Multifaktorová epidemiologická analýza rizikových faktorů karcinomu pankreatu užen

www.prolekare.cz | stazeno: 2.6.2016

SOUHRNNÁ SDĚLENÍ • PŮVODNÍ • KAZUISTIKY SOUHRNNÁ SDĚLENÍ • PŮVODNÍ PRÁCE PRÁCE • KAZUISTIKY

Multifaktorová epidemiologická analýza rizikových faktorů karcinomu pankreatu u� žen Azeem K.1, Horáková D.1, Tomášková H.2, Ševčíková J.1, Vlčková J.1, Past ucha D. 3, Procházka V.4 , Shonová O.5, Mart ínek A.6 , Janout V.1, Žídková V.1, Kollárová H.1 1

Ústav preventivního lékařství, LF Univerzity Palackého v�Olomouci Ústav epidemiologie a�ochrany veřejného zdraví, LF OU v�Ostravě 3 Ústav rehabilitace LF, OU v Ostravě 4 II. interní klinika – gastro-enterologická a�hepatologická, FN Olomouc 5 Gastroenterologické oddělení, Nemocnice České Budějovice, a. s. 6 Interní klinika FN Ostrava 2

SOUHRN Cíl práce: Multifaktorová analýza rizikových faktorů karcinomu pankreatu u� žen. Mat eriál a�met odiky: Studie probíhala jako studie případů a�kontrol v�letech 2006–2009 ve�třech centrech, a�to v�Olomouci, Ostravě a�v�Českých Budějovicích. Do�studie bylo zařazeno celkem 226 žen, z�toho 129 s�karcinomem pankreatu a� 97 v� kontrolní skupině. Statistické vyhodnocení bylo provedeno výpočtem hrubého OR a� logistickou regresí na� hladině významnosti 5 %. Výsledky: Statisticky významná inverzní asociace byla nalezena u�žen, které užívaly perorální antikoncepci (OR 0,21; 95% IS: 0,07 – 0,69). Těhotenství a�jejich počet, stejně tak

ABSTRACT Azeem K., Horáková D., Tomášková H., Ševčíková J., Vlčková J., Past ucha D., Procházka V., Shonová O., Martínek A., Janout V., Žídková V., Kollárová H.: A� multifactor epidemiological analysis of risk factors for pancreatic cancer in women Study objective: A�multifactor analysis of risk factors for pancreas cancer in women. Material and methods: A� case-control study was conducted in three centres in the Czech Republic (Olomouc, Ostrava, and České Budějovice) in 2006–2009. In total, 226 women (129 pancreas cancer cases, 97 controls) were included in the study. Statistical analysis was performed, the crude odds ratio (OR) was calculated, and logistic regression analysis was used at a�5% level of statistical significance. Results: A�statistically significant inverse association was found between pancreatic cancer and oral contraceptives

jako gynekologické operace se ve vztahu ke karcinomu pankreatu neprojevily. Žádný významný rozdíl nebyl zjištěn ani u� počátku menstruačního cyklu ve skupině žen s� karcinomem pankreatu a� v� kontrolním souboru. Závěry: Výsledky studie ukazují inverzní asociaci u�užívání perorální antikoncepce (OR 0,21; 95% IS: 0,07 – 0,69), kontrolované konzumace alkoholu (OR 0,26; 95% IS: 0,12-0,55) a� užívání protizánětlivých léků (OR 0,10; 95% IS: 0,02-0,41).

KLÍČOVÁ SLOVA karcinom pankreatu – rizikový faktor – mult ifakt orová analýza – odds ratio

(OR 0.21; 95% CI: 0.07–0.69). Pregnancy and number of pregnancies or gynecological surgical procedures did not show any association with pancreatic cancer. No significant difference in the first menstrual period was found between pancreatic cancer patients and controls. Conclusions: The study results showed inverse association between pancreatic cancer and oral contraceptives (OR 0.21; 95% CI: 0.07–0.69), controlled alcohol consumption (OR 0.26; 95% CI: 0.12–0.55), and anti-inflamatory drug use (OR 0.10; 95% CI: 0.02–0.41).

KEYWORDS pancreat ic cancer – risk fact or – mult ifactor analysis – odds ratio

Epidemiol. Mikrobiol. Imunol., 64, 2015, č. 1, s. 34–40

ÚVOD N á d or ová on e m ocn ěn í jsou n a ce lém svět ě jed n ou z� n e jča st ějších n e m ocí a �t a k é p ř íči n ou ú m r t í, ze jm é n a ve vyšším věk u . Tr en d n á d or ových on em ocn ě n í je n ep ř ízn ivý a � d och á zí k �n eu st á lém u n á r ů st u . U�žen s e k r om ě n á d or ů sp ojen ých výh r a d n ě (n á d or y d ěloh y, va ječn ík ů , d ěložn íh o číp k u ) n eb o p ř evá žn ě se žen sk ým p oh la vím (n á d or y p r su ) se vysk yt u jí i� n á d or ová on em ocn ěn í, kt er á

34

EPIDEMIOLOGIE, MIKROBIOLOGIE, IMUNOLOGIE

se v� r ů zn ém p om ě r u vysk yt u jí u � ob ou p oh la ví a � k� t ěm t o n á d or ů m p a t ř í i� k a r cin om p a n k r ea t u . V� r oce 20 12 b yla in cid en ce všech n á d or ových on em ocn ěn í ve svě t ě u � že n 6 663 0 0 1 a � ve � st ejn ém r oce b yla ú m r t n ost n a n á d or ová on e m ocn ě n í u �že n 3 547�898 [1]. Z�t oh o k a r cin om e m p a n k r e a t u v�r oce 20 12 on e m ocn ělo 159 711 (Ag e -st a n d a r d ised r a t e (ASR) 3, 6/10 0 � 0 0 0 ) žen a � ze m ř e lo 156 560 (ASR 3, 4/10 0 � 0 0 0 ) žen . Ka r cin om p a n k r ea t u p a t ř í

