Fytoterapie
Prakt. lékáren. 2014; 10(4e): e20–e28
Přehled účinků a bezpečnosti užívání přírodních léčiv v průběhu těhotenství a laktace – 3. část Lenka Tůmová, Lenka Holcová Katedra farmakognozie, farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Tento příspěvek navazuje na předchozí práci „Rizika používání léčivých rostlin v období těhotenství a kojení“. Formou tabulek uvádí u jednotlivých drog (řazeno abecedně-písmeno B-C) jejich terapeutické využití, nežádoucí účinky a kategorizaci bezpečnosti užívání v průběhu těhotenství a laktace. Dále jsou v textu uvedeny i výsledky některých studií na zvířecích modelech a v humánní terapii. Klíčová slova: těhotenství, kojení, léčivá rostlina, droga.
Overview of the effects and safety of the use of natural medicines during pregnancy and lactation – part 3 The subscription continues in previous paper „Danger of medicinal plants used in pregnancy and breast-feeding period“. Therapeutic use, side effects and categorization of safety drug use in pregnancy and in breast-feeding period are shown in the form of tables in individual drugs (alphabetic order-letter B-C). There are also mentioned the results of animal study models and human models. Key words: pregnancy, breast-feeding, medicinal plant, drug.
Prakt. lékáren. 2014; 10(4e): e20–e28
Bacopae monnieri herba, Bacopa monnieri, Scrophulariaceae
Bardanae radix, Arctium lappa (lopuch větší), Asteraceae
Účinky: Nootropikum, anxiolytikum, nervové tonikum. Terapeutické využití: Zlepšení paměti a mentálních funkcí, podpůrná terapie úzkosti a epilepsie, tradičně i v Ayurvédské medicíně. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie B2. V tradiční Ayurvédské medicíně je těhotným droga doporučo‑ vána. V dostupných zdrojích nejsou k dispozici výsledky klinických studií (1). Užívání v průběhu laktace: Kategorie C.
Účinky: Depurativum, mírné diuretikum, mírné laxans, diafo‑ retikum. Terapeutické využití: Terapie dny, revmatu, kožních vyrážek a ekzému, topicky proti akné. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie B1. Studie, ve které bylo březím myším podáváno 0,1 až 0,4 ml vodného extraktu z drogy po dobu pěti dní, neprokázala žádné teratogenní účinky nebo škodlivé účinky na průběh březosti (1). Užívání v průběhu laktace: Kategorie C.
e20
Prakt. lékáren. 2014; 10(4e): e20–e28
Bdelium, Commiphora mukul, Burseraceae Účinky: Hypolipidemikum, antiflogistikum. Terapeutické využití: Terapie hyperlipidemie a akné, v tradiční Ayurvédské medicíně terapie revmatizmu, astma, tuberkulózy, nechutenství, průjmu a menstruačních bolestí. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie C. Jedna studie zkoumající působení drogy a frakce účinných lá‑ tek in vivo na samice potkana prokázala, že při dávkování 200 mg, resp. 20 mg/kg/den po dobu sedmi dní dochází ke snížení hmot‑ nosti dělohy a vaječníků (1). Užívání v průběhu těhotenství není doporučováno a je třeba dbát zvýšené opatrnosti, totéž platí také pro ženy, které si přejí otěhotnět (1, 2). Užívání v průběhu laktace: Kategorie SD.
Berberidis cortex, Berberis vulgaris (dřišťál obecný), Berberidaceae Účinky: Cholekinetikum, diuretikum, imunostimulans, anti‑ mikrobní. Terapeutické využití: Terapie infekcí močových cest, infekcí oka, zánětu žlučníku, jaterních onemocnění. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie C. Droga se nedoporučuje užívat v průběhu těhotenství vzhle‑ dem k obsahu alkaloidu berberinu. Studie na zvířecích modelech jasně prokázaly, že berberin způsobuje kontrakce děložního svalstva. Studie zkoumající účinky extraktů deseti různých drog (všechny s obsahem berberinu) přinesla zajímavé výsledky, in‑ tenzita vyvolaných kontrakcí totiž nebyla přímo úměrná obsahu
Fytoterapie berberinu (1). Alkoholový extrakt drogy ovšem kontraktilitu dě‑ lohy vyvolával (1). Studie na samicích potkana a myších zkoumala dávku, která je pro vývoj plodu nebezpečná. Zjistily, že dávky berberinu nižší než 1 g/kg nemají na potomky žádný pozorovatelný vliv (3). Užívání v průběhu laktace: Kategorie SD. Berberin přestupuje do mateřského mléka. Byly pozorovány případy novorozenců, u kterých se rozvinula žloutenka, poté co matka konzumovala drogy s obsahem berberinu (1).
