Méně časté otázky týkající se přípravy a kontroly SPECT radiofarmak

Méně časté otázky týkající se přípravy a kontroly SPECT radiofarmak Jiří Štěpán KNM FN Brno a LF MU Inovační kurz – Radiofarmaka, 5. 3. 2015 Praha, IPVZ

• • • • •

Úvod Terminologie Techneciová radiofarmaka – vliv kvality eluátu Možnost ředění připravených radiofarmak Použití a validace alternativní analytické metody stanovení radiochemické čistoty radiofarmaka • Správné měření aktivity radionuklidů vyzařujících nízkoenergetické rentgenové záření • Závěr

Úvod

2

• Nejčastěji používanými SPECT radiofarmaky jsou techneciová radiofarmaka, která se běžně připravují smícháním složek kitu s injekčním roztokem radionuklidu • Při jejich přípravě a kontrole se občas vyskytnou méně běžné situace, které je potřeba správně řešit pro zajištění kvality připravených radiofarmak

Úvod

3

• Radiofarmakum (RF, radiofarmaceutický přípravek): jakýkoliv léčivý přípravek obsahující jeden nebo více radionuklidů (RN, radioaktivních izotopů) včleněných za účelem dosažení léčivého účinku • Kit pro přípravu RF: jakýkoliv přípravek určený k rekonstituci a/nebo spojení s RNy za účelem přípravy RF (obvykle před jeho podáním) • SPECT: angl. zkr. jednofotonová emisní počítačová tomografie single photon emission CT, diagnostická zobrazovací metoda nukleární medicíny • SPECT radiofarmakum: radiofarmakum obsahující zářič gama, využívá se k jednofotonovému planárnímu a SPECT zobrazení

Terminologie

4

• PET: angl. zkr. pozitronová emisní tomografie positron emission tomography, diagnostická zobrazovací metoda nukleární medicíny • PET radiofarmakum: radiofarmakum obsahující pozitronový zářič, využívá se k dvoufotonovému koincidenčnímu PET zobrazení

Terminologie

5

Může typ generátoru ovlivnit kvalitu eluátu? • Jsou 2 typy 99Mo-99mTc generátorů – generátory s mokrou kolonou a generátory se suchou kolonou dodávané různými výrobci • U generátorů se suchou kolonou (DRYTEC) se zbytek fyziologického roztoku z kolony odsaje evakuovanou lahvičkou bez přidávání dalšího fyziologického roztoku nebo vakuum v evakuované lahvičce stačí na odstranění veškerého fyziologického roztoku z kolony

Techneciová radiofarmaka – vliv kvality eluátu

6

• Návrh proč používat generátor se suchou kolonou vyplývá z faktu, že záření může způsobit radiolýzu vody v mokrém generátoru (UltraTechneKow FM, ELUMATIC III, TEKCIS), což má za následek vznik peroxidu vodíku (H2O2) a hydroperoxidového radikálu (HOO.), což jsou oxidanty a pokud jsou přítomny v 99mTc-eluátu, mohou narušovat chemii technecia (které je potřeba z oxidačního stavu VII redukovat do nižšího, aby bylo schopné vazby v chelátech)


7

• Radiolýza vody bude pravděpodobně větší v generátorech o vysoké aktivitě. • V generátorech s mokrou kolonou může za extrémně chladného počasí eventuálně zamrznout i fyziologický roztok v hadičkách, což zabraňuje eluci až do rozmrazení


8

Jak ovlivňuje doba od předchozí eluce kvalitu eluátu? • Jak 99Mo (13 %) tak 99mTc se přeměňuje na 99Tc, proto jsou v 99mTc-eluátu přítomny 99mTc i 99Tc • V průběhu času od předchozí eluce stoupá zastoupení 99Tc, které konkuruje 99mTc a může snižovat účinnosti značení radiofarmaceutických kitů a tím dosaženou radiochemickou čistotu • Obsah 99mTc v eluátu je dán molárním zlomkem (F) 99mTc dle vztahu: N