2015, 64, č. 1

Tento clanek podleha autorskemu zakonu a jeho vyuziti je mozne v souladu s pravnim prohlasenim: www.prolekare.cz/prohlaseni

www.prolekare.cz | stazeno: 2.6.2016 SOUHRNNÁ SDĚLENÍ • PŮVODNÍ PRÁCE • KAZUISTIKY

k �n ejzá va žn ějším a �n e jr ych leji se š íř í cí m n á d or ovým on em ocn ěn ím . Při�sr ovn á n í in cid en ce v� ČR s�ost a t n ím i zem ěm i s vět a v�p řep očt u n a �svě t ový st a n d a r d jsou žen y v� Česk é rep u blice n a � 2. � m íst ě n a svět ě za Arm én ií a � v� m or t a lit ě n a �m ís t ě 4. za �Ur u g u a yí, Izra e lem a �Fin s k e m . V�Česk é r e p u b lice n en í ve výsk yt u m ezi m u ži a �žen a m i rozd íl [2]. O � zá va žn ost i k a r cin om u p a n k r ea t u vyp ovíd a jí i�h od n ot y o�p ř eží vá n í [3], k t er é u �t oh ot o on em ocn ěn í p a t ř í k �n ejk r a t ším a �t a k é st ou p a jící t r en d , k d y od �r ok u 1977 d o�sou ča sn ost i d ošlo k �d vojn á sob n é m u n á r ů st u in cid e n ce [2]. K�r izik ovým fa k t or ů m d á va n ým d o s ou vis los t i s �k a r cin om e m p a n k r e a t u p a t ř í fa k t or y n e ovli vn i t e ln é , j a k o vě k , p oh la ví, h er ed it á r n í fa k t or y a � u r b a n iza ce a � jed n a k fa k t or y ovlivn i t eln é, ja k o k o u ř en í , výživové fa k t or y, ze jm é n a n a d m ě r n ý e n e r g e t i ck ý p ř ís u n a � s� t ím s ou vis e jící ob ezit a , k on zu m a ce a lk oh olu , fa k t or y p r a covn íh o p r os t ř e d í a � zd r a vot n í st a v, zejm é n a ch r on ick á p a n k r e a t it id a , ch ole lit h iá za , d ia b et es m e llit u s a � n ízk á p oh yb ová a k t ivit a [4–6]. U�že n je t ř e b a p ř ih lí že t i�k e s p e ci fi ck ým vli vů m , k t e r é sou vi sí s � d a n ým p oh la ví m , a � t o m en st ru a čn í cyk lu s, p očet t ěh ot en st ví a � vliv h or m on á ln ích lá t ek (p e r or á ln í a n t ik on ce p ce a � h or m on á ln í s u b st it u čn í t e r a p ie ) [7]. Význ a m n ým p r ob lé m e m u �t oh ot o n á d or ové h o on e m ocn ě n í, k t e r é s ou visí s � om e ze n ým i m ožn ost m i p r even ce , je fa k t , že v� s ou ča s n os t i n e ex ist u je s cr e e n in g ový p r og r a m , k t e r ý b y u m ožn i l vča s n ý zá ch yt on em ocn ě n í a� t a k é n e ú p ln á zn a los t e t iolog i e . Př e d k lá d a n á a n a lýza je za m ěř en á n a p osou zen í vzt a h u m ezi vyb r a n ým i st u d ova n ým i fa k t or y a �r izik em vzn ik u žen . k a r cin om u p a n k r ea t u u �

MATERIÁL A�METODY St u d ie p r ob íh a la ja k o s t u d i e p ř íp a d ů a �k on t r o l v�le t e ch 20 0 6–20 0 9 v�r á m ci p r ojek t u IGA (N R 90 29-4/20 0 6) ve� t ř ech cen t r ech , a � t o v� O lom ou ci, O st r a vě a �v� Česk ých st u d ie b ylo za ř a zen o celk e m 529 m u žů Bu d ějovicích . Do� a �že n , z�t o h o 30 3 m u žů a �226 žen . V�s ou b or u žen b ylo 129 s�k a r cin om em p a n k r ea t u a �97 z�k on t r oln í sk u p in y. Příp a d y byly vybír á n y v� n em ocn icích v� jed n ot livých cen t r ech (Fa k u lt n í n e m ocn ice Olom ou c, Fa k u lt n í n em ocn ice O st r a va a �N e m ocn ice Če sk é Bu d ě jovice, a . s. ) z�že n , u� k t er ých b yl n ově d ia g n ost ik ová n k a r cin om p a n k r ea t u a� k t er é žily v� p říslu šn ém region u . Kon t roln í sk u p in a b yla zí sk á n a ve�sp olu p r á ci s �vyb r a n ým i p r a k t ick ým i lé k a ř i p r o d osp ělé a �jed n á s e o�p op u la čn í k on t r oln í sk u p in u . Kon t r oln í sk u p in a p och á ze la ze s t e jn ých r eg ion ů ja k o sk u p in a p ř íp a d ů , a b y s e p ř e d eš lo m ožn ým zk r eslu jícím vlivů m . Vzh led e m k e složit ost i zís k á vá n í p op u la čn ích k on t r ol b yl jejich p oče t celk ově n ižší n e ž osob s� k a r cin om e m p a n k r e a t u . In for m a ce b yly zís k á vá n y od �zú ča s t n ě n ých osob p ř í m o, for m ou r ozh ovor u s�vyšk olen ým t a za t elem a � b yly za zn a m en á vá n y d o st a n d a r d izova n é h o d ot a zn ík u vyp r a cova n éh o ve�sp olu p r á ci s�M ezin á r od n í a g en t u r ou p r o výzk u m r a k ovin y (IARC). Dot a zn ík ob sa h ova l ot á zk y vzt a h u jící se k � život n ím u st ylu (a n t rop om et r ick é h od n ot y p ro�výp oče t BM I, k on zu m a ce a lk oh olu , k ou ř en í, k d y k u ř á k vyk ou ř il m in . 10 0 cig a r et za život , p oh yb ová a k t ivit a ), k �výši vzd ělá n í a �ot á zk y sou visející se zd r a vot n ím st a vem a � u žívá n ím p rot izá n ě t livých lék ů . Poh yb ová čin n ost ve voln ém ča se b yla d e fin ová n a ja k o p oh yb a lesp oň v� r ozsa h u 26 h od in za r ok , což je 30 m in u t za t ýd en v�p r ů b ě h u 1 r ok u , n eb o n a p ř ík la d 2 h od in y za t ýd en p o d ob u 3 m ě síců . Sou čá st í d ot a zn ík u b yly i� ot á z-

k y vzt a h u jící se p ou ze k � žen sk é m u p oh la ví, t ěh ot en st ví a �jej ich p oče t , p očá t e k a �k on ec m e n s t r u a čn íh o cyk lu , gyn ek olog i ck é op er a ce, u ží vá n í a n t i k on ce p ce a �d élk a u žívá n í a � u žívá n í h or m on á ln í su b st it u čn í t e r a p ie . St u d ie b yla sch vá len a et ick ou k om is í Lék a ř sk é fa k u lt y Un iver zit y Pa la ck éh o v� Olom ou ci a � Fa k u lt n í n em ocn ice v�Olom ou ci. In for m ova n ý sou h la s b yl získ á n od všech zú ča st n ě n ých osob p ř e d je jich za ř a zen ím d o st u d ie. Pr o p op is d a t b yla p ou žit a zá k la d n í p op isn á st a t i st ik a (a b solu t n í a �r ela t ivn í p očt y, a r it m e t ick ý p r ů m ěr , sm ěr od a t n á od ch ylk a ). Do vla st n í a n a lýzy b yly za ř a zen y ze jm é n a ch a r a k t e r ist ik y, u �k t er ých b yl n a lezen ve výsk yt u st a t ist ick y význ a m n ý r ozd íl. An a lýza d e m og r a fick ých a � p ř íp a d n ých r izikových fa k t or ů u � sk u p in y p ř íp a d ů a �k on t r ol, b yla p r ove d e n a s�p ou žit ím ch í k va d r á t t est u , v� p ř íp a d ě n esp ln ěn í p od m ín ky d ost a t ečn ých čet n ost í byl p ou žit Fish er ů v exa k t n í t est , a � d á le výp očt em h r u b éh o OR (od d s r a t io) s� 95% in t er va ly sp oleh livost i. M u lt ifa k t or ová a n a lýza b yla vyh od n oce n a p om ocí log ist i ck é r eg r ese. St a t ist ick é t est y b yly vyh od n oce n y n a �h la d in ě význ a m n ost i 5 %. St a t ist ick é h od n ocen í b ylo p r oved en o p om ocí p r og r a m u STATA v. 13.

