ADENOSINE Conclusions from the Art 45 Paediatric Worksharing procedure UK/W/040/pdWS/001 31 July 2013 Final SmPC Recommendations a) Solution for intravenous injection Section 4.1 Therapeutic indications Paediatric population Rapid conversion to a normal sinus rhythm of paroxysmal supraventricular tachycardia in children aged 0 to 18 years. In Dutch Pediatrische patiënten Snelle conversie naar een normaal sinusritme bij paroxysmale supraventriculaire tachycardieën in kinderen van 0 tot 18 jaar Section 4.2 Posology and method of administration Paediatric population During administration of adenosine cardio-respiratory resuscitation equipment must be available for immediate use if necessary. Adenosine is intended for use with continuous monitoring and ECG recording during administration. The dosing recommended for the treatment of paroxysmal supraventricular tachycardia in the paediatric population is: -first bolus of 0.1 mg/kg body weight (maximum dose of 6mg) -increments of 0.1 mg/kg body weight as needed to achieve termination of supraventricular tachycardia (maximum dose of 12mg). Method of administration Adenosine should be administered by rapid intravenous (IV) bolus injection into a vein or into an IV line. If given into an IV line it should be injected through as proximally as possible, and followed by a rapid saline flush. If administered through a peripheral vein, a large bore cannula should be used.
In Dutch Pediatrische patiënten Tijdens toediening van adenosine dienen cardio-respiratoire resuscitatie faciliteiten voor direct gebruik aanwezig zijn. Adenosine dient alleen te worden gebruikt bij voortdurende observatie van de patiënt en met gelijktijdige ECG-controle. De aanbevolen dosering voor de behandeling van paroxysmale supraventriculaire tachycardieën in pediatrische patiënten is: - eerste bolus: 0,1 mg/kg lichaamsgewicht (maximale dosis 6 mg) - indien nodig voor eliminatie van de supraventriculaire tachycardie, aanvullende bolus injecties met ophogingen van 0,1 mg/kg lichaamsgewicht (maximale dosis 12 mg)
Adenosine Art 45 Worksharing, Juli 2013
1
Wijze van toediening Adenosine dient te worden toegediend door middel van een snelle intraveneuze (i.v.) bolusinjectie in een ader of via een intraveneuze lijn. Indien toediening via een intraveneuze lijn, dient adenosine zo proximaal mogelijk te worden toegediend. Na de toediening dient snel gespoeld te worden met fysiologisch zout. Bij toediening via een perifere ader moet een canule voor een traumalijn worden gebruikt. Section 4.4 Special warnings and precautions for use Paediatric population Adenosine may trigger atrial arrhythmias and thus might lead to ventricular acceleration in children with Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome. Also see section 5.1. The efficacy of intraosseus administration has not been established. In Dutch Pediatrische patiënten Adenosine kan atrium aritmieën veroorzaken waardoor de ventrikel frequentie kan toenemen in kinderen met het Wolff-Parkinson-White (WPW) syndroom. De werkzaamheid via intraosseuze toediening is niet vastgesteld.
