TESIS
KELAINAN KROMOSOM PADA ABORTUS SPONTAN BERDASARKAN USIA PASANGAN SUAMI ISTRI DI RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN DAN RS. JEJARING FK-USU
Oleh: ERROL HAMZAH
Pembimbing : Prof. Dr. DAULAT. H. SIBUEA, Sp.OG(K) Dr. SARMA. N. LUMBANRAJA, Sp.OG(K)
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP.H. ADAM MALIK/RS. PIRNGADI MEDAN MEDAN 2011
Universitas Sumatera Utara
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM-5
Pembimbing : Prof. Dr. Daulat H. Sibuea, SpOG.K Dr. Sarma N. Lumbanraja , SpOG.K
Pembanding : Dr. Hotma Partogi Pasaribu, SpOG Dr. Syamsul A. Nasution, SpOG.K Dr. Hj.Sarah Dina, SpOG.K
Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Dengan nama Allah Yang Maha Pengasih Lagi Maha Penyayang.
Segala Puji dan Syukur saya panjatkan ke hadirat Allah Subhanahu Wata’ala, Tuhan Yang Maha Kuasa, berkat Ridha dan Karunia-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi. Sebagai
manusia
biasa,
saya
menyadari
bahwa
tesis
ini
banyak
kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
“ KELAINAN KROMOSOM PADA ABORTUS SPONTAN DI RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN & RS. JEJARING FK USU”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat : 1.
Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.
Universitas Sumatera Utara
2.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG.K, Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan ; dr. M. Fidel. G. Siregar, Sp.OG, Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan ; dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K, Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan ; dr. M. Riza. Z. Tala, SpOG.K, Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan ; dan juga Prof. dr. R. Haryono. R. Roeshadi, SpOG.K, selaku Kepala Bagian Obstetri dan Ginekologi pada saat saya diterima untuk mengikuti pendidikan spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan ; Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG.K ; Prof. DR. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG.K ; Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG.K ; Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG.K ; dan Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG.K ; Prof. dr. M. Fauzie Sahil, Sp.OG.K yang telah bersama-sama berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
3.
Khususnya kepada Prof. dr. H. T. Bahri Djohan, Sp.JP.K ; yang telah banyak sekali membantu saya pada waktu memasuki dan mengikuti pendidikan S 1 kedokteran umum hingga saya dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi FKUSU, semoga Allah SWT membalas kebaikan beliau
4.
Kepada Prof. dr. R. Haryono. R. Roeshadi, Sp.OG.K & Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG.K yang telah banyak sekali membantu saya selama
Universitas Sumatera Utara
pendidikan. Semoga Allah SWT membalas kebaikan budi guru saya tersebut.
5.
Prof. dr. Daulat. H. Sibuea, SpOG.K dan dr. Sarma. N. Lumbanraja, SpOG.K selaku pembimbing tesis saya, bersama dr. Hotma. P. Pasaribu, SpOG; dr. Syamsul Arifin Nst, SpOG.K; dan dr. Hj. Sarah Dina, SpOG.K, selaku penyanggah dan nara sumber yang penuh dengan kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk membimbing, memeriksa, dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
6.
dr. Hotma. P. Pasaribu, SpOG, selaku pembimbing referat mini fetomaternal saya yang berjudul ” Gangguan saluran kemih pada wanita pasca persalinan” ; kepada dr. Aswar Aboet, SpOG.K selaku pembimbing referat mini Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul ”Manajemen Mola Hidatidosa dalam mendeteksi Penyakit Trofoblas Ganas” dan kepada dr. Deri Edianto, SpOG.K selaku pembimbing referat mini Onkologi saya yang berjudul ” Tumor Marker Pada Kanker Ovarium”.
7.
dr. Hj. Sarah Dina, Sp.OG.K, selaku Ibu Angkat saya selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak mengayomi, membimbing dan memberikan nasehat-nasehat yang bermanfaat kepada saya dalam menghadapi masa-masa sulit selama pendidikan.
8.
dr. Rushakim Lbs, Sp.OG yang telah memberikan nasehat, mengayomi serta membimbing saya sewaktu dalam senang dan masa-masa sulit selama menjalani pendidikan Universitas Sumatera Utara
9.
Kepada dr. Surya Dharma, M.Kes, yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini.
10. Seluruh Staf Pengajar di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan.
11. Sekretaris Jenderal Departemen Kesehatan RI, Kepala Kantor Wilayah Departemen Kesehatan Propinsi Sumatera Utara, atas ijin yang telah diberikan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi di FK-USU Medan.
12. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
13. Direktur RSUD. Dr. Pirngadi Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi
RSUD.
Dr.