VÝSLEDKY Rozd ělen í sled ova n ých ch a ra k t er ist ik u k a zu je t a b u lk a 1. N e jvyšší výsk yt k a r cin om u p a n k r e a t u b yl ve věk ové sk u p in ě od 60 le t , k t er á z�ce lk ovéh o p očt u n e m ocn ých žen za h r n ova la 68 % p ř íp a d ů . H od n ot y BM I b yly sle d ová n y od 20 le t a ž p o d ob u st a n oven í d ia g n ózy k a r cin om u p a n k r ea t u . Bě h em sle d ova n é h o ob d ob í n e b yl zjiš t ěn r ozd íl v�h od n ot á ch BM I m ezi sk u p in ou že n s� k a r cin om em p a n k r ea t u a � k on t r oln í sk u p i n ou , p ou ze a k t u á ln í h od n ot y BM I b yly r ozd íln é, k d y žen y s�k a r cin om em p a n k r e a t u m ěly n ižší h od n ot y n ež žen y v�k on t r oln í sk u p in ě a �d á se p ř ed p ok lá d a t , že zjišt ěn ý r ozd í l j iž s ou vi sel se sle d ova n ým n á d or ovým on e m ocn ěn ím . H od n ot y BM I zjišťova n é 2 rok y p ř ed za ř a zen ím d o st u d ie b yly p ou žit y p r o d a lší a n a lýzu . Ak t u á ln í h od n ot y BM I a � BM I 2 r ok y p ř ed za ř a zen ím d o st u d ie jsou s h r n u t y v�t a bu lce 2. Vzt a h m ezi n a d vá h ou a �obe zit ou b yl a n a lyzová n p om ocí h r u b é h o i�a d ju st ova n é h o OR (O R 1, 22; 95% IS: 0 , 64–2, 33 a �O R 1, 52; 95% IS: 0 , 79–2, 94, r e sp ek t ive p o� a d ju st a ci 1, 37; 95% IS: 0 , 63–2, 97 a � 2, 0 1; 95% IS: 0 , 80 –5, 0 4), a � a čk oliv zejm én a u � ob ezit y p o a d ju st a ci b yla n a zn a čen a st ř ed n ě siln á a socia ce, výsle d k y n e byly st a t ist ick y význ a m n é (t a b . 3). I� k d yž k ou ř e n í je p ova žová n o za k a u zá ln í r izik ový fa k t or p r o vzn ik k a r cin om u p a n k r ea t u , v�p ř ed k lá d a n é st u d ii s e t a t o a s ocia ce n e p ot vr d ila (h r u b é O R 1, 0 8; 95% IS: 0 , 64–1, 84, a d ju s t ova n é OR 0 , 99; 95% IS: 0 , 49–2, 0 0 ). Celk e m 68 žen (39 s� k a r cin om em p a n k r ea t u a � 29 v� k on t r oln í sk u p in ě) u ved lo, že p ř íležit os t n ě k on zu m u jí a lk oh olick é n á p oje. Při vla st n í a n a lýze b yla n a leze n a in ver zn í a socia ce a �výsle d ek b yl st a t ist ick y význ a m n ý (O R 0 , 44; 95% IS: 0 , 25–0 , 79, r esp ek t ive 0 , 26; 95% IS: 0 , 12–0 , 55) – viz t a b u lk a 3. Och r a n n ý efek t b yl n a le ze n i�u �že n s e st ř ed ošk olsk ým vzd ělá n í m , k d y n a le ze n é h r u bé OR b ylo 0 , 41; 95% IS: 0 , 21–0 , 82 a �výsle d ek b yl st a t i st i ck y význ a m n ý, p o a d ju st a ci ost a t n ím sled ova n ým fa k t or ů m vša k již in ve rzn í a socia ce p ot vr zen a n eb yla – viz t a b u lk a 3. Pozit ivn í a socia ce, t e d y zvýšen é r izik o, n eb yla n a lezen a u� d ia be t e s m ellit u s, a � d ok on ce a n i u � ch r on ick é p a n k re a t it id y. Pr ů m ěr n á d ob a t r vá n í d ia b et u p ř ed st a n oven ím

2015, 64, č. 1



35

www.prolekare.cz | stazeno: 2.6.2016 SOUHRNNÁ SDĚLENÍ • PŮVODNÍ PRÁCE • KAZUISTIKY Tabulka 1. Vybrané charakteristiky žen Table 1. Selected characteristics of study subjects Sledovaný znak (Np/ Nk) 1

Věk (roky) (129/ 97)

BMI - 2 roky před nemocí (kg/ m²) (126/ 97)

Kategorie

Počet celkem

Karcinom pankreatu případy

kontroly

≤49

12 (5 %)

6 (5 %)

6 (6 %)

50–64,9

60 (27 %)

35 (27 %)

25 (26 %)

65–74,9

82 (36 %)

48 (37 %)

34 (35 %)

≥75

72 (32 %)

40 (31%)

32 (33 %)

<25,0

72 (32 %)

37 (29 %)

35 (36 %)

25,0–29,9

78 (35 %)

44 (35 %)

34 (35 %)

≥30,0

73 (33 %)

45 (36 %)

28 (29 %)

Kouření (126/ 96)

Ne

109 (49 %)

61(48 %)

48 (50 %)

ano

113 (51%)

66 (52 %)

48 (50 %)

Alkohol (125/ 97)

ne

155 (70 %)

97 (78 %)

58 (60 %)

ano

68 (30 %)

29 (22 %)

39 (40 %)

základní

69 (31%)

46 (36 %)

23 (24 %)

Vzdělání (129/ 97)

vyučen

61(27 %)

37 (29 %)

24 (25 %)

středoškolské

75 (33 %)

34 (26 %)

41(42 %)

vysokoškolské

21(9 %)

12 (9 %)

9 (9 %)

ne

167 (75 %)

90 (72 %)

77 (79 %)

Diabetes mellitus (125/ 97) Orální antikoncepce (127/ 96) Pankreatitida (126/ 96)

ano

55 (25%)

