KARYA TULIS ILMIAH Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Ahli Madya Farmasi (A.Md)

PENGARUH NATRIUM KARBOKSIMETILSELULOSA SEBAGAI GELLING AGENT TERHADAP KARAKTERISTIK FISIK EMULGEL ANALGETIK DENGAN ZAT AKTIF METIL SALISILAT DAN MENTOL

KARYA TULIS ILMIAH Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Ahli Madya Farmasi (A.Md)

Oleh : Dri Saputri Ana Iskandi Budi Astiwi Ningrum NIM : 09.0065

AKADEMI FARMASI THERESIANA SEMARANG 2012 i

HALAMAN PENGESAHAN

Karya Tulis Ilmiah PENGARUH NATRIUM KARBOKSIMETILSELULOSA SEBAGAI GELLING AGENT TERHADAP KARAKTERISTIK FISIK EMULGEL ANALGETIK DENGAN ZAT AKTIF METIL SALISILAT DAN MENTOL

oleh : Dri Saputri Ana Iskandi Budi Astiwi Ningrum NIM : 09.0065

Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Karya Tulis Akademi Farmasi Theresiana Pada tanggal 20 Juli 2012

Mengetahui Akademi Farmasi Theresiana Direktur

Pembimbing Fef Rukminingsih, M.Sc., Apt

Anasthasia Pujiastuti., S.Farm., Apt.

Panitia penguji: 1. Dra.MG.Isworo Rukmi, M.Kes.

Margareta Retno P., S.Si., Apt. …………………………………….. Tanggal ..................................

2. Monica Kristiani, S.Farm., Apt

……………………………………..

3. Anasthasia Pujiastuti, S.Farm., Apt ……………………………………. ii

MOTTO DAN PERSEMBAHAN Jangan hanya memimpikan keberhasilan . bangunlah , bangkitlah dan lakukanlah sesuatu yang berguna. keberhasilan ada dalam melakukan bukan dalam memimpikan (Mario Teguh)

Dengan rasa syukur yang besar kepada Nya kupersembahkan karyaku ini kepada : 

Kedua orang tua, dan seluruh keluarga



Para sahabat, dan motivatorku



Almamater serta para pendidik

iii

PRAKATA

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis ilmiah berjudul “ Pengaruh Natrium Karboksimetilselulosa (Na CMC) sebagai gelling agent pada Karakteristik Fisik Emulgel Analgetik dengan Zat Aktif Metil salisilat dan Mentol. Terselesaikannya penelitian karya tulis tidak lepas dari bantuan berbagai pihak. Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih pada semua pihak yang telah membantu menyelesaikan karya tulis ilmiah ini, terutama kepada: 1. Fef Rukminingsih, M.Sc., Apt., selaku Direktur Akademi Farmasi Theresiana Semarang. 2. Anasthasia Pujiastuti, S.Farm., Apt., selaku Koordinator Laboratorium dan dosen pembimbing karya tulis ilmiah yang telah bersedia meluangkan waktu untuk memberikan pengarahan dan bimbingan selama penulis menyelesaikan karya tulis ilmiah ini. 3. Dra.MG.Isworo Rukmi, M.Kes., selaku dosen penguji yang telah memberikan kontribusi besar dalam kesempurnaan karya tulis ini. 4. Monica kristiani, S.Farm., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan kontribusi besar dalam kesempurnaan karya tulis ilmiah ini. 5. Kedua orang tua dan seluruh keluarga yang telah memberikan dukungan material maupun spiritual. 6. Rekan – rekan AKFAR Theresiana Semarang angkatan 2009 yang telah memberikan dukungan, dan semangat dalam penyusunan karya tulis ilmiah ini. 7. Serta semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persartu. Penulis menyadari bahwa karya tulis ini jauh dari sempurna. Akhirnya dengan segala kerendahan hati penulis berharap semoga penelitian ini memberikan manfaat kepada penulisan sendiri maupun pihak-pihak yang berkepentingan. Semarang, 20 Juli 2012