Section 5.1 Pharmacodynamic properties Paediatric population No controlled studies have been conducted in paediatric patients with adenosine for the conversion of paroxysmal supraventricular tachycardia (PSVT). However, the safety and efficacy of adenosine in children aged 0 to 18 years with PSVT is considered established based on extensive clinical use and literature data (open label studies, case reports, clinical guidelines). Literature review identified 14 studies where IV adenosine was used for acute termination of supraventricular tachycardia (SVT) in around a total of 450 paediatric patients aged 6 hours to 18 years. Studies were heterogenic in terms of age, and dosing schedules. SVT was terminated in 72 to 100% of cases in most of the published studies. Dosages used varied from 37.5 mcg/kg to 400 mcg/kg. Several studies discussed a lack of response to starting doses less than 100mcg/kg. Depending on the child’s clinical history, symptoms and ECG diagnosis, adenosine has been used in clinical practice under expert supervision in children with stable wide-QRS complex tachycardia and Wolff-Parkinson-White syndrome however the currently available data does not support a paediatric indication. In total 6 cases of adenosine-induced arrhythmias (3 atrial fibrillation, 2 atrial flutter, 1 ventricular fibrillation) have been described in 6 children aged 0 to 16 years with manifest or concealed WPW syndrome, of which 3 spontaneously recovered and 3 needed amiodarone +/cardioversion (see also section 4.4). Adenosine has been used as an aid to diagnosis of broad or narrow complex supraventricular tachycardias in same doses as for treatment of supraventricular tachycardia. Although adenosine will not convert atrial flutter, atrial fibrillation or ventricular tachycardia to sinus rhythm, the slowing of AV conduction helps diagnosis of atrial activity. However, the currently available data does not support a paediatric indication for the use of adenosine for diagnostic purposes. In Dutch Pediatrische patiënten Er is geen gecontroleerd onderzoek uitgevoerd in pediatrische patiënten naar conversie van paroxysmale supraventriculaire tachycardieën (PSVT) door adenosine. De veiligheid en werkzaamheid van adenosine in kinderen van 0 tot 18 jaar is echter vastgesteld op basis van veelvuldig klinisch gebruik en gegevens uit de literatuur (open label studies, case reports, klinische richtlijnen).
Adenosine Art 45 Worksharing, Juli 2013
2
In de literatuur zijn 14 onderzoeken beschreven waar adenosine intraveneus werd gebruikt voor acute beëindiging van supraventriculaire tachycardie (SVT) bij ongeveer 450 pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 uur tot 18 jaar. Deze onderzoeken waren heterogeen betreffende leeftijd en doseringsschema’s. In de meeste van de gepubliceerde studies werd SVT hersteld in 72 tot 100% van de gevallen. Doseringen varieerden van 37,5 microgram/kg tot 400 microgram/kg. In verschillende studies werd een gebrek aan werkzaamheid beschreven bij startdoseringen van minder dan 100 microgram/kg. Afhankelijk van de klinische voorgeschiedenis, de symptomen en het ECG van de patiënt werd adenosine in klinische praktijk onder gespecialiseerd toezicht gebruikt in kinderen met stabiel verbreed-QRS complex tachycardie en Wolff-Parkinson-White (WPW) syndroom. De data zijn echter onvoldoende ter onderbouwing van een indicatie hiervoor. In 6 kinderen in de leeftijd van 0 tot 16 jaar met manifest of niet-gediagnosticeerd WPW syndroom zijn door adenosine geïnduceerde aritmieën beschreven (3 atrium fibrillatie, 2 atriale flutter, 1 ventriculair fibrillatie), waarvan 3 spontaan herstelden en bij 3 gevallen toediening van amiodarone en/of cardioconcersie nodig was (zie ook rubriek 4.4). Adenosine is gebruikt als hulpmiddel bij de diagnose van verbreed of smal complex supraventriculaire tachycardieën in dezelfde doseringen als gebruikt voor de behandeling van supraventriculaire tachycardieën. Hoewel adenosine atriumflutter, atriumfibrillatie of ventriculaire tachycardieën niet converteert naar een normaal sinusritme, vergemakkelijkt de vertraging van AV-geleiding het vaststellen van de aard van de boezemactiviteit. De beschikbare gegevens zijn echter onvoldoende ter onderbouwing van een diagnostische indicatie voor adenosine in de pediatrische populatie.
b) Solution for intravenous infusion Section 4.2 Posology and method of administration Paediatric population The safety and efficacy of adenosine in children aged 0 to 18 years have not been established. Currently available data are described in section 5.1 but no recommendation on a posology can be made.
In Dutch Pediatrische patiënten De veiligheid en werkzaamheid van adenosine bij kinderen in de leeftijd van 0 tot 18 jaar zijn niet vastgesteld. De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gedaan. Section 5.1 Pharmacodynamic properties Paediatric population Literature review identified three studies where intravenous adenosine infusion was used in conjunction with radionuclide myocardial perfusion imaging at a dose of 0.14 mg/kg body weight/min for 2-4 minutes in paediatric patients aged 1 month to 18 years. The largest study included 47 patients aged 1 month to 18 years of age and reported 87% sensitivity (CI 52-97%) and 95% specificity (CI 79-99%) for cardiovascular magnetic resonance imaging under pharmacological stress with intravenous adenosine in a dose of 0.14 mg/kg/min for 3 minutes. No adverse events were reported in the study. However, the currently available data is considered very limited to support the use of adenosine for diagnostic purposes in the paediatric population.
