KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK BIJI PINANG (Areca catechu) TERHADAP GAMBARAN SEL LEMAK HEPAR TIKUS PUTIH (Rattus novergicus strain wistar) DENGAN PERLEMAKAN HATI NONALKOHOLIK
Oleh: MOCH. FAHMI 09020043
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2013
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK BIJI PINANG (Areca catechu) TERHADAP GAMBARAN SEL LEMAK HEPAR TIKUS PUTIH (Rattus novergicus strain wistar) DENGAN PERLEMAKAN HATI NONALKOHOLIK
KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh: MOCH. FAHMI 09020043
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALNG FAKULTAS KEDOKTERAN 2012
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN Telah disetujui sebagai hasil penelitian Untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 26 Januari 2013
Pembimbing I
dr. Meddy Setiawan, Sp.PD
Pembimbing II
dr. Dyah Hermayanti, Sp.PK
Mengetahui, Fakultas Kedokteran Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum wr.wb Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Pengaruh ekstrak biji pinang (Areca catechu) terhadap gambaran sel lemak hepar tikus putih (Rattus novergicus strain wistar) dengan perlemakan hati nonalkoholik”. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang benderang yakni agama Islam. Pada penulisan karya tulis akhir ini, penulis banyak mendapat bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada : 1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang sekaligus dosen pembimbing I yang telah meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan. 3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 5. dr. Dyah Hermayanti, Sp.PK, selaku dosen pembimbing II yang telah meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan. 6. dr. Isbandiyah, Sp.PD, selaku dosen penguji proposal dan tugas akhir yang telah memberi tambahan ilmu dan kritik demi kesempurnaan penelitian ini. 7. dr. Soebarkah, Sp.PA, selaku konsultan patologi anatomi yang telah memberi tambahan ilmu demi kesempurnaan penelitian ini. 8. Semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini, penulis ucapkan terima kasih. Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun, serta penulis mengharapkan agar karya tulis akhir ini dapat berguna serta bermanfaat.
Wassalamu’alaikum wr.wb
Malang, Januari 2013
Penulis
DAFTAR ISI JUDUL………………………………………………………………
i
HALAMAN JUDUL………………………………………………..
ii
LEMBAR PENGESAHAN…………………………………………
iii
LEMBAR PENGUJIAN ……………………………………………
iv
KATA PENGANTAR ………………………………………………
v
ABSTRAK ………………………………………………………….
vii
ABSTRACT…………………………………………………………..
viii
DAFTAR ISI ………………………………………………………..
ix
DAFTAR TABEL ………………………………………………….
xiii
DAFTAR GAMBAR ………………………………………………
xiv
DAFTAR SINGKATAN …………………………………………..
xv
DAFTAR LAMPIRAN……………………………………………
xvi
BAB 1 PENDAHULUAN ………………………………………...