35 (28 %)

20 (21%)

ne

198 (89 %)

118 (93 %)

80 (83 %)

ano

25 (11%)

9 (7 %)

16 (17 %)

ne

210 (95 %)

117 (93 %)

93 (97 %)

ano

12 (5 %)

9 (7 %)

3 (3 %)

Fyzická aktivita (119/ 91)

ne

127 (60 %)

73 (61%)

54 (59 %)

ano

83 (40 %)

46 (39 %)

37 (41%)

Aspirin (129/ 97)

ne

198 (88 %)

117 (91%)

81(84 %)

ano

28 (12 %)

12 (9 %)

16 (16 %)

ne

206 (92 %)

124 (98 %)

82 (85 %)

ano

18 (8 %)

3 (2 %)

15 (15 %)

Protizánětlivé léky (127/ 97)

Těhotenství (122/ 97)

Počet těhotenství (111/ 88)

Operace dělohy (114/ 96)

Operace vaječníků (93/ 85) Hormonální substituční terapie (125/ 95)

ne

18 (8 %)

10 (8 %)

8 (8 %)

ano

201

112 (92 %)

89 (92 %)

1

31(16 %)

19 (17 %)

12 (13 %)

2

101(51%)

47 (42 %)

54 (61%)

3

42 (21%)

28 (25 %)

14 (16 %)

4 a�více

25 (13 %)

17 (15 %)

8 (9 %)

ne

163 (78 %)

87 (76 %)

76 (79 %)

ano

47 (22 %)

27 (24 %)

20 (21%)

ne

143 (80 %)

71(76 %)

72 (85 %)

jeden

8 (4 %)

5 (5 %)

3 (4 %)

dva

27 (15 %)

17 (18 %)

10 (12 %)

ne

198 (90 %)

113 (90 %)

85 (89 %)

ano

22 (10 %)

12 (10 %)

10 (11%)

p-hodnota

0,935 (chí kvadrát test)


0,815 (chí kvadrát test) 0,004 (chí kvadrát test)


0,206 (chí kvadrát test) 0,025 (chí kvadrát test) 0,240 (Fisherův exaktní test) 0,769 (chí kvadrát test) 0,104 (chí kvadrát test) <0,001 (Fisherův exaktní test) 0,989 (chí kvadrát test)



0,373 (Fisherův exaktní test)


počet případů Np = 129, počet populačních kontrol Nk = 97 1 U některých znaků ženy neuvedly sledované údaje, proto jsou v�závorce u� každého znaku počty případů (Np) a� počty kontrol (Nk), které slouží k� výpočtu sloupcových procent, celkový počet pro daný znak je součet Np + Nk. (No of cases = 129, No of controls = 97) 1 In some questions, women have opted not to anter, therefore, the number of cases (Np) and the number of controls (Nk) is displayed in brackets. Overall percents in column can be calculated as the sum of Np + Nk.

36


2015, 64, č. 1



Tabulka 2. Body mass index u�žen ve studii případů a�kontrol Table 2. Body mass index of females in the case-control study BMI (kg/ m2) Čas hodnocení

Skupina < 18,5

18,5–24,9

25,0–29,9

30

Celkem

případy

7 (6 %)

51(43 %)

43 (36 %)

18 (15 %)

119 (100%)

kontroly

0

38 (39 %)

33 (34 %)

26 (27 %)

97 (100 %)

případy

0

37 (29 %)

44 (35 %)

45 (36 %)

126 (100 %)

kontroly

1(1%)

34 (35 %)

34 (35 %)

28 (29 %)

97 (100 %)

Aktuální

p-hod. (chí kvadrát test) 0,0931

0,460 1

Před 2 lety 1

pro hodnocení byly sloučeny skupiny s�nulovými počty

1for evaluation, groups with non-zero valies were merged

d ia gn ózy k a r cin om u p a n k r ea t u b yla 10 , 5 let . Zjišt ě n é h od n ot y sice n a zn a ču jí m ožn ý vzt a h , a le výsled k y n eb yly st a t ist ick y význ a m n é. V� r á m ci st u d ie b yla zjišťová n a g yn e k olog ick á a n a m n éza (p očet a � věk t ěh ot en s t ví, p očá t ek m en st r u a čn íh o cyk lu , m en op a u za , gyn ek ologi ck é op er a ce – d ěloh y či va ječn ík ů ,

t a k é u žívá n í h or m on á ln í a n t ik on cep ce a �h or m on á ln í su b st it u čn í t er a p ie). Pr ů m ěr n ý věk u �žen ve st u d ii p ř ípadů a� k on t r ol u vá d í t a b u lk a 4. Ve sled ova n ém sou b or u celk em 25 žen u ved lo, že u žíva lo p e r or á ln í a n t ik on cep ci a � 22 žen u žíva lo h orm on á ln í s u b-

Tabulka 3. Multifaktorová analýza rizikových faktorů pro karcinom pankreatu u�žen Table 3. Multifactor analysis of risk factors for pancreatic cancer in females Rizikový faktor

Kategorie

Hrubé OR

≤ 49

1+

95% IS

Adjustované OR

95% IS

50–64,9

1,4

0,40–4,85

1,76

0,33–9,54

65–74,9

1,41

0,42–4,75

1,76

0,31–9,86

0,37–4,25

1,12

0,19–6,52

1+

Věk

BMI

≥ 75

1,25

≥ 18,5 < 25 kg/ m²

1+

≥ 25 < 30 kg/ m²

1,22

0,64–2,33

1,37

0,63–2,97

≥ 30 kg/ m²

1,52

0,79–2,94

2,01

0,80–5,04

ne

1+

ano

1,08

ne

1+

1+

1+

Kouření 0,64–1,84

0,99

0,49–2,00

1+

Alkohol ano

0,44*

základní

1+

0,25–0,79

0,26*

vyučen

0,77

0,38–1,58

0,75

0,12–0,55

1+ 0,32–1,76

Vzdělání středoškolské

0,41*

0,21–0,82

0,69

0,30–1,76

vysokoškolské

0,67

0,25–1,81

1,47

0,43–5,04

ne

1+

ano

1,50

ne

1+

ano

0,38*

ne

1+

ano

2,38

ne

1+

ano

0,92

1+

Diabetes mellitus 0,80–2,81

1,63

0,70–3,79

1+

Orální antikoncepce 0,16–0,91

0,21*

0,07–0,69

1+

Pankreatitida 0,63–9,06

1,98

0,40–3,79

1+

Fyzická aktivita ne

1+

ano

0,52

ne

1+

ano

0,13*

0,53–1,61

1,44

0,23–1,16

0,40

0,70–2,93

1+

Aspirin 0,14–1,11

1+

Protizánětlivé léky 0,04–0,47

0,10*

0,02–0,41

1+základní kategorie, *statisticky významné hodnoty 1+basic category, *statistically significant results 2015, 64, č. 1