F

99mTc

N 99mTc  N 99Tc


9

Obsah 99mTc v 99mTc-eluátu Dny po eluci

Hodiny po eluci

0 0

3

6

9

12

15

18

21

0,7346

0,6254

0,5366

0,4641

0,4044

0,3550

0,3138

1

0,2791

0,2498

0,2249

0,2035

0,1851

0,1691

0,1551

0,1428

2

0,1319

0,1222

0,1136

0,1059

0,0990

0,0927

0,0869

0,0817

3

0,0770

0,0726

0,0686

0,0649

0,0614

0,0583

0,0553

0,0526

4

0,0500

0,0476

0,0454

0,0432

0,0413

0,0394

0,0377

0,0360

• Je vidět, že už 24 h po eluci je v eluátu z celkového počtu atomů Tc pouze 27,9 % 99mTc a zbylých 72,1 % je 99Tc


10

• Tato situace se stává kritickou pro značení některých kitů pro přípravu radiofarmaka, když jsou generátory nechány bez eluce přes víkend a potom poprvé eluovány v pondělí nebo v úterý • U některých radiofarmaceutických přípravků jsou limity na obsah 99mTc v eluátu nepřímo specifikovány v tom, že jenom v určitých časech eluované 99mTc se může použít • Konkrétně: u RF 99mTc-HMPAO pro zobrazení mozku, nesmí být eluát starší než 4 h (Ceretec, Neuroscan) nebo 2 h (Brain-spect) a také musí být získán z generátoru, který byl eluován nejméně 1× za posledních 24 h


11

Je možno ke značení kitů použít eluát z generátoru DRYTEC neeluovaného 7 dní? • Ve studii uveřejněné v Nucl Med Commun 2011, 32:752756 zjistili, že tento eluát nelze použít pro přípravu 99mTcmakrosalbu, bezpečně lze připravovat: 99mTc-nanokoloid albuminu, 99mTc-MDP, 99mTc-MAG3, 99mTc-DTPA, 99mTcMIBI, 99mTc-DMSA, 99mTc-tetrofosmin • Na našem pracovišti ověřeno ještě pro 99mTc-HIBIDA • V RF kitech je oproti Tc velký nadbytek ostatních reaktantů (chelátoru a chloridu cínatého)


12

Teoretický základ – jak je to např. v kitu TechneScan® DTPA? • Reaktanty: max. 11,1 GBq Na[99mTc]O4, Mr = 185,99 20,5 mg DTPA, Mr = 393,35 0,21 mg SnCl2, Mr = 189,61 • F = 0,01799 (pro týden neeluovaný generátor)

N Tc celkový

aktivita (Bq) 99m Tc 11,1 . 109    0,00003209 . F 0,00003209 . 0,01799

 1,923 . 1016 molekul technecistanu jak s 99m Tc, tak s 99 Tc


13

Teoretický základ – jak je to např. v kitu TechneScan® DTPA? -3

N DTPA

m . NA 20,5 . 10 . 6,02 . 10   M r . (g/mol) 393,35

23

 3,137 . 1019

• Stechiometrie tvorby chelátu N(DTPA) = N(Na[99mTc]O4) •  1631násobný nadbytek chelátoru DTPA oproti [99mTc]technecistanu, tvorba chelátu zajištěna


14

Teoretický základ – jak je to např. v kitu TechneScan® DTPA?