Pirngadi
Medan
yang
telah
memberikan
kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
14. Direktur RS. PTPN 2 Tembakau Deli ; dr. Sofian Abdul Ilah, SpOG dan dr. Nazaruddin Jaffar, SpOG.K ; beserta staf yang telah memberikan kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.
Universitas Sumatera Utara
15. Direktur RS Haji Mina Medan, beserta staf pengajar yang telah banyak memberikan kesempatan dan sarana belajar selama saya pendidikan
16. Ka. RUMKIT Putri Hijau KESDAM I/BB & Ka. SMF OBSGYN Mayor. CKM. dr. Gunawan Rusuldi, Sp.OG beserta staf yang telah banyak memberi kesempatan dan membimbing saya selama saya pendidikan
17. Direktur RSU Sundari Medan, beserta staf yang telah memberi kesempatan belajar dan bekerja selama saya pendidikan 18. Direktur RSUD Sipirok beserta staf, yang telah memberikan kesempatan kerja dan bantuan moril selama saya bertugas di rumah sakit tersebut.
19. Ketua Departemen Anastesiologi dan Reanimasi FK USU Medan beserta staf, atas kesempatan dan bimbingan yang telah diberikan selama saya bertugas di Departemen tersebut.
20. Ketua
Departemen
Patologi
Anatomi
FK-USU
beserta
staf,
atas
kesempatan dan bimbingan yang telah diberikan selama saya bertugas di Departemen tersebut.
21. Kepada senior-senior saya, dr. Edwin Martin Asroel, SpOG, dr. Angel Jelita, Sp.OG, dr. Haryanto Lumbanraja, Sp.OG, dr. Roy Yustin Simanjuntak, Sp.OG, Dr. Johny Marpaung, Sp.OG, dr. Errysyahbani. S, Sp.OG, dr. Melvin N.G. Barus, SpOG, dr. Miranda Diza, Sp.OG; dr. Dudi Aldiansyah, SpOG, dr. Eka Purnama Dewi.R, Sp.OG, dr. M. Oky Prabudi, Sp.OG, dr. Ujang Ridwan Permana, SpOG, dr. Hayu Lestari Haryono, Sp.OG, dr. Abdul Hadi, dr. Renardy Riza.R, dr. Juni Hardi Tarigan, Sp.OG, Universitas Sumatera Utara
dr. Mulda. F. Situmorang, dr. T.M. Rizki, Sp.OG, dr. P. Gottlieb. S, Sp.OG, dr. Dwi Faradina, Sp.OG, dr. Alim Sahid, Sp.OG, dr. Sim Romi, Sp.OG, dr. Ronny. P. Bangun, Sp.OG, dr David Luther Lbs, Sp.OG, dr. Siti Sylvia. S, Sp.OG, dr. Gorga. I. V. W. Udjung, Sp.OG, dr. M. Ikhwan, Sp.OG, dr. Edward Muldjadi, Sp.OG, dr. Riza. H. Nst, dr. Lili kuswani, dr. Ari. A. Lbs, dr. T. Jeffrey. A, Sp.OG, dr. M. Rizky Yaznil, Sp.OG, dr. Made Surya.K, Sp.OG, dr. M. Jusuf. R, dr. Sri jouhara, dr. Boy. R. P. Srg
terimakasih
banyak atas segala bimbingan, bantuan dan dukungannya yang telah diberikan selama ini.
22. Kepada dr. Alfian. Z. Srg, dr. Firman Alamsyah, dr. Aidil Akbar, Sp.OG, dr. Andri. P. Aswar, dr. Hatsari. M. P. S.S, dr. Rizka Heriansyah, dr. Reynanta saya menyampaikan terima kasih atas dukungan dan bantuan yang diberikan selama ini serta kebersamaan kita selama pendidikan.
23. Kepada dr. Riske. E. Putri, dr. Hendri Ginting, dr. Sri Damayana, dr. M. Wahyu Wibowo, dr. Fifianti Putri Adela, dr. Ivo Chanitry, dr. Arvita.M.Lbs, dr. Johan Ricardo, dr. Aprizza. P, dr Hilma Putri Lbs, dr. Masitah Taharudin, dr. Bandini, dr. Jesurun. B. D. Hutabarat, saya mengucapkan terimakasih atas dukungan dan bantuan serta kebersamaan kita dengan pengalaman yang tidak akan pernah saya lupakan selama pendidikan sebagai tim jaga serta bantuan yang diberikan selama penelitian dan pembuatan tesis saya ini
24. Kepada junior-junior saya dr. T. Johan. A, dr. Elvira. M. S, dr. Heika. N. Silitonga, dr. Irwansyah. P, dr. Ali Akbar. Hsb, dr. Ismail Usman, dr. Aries. M, dr. Arjuna. S, dr. Janwar. S, dr. M. Yusuf, dr. Meity Elvina, dr. Robby. P, Universitas Sumatera Utara
dr. Eka Handayani, dr. Yudha sadewo, dan seluruh PPDS obstetri & Ginekologi FK-USU yang tidak dapat saya ucapkan satu per satu, saya menyampaikan terima kasih atas dukungan dan bantuan yang diberikan selama penelitian dan pembuatan tesis saya ini. 25. Dokter Muda, Bidan, Paramedis, karyawan / karyawati, serta para pasien di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU / RSUP. H. Adam Malik – RSU. Dr. Pirngadi Medan yang daripadanya saya banyak memperoleh pengetahuan baru, terima kasih atas kerja sama dan saling pengertian yang diberikan kepada saya sehingga dapat sampai pada akhir program pendidikan ini.
