1 Niet-cardiogeen longoedeem bij chemotherapie voor acute myeloide leukemie MDO IC Radboud UMC! N.Postma2 Casus Man, 1952! Diagnose AML - WBC 20 Start...
Cytostatica-geïnduceerde pulmonale toxiciteit - Mechanismen • Directe schade aan pneumocyten of alveolair capillair endotheel => cytokinenrelease en inflammatie • Systemische cytokinerelease => endotheliale dysfunctie, capillair lek en niet-cardiogeen longoedeem • Hypersensitiviteit: Cel gemedieerde longschade door activatie van lymphocyten and alveolaire macrofagen • Oxidatieve schade door vrije O2 radicalen (bleomycine-long).
Cytostatica-geïnduceerde pulmonale toxiciteit - Mechanismen • Verminderd alveolair herstel: Epidermal growth factor receptors (EGFR) komen tot expressie op type II pneumocyten, en zijn betrokken bij het herstel van de alveolaire wand; cytostatica die EGFR beschadigen ondermijnen herstel • “Radiatie recall pneumonitis”=> gemedieerd door de aanwezigheid van subklinische radiatieschade die aan het licht komt bij een “second hit” (zoals chemotherapie in een later stadium)
NCPE en Cytarabine • Chemotherapie bij leukemie en lymfomen • Geassocieerd met ontstaan van NCPE, met name bij hoge dosis therapie. • Pathofysiologie: – Cytokine-gemedieerd mechanisme • Gemedieerd door TNF α en PAF =>inflammatoire respons met verhoogde vaatpermeabiliteit en alveolaire schade
NCPE en Cytarabine • NCPE is beschreven bij intermediaire tot hoge doses • Ontstaat in 1-2 weken (range: 1-21 dagen)na start chemotherapie • Incidentie is onduidelijk: – Oudere studies (1990): tot 14% – Recentere studies: veel lagere incidentie
NCPE en Cytarabine • Symptomen • Beeldvorming • Histopathologie: – Aspecifiek – Eiwitrijk materiaal in de alveoli zonder cellulaire afwijkingen
O2 Diuretica Evt. Mechanische ventilatie Corticosteroiden – Empirisch, geen evidence
Discussie • Was dit NCPE? – Dosis? – Tijdsrelatie? – Restafwijkingen?
• Rol corticosteroiden? • Staken/verlagen therapie?
Literatuur 1. Briasoulis E, Pavlidis N. Noncardiogenic pulmonary edema: an unusual and serious complication of anticancer therapy. The Oncologist 2001, 6:153-161. 2. Forghieri F, Luppi M, Morselli M, Potenza L. Cytarabinerelated lung infiltrates on high resolution computerized tomography: a possible complication with benign outcome in leukemic patients. Haematologica 2007, 92(9):e85-90. 3. Morgan C, Tillet T. Management of uncommon chemotherapy-induced emergencies. The Lancet Oncology 2011, 8:806-814 4. Uptodate.com: Pulmonary toxicity associated with antineoplastic therapy: Cytotoxic agents.
