KOMPLEMENT Soustava aVpURYêFKDPHPEUiQRYêFKSURWHLQĤ 6RXþiVW“QHVSHFLILFNêFK³ QHDGDSWLYQtFKSĜLUR]HQêFK REUDQQêFK PHFKDQLVPĤ
ALTERNATIVNÍ CESTA AKTIVACE 6RXþiVWHIHNWRURYêFKPHFKDQLVPĤDQWLJHQQČVSHFLILFNêFK (humorálních, protilátkových):
KLASICKÁ CESTA AKTIVACE (LEKTINOVÁ CESTA)
ZÁKLADNÍ SLOŽKY SÉROVÉ C1 (q, r, s)
C5
C2
C6
C3
C7
C4
C8
Faktor B
C9
Faktor D MBL C1 – C4, B, D - specifické proteázy ãWČStFtGDOãtVORåN\ komplementové kaskády
ALTERNATIVNÍ DRÁHA
C3-KONVERTASA
C5-KONVERTASA
KLASICKÁ DRÁHA
C3-KONVERTASA
C5-KONVERTASA
LEKTINOVÁ DRÁHA
MANNOSE-BINDING LECTIN (MBL)
C1
FICOLINS
LYTICKÁ FÁZE KOMPLEMENTOVÉ KASKÁDY
(13-18)
FUNKCE KOMPLEMENTU
/\]HFtORYpEXĖN\ 0$& Opsonizace (C3b, iC3b) 3URGXNFHSUR]iQČWOLYêFKPHGLiWRUĤ C5a, C3a, C4a)
2&+5$1$9/$671Ë&+%81ċ. 3ě('.203/(0(17(0 Membránové proteiny interferující s komplementovou kaskádou QDUĤ]QêFK~URYQtFK -
ROZPAD C3-KONVERTÁZY (DAF - CD55, faktor H, C4BP)
-
â7ċ3(1Ë&E (proteasa Faktor I a její kofaktory MCP – CD46, CR1 – CD35, faktor H)
-
BLOKOVÁNÍ POLYMERACE C9 (CD59)
&+<%ċ1Ë&' – SPONTÁNNÍ LÝZA ERYTROCYTģHEMOGLOBINURIE (PNH)
=È1ċ7 Souhrn fyziologických reakcí na porušení integrity organismu, které vedou k RFKUDQČSURWLLQILNRYiQtSRãNR]HQpKR místa, k lokalizaci poškození a zhojení.
PROJEVY LOKÁLNÍHO =È1ċ78 ]þHUYHQiQt rubor) otok (tumor) bolestivost (dolor) zvýšení místní teploty (calor)
akutní, chronický (patologický)
&+$5$.7(5,67,.</2.È/1Ë+2=È1ċ78 Signály – tkiĖRYpžírné EXĖN\ a makrofágy, látky XYROQČQp z UĤ]QêFK poškozených EXQČN. PAMP – Pathogen-Associated Molecular Patterns DAMP – Damage-Associated Molecular Patterns • vasodilatace • zvýšení permeability cév • RYOLYQČQt nervových ]DNRQþHQt (bolest)
]þHUYHQiQt rubor) otok (tumor), bolestivost (dolor) zvýšení místní teploty (calor)
• ]PČQ\ regulace teploty • zvýšení adhezivity endotelií, zachycování IDJRF\WĤ, O\PIRF\WĤ, SUĤQLN do WNiQČ • aktivace NRDJXODþQtKR, a komplementového systému
&+$5$.7(5,67,.</2.È/1Ë+2=È1ċ78 Signály – tkiĖRYpžírné EXĖN\ a makrofágy, látky XYROQČQp z UĤ]QêFK poškozených EXQČN. PAMP – Pathogen-Associated Molecular Patterns DAMP – Damage-Associated Molecular Patterns • vasodilatace • zvýšení permeability cév • RYOLYQČQt nervových ]DNRQþHQt (bolest)
]þHUYHQiQt rubor) otok (tumor), bolestivost (dolor) zvýšení místní teploty (calor)
• ]PČQ\ regulace teploty • zvýšení adhezivity endotelií, zachycování IDJRF\WĤ, O\PIRF\WĤ, SUĤQLN do WNiQČ • aktivace NRDJXODþQtKR, a komplementového systému
INICIACE ADAPTIV1Ë,081,71Ë2'329ċ',
S<67e029È2'329ċĆ1$=È1ċ7 •
KRUHþND (stimulací hypotalamového centra termoregulace SUR]iQČWOLYêPL cytokiny - TNF, IL-1 a IL-6 (ale i LPS) – nepĜtPRSĜHV prostaglandin E2)
•
produkce sérových SURWHLQĤ akutní fáze (MBL, CRP – C-reaktivní protein, SAP - sérový amyloid P, C3 a C4 - opsoniny).
