut menunjukkan formula I yang mempunyai nilai kompresibilitas yang paling bagus. Hal ini dikarenakan dengan kenaikan sedikit kedalaman punch dapat memperoleh kekerasan yang tinggi. D. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisis Tablet Sifat fisis tablet berguna untuk mengetahui kualitas dari suatu tablet dan commit to user digunakan sebagai parameter untuk mengembangkan formulasi tablet secara



optimal. Pengujian juga berguna untuk mengetahui apakah tablet sudah memenuhi standar acuan Farmakope ataupun standar lain yang telah ditetapkan. Adapun pengujian sifat fisis tablet adalah sebagai berikut: 1. Keseragaman Bobot Tablet Suatu tablet dikatakan baik bila di dalam suatu pembuatan tablet yang bersamaan diperoleh bobot tablet yang sama dan seragam antara satu tablet dengan tablet lainnya. Keseragaman bobot tablet dipengaruhi oleh bentuk, ukuran dan sifat alir dari suatu granul. Ketiga faktor tersebut saling berhubungan, bentuk granul yang baik adalah homogen dan berbentuk sferis, peluru atau lempengan sehingga membentuk timbunan yang lebih rapat dan tidak terdapat rongga serta ukuran yang tidak terlalu kecil karena ukuran yang kecil kemungkinan daya lekat antara partikel sesamanya (kohesifitas) semakin besar sehingga sifat alirnya pun jelek. Apabila ukuran sedang dan bentuk yang bagus maka granul dapat mengalir dengan konstan dari hopper ke dalam die pada saat proses penabletan berlangsung sehingga menghasilkan tablet dengan penyimpangan bobot tablet yang kecil dan bobot tablet yang seragam. Menurut Anonim (1979), standar dari keseragaman bobot untuk tablet yang tidak bersalut dengan berat rata-rata tablet lebih dari 300 mg mengikuti ketentuan kolom A 5% dan kolom B 10%. Dalam artian bila tablet ditimbang satu persatu tidak boleh ada 2 tablet yang berat masing-masing bobotnya menyimpang lebih dari 5% dan tidak satu tabletpun menyimpang lebih dari 10% dari bobot masing-masing tablet. Dari perhitungan ketiga formula tidak terdapat penyimpangan dari 5% maupun 10%, sehingga ketiga formula telah commit to user



memenuhi persyaratan Anonim (1979). Perhitungan keseragaman bobot dapat dilihat dalam Lampiran 5a. Selain itu keseragaman bobot dapat dilihat juga dari nilai CV. Diagram hasil CV keseragaman bobot dapat dilihat pada Gambar 8, untuk lebih lanjutnya dapat dilihat pada Lampiran 3a.

Keseragaman Bobot 0,745

CV (%)

0,8 0,6

0,572 0,418

0,4 KESERAGAMAN BOBOT CV %

0,2 0 FI

FII

FIII

Formula Gambar 8. Diagram CV Keseragaman Bobot Tablet Teofilin

Parameter Coefficient of Variation (CV), digunakan untuk mengevaluasi keseragaman bobot. Keseragaman bobot dikatakan baik apabila nilai dari CV kurang dari sama dengan 5%. Dari diagram hasil diatas dapat dilihat bahwa untuk ketiga formula telah memenuhi persyaratan kesergaman bobot yaitu kurang dari 5%, dan semakin kecil nilai dari CV maka tablet dikatakan semakin seragam. Diantara ketiga formula tersebut yang mempunyai nilai CV paling kecil adalah formula I, formula II berada ditengah-tengah dan untuk formula III mempunyai nilai CV yang lebih besar dibandingkan kedua formula. Dari hasil analisa statistik dengan Kolmogorov-Smirnov menunjukkan bahwa data terdistribusi normal dengan nilai signifikansinya p > 0,05, commit to user



selanjutnya di uji Anova satu jalan diperoleh data yang terdapat perbedaan signifikan dengan ditandai nilai signifikansinya p < 0,05. Yang artinya terdapat pengaruh matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium terhadap keseragaman bobot tablet. Sehingga uji-t dengan taraf kepercayaan 95% dilanjutkan dan diperoleh hasil bahwa terdapat perbedaan yang signifikan karena nilai signifikannya kurang dari 0,05. Sehingga dari hasil uji statistik dapat disimpulkan bahwa Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium berpengaruh terhadap keseragaman bobot tablet. 2. Kerapuhan Tablet Kerapuhan tablet adalah ketahanan tablet dalam menahan tekanan terutama goncangan atau pengikisan. Kerapuhan merupakan parameter yang baik untuk mengetahui ketahanan tablet selama proses pengemasan dan distribusi. Tablet yang tahan dan tidak rapuhlah yang bertahan sampai kepada konsumen, karena tablet yang rapuh akan terkikis atau menyerpih bahkan bisa pecah ketika mengalami pengikisan di pengemasan dan guncangan saat distribusi. Kerapuhan dinyatakan dalam persentase bobot yang hilang selama pengujian, pada ketentuan yang ada tablet yang baik mempunyai nilai kerapuhan kurang dari 1% (Lachman dkk, 1994). Data hasil kerapuhan dapat dilihat pada Gambar 9, untuk lebih lanjutnya dapat dilihat pada Lampiran 5c.

commit to user



3

2,62

% Kerapuhan

Kerapuhan (%)

2,5 2

1,5

1,159 0,735

1

% Kerapuhan

0,5 0 FI

FII

FIII

Formula Gambar 9. Diagram % Kerapuhan Tablet Teofilin

Dari Gambar 9 tersebut dapat dilihat hasil kerapuhan untuk 3 formula hanya ada 1 formula yang memenuhi persyaratan, yaitu formula II dengan nilai kerapuhan 0,735%, hal ini dikarenakan pada formula II mengandung HPMC yang bersifat mengembang bila terkena air, dan ketika terkena air HPMC akan mengikat bahan lain yang kemudian menjadi kompak antar ikatan sehingga kerapuhan kecil. Sedangkan untuk formula I dan formula III tidak memenuhi syarat. Hal ini dikarenakan komposisi formula yang kurang yaitu ketika dilakukan penambahan bahan penghancur tidak diimbangi dengan bahan pengikat, yang menyebabkan kerapuhan dari tablet akan bertambah. Hasil uji statitistik Kolmogorov-Smirnov menunjukkan bahwa data yang diperoleh terdistribusi normal dengan nilai p > 0,05 yang kemudian dilanjutkan ke uji Anova satu jalan yang menunjukkan data tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara pengaruh Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium terhadap kerapuhan tablet, dengan nilai signifikansinya lebih dari 0,05, sehingga tidak dilanjutkan ke uji-t. Dari hasil uji statistik dapat disimpulkan bahwa Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium tidak signifikan commit to user berpengaruh terhadap kerapuhan tablet.