1
1.1 Latar Belakang ………………………………………….
1
1.2 Rumusan Masalah ……………………………………...
3
1.3 Tujuan Penelitian ………………………………………
3
1.3.1 Tujuan Umum ……………………………….
3
1.3.2 Tujuan Khusus ………………………………
4
1.4 Manfaat Penelitian …………………………………….
4
1.4.1 Manfaat Akademik …………………………
4
1.4.2 Manfaat Klinis .………………………………
4
1.4.3 Manfaat Bagi Masyarakat……………………
4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ……………………………………
5
2.1 Pinang (A.catechu) ……………………………………..
5
2.1.1 Taksonomi……………………………………..
5
2.1.2 Morfologi Tanaman……………………………
5
2.1.3 Kandungan Biji Pinang……….……………….
6
2.1.4 Zat Antioksidan dalam Biji Pinang……………
7
2.2 Struktur Hati (Hepar) Normal …………………………...
8
2.2.1 Struktur Hati Secara Anatomis ………………..
8
2.2.2 Struktur Hati Secara Histologis ..……………….
10
2.3 Fisiologi Hati ……………………………………………...
12
2.3.1 Fungsi Metabolik Hati…………………………...
13
2.3.1.1 Metabolisme Karbohidrat ….………….
13
2.3.1.2 Metabolisme Lemak …………..……….
14
2.2.1.3 Metabolisme Protein……………………
15
2.2.1.4 Metabolisme Lipoprotein……………..
15
2.3.2 Fungsi Penyimpanan Hati ………………………
15
2.3.3 Fungsi Sintesis Hati …………………………….
16
2.3.4 Fungsi Detoksifikasi ……………………….…..
16
2.4 Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) …………
16
2.4.1 Definisi ………………………………………..
16
2.4.2 Etiologi …………..……………………………
18
2.4.3 Patogenesis …………..……….……………….
19
2.4.4 Manifestasi Klinik ………….…………………
21
2.4.5 Diagnosis ……….………….…………………
23
2.4.5.1 Tes Biokimia …………………..…….
23
2.4.5.2 Biopsi Hati……………………………
24
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ………………..
27
3.1 Kerangka Konsep ………………………………………..
27
3.2 Hipotesis …………………………………………………
29
BAB 4 METODE PENELITIAN ……………………………………
30
4.1 Rancangan Penelitian …………………………………….
30
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ……………………………
30
4.3 Populasi dan Sampel ……………………………………..
30
4.3.1 Populasi ……………………………………… ..
30
4.3.2 Sampel ………………………………………….
30
4.3.3 Estimasi Besar Sampel …………………………
31
4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian ……………... ...
32
4.4 Bahan dan Instrumen Penelitian …………………………
32
4.4.1 Bahan ….………………………………………..
32
4.4.2 Instrumen ………………….……………………
33
4.5 Variabel dan Definisi Operasional ….……………………
34
4.5.1 Variabel ………………….……..………………
34
4.5.2 Definisi Operasional……….……………………
34
4.6 Alur Penelitian ……………………………………………
36
4.7 Prosedur Penelitian ………………………………………
37
4.7.1 Pembuatan Ekstrak Biji Pinang ………………..
37
4.7.2 Pembagian Kelompok Tikus……………………
37
4.7.3 Adaptasi ………………………………………..
38
4.7.4 Pemberian Diet Hiperkolesterol ………………..
38
4.7.5 Pemberian Ekstrak Biji Pinang …………………
39
4.7.6 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba…
39
4.7.7 Pembuatan Sediaan Histologi……………………
40
4.7.8 Pengamatan Hasil ……………….………………
41
4.8 Analisis Data ………………………………………………
42
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA …………….
43
5.1 Pengaruh Ekstrak Biji Pinang Terhadap Jumlah Sel Lemak
43
5.2 Pengaruh Ekstrak Biji Pinang Terhadap Jumlah Sel Nekrosis
45
BAB 6 PEMBAHASAN …………………………………………..
51
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN …………………………...
61
7.1 Kesimpulan …….……………………………………….
61
7.2 Saran …………………………………………………...
61
DAFTAR PUSTAKA………………………………………………
62
LAMPIRAN………………………………………………………...
66
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1
Hasil analisis jumlah sel lemak pada organ hati…………
66
Lampiran 2
Hasil analisis jumlah sel nekrosis pada organ hati………
69
Lampiran 3
Dokumentasi kegiatan……………………………………
72
Lampiran 4
Surat keterangan penelitian Lab Kimia UMM…………..
74
Lampiran 5
Surat pernyataan konsultasi dr Soebarkah, SpPA……….
75
Lampiran 6
Kartu konsultasi tugas akhir……………………………..
