KINETIKA REAKSI SINTESIS GVT-0 (PENGAMATAN TERHADAP LAJU PEMBENTUKAN GVT-0)
SKRIPSI
Oleh :
INDRI ARYA ASTUTI K 100070101
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA SURAKARTA 2011
i
KINE ETIKA RE EAKSI SIN NTESIS GVT-0 G (PE ENGAMA ATAN T TERHAD DAP LAJU U PEMBEN NTUKAN N GVT-0)
S SKRIPSI
Diajukan untuk u memeenuhi salah satu syarat mencapai deerajat Sarjaana Farmassi (S.Farm) pada p Fakultas Farmasi Uniiversitas Mu uhammadiy yah Surakarrta di Surakarta a
Oleh :
INDRI ARYA AS STUTI K 100070101
LTAS FAR RMASI FAKUL UN NIVERSIT TAS MUHA AMMADIIYAH SU URAKART TA SUR RAKART TA 2011 ii
iii
PERSEMBAHAN Dengan menyebut nama Allah Yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang Demi waktu duha, dan demi malam apabila telah sunyi. Tuhanmu tidak meninggalkan engkau (Muhammad) dan tidak pula membencimu, dan sungguh yang kemudian itu lebih baik bagimu daripada yang permulaan. Dan sungguh, kelak Tuhanmu pasti memberikan karunia-Nya kepadamu, sehingga engkau menjadi puas. Bukankah Dia mendapatimu sebagai seorang yatim, lalu Dia melindungimu. Dan Dia mendapatimu sebagai seorang yang bingung, lalu dia memberimu petunjuk. Dan Dia mendapatimu sebagai seorang yang kekurangan, lalu Dia memberikan kecukupan (QS. Ad-Duha : 1-8)
Urusan kita dalam kehidupan ini bukanlah untuk mendahului orang lain, tetapi untuk melampaui diri kita sendiri, untuk memecahkan rekor kita sendiri dan untuk melampaui hari kemarin dengan hari ini (Stuart B. Jhonson)
Dengan anugerah ilmu yang Engkau berikan, kurangkai kata hingga menjadi karya terindah sebagai wujud syukur akan nikmat-Mu yang kupersembahkan untuk Ibu dan bapakku sebagai tanda bakti dan terima kasihku padamu Adikku Safitri tersayang yang akan menjadi harapan dan kebanggaan di masa depan Sahabat – sahabatku yang menginspirasi makna kehidupan bukan hanya menjadi penonton, tapi jadilah pemain kehidupan Para pembaca yang dirahmati Allah Semoga dapat memperkaya ilmu pengatahuan dan bermanfaat bagi umat di jagat raya ini
iv
DEKLARASI Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu Perguruan Tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Surakarta, 2 Februari 2011 Peneliti
(Indri Arya Astuti)
v
KATA PENGANTAR Assalaamu’alaikum warohmatullohi wabarrokatuh. Dengan mengucap puji syukur alhamdulillah kehadirat Allah SWT yang senantiasa melimpahkan rahmat, taufik, dan hidayahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan judul: “Kinetika Reaksi Sintesis GVT-0 (Pengamatan terhadap Laju Pembentukan GVT-0)”. Skripsi ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta. GVT-0 merupakan salah satu analog kurkumin yang berpotensi diproduksi skala industri karena banyak memberikan aktifitas biologi. Melalui skripsi ini diharapkan dapat diperoleh data orde reaksi dari GVT-0 yang diperlukan dalam produksi skala industri. Penulis menyadari bahwa dalam penulisan skripsi ini masih banyak kekurangan dan kelemahan bahkan masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu, kritik, saran yang bersifat membangun sangat diharapkan bagi perbaikan skripsi ini serta perbaikan di dunia farmasi dan dunia kesehatan. Keberhasilan dalam penyusunan skripsi ini tidak lepas dari dukungan dan bantuan semua pihak. Pada kesempatan ini, penulis dengan penuh rasa hormat ingin mengucapkan terimakasih kepada: 1. Dr. Muhammad Da’i, M. Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta sekaligus pembimbing I atas waktu, perhatian, kesabaran, bimbingan, semangat serta bantuan dari awal hingga selesainya penulisan skripsi.