Sembah sujud, hormat dan terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua Orang Tua saya yang tersayang ayahanda, dr. H. Ismet, Sp. B dan
Ibunda
Mutia
Farida,
yang
telah
membesarkan,
membimbing,
mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kasih sayang dari sejak kecil hingga kini, memberi keteladanan yang baik dalam menjalani hidup serta memberikan motivasi dan semangat kepada saya selama mengikuti pendidikan ini.
Buat anakku tersayang dan selalu kurindukan M. Faisal Hamzah, doa ku selalu menyertaimu dimana pun engkau berada.
Kepada kakak ku Novita indriani, SE, adik-adik ku Ella Miryanti, SH, Nadif Hamzah, SH, dr. Metty Savitri, Mira Tania serta abang iparku Zulfikar Djufri, ST, Adik iparku Kapten. KAL. Roni Navaron, SE, terima kasih atas doa, dorongan, dan semangat yang diberikan kepada saya.
Universitas Sumatera Utara
Akhirnya kepada seluruh keluarga handai taulan yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, baik moril maupun materil, saya ucapkan banyak terima kasih.
Semoga Allah SWT senantiasa memberikan berkah-Nya kepada kita semua. Amin Ya Rabbal ’Alamin.
Medan, 31 mei 2011
dr. Errol Hamzah
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Tujuan Penelitian : Melihat gambaran kelainan kromosom janin dihubungkan dengan usia ibu dan suami pada abortus spontan. Rancangan Penelitian : Desain penelitian ini adalah penelitian deskriptif analitik dengan rancangan cross sectional. Hasil Penelitian : Dari 30 subjek penelitian dengan abortus spontan pada kelompok usia istri 2035 tahun yang terbanyak yaitu sebesar 53.3%, dan pada kelompok usia suami > 35 tahun sebesar 73,3%. Dari hasil pemeriksaan genetik didapati jaringan hasil konsepsi yang menunjukkan kelainan kromosom adalah sebesar 60 % (monosomi 23.3% dan trisomi 36.7%), sedangkan sisanya (40 %) tidak menunjukkan kelainan kromosom. Dari hasil penelitian ini terdapat hubungan yang bermakna secara statistik antara kelompok usia istri dengan kelainan kromosom jaringan abortus spontan p <0,05 ( p = 0,024 ), tetapi tidak ditemukan hubungan yang bermakna secara statistik antara kelompok usia suami dengan kelainan kromosom jaringan abortus spontan.
Kesimpulan : Kejadian kelainan kromosom jaringan abortus spontan lebih besar pada wanita dengan usia > 20-35 tahun dibandingkan dengan usia dibawah 35 tahun. Kelainan abnormalitas kromosom yang terbanyak adalah trisomi, kemudian disusul oleh monosomi X.
Kata Kunci : Abortus spontan, Kelainan kromosom, usia ibu.