3. Kekerasan Tablet Suatu tablet yang baik harus mempunyai kekerasan yang baik, kekerasan yang baik adalah tablet yang tidak begitu keras dan tablet yang tidak begitu rapuh. Apabila terlalu keras air tidak dapat berpenetrasi ke dalam tablet dan tablet sulit untuk larut di dalam tubuh, dan bila kekerasan kurang maka tablet tidak tahan terhadap kekuatan mekanik seperti guncangan saat pembuatan maupun ketika distribusi. Kekerasan suatu tablet diperoleh dari pengaturan kompresibilitas untuk mendapatkan kekerasan yang sama yaitu sekitar 6-7 kg. Hasil diagram kekerasan tablet teofilin dapat dilihat pada Gambar 10, untuk

Kekerasan (Kg)

lebih lanjutnya dapat dilihat pada Lampiran 5b.

6,7 6,6 6,5 6,4 6,3 6,2 6,1 6

6,698

Kekerasan 6,629

6,678

Kekerasan

FI

FII

FIII

Formula Gambar 10. Diagram Kekerasan Tablet Teofilin

Dilihat dari diagram kekerasan di atas ketiga formula sudah masuk kedalam rentang 6-7 kg sesuai dengan ketentuan yang ada. Hasil uji statitistik Kolmogorov-Smirnov menunjukkan bahwa data yang diperoleh terdistribusi mormal dengan nilai p > 0,05 yang kemudian dilanjutkan ke uji Anova satucommit jalan to yang usermenunjukkan data tidak terdapat



perbedaan yang signifikan antara pengaruh Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium terhadap kekekerasan tablet, dengan nilai signifikansinya lebih dari 0,05, sehingga tidak dilanjutkan ke uji-t. Dari hasil uji statistik dapat disimpulkan bahwa Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium tidak signifikan berpengaruh terhadap kekerasan tablet. 4. Waktu Hancur Tablet Waktu hancur tablet adalah waktu yang dibutuhkan tablet untuk hancur secara fisik sebelum diabsorbsi sepenuhnya di dalam tubuh. Uji waktu hancur ini dilakukan secara in vitro. Semua tablet harus mempunyai waktu hancur sesuai yang ditentukan, untuk tablet yang tidak bersalut waktu hancur tidak boleh lebih dari 15 menit (Anonim, 1979). Waktu hancur tablet dipengaruhi oleh beberapa faktor antara lain: bahan penghancur dan bahan pengikat, kekuatan kompres tablet saat pembuatan. Waktu hancur tablet mempunyai hubungan dengan uji sifat fisis tablet lainnya yaitu kekerasan dan kerapuhan, semakin keras tablet maka waktu hancurnya semakin lama dan makin rapuh suatu tablet maka waktu hancurnya semakin cepat. Dari hasil penelitian diperoleh hasil untuk ketiga formula mempunyai waktu hancur kurang dari 15 menit, sehingga ketiga formula telah memenuhi persyaratan menurut Anonim (1979), hal ini dapat dilihat pada Lampiran 5d. Dari hasil analisa statistik dengan Kolmogorov-Smirnov menunjukkan bahwa data terdistribusi normal dengan nilai signifikansinya p > 0,05, kemudian dilanjutkan dengan uji Anova satu jalan diperoleh data yang terdapat perbedaan signifikan dengan ditandai nilai signifikansinya kurang dari 0,05. commit to user



Yang artinya terdapat pengaruh matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium terhadap waktu hancur tablet. Sehingga uji-t dengan taraf kepercayaan 95% dilanjutkan dan diperoleh hasil bahwa terdapat perbedaan yang signifikan karena nilai signifikansinya kurang dari 0,05. Sehingga dari hasil uji statistik dapat disimpulkan bahwa Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium berpengaruh terhadap waktu hancur tablet. E. Disolusi Tablet Disolusi adalah proses suatu zat padat memasuki pelarut untuk menghasilkan suatu larutan (Siregar, 2010). Uji disolusi dilakukan untuk mengetahui laju profil pelepasan obat teofilin dan tablet secara in-vitro. Uji disolusi menggunakan alat disolusi ERWEKA dengan metode dayung. Medium yang digunakan adalah dapar fosfat pH 7,2, dengan suhu 37⁰C ± 0,5⁰C dan waktu yang dibutuhkan 6 jam. 1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum Penentuan panjang gelombang merupakan tahap awal dalam uji disolusi, hal ini berguna untuk menentukan kadar kandungan zat aktif. Pengukuran panjang gelombang dilakukan dengan scanning pada panjang gelombang 200300 nm karena secara teori panjang gelombang dari teofilin adalah 272 nm dan hasil scanning yang diperoleh adalah 272 nm. Penentuan panjang gelombang serapan maksimum digunakan untuk mendapatkan nilai absorbansi maksimum. 2. Penentuan Kurva Baku Teofilin Kurva baku teofilin dibuat dari teofilin murni yang dilarutkan dalam dapar fosfat pH 7,2, kemudian dari larutan diambil 10 ml dilarutkan dalam 100 committadi to user



ml dapar fosfat yang selanjutnya dibuat seri kadar, kemudian diukur serapan pada panjang gelombang maksimum dan didapatkan nilai korelasi r = 0,999, dari nilai r ini maka diperoleh persamaan y = 0,0615X + 0,0,0159. Kurva baku teofilin dapat dilihat pada Gambar 11, untuk lebih lanjutnya dapat dilihat pada Lampiran 6b.

Kurva Baku Absorbansi (Abs)

1

y = 0,0615x + 0,0159 R² = 0,999

0,8 0,6 0,4

Absorbansi 0,2 0 0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Konsentrasi Gambar 11. Kurva Baku Tablet Teofilin

3. Profil Disolusi Profil disolusi adalah gambaran pelepasan senyawa zat aktif dari suatu sediaan obat secara in vitro. Dalam penelitian ini membandingkan pelepasan teofilin dari tiga formula. Formula pertama adalah kontrol negatif yaitu sediaan konvensional dalam artian tidak menggunakan matriks sehingga formula tidak terdapat bahan sebagai matriks yang mengatur pelepasan zat aktif, sedangkan formula II untuk kontrol positif terdapat matriks HPMC sebagai pembanding, HPMC sendiri adalah matriks yang bersifat hidrofilik. Sedangkan formula yang ketiga mengandung Na-montmorillonit terpilar commit to userjuga yaitu ketika bertemu dengan kitosan BM medium dengan sifat hidrofilik



air matriks tersebut mengembang sehingga mengikat teofilin dan memperlama pelepasan obat. Profil disolusi ketiga formula digambarkan dalam suatu kurva antara % konsentrasi vs waktu yang dapat dilihat pada Gambar 12, untuk lebih lanjutnya dapat dilihat pada Lampiran 7.

