MEB

24 november 2015 Bijeenkomst PPN

State of the art in veiligheidsinformatie en geneesmiddelenbewaking -door het oog van het CBG/MEB GVRweg, Utrecht Van wieg tot graf

Anita Volkers Pharmacovigilance assessor CBG-MEB

Inhoud

• CBG/MEB in het kort, met de nadruk op Geneesmiddelenbewaking • Risicocommunicatie – DHPCs • Literatuur cases (MLM service EMA) Deurknop informatie

College ter Beoordeling van Geneesmiddelen

Missie: • Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen(CBG) beoordeelt en bewaakt de werkzaamheid, risico's en kwaliteit van geneesmiddelen voor mens en dier. • Ook beoordeelt het CBG de veiligheid van nieuwe voedingsmiddelen voor de mens.

Samenstelling College

• Ten hoogste 17 leden, waaronder voorzitter. • Medisch-specialisten, ziekenhuisapothekers, hoogleraren en andere deskundigen (o.a. collegelid patiëntenen consumentenperspectief) • Het college wordt benoemd door de Minister van VWS

Geneesmiddelenbewaking (1)

Kernactiviteiten: • Coördinatie van geneesmiddelenbewaking in Nederland • Nationaal/Europees netwerk:

Lareb

GMB

Registratiehouders (Regulier overleg) EMA / PRAC / CHMP/CMDh

IGZ Universiteiten

Geneesmiddelenbewaking (2)

• Integrale beoordeling baten/risico balans gedurende de hele levenscyclus van een geneesmiddel.

Drug risk/benefit balance = Molecule + ‘Real world’

Patiënten: •therapietrouw •betrokken bij behandeling •melden bijwerkingen

Behandelaars: •therapiekeuze •behandelbeslissingen •herkennen en melden van bijwerkingen

In de praktijk

aMogelijke bijwerkingen zijn: Stemmingswisselingen bij vrouwen, Hoofdpijn bij mannen.

DHPC (Direct Healthcare Professional communication)

• Een eenmalige, additionele risicominimalisatie-maatregel (aRMM) die wordt gebruikt om zorgverleners direct op de hoogte te stellen van nieuwe, belangrijke informatie over een geneesmiddel (werkzaamheid/risico’s). • Een DHPC kan uitgestuurd worden op initiatief van de Europese of nationale registratieautoriteiten of de handelsvergunninghouder. • De inhoud van de brief en het communicatieplan worden bepaald door de handelsvergunninghouder en de registratieautoriteiten. COMMUNICATIE registratiehouders-autoriteit essentieel!

Hoe vaak komt een DHPC voor?

60

50

Aantal

40

30

20

10

DHPCs per jaar in Nederland 0 2011

2012

2013

2014

2015

Europese en nationale richtsnoeren

EMA website: http://www.ema.europa.eu/ema/

(human regulatory/Pharmacovigilance/GVP) •

GVP Annex II – Templates: Direct Healthcare Professional Communication (DHPC)

•

GVP module XV – Safety Communication (including DHPC - 2013)

CBG website: http://www.cbg-meb.nl/ -Inhoud van een DHPC -Onderdelen van een DHPC -Oranje hand envelop

Oranje hand envelop

Situaties: • Belangrijke inperking van de indicatie • Nieuwe contra-indicatie • Wijziging therapie van de patiënt • Noodzaak extra bezoek van de patiënt • Recall op patiëntniveau • Zeer belangrijke waarschuwingen die direct uitgevoerd moeten worden.

Aanleiding nieuw beleid rondom implementatie DHPCs

Binnen CBG: •

Ervaring moeizame communicatie bij een DHPC met recall.

Vanuit wetenschappelijk onderzoek: •

Proefschrift “Communicating risks effectively”, S. Piening Aanbevelingen: Verbeter communicatie methoden -Gebruik nieuwe communicatiekanalen (elektronisch), bijvoorbeeld e-mail om veiligheidsproblemen te communiceren. -Zorg dat de DHPC opvalt voor zorgverleners.

Vergroot betrokkenheid van zorgverleners -Betrek zorgverleners bij het opstellen van DHPC’s.

Verbeter evaluatie van impact -Stel beoogd effect en uitkomstmaat vast bij DHPC’s. -Anticipeer op ongewenste effecten van DHPC’s.

Belangrijkste wijzigingen DHPC

• Beroepsorganisaties betrekken/informeren tijdens de nationale implementatiefase over aangekondigde DHPC • Introductie Witte Hand Envelop • Er is beleid opgenomen voor een DHPCs voor meerdere producten (samenwerking registratiehouders) • Envelop en briefpapier zonder logo’s van firma’s • Naast papieren versie, nu ook streven naar elektronische distributie Gereed voor implementatie.