vi
2. Ika Trisharyanti D. K., M. Farm., Apt., selaku pembimbing II atas keikhlasan, kesabaran dalam memberi bimbingan, nasehat, bantuan dan dorongan semangat dari awal hingga skripsi ini berjalan dengan lancar. 3. Dr. Muhtadi, M. Si., selaku penguji I atas saran dan koreksi sehingga penyusunan skripsi dapat berjalan dengan lancar. 4. Rosita Melannisa, M. Si., Apt., selaku penguji II atas kritik dan saran yang membangun dalam penyusunan skripsi ini. 5. Para dosen dan staf pengajar Fakultas Farmasi UMS atas ilmu yang diberikan dengan penuh semangat sebagai bekal dalam penyusunan skripsi ini. 6. Bp. Tony dan Bp. Rahmat selaku laboran lantai 4 dan seluruh laboran, tata usaha serta segenap karyawan Fakultas Farmasi yang penuh kesabaran membantu penulis selama proses belajar dan penyusunan skripsi. 7. Bapak dan Ibu yang selalu mencurahkan kasih sayang, doa yang selalu mengiringi penulis dan semangat dari adikku Safitri tersayang. 8. Teman-teman Sains ‘07 Febti, Tina, Icha, Nira, Nindi, Sholi, Mb. Betty, Iim, Devi, Anggun, Rika, Tiva, Khusnul, Yasinta, Mb Nur, Zainal, Angga, Fairuz, Olib atas kerjasama dan semangatnya selama ini. 9. Keluarga kecilku BEM Tina, Ririn, Ratih, Santi, Risa, Aby, Didiek, Yudhis, Arif, Asdi, Aina, dan teman BEM lainnya atas kritik, saran dan ilmu yang berharga. 10. Teman terbaikku Atina, Anna, Tuti, Lanjar, Mila, Zetty, Afifah, Ita, Rina. 11. Teman-teman Farmasi angkatan ’07, Nisa, Rifka, Reni serta almamater UMS. 12. Teman – teman di Kidnap, ACEC dan juga teman-teman kos Dewi.
vii
13. Semua pihak yang telah memberikan bantuan dan doa yang tidak bisa penulis sebutkan satu per satu. Semoga kebaikan yang telah diberikan menjadi amal yang bermanfaat. Penulis berharap skripsi ini bermanfaat bagi dunia kesehatan dan pendidikan. Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh. Surakarta, 2 Februari 2011 Penulis
viii
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL ..................................................................................... i HALAMAN PENGESAHAN ............................................................. .........
ii
PERSEMBAHAN ..................................................................................... ...
iii
DEKLARASI ........................................................... .....................................
v
KATA PENGANTAR ...................................................................................
vi
DAFTAR ISI .................................................................................................
ix
DAFTAR GAMBAR .................................................... ................................
xi
DAFTAR TABEL ............................................................. ............................
xii
DAFTAR LAMPIRAN .............................................. ..................................
xiii
DAFTAR SINGKATAN ..............................................................................
xv
INTISARI ......................................................................................................
xvi
BAB I. PENDAHULUAN ............................................................................
1
A. Latar Belakang Masalah .............................................................
1
B. Perumusan Masalah ....................................................................
3
C. Tujuan Penelitian ........................................................................
3
D. Tinjauan Pustaka .........................................................................
3
1. Pengertian Kinetika Kimia.................................................. ....
3
2. Cara Menentukan Persamaan Laju Reaksi .............................
7
3. Vanilin .....................................................................................
7
4. Gamavuton-0 ..........................................................................
9
5. Analisis Diskoneksi Senyawa GVT-0 ....................................
12
6. Kromatografi Lapis Tipis .......................................................
13
ix
7. Densitometri ...........................................................................
15
BAB II. METODE PENELITIAN ........................................................... .....
