TBC Nemzeti Referencia Laboratórium Corden/Korányi
Dr. Szabó Nóra
Referencia tevékenység Hazai hálózati kapcsolatok Nemzetközi kötelezettségek
Tuberkulózis epidemiológia • Megbetegedések száma évről évre csökken (incidencia:15 %ooo, eliminációs szak) • Rezisztens izolátumok száma nő MDR, XDR (hot spot) • Nő a NTM okozta mycobacteriosisok száma (5 év alatt megduplázódott) diagnosztika fejlődése
Diagnosztika országos hálózati felépítése Referencia laboratórium Corden/Korányi 12 TBC Tenyésztő lab. (Decentrum) TBC tenyésztő állomások (decentrumok) vizsgálati adatai 2009
Vizsgálat szám
MTBC compl ex
Esetszá m (fő)
Reziszt. vizsg. szám
Reziszt. vizsg. esetszám
%
Deszk
2541
165
6,5
30
24
24
Farkasgyepű
3114
224
7,2
72
Győr
681
26
3,8
6
Mátraháza
3385
46
1,4
16
Miskolc
8895
485
5,5
142
Balassagyarmat
958
22
2,3
Székesfehérvár
5734
181
Törökbálint
5356
Nyíregyháza
Decentrum
MDR esetszá m
Összesből szennyeze tt
%
Atipuso s tenyész et
Esetszá m (fő)
50
2,0
202
6,5
35
24
17
2,5
6
4
131
3,9
354
4,0
135
95
5
31
3,2
3,2
44
298
5,2
103
59
303
5,7
79
82
79
4
16
0,3
8745
397
4,5
88
111
88
16
86
1,0
45
20
Debrecen
5664
364
6,4
77
86
66
19
214
3,8
118
88
Bp. SOTE
3621
273
7,5
51
23
0,6
69
37
László Kórház
181
5
2,8
3
0,0
9
7
OKTPI/Corden
26751
1441
5,4
489
605
570
15
557
2,1
779
321
Összesen
75626
3932
5,2
1102
1088
993
54
1979
2,6
1299
655
9
171
6
160
Decentrumok diagnosztika hiányosságai • • • • •
Vizsgálati szám 3000/év alatt: 4 laboratórium Identifikálást nem végez: 3 laboratórium Folyékony tenyésztést nem végez: 4 labor NTM-t egyáltalán nem izolál: 5 labor Külső minőségellenőrző vizsgálatok hiánya, vagy nem felel meg: több laboratórium
Regionális TBC diagnosztikai központok kialakítása: centralizáció • Magasabb incidenciájú területeken több központ kialakítása a régiók szerint • Területi ellátási kötelezettség • Minimálisan elvárható kompetencia szint - folyékony tenyésztés - M. tuberculosis identifikálása - rezisztencia meghatározás (I.rendű szerek) - megfelelő informatikai rendszer, surveillance adatszolgáltatás - külső minőségellenőrző vizsgálatok megfelelő abszolválása
Referencia Laboratórium működése Corden/Korányi • 2009-ben felújított, korszerű, európai szintű • BSL-2-3 szintnek megfelelő helyiségek a veszélyességi fokozatnak megfelelő munkafolyamatok szerint • Légtechnika, falhűtés, zsilip rendszer, negatív nyomás, lamináris bokszok, zárt rotorú centrifugák
• Modern, korszerű technikai eszközök GeneXpert
NorDiag Arrow
Wescor
HAIN
A laboratórium jelenlegi diagnosztikai palettája, felszereltsége korszerű, nem marad el a fejlett európai országok ref. laboratóriumaitól (WHO : Mission report)
Gyors diagnosztikai molekuláris módszerek rutinszerű alkalmazása • M.tuberculosis complex direkt kimutatása, RMP és INH rezisztencia egyidejű meghatározása (HAIN, ProbeTec, GeneXpert) • Identifikálás: M.tub.compl elkülönítése, gyakori és ritka NTM azonosítása (reverz hibr.) • Rezisztencia vizsgálat I. és II. rendű szerek iránt Vizsgálat ideje: 1-7 nap vs. 90-100 nap Vizsgálatok széleskörű alkalmazásának már csak financiális korlátai vannak
Referencia vizsgálatok • NTM izolátumok identifikálása, +/- rezisztencia • Egyes decentrumokból továbbított M. tuberculosis törzsek elsődleges verifikálása • Egyes decentrumokból továbbított M.tub. törzsek rezisztencia vizsgálata • Az országban izolált összes MDR/XDR törzs minőségi kontroll vizsgálata • MDR törzsek II. rendű szerek iránti rezisztencia vizsgálata • Nehezen tenyészthető, problémás törzsek, vagy minták vizsgálata • MDR, XDR törzsek genotipizálása, clusterekbe sorolása (VNTRMIRU), ECDC-RIVM project keretében
MTBC genotipizálási dendogram
MTBC genotipizálási dendogram
Minőségbiztosítás Nemzetközi QC vizsgálatok • ECDC/ERLN keretében évente 2x : Instand körkisérlet
- Direkt mikroszkópos - Tenyésztés - Identifikálás: M.tub. complex, NTM - Rezisztencia - Direkt nukleinsav amplifikáció - IGRA teszt (Quantiferon)
•
WHO keretében: Rezisztencia vizsgálat I. és II. rendű szerek iránt a supranacionális laboratóriumokkal való együttműködés alapján Hazai körkisérlet: Qualicont
Tudományos tevékenység • 2004. A tuberkulózis mikrobiológiai diagnosztikájának irányelvei • 2009. Az Egészségügyi Minisztérium Szakmai Protokollja a tuberkulózis mikrobiológiai diagnosztikájáról • 2008-2009-ben 5 publikáció külföldi és hazai lapokban, és több előadás, szakmai továbbképzés • 2009-ben a KNCV, ECDC képviseletében un country visit során tett megállapítások:
„A laboratórium diagnosztikai tevékenysége, technikai színvonala korszerű, európai szintű, a dolgozók felkészültsége elismerésre érdemes!!!”
Nemzetközi kapcsolatok • ECDC-RIVM: MDR-XDR M.tuberculosis törzsek genotipizálása, VNTR-MIRU módszerrel, clusterekbe rendezése a német adatbázis alapján • ERLN: European-Reference-Laboratory-Network workshop - Evidence-based quidance - Manual of Mycobact. Diagn. Draft - Nemzetközi törzsgyűjtemény - Segítség adás, segítség kérés - Minimum követelmények - Biztonsági előírások, stb
Megoldásra váró kérdések • • • • • •
Minimum feltételek biztosítása: Hiány képzett diplomás és asszisztens munkaerőben Hiány a decentrumok technikai felszereltségében, Referencia vizsgálatok finanszírozása Molekuláris vizsgálatok finanszírozása Tuberkulózis, mint fertőző betegség bakteriológiai diagnosztikai vizsgálatainak TVK alóli mentesítése