Adenosine Art 45 Worksharing, Juli 2013
3
In Dutch Pediatrische patiënten In de literatuur zijn drie onderzoeken beschreven waarin adenosine intraveneus werd gebruikt bij radionuclide myocardiale perfusie beeldvorming in doseringen van 0,14 mg/kg lichaamsgewicht/minuut gedurende 2-4 minuten in pediatriche patiënten in de leeftijd van 1 maand tot 18 jaar. In de grootste studie waren 47 patiënten geïncludeerd. Hierin werd 87% sensitiviteit (CI 52-97%) en 95% specificiteit (CI 79-99%) waargenomen bij de cardiovasculaire beeldvorming via magnetische resonantie onder farmacologische stress door intraveneus adenosine in een dosering van 0,14 mg/kg/min gedurende 3 minuten. Er werden in deze studie geen bijwerkingen gerapporteerd. De beschikbare gegevens zijn echter onvoldoende ter onderbouwing van een diagnostische indicatie voor adenosine in de pediatrische populatie.
Final Patient Information Leaflet recommendations a) Solution for intravenous injection 1. What <productname> is and what it is used for In children, <productname> is used: • To bring your child’s heart beat back to normal if your child have a type of heart rhythm trouble called ‘paroxysmal supraventricular tachycardia’ (PSVT). In Dutch Wat is X en waarvoor wordt dit middel gebruikt In kinderen wordt
gebruikt om voor het terugbrengen van een versneld hartritme tot normaal niveau als uw kind een aandoening heeft die paroxysmale supraventriculaire tachycardie (PVST) genoemd wordt.
2 What you need to know before you use <productname> If you are below 18 years of age In children with a heart rhythm trouble called ‘Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome’, <productname> may cause some unexpected severely abnormal heart rhythm.
In Dutch Wanneer mag u dit middel niet of moet u er extra voorzichtig mee zijn? Kinderen en jongeren tot 18 jaar In kinderen met een hartritmestoornis die paroxysmale supraventriculaire tachycardie (PVST) wordt genoemd, kan door gebruik van adenosine een onverwacht ernstig verstoord hartritme optreden.
3. How <productname> is given Infants and Children <productname> is a medicine for use in hospitals with resuscitation equipment available Your doctor will decide if this medicine is needed, how much should be given depending on your child’s weight, and if several injections are needed.
Adenosine Art 45 Worksharing, Juli 2013
4
• Your child will be closely monitored, including recording of his/her heart’s electrical activity using an ECG (electrocardiogram) machine • It will be given as an injection into your child vein by a doctor or nurse
In Dutch Hoe wordt dit middel gebruikt? Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar <product naam> wordt alleen gebruikt in een kliniek waar reanimatie apparatuur beschikbaar is. Uw arts beslist of behandeling met dit middel noodzakelijk is en of er meerdere injecties nodig zijn. De hoeveelheid wordt bepaald aan de hand op basis van het gewicht uw kind. Uw kind zal nauwlettend in de gaten worden gehouden. Het hartritme zal gevolgd worden met behulp van een electrocardiogam (ECG). Het geneesmiddel wordt door een arts of verpleegkundige toegediend door middel van een injectie in een ader.
b) Solution for intravenous infusion 2. What you need to know before you use <productname> If you are below 18 years of age X use in children and adolescents has not been sufficiently studied. In Dutch Pediatrische patiënten Wanneer mag u dit middel niet of moet u er extra voorzichtig mee zijn? Kinderen en jongeren tot 18 jaar Het gebruik van <productnaam> bij kinderen en jongeren (jonger dan 18 jaar) is niet onderzocht.
Adenosine Art 45 Worksharing, Juli 2013
5