17
A. Kategori dan Rancangan Penelitian............... .............................
17
B. Alat dan Bahan .................................... .......................................
17
1. Alat yang Digunakan ..............................................................
17
2. Bahan yang Digunakan ...........................................................
17
C. Jalannya Penelitian ......................................................... ............
17
1. Pembuatan Pembanding GVT-0 .............................................
17
2. Sintesis GVT-0 .......................................................................
18
D. Analisa data ............................................................. ..................
19
1. Identifikasi Panjang Gelombang Pembanding GVT-0 ..........
19
2. Pemeriksaan Kemurnian Pembanding GVT-0 dengan KLT...
19
3. Monitoring Kinetika Reaksi Pembentukan GVT-0 ................
19
BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN ......................................................
21
A. Analisis Kualitatif Pembanding GVT-0 dan Kemurniannya Secara KLT
..........................................................................
21
B. Monitoring Orde Reaksi Pembentukan GVT-0 dengan KLTDensitometri.................................................................................
24
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................
35
A. Kesimpulan ………….................................................................
35
B. Saran ………………....................................... ............................
35
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................ .......
36
LAMPIRAN ..................................................................................................
39
x
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Struktur Vanilin ..........................................................................
Halaman 8
Gambar 2. Struktur Senyawa Gamavuton-0 .................................................
9
Gambar 3. Reaksi Sintesis GVT-0 dengan Starting Material Vanilin dan Aseton dengan Katalis HCl...........................................................10-11 Gambar 4. Analisis Diskoneksi GVT-0 Menghasilkan Starting Material Aseton dan Vanilin........................................................................ 12 Gambar 5. Panjang Gelombang Maksimal GVT-0 Hasil Sintesis................... 22 Gambar 6. Profil Kromatogram Senyawa Hasil Sintesis Dilihat di Bawah Lampu UV 254 (a) dan Lampu UV 366 (b).................................. 23 Gambar 7. Grafik Perubahan Konsentrasi terhadap Waktu pada Formula 1 dan Konversi Plot Grafik ...........................................................
26
Gambar 8. Grafik Perubahan Konsentrasi terhadap Waktu pada Formula 2 dan Konversi Plot Grafik .........................................................
27
Gambar 9. Grafik Perubahan Konsentrasi terhadap Waktu pada Formula 3 dan Konversi Plot Grafik ...........................................................
27
Gambar 10.Grafik Perubahan Laju Reaksi Formula 1...................................
29
Gambar 11.Grafik Perubahan Laju Reaksi Formula 2...................................
29
Gambar 12.Grafik Perubahan Laju Reaksi Formula 3...................................
29
Gambar 13.Stoikiometri Pembentukan GVT-0 ............................................
30
Gambar 14.Reaksi Pembentukan Enol ..........................................................
30
Gambar 15.Struktur Antara GVT-0 ...............................................................
32
xi
DAFTAR TABEL Tabel 1.
Halaman Hasil Pemeriksaan Kromatogram Senyawa Hasil Sintesis ........ 22
Tabel 2.
Perolehan Kadar GVT-0 Formula 1 Tiap Satuan Waktu ...........
24
Tabel 3.
Perolehan Kadar GVT-0 Formula 2 Tiap Satuan Waktu ..........
25
Tabel 4.
Perolehan Kadar GVT-0 Formula 3 Tiap Satuan Waktu ...........
26
Tabel 5.
Data Laju Pembentukan GVT-0 Formula 1 ................................
28
Tabel 6.
Data Laju Pembentukan GVT-0 Formula 2................................
28
Tabel 7.
Data Laju Pembentukan GVT-0 Formula 3.................... ............
28
Tabel 8.
Data Laju Pembentukan GVT-0 Formula 1, 2 dan 3 ..................
34
xii
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1.
Halaman Perhitungan Bobot Vanilin, Volume Aseton dan HCl Pekat pada Pembuatan Pembanding GVT-0
Lampiran 2.
Perhitungan
Konsentrasi
....................................... GVT-0
serta
40
Laju
Pembentukannya ................................................................... Lampiran 4.
