PATOFYZIOLOGIE HOREČKY MUDr.Ondřej VESELÝ Ústav patologické fyziologie LF UP Olomouc 1
Tělesná teplota
průměr 36,8 °C ± 0,4 °C cirkadiální rytmus
24°C
nejnižší okolo 6.h nejvyšší mezi 16.- 18.h
rektálně +0,5 °C hranice smrti
42°C 2
Termoregulace vnější termoreceptory
vnitřní termoreceptory
termoregulační centrum
TVORBA tepla
≈
VÝDEJ tepla
HOMOIOTERMIE
teplota tělesného jádra 37,1° 3
Homoiotermie člověka teplota tělesného jádra 37,8° 36,1°
13°
53°
teplota okolí
4 volně dle: Guyton-Hall, Textbook of Medical Physiology, 11ed.
Vnější termoreceptory
teplota povrchu těla - kůže, (sliznice )
receptory chladu
Aδ, C vlákna, epidermis + těsně pod ní
C vlákna, horní a střední škára reagují mezi 30 - 50°C, maximum při 45°C
receptory bolesti
reagují mezi 10 - 45°C, maximum při 28°C
receptory tepla
asi 10x hustěji než receptory pro teplo
C vlákna pocit bolesti při T nad 45 °C a pod 15 °C
statická a dynamická složka termorecepce adaptace termoreceptorů 5
Vnitřní termoreceptory
teplota tělesného jádra dolní část mozkového kmene spinální mícha nitrobřišní orgány okolo velkých žil
6
Termoregulační centrum Hypothalamický termostat
preoptická oblast předního hypothalamu
termosenzitivní neurony
funkce senzorická a integrační
oblast corpora mammilaria zadní hypothalamu
více neuronů senzitivních na teplo než na chlad
termoresponzivní neurony funkce integrační a výkonná
Úkol: udržení teploty tělesného jádra na
nastavené hodnotě (fyziologicky 37,1°) cestou regulace tvorby (event.příjmu) a výdeje tepla 7
Tvorba tepla
Svalová termogeneze
volní motorická aktivita třesová termogeneze
Chemická (netřesová) termogeneze
jako vedlejší produkt metabolismu ↑ vlivem katecholaminů či sympatické stimulace ↑ vlivem hormonů štítné žlázy ↑ vlivem jiných hormonů
růstový hormon, progesteron, testosteron
↑ vlivem zvýšené teploty ↑ vlivem termogenního efektu stravy ↑ vlivem přítomnosti hnědého tuku
novorozenci 8
Třesová termogeneze signalizace tepla
signalizace chladu
preoptický hypothalamus
kůže, mícha
-
primární motorická + oblast pro třes dorsomediální hypothalamus
α motoneurony spinální mícha
kosterní svaly ↑ tonus ⇒ TŘES ↑ TVORBY tepla
až 4x – 5x
9
Chlad a osa HT-HF-štítná žláza
několik týdnů
+
hypothalamus TRH + +
hypofýza TSH + +
štítná žláza T4 , T3 ↑ chemická termogeneze
10
Výdej tepla
11
Kontrola prokrvení kůže sympatikem
-
Centrum sympatiku zadní hypothalamus
Sympatické nervy
acetylcholin
+
podkožní cévy VAZOKONSTRIKCE
↓ VÝDEJ tepla 12
Pocení
Potní žlázy
svinutá část
primární pot Na+ 142, Cl- 104 mmol/l plazmatické proteiny 0
vývodná část
reabsorpce ⇒ finální pot Na+, Cl- 5 – 60 mmol/l
=
1ml potu
2,4 kJ
13
Regulace pocení sympatikem
+
+ dřeň nadledvin katecholaminy
krev
Centrum pocení preoptická oblast hypothalamu
Sympatické nervy
-
acetylcholin potní žlázy TVORBA POTU
↑ VÝDEJ tepla 14
Horečka 42°
HYPERPYREXIE
41° 40° 39°
HOREČKA
38° 37° 36°
SUBFEBRILIE NORMOTERMIE
15
Horečka versus Hypertermie HOREČKA
HYPERTERMIE
tělesná teplota nastavení termostatu poměr příjem/výdej Q
* na vrcholu či plateau horečky
*
16
Příčiny horečky Infekční onemocnění
bakteriální, virová, parazitární, mykotická
Nádorová onemocnění
m.Hodgkin, NHL, leukemie, Eweningův sarkom rozsáhlý či metastazujcí nádor
Autoimunitní onemocnění
NSZ, SLE, JRA, polyarteriitis nodosa, revmatická horečka
Jiné příčiny
tkáňové nekrózy ( hematomy, hemolýza ) alergické reakce poškození CNS ( úraz, nádor, tumor aj.)