Penulis

iv

INTISARI

Metil salisilat dikenal sebagai couter irritant yaitu penghilang rasa sakit yang disebabkan oleh nyeri organ dalam sehingga menyebabkan nyeri pada permukaan kulit. Mentol berkhasiat sebagai couter irritan serta rubifacient atau penghangat. Kedua zat aktif ini dikombinasikan untuk menghilangkan rasa nyeri pada otot yang dibuat dalam bentuk sediaan emulgel. Natrium karboksimetilselulosa (Na CMC) merupakan bahan pembentuk gel yang yang dapat mempengaruhi karakteristik fisik emulgel, untuk itu perlu diteliti pengaruh Na CMC terhadap karakteristik fisik emulgel analgetik Metil salisilat dan Mentol. Konsentrasi Na CMC yang digunakan dalam penelitian ini adalah 3%, 4% dan 5%. Karakteristik fisik sediaan emulgel yang diuji meliputi: organoleptis, homogenitas, pH, daya sebar, daya lekat dan daya proteksi. Hasil pengujian dianalisis dengan menggunakan dua cara yaitu pendekatan teoritis yang membandingkan hasil pengujian dengan pustaka dan pendekatan statistik menggunakan uji Anova dengan uji beda regresi. Taraf kepercayaan yang digunakan adalah 95%. Hasil penelitian menunjukkan Na CMC berpengaruh terhadap daya lekat dan daya sebar emulgel, namun tidak berpengaruh terhadap organoleptis, homogenitas, pH dan daya proteksi. Semakin tinggi konsentrasi Na CMC yang digunakan, maka daya lekatnya akan semakin tinggi dan kontak obat dengan kulit akan semakin lama sehingga efek terapi yang diharapkan dapat tercapai secara optimal. Na CMC dengan konsentrasi yang semakin tinggi memiliki daya sebar yang rendah, oleh karena itu dalam penggunaannya memerlukan tekanan yang lebih tinggi agar efek terapi yang di harapkan dapat tercapai secara maksimal. Kata kunci: Na CMC, Metil salisilat, Mentol, karakteristik fisik emulgel.

v

Abstract

Methyl salicylate is known as a counter irritant caused by the pain of internal organs, causing pain on the skin surface. Menthol has efficacious as counter irritant rubifacient or warmers. Both active substances are combined to relieve pain in muscles that are made in the emulgel form. Sodium carboxymethylcellulose (Na CMC) is a gel-forming material that can affect the physical characteristics of the emulgel, it is necessary to study the influence of Na CMC on physical characteristics emulgel of Methyl salicylate and Menthol analgesic. Na concentration of CMC used in this study is 3%, 4% and 5%. Physical characteristics of the tested preparations emulgel include: organoleptic, homogeneity, pH, spreading capacity, adhesion and protection capacity. The test results are analyzed by using two ways: a theoretical approach that compares the test results with the literature and statistical approach using ANOVA test with different test regression. Confidence level used is 95%. The results showed Na CMC effect on the adhesion and the spreading emulgel, but had no effect on organoleptic, homogeneity, pH, and protection capacity. The higher the concentration of Na CMC is used, its higher the adhesion level and drug contact with the skin so that the longer the expected therapeutic effect can be achieved optimally. Na CMC with higher concentrations having low dispersive power, and therefore its use requires a higher pressure so that the therapeutic effect is expected to reach its full potential. Key words: Na CMC, Methyl salicylate, Menthol, the physical characteristics of the emulgel.