39
Perhitungan Bobot Vanilin, Volume Aseton dan HCl Pekat pada Monitoring Sintesis GVT-0
Lampiran 3.
................................
41
Contoh Profil KLT Sintesis GVT-0 dengan Fase Gerak Kloroform:Etil Asetat (5:1) Formula 1 Dibawah UV 254 (a) dan 366 (b) ..........................................................................
Lampiran 5.
49
Contoh Profil KLT Sintesis GVT-0 dengan Fase Gerak Kloroform:Etil Asetat (5:1) Formula 2 Dibawah UV 254 (a) dan 366 (b)
Lampiran 6.
.........................................................................
50
Contoh Profil KLT Sintesis GVT-0 dengan Fase Gerak Kloroform:Etil Asetat (5:1) Formula 3 Dibawah UV 254 (a) dan 366 (b) ...........................................................................
Lampiran 7.
51
Contoh Profil Kromatogram Hasil Monitoring Pembentukan GVT-0 Formula 1 dengan Densitometer dari Atas ke Bawah Standar Vanilin 1%, Menit ke 0, 5, 15, 30, 60, 90, 120, 180, Hari ke 2, 3, 4, 5, 6, 7 , 8 dan Standar GVT-0 1%. ...............
Lampiran 8.
Profil Kromatogram Hasil Monitoring Pembentukan GVT-0 Formula 2 dengan Densitometer dari Atas ke Bawah
xiii
52
Standar Vanilin 1%, Menit ke 0, 5, 15, 30, 60, 90, 120, 180, Hari ke 2, 3, 4, 5, 6, 7 , 8 dan Standar GVT-0 1%.................. Lampiran 9.
55
Profil Kromatogram Hasil Monitoring Pembentukan GVT-0 Formula 3 dengan Densitometer dari Atas ke Bawah Standar Vanilin 1%, Menit ke 0, 5, 15, 30, 60, 90, 120, 180, Hari ke 2, 3, 4, 5, 6, 7 , 8 dan Standar GVT-0 1%..................
xiv
58
DAFTAR SINGKATAN GVT-0
Gamavuton-0
IGF
Interkonversi Gugus Fungsional
KLT
Kromatografi Lapis Tipis
Rf
Retardation Factor
UV-Vis
Ultraviolet-Visible
mg
miligram
ml
mililiter
µl
mikroliter
p.a.
pro analisis
xv
INTISARI GVT-0 merupakan salah satu analog kurkumin yang memiliki banyak aktivitas seperti sitotoksik, antiproliferatif, antioksidan, dan antiinflamasi sehingga berpotensi diproduksi skala industri. Diperlukan data kinetika reaksi seperti orde reaksi untuk mensintesis GVT-0 dalam skala industri. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui orde reaksi pembentukan GVT-0 serta pengaruh peningkatan konsentrasi vanilin terhadap laju pembentukan GVT-0. Sintesis dilakukan dengan perbandingan mol vanilin dan aseton 1:1; 2:1; dan 3:1. Vanilin dilarutkan dalam 6 ml etanol, ditambahkan 368 µl aseton, ditetesi HCl pekat 200 µl. Larutan diaduk pada suhu 3-4°C selama 1 jam dilanjutkan pada suhu 24-27°C selama 2 jam, didiamkan selama 7 hari. Larutan yang terbentuk diendapkan dengan aquadest dan diletakkan dalam almari es, endapan disaring, direkristalisasi dengan asam asetat glasial dan diendapkan kembali dengan aquadest. Pemurnian dilakukan dengan maserasi endapan dengan aquadest pada suhu 70-80°C selama 1 menit. Identifikasi GVT-0 dilakukan dengan KLTdensitometri pada menit ke 0, 5, 15, 30, 60, 90, 120, 180 hari ke 2, 3, 4, 5, 6, 7, dan 8. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa reaksi pembentukan GVT-0 mengikuti orde 0. Adanya peningkatan konsentrasi vanilin tidak selalu meningkatkan laju pembentukan GVT-0. Kata kunci: GVT-0, analog kurkumin, kinetika reaksi, orde reaksi
xvi
