Monitoring van Investigator Initiated onderzoek
Angela Vlug Clinical Research Bureau VUmc V1.0
Wat is een IIS (volgens de NFU) Onderzoek waarvoor de raad van bestuur van een (universitair) medisch centrum opdrachtgever is Wet Mensgebonden Onderzoek (WMO) –plichtig • Geneesmiddelonderzoek – vaak middelen die al geregistreerd zijn • Onderzoek met psychische of chirurgische interventies • Observationeel onderzoek met invasieve handelingen (bijv. bloedafname of biopt)
2
Doel van de monitoring • Patiëntveiligheid
• Datakwaliteit • Voldoen aan wet- en regelgeving
• Te allen tijde studie op orde hebben • Interessante partner voor samenwerking in klinisch onderzoek
3
Taken van een IIS monitor (VUmc) • Monitoring van WMO-plichtig onderzoek - monitoring van verschillende soorten studies - zelf schrijven monitorplan (in overleg met de onderzoeker) • Informeren/adviseren van onderzoekers (vaak n.a.v. monitorbevindingen) • Opzetten en updaten van een stappenplan voor klinisch onderzoek • Opstellen van SOPs, tools en templates • Geven van trainingen (bijv. onderdeel van de BROK of training op maat bij een onderzoeksafdeling) • Infolunches geven 4
Wet- en regelgeving Gelijk aan farmaceutische industrie: • GCP • WMO Niet: • Bedrijfsspecifieke SOPs (waarin vaak wetgeving van andere landen wordt meegenomen) Wel: • NFU richtlijn ‘Kwaliteitsborging mensgebonden onderzoek’
5
Risicoclassificatie (NFU) • Monitoren op basis van een risicoclassificatie • Pragmatische aanpak, tijd moet in verhouding staan met risico De risicoclassificatie gaat om het toegevoegd risico ten opzichte van de standaard behandeling
Monitoring volgens de NFU Voorbeeld uit de monitoring tabel
7
Stappenplan klinisch onderzoek VUmc
Alleen beschikbaar voor VUmc-ers via intranet 8
Tools en templates Voor de monitor: • Template monitorplan, monitorrapport, brieven e.d. Voor de onderzoekers (beschikbaar via het stappenplan) • Checklists ISF/TMF • Taken-delegatie log • Protocol deviatie formulier • Enz.
9
Wat een IIS-monitor niet doet: Geen coördinerende en uitvoerende taken, dus: • Logistieke zaken regelen (levering van medicatie/materiaal) • Deelnemende centra startklaar maken (indienen, initiëren, protocoltraining) • Tijdslijnen bewaken, centra motiveren om sneller/meer te includeren Maar over deze onderwerpen wordt wel geadviseerd en, indien ze de kwaliteit van de studie negatief dreigen te beïnvloeden, gerapporteerd.
10
Rapportage • Monocenter studies: Rapportage aan hoofdonderzoeker en studieteam
• Multicenter studies: rapportage aan zowel de gemonitorde lokale PI en studieteam als de coördinerend PI (en eventuele coördinerende sub-onderzoeker) Het monitorrapport dient ook als “trainingsmiddel” en plek om advies te documenteren
11
Escalatie Indien serieuze bevindingen die niet tijdig of voldoende worden opgelost: -Escalatie via de voorzitter CRB naar de hoofdonderzoeker en afdelingshoofd -Indien nodig: escalatie naar de Raad van Bestuur (cc METc)
12
Uitdagingen bij monitoring van IIS • Onderzoekers werken met weinig budget – Bijv. eCRF niet mogelijk • Eén uitvoerend onderzoeker voert vaak alle studie-specifieke taken uit (moet van alle markten thuis zijn)
• Begeleiding van promovendi is bij sommige afdelingen minimaal • Weerstand t.o.v. monitoring (onbekendheid)
13
Stellingen De monitor is bij IIS niet verantwoordelijk voor het behalen van de geplande inclusie van de studie
De monitor zal het uiteraard wel bespreken met de onderzoekers
14
Stellingen Alle SAE’s moeten binnen 24 uur gemeld worden
• Binnen 7 of 15 dagen in ToetsingOnline • Indien opgenomen in het protocol: bepaalde types SAE’s alleen in (halfjaarlijkse) line listings • Indien er een contract is met een industrie-partner – melding aan de partner binnen de afgesproken tijdslijnen 15
Stellingen Naast de toetsingscommissie dient het onderzoek altijd ook goedgekeurd te worden door de bevoegde instantie
• Geldt alleen voor geneesmiddelonderzoek • De andere types onderzoek (ook bijv. nieuwe hoog-risico operatietechniek) alleen bij de toetsingscommissie 16
Stellingen Bij verwaarloosbaar risico onderzoek is 1x per jaar monitoren soms genoeg
Uiteraard wel afhankelijk van de duur van de studie en de inclusiesnelheid
17
Vragen?
18