vi

DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL .............................................................................................................i HALAMAN PENGESAHAN ...............................................................................................ii MOTTO DAN PERSEMBAHAN ..........................................................................................iii PRAKATA .............................................................................................................................iv INTI SARI .............................................................................................................................v ABSTRAK .............................................................................................................................vi DAFTAR ISI ..........................................................................................................................vii DAFTAR TABEL ..................................................................................................................ix DAFTAR GAMBAR .............................................................................................................x DAFTAR LAMPIRAN .........................................................................................................xiii BAB I PENDAHULUAN .......................................................................................................1 1.1. Latar Belakang ..................................................................................................2 1.2. Rumusan Masalah .............................................................................................2 1.3. Tujuan Penelitian .............................................................................................3 1.4. Manfaat Penelitian ............................................................................................3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA DAN HIPOTESIS ..............................................................4 2.1. Tinjauan Pustaka ...............................................................................................4 2.1.1 Emulgel ...........................................................................................................4 2.1.2 Emulsi .............................................................................................................4 2.1.3. Gel ..................................................................................................................5 2.1.4 Gelling agent....................................................................................................5 2.1.5 Jenis- jenis gelling agent……………………………………………………..6 2.1.6 Surfaktan……………………………………………………………………..7

vii

2.1.7 Analgetik……………………………………………………………………..8 2.1.8 Pembuatan sediaan semi padat ………………………………………………9 2.2 Monografi bahan………………………………………………………………10 a. Methil Salisilat .......................................................................................10 b. Mentol ....................................................................................................11 c. Natrium Karboksimetilselulosa ..............................................................12 d. Tween 80 ................................................................................................13 e. Trietanolamina........................................................................................13 f. Natrium benzoat ....................................................................................15 2.2. Hipotesis ...........................................................................................................15 BAB III METODEOLOGI PENELITIAN ............................................................................16 3.1. Jenis dan rancangan Penelitian ..........................................................................16 3.2. variabel dan Definisi Operasional ......................................................................16 3.3. Bahan atau Materi Penelitian ............................................................................17 3.4. Alat atau Instrumen Penelitian ...........................................................................17 3.5. Tata cara atau Jalannya Penelitian ....................................................................17 3.5.1 Pembuatan sediaan emulgel .............................................................................17 3.5.2. Pengujian karakteristik fisik emulgel..............................................................18 3.6. Analisis Hasil .....................................................................................................20 BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ......................................................21 4.1. Uji organoleptis sediaan emulgel ......................................................................21 4.2 Uji homogenitas sediaan emulgel .......................................................................22 4.3 Uji pH sediaan emulgel .......................................................................................23 4.4 Uji daya sebar sediaan emulgel...........................................................................25 4.5 Uji daya lekat sediaan ........................................................................................27

viii

4.6 Uji daya proteksi sediaan emulgel ......................................................................29 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...............................................................................30 5.1 Kesimpulan ..........................................................................................................30 5.2 Saran ....................................................................................................................30 DAFTAR PUSTAKA ...........................................................................................................31 LAMPIRAN

DAFTAR TABEL

ix

Tabel 1.

Formula Sediaan Emulgel Analgetika……………………………………... 18

Tabel II.

Hasil Uji Organoleptis……………………………………………………... 21

Tabel III.

Hasil Uji Homogenitas……………………………………………………... 22

Tabel IV.

Hasil Uji Daya sebar……………………………………………………….. 25

Tabel V.

Hasil Uji Anova Regresi Linier Daya Sebar……………………………….. 26

Tabel VI.

Hasil Uji Daya Lekat………………………………………………………. 27

Tabel VII.

Hasil Uji Anova Regresi Linier Daya Lekat……………………………….. 28

Tabel VIII.

Hasil Uji Daya Proteksi……………………………………………………. 29

DAFTAR GAMBAR

x

Gambar 1.

Struktur Molekul Metil Salisilat …………………………………………... 10

Gambar II.

Struktur Molekul Menthol ………………………………………………… 11

Gambar III.

Struktur Molekul Na CMC………………………………………………… 12

Gambar IV.

Struktur Molekul Tween 80 ……………………………………. ………… 13

Gambar V.

Struktur Molekul Triethanolamin …………………………………………. 14

Gambar VI.