37


Tabulka 4. Gynekologická anamnéza – průměrný věk u�žen ve studii případů a�kontrol Table 4. Gynaecological history – average age of females in the case-control study Sledované charakteristiky Počátek menstruačního cyklu

Věk (roky) Karcinom

Počet aritmetický průměr

směrodatná odchylka

ano

124

13,7

1,5

ne

97

13,8

1,2

ano

113

49,8

4,5

ne

90

50,3

4,2

ano

26

52,0

10,4

ne

20

49,4

9,4

ano

20

51,2

10,4

ne

20

46,7

6,1

0,6221

Nástup menopauzy

0,2799

Operace dělohy

0,3793

Operace vaječníků

0,1582

Začátek užívání antikoncepce

ano

9

30,1

10,5

ne

15

31,4

9,3

Ukončení užívání antikoncepce

ano

5

33,0

11,5

ne

12

34,7

9,2

ano

10

49,6

4,9

ne

10

50,7

3,3

ano

8

52,6

5,9

ne

6

56,0

3,3

0,7561

0,7559

Začátek užívání HRT

0,5635

Ukončení užívání HRT

0,2118

st it u čn í t er a p ii. Do vla st n í a n a lýzy b ylo za ř a zen o p ou ze u žívá n í p e r or á ln í a n t ik on cep ce. Př i vyh od n ocen í p od le fr ek ven ce u žívá n í or á ln í a n t ik on ce p ce b yl n a lezen st a t ist ick y význ a m n ý r ozd íl. Př i vla st n í a n a lýze b yla zjišt ěn a in ve r zn í a s ocia ce a � výsle d ek b yl p ot vr zen i� p o� a d ju st a ci. N a lezen é O R b ylo OR 0 , 38; 95% IS: 0 , 16–0 , 91, r esp ek t ive p o� a d ju st a ci 0 , 21; 95% IS: 0 , 0 7–0 , 69 a � výsled e k b yl st a t ist ick y význ a m n ý (viz t a b . 3). U� u žívá n í p r ot izá n ět livých lék ů b yla zjišt ěn a st a t ist ick y význ a m n á in ver zn í a socia ce. H od n ot y h r u b éh o a � a d ju st ova n é h o O R b yly 0 , 13; 95% IS: 0 , 0 4–0 , 47, r esp ek t ive 0 , 10 ; 95% IS: 0 , 0 2–0 , 41 a � výsle d k y b yly s t a t ist ick y význ a m n é. U� u žívá n í a sp irin u byla in ve r zn í a socia ce n a zn a čen a , a le výsled ek n eb yl st a t ist ick y význ a m n ý. Dů vod em u žívá n í p r ot izá n ět livých lék ů b yly n ejča st ěji b olest i za d , k lou b ů a �h la vy. N ejča s t ěji u ží va n ým i p r ep a r á t y b yly Ib a lgi n a� Ib u p r ofe n . An i u � fyzick é a k t ivit y ve voln ém ča se n eb yl zjišt ěn žá d n ý vzt a h . Výs le d k y sh r n u je a n a lyt ick á t a b u lk a 3. Těh ot en st ví a � jejich p očet , st ejn ě t a k ja k o gyn ek olog ick é op er a ce se ve vzt a h u k e k a r cin om u p a n k r e a t u n ep r ojevily. Žá d n ý význ a m n ý r ozd íl n eb yl zjišt ěn a n i u �p očá t k u m en st r u a čn íh o cyk lu ve sk u p in ě žen s �k a r cin om em p a n k r e a t u a �v�k on t r oln ím sou b or u . Ta b u lk a 4 sh r n u je p r ů m ěrn ý věk žen ve st u d ii p ř íp a d ů a � k on t r ol.

DISKUSE I�k d yž k a r cin om p a n k r ea t u je ve výsk yt u a ž za n á d or ovým i on em ocn ě n ím i sp oje n ým i s�že n sk ým p oh la vím , p a t ř í k �n ejzá va žn ějším n á d or ovým on em ocn ě n ím s�n ep ř ízn ivým t r en d em , vysok ou ú m r t n ost í a � kr á t k ou d ob ou p ř e žívá n í. Význ a m n ým r izik ovým fa k t or em p r o�vzn ik k a r cin om u p a n k r e a t u j e věk . Vě k ový m e d iá n u �k a r cin om u p a n k r e a t u je 72 le t , p ou ze d o�10 % n em ocn ých je m la d ších n e ž 50 let [6]. Prů m ěrn ý vě k žen ve sled ova n ém

38


p-hodnota (t-test)

sou b or u b yl 68, 9 le t a �b yl n ižší, n e ž je ce lor ep u b lik ově zjišt ěn ý n ejvyšší výsk yt k a r ci n om u p a n k r ea t u , což j e 75–79 let [2]. Obezit a je p ova žová n a za k a u zá ln í r izikový fa k t or , i� k d yž výsled k y n ejsou jed n ozn a čn é a � n a leze n é r izik o se p oh yb u je od 1, 1 d o 2, 8 [8–12]. M ech a n ism y vlivu ob ezit y m oh ou b ýt r ů zn é – od � zvýšen é n a b íd k y e n er g ie , h r om a d ěn í k a r cin og en ů v� t u k ové t k á n i a ž p o m e t a b olism u s a � p r od u k ci h or m on ů u � h or m on á ln ě zá vislých n á d or ových on em ocn ěn í. K� p ot vr zen ým m ech a n ism ů m ú čin k u obezit y p a t ří zá n ět livé a � h or m on á ln í vlivy t u k ové t k á n ě , en er g et ick á d ysb a la n ce a �zvýš en á exp ozice k a r cin og en n ím lá t k á m k vů li zvýšen é sp ot ř eb ě p ot r a vin a �t a k é s n ížen á fyzick á a k t i vit a . Viscer á ln í t u k ová t k á ň n en í jen om zá sob á r n ou t u k u a �e n er g ie, a le je t a k é a k t ivn ím en d ok r in n ím or g á n e m . Tu k ová t k á ň h r a je zá sa d n í ú loh u v� lip id ovém a� g lu k ózovém m et a b olism u a � p r od u k u je ř a d u h or m on ů a� cyt ok in ů , k t er é m a jí k líčovou ú loh u v� zá n ět livém p r ocesu a � zvýše n á p e r oxid a ce lip id ů je sp ojen á s� vyšší t vor b ou DN A a d u k t ů . Tu k ová t k á ň ja k ožt o d ů ležit ý e n d ok r in n í a �m et a b olick ý or g á n se st á vá p r ost ř ed n ík em ve �vzt a h u m ezi ob e zit ou a �zh ou b n ým i n á d or y. Ve d lejš í ú čin k y ob ezit y m oh ou ve sk u t ečn ost i b ýt zod p ově d n é za �zvýš en é r izik o r ozvoje n á d or u n a t om t o p od k la d ě. Zá k la d n í m ech a n ism y, k t e r é m oh ou h r á t r oli v� p a t og en ezi n á d or u , jsou sp a t ř ová n y v�r eg u la ci lip id ů , zá n ět livé r e a k ci, in zu lin o vé sig n a liza ci a �a d ip ok in ech . In zu lin ová r e zist en ce je d op r ová zen a zvýše n ým i h la d in a m i in zu lin u . U�ob ézn ích jed in ců s�in zu lin ovou r ezist en cí jsou t k á n ě vyst a ven y vys ok ým h la d in á m cir k u lu jícíh o in zu lin u a� p or u ch á m in zu lin ové sen zit ivit y. Kr om ě in zu lin u d och á zí k � s yn t éze in zu lin u p od ob n ým r ů st ovým fa k t or ů m IGF-1 a �IGF-2, k t er é t a k é m oh ou n eg a t i vn ě ovli vň ova t i n zu lin ovou si g n a liza čn í k a sk á d u . Si gn a liza ce t ěch t o d r a h je ča st o a k t ivová n a v� lid sk ých n á d or ech , k d e in d u -