% Konsentrasi

Profil Disolusi 80 70 60 50 40 30 20 10 0

FI FII FIII 0

30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360 Waktu (Menit) Gambar 12. Profil Disolusi Tablet Teofilin

Keterangan: FI : Formula tanpa matriks FII : Formula dengan matriks HPMC FIII : Formula dengan matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium

Dari ketiga profil disolusi pada grafik diatas dapat dilihat pelepasan zat aktif dari teofilin. Formula I merupakan sediaan konvensional sehingga pelepasan zat aktifnya lepas secara cepat, dan untuk Formula II yang mengandung matriks HPMC mempunyai pelepasan yang bertahap dengan pelepasan zat aktif yang lambat, sedangkan untuk Formula III yang mengandung matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium mempunyai pelepasan sedikit demi sedikit yang profilnya berada diantara kedua formula antara sediaan konvensional dengan sediaan sustained release. commit to user



Hal ini dikarenakan komposisi dari matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan berat molekul medium yang kurang optimum. Na-montmorillonit mempunyai basal spacing 1,52 nm (Yulianto, 2011) sehingga perlu pemilaran dengan kitosan agar basal spacing-nya lebih besar yang dapat menyebabkan teofilin dapat masuk ke dalam rongga Na-montmorillonit. Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium yang digunakan menggunakan perbandingan kitosan:Na-monmorillonit adalah 2:1. Pada perbandingan 2:1 mempunyai basal spacing 1,55 nm. Padahal pemilaran yang optimum adalah dengan perbandingan 1:1 dengan basal spacing 1,59 nm. Oleh karena pada perbandingan 2:1 mempunyai basal spacing kecil, maka kitosan tidak hanya berada di dalam basal spacing tetapi juga berada di luar Na-montmorillonit sehingga teofilin yang berikatan tidak semuanya terlindungi oleh Namontmorillonit yang justru menyebabkan karakteristik tablet yang kurang baik sehingga pelepasan obat tidak begitu stabil. Hasil uji statistik Kolmogorov-Smirnov menunjukkan bahwa data terdistribusi normal dengan nilai signifikansinya p > 0,05, kemudian dilanjutkan ke uji Anova satu jalan didapatkan hasil yang menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan antara ketiga formula terhadap kecepatan disolusi tablet teofilin, dengan nilai signifikansinya kurang dari 0,05. Sehingga uji-t dengan taraf kepercayaan 95% dilanjutkan dan diperoleh hasil bahwa terdapat perbedaan yang signifikan karena nilai signifikansinya kurang dari 0,05, kecuali pasangan formula I dengan III. commit to user


digilib.uns.ac.id

BAB V PENUTUP A. Kesimpulan 1. Matriks Na-montmorillonit terpilar Kitosan BM medium berpengaruh terhadap sifat fisis tablet yaitu terhadap keseragaman bobot dan waktu hancur tablet. 2. Profil pelepasan tablet teofilin dengan matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium mendekati pofil pelepasan tablet teofilin dengan matriks HPMC. A. Saran Dari kesimpulan di atas penulis menyarankan perlu adanya penelitian lebih lanjut mengenai matriks Na-montmorillonit terpilar kitosan BM medium sebagai matriks sediaan lepas lambat mengenai komposisi antara Na-montmorillonit dan kitosan BM medium yang optimum.

commit to user

46


digilib.uns.ac.id

DAFTAR PUSTAKA Anief, M., 2006, Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktek, cetakan 13, 221, Gadjah Mada University Press, Jakarta. Anonim, 1929, Parmacopee, Edisi V, 357, Nederland. Anonim, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, 6-8, 338, 354, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, 283, 488, 771, 107, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Anonim, 2000, Informatorium Obat Nasional Indonesia 2000, 95-96, Departemen Kesehatan Republik Indonesi, Jakarta. Anonim, 2010, MIMS Petunjuk Konsultasi, Edisi 10, 85, Departemen Kesehatan Republik Indonesi, Jakarta. Ansel, Howard C, 1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, 291,229, 259-272, 287, Universitas Indonesia Press, Jakarta. Bayomi, M.A., Al-Suwayeh, S.A., and El-Helw, A.M., 2001, Excipient-Excipient Interaction in the Design of Sustained-Release Theophylline Tablets: In Vitro and In Vivo Evaluation, Drug Dev. and Ind. Pharm., Marcel Dekker Inc., New York, 27(6), pp 499 – 506 cit Siswanto, A., dan Subagyo S. S., 2006, Optimasi formula sediaan tablet lepas lambat teofilin dengan bahan matrik HPMC, Na CMC, dan xanthan gum: Majalah Farmasi Indonesia, vol 3, No. 2. Collett, J., and Moreton, C., 2002, Modified-release Peroral Dosage Form, in Aulton, M.E., Pharmaceutics: The Science Of Dosage Form Design, Ed. II, commit to user

47


289

–


305,

Churchill

Livingstone,

Edinburg-London-New

York-

Philadelphia-St Louis Sydney-Toronto. Darder, M., Colilla, M., Ruiz-Hitzky, E., 2005, Chitosan–clay nanocomposites: application as electrochemical sensors, App Clay Sci, 28, pp 199– 208. Hasnati, R.S., & Sulaiman. T.N.S., 2002, Pelepasan Teofilin dari Tablet Lepas Lambat

dengan

Penambahan

Methocel

K15M

sebagai

Matriks

Intragranular, Pharmacon, Vol. 3, No. 2, 58-61 Lachman L., Lieberman H.A., Kanig J.L., 1994, Teori dan Praktek Farmasi Industri diterjemahkan oleh Suyatni S., Edisi II, 660, 934-935, UI Press, Jakarta. Martin, A., Swarbrick, J., & Cammarata, A., 2008, Farmasi Fisik, Edisi Ketigs, 848, Universitas Indonesia, Jakarta. Simpen, I.,2001,