Horečka nejasného původu
horečnatý stav trvající déle než 3 týdny, teploty přesahují 38stC a příčinu se nepodařilo stanovit po týdnu intenzivního diagnostického úsilí v nemocnici.
17
Obecná patogeneze horečky exogenní pyrogeny Mo, Ma, Gr endogenní pyrogeny OVLT* PGE2
endogenní antipyretika
antipyretika
-
inhibitory cyklooxygenázy
hypothalamický termostat HOREČKA * Organum Vasculosum Laminae Terminalis
18
Exogenní pyrogeny
mikrobiální antigeny
endotoxiny
antigeny z rozpadlých poškozených buněk makrofág
cytokininy
bakterie
fagocytosa
19
Endogenní pyrogeny a antipyretika
Endogenní pyrogeny
IL-1 IL-6 IFN-γ MIP-1 TNF
+
TNF
-
Endogenní antipyretika
IL-10 AVP α-MSH Glukokortikoidy TNF
IL-1 +
IL-6
IL-10
-
PGE2 + +
HOREČKA
-
20
Horečka a osa HT-HF-nadledviny IL-1
+
hypothalamus
+
TNF
CRH + +
hypofýza ACTH + +
nadledviny kortisol HOREČKA 21
Glukokortikoidy a horečka - IL-1 +
kortisol
IL-6 +
COX2
- PGE2 +
HOREČKA 22
Další účinky endogenních pyrogenů
stimulace vazodilatace zvýšení aktivity T a B lymfocytů stimulace fagocytózy anorexie, pokles tělesné hmotnosti somnolence
23
Humorální a neurální iniciace horečky exogenní pyrogeny Mo, Ma, Gr
Mo, Ma, Gr
endogenní pyrogeny
endogenní pyrogeny
KREV
VEG.NERVSTVO hypothalamický termostat HOREČKA
24
Centripetální iniciace horečky ze splanchnické oblasti cestou n.X exogenní pyrogeny
n.vagus
Mo, Ma, Gr
ncl.solitarius
IL-1β
noradrenergní neurony A1, A2 hypothalamický termostat HOREČKA
25
Stádia horečky 42°
I – stadium incrementi
41°
40°
I
II
III
39°
38°
II – stadium acme III – stadium decrementi
37°
36°
vazokonstrikce zimnice třesavka vzestup TT
vazodilatace horkost pocení pokles TT
0h
1h
2h
tělesná teplota
3h
4h
termostat
lyticky kriticky 26
Horečka a její vliv na orgánové systémy
KVS
↑ TF o +10/+1°C, ↑ MSV, ↑↓ TK hyperkinetická cirkulace
Respirační systém
tachypnoe
GIT
↓ sekrece, ↑ reabsorpce ⇒ zácpa
Ledviny
↑ produkce CO2, ↑ T krve protékající dýchacím centrem v prodloužené míše
↓ diurézy, proteinurie
( ↑ µ glom.membrány )
CNS
bolesti hlavy, nespavost, halucinace, spavost, apatie, svalové záškuby, febrilní křeče
27
Typy horečky dle průběhu T křivky 42°
febris continua
41°
febris remittens 40°
febris intermittens 39°
febris inversa 38° 37° 36° 0h
3h
6h
9h
12h
15h
18h
21h
24h 28
Typy horečky dle průběhu T křivky 42°
febris bifazica
41°
febris undulans 40° 39° 38° 37° 36° 1t
2t
3t
4t
5t
6t
7t
8t
9t 29
Typy horečky dle průběhu T křivky 42°
febris periodica tertiana
41° 40°
febris periodica quartana
39° 38° 37° 36° 1d
2d
3d
4d
5d
6d
7d
8d
9d 30
Užitečnost horečky
významný obranný mechanismus zvyšující odolnost organismu vůči infekci
↑ ↑ ↑ ↑ ↓
chemotaxe fagocytosa tvorba protilátek tvorba protivirově působícího interferonu růst mikrobů ↓ S-Fe, S-Cu, S-Zn
usmrcení mikrobů 31