Struktur Molekul Na Benzoat ……………………………………………... 14

Gambar VII. Hasil Pengukuram pH Emulgel………………………………………......... 24

xi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. COA Na CMC…………………………………………………….. .................31 Lampiran 2. Gambar Uji Organoleptis ..................................................................................32 Lampiran 3. Gambar Uji Homogenitas ..................................................................................33 Lampiran 4. Data Hasil Uji Homogenitas..............................................................................34 Lampiran 5. Gambar Uji pH ..................................................................................................35 Lampiran 6. Hasil uji daya sebar ..........................................................................................36 Lampiran 7. Gambar Uji Daya Sebar Formula I....................................................................37 Lampiran 8. Gambar Uji Daya Sebar Formula II ..................................................................38 Lampiran 9. Gambar Uji Daya Sebar Formula III .................................................................39 Lampiran 10. Gambar Uji Daya Lekat dan Data Hasil Uji Daya Lekat…………………….40 Lampiran 11. Gambar Uji Daya Proteksi…………………………………………………...41 Lampiran 12. Data Uji Statistik Daya Lekat…….………………………………………....42 Lampiran 13. Data Uji Statistik Daya sebar ………………………..……………………….45

xii

1

BAB I PENDAHULUAN

1.1

Latar Belakang Rematik, pegal linu, nyeri otot dan sendi, merupakan penyakit yang tidak

asing dalam kehidupan kita sehari-hari. Penggunaan otot yang berlebihan pada bagian tubuh tertentu dapat menyebabkan cedera otot ringan seperti keletihan otot, dan otot tertarik. Otot tidak kehilangan kekuatannya tetapi terasa nyeri. Keluhan nyeri menyebabkan rasa tidak nyaman pada otot dan tubuh. Hal ini bisa mengganggu aktivitas sehari- hari, dan bisa membuat sulit bergerak (Estuningtyas dan Arif, 2009). Salah satu cara untuk menghilangkan nyeri otot adalah dengan menggunakan obat nyeri otot topikal atau penghilang rasa sakit pada kulit, obat nyeri otot topikal dapat bereaksi dengan cepat dan dapat menghilangkan rasa sakit segera melalui rangsangannya pada ujung–ujung kulit. Zat aktif yang bisa digunakan untuk mengatasi nyeri otot topikal antara lain adalah metil salisilat dan mentol. Metil salisilat sebagai counter irritant, yaitu penghilang rasa sakit yang disebabkan nyeri visceral (nyeri di organ dalam yang menyebabkan sensasi nyeri di permukaan kulit). Mentol, selain sebagai counter irritant, juga sebagai rubifacient (penghangat). Zat aktif harus diberikan dalam bentuk sediaan, agar tercapai tujuan pengobatan secara aman, mudah, nyaman, dan dapat memberikan efek terapi yang optimal (Tjay dan Rahardja, 2007). Metil salisilat dan mentol dapat dibuat sediaan topikal dalam bentuk emulgel.

1

2

Emulgel merupakan salah satu sediaan yang banyak digunakan oleh masyarakat luas, selain karena harganya yang murah juga karena praktis dalam penggunaan yaitu dengan cara dioleskan pada kulit. Emulgel adalah gel dengan cairan berbentuk emulsi, biasanya untuk menghantarkan minyak yang merupakan 1 zat aktif dalam sediaan tersebut, dan mengurangi kesan berminyak dalam aplikasinya (Voigt, 1994). Emulgel dibuat dengan mereaksikan pelarut tertentu dengan bahan pembentuk gel atau gelling agent. Jenis gelling agent biasanya merupakan

bahan

berbasis

polisakarida

atau

protein

(Sulaiman

dan

Kuswahyuning, 2008). Pada penelitian ini gelling agent yang digunakan adalah gelling agent berbasis polisakarida, yaitu natrium karboksimetilselulosa (Na CMC). Natrium CMC mudah didapatkan, harganya relatif

lebih murah, dan

memiliki kestabilan yang lebih baik jika dibandingkan dengan bahan pembentuk gel lain, seperti karagen, amylum, tragakan, dan pektin. Berdasarkan hal – hal tersebut di atas maka timbul ide atau gagasan untuk melakukan penelitian membuat sediaan emulgel dengan zat aktif metil salisilat dan mentol dengan menggunakan gelling agent Na CMC.