Preparasi dan Karakterisasi Lempung Montmorillonit

Teraktivasi Asam Terpilar TiO2, Tesis S2, Kimia, MIPA, UGM, Yogyakarta. Siregar, C. J. P., dan Wikarsa,S. 2010, Taknologi Farmasi Sediaan Tablet DasarDasar Praktis, Cetakan 1, 54, 436-439, 487-494, EGC, Jakarta. Siswanto, A, ., dan Sri Sulihtyowati S., 2006, Optimasi formula sediaan tablet lepas lambat teofilin dengan bahan matrik HPMC, Na CMC, dan xanthan gum: Majalah Farmasi Indonesia, vol 3, No. 2, hal 143 – 148. Sukandar, E.Y., Andrajati, R., & Sigit, J.I., 2008, Iso Farmakoterapi, 472, PT.ISFI, Jakarta. commit to user



Sulaiman, T. N. S., 2007, Teknologi & Formulasi Sediaan Tablet, Pustaka Laboratorium Teknologi Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta. Suwaldi, 1995, Pembuatan Sediaan Lepas LambatParasetamol dengan Matriks Turunan Selulosa, Laporan Penelitian, Fakultas Farmasi UGM, Yogyakarta cit Ristina Fri Hasnati dan Saifullah Sulaiman, 2002, Pelepasan Teofilin dari Tablet Lepas Lambat dengan Penambahan Methocel K15M sebagai Matriks Intragranular, Pharmachon, Vol 3, No 2. Van Olphen, H., 1977, An Introduction to Clay Coloid Chemistry for Clay Technologist, Geologist and Soil Scientist, 2nd edition, A Willey Interscience Publication, Canada cit Ainurofiq, A, 2010, Nano Komposit Montmorillonit Kitosan sebagai material Sediaan Tablet Teofilin Lepas Lambat, Penelitian Hibah Pekerti, UNS, Surakarta. Wijaya, K., 2002, Bahan Berlapis dan Berpori sebagai Bahan Multifungsi, Indonesian Journal of Chemistry 2 (3), UGM, Yogyakarta. Wijaya, K., Sugiharti, E., Mudasir, Tahir., I., Liawati, I., 2004, Sintesis Komposit Oksida Besi Montmorillonit dan Uji Stabilitas Strukturnya terhadap Asam Sulfat, Indonesian Journal of Chemistry 4 (1): 33-42. Voigt, R., 1995, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Penerjemah Dr. Soendani Noerono, Edisi Kelima, 202, 209, 221-226, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta. West, A.R., Solid State Chemistry and Its Application, John Wiley and Sons, New York cit Ainurofiq, A, 2010, Nano Komposit Montmorillonit Kitosan commit to user



sebagai material Sediaan Tablet Teofilin Lepas Lambat, Penelitian Hibah Pekerti, UNS, Surakarta. Yang, R.T., Chem, J.P., Kikkinides, E.S. dan Cheng, L.S., 1992, Pillared Clays as Superior Catalysts for Selective Reduction of NO with NH 3, J. Amer. Chem., 31, 1440-1445 cit Ainurofiq, A, 2010, Nano Komposit Montmorillonit Kitosan sebagai material Sediaan Tablet Teofilin Lepas Lambat, Penelitian Hibah Pekerti, UNS, Surakarta. Yulianto, R., 2011, Sintesis Komposit Montmorillonit Alam Terpilar Kitosan dengan Berat Molekul Medium, Skripsi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sebelas Maret Surakarta.

commit to user


digilib.uns.ac.id

LAMPIRAn

commit to user



Lampiran 1. Gambar Tablet

Gambar Tablet Teofilin Tanpa Matriks

Gambar Tablet Teofilin dengan Matriks HPMC

Gambar Tablet Teofilin dengan Matriks Na-montmorillonit Terpilar Kitosan

commit to user



Lampiran II. Perhitungan Bahan

Bahan

Formula 1 200 mg 137,5 mg 137,5 mg 1 mg 9 mg 15 mg -

Teofilin Laktosa Amprotab Mg Stearat Talk Musilago Amili 10% HPMC Na-montmorillonit Terpilar Kitosan BM Medium

-

Formula II 200 mg 95 mg 95 mg 1 mg 9 mg 15 mg 85 mg

Formula III 200 mg 95 mg 95 mg 1 mg 9 mg 15 mg -

-

85 mg

Jumlah tablet yang dibuat 200 dengan berat tablet 500 mg, dapat dihitung dengan cara sebagai berikut:  Formula 1 500

Teofilin

= 200 mg x 200 x

Laktosa

= 137,5 mg x 200 x

Amprotab

= 137,5 mg x 200 x

Mg stearat = 1 mg x 200 x

Talk

= 9 mg x 200 x

= 40000 mg

500 500 500

= 27500 mg

500

= 27500 mg

500

500 500 500 500

Musilago Amili 10% = 15 mg x 200 x

= 200 mg

= 1800 mg 500 500

= 3000 mg

HPMC = Na-montmorillonit Terpilar Kitosan BM Medium =  Formula 2 Teofilin

= 200 mg x 200 x

500 500

= 40000 mg

commit to user



500

Laktosa

= 95 mg x 200 x

Amprotab

= 95 mg x 200 x 500

500

500


Talk

500

= 9 mg x 200 x

500 500 500


HPMC

500

= 85 mg x 200 x 500

= 19000 mg

= 19000 mg = 200 mg

= 1800 mg 500 500

= 3000 mg

= 17000 mg

Na-montmorillonit Terpilar Kitosan BM Medium =  Formula 3 Teofilin

= 200 mg x 200 x

Laktosa

= 95 mg x 200 x

Amprotab

= 95 mg x 200 x


Talk

= 9 mg x 200 x

500 500

500 500 500 500

500 500 500 500


= 40000 mg

= 19000 mg

= 19000 mg

= 200 mg

= 1800 mg 500 500

= 3000 mg

HPMC = 500

Na-montmorillonit Terpilar Kitosan BM Medium = 85 mg x 200 x = 500 commit to user 17000 mg



Lampiran 3. Diagram Alir Cara Kerja

FII

FI Teofilin + Laktosa+Amprotab

Teofilin + Laktosa +Amprotab + HPMC

FIII Teofilin + Laktosa +Amprotab + na-monmorillonit Terpilar kitosan BM medium

Ditambah musilago amili 10% Diayak dengan ayakan 16 mesh Dikeringkan pada suhu 60° C Diayak dengan ayakan 18mesh

I

I Massa granul

Massa granul + Mg stearat & talk dalam tumbler selama 10 menit

 Uji waktu alir  Uji sudut diam  Uji pengetapan

Tablet

Uji disolusi

Uji sifat Fisis Tablet

 Uji Kekerasan  Uji Keseragaman bobot  Uji Kerapuhan  Uji Waktu hancur

Hasil

Analisa Data

commit to user



Lampiran 4. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisis Granul

a. Waktu Alir Granul (detik)