Boldo folium, Peumus boldus (boldovník vonný), Monimiaceae Účinky: Cholagogum, hepatostimulans, sedativum, diureti‑ kum, antiseptikum. Terapeutické využití: Terapie žlučových kamenů, žloutenky, žaludečních bolestí, revmatizmu, nervozity, v tradiční brazilské medicíně také jako tonikum. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie X. Studie na březích samicích potkana sledovala škodlivé účin‑ ky na průběh březosti i na vývoj plodu. Byl podáván extrakt v dávkách 800 mg/kg od prvního do pátého dne březosti nebo od sedmého do dvanáctého dne. Byly sledovány anatomické vady a několik případů potratů v obou skupinách (1). Zdroje se shodují, že užívání drogy je nejnebezpečnější v prv‑ ním trimestru těhotenství (1, 4). Užívání v průběhu laktace: Kategorie X.
e21
Fytoterapie
Prakt. lékáren. 2014; 10(4e): e20–e28 Tabulka 1. Léčiva přírodního původu. Přehled účinků a bezpečnosti užívání drog v průběhu těhotenství a laktace
Nežádoucí účinky
Kategorie bezpečnosti užívání v průběhu těhotenství dle FDA
Kategorie bezpečnosti užívání v průběhu laktace dle FDA
Citace
Název drogy
Účinná látka
Terapeutický účinek
Bacopae monnieri herba Bacopa monnieri, Scrophulariaceae
saponiny (bakosidy), flavonoidy, fytoste‑ roly
nootropikum, anxio‑ lytikum, nervové to‑ nikum
podráždění GIT
B2
C
1, 10
Bardanae radix Arctium lappa (lopuch větší), Asteraceae
silice, cukry, třísloviny, fenolické kyseliny, inulin
depurativum, mírné diuretikum, mírné la‑ xans, diaforetikum, dermatologikum
kontaktní dermatitis
B1
C
1, 10, 11
Bdelium Commiphora mukul, Burseraceae
sacharidy, lignany, sili‑ ce, steroidy
hypolipidemikum, antiflogistikum
podráždění GIT, bolest hlavy
C
SD
1
Berberidis cortex Berberis vulgaris (dřišťál obecný), Berberidaceae
alkaloidy (berberin, palmatin), vitamin C v plodech
cholekinetikum, diu‑ retikum, antimikrobní úč., imunostimulans
žádné publikované
C
SD
1, 10, 12
Boldo folium Peumus boldus (boldovník vonný) Monimiaceae
isochinolinové alka‑ loidy (boldin), silice (eukalyptol, cymol), flavonoidy
cholagogum, hepato‑ stimulans, sedativum, diuretikum, antisepti‑ kum
žádné publikované
X
X
1, 10
Bucco folium Agathosma berlina = Barosma betulina (těhozev březový), Rutaceae
silice (isomenthon, di‑ osfenol), flavonoidy, sliz
antiseptikum, diureti‑ kum
žádné publikované
B2
CC
1, 10, 11
Bupleuri radix Bupleurum falcatum (prorostlík srpovitý), Apiaceae
saponiny, fytosteroly, polysacharidy
antiflogistikum, hepa‑ toprotektivum, diafo‑ retikum, antitusikum
podráždění GIT, sedace, nadýmání
B1
C
1, 10
e22
Fytoterapie
Prakt. lékáren. 2014; 10(4e): e20–e28
Terapeutický účinek
Nežádoucí účinky
Kategorie bezpečnosti užívání v průběhu těhotenství dle FDA
flavonoidy (diosmin), aminokyseliny
desinficiens močo‑ vých cest, antihemo‑ ragikum
žádné známé
B3
CC
1, 12
Calendulae flos Calendula officinalis (měsíček lékařský), Asteraceae
flavonoidy, karote‑ noidy, saponiny
antimikrobní úč., antiflogistikum, styp‑ tikum
alergická reakce
B2
C
1, 10
Caulophylli thalictroidi radix Caulophyllum thalictroides = Leontice thalictroides (kohoš tluťuchovitý) Berberidaceae
chinolizidinové alka‑ loidy (anagyrin, spar‑ tein), saponiny
spasmolytikum, utero‑ tonikum
podráždění GIT, nevolnost, poškození plodu
D
X
1, 10
Cimicifugae radix Cimicifuga racemosa = Actea racemosa (ploštičník hroznovitý) Helleboraceae
isoflavony, terpenické saponiny, kofein
spasmolytikum, anti‑ revmatikum, uteroto‑ nikum, diuretikum, estrogen‑ ní úč.