76
DAFTAR PUSTAKA Adams L; Angulo P; Lindor KD, Nonalcoholic Fatty Liver Disease, CMAJ 2005; 172 (7): 899-905. Amarapurkar DN; Hashimoto E; Lesmana LA et al, How common is nonalcoholic fatty liver disease in the Asia–Pacific region and are there local differences?. Journal of Gastroenterology and Hepatology 22 (2007): 788793. Angulo P, Nonalcoholic fatty liver disease, NEJM 2002; 346:1221-1231. Arianto. 2007. Indonesia Tetap Jadi Produsen Pinang Terbesar di Dunia. Pemerintah Provinsi Sumatera Utara. diakses 19 Juni 2011 http://www.sumutprov.go.id/lengkap.php?id=683 Bagchi D; Bagchi M; Stohs SJ et al, Free radicals and grape seed proanthocyanidin extract: importance in human health and disease prevention. Toxicology 2000; 148: 187-97. Chalasani N; Younossi Z; Lavine JE et al, The Diagnosis and Management of Non-alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology, Gastroenterology 2012;142:1592–1609 Day CP; James OF, Steatohepatitis: a tale of two “hits”?, Gastroenterology 1998; 114(4):842–845, Viewed 11 Juni 2012, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9547102 Dima A; Marinescu AG; Dima AC, 2012, Non-alcoholic Fatty Liver Disease and the Statins Treatment, Rom J Intern Med 2012; 50(1):19-25, viewed 11 Juni 2012, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22788090 Djokomoeljanto R. 2009. Kelenjar Tiroid, Hipotiroidisme, dan Hipertiroidisme dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam hal: 1993-2008. Jakarta : InternaPublishing Duke, 2005, Phytochemical and Ethnobotanical Databases, diakses 1 Juli 2011 http://www.ars-grin.gov/cgi-bin/duke/farmacy2.pl Edy M; Susidarti RA; Handayani S et al, 2008, Ekstrak Etanolik Biji Buah Pinang (Areca catechu L.) mampu menghambat proliferasi dan memacu apoptosis sel MCF-7. Majalah Farmasi Indonesia 2008; 19(1): 12 – 19. Fadlina CS, 2007, Dalam Thesis: Efek Ekstrak Bulbus Bawang Putih (Allium sativum L.) dan Rimpang Kunyit (Curcuma domestica V.) Terhadap Profil Lipoprotein dan Glukosa model Hewan hiperkolesterolemi-Diabetes, Fakultas Farmasi ITB
Fawcett DW, 1994, Buku ajar histologi; edisi 12, Jakarta: EGC. Fine AM, Oligomeric Proanthocyanidin Complexes: History; Structure; and Phytopharmaceutical Applications, Altern Med Rev 2000; 5(2):144- 151 Graaf VD, 2001, Digestive System Liver, Gallblader, and pancreas in Human Anatomy, The McGraw−Hill Companies 6 (18): 660-663. Grundy SM, 1991, Multifactorial of hypercholesterolemia: implication for prevention of coronary heart disease, Arterioscl Thromb 11: 1619-1635. Guyton AC; Hall JE, 2006, Hati Sebagai Suatu Organ dalan Buku Ajar Fisiologi Kedokteran hal 904-905, Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC. Habatul H, 2006. Dalam Skripsi: Pengaruh Pemberian VCO (Virgin Coconut Oil) terhadap Gambaran Histologi Tiroid Tikus Putih (Rattus norvegicus). Universitas Muhammadiyah Yogyakarta. Hasan I, Gani RA, Machmud R et al, Prevalence and risk factors for nonalcoholic fatty liver in Indonesia, J. Gastroenterol. Hepatol. 2002; 17 (Suppl.): S154. Hasan I. 2009. Perlemakan Hati Non Alkoholik dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam hal: 695-700. Jakarta : InternaPublishing Hubscher SG, Histological assessment of non-alcoholic fatty liver disease, Histopathology 2006; 49: 450–465. Janquiera, Luiz C, 2004, Organ-organ yang Berhubungan dengan Saluran Cerna Hati Histologi dasar, teks dan atlas; Ed. 10 hal: 318-331, Jakarta : Penerbit buku kedokteran EGC. Kuehnel W, 2003, Digestive System Liver in Color Atlas of Cytologi, Histology, and Microscopic Anatomy p 438-439, New York: Thieme New York. Murray RK, 2003, Pengangkutan dan Penyimapanan Lipid dalam Biokimia Harper. Ed 25. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Nurdjaman; Soejoto; Soetedjo et al, 2001, Histologi Hati dalam Histologi II. Semarang : Balai Penerbit FK UNDIP. Nurman A; Huang MA, Perlemakan Hati Non Alkoholik, Universa Medicina 2007; 26 (4): 205-213, viewed 11 Juni 2012, http://www.univmed.org/wp-content/uploads/2011/02/nurman.pdf Perricone N, 2007, The Perricone Prescription: Program Ampuh 28 Hari, Mempermuda Wajah dan Menyehatkan Seluruh Tubuh, Jakarta: Serambi.