Replikasi 1 2 3 X'' SD

FI 12,547 12,255 9,758 11,520 1,533

Waktu Alir (Detik) Tanpa Pelicin Dengan Pelicin FII FIII FI FII FIII 11,57 13,66 11,812 9,622 12,377 10,4 8,923 11,594 9,54 7,945 11,273 8,508 8,843 10,5 7,703 11,081 10,364 10,750 9,887 9,342 0,608 2,862 1,655 0,532 2,631

b. Sudut Diam Replikasi 1 2 3 x'' SD

Sudut Diam Tanpa Pelicin FI FII FIII 28,184 28,084 32,532 29,406 28,092 27,734 29,930 28,8 28,368 29,173 28,325 29,545 0,896 0,411 2,606

Sudut Diam Dengan Pelicin FI FII FIII 28,622 27,638 31,294 30,778 27,11 27,464 29,85 29,33 27,736 29,750 28,026 28,831 1,081 1,16 2,137

c. Pengetapan

Formula FI FII FIII

replikasi 1 Vo vt T (%) Vo 72 64 11,111 75 87 73 16,092 100 83 71 14,458 79

Pengetapan replikasi 2 replikasi 3 vt T (%) vo vt T (%) 68,5 8,667 88 70 20,455 90 10,000 80 72 10,000 69 12,658 84 74 11,905

commit to user

T ratarata (%)

SD

13,411 12,031 13,007

6,221 3,515 1,312



Lampiran 5. Hasil Sifat Fisis Tablet

a. Keseragaman Bobot Tablet 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 rata2 SD CV(%) 5% 10%

FI 478 477 482 479 476 477 481 478 481 479 481 478 482 481 478 478 479 476 476 477 478,7 2,003 0,418 454,765 mg < X < 502,635 mg 430,83 mg < X < 526,57 mg

Keseragaman Bobot FII 494 494 492 498 495 494 497 497 499 497 494 498 499 501 499 492 492 491 495 495 495,65 2,834 0,572 470,867 mg < X < 520,433 mg 446,085 mg < X < 545,215 mg

FIII 489 494 485 491 488 490 495 486 490 489 487 488 482 498 494 491 490 488 489 488 489,6 3,648 0,745 465,12 mg < X < 514,08 mg 440,64 mg < X < 538,56 mg

Perhitungan Keseragaman bobot Teofilin berdasarkan Farmakope Indonesa Edisi III, dengan berat tablet lebih dari 300 mg sehingga mengunakan aturan kolom A 5% dan kolom B 10% : 1) Formula I Bobot rata-rata 20 tablet = 478,7 mg commit to user


Untuk penyimpangan 5% =


5 100

x 478,7 mg = 23,935 mg

Jadi berat tablet Teofilin = 478,7 mg ± 23,935 mg (454,765 mg < X < 502,635 mg) 478,7 Untuk penyimpangan 10% =

10 100

x mg = 47,87 mg

Jadi berat tablet Teofilin = 478,7 mg ± 47,87 mg (430,83 mg < X < 526,57 mg) 2) Formula II Bobot rata-rata 20 tablet = 495,65 mg Untuk penyimpangan 5% =

5 100

x 495,65 mg = 24,783 mg

Jadi berat tablet Teofilin = 495,65 mg ± 24,783 mg (470,867 mg < X < 520,433 mg) Untuk penyimpangan 10% =

10 100

x 495,65 mg = 49,565 mg

Jadi berat tablet Teofilin = 495,65 mg ± 49,565 mg (446,085 mg < X < 545,215 mg) 3) Formula III Bobot rata-rata 20 tablet = 489,6 mg Untuk penyimpangan 5% =

5 100

x 489,6 mg = 24,48 mg

Jadi berat tablet Teofilin = 489,6 mg ± 24,48 mg (465,12 mg < X < 514,08 mg) Untuk penyimpangan 10% =

10 100

x 489,6 mg = 48,96 mg

commit to user



Jadi berat tablet Teofilin = 489,6 mg ± 48,96 mg (440,64 mg < X < 538,56 mg) b. Kekerasan tablet Replikasi 1 2 3 x'' SD

FI

Kekerasan Tablet FII

7,267 6,467 6,360 6,698 0,495

6,567 8,500 4,820 6,629 1,841

FIII 9,033 6,000 5,000 6,678 2,100

c. Kerapuhan tablet

Bobot Vo Vt % krphn x'' SD

Replikasi 1 2 3 rata-rata SD

RI 9769 9689 0,819

FI 5,708 1,090 1,063 2,620 2,674

FI RII 9970 9935 0,351

RIII 9850 9748 1,036 0,735 0,350

RI 9513 8970 5,708

FII RII 9905 9797 1,090

Kerapuhan Tablet (%) FII FIII 0,819 0,351 1,036 0,735 0.350

commit to user

0,808 1,142 1,527 1,159 0.360

RIII 9787 9683 1,063 2,620 2,674

RI 9778 9699 0,808

FIII RII 9807 9695 1,142

RIII 9824 9674 1,527 1,159 0,360



d. Waktu hancur tablet

Formula

Waktu Hancur (Menit) tab 1

tab 2

tab 3

tab 4

tab 5

tab 6

FI

01.20.28

01.28.59

01.44.04

01.57.21

02.04.58

02.36.09

FII

00.27.06

00.31.74

00.35.53

00.58.85

01.01.60

01.01.07

FIII

00.58.34

01.13.18

01.19.25

01.23.65

01.28.16

01.39.76

commit to user



Lampiran 6. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum dan Kurva Baku

a. Panjang Gelombang Maksimum λ (nm) 265 266 267 268 269 270 271

Absorbansi 0.544 0.585 0.624 0.653 0.670 0.689 0.705

272 273 274 275

0.724 0.711 0.705 0.687

b. Kurva Baku Konsentrasi 2 4 6 8 10 12 14 16

Absorbansi 0,168 0,252 0,381 0,516 0,619 0,749 0,892 0,994

Dari perhitungan regresi linier diatas, didapat: a = 0,0159 b = 0,0615 r = 0,999 Y = bX + a Y = 0,0615X + 0,0159 X = (Y-0,0159)/0,0615 commit to user