N SnCl2

0,21 . 10-3 . 6,02 . 10 23   6,667 . 1017 189,61

• Stechiometrie redukce Tc(VII) na Tc (IV) 2 N(SnCl2) = 3 N(Na[99mTc]O4) 6,667 . 1017 molekul SnCl2 ~ 4,445 . 1017 molekul Na[99mTc]O4 •  23násobný nadbytek SnCl2 oproti [99mTc]technecistanu, redukce [99mTc]technecistanu zajištěna


15

Jak je to s použitím eluátu z 2 dny neeluovaného generátoru DRYTEC při značení kitu Stabilised Ceretec? • Reaktanty: max. 1,11 GBq Na[99mTc]O4, Mr = 185,99 0,5 mg HMPAO, Mr = 272,39 7,6 µg SnCl2 . 2H2O, Mr = 225,63 • F = 0,1319 (pro 2 dny neeluovaný generátor)

N Tc celkový

aktivita (Bq) 99m Tc 1,11 . 109    0,00003209 . F 0,00003209 . 0,1319

 2,622 . 1014 molekul technecistanu jak s 99m Tc, tak s 99 Tc


16

Jak je to s použitím eluátu z 2 dny neeluovaného generátoru DRYTEC při značení kitu Stabilised Ceretec?

N HMPAO

0,5 . 10-3 . 6,02 . 10 23   1,105 . 1018 272,39

• Stechiometrie tvorby chelátu N(DTPA) = N(Na[99mTc]O4) •  4214násobný nadbytek chelátoru HMPAO oproti [99mTc]technecistanu, tvorba chelátu zajištěna


17

Jak je to s použitím eluátu z 2 dny neeluovaného generátoru DRYTEC při značení kitu Stabilised Ceretec?

N SnCl2

7,6 . 10-6 . 6,02 . 10 23   2,028 . 1016 225,63

• Stechiometrie redukce Tc(VII) na Tc (V) N(SnCl2) = N(Na[99mTc]O4) •  77násobný nadbytek SnCl2 oproti [99mTc]technecistanu, redukce [99mTc]technecistanu zajištěna • Na našem pracovišti ověřena bezpečná příprava (radiochemická čistota 93,61 %, volný technecistan 1,42 %), nicméně je nutno dodržovat pokyny v SPC


18

Je možno připravená, popřípadě HVLP radiofarmaka dodatečně ředit? • Někdy je z důvodu proveditelnosti aplikace nutno naředit radiofarmakum na větší objem, ale data v SPC, o která je možno se opřít bývají vzácná • Pokud se nepostupuje přesně podle instrukcí výrobce, leží odpovědnost za účinnost produktu na připravující laboratoři a radiochemická čistota nového zředěného produktu by měla být stanovena • Techneciová radiofarmaka připravená z kitů mají většinou pevně stanovený objem v rozmezí 1 – 10 ml, kde byl produkt důkladně testován na stabilitu

Možnost ředění připravených radiofarmak

19

Je možno připravená, popřípadě HVLP radiofarmaka dodatečně ředit? • Všechny kity jsou připravovány s 0,9% NaCl. Dle Radiopharmacy Handbook je běžná praxe ředění 0,9% NaCl na objem nejméně dvojnásobný než je maximální popsaný objem v SPC


20

Tabulka ředění radiofarmak dle SPC (dle 6.2. Inkompatibility, 12. Návod pro přípravu radiofarmak) Radiofarmakum

Ředidlo

Výsledný maxi- Poznámka mální objem 99mTc-BRAIN-SPECT KIT uvedena možnost ředění inj. Na[99mTc]O4 0,9% NaCl 99mTc-CERETEC 0,9% NaCl (použit neuvedeno uvedena možnost ředění inj. 99mTc-STABILISED CERETEC pro přípravu) Na[99mTc]O4 0,9% NaCl 99mTc-NEUROSCAN 0,9% NaCl (použit 8 ml (dle mate- uvedena možnost ředění inj. pro přípravu) riálu výrobce) Na[99mTc]O4 0,9% NaCl 99mTc-NEUROLITE nepodávat v 1 inj. s dalšími injectabilis


21

Tabulka ředění radiofarmak dle SPC (dle 6.2. Inkompatibility, 12. Návod pro přípravu radiofarmak) Radiofarmakum 99mTc-TECHNESCAN