•
vyplavení a novotvorba OHXNRF\WĤ (leukocytóza).
•
septický šok
•
anafylaktický šok
5(3$5$&(32â.2=(1e7.È1ċ x (OLPLQDFHSRãNR]HQêFKEXQČN fagocyty (makrofágy) x aktivace ILEURSODVWLFNêFKPHFKDQLVPĤ x aktivace angiogeneze x regenerace a remodelace tkání patologicky - ILEURWL]DþQtSRFKRG\
Ed/' EE ^W /&/< Z WdKZz
Pojmy: antigen, epitop
INITIATION OF THE IMMUNORECEPTOR SIGNALING
Immunoreceptor (TCR, BCR, FcR)
Kinasa rodiny Src Kinasa rodiny Syk (Syk or ZAP-70) P-Tyr
INITIATION OF THE IMMUNORECEPTOR SIGNALING
Immunoreceptor (TCR, BCR, FcR)
Kinasa rodiny Src Kinasa rodiny Syk (Syk or ZAP-70)
ITAM
INITIATION OF THE IMMUNORECEPTOR SIGNALING
Immunoreceptor (TCR, BCR, FcR)
Kinasa rodiny Src
Kinasa rodiny Syk (Syk or ZAP-70)
INITIATION OF THE IMMUNORECEPTOR SIGNALING
Immunoreceptor (TCR, BCR, FcR)
Kinasa rodiny Src
Kinasa rodiny Syk (Syk or ZAP-70)
INITIATION OF THE IMMUNORECEPTOR SIGNALING
Immunoreceptor (TCR, BCR, FcR)
Kinasa rodiny Src
)RVIRU\ODFHGDOãtFKVXEVWUiWĤ (LAT, SLP-76 …)
Aktivace signálních drah
STRUKTURA PROTILÁTKY
STRUKTURA PROTILÁTKY
)5$*0(17<3527,/È7(.=Ë6.$1e32â7ċ3(1Ë3527($6$0,
PAPAIN
PEPSIN
Fab – fragmnent antigen-binding Fc – fragment crystallizable
0(&+$1,60863ģ62%(1Ë3527,/È7(. ,0812*/2%8/,1ģ IMUNOGLOBULINY MOHOU: •
BLOKOVAT (NEUTRALIZOVAT $.7,9,7872;,1ģ9,5ģ0,.52%ģ
•
“OPSONIZOVAT” MIKROORGANISMY A TÍM ZLEPŠOVAT JEJICH FAGOCYTÓZU
•
VE SPOLUPRÁCI S KOMPLEMENTEM /é=29$7%8ĕ.<
9/$671267,5ģ=1é&+7ěË',0812*/2%8/,1ģ
7ČåNêĜHWČ]HF
Molekulová hmotnost
Koncentrace v séru mg/ml 3RORþDVYVpUX GQ\
Aktivace klasické dráhy komplementu Vazba na Fc receptory PDNURIiJĤ Vysokoafinní vazba na åtUQpEXĖN\DEDVRILO\
NEKOVALENTNÍ INTERAKCE - IONTOVÉ - HYDROFOBNÍ - van der Waalsovy - YRGtNRYpPĤVWN\ .203/(0(17$5,7$3295&+ģ
6HNYHQþQtHSLWRS
.RQIRUPDþQtHSLWRS
KATALYTICKÉ PROTILÁTKY
KATALYTICKÉ PROTILÁTKY