Dimana: Y = Absorbansi X = Konsentrasi Persamaan regresi linier kurva baku teofilin dalam medium dapar fosfat pH 7,2 adalah Y = 0,0615X + 0,0159. Persamaan tersebut digunakan untuk menghitung kadar pelepasan Teofilin Perhitungan konsentrasi: 1. 200 mg teofilin dilarutkan dengan dapar fosfat pH = 7,2 hingga 100 ml 2. Diambil 1,0 ml diencerkan dengan dapar fosfat pH = 7,2 hingga 100 ml 3. Dari larutan induk teofilin diambil 1,0 ml; 2,0 ml; 3,0 ml; 4,0 ml; 5,0 ml; 6,0 ml; 7,0 ml; dan 8,0 ml, masing-masing diencerkan dengan dapar fosfat pH = 7,2 hingga 100 ml

a= b= c= d= e= f= g= h=

200 100 200 100 200 100 200 100 200 100 200 100 200 100 200 100

x x x x x x x x

1 100 1 100 1 100 1 100 1 100 1 100 1 100 1 100

x x x x x x x x

1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 10 8 10

= 0,002 mg/ml = 2 ppm = 0,004 mg/ml = 4 ppm = 0,006 mg/ml = 6 ppm = 0,008 mg/ml = 8 ppm = 0,010 mg/ml = 10 ppm = 0,012 mg/ml = 12 ppm = 0,014 mg/ml = 14 ppm = 0,016 mg/ml = 16 ppm commit to user



Lampiran 7. Hasil Uji Disolusi

a. Formula I Formula I Replikasi 1 Pengenceran 50 X Waktu 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

Absorbansi 0,11 0,155 0,256 0,318 0,353 0,362 0,362 0,349 0,347 0,342

Konsentrasi 1,530 2,262 3,904 4,912 5,481 5,628 5,628 5,416 5,384 5,302

Konsentrasi Akhir 76,504 113,089 195,203 245,610 274,065 281,382 281,382 270,813 269,187 265,122

% Konsentrasi 19,126 28,272 48,801 61,402 68,516 70,346 70,346 67,703 67,297 66,280

Formula I Replikasi 2 Pengenceran 50 X Waktu 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

Absorbansi 0,085 0,147 0,202 0,267 0,318 0,348 0,363 0,363 0,363 0,342

Konsentrasi 1,124 2,132 3,026 4,083 4,912 5,400 5,644 5,644 5,644 5,302


commit to user

% Konsentrasi 14,045 26,646 37,825 51,037 61,402 67,500 70,549 70,549 70,549 66,280



Formula I Replikasi 3 Pengenceran 50 X Waktu

Absorbansi

Konsentrasi

Konsentrasi Akhir

% Konsentrasi

15

0,124

1,758

87,886

21,972

30

0,193

2,880

143,984

35,996

45

0,237

3,595

179,756

44,939

60

0,244

3,709

185,447

46,362

90

0,288

4,424

221,220

55,305

120

0,307

4,733

236,667

59,167

180

0,329

5,091

254,553

63,638

240

0,339

5,254

262,683

65,671

300

0,339

5,254

262,683

65,671

360

0,334

5,172

258,618

64,654

Rata-Rata Formula I Waktu 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

% Konsentrasi (rep1) 19,126 28,272 48,801 61,402 68,516 70,346 70,346 67,703 67,297 66,28

% konsentrasi (rep2) 14,045 26,646 37,825 51,037 61,402 67,5 70,549 70,549 70,549 66,28

commit to user

% konsentrasi (rep3) 21,972 35,996 44,939 46,362 55,305 59,167 63,638 65,671 65,671 64,654

% konsentrasi (rata2) 18,381 30,305 43,855 52,934 61,741 65,671 68,178 67,974 67,839 65,738



b. Formula II Formula II Replikasi 1 Pengenceran 20 X Waktu 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

Absorbansi 0,05 0,052 0,057 0,047 0,117 0,072 0,406 0,302 0,887 0,206

Konsentrasi 0,554 0,587 0,668 0,506 1,644 0,912 6,343 4,652 14,164 3,091


% Konsentrasi 2,772 2,935 3,341 2,528 8,220 4,561 31,715 23,260 70,821 15,455

Formula II Replikasi 2 Pengenceran 20 x Waktu

Absorbansi

Konsentrasi

Konsentrasi Akhir

% Konsentrasi

15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

0,032 0,03 0,053 0,058 0,123 0,387 0,284 0,71 0,458 0,972

0,262 0,229 0,603 0,685 1,741 6,034 4,359 11,286 7,189 15,546

5,236 4,585 12,065 13,691 34,829 120,683 87,187 225,724 143,772 310,927

1,3089 1,1463 3,0163 3,4228 8,7073 30,1707 21,7967 56,4309 35,9431 77,7317

Konsentrasi Akhir

% Konsentrasi

Formula II Replikasi 3 Pengenceran 20 X Waktu

Absorbansi

15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

0,052 0,056 0,147 0,162 0,296 0,382 0,587 0,675 0,766 0,84

Konsentrasi

0,587 11,740 0,652 13,041 2,132 42,634 2,376 47,512 4,554 91,089 5,953 119,057 9,286 185,724 10,717 214,341 12,197 243,935 13,400 commit to user268,000

2,935 3,260 10,659 11,878 22,772 29,764 46,431 53,585 60,984 67,000



Rata – Rata Formula II Waktu 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

% Konsentrasi (rep.1 ) 2,772 2,935 3,341 2,528 8,22 4,561 31,715 23,26 70,821 15,455

% Konsentrasi (rep.2) 1,3089 1,1463 3,0163 3,4228 8,7073 30,1707 21,7967 56,4309 35,9431 77,7317

% Konsentrasi (rep.3) 2,935 3,26 10,659 11,878 22,772 29,764 46,431 53,585 60,984 67

% Konsentrasi rata-rata 2,339 2,447 5,672 5,943 13,233 21,499 33,314 44,425 55,916 53,396

c. Formula III Formula III Replikasi 1 dengan Pengenceran 50 X Waktu 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

Absorbansi 0,276 0,314 0,323 0,319 0,353 0,347 0,365 0,329 0,354 0,374

Konsentrasi 4,229 4,847 4,993 4,928 5,481 5,384 5,676 5,091 5,498 5,823


commit to user

% Konsentrasi 52,866 60,589 62,419 61,606 68,516 67,297 70,955 63,638 68,720 72,785



Formula III Replikasi 2 Waktu

Absorbansi

15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

0,039 0,166 0,401 0,615 0,187 0,202 0,236 0,259 0,248 0,239

Faktor Pengencer 10X 10X 10X 10X 50X 50X 50X 50X 50X 50X

Konsentrasi 0,376 2,441 6,262 9,741 2,782 3,026 3,579 3,953 3,774 3,628


% Konsentrasi 0,939 6,102 15,654 24,354 34,776 37,825 44,736 49,411 47,175 45,346