podráždění GIT, možná hepatotoxicita
B2
SD
1, 10
Codonopsis pilosulae radix Codonopsis pilosula (pazvonek chloupkatý) Campanulaceae
steroly, silice, alkaloidy (codonopsin)
tonikum
žádné publikované
B1
C
1
Crataegi fructus/folium cum flore, Crataegus laevigata/ monogyna, (hloh obecný/ jednosemenný), Malaceae
flavonoidy (vitexin, rutin, kvercetin)
antioxidant, rozšiřuje koronární cévy kardiotonikum
vzácně alergická reakce
B1
C
1, 11
Název drogy
Účinná látka
Bursae pastoris herba Capsella bursa-pastoris (kokoška pastuší tobolka) Brassicaceae
Kategorie bezpečnosti užívání v průběhu laktace dle FDA
Citace
e23
Fytoterapie
Prakt. lékáren. 2014; 10(4e): e20–e28 Kategorie bezpečnosti užívání v průběhu těhotenství dle FDA
Kategorie bezpečnosti užívání v průběhu laktace dle FDA
Citace
Terapeutický účinek
Nežádoucí účinky
flavonoidy, steroly
urologikum, tonikum močového měchýře
žádné publikované
B3
CC
1
Curcumae rhizoma Curcuma longa (kurkuma dlouhá), Zingiberaceae
silice (turmeron, kur‑ kumin)
antiflogistikum, an‑ tioxidant, cholereti‑ kum, antimikrobní úč., karminativum
alergická reakce
A
C
1, 11
Cynarae folium Cynara scollymus = C. cardunculus (artyčok pravý) Asteraceae
deriváty kyseliny ká‑ vové, seskviterpenic‑ ké laktony, flavonoidy
hepatoprotektivum, choleretikum, cho‑ lagogum, antiemeti‑ kum, diuretikum
podráždění GIT, kontaktní dermatitis po kontaktu s čerstvou rostlinou
B2
C
1, 10, 11, 12
Název drogy
Účinná látka
Crataevae nurvalae cortex Crataeva nurvala (kapara trojlistá), Capparaceae
Bucco folium, Agathosma betulina, Barosma betulina (těhozev březový), Rutaceae Účinky: Antiseptikum, diuretikum. Terapeutické využití: Terapie infekcí močových cest. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie B2. Nejsou známy výsledky studií na zvířecích modelech. U limito‑ vaného počtu žen, které se studií zúčastnily, se nevyskytly žádné škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na plod. The British Herbal Compendium 1992 přesto užívání v průběhu těhotenství nedoporučuje z důvodu obsahu silic (1).
Užívání v průběhu laktace: Kategorie CC. Silice mohou přestupovat do mateřského mléka, avšak klinický význam tohoto faktu není známý (1).
Bupleuri radix, Bupleurum falcatum (prorostlík srpovitý), Apiaceae Účinky: Antiflogistikum, hepatoprotektivum, diaforetikum, antitusikum.
e24
Prakt. lékáren. 2014; 10(4e): e20–e28 Terapeutické využití: Terapie infekční hepatitidy, nachlazení, chřipky, v tradiční čínské medicíně též terapie prolapsu dělohy a rekta, epigastické bolesti, nauzey, k úpravě menstruačního cyklu. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie B1. Studie na zvířecích modelech nepřinesly žádné výsledky po‑ tvrzující škodlivé účinky na průběh březosti nebo na vývoj mláďat. Byly zkoumány účinky samotné drogy i směsí, ve kterých byla obsažena (1). Užívání v průběhu laktace: Kategorie C.
