Histaminoliberace
» Biogenní aminy mají biologický vliv především na cévní systém, hladkou svalovinu a na nervová zakončení. ©Ljupco Smokovski/Fotky & Foto
Histaminoliberace – nevěsta histaminové intolerance
Histaminoliberaci lze volně přeložit jako děj, při kterém je uvolňován histamin (lat. libero – osvobozovat, uvolňovat). Histamin je nejdůležitější představitel vazoaktivních látek (jde o látky mj. ovlivňující cévní stěnu), kterým se říká biogenní aminy. V čísle 3/2015 našeho časopisu jsme si povídali o fenoménu histaminové intolerance. Představili jsme si mechanismy, kde je na počátku histamin, resp. biogenní aminy, a na konci jejich možný nepříznivý účinek na lidské zdraví. Organismus je vybaven regulačními mechanismy, které mu umožňují vypořádat se s větším množstvím biogenních aminů. Biologicky
Alergie, astma, bronchitida 2 | 2016
aktivní biogenní aminy pocházejí jednak z přírody, tj. ze stravy rostlinné, živočišné (ale i zkažené), a jednak z vlastních – a dlužno říci velmi bohatých zásob. Biogenní aminy přijímané potravou, tj. aminy střevního obsahu, podléhají chemické neutralizaci, za kterou je odpovědný střevní enzym zvaný diaminooxidáza (opět viz zmíněný článek 3/2015). Složitější je likvidace biogenních aminů pocházejících z vlastních zdrojů.
Kde se biogenní aminy nacházejí v lidském těle? Histaminové „sýpky“, nebo chcete-li „spižírny“ biogenních aminů, se historicky jmenují žírné buňky (mastocyty) a máme jich doslova miliony prakticky
31
Histaminoliberace
ve všech tkáních, s převahou sliznic (nos, průdušky, trávicí trakt) a kůže. Zajímavostí je, že název „mast“ neboli žírný (v tomto případě chápáno jako tučný) pochází z přesvědčení našich předků, že kulovité globule (granule) přítomné v těchto specifických buňkách jsou prosté zásobní kapénky tuku. Dnes víme, že šlo o zásadní omyl, ve skutečnosti jde právě o „sklady“ biogenních aminů.
Proč vůbec máme takové zásoby biogenních aminů? Na tuto otázku není jednoduché odpovědět. Biogenní aminy mají biologický vliv především na cévní systém, hladkou svalovinu a na nervová zakončení. Připomeňme si, že jsou odpovědné například za: • kašel a stah průdušek působením na hladké svaly dýchacích cest, • svědění působením na nervová zakončení kůže i sliznic, • zarudnutí (překrvení) působením na roztažení i průchodnost cévní stěny, • bušení srdce působením přímo na srdeční sval, • zahlenění působením na sekreci slizničních žlázek, • průjmy působením na hladkou svalovinu střevní stěny. Tyto pochody měly, a to daleko před novodobou érou geneticky podmíněné atopie (ještě před 100 lety bylo alergiků sotva 1 %, dnes tvoří až 40 % populace), přednostně ochranný i hojivý efekt: • kašel: snaha o odstranění čehokoli, co nepatří do průdušek,
žírná buňka
degranulace
• kýchání: snaha o odstranění čehokoli, co nepatří do nosu, • zahlenění: spolu s kašlem a kýcháním snaha o snadnější odplavení čehokoli, co nepatří na sliznice, • stah průdušek: snaha o omezení vstupu rizikového organického prachu nebo aerosolu do dýchacích cest (z historického hlediska přednostně mikroorganismů, ale i neživého anorganického prachu, kouře apod.), • svědění: snaha o mechanické odstranění (škrábání) čehokoli, co nepatří na kůži (z historického pohledu šlo např. o parazity, neinfekční atopické ekzémy přišly opravdu až s moderní dobou atopie), • překrvení: snaha o zvýšený obrat průtoku krve zasaženou oblastí, a tím zvýšení pravděpodobnosti hojení (z historického pohledu velmi účinný a také jediný možný protiinfekční zásah), • bušení srdce: stejný důvod, jako v předchozím případě, • průjmy: snaha o urychlené odplavení čehokoli, co do střev nepatří (z historického pohledu opět mikroorganismů, ale i toxinů).
Kdy a za jakých okolností se biogenní aminy uvolní z mastocytů? A jsme konečně u tématu tohoto článku, u histaminoliberace. Pojem histaminoliberace se tedy týká okolností a dějů, kdy histamin opustí své granule, resp. pronikne přes stěny svých mastocytárních nosičů do mezibuněčných prostor tkání, event. přímo i do krevního řečiště. A protože nejde jen o histamin,
žírná buňka
degranulace
IgG
alergen
1 A A
A
A
A
aktivace
IgE Obr. 1
32
2
A
aktivace
IgE Obr. 2
Alergie, astma, bronchitida 2 | 2016
Histaminoliberace
mělo by se říkat „liberace biogenních aminů“, ale tuto drobnou formální chybu zakladatelům medicíny jistě odpustíme. K pochopení všech možných, lépe řečeno všech známých důvodů histaminoliberace si pomůžeme obrázky 1, 2, 3. Bude uvedeno celkem 6 nejdůležitějších příčin, červeným pořadovým číslům odpovídá pak i červené číslo v jednotlivých obrázcích.
žírná buňka
degranulace
3 4
A
5
A A
1 (Obr. 1) Překotné až nekontrolované vyplavení nejčastěji způsobí pravá alergická zánětlivá reakce. Pokyn k vyplavení biogenních aminů z žírných buněk (učeně se říká degranulace mastocytů) se odehrává na povrchu mastocytů. Tam mohou být navázány v hojném počtu alergické protilátky (řádově tisíce na jediném mastocytu), odborněji specifické imunoglobuliny izotypu E (sIgE). Pokud jsou dvě sousední sIgE protilátky přemostěny specifickým spouštěcím alergenem, je vydán příkaz pro buněčnou stěnu mastocytu a pro skladované biogenní aminy uvnitř žírné buňky se otevírá cesta ven. Sekrecí, kýcháním, kašláním anebo průjmem se příčinný alergen začne
Alergie, astma, bronchitida 2 | 2016
A
6 A
aktivace
Obr. 3
z organismu odstraňovat (pylové zrno, plísňová spora, roztočový exkrement, potravinová bílkovina aj.), byť v řadě případů na úkor přechodného zhoršení klinického stavu (zánět spojivek, vodnatá rýma, ztížené dýchání, břišní koliky, riziko dehydratace ad.).
33
Histaminoliberace
©Arkady Chubykin/Fotky & Foto
2 (Obr. 2) Přemostit dvě sIgE nemusí alergen, ale jiná protilátka, tentokrát izotyp G (sIgG, protilátka proti protilátce, autoprotilátka). Jde o proces, který patří mezi autoimunitní onemocnění. V praxi se s tímto fenoménem můžeme setkat relativně velmi často, a to např. u celé poloviny chronických kopřivek, kterými trpí minimálně 2–3 % populace. 3 (Obr. 3) Degranulovat žírné buňky dokážou i chemické nealergenní faktory potravin. Takovým potravinám se říká histaminoliberátory a nejznámější jsou uvedeny v tab. 1. Při větším přísunu potravinových histaminoliberátorů se projevy z nadměrné aktivity biogenních aminů objeví u jinak zdravých, alergií nedisponovaných jedinců. Připomeňme si například konzumaci zralých jahod, kdy nejde ani o jahodovou alergii ani o nadměrné požití biogenních aminů (jahody totiž přes obecné povědomí žádný histamin neobsahují). Jde jen a jen o chemickou histaminoliberaci žírných buněk střevní sliznice.
34
4 Schopností histaminoliberace, tj. přímým působením na stěnu žírných buněk s následkem degranulace, jsou vybaveny i některé léky včetně některých běžných, volně prodejných farmak. Nejdůležitější z nich jsou souhrnně uvedeny v tab. 2. 5 Degranulovat žírné buňky (v kůži) dokážou i fyzikální faktory, mj. teplo, chlad, světelné záření. Jako příklad lze uvést tepelné, chladové nebo solární kopřivky. 6 Aby to nebylo tak jednoduché, degranulovat žírné buňky umí i leckterý metabolický proces, resp. biochemický proces aktivovaného vnitřního prostředí. Nejznámější jsou histaminoliberační důsledky nejrůznějších forem zátěže: • fyzický stres (biochemické důsledky energetického metabolismu, kopřivka při přehřátí, kopřivka při zapocení aj.), • psychický stres (např. tréma, pozitivní i negativní emoce),
Alergie, astma, bronchitida 2 | 2016
Histaminoliberace
Tab. 1: Histaminoliberátory potravinového původu (uvolňovači vnitřního histaminu) Rostlinný původ
Živočišný původ
Jiné
ananas, jahody, papája, mango, citrusy, banány rajčata, špenát
ryby
některá aditiva (tzv. éčka)
korýši, měkkýši
čokoláda, kakao
ořechy, arašídy
vepřové maso
kofein
koření, lékořice
bílek
etylalkohol, alkohol
obilné klíčky, pohanka
mléko
energetické nápoje
hořčičné a slunečnicové semínko
černý, zelený i mátový čaj ocet přírodní salicyláty
• infekční stres (generalizované nebo lokální svědění, zarudnutí a/nebo otoky, zúžení – obstrukce průdušek, zrychlený pohyb – peristaltika střev a mnoho dalších příznaků, které se mohou vysvětlit účinkem uvolněných biogenních aminů). Pacienti s histaminovou intolerancí si neumí dobře poradit jak s běžnou, natož nadměrnou nabídkou biogenními aminů. Vázne u nich chemická neutralizace (degradace) histaminu, resp. všech biogenních aminů. Neporadí si proto ani s důvody zvýšené expozice vlastním biogenním aminům, tj. nemusí si poradit ani s histaminoliberací.
Proto se u histaminové intolerance nemá dbát pouze na nízkohistaminovou dietu, resp. dietu s nízkým obsahem biogenních aminů, ale neměl by se současně opomenout i možný nepříznivý vliv všech 6 uvedených příčin histaminoliberace. Pokud je známá prevence (snížení expozice alergenům, prevence tepelné zátěže aj.), pak je třeba se na ni soustředit. Pokud se nabízí i léčba (např. terapie stresového spouštěče, podávání antihistaminik, protizánětlivých kortikosteroidů a mnoho dalších možností podle důvodu histaminoliberace), pak ani ji nelze odkládat. Martin Fuchs
Tab. 2: Léky s histaminoliberačním potenciálem acetylcystein
na suchý kašel
ambroxol
na suchý kašel
aminofyllin
antiastmatikum
amitriptylin
antidepresivum
cimetidin
proti zánětu žaludku
cyklofosfamid
cytostatikum
kontrastní látky
při rentgenovém vyšetření
kyselina klavulanová, některé cefalosporiny
antibiotika
kyselina acetylsalicylová, nesteroidní antirevmatika, metamizol metoklopramid
pro snížení teploty, proti bolesti
některá myorelaxancia
pro uvolnění svalů
thiopental
anestetikum
verapamil, diuretika a jiná antihypertensiva
na snížení vysokého krevního tlaku
Alergie, astma, bronchitida 2 | 2016
proti jícnovému refluxu
35
Lázně pro Váš nos Přírodní termální voda z lázní Luchon
Jemná a přírodní Bez chemických úprav, pachuti, neštípe. KOJENCI, DĚTI i DOSPĚLÍ
Přirozeně bohatá na síru
Síra obsažená v NasoDrillu rozpouští a ředí hlen, má antibakteriální, desinfekční a regenerační vlastnosti.
Účinná Pomáhá snižovat známky lokálního zánětu a posilovat obranné mechanismy sliznice horních cest dýchacích.
www.nasodrill.cz Nasodrill je zdravotnický prostředek. Před použitím si přečtěte návod k použití. Zástupce výrobce pro ČR a SR: PIERRE FABRE MEDICAMENT s.r.o. Prosecká 851/64, 190 00 Praha 9, e-mail:
[email protected], SERVIS (24H/7D) +420 286 004 111
cerol Gly
od 6 měsíců do 6 let
DO
PO
NÍ
WHO RUČE
GLYCEROL
D Ě TI
• Bezpečně zklidňuje suchý kašel1 • Zvlhčuje a vytváří na sliznici ochranný film1
VĚK
DÁVKA
Kojenci od 6 do 12 měsíců
1 x 5 ml
Kojenci / děti od 1 do 6 let
2 x 5 ml
3 až 4krát za 24 hodin, je-li potřeba.
• Je uznán světovou zdravotnickou organizací WHO jako neškodný1 • Je označen třídou GRAS (Generally Recognized As Safe) americkým úřadem pro léky a potraviny FDA2
www.petitdrill.cz PetitDrill sirup. Léčba podrážděného hrdla související se suchým kašlem. Složení: Glycerol, tekutý maltitol (E965), hydroxyethylcelulóza, benzoát sodný, monohydrát kyseliny citrónové, citrát sodný, jahodová příchuť, čištěná voda. Výrobce: Pierre Fabre Medical Devices, 29 Avenue du Sidobre, 81106 Castres Cedex, Francie (sirup); Rovipharm, Francie (pipeta). Přípravek není hrazen ze zdravotního pojištění. PetitDrill je zdravotnický prostředek. Před použitím si přečtěte návod k použití.
Zástupce výrobce pro ČR a SR: PIERRE FABRE MEDICAMENT s.r.o., Prosecká 851/64, 190 00 Praha 9 e-mail:
[email protected], SERVIS (24H/7D) +420 286 004 111 1. Cough and cold remedies for the treatment of acute respiratory infections in young children. World Health Organization, 2001, p11. 2. US Food and Drug Administration. Database of select committee or GRAS substances CZ NS/PD 3.2016 I U 1
SIRUP NA SUCHÝ KAŠEL