Ředidlo HDP

99mTc-6-MDP

KIT 99mTc-8-MDP KIT 99mTc-DTPA KIT 99mTc-TECHNESCAN

DTPA

0,9% NaCl (přednostně) -

Výsledný maxi- Poznámka mální objem neuvedeno -

-

-

-

-


uvedena možnost ředění inj. Na[99mTc]O4 0,9% NaCl uvedena možnost ředění inj. Na[99mTc]O4 0,9% NaCl -

22

Tabulka ředění radiofarmak dle SPC (dle 6.2. Inkompatibility, 12. Návod pro přípravu radiofarmak) Radiofarmakum 99mTc-TECHNESCAN

99mTc-MAG3

Ředidlo DMSA

KIT

99mTc-TECHNESCAN

-

-

MAG3

0,9% NaCl

Výsledný maxi- Poznámka mální objem nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (žádné nejsou) nedoporučuje se ředění přípravku, možnost ředění inj. Na[99mTc]O4 0,9% NaCl neuvedeno nemá být aplikován spolu s jinými léčivy, možnost ředění inj. Na[99mTc]O4 0,9% NaCl


23


Ředidlo

99mTc-TRIMETYL-HIDA KIT

-

99mTc-ROTOP-EHIDA 20

MG 0,9% NaCl KIT PRO RADIOFARMAKUM 99mTc-HIBIDA KIT -

Výsledný maxi- Poznámka mální objem uvedena možnost ředění inj. Na[99mTc]O4 0,9% NaCl 6 ml -


uvedena možnost ředění inj. Na[99mTc]O4 0,9% NaCl

24


Ředidlo

99mTc-NANO-ALBUMON

99mTc-NANOCOLL

99mTc-SENTI-SCINT

KIT

99mTc-TECHNESCAN

KIT

-

Výsledný maxi- Poznámka mální objem -

-

-

-

-

nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (žádné nejsou) -

-

-

-

DTPA/AEROSOL


25

Tabulka ředění radiofarmak dle SPC (dle 6.2. Inkompatibility, 12. Návod pro přípravu radiofarmak) Radiofarmakum 99mTc-MACRO-ALBUMON

Ředidlo KIT -

99mTc-MACROTEC

-

99mTc-TECHNESCAN

-

Výsledný maxi- Poznámka mální objem nesmí být smíchán nebo zředěn s jinými látkami než doporučenými výrobcem (žádné nejsou) nesmí být smíchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (žádné nejsou) -

LYOMAA


26


0,9% NaCl

Výsledný maxi- Poznámka mální objem 8 ml -

99mTc-STAMICIS

-

-

99mTc-TECHNESCAN

0,9% NaCl

neuvedeno

99mTc-CARDIO-SPECT

Ředidlo KIT

SESTAMIBI


nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (žádné nejsou) nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (0,9% NaCl)

27


Ředidlo

99mTc-MYOVIEW

-

99mTc-TECHNESCAN

PYP

0,9% NaCl

Výsledný maxi- Poznámka mální objem nesmí být smíchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (žádné nejsou), možnost ředění inj. Na[99mTc]O4 0,9% NaCl 6 ml (jediný objem pro přípravu neradioobjem) aktivního roztoku difosforečnanu, při značení 99mTc není třeba ředit, objem 1-10 ml


28

Tabulka ředění radiofarmak dle SPC (dle 6.2. Inkompatibility, 12. Návod pro přípravu radiofarmak) Radiofarmakum 99mTc-ULTRATAG

Ředidlo RBC

-

Výsledný maxi- Poznámka mální objem inkompatibility se neuplatňují, suspenze značených erytrocytů se ředí 0,9% NaCl pouze při stanovení účinnosti značení