Bursae pastoris herba, Capsella bursa-pastoris (kokoška pastuší tobolka), Brassicaceae Účinky: Desinficiens močových cest, antihemoragikum. Terapeutické využití: Terapie hematoemesis, průjmu, dělož‑ ního krvácení a menstruačních bolestí. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie B3. V tradiční medicíně některých zemí je droga užívána k vyvo‑ lání potratu, například v Bolívii je užívána k vyvolání děložních kontrakcí. Také některé zdroje Ayurvédské medicíny ji označují jako abortifaciens, avšak vymezení pojmu je v tomto případě nejasné, protože v daných zdrojích zahrnovalo do stejné skupiny též emenagoga (1). Nálev z drogy v jedné studii vykazoval uterotonickou aktivitu, která ovšem byla slabší než účinky nálevu z heřmánku. To svědčí o tom, že účinky byly velmi mírné (1). Užívání v průběhu laktace: Kategorie CC. Některé obsahové látky přestupují do mateřského mléka, proto je při užívání třeba zvýšené opatrnosti (1).
Fytoterapie
Caulophylli thalictroidi radix, Caulophyllum thalictroides = Leontice thalictroides (kaulofylum žluťuchovité), Berberidaceae Účinky: Spasmolytikum, uterotonikum. Terapeutické využití: terapie poruch menstruačního cyklu, revmatických bolestí, k vyvolání potratu. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie D. Tato droga byla tradičně užívána k vyvolání potratu, v sou‑ časné době se stále užívá k vyvolání kontrakcí před porodem. Výzkum z roku 1999 dokonce uvádí, že z 90 respondentek v USA 64 % z nich užilo tuto drogu za účelem vyvolání porodu (1, 5). Tato droga obsahuje celou řadu alkaloidů, např. N-methylcystein vykazuje teratogenní aktivitu (1, 6). V organizmu se přeměňuje na nikotinové deriváty, které způsobují nauzeu (7). Thalictroidin a isolupanin teratogenní aktivitu nevykazují (13), ale anagyrin způsobuje deformace plodu u zvířat, pokud rostliny s obsahem těchto alkaloidů konzumují (1). U potomků žen, které konzumo‑ valy mléko těchto zvířat, se škodlivé účinky neprojevily (1). Dalším z alkaloidů je taspin, který má na plod embryotoxické účinky (6). Alkaloid spartein u žen, jejichž organizmus není geneticky uzpů‑ soben k metabolizování této látky, vyvolal kontrakce dělohy. Tato skupina žen čítá asi 5 % populace (1). Vedle alkaloidů lze nalézt v droze také saponiny, které ve vět‑ ších dávkách působí uterotonicky. Běžnými nežádoucími účinky při užívání této drogy jsou nau‑ zea, přechodná fetální tachykardie a smísení plodové vody s me‑ koniem (1). Bylo zaznamenáno několik případů, kdy došlo k poškození plo‑ du po konzumaci přípravků s obsahem drogy. Přináší to s sebou
e25
Fytoterapie
Prakt. lékáren. 2014; 10(4e): e20–e28 riziko srdečního selhání novorozence, neschopnost spontánního dýchání, poškození orgánů v důsledku hypoxie, infarktu myokar‑ du, mrtvice (1, 5, 8). Užívání v průběhu těhotenství v žádném případě není dopo‑ ručováno bez dohledu lékaře a soudí se, že přípravky s obsahem této drogy by neměly být dostupné jako volně prodejné přípravky (5). Užívání v průběhu laktace: Kategorie X.