Literatuur cases

• Wetenschappelijke en medische literatuur is een belangrijke

bron van informatie om vermoede bijwerkingen te signaleren voor geneesmiddelen geregistreerd in de EEU.

• GVP Module VI:

Registratiehouders zijn verplicht de medische literatuur te screenen op individuele case reports met vermoede bijwerkingen voor geneesmiddelen waarvoor zij een registratie hebben in de EEU. Dubbele invoer van case reports in Eudravigilance en nationale bijwerkingen databanken (Lareb).

Monitoren literatuur door EMA (1)

http://www.ema.europa.eu/ema/inde x.jsp?curl=pages/regulation/general/ general_content_000633.jsp

• Service actief sinds: 1 September 2015 • EMA screent de medische literatuur voor 300 actieve substanties en 100 kruiden op continue basis.

• EMBASE (met in begrip van MEDLINE records)/ EBSCO (IPA/AMED)

Monitoren literatuur door EMA (2)

• Lijst met gevonden publicaties per actieve subtantie te

vinden op EudraVigilance website (via knop “Production”).

• Aan een publicatie wordt een EMA worldwide case ID

(WWID) toegevoegd in het geval van rapportage van een vermoede bijwerking.

• Wat moeten registratiehouders doen? Case niet melden aan Eudravigilance! Case wel opnemen in eigen safety database (met ID van firma en WWID van EMA)!

Stap voor stap

Check lijst met tijdschriften die door de EMA worden gescreend Nederlandse tijdschriften bijv. NTVG/PW

? Niet gescreend door EMA – Serious cases rapporteren aan EudraVigilance

Engelstalige tijdschriften

?

Reeds gescreend door EMA – case met vermoede bijwerking WWID

Niet gescreend door EMA – Serious cases rapporteren aan EudraVigilance

Literatuur cases documenteren en opnemen in Safety Database Registratiehouder/ Gezamenlijk doel registratiehouders en –autoriteiten is kwaliteit van signaaldetectie verbeteren.

Deurknop informatie (1)

• Legale basis bepalend voor wel of geen PSUR indienen en vereisten inhoud RMP. • Generic Application Art. 10(1)

≠ Hybrid Application Art. 10(3)

Vereiste Modules/Delen RMP GVP Module V PSUR indiening–EURD lijst Are PSURs required for products referred to in Articles 10(1), 10a, 14, 16a of Directive 2001/83/EC as amended? Yes/No

Deurknop informatie (2)

• “Safety specification” recentelijk vastgesteld voor innovator of generiek product in MRP/DCP procedures. HMA/CMDh/Pharmacovigilance/RMP http://www.hma.eu/464.html List of safety concerns per approved Risk Management Plan (RMP) of active substances per product (including links)

Legal basis

MAH

RMS or MS (in case of strictly  nationally authorised product)

Brand name

MRP/DCP number

RMP 

Acetylcysteïne hoesttabletten bruis Apotex 200 mg,  effervescent tablets

N/A

Generic (Article 10(1))

Apotex Europe B.V./NL

NL

Version 3.0; 26 June 2014

Acetylcysteïne 600 mg Alpex, effervescent tablets

N/A

Generic (Article 10(1))

Alpex Pharma UK limited/UK

NL

Version 1.0; 30 June 2013

Link to PAR

Mucoangin / Ambroxine

BE/H/0181‐182/003

Full dossier (Article 8.3)

Boehringer Ingelheim

BE

Version 1.1 dated 09/12/2013

http://mri.medagencies.org/download/BE_H_0181_003_PAR.pdf

Bisoprolol tablets Apotex 

BE/H/0224/001‐006

Generic (Article 10(1))

Apotex Europe  BV

BE

Version 3.0 dated 10/03/2014

http://mri.medagencies.org/download/BE_H_0224_001_PAR.pdf

NL/H/0785‐0786‐0787/001‐002

Full dossier (Article 8.3)

GlaxoSmithKline

NL 

Version 7.0; November 2012

NL/H/0191;0192;0194/001

Full dossier (Article 8.3)

GlaxoSmithKline                                                      "

NL 

Version 7.0; November 2012

Wellbutrin XR/Elontril/Bupropion Hydrochloride GSK

Zyban/Quomem/Zyntabac

Take home

• DHPC: Laat je leiden. • Literatuur cases: Gebruik de MLM-service van de EMA en verbeter de bruikbaarheid van literatuur cases binnen farmacovigilantie. • CBG website: Bezoek de vernieuwde CBG website voor actuele zaken/nationaal beleid. • Deurknop informatie: Last but not least (hybrid applications/safety concerns).

8-12-2015