29


Ředidlo

99mTc-LEUCO-SCINT

99mTc-SCINTIMUN

KIT

1 MG KIT

PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAKA 99mTc-LEUKOSCAN

plazma daného pacienta bez buněk 0,9% NaCl

0,9% NaCl

Výsledný maxi- Poznámka mální objem 5 ml -

neuvedeno

neuvedeno


nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (0,9% NaCl) nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (0,9% NaCl)

30


Ředidlo

DATSCAN 74MBQ/ML

-

INDIUM (111 IN) DTPA

-

VIZAMYL 400 MBQ/ML

-

AMYVID 1900 MBQ/ML

-

Výsledný maxi- Poznámka mální objem inkompatibility se neuplatňují nedoporučuje se ředit jen v zájmu zabezpečení sterility a apyrogenity nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky


31


Ředidlo

NEURACEQ 300 MBQ/ML

-

[18F]FLUORID SODNÝ

0,9% NaCl nebo Aq. pro inj. HIPPURAN(I123)INJECTION -

SODIUM CHROMATE(51CR) SOLUTION

Výsledný maxi- Poznámka mální objem nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky neuvedeno -

-


nesmí být mísen nebo aplikován s jinými léčivými přípravky nebo sloučeninami inkompatibility nejsou známy

32


Ředidlo

KRYPTOSCAN

-

RAIONUKLIDOVÝ GENERÁTOR 81RB/81MKR [123I] JODID SODNÝ RADIOMEDIC SODIUM IODIDE(I-123)INJ.

-

Výsledný maxi- Poznámka mální objem inkompatibility se neuplatňují inkompatibility nejsou známy

-

-

-

-


žádné inkompatibility nejsou známy inkompatibility se neuplatňují

33


Ředidlo

NATRIUMJODID (131I) DIAGNOSTIKKAPSELN THALLOUS (TL-201) CHLORIDE INJECTION INDIUM(111IN)CHLORIDE

-

Výsledný maxi- Poznámka mální objem inkompatibility nejsou známy

-

-

inkompatibility nejsou známy

-

-

-

INDIUM(IN111) OXINATE

-

-

-

GALLIUM(GA67)CITRATE INJECTION

-

-



34


Ředidlo

OCTREOSCAN

0,9% NaCl

MIBG(I123)INJECTION

Aq. pro inj. nebo 5% Glc 0,9% NaCl

neuvedeno

0,9% NaCl nebo Aq. pro inj.

neuvedeno

(18F)FDG-FR 2-[18F]-FDG

Výsledný maxi- Poznámka mální objem 4,1 ml inkompatibility nejsou známy

neuvedeno


inkompatibilita s roztoky NaCl nesmí být smíchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (0,9% NaCl) nesmí být smíchán s žádnými dalšími léčivými přípravky s výjimkou uvedených (0,9% NaCl, Aq. pro inj.)

35


Ředidlo

EFDEGE 1 GBQ/ML, INJEKČNÍ ROZTOK

0,9% NaCl

FLUDEOXYGLUCOSE (18F) 0,9% NaCl BIONT 200-1300 MBQ/ML INJEKČNÍ ROZTOK FLUDEOXYGLUKOSA INJ. 0,9% NaCl

Výsledný maxi- Poznámka mální objem neuvedeno nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (0,9% NaCl) neuvedeno nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (0,9% NaCl) neuvedeno nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou 0,9% NaCl


36


Ředidlo

GLUCOROS

0,9% NaCl

STERIPET 250 MBQ/ML

0,9% NaCl

IASOCHOLINE 1 GBQ/ML

Aq. pro inj. nebo 0,9% NaCl

Výsledný maxi- Poznámka mální objem neuvedeno nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (0,9% NaCl) neuvedeno nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (0,9% NaCl) 1:1 nesmí být mísen s jinými 1:40 léčivými přípravky s výjimkou uvedených (Aq. Pro inj., 0,9% NaCl)


37


Ředidlo

YTTRIUM (90Y) COLLOID SUSPENSION FOR LOCAL INJECTION ERMM-1

-

RE-186-MM-1

-

-

Výsledný maxi- Poznámka mální objem nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (žádné nejsou) nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (žádné nejsou) nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (žádné nejsou)


38


Ředidlo

METASTRON

-

153SM-EDTMP INJ.

-

Výsledný maxi- Poznámka mální objem nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nesmí být ředěn

QUADRAMET

-

-

CUPRYMINA 925 MBQ/ML RADIONUKLIDOVÝ PREKURZOR

-

-


nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky -

39


Ředidlo

YTRACIS

-

Výsledný maxi- Poznámka mální objem -

YTTRIGA 0,1-300 GBQ PREKURZOR RADIOFARMAKA CAPISTON

-

-

-

-

-

inkompatibility se neuplatňují nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky

SODIUM IODIDE (131I) INJECTION


40


Ředidlo

SODIUM IODIDE (I 131) INJECTION SODIUM IODIDE(I131)CAPS. T THERACAP 131 -

Výsledný maxi- Poznámka mální objem inkompatibility nejsou známy -


-

nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky nesmí být mísen s dalšími léčivými přípravky

M-IODBENZYLGUANIDIN (131I) ZUR THERAPIE


41


Ředidlo

ZEVALIN 1,6 MG/ML

-

XOFIGO

-

Výsledný maxi- Poznámka mální objem nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou uvedených (všechno složky kitu, připravuje vždy 10 ml) nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky


42

Je možno použít neoficiální metodu stanovení radiochemické čistoty připravovaných radiofarmak? • Dle vyjádření SÚKLu ano, ale metodu je třeba validovat (ověřit její platnost) • SÚKL požaduje validaci přesnosti metody vyjádřenou jako relativní směrodatná odchylka stanovená minimálně ze 6 nezávislých analýz vzorků, provedených kompletním postupem, počínaje přípravou vzorků • Oficiální metody stanovení radiochemické čistoty jsou uvedeny v SPC, v ČL a v Přehledu kontrolních metod pro kity dodávané firmou KC SOLID, spol. s r. o. – včetně alternativních provedení

Použití a validace alternativní analytické metody stanovení radiochemické čistoty radiofarmaka

43

Kde je možno najít postup validace? • Dále uvedený postup testuje nejen přesnost, ale také správnost a opakovatelnost • Požadavky na validaci analytických postupů vycházejí ze směrnice Eudralex Volume 3 Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology (ICH Q2) CPMP/ICH/381/95 - ICH Q2 (R1), dostupné na internetu: • Validační program pro statistické zpracování analytických dat je dostupný na internetu:


44

Kolik stanovení je nutno provést? • Dle směrnice ICH Q2 se pro stanovení správnosti provede minimálně 9 nezávislých stanovení na minimálně 3 koncentračních úrovních pokrývajících vymezený rozsah (např. 3 koncentrace, každá ve 3 replikátech provedených celkovým analytickým postupem, tj.3 koncentrace (ze 3 příprav radiofarmaka) analyzované v triplikátech) • Pro stanovení opakovatelnosti stačí případně minimálně 6 stanovení na 100% testované koncentraci


45

Validační parametry • Přesnost metody je definována jako údaj o míře těsnosti shody mezi vzájemně nezávislými výsledky zkoušek za předem specifikovaných podmínek • Přesnost závisí pouze na rozdělení náhodných chyb a nemá vztah k pravé hodnotě • Vyjadřuje se jako výběrová směrodatná odchylka výsledků analýz. Je-li směrodatná odchylka závislá na obsahu, uvádí se relativní směrodatná odchylka (dříve variační koeficient) v % nebo jako desetinné číslo


46

Validační parametry • Správnost metody je definována jako těsnost shody hodnoty získané nově zaváděnou metodou s hodnotou skutečnou (referenční) získanou oficiální metodou. Jedná se tedy o statisticky významnou rozdílnost mezi získanou a skutečnou hodnotou • Hodnocením správnosti metody je tedy určit přítomnost či nepřítomnost soustavné složky chyby otestováním velikosti rozdílu mezi hodnotou "nalezeno" a "dáno". • Přesnost metody je stanovena určením výtěžnosti metody (recovery) a provedením jednovýběrového t-testu