2015, 64, č. 1



k u je p r olifera ci b u n ěk . Obezit a m ů že m ít vliv n a a k t iva ci on k og e n n ích s ig n á ln ích d r a h a �p r olife r a čn ích ú či n k ů n a n á d or ové b u ň k y [13]. V�p ř ed k lá d a n é st u d ii je sice a ž d vojn á sob n é r izik o n a zn a čen é, a le výsled k y n e jsou st a t ist ick y význ a m n é. Dů vod em m ů že b ýt ve lik ost sou b or u , k t er á p r o�n a le zen í st a t ist ick y význ a m n é a socia ce n en í d os t a t e čn á , a le ze jm é n a vysok á p r eva le n ce žen s�n a d vá h ou a � ob ezit ou v� k on t r oln ím s ou b or u , k d y p ou ze 36 % že n v�k on t r oln ím sou b or u m ě lo h od n ot y BM I v�r ozm ezí ≥ 18, 5 < 25 k g /m ² a �64 % žen b ylo u ž v�k a t eg or ii n a d vá h y a� obezit y. U� sk u p in y žen s� k a rcin om em p a n k rea t u t o bylo 29 % s� n or m á ln í h m ot n ost í a � 71 % s� n a d vá h ou a � ob ezit ou . N a d vá h a a � ob ezit a v� r a n é d osp ě los t i t a k é m ů že zvyšova t r izik o vzn ik u k a r cin om u p a n k r ea t u [14]. I� kd yž k ou ř en í je u vá d ěn o ja k o jed en z� n ejvýzn a m n ějších r izik ových fa k t or ů p r o vzn ik k a r cin om u p a n k r ea t u , ve sled ova n ém sou b or u se vzt a h m ezi vyšším r izik em vzn ik u k a r cin om u p a n k rea t u u �k u ř á k ů n e p ot vr d il. I�p ř es t o, že k on t r oln í sk u p in a b yla vyb ír á n a z�b ěžn é p op u la ce žen , k d e b ývá p r e va le n ce k ou ř e n í n ižší n ež u �h os p it a lizova n ých osob , b ylo za st ou p en í k u ř a ček vysok é a �t voř ilo 51 %, a čk oliv p r eva len ce k u ř á ct ví v�Česk é r ep u blice je k ole m 30 % [6, 15]. St ř íd m á k on zu m a ce a lk oh olu n e zvyšu je r izik o vzn ik u k a r cin om u p a n k r e a t u . V�p ř ed k lá d a n ém sou b or u b yla n a le zen a in ve r zn í a socia ce a �výsle d e k je k on zist en t n í s �p u b lik ova n ým i ú d a ji [10 ]. Kon zu m a ce se u �sled ova n éh o sou b or u p oh yb ova la z� více ja k 90 % d o 20 g čist é h o a lk oh olu za d en . Ta k é ú r ove ň n ejvyššíh o d osa žen éh o vzd ělá n í význ a m n ě ovlivň u je socioek on om ick é p ost a ven í jed n ot livců i� celých r od in a �h ier a rch i i je ji ch h od n ot a �ch ová n í . Výsle d k y st u d ie u k a zu jí och r a n n ý vliv vyšš íh o vzd ělá n í, k d y žen y se s t ř e d oš k olsk ým vzd ělá n ím m ěly r izik o n ižší a ž o� 59 %. V� r á m ci zd r a vot n íh o st a vu se sled ova l vzt a h m ezi d ia b et es m ellit u s a � p a n k r ea t it id ou v� a n a m n éze a � vyšším r izik e m vzn ik u k a r cin om u p a n k r ea t u . Zejm én a d ia bet es m ellit u s a� p a n k r ea t it id a vyk a zu jí siln ou a socia ci v� celé ř a d ě p r oved en ých e p id e m iolog ick ých st u d ií a �m et a a n a lýz, k d y n ejsiln ější a socia ce je p ozor ová n a u �osob , u �k t er ých b yl d ia b et es d ia g n ost ik ová n d o 2� le t p ř ed vzn ik em k a r cin om u p a n k r ea t u a � k d y n a lezen é r izik o bylo a ž� t rojn á sobn é [10 ], a le ka u zá ln í vzt a h za t ím ja sn ě st a n oven n ebyl [16], i� k d yž d ia b et es je p ř ít om en u �60 –80 �% p a cien t ů s�k a r cin om em p a n k r ea t u [17–19]. Vyšší r izik o p r o os ob y s� d ia b et em d ia gn ost ik ova n ým d o 2 let p ř ed vzn ik em k a r cin om u p a n k r ea t u p r a vd ěp od ob n ě sou visí již se zm ěn a m i v�p a n k r ea t u a� t ím se st u d ova n ým n á d or ovým on em ocn ěn ím [20 , 10 ]. Ve sled ova n ém s ou b oru b ylo OR p r o žen y s� d ia b et em 1, 50 ; 95% IS: 0 , 80 –2, 81 a �1, 63; 95% IS: 0 , 70 –3, 79, a le výsle d ek n eb yl st a t ist ick y význ a m n ý. St e r oid n í h orm on y h r a jí r oli v� n or m á ln í fu n k ci p a n k rea tu a� m oh ou t e d y i� m od ifik ova t p a n k r ea t ick ou k a n cer ogen ezi. Le e ve své r ozsá h lé st u d ii n a le zl p ozit ivn í a socia ci m ezi u žívá n ím p er or á ln í a n t ik on cep ce a � vyšš ím r izik em vzn ik u k a r cin om u p a n k r ea t u , a �t o s�oh le d em n a d ob u u žívá n í. Př i u žívá n í d elším n ež 10 let n a lezl st ř ed n í r izik o, k d y r izik o b ylo ve sr ovn á n í s�t ěm i, k t er é a n t ik on cep ci n ik d y n eu žíva ly vyšší o� 72 % [7]. Př i k r á t k od ob ě jším u žívá n í k om b in ova n ých p r ep a r á t ů n eb yla n a le zen a žá d n á a soci a ce a �u žívá n í p ou ze est r ogen ové t er a p ie p ů sobi lo d ok on ce och r a n n ě . V�p ř ed k lá d a n é st u d ii b ylo n a le ze n é OR 0 , 38; 95% IS: 0 , 16–0 , 91, r esp ek t ive p o� a d ju st a ci 0 , 21; 95% IS: 0 , 0 7–0 , 69 p r o žen y, k t e r é a n t ik on ce p ci u žíva ly.