Formula III Replikasi 3 Waktu

Absorbansi

15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

0,307 0,536 0,471 0,513 0,204 0,218 0,256 0,266 0,313 0,288

Faktor Pengencer 10X 10X 10X 10X 50X 50X 50X 50X 50X 50X

Konsentrasi 4,733 8,457 7,400 8,083 3,059 3,286 3,904 4,067 4,831 4,424

commit to user


% Konsentrasi 11,833 21,142 18,500 20,207 38,232 41,077 48,801 50,833 60,386 55,305



Rata – Rata Formula III Waktu 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

% Konsentrasi (rep1) 52,866 60,589 62,419 61,606 68,516 67,297 70,955 63,638 68,720 72,785

% Konsentrasi (rep2) 0,939 6,102 15,654 24,354 34,776 37,825 44,736 49,411 47,175 45,346

d. % Konsentrasi Akhir Waktu 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

FI

FII

18.381 30.305 43.855 52.934 61.741 65.671 68.178 67.974 67.839 65.738

2.339 2.447 5.672 5.943 13.233 21.499 33.314 44.425 55.916 53.396

FIII 21,879 29,278 32,191 35,389 47,175 48,733 54,831 54,627 58,760 57,812

commit to user

% Konsentrasi (rep3) 11,833 21,142 18,5 20,207 38,232 41,077 48,801 50,833 60,386 55,305

% Konsentrasi (rata2) 21,879 29,278 32,191 35,389 47,175 48,733 54,831 54,627 58,760 57,812



Lampiran 8. Gambar Granul

a. Gambar Granul Teofilin Tanpa Matriks

b. Gambar Granul Teofilin dengan Matriks HPMC

c. Gambar Granul Teofilin dengan Matriks Na-montmorillonit Terpilar Kitosan BM Medium

commit to user



Lampiran 9. Hasil Uji Statistik

a. Waktu Alir Granul

Replikasi

Waktu Alir (Detik) Tanpa Pelicin Dengan Pelicin FII FIII FI FII FIII 11,57 13,66 11,812 9,622 12,377 10,4 8,923 11,594 9,54 7,945 11,273 8,508 8,843 10,5 7,703

FI 12,547 12,255 9,758

1 2 3

NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test wkA N

18

Normal Parametersa,,b

Mean

10.49056

Std. Deviation

1.736170

Most Extreme

Absolute

.122

Differences

Positive

.108

Negative

-.122

Kolmogorov-Smirnov Z

.517

Asymp. Sig. (2-tailed)

.952

a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data.

Oneway Descriptives waktu alir 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

Maximum

1.000

6

11.13483

1.487720

.607359

9.57357

12.69610

8.843

12.547

2.000

6

10.48417

.829869

.338792

9.61327

11.35506

9.540

11.570

3.000

6

9.85267

2.521932

1.029575

7.20606

12.49927

7.703

13.660

Total

18

10.49056

1.736170

.409219

9.62718

11.35393

7.703

13.660

commit to user



ANOVA waktu alir Sum of Squares Between Groups

df

Mean Square

4.932

2

2.466

Within Groups

46.311

15

3.087

Total

51.243

17

F

Sig. .799

b. Sudut Diam Granul

Replikasi 1 2 3

Sudut Diam Tanpa Pelicin FI FII FIII 28,184 28,084 32,532 29,406 28,092 27,734 29,930 28,8 28,368

Sudut Diam Dengan Pelicin FI FII FIII 28,622 27,638 31,294 30,778 27,11 27,464 29,85 29,33 27,736

NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test sudut diam N Normal Parametersa,,b

Most Extreme Differences

18 Mean

28.94178

Std. Deviation

1.467239

Absolute

.152

Positive

.152

Negative

-.106


.645


.799


commit to user

.468



Oneway Descriptives sudut diam 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

Maximum

1.000

6

29.46167

.942703

.384857

28.47236

30.45097

28.184

30.778

2.000

6

28.17567

.795288

.324675

27.34106

29.01027

27.110

29.330

3.000

6

29.18800

2.167236

.884771

26.91362

31.46238

27.464

32.532

Total

18

28.94178

1.467239

.345832

28.21214

29.67142

27.110

32.532

ANOVA sudut diam Sum of Squares Between

df

Mean Square

5.507

2

2.754

Within Groups

31.090

15

2.073

Total

36.597

17

Groups

c. Pengetapan

Replikasi 1 2 3

Formula I 11,111 8,667 20,455

Pengetapan (%) Formula II Formula III 16,092

10,000 10,000

commit to user

14,458 12,658 11,905

F 1.328

Sig. .294



NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test pengetapan N

9

Normal Parameters

a,,b

Mean

12.03356

Std. Deviation

2.374558

Most Extreme

Absolute

.137

Differences

Positive

.137

Negative

-.085


.412


.996


Oneway Descriptives pengetapan 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

Maximum

1.00

3

11.06300

2.372364

1.369685

5.16972

16.95628

8.667

13.411

2.00

3

12.03067

3.517218

2.030667

3.29341

20.76792

10.000

16.092

3.00

3

13.00700

1.311794

.757365

9.74832

16.26568

11.905

14.458

Total

9

12.03356

2.374558

.791519

10.20831

13.85880

8.667

16.092

ANOVA pengetapan Sum of Squares Between Groups

df

Mean Square

5.669

2

2.834

Within Groups

39.439

6

6.573

Total

45.108

8

commit to user

F

Sig. .431

.668



d. Keseragaman Bobot

Tablet 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

FI 478 477 482 479 476 477 481 478 481 479 481 478 482 481 478 478 479 476 476 477

Keseragaman Bobot FII FIII 494 489 494 494 492 485 498 491 495 488 494 490 497 495 497 486 499 490 497 489 494 487 498 488 499 482 501 498 499 494 492 491 492 490 491 488 495 489 495 488

commit to user



NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test keseragaman bobot N

60


Mean

487.9833

Std. Deviation

7.62799

Most Extreme

Absolute

.134

Differences

Positive

.134

Negative

-.118


1.035


.235


Oneway Descriptives keseragaman bobot 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

1.00

20

478.7000

2.00263

.44780

477.7627

479.6373

476.00

482.00

2.00

20

495.6500

2.83354

.63360

494.3239

496.9761

491.00

501.00

3.00

20

489.6000

3.64764

.81564

487.8929

491.3071

482.00

498.00

Total

60

487.9833

7.62799

.98477

486.0128

489.9539

476.00

501.00

ANOVA keseragaman bobot Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

df

Mean Square

2951.433

2

1475.717

481.550

57

8.448

3432.983

59

commit to user

F 174.677

Sig. .000

Maximum



Post Hoc Tests Multiple Comparisons keseragaman bobot LSD (I)

95% Confidence Interval

form (J) ula

Mean Difference

formula

(I-J)

Std. Error

Sig.