47

Validační parametry • Opakovatelnost metody je definována jako těsnost shody mezi navzájem nezávislými výsledky zkoušek získanými za podmínek opakovatelnosti (podmínky, kdy navzájem nezávislé výsledky zkoušek se získají opakovaným použitím téže zkušební metody na identickém materiálu, v téže laboratoři, týmž pracovníkem za použití týchž přístrojů a zařízení, během krátkého časového rozmezí) • Ukazatel opakovatelnosti r je hodnota, pod níž bude s pravděpodobností 95 % ležet absolutní hodnota rozdílu dvou výsledků zkoušek provedených za podmínek opakovatelnosti


48

Potřebné vztahy - přesnost 1 N x   xi x aritmetický průměr, N počet paralelních stanovení, x i výsledek jednoho stanovení, N i 1 s výběrová směrodatná odchylka s

1 N 2   x  x   i N  1 i 1

sr 

s x

sr %  100 sr

1  N 2 2   xi  Nx   N  1  i 1 

2 1  N 2 1  N   xi    xi    N  1  i 1 N  i 1  

sr relativní směrodatná odchylka, (sr)% relativní směrodatná odchylka v procentech


49

Potřebné vztahy - správnost x průměrná hodnota získaná nově zaváděnou x Re  metodou, X přijatá referenční hodnota X (stanovená oficiální metodou), Re výtěžnost, Re %  100 Re (Re)% výtěžnost v procentech

t

X x

s f  N 1

N t testovací kritérium t jednovýběrového t-testu,

N počet paralelních stanovení, s výběrová směrodatná odchylka, f počet stupňů volnosti t rozdělení


50

Potřebné vztahy - správnost • Vypočtená hodnota t se porovná s kritickou hodnotou t rozdělení (Studentova rozdělení) pro předem stanovenou hladinu významnosti α. Jestliže t ≥ t(α;f), pak rozdíl je statisticky významný a je prokázána soustavná chyba, jeli t ≤ t(α;f), pak se liší průměr pouze o náhodnou chybu • Pro hladinu významnosti α = 0,05 a počet stupňů volnosti f = 2 (tři paralelní stanovení) t(α=0,05;f=2) = 4,30 • Podmínkou provedení testu je sr ≤ 3 % pro každou koncentrační úroveň, průměrná výtěžnost Re musí být 95 % až 105 % pro každou koncentrační úroveň


51

Potřebné vztahy – opakovatelnost (ukazatel opakovatelnosti r) R max  q s Rmax dovolená diference n paralelních stanovení (maximální rozpětí výsledků vysvětlitelné přítomností náhodných chyb), q tabelovaná hodnota Studentizovaného rozpětí, pro hladinu významnosti α = 0,05 a počet paralelních stanovení n = 2 je q = 2,8, s výběrová směrodatná odchylka


52

Příklad použití • Nahrazení pomalé TLC radiochromatografie [99mTc]sestamibi na vrstvě Al2O3 vyvíjené v ethanolu > 95% nebo extrakce vytřepáváním do chloroformu papírovou chromatografií v ethylacetátu • J Nucl Med Technol 2000; 28:259–263


53

O které radionuklidy se jedná? • Jedná se o radionuklidy přeměňované elektronovým záchytem, které se po pohlcení elektronu nejčastěji z Kslupky (nejbližší k jádru) zbavují nadbytečné energie vyzářením fotonového záření γ. Současně však dochází k zaplňování díry po elektronu přechodem elektronu z vyšší slupky, např. L a vyzáření energie přechodu ve formě charakteristického rentgenového záření • Vzniklé nízkoenergetické rentgenové záření je výrazně různě zeslabováno v různých materiálech – sklo (inj. lahvička), plast (inj. stříkačka) a působí potíže při správném měření aktivity v ionizační komoře

Správné měření aktivity radionuklidů vyzařujících nízkoenergetické rentgenové záření

54

O které radionuklidy se jedná? • Jedná se o cyklotronové radionuklidy s nadbytkem protonů v jádře oproti stabilnímu stavu, např. 67Ga, 111In, 123I, 201Tl, 81Rb (mateřský radionuklid v generátoru 81mKr) • Obdobně se musí řešit měření aktivity radionuklidů emitujících vysokoenergetické záření beta (ionizační komora detekuje vzniklé brzdné záření)


55

Jak to v měřičích aplikované aktivity s ionizační komorou funguje? proud v komoře (pA) kalibrač ní koef. RN  aktivita RN (MBq)

(ČMI)

kalibr. koef. Co - 60 kalibrač ní konst. RN  5,0  kalibr. koef. RN

(AtomLab® 500)

• Pro jeden radionuklid je třeba na přístroji nastavit více kalibračních konstant v závislosti na obalu (lahvička, stříkačka), ve kterém je radionuklid měřen


56

Příklad: měření aktivity indium-111. • Chyby jsou způsobené absorpcí nízkoenergetických fotonů • Velice záleží na materiálu obalu a tloušťce jeho stěny • Nejvíce zastoupené fotonové záření γ – 171 keV (90,2 %), 245 keV (94,0 %) rtg – 23 - 26 keV (82,3 %)


57

Kalibrace přístroje AtomLab® 500 kalibračním zdrojem 111In. • Použit kalibrační zdroj 120,0 MBq k 18:00 13. 5. 2011 (dle protokolu měření) • Měření v 12:38 11. 5. 2011 (originální lahvička A ([111In]Cl3) Octreoscanu™) • Vypočtená aktivita: 206,88 MBq Nastavená kalibrační konstanta: 15,4 (aby měř. aktivita Měřená aktivita: 207 MBq odpovídala vypočtené)


58

Kalibrace přístroje AtomLab® 500 kalibračním zdrojem 111In. • Měření v 12:46 11. 5. 2011 (zbytek v originální lahvičce A po odtažení roztoku do 3 ml stříkačky B Braun) Nastavená kalibrační konstanta: 15,4 Měřená aktivita: 7,22 MBq • Měření v 12:48 11. 5. 2011 (odtažený roztok z lahvičky do 3 ml stříkačky B Braun) Nastavená kalibrační konstanta: 15,4 Měřená aktivita: 305,0 MBq


59

Kalibrace přístroje AtomLab® 500 kalibračním zdrojem 111In. • Všechny naměřené hodnoty byly přepočteny k 12:46 a byl proveden výpočet kalibrační konstanty injekční stříkačky CDV  DV

A lahv. - A zbytek v lahv. A st řík.

. 206,59 - 7,22  15,4  10,06 10,1 305,10

DV = Dial Value (kalibrační konstanta - lahvičky) CDV = Container Dial Value (kalibrační konstanta obalu stříkačky) Volba radionuklidu na přístroji In111(v) - měření v originální lahvičce (DV = 15,4) In111(s) - měření v 3 ml stříkačce B Braun (CDV = 10,1)


60

• Byly probrány méně časté otázky týkající se přípravy a kontroly SPECT radiofarmak • Probíraných témat by se nabízelo více, ale byla vybrána témata, se kterými se pracovník připravující radiofarmaka může setkat v každodenní praxi a nejsou v učebnicích až tak systematicky shrnuta • Osoba odpovědná za přípravu radiofarmak (atestovaný VŠ farmaceut nebo VŠ NLZP) by měla být schopna na uvedené otázky kvalifikovaně odpovědět

Závěr

61

Méně časté otázky týkající se přípravy a kontroly SPECT radiofarmak

Recommend Documents