1.2

Rumusan Masalah Apakah pengaruh variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent

terhadap karakteristik fisik sediaan emulgel metil salisilat dan mentol yang meliputi organoleptis, homogenitas, pH, daya sebar, daya lekat dan daya proteksi?

3

1.3

Tujuan Penelitian Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh konsentrasi Na CMC

sebagai gelling agent terhadap karakteristik fisik sediaan emulgel Metil salisilat dan mentol yang baik dan stabil.

1.4

Manfaat Penelitian Manfaat dari penelitian ini adalah:

1. Mengetahui pengaruh konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent terhadap karakteristik fisik sediaan emulgel Metil salisilat dan mentol. 2. Memberikan pengetahuan dalam bidang farmasi tentang penggunaan Na CMC sebagai gelling agent.

4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA DAN HIPOTESIS

2.1

Tinjauan Pustaka

2.1.1

Emulgel Emulgel adalah salah satu sediaan yang banyak digunakan oleh

masyarakat luas, selain karena harganya yang murah juga karena praktis dalam penggunaan yaitu dengan cara dioleskan pada kulit. Emulgel merupakan sediaan emulsi yang fase airnya ditingkatkan viskositasnya dengan menambahkan gelling agent. Emulgel merupakan gel dengan cairan berbentuk emulsi, biasanya untuk menghantarkan minyak yang merupakan zat aktif dalam sediaan tersebut, dengan mengurangi kesan berminyak saat diaplikasikan pada kulit untuk tujuan penggunaan lokal (Voigt, 1994). 2.1.2

Emulsi Emulsi merupakan sediaan yang mengandung dua zat yang tidak

tercampur, terdiri dari fase air, dan minyak yang terdispersi menjadi butiran – butiran kecil dalam cairan yang lain. Emulglator merupakan komponen penting dalam pembuatan emulsi. Emulglator bekerja dengan cara membentuk film (lapisan) di sekeliling butir-butir tetesan yang terdispersi, yang berfungsi mencegah terjadinya koalesen dan terpisahnya cairan dispers sebagai fase terpisah (Anief, 2000).

4

5

2.1.3

Gel Gel didefinisikan sebagai suatu sistem setengah padat yang terdiri dari

suatu dispersi yang tersusun baik dari partikel anorganik yang kecil atau molekul organik yang besar dan saling diresapi cairan (Ansel, 2008). Berdasarkan jumlah fasenya gel dibedakan menjadi fase tunggal dan fase ganda. Gel fase tunggal dapat dibuat dari bahan pembentuk gel seperti tragakant, Na-Alginat, gelatin, metilselulosa, Na CMC, karbopol, polifinil, alcohol, metilhidroksietil selulosa, hidroksietil selulosa dan polioksietilen-polioksipropilen. Gel fase ganda dibuat dari interaksi garam aluminium yang larut, seperti suatu klorida atau sulfat, dengan larutan ammonia, Na-karbonat, atau bikarbonat (Sulaiman dan Kuswahyuning, 2008). Berdasarkan bahan pembentuk gel, gel dibedakan menjadi gel anorganik dan gel organik. Gel anorganik biasanya berupa gel fase ganda, misal gel aluminium hidroksida dan bentonit magma. Gel organik biasanya berupa gel fase tunggal dan mengandung polimer sintetik maupun alami sebagai bahan pembentuk gel, seperti karbopol, tragakan dan Na CMC (Sulaiman dan Kuswahyuning, 2008). 2.1.4

Gelling agent Gelling

agent

adalah

bahan

tambahan

yang

digunakan

untuk

mengentalkan dan menstabilkