Neurodermitis: stres a dermatitida
P.Barták, 3.LF UK, Praha
Stoleté výročí narození 1907-1982 :
Hans Hugo Bruno Selye,Prof,MD., přednosta univerzitního patofyziologického ústavu v Montrealu , v Praze narozený Rakušan -tvůrce teorie o stresu a adaptaci, kterou vypracoval již jako medik - spojil projevy stresu s novým hormonem z hypofyzy - stress is the spice of life- one could avoid by never doing anything Zdroj „stresového“ poznání: ۩ americký fyziolog W.B.Cannon: homeostasis (homoios- similar / stasis- stav) ۩ francouzský fyziolog Claude Bernard (1813-78) použil pojem milieu intèrieur ve druhé polovině 19.století
Stress is the nonspecific response of the body to any demand made upon it. .
H.H.B.Selye
Neurodermitis • Louis Brocq– (*1856) předpokládal
patogenetický vztah k nervovému systému vzhledem k nepotlačitelnému svědění • neurodermitis constitutionalis – rodinné / hereditární faktory • neurodermitis atopica – endogenní, konstitučný ekzém
Z hlediska stresorové aktivity je bezvýznamné, je-li stres příjemný nebo nepříjemný stresovým
hormonem/mediátorem je adrenalin, jeho vyplavení zvyšuje TK (v dávných dobách setkání lovce s dravou zvěří – dnes např.při nedělních TV debatách)
ACTH ▼ POMC ▼ LPT ▼ β-endorfin
Příklad za ostatní ubikvitární lokality stresu: Stres a šedivění vlasů mediátor folikulární pigmentace β-endorfin (endogenní opiát- produkt předního a středního laloku hypofyzy / β-lipotropin→produkt POMC) modifikuje fenotyp folikulárních melanocytů – dendricitu, proliferaci, melanogenezu
lokálně intrafolikulárně generované signály udržují vlasové imunitní privilegium anagenu Aberk K et al.: 67.Mee SID 2006 ,abstr 354 Choi et al.: J invest Dermatol 124,587,2005 Paus R:Weil Cornell Symp. 2006, abstr.27
stres a progrese katagenu ve stresu► inhibice vlasové proliferace ► indukce perifolikulárního infiltrátu ► nástup apoptóz
sonický stres u myší tak prokazuje osu hypotalamus-hypofyza-nadledvina jako samostatný systém, odpovídající na stres Arck C et al.:J invest Dermatol 126,1697,2006 Arck P: EHRS 2002, abstr O#21
Stres není jen nervové napětí např.:cholesterol
,
a stres
• cholesterol mění fluiditu buněčných membrán (Engelberg) • tím mění funkci serotoninového přenašeče v prostředí celulárních membrán
• centrální deplece serotoninu ► je vychytán destičkami ► větší agregabilita ► riziko srdečních příhod • spojeno se změnou hladiny pohlavních hormonů
( cholesterol je jejich
prekurzorem)
• karence nenasycených mastných kyselin = stoupá potřeba cukrů vše se promítá do psychologického stavu jako násilí, deprese a sebevražednost Vevera J: Čas. Lék. Čes. 145,118,2006 Honzák R: Čas Lék Čes 145,793,2006
Klinické projevy stresu jsou polymorfní • např: manželé Shelleyovy popsali hřebínkové indentace po celém obvodu jazyka jako evidenci permanentního stresu u 45 letého muže Shelley WB, Shelley ED.: J Am Acad Dermatol 15;1289, 1986
a • Hirschmann popisuje cholinergní urticarii po emočním stresu u 61 pacientů Hirschmann JV. et al.: Arch Dermatol 123;468-467,1987
Stres a. imunita ۩
Psychologický stres indukuje sekreci faktorů z volných zakončení nervových v dermis, zejména noradrenalin
۩
Noradrenalin ovlivňuje neuropeptidové receptory, včetně β-adrenergických receptorů na povrchu Langerhansových buněk a
۩
tak je inhibována antigen-prezentace a modifikována cytokinové exprese (IL8 a IL1α)
۩
→ imunosuprese (psychologický stres zpomaluje hojení ran)
akutní stres imunitu posiluje chronický stres imunitu suprimuje ► nebezpečí karcinogeneze při supresi Th-1 cytokinů Goyarts F et al.: 67 Mee SID, 2006, abstr 697 Kiecolt-Glaserová J: Weil Cornell Symp,N.Y 2006., abstr 19
stres a atopie • stres může aktivovat atopickou dermatitidu neuroimunologickou cestou (NGF, BDNF*)
• stres blokuje tvorbu lipidů a tak poškozuje epidermální barieru, inkl. cholesterolovou fluiditu • žírné buňky a Langerhansovy dendritické buňky jsou anatomicky i fyziologicky v přímém kontaktu s autonomními nervovými C-vlákny bez myelinu
Gieler Uwe: J invest Dermatol 123;598,2005
*brain derived neurotrophic factor
stres a atopická dermatitida • u atopiků nalezena vyšší vagová anxiozita, deprese, emoční excitabilita • také vyšší vegetativní excitabilita, která nesouvisí pouze s aktivitou choroby • korelace s hladinou IgE a s inverzním podílem Th1/Th2 Seiffert K.:Dermatology 210;286,2005 Hashizume H et al.: Br J Dermatol 152;1161,2005
U dětí s astmatem je ve stresu silně redukována exprese neuropeptidových genů pro β2-adrenergní receptory a pro glukokortikoidy • snižena citlivost k imunosupresivnímu účinku glukokortikoidů a • k bronchodilatačním vlastnostem βagonistů. • vysvětluje stresem vyvolanou astmatickou morbiditu Miller GE,Chen E.: Proc Natl Acad Sci 2006,103(14),5496-501
Stresové životní situace a alergie sledováno 46 atopických studentů ve zkouškovém období : Treg b, produkce cytokinů , Th-b a NK ▼ = postižení patogenních mechanizmů stresem CO Höglund et al.: Clin & Experim Allergy 36,982,2006
dotazníková akce u 10667 finských studentů dokazuje závislost astmatu, rhinokonjunktivitdy a atopické dermatitidy na stresových životních situacích Kilpeläinen M et al.: Clin & Experim Allergy 32,256,2002
u alergických myší stoupá exprese Fos molekul po nosní challengi = pro vyvolání astmatu nejsou zánětlivé buňky nezbytné. FA.Costa-Pinto et al.:Ann N.Y. Acad Sci 1088,116,2006
Astma u myší • nervový růstový faktor (NGF) posiluje cholinergickou inervaci a kontraktilní odpověď v elektrickém poli • 4 dny působení na kulturu rozmnoží nervová vlákna i v proximálních segmentech • současně zesílena kontraktilní odpověď interakce nervy - zánětlivé mediátory dosud nedostatečně prozkoumána Bachar O et al.: Clin Exper Alergy 2004,1365,doi:10.1111,1868x
Oxidativní stres – urychluje zkracování telomer aminokyseliny methionin a tryptofan odvozené od POMC jako cíle H2 O2 ► vitiligo (kontrola redox homeostázy POMC peptidů omezují signalizaci, včetně signálů pro pigmentaci Spencer JD et al.:J invest Dermatol 127,411-20,2007
po chemickém i fyzikálním stresu je vyšší membránová peroxidace a spolu s oxidací kardiolipinu to vede k buněčné smrti melanocytů hlavní příčina vitiliga ML Dell´Anna et al.:JiD 127,2007,12
Neurohormony POMC a CGRP a VIP ve své protizánětlivé funkci přispívají ke tvorbě tolerogenních dendritických buněk v kostní dřeni Larregina AT, Falo LD.: J invest Dermatol 124,1-15,2005
stejně se chová také hypofysární adenylátcyklázu aktivující polypeptid PACAP
Doina Ganea (Filadefie,PA):
Stres a prozánětlivá funkce žírných buněk • ve stresu je z nervových zakončení uvolňována substance P • sP pomáhá degranulovat žírné buňky místo mechanizmu závislého na IgE • histaminu je však uvolněno asi 20x méně Nutine P et al.:Acta Derm Venereol 87,9-13,2007
• homeostáza umožněna antagonizmem s tachykininovými receptory Kawana S et al.: SID Mee 2006 abstr 37 Donelan J et al.: J invest Dermatol 126;929,2006
Receptory CRH - corticotrophin releasing hormon • CRH stimuluje žírné buňky • aktivací CRH receptorů zvyšuje cévní permeabilitu
• touto cestou může stres exacerbovat chronickou urtikarii • vs. součást patogeneze areátní alopecie Papadopoulos et al.: J invest Dermatol 125,952,2005 Kim Dae Ho CHo et al.:Exper Dermatol 15;515,2006
Stresový strofulus
Stres a akné cestou receptorů MC5 mohou být melanokortinové peptidy* prostředníkem stresové exacerbace akné. Diane Thiboutot et al. 2000
* odvozené od hypofyzárního POMC
Stres a proteinkinázy do fosforylace nukleárních faktorů je zavzata stresem aktivovaná MAPK (p38 mitogen activated proteinkinase)
tak je regulována stresová postranskripční zánětlivá odpověď regulace je vystupňovaná např. v psoriáze, která je se stresem výrazně spojena vyšší exprese CRH v psoriatických lezích jako projev poruchy osy CRH-POMC Jung Eun Kim et al.: Experimental Dermatol 16,104,2007
ještě mnohé neobjasněno
(plaková psoriáza po stresu, gutáta po streptokoku) Ulrich Z et al: 67. Mee SID 2006 abstr 675 Lotu Mallbris et al.: J invest Dermatol 124;499,2005
Psychologický stres poškozením bariery inhibuje produkci antimikrobiálních peptidů (katelicidin a defenziny) stres inhibuje syntézu lipidů (ceramidů) →inhibice tvorby lamelárních tělísek pro stavbu epidermální bariery→ omezený přísun antimikrobiálních peptidů do str corneum souvislost stresu a insomnie s poškozenou barierou Aberk K et al.: 67.Mee SID 2006 ,abstr 354 Eung Ho Choi et al.: J invest Dermatol 124,587,2005 Elias PM: J invest Dermatol 125,183,2005
akutní stres brzdí opravu bariery a vyvolání opožděné reakce / chronický stres obojí usnadňuje – negováno pomocí PPAR
Stres a psoriáza • pacienti mají hypo-kortisolovou odpověď na experimentální stresory (Trier) • pacienti zatížení chronickým stresem obtížně odpovídají na PUVA terapii – pomáhá přídatná antistresová podpora kožní terapie • stres může být na začátku arthritis psoriatica
• jsou vyšetřovány Langerhansovy dendritické buňky, CGRP a
CRH • je pravděpodobná paralela s ostatními zánětlivými chorobami (artritida, colitida, akné etc)
Griffiths Ch: Weill Cornel Symp.2006 ,N.Y.: abstr. 23
Opioidní receptory v kůži • jsou v kůži chráněny, protože jsou důležité pro přežití stresu • kontrolují diferenciaci, proliferaci i apoptózu J invest Dermatol 126,suppl Aug 2006, abstr 531
zajímavé je zjištění, že stres závisí na stavu mysli a že tak lze stres regulovat voňavkami. první možnost boje proti stresu : navonět se ! možnost druhá : …→
Rembrandt : Pitva
Jiránek
