(Léková) závislost (tentokrát doopravdy)
Jan Strojil Ústav farmakologie
17. května 2007 Jan Strojil
Léková závislost
Léková závislost
• Závislost – užívání (látky) se stává kompulzivní – (většinou) centrálně působící (látky)
• Typy (závislosti) – fyzická (abstinence) – psychická (craving)
Jan Strojil
Léková závislost
Léková závislost
Já věděl, že to nebude vtipné
Jan Strojil
Léková závislost
Základní pojmy
• Závislost – kompulsivní užívání, užití látky má přednost
• Tolerance – nutnost zvyšovat dávku
• Abstinenční syndrom – příznaky z vysazení – i u nenávykových látek (rebound)
Jan Strojil
Léková závislost
Více základních pojmů
• Odměna – dopamin, mesolimbický systém – positive reinforcement – hedonistický účinek
• Averzní účinky – negative reinforcement – silnější než pozitivní
Jan Strojil
Léková závislost
Ty nejzákladnější pojmy
• Podmiňování – stejně jako Pavlovův pes – trvalé změny v mozku?
• Fyzický abstinenční syndrom – nejhorší asi opiáty – není nejdůležitější
Jan Strojil
Léková závislost
Tolerance %
morfin
300
200 exprese adenylát cyklázy 100
cAMP čas Jan Strojil
Léková závislost
Genetická determinace
• Genetika – studie naznačují, že až 60 % je genetika – žádný konkrétní gen – variace v expresi D4 (adventure gene)
Jan Strojil
Léková závislost
Rizikové skupiny léčiv
• Psychická i fyzická závislost – opioidy, benzodiazepiny, alkohol, nikotin, psychomimetika, kofein,
• Psychická závislost – teoreticky takřka cokoliv
Jan Strojil
Léková závislost
Farmakologická léčba obecně mechanismus
příklad
substituce ke zmírnění příznaků abstinence
metadon u opioidů BDZ u alkoholu
dlouhodobá substituce
metadon nikotin
blokování odpovědi
naltrexon mecamylamin očkování proti kokainu
averzní terapie
disulfiram (Antabus)
ovlivnění craving
bupropion clonidin acamprosat Jan Strojil
Léková závislost
Tabák a kouření
Jan Strojil
Léková závislost
Tabák a nikotin
• Původem Amerika a Austrálie – – – – – –
do Evropy v 16. století v 17. století první protikuřácká kampaň dilema ekonomické, morální a ekologické cigarety od konce 19. století (dnes 90 %) v UK kouří cca obecné 25 % populace celosvětově 18 %
Jan Strojil
Léková závislost
Tabák
• Nikotin* – – – – –
jediná farmakologicky účinná látka vstřebá se 0,8-1,5 mg/cig koncentrace 100-200 nmol/l zbytek tvoří karcinogenní dehty a oxid dusnatý
*Jean Nicot
Jan Strojil
Léková závislost
Kouření
• Účinky na CNS – – – – –
nikotinové Ach receptory desenzitizace a up-regulace(!) inhibice spinálních reflexů tlumení či nabuzení (dávka) stimulace učení a kognice
Jan Strojil
Léková závislost
Kouření
• Low stress test
Jan Strojil
Léková závislost
Kouření
• High stress test modrá červená zelená žlutá fialová
Jan Strojil
Léková závislost
Kouření
• Účinky na periferii – – – – –
ganglia SY a PASY snížení diurézy vzestup tlaku a srdečního výdeje nižší hmotnost (snížení příjmu jídla) strašný smrad
Jan Strojil
Léková závislost
Kouření
• Účinky na metabolismus – indukce jaterních enzymů – CYP1A2 – např. teofylin, tricyklická antidepresiva – někdy klinicky významné změny hladin
Jan Strojil
Léková závislost
Kouření
• Negativní dopady (dehet, nikotin, CO) – – – – –
strašný smrad rakovina – plíce, hrtan, jícen, jazyk, pankreas ateroskleróza, ICHS (mimo dýmku) snížení porodní hmotnosti, zpomalení vývoje chronická bronchitis
Jan Strojil
Léková závislost
Kouření
• Odvykání – – – –
nikotin – substituce náplastí, žvýkačkou klonidin psychoterapie jen 20-25% účinnost u komplexní terapie
Jan Strojil
Léková závislost
Kouření
Jan Strojil
Léková závislost
Alkohol
Jan Strojil
Léková závislost
Etanol
• Etanol – počítáno na moly neužívanější látka – 8 g (1 jednotka) je 0,17 mol – muži 21 jednotek/týden, ženy 14/týden
Jan Strojil
Léková závislost
Etanol
• Účinek na CNS – – – –
zvýšení GABA transmise (podobně jako BDZ) blokáda Ca2+ do buňky inhibice funkce NMDA receptorů antagonismus flumazenilem (nepravý)
– účinky na chování dostatečně známy
Jan Strojil
Léková závislost
Účinky
Jan Strojil
Léková závislost
Účinky
Jan Strojil
Léková závislost
Etanol
• Periferní účinky – – – –
vazodilatace gastritis, zvýšení sekrece HCl hormonální změny snížená produkce testosteronu a jeho rychlejší inaktivace – neurologické postižení (thiamin) – jaterní poškození – malnutrice Jan Strojil
Léková závislost
Etanol
• Protektivní účinky – – – –
30% snížení mortality 2-3 jednotky denně zpomalení aterosklerózy vzestup HDL, antiagregační působení
JUST DO IT!
Jan Strojil
Léková závislost
Etanol
• Metabolismus – – – – – –
dobrá absorpce (už žaludek) významný FPE saturační kinetika 0. řádu distribuce všude 90 % metabolizováno 8 g/hodinu, acetaldehyd
Jan Strojil
Léková závislost
Etanol
Jan Strojil
Léková závislost
Etanol
• Interakce – – – –
cytochrom P450 2E1 z počátku inhibice (kompeticí) indukce (během 1 hodiny) ovlivnění warfarinu, fenobarbitalu, steroidů
Jan Strojil
Léková závislost
Etanol
• Abstinence – – – – –
během 8 hodin třes, nevolnost, pocení, horečka, halucinace trvá 24 hodin epileptoidní záchvaty delirium tremens
Jan Strojil
Léková závislost
Etanol
• Farmakoterapie – – – –
benzodiazepiny, clonidin, propranolol disulfiram naltrexon acamprosate
Jan Strojil
Léková závislost
Etanol
Jan Strojil
Léková závislost
Kanabinoidy
Jan Strojil
Léková závislost
Kanabinoidy
• Canabis sativa – marihuana, hašiš – THC
• Receptory – G-protein, cAMP – mozek CB1, periferie CB2 – endogenní ligand anandamin
Jan Strojil
Léková závislost
Kanabinoidy
• Farmakologické účinky – relaxace, well-being (jako alkohol, ale bez agrese), zostření smyslového vnímání – porucha paměti, falešná sebedůvěra, motorické postižení, katalepsie, analgesie, antimetický účinek, zvýšení chuti k jídlu – tachykardie, vazodilatace (oči), snížení nitroočního tlaku, bronchodilatace – 50% ↓ testosteron, ↓ hemživost Jan Strojil
Léková závislost
Kanabinoidy
• Závislost – bezpečnost – dle řady autorit bezpečnější než alkohol či tabák – společensky méně škodlivá než alkohol či tabák – fyzická abstinence jako u alkoholu – psychická závislost nejspíš není
Jan Strojil
Léková závislost
Kanabinoidy
Jan Strojil
Léková závislost
Návykové látky
Jan Strojil
Léková závislost
Jan Strojil
Léková závislost