Cimicifugae radix, Cimicifuga racemosa = Actea racemosa (ploštičník hroznovitý), Helleboraceae Účinky: Spasmolytikum, antirevmatikum, uterotonikum, diu‑ retikum, estrogenní. Terapeutické využití: Terapie menopauzálních potíží, premen‑ struačních bolestí, snížení nervového napětí, doplňková terapie revmatizmu Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie B2. Tato droga byla tradičně užívána k vyvolání potratu, v sou‑ časné době se stále užívá k vyvolání kontrakcí před porodem. Výzkum z roku 1999 dokonce uvádí, že z 90 respondentek v USA 45 % z nich užilo tuto drogu za účelem vyvolání porodu (1, 9). Hlavními nežádoucími účinky při užívání této drogy bývá nauzea, přechodná fetální tachykardie a smísení plodové vody s mekoniem (1). V případě užívání v průběhu těhotenství spočívá otázka bez‑ pečnosti ve čtyřech bodech, a to zvýšené riziko potratu, hormo‑ nální působení, vyvolání menstruace a anovulační působení (9). Některé studie hormonální účinky drogy potvrzují, jiné je vyvracejí, v této otázce není zatím jasno. Studium účinků je též
ztíženo skutečností, že droga se často využívá k vyvolání porodu v kombinaci s dalšími drogami (Caulophyllum thalictroides, Mitchella ripens, Rubus isdeus, Chamaelirium luteum), je tedy těžké odlišit od se‑ be účinky jednotlivých drog (9). Epidemiologická studie, zkoumající 3 200 porodů s malforma‑ cemi, nenašla souvislost mezi užíváním drogy a zvýšeným rizikem výskytu malformace (1). Platí doporučení, že droga by v těhotenství neměla být uží‑ vána v prvním trimestru těhotenství, a ve třetím trimestru jen se zvýšenou opatrností, nejlépe pod lékařským dohledem (1, 9). Užívání v průběhu laktace: Kategorie SD.
Codonopsis pilosulae radix, Codonopsis pilosula (pazvonek chloupkatý), Campanulaceae Účinky: Tonikum. Terapeutické využití: V tradiční čínské medicíně k terapii duš‑ nosti, palpitací, nechutenství a průjmu, potvrzeny příznivé účinky při onemocnění koronárních cév a podpůrná terapie při radio‑ terpii rakoviny. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie B1. Studie na zvířecích modelech nezaznamenaly škodlivé účinky na plod (1). Užívání v průběhu laktace: Kategorie C.
Crataegi fructus/folium cum flore, Crataegus laevigata, C. monogyna (hloh obecný/ jednosemenný), Malaceae Účinky: Antioxidant, rozšiřuje koronární cévy, kardiotonikum.
e26
Fytoterapie
Prakt. lékáren. 2014; 10(4e): e20–e28 Terapeutické využití: Tradičně terapie srdečního selhání, hy‑ pertenze, ateriosklerózy. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie B1. Studie na zvířecích modelech nepotvrdily nepříznivé účinky na průběh těhotenství nebo na vývoj plodu. (1) Užívání v průběhu laktace: Kategorie C.
Crataevae nurvalae cortex, Crataeva nurvala (kapara trojlistá), Capparaceae Účinky: Urologikum, tonikum močového měchýře. Terapeutické využití: Terapie infekcí močových cest, atonic‑ kého měchýře, ledvinových a močových kamenů, inkontinence. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie B3. Studie na zvířecích modelech prokázaly nepříznivé účinky na průběh těhotenství, avšak není známa jejich relevantnost pro člověka (1). Užívání v průběhu laktace: Kategorie CC.
Curcumae rhizoma, Curcuma longa (kurkuma dlouhá), Zingiberaceae Účinky: Antiflogistikum, antioxidant, choleretikum, antimik‑ robní, karminativum. Terapeutické využití: Terapie žloutenky, v tradiční Ayurvédské medicíně terapie onemocnění jater, nachlazení, horečky a těho‑ tenské nevolnosti, v tradiční čínské medicíně terapie amenorey a žloutenky, potvrzeny příznivé účinky na prekancerozní stavy a gastrické vředy Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie A.
Studie na zvířecích modelech nepotvrdily nepříznivé účinky na průběh těhotenství nebo na vývoj plodu (1). Užívání v průběhu laktace: Kategorie C.
Cynarae folium, Cynara scollymus = C. cardunculus (artyčok pravý), Asteraceae Účinky: Hepatoprotektivum, choleretikum, cholagogum, an‑ tiemetikum, diuretikum. Terapeutické využití: tradičně terapie žloutenky a dny, potvr‑ zeny hypolipidemické účinky. Užívání v průběhu těhotenství: Kategorie B2.