Pithayanukul P; Nithitanakool S; Bavovada R, Hepatoprotective Potential of Extracts from Seeds of Areca catechu and Nutgalls of Quercus infectoria, Molecules 2009; 14: 4987-5000, viewed 11 Juni 2012, http://www.mdpi.com/journal/molecules Prince Sylvia A; Wilson Lorraine M, 2006, Gangguan sistem gastrointestinal dalam Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit Ed 6 hal 472477. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Reddy JK; Rao MS, 2006, Lipid Metabolism and Liver Inflammation. II. Fatty liver disease and fatty acid oxidation, AJP - GI 2006; 290 (5) G852-G858, 11 Juni 2012, http://ajpgi.physiology.org/content/290/5/G852 Romadhona S, 2009, Dalam Tesis: Hubungan Kadar Adiponektin dengan Penyakit Perlemakan Hati Non Alkohol Pada Remaja Obesitas. Universitas Diponegoro Semarang. Soegito KW, 1997, Flora pengusir cacing, diakses 26 Juni 2011. www.Indomedia.com/intisari/1997/feb/cacing.htm. Soetmadji WS, 2010, Indonesia Peringkat Keempat Penderita Diabetes. Kongres Nasional Persatuan Diabetes Indonesia VII di Batu, Malang, Jawa Timur. diakses 26 Juni 2011. http://nutrisisehat.wordpress.com/2010/05/02/indonesia-peringkat- ke. Snell RS, 2006, Abdomen Bag II: Rongga Abdomen dalam Anatomi Klinik untuk Mahasiswa Kedokteran Ed. 6 hal 217, Jakarta : EGC. Staples GW, Bevacqua RF. 2006. Areca catechu (betel nut palm). Species Profiles for Pacific Island Agroforestry. Permanent Agriculture Resources (PAR), Hawai.. diakses 19 Juni 2011. http://www.traditional- tree.org Subarnas A, 2005, Antidepresi Warisan Nenek Moyang, Majalah Trubus; 430: 142-143 Supranto J. 2007. Teknik Sampling untuk Survei & Eksperimen. Jakarta : PT Rineka Cipta. Takahashi Y; Soejima Y; Fukusato T, 2012, Animal Models of Nonalcoholic Fatty Liver Disease/Nonalcoholic Steatohepatitis, WJG 2012; 18(19): 2300-2308. viewed 11 Juni 2012, http://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v18/i19/2300.htm Tellingen C, 2003, Organ physiology from a phenomenological point of view. Driebergen; Louis Bolk Institute (3): 40
Tiwari A.K.;Rao JM, Diabetes mellitus and multiple therapeutic approaches of phytochemicals: Present status and future prospect, Current Science 2002; vol 83, 1 (30-38). Tucci SA; Emma JB; Jason CG, The role of lipid and carbohydrate digestive enzyme inhibitors in the management of obesity: a review of current and emerging therapeutic agents, Diabetes Metab Syndr Obes. 2010; 3: 125– 143. Videla LA, 2009, Oxidative stress signaling underlying liver disease and hepatoprotective mechanisms, World J Hepatol 2009 ; 1(1): 72-78. Wang CK, and Lee WH, 1996, Separation; Characteristics; and Biological Activities of Phenolics in Areca Fruit, J. Agric. Food Chem., 44, 2014 2019. Widowati W, 2008, Potensi Antioksidan sebagai Antidiabetes, JKM 2008; 7 (2): 1-11. viewed 4 November 2012, http://isjd.pdii.lipi.go.id/admin/jurnal/7208193202.pdf Wijaya A, Laporan Utama : Antara NAFLD dan ALD, Semijurnal Farmasi dan Kedokteran Etichal Digest 2006; 29 (4): 13-32.