Lower Bound

Upper Bound

1.00 2.00

-16.95000

*

.91914

.000

-18.7906

-15.1094

3.00

-10.90000*

.91914

.000

-12.7406

-9.0594

2.00 1.00

16.95000*

.91914

.000

15.1094

18.7906

3.00

6.05000

*

.91914

.000

4.2094

7.8906

3.00 1.00

10.90000

*

.91914

.000

9.0594

12.7406

2.00

-6.05000

*

.91914

.000

-7.8906

-4.2094

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.

e. Kekerasan

Replikasi

FI

1 2 3

Kekerasan Tablet FII

7,267 6,467 6,360

6,567 8,500 4,820

FIII 9,033 6,000 5,000

NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kekerasan N Normal Parameters

9 a,,b

Mean

6.66822

Std. Deviation

1.418506

Most Extreme

Absolute

.195

Differences

Positive

.195

Negative

-.124

Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed)

commit to user

.585 .883




Oneway Descriptives Kekerasan 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

Maximum

1.00

3

6.69800

.495664

.286172

5.46670

7.92930

6.360

7.267

2.00

3

6.62900

1.840783

1.062777

2.05624

11.20176

4.820

8.500

3.00

3

6.67767

2.100166

1.212531

1.46057

11.89477

5.000

9.033

Total

9

6.66822

1.418506

.472835

5.57786

7.75858

4.820

9.033

ANOVA kekerasan Sum of Squares Between Groups

df

Mean Square

.008

2

.004

Within Groups

16.090

6

2.682

Total

16.097

8

f. Kerapuhan

Replikasi 1 2 3

FI 5,708 1,090 1,063

Kerapuhan Tablet (%) FII FIII 0,819 0,351 1,036

commit to user

0,808 1,142 1,527

F

Sig. .001

.999



NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kerapuhan N

9

Normal Parameters

a,,b

Mean

1.50489

Std. Deviation

1.607527

Most Extreme

Absolute

.383

Differences

Positive

.383

Negative

-.236


1.150


.142


Oneway Descriptives Kerapuhan 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

Maximum

1.00

3

2.62033

2.674032

1.543853

-4.02233

9.26300

1.063

5.708

2.00

3

.73533

.350080

.202119

-.13431

1.60498

.351

1.036

3.00

3

1.15900

.359801

.207731

.26520

2.05280

.808

1.527

Total

9

1.50489

1.607527

.535842

.26923

2.74054

.351

5.708

ANOVA kerapuhan Sum of Squares Between Groups

df

Mean Square

5.868

2

2.934

Within Groups

14.805

6

2.467

Total

20.673

8

commit to user

F 1.189

Sig. .367



g. Waktu Hancur Waktu Hancur (Menit)

Replikasi

Formula I

Formula II

Formula III

1

80.28

27.06

58.34

2

88.59

31.74

73.18

3

104.04

35.53

79.25

4

117.21

58.85

83.65

5

124.58

61.60

88.16

6

156.09

61.07

99.76

NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test waktu hancur N

18


Mean

79.3878

Std. Deviation

33.47235

Most Extreme

Absolute

.114

Differences

Positive

.114

Negative

-.098


.483


.974


Oneway ANOVA waktu hancur Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

df

Mean Square

13007.174

2

6503.587

6039.592

15

402.639

19046.766 commit to 17 user

F 16.152

Sig. .000



Descriptives waktu hancur 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

Maximum

1.00

6

111.7983

27.37383

11.17532

83.0713

140.5254

80.28

156.09

2.00

6

45.9750

16.16957

6.60120

29.0061

62.9439

27.06

61.60

3.00

6

80.3900

14.04054

5.73203

65.6554

95.1246

58.34

99.76

Total

18

79.3878

33.47235

7.88951

62.7424

96.0332

27.06

156.09

Post Hoc Tests Multiple Comparisons waktu hancur LSD (I)

(J)

formula formula 1.00

2.00

(I-J)

Std. Error

Sig.

Lower Bound

Upper Bound

2.00

65.82333*

11.58504

.000

41.1304

90.5163

3.00

31.40833*

11.58504

.016

6.7154

56.1013

1.00

*

11.58504

.000

-90.5163

-41.1304

*

11.58504

.010

-59.1079

-9.7221

*

11.58504

.016

-56.1013

-6.7154

*

11.58504

.010

9.7221

59.1079

3.00 3.00


Mean Difference

1.00 2.00

-65.82333

-34.41500 -31.40833 34.41500


commit to user



h. Disolusi Waktu 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

FI

FII

18.381 30.305 43.855 52.934 61.741 65.671 68.178 67.974 67.839 65.738

2.339 2.447 5.672 5.943 13.233 21.499 33.314 44.425 55.916 53.396

FIII 21,879 29,278 32,191 35,389 47,175 48,733 54,831 54,627 58,760 57,812

NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test disolusi N Normal Parameters

30 a,,b

Mean

40.71583

Std. Deviation

21.458008

Most Extreme

Absolute

.149

Differences

Positive

.100

Negative

-.149


.815


.520


commit to user



Oneway Descriptives Disolusi 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

1.00

10

54.26160

17.811549

5.632506

41.51999

67.00321

18.381

68.178

2.00

10

23.81840

21.354787

6.752976

8.54211

39.09469

2.339

55.916

3.00

10

44.06750

13.295725

4.204477

34.55631

53.57869

21.879

58.760

Total

30

40.71583

21.458008

3.917678

32.70328

48.72839

2.339

68.178

ANOVA disolusi Sum of Squares

df

Mean Square

F

Between Groups

4802.447

2

2401.224

Within Groups

8550.490

27

316.685

13352.938

29

Total

Sig.

7.582

.002

Post Hoc Tests Multiple Comparisons disolusi LSD (I)


form (J) ula

formula

Mean Difference (I-J)

Std. Error

Sig.

Lower Bound

Upper Bound

1.00 2.00

30.443200*

7.958452

.001

14.11380

46.77260

3.00

10.194100

7.958452

.211

-6.13530

26.52350

2.00 1.00

-30.443200

*

7.958452

.001

-46.77260

-14.11380

3.00

-20.249100

*

7.958452

.017

-36.57850

-3.91970

3.00 1.00

-10.194100

7.958452

.211

-26.52350

6.13530

2.00

20.249100

*

7.958452

.017

3.91970

36.57850


commit to user

Maximum

PENGARUH PENGGUNAAN MATRIKS NA-MONTMORILLONIT

Recommend Documents