De set a �více let u žíva ly a n t ik on cep ci p ou ze 3 žen y (12 %) a �p r ů m ěr n á d ob a u žívá n í p er or á ln í a n t ik on cep ce b yla k olem 6 let . Ja k o n ejča st ě ji u žíva n ý p r ep a r á t b yl u d á vá n An t igest a � Biog est , k t er é d o k on ce 80 . � let m in u léh o st olet í p ře vlá d a ly. Sk u t ečn á p r eva len ce ch ron ick é p a n k r ea t it id y za t ím n en í zn á m a , od h a d u je se , že se p oh yb u je m e zi 0 , 0 4�% a �5�% n or m á ln í zd r a vé p op u la ce [21]. H yp ot éza , že ch r on ick á p a n k re a t it id a sou visí s�vyšším r izik em k a r cin om u p a n k r ea t u , b yla ověř ová n a v� ř a d ě ep id em iolog ick ých st u d ií a� již h ist or ick á m u lt icen t r ick á st u d ie z� r ok u 1993 n a lezla vysok ou s ig n ifik a n t n í a socia ci [22]. Pa n k r ea t it id a je je d n a k r izik ovým fa k t or em p r o vzn ik k a r cin om u p a n k rea t u a �t a k é m ů že b ýt ča sn ým d ia gn ost ick ým in d ik á t or em . Rizik o se m ů že p oh yb ova t od �3, 6–24, 3, t a k é v�zá vislost i n a d é lce sled ová n í, výživě, kon zu m a ci a lk oh olu a � d a lších fa k t or ech [11]. Celk ová p r eva len ce p a n k r e a t it id y v�p op u la ci n en í p ř íliš vysok á a �t a k é ve sled ova n é m sou b or u p ou ze 12 žen t ot o on em ocn ěn í u ved lo v� a n a m n éze, z� t oh o 3 s� k a r cin om em p a n kr ea t u a � 9 v� k on t roln ím sou b oru . Př i a n a lýze p om ocí h r u b éh o O R a �p ř izp ů sobe n í p a n k r ea t it id y i�ost a t n ím sled ova n ým fa k t or ů m , b ylo n a lezen o O R 2, 38; 95% IS: 0 , 63–9, 0 6 a �1, 98; 95% IS: 0 , 40 –3, 79, a le výsled ek n eb yl st a t ist ick y význ a m n ý. Poče t žen s�t ím t o on em ocn ěn ím b yl ve sle d ova n é m sou b or u velm i n ízk ý a �n e st a či l n a p ř íp a d n é p r ok á zá n í a socia ce , i �k d yž p ř i a n a lýze celéh o sou b or u t ed y m u žů i�že n b yla n a lezen a velm i s iln á p ozit ivn í a socia ce (OR a d ju st . 4, 10 ; 95% IS: 1, 43–11, 81) [23]. S� p a n k rea t it id ou sou visí i� n a d vá h a a � ob e zit a , k t e r é zá r oveň ovlivň u jí i�vzn ik d ia b et es m ellit u s. Pů sob en í r izi k ových i�p r ot ek t ivn í ch fa k t or ů sou ča sn ě m ů že je d n ot livé vlivy p ot en cova t a � ovlivň ova t . Fyzick á a k t ivit a m á p r ok á za n ý p ř ízn ivý ú čin ek n a m et a bolické p r ocesy, n eboť sn ižu je g lyké m ii, zvyšu je u t iliza ci g lu k ózy v� or g a n ism u , u p r a vu je lip id ové sp ek t r u m , p ř ízn ivě ovlivň u je k r evn í t la k a � sn ižu je p od íl t ělesn éh o t u k u v� or g a n is m u [24]. Pra vid eln á p oh yb ová a k t ivit a je n ejsiln ějším p reven t ivn ím fa k t or em vzn ik u ob e zit y a � d ia b et u u� osob s� p or u šen ou glu k ózovou t oler a n cí. V� p ř ed k lá d a n é st u d ii se p r ot ek t ivn í ú čin ek fyzick é a k t ivit y ve voln ém ča s e n ep ot vr d il. Sch e rn h a m m e r e t a l. ve s vé m u lt iva r ia b iln í a n a lýze n ed á vá u žívá n í a sp i r i n u a �jin ých p r ot izá n ět livých lé k ů d o s ou vislos t i s�k a r ci n om em p a n k r ea t u a �u ží vá n í t ěch t o lék ů m á jen ok r a jový význ a m [25]. Br it sk á st u d ie (n es t ed ca se -con t r ol) sled ova la u žívá n í n e st er oid n í ch p r ot izá n ě t livých lék ů . Ne st er oid n í p r ot izá n ě t livé lé k y u žíva n é p o 2 r ok y p ř ed d ia g n ózou k a r cin om u p a n k r ea t u ved ly k e sn ížen í r izik a (OR 0 , 75; 95% IS: 0 , 62–0 , 97)[26]. V�p ř ed k lá d a n é p r á ci b yla zjiš t ěn a in ve r zn í st a t ist ick y význ a m n á a socia ce u � u žívá n í p r ot izá n ě t livých lék ů a � OR b ylo sn ížen é o� 87– 90 � % a� t yt o výsled k y jsou k on zist e n t n í s� p u blik ova n ým i ú d a ji. U� u žívá n í a sp ir in u n eb yly zjišt ěn é sig n ifik a n t n í výsled k y.

ZÁVĚRY Vzn ik n á d or ových on em ocn ěn í je p r oces m u lt ifa k t or iá ln í a �d á se p ř e d p ok lá d a t , že i�u �k a r cin om u p a n k r e a t u se je d n ot livé vlivy sh lu k u jí (clu st erin g) a � n a vzá je m m od ifik u jí. Síla vlivu jed n ot livých fa kt or ů n a vzn ik k a r cin om u p a n k re a t u se r ů zn í. A� p r á vě zn a lost t ěch t o vlivů i� jejich vzá jem n éh o p ů sob en í je d ů ležit á , což je význ a m n é t a k é p r ot o, že sp ecifick á p r eve n ce v� p od ob ě efek t ivn íh o scr een in g ovéh o p r og r a m u n eexist u je. Výsled k y st u d ie u k a -

2015, 64, č. 1



39


zu jí in ver zn í a socia ci u �u žívá n í p er or á ln í a n t ik on cep ce a �in ve r zn í vzt a h u �k on t r olova n é k on zu m a ce a lk oh olu , vyššíh o vzd ě lá n í a � u žívá n í p r ot izá n ět livých lék ů . I� k d yž výsled ky a n a lýzy m oh ou b ýt ovlivn ěn y velik os t í sou b or u i�vla st n ím d esig n e m (st u d ie p ř íp a d ů a �k on t r ol), je jí va li d it u zvyšu je p ou žit í p op u la čn í k on t r oln í sk u p in y, k t er á lép e vyst ih u je sle d ova n é ch a r a k t er ist ik y v�b ěžn é p op u la ci, p ou žit í m e t od y log ist ick é r e g r es e a � t a k é m ožn ost d a lších p ou žit í v� r á m ci m et a a n a lýz. Pr á ce b yla p od p oř e n a g r a n t em „ Effe ct ivit y of secon d a ry p r even t ion for ca n cer in a � g en er a l p r a ct it ion er ’s � office“. Re sea r ch Su p p or t Fou n d a t ion , Va d u z.

LITERATURA 1. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [ on line]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer;2013. Dostupný na www: http:/ / globocan.iarc.fr, accessed on 27/ 3/ 2014. 2. Dušek L, Mužík J, Kubásek M, Koptíková J et al. Epidemiologie zhoubných nádorů v�České republice [on line] . Masarykova univerzita, [ 2005], [cit. 2014-3-27] . Dostupný na�www: http:/ / www.svod.cz. Verze 7.0 [2007] , ISSN 1802–8861. 3. Kollárová H, Janoutová G, Foretova L, Martínek A, Shonová O, Procházka V, Horáková D, Čížek L, Janout V. Epidemiologie karcinomu pankreatu [Pancreas cancer epidemiology] . Epidemiol Mikrobiol Imunol, 2007;56(1):38–43. 4. Ben Q, Xu M, Ning X, Liu J et al. Diabetes mellitus and risk of pancreatic cancer: A�meta-analysis of cohort studies. Eur J Cancer, 2011;47(13):1928–1937. 5. Olson SH, Kurtz RC. Epidemiology of pancreatic cancer and the role of family history. J Surg Oncol, 2013;107(1):1–7. 6. Pandol S, Gukovskaya A, Edderkaoui M, Dawson D et al. Epidemiology, risk factors, and the promotion of pancreatic cancer: role of the stellate cell. J Gastroenterol Hepatol, 2012;27, (2):127–134. 7. Lee E, Horn-Ross PL, Rull RP, Neuhausen SL et al. Reproductive factors, exogenous hormones, and pancreatic cancer risk in the CTS. Am J Epidemiol, 2013;178(9):1403–1413. 8. Bracci PM. Obesity and pancreatic cancer: overview of epidemiologic evidence and biologic mechanisms. Mol Carcinog, 2012;51(1):53–63. 9. Urayama KY, Holcatova I, Janout V, Foretova L et al. Body mass index and body size in early adulthood and risk of pancreatic cancer in a�central European multicenter case-control study. Int J Cancer, 2011;129(12):2875–1284. 10. Olson SH. Selected medical conditions and risk of pancreatic cancer. Mol Carcinog, 2012;51(1):75–97. 11. Pandol S, Gukovskaya A, Edderkaoui M, Dawson D et al. Epidemiology, risk factors, and the promotion of pancreatic cancer: role of the stellate cell. J Gastroenterol Hepatol, 2012; Suppl 2:127–134. 12. Li D, Morris JS, Liu J, Hassan MM et al. Body mass index and risk, age of onset, and survival in patients with pancreatic cancer. JAMA, 2009;301(24):2553–2562.

40


13. Louie SM, Roberts LS, Nomura DK. Mechanisms linking obesity and cancer. Biochim Biophys Acta, 2013;1831(10):1499–1508. 14. Genkinger JM, Spiegelman D, Anderson KE, Bernstein L et al. A�pooled analysis of 14 cohort studies of anthropometric factors and pancreatic cancer risk. Int J Cancer, 2011;129(7):1708–1717. 15. Sovinová H, Csemy L, Warren CW, Lee J, Lea V. Changes in tobacco use among 13-15-year-olds in the Czech Republic--2002 and 2007. Cent Eur J Public Health, 2008;16(4):199–204. 16. Hsu C, Saif MW. Diabetes and pancreatic cancer. Highlights from the „2011ASCO Annual Meeting“. Chicago, IL, USA; June 3-7, 2011. JOP, 2011;12(4):330–333. 17. DiMagno EP. Pancreatic cancer: clinical presentation, pitfalls and early clues. Ann Oncol, 1999;10(Suppl 4):140–142. 18. Permert J, Larsson J, Westermark GT, Herrington MK et al. Islet amyloid polypeptide in patients with pancreatic cancer and diabetes. N Engl J Med, 1994;330(5):313–318. 19. Schwarts SS, Zeidler A, Moossa AR, Kuku SF, Rubenstein AH. A�prospective study of glucose tolerance, insulin, C-peptide, and glucagon responses in patients with pancreatic carcinoma. Am J Dig Dis, 1978;23(12):1107–1114. 20. Pannala R, Basu A, Petersen GM, Chari ST. New-onset diabetes: a�potential clue to the early diagnosis of pancreatic cancer. Lancet Oncol, 2009;10(1):88–95. 21. Tsirambidis JV, Conwell DL, Zuccaro G. Chronic pancreatitis. Med Gen Med, 2003;5(1):17. 22. Lowenfels AB, Maisonneuve P, Cavallini G, Ammann RW et al. Pancreatitis and the risk of pancreatic cancer. International Pancreatitis Study Group. N Engl J Med, 1993;328(20):1433–1437. 23. Kollárová H, Azeem K, Tomášková H, Procházka V�et al. Zdravotní stav a� karcinom pankreatu. Gastroent Hepatol, 2013;67(2):154–161. 24. Pastucha D, Horáková D, Janoutová G, Malinciková J, Janout V. Epidemiology of the metabolic syndrome and possibility for its prevention by physical activities. Epidemiol Mikrobiol Imunol, 2007;56(4):181–185. 25. Schernhammer ES, Kang JH, Chan AT, Michaud DS et al. A�prospective study of aspirin use and the risk of pancreatic cancer in women. J Natl Cancer Inst, 2004;96(1):22–28. 26. Bradley MC, Hughes CM, Cantwell MM, Napolitano G et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and pancreatic cancer risk: a� nested case-control study. Br J Cancer, 2010;102(9):1415–1421.

Do redakce došlo dne 24. 4. 2014.

Adresa pro korespondenci:

Doc. MUDr. Helena Kollárová, Ph.D. Ústav preventivního lékařství LF UPOL Hněvotínská 3 775 15 Olomouc e-mail: [email protected]

2015, 64, č. 1


Multifaktorová epidemiologická analýza rizikových faktorů karcinomu pankreatu užen

Recommend Documents