Lékové interakce kyseliny acetylsalicylové, NSA a paracetamolu MUDr. Michal Prokeš PharmDr. Josef Suchopár WWW.INFOPHARM.CZ
PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz
Lékové interakce kyseliny acetylsalicylové (ASA) • ASA zvyšuje: – Krvácivost při podávání antikoagulancií – Plazmatické koncentrace imipraminu a kyseliny valproové • Ulcerogenní efekt ASA zvyšují antidepresiva typu SSRI (na sedminásobek rizika) a kortikoidy • ASA zvyšuje biologickou dostupnost methotrexátu – významné zejména u onkologických dávek, méně u antirevmatických – Lépe nepodávat současně v jeden den PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz
Acetylsalicylová kyselina – askorbová kyselina • Podání 900 mg kyseliny acetylsalicylové současně s 500 mg kyseliny askorbové: – Snížení plazmatických koncentrací kyseliny askorbové o jednu třetinu – Snížení vylučování kyseliny askorbové močí o ½ • Plazmatické koncentrace kyseliny acetylsalicylové se nemění • Klinický význam: Nejasný, autor navrhuje podávat vitamín C v dávce 100 – 200 mg/d, pokud je užívána ASA místo doporučovaných 60 mg/d. Stockley´s Drug Interactions, 6th edition, 2002 PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz
Lékové interakce paracetamolu • Paracetamol (PAR) nemá závažné interakce • Plazmatické koncentrace PARu může snížit primidon, fenytoin a karbamazepin (o necelou třetinu) • U migrenózních cefalgií metoklopramid urychluje vstřebávání PARu a zvyšuje jeho biologickou dostupnost. • SPC Paralenu: rifampicin a fenobarbital mohou zvýšit toxicitu PARu tím, že při jeho biotransformaci vzniká vyšší podíl toxického epoxidu (klinický význam - ?) PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz
Analgetika-antipyretika + alkohol Kyselina acetylsalicylová: • 3 g ASA + 57 g alkoholu po dobu 3 – 5 dní: poškození žaludeční sliznice, zjištěny určité malé ztráty krve do GIT (u nepufrované ASA) • 1 g ASA + snídaně, po 1 hodině pak 0,3 g/kg alkoholu: Zvýšení cmax alkoholu o 31% a AUC o 26%. • Jiná studie podobný výsledek, ale další toto toto nepotvrdila. • Dlouhodobé podávání: ??? Alkoholici: ??? Pozor na hypokoagulační stavy u hepatopatií! PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz
Analgetika-antipyretika + alkohol Paracetamol: Studie u zdravých: K lékové interakci nedochází. Alkoholici: Popsány kasuistiky 30 pacientů – alkoholiků, u nichž po požití P došlo k vývoji hepatotoxicity. Dávky paracetamolu: U 1/3 pacientů do 4 g/d U 1/3 pacientů 4 – 8 g/d
Retrospektivní studie u 67 pacientů – alkoholiků s vývojem hepatotoxicity po P v dávkách do 6 g/d 40% z nich užívalo P méně než 4 g/d Alkoholici – raději nižší dávky paracetamolu! PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz
Nesteroidní antirevmatika • Ulcerogenní efekt NSA zvyšují antidepresiva typu SSRI (na dvanáctinásobek rizika) a pravděpodobně i kortikoidy • Zvyšují krvácivost u warfarinizovaných pacientů • Diklofenak zvyšuje AUC fluvastatinu o polovinu PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz
V učebnicích se uvádí: • Kombinace NSA spolu s – Kyselinou acetylsalicylovou – Paracetamolem • zvýší více NÚ než analgetickou účinnost!
• Mýtus či skutečnost?
PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz
Ibuprofen a kyselina acetylsalicylová • Ve studii u 16 nemocných s RA byly podávány současně po dobu 4 dnů: – ASA: 2,4 g/d nebo 3,6 g/d – Ibuprofen 0,8 g/d nebo 1,6 g/d • Ibuprofen neovlivnil plazmatické koncentrace ASA • ASA snížila plazm. konc. ibuprofenu o 56 - 60% • 2,4 g ASA/den neovlivnily analgetický účinek ibuprofenu • 3,6 g ASA/den: mírný aditivní analgetický účinek k ibuprofenu PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz
Další kombinace NSA s ASA i PAR • Ibuprofen-paracetamol: K ovlivnění farmakokinetiky nedochází. • Diklofenak-kyselina acetylsalicylová: • Snížení AUC diklofenaku o 28% a Cmax o 39% v 1 studii • Diklofenak-paracetamol: Zvýšení analgetického účinku po stomatologickém zákroku v 1 studii, zvýšení antiagregačního účinku diklofenaku v jiné studii PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz
Jaká analgetika u warfarinizovaných pacientů? • Kyselina acetylsalicylová: Aditivní účinek. I když podávání malých dávek ASA + W je u určitých pacientů výhodné, nepovažuje se ASA za vhodné analgetikum-antipyretikum u pacientů s W • NSA: zvyšuje krvácivost zhruba jako ASA v antipyretických dávkách (výjimka meloxikam??), působení na GIT dále zvyšuje riziko u warfarinizovaných pacientů! • Paracetamol je u pacientů s W doporučován, nutno vědět: – 3,2 g/d: zvýšení PT času o 5%, – 2,0 g/d: průměrné zvýšení PT času o 11% (ale u 5 z 10 pac. bylo třeba změnit dávku warfarinu - pozor) – 4,0 g/d: průměrné zvýšení INR o 1,0 jednotku (+/- 0,5)! – Ve studii u 92 pacientů s excesivními hodnotami INR: paracetamol zjištěn jako nezávislý rizikový faktor
• Tramadol: Nejméně 6 kasuistik zvýšené krvácivosti • Codein? Morfin? – nepopsány interakce s W PDF vytvořeno zkušební verzí pdfFactory Pro www.fineprint.cz