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI DAFTAR ISI …………………………………………….……………………………. i DAFTAR TABEL…………………..………………………………………………… iii DAFTAR GAMBAR ………………………………………………………………… iv DAFTAR SINGKATAN
………………………………………………………… v
BAB 1. PENDAHULUAN
……………………………………………….………… 1
1.1 Latar Belakang ……………………………………….………………… 1 1.2 Perumusan masalah ………………………………………………….. 4 1.3 Hipotesis penelitian …………………………………………………… 4 1.4 Tujuan penelitian ………………………………………………………..4 1.4.1 Tujuan umum ……………………………………………………..4 1.4.2 Tujuan khusus ………………………………………………...... 4 1.5 Manfaat Penelitian …………………………………………………….. 4 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
………………………………………………… 5
2.1 Abortus 2.1.1 Defenisi …………………………………………………………… 5 2.1.2 Stadium klinik abortus ………………………………………...... 6 2.1.3 Patofisiologi ………………………………………………………. 7 2.1.4 Etiologi ……………………………………………………………. 8 2.1.5 Insidensi ………………………………………………………… 10 2.2 Kromosom ……………………………………………………………. 11 2.2.1 Struktur Kromosom ……………………………………………. 11 2.2.1.1 Kromosom pada Metafase …………………………… 12 2.2.1.2 Tipe Kromosom Metafase ……………………………. 13 2.2.1.3 Kariotipe ……………………………………………… 14 2.2.1.4 Susunan Kromosom ………………………………….. 15 2.2.2 Mitosis ………………………………………………………….. 18 Universitas Sumatera Utara
2.2.3 Meiosis ………………………………………………………….. 21 2.2.4 Kelainan Kromosom/Genetik …………………………………. 23 2.2.5 Kerangka Teori ……...…………………………………………. 31 2.2.6 Kerangka Konsep ……………………………………………… 31
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN …………………………………………… 32 3.1 Rancangan Penelitian ……………………………………………….. 32 3.2 Waktu dan tempat Penelitian ……………………………………….. 32 3.3 Populasi Penelitian …………………………………………………… 32 3.4 Jumlah Sampel Penelitian …………………………………………… 32 3.5 Kriteria Penelitian 3.5.1 Kriteria inklusi …………………………………………………… 33 3.5.2 Kriteria ekslusi ………………………………………………….. 33 3.6. Identifikasi variabel …………………………………………………... 33 3.7 Alur kerja penelitian ………………………………………………….... 34 3.8 Batasan Operasional ………………………………………………….. 35 3.9 Cara kerja ………………………………………………………………. 35 3.10 Analisa Data ………………………………………………………….. 42
BAB 4. HASIL DAN PEMBAHASAN Tabel 4.1 Karakteristik usia istri & usia suami Subjek Penelitian ……. 43 Tabel 4.2 Distribusi Frekuensi Jenis kromosom jaringan plasenta abortus spontan ……………………………………………….. 43 Tabel 4.3 Jenis kelainan kromosom pada usia istri yang mengalami abortus spontan
……………………………………………….. 45
Tabel 4.4 Jenis kelainan kromosom pada usia suami yang istrinya mengalami abortus spontan
……………………………….. 46
Tabel 4.5 Hubungan antara usia istri dan usia suami subjek penelitian Universitas Sumatera Utara
dengan kromosom jaringan plasenta abortus spontan …….. 47
BAB 5. KESIMPULAN DAN SARAN ……………………………………………. 49 5.1 Kesimpulan ……………………………………………………………… 49 5.2 Saran …………………………………………………………………….. 49 Lampiran I : Data Identitas Subjek Penelitian ………………………………….. 50 Lampiran II : Lembar Penjelasan Kepada Subyek Penelitian ………………... 51 Lampiran III :Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan ……………………….. 52
DAFTAR PUSTAKA ………………………………………………………………. 53
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1 Karakteristik usia istri & usia suami Subjek Penelitian .…….. 43
Tabel 4.2 Distribusi Frekuensi Jenis kromosom jaringan plasenta abortus spontan ……………………………………………….. 43 Tabel 4.3 Jenis kelainan kromosom pada usia istri yang mengalami abortus spontan
……………………………………………….. 45
Tabel 4.4 Jenis kelainan kromosom pada usia suami yang istrinya mengalami abortus spontan
……………………………….. 46
Tabel 4.5 Hubungan antara usia istri dan usia suami subjek penelitian dengan kromosom jaringan plasenta abortus spontan …….. 47
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Pola pita yang disederhanakan pada kromosom 12 .…….. 12 Gambar 2. Gambaran mikroskopik kromosom pada fase metafase… 13 Gambar 3. Tipe kromosom metafase …………………………………… 13 Gambar 4. Kariogram kromosom metafase ……………………………. 15 Gambar 5. Tingkat organisasi kromosom ……………………………… 16 Gambar 6. Nukleosom, struktur dasar susunan DNA ………………… 17 Gambar 7. Struktur kromatin …………………………………………….. 17 Gambar 8. Segmen kromatin ……………………………………………. 18 Gambar 9. Mitosis ………………………………………………………… 20 Gambar 10. Meiosis ……………………………………………………….. 22
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN WHO
: World Health Organization
FISH
: Fluorescent In Situ Hybridization
VEGF
: Vascular Endothelial Growth Factor
TORCH
:Toxoplasma Rubella Herpes simplex
TBC
: Tuberculosa
DM
: Diabetes Melitus
SLE
: Systemic Lupus Eritematosus
ACA
: Antibody Anticardiolipin
DNA
: Deoxinucleus Acid
RNA
: Ribonucleus Acid
ATP
: Adenin Tri Phosfat
USG
: UltraSonoGraphy
HPHT
: Hari Pertama Haid Terakhir
CVS
: Chorionic Villous Sampling
POC
: Product Of Conception tissue
NCAM
: Neural Cell Adhesion Molecule
Cytomegalovirus
Universitas Sumatera Utara