Vysvětlení jednotlivých kategorií A – Kontrolované studie nebo sledování velkého počtu těhot‑ ných neprokázaly riziko malformací a škodlivých účinků na plod. B – V humánních studiích nebylo prakticky prokázáno riziko pro plod, teoretické riziko ale existuje: B1 – Studie na zvířatech neprokázaly riziko, po podání limito‑ vanému počtu žen se nevyskytl zvýšený počet malformací nebo škodlivých účinků na plod. B2 – Studie na zvířatech nebyly provedeny a po podání limito‑ vanému počtu žen se nevyskytl zvýšený počet malformací nebo škodlivých účinků na plod. B3 – Studie na zvířatech prokázaly zvýšené riziko poškoze‑ ní plodu, není známa relevantnost těchto studií vůči člověku, po podání limitovanému počtu žen se nevyskytl zvýšený počet malformací nebo škodlivých účinků na plod. C – Léčiva mají prokazatelně teratogenní nebo embryocid‑ ní účinek u zvířat, způsobují zvýšené riziko škodlivých účinků
e27
Fytoterapie
Prakt. lékáren. 2014; 10(4e): e20–e28 na plod nebo novorozence u člověka, žádné humánní studie nejsou dostupné. D – Existují doklady rizika pro lidský plod, ale v případě, že be‑ nefit podání léčiva ženě převažuje nad rizikem, je podání možné. X – Vysoké riziko poškození plodu, tato léčiva jsou absolutně kontraindikována. Klasifikace bezpečnosti užívání v průběhu laktace ND – Informace nejsou známé, C – Užívání je možné, CC – Užívání je možné s opatrností.
Literatura 1. Mills S, Bone K. The Essential Guide To Herbal Safety, Elsevier Churchill Li‑ vingstone, 2005. 2. Ulbricht C, Basch E, Szapary P, Hammerness P, Axentsev S, Boon H, Kroll D, Garraway L, Vora M, Woods J. Guggul for hyperlipidemia: a review by the Natural Standard Research Collaboration, Complement. Ther. Med. 2005; 13(4): 270–290. 3. Jahnke GD, Price CJ, Marr MC, Myers CB, George JD. Developmental toxici‑ ty evaluation of berberine in rats and mice, Birth Defects Res. B. Dev. Reprod. Toxicol. 2006; 77(3): 195–206. 4. Ruiz ALTG, Taffarello D, Souza VHS, Carvalho JE. Pharmacology and toxi‑ cology of Peumus boldus and Baccharis genistelloides, Braz. J. Pharmacogn. 2008; 18(2): 295–300. 5. Dugoua JJ, Perri D, Seely D, Mills E, Koren G. Safety and Efficacy of blue co‑ hosh (Caulophyllum thalictroides) during pregnancy and lactation, Can. J. Clin – Pharmacol. 2008; 15(1): 66–73. 6. Kennelly EJ, Flynn TJ, Mazzola EP, Roach JA, McCloud TG, Danford DE, Betz JM. Detecting potential teratogenic alkaloids from blue cohosh rhizomes using an in vitro rat embryo culture, J. Nat. Prod. 1999; 62(10): 1385–1389.
7. Rao RB, Hoffman RS. Nicotinic toxicity from tincture of blue cohosh (Caulo‑ phyllum thalictroides) used as an abortifacient, Vet. Hum. Toxicol. 2002; 44(4): 221–222. 8. Jones TK, Lawson BM. Profound neonatal congestive heart failure caused by maternal consumption of blue cohosh herbal medication, J. Pediatr. 1998; 132: 550–552. 9. Dugoua JJ, Seely D, Perri D, Koren G, Mills E. Safety and Efficacy of black cohosh (Cimicifuga racemosa) during pregnancy and lactation, Can. J. Clin. Pharmacol. 2006; 13(3): 257–261. 10. Jahodář L. Farmakobotanika, semenné rostliny, Karolinum, Praha 2006. 11. Hubík J, Dušek J, Spilková J, Šícha J. Obecná farmakognozie, Státní peda‑ gogické nakladatelství, Praha 1989. 12. Bruneton J. Pharmacognosy, Phytochemistry, Medicinal plants, Lavoisier publishing, Paris 1995. 13. Dugoua JJ, Seely D, Perri D, Mills E, Koren G. Safety and Efficacy of cran‑ berry (Vaccinium macrocarpon) during pregnancy and lactation. Can. J. Clin. Pharmacol. 2008; 15(1): 80–86. Poděkování: Práce byla podpořena Projektem PRVOUK 180/11/1109. Článek přijat redakcí: 9. 3. 2014 Článek přijat k publikaci: 30. 5. 2014
doc. PharmDr. Lenka Tůmová, CSc. Katedra farmakognozie, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Heyrovského 1 203, 500 05 Hradec Králové
[email protected]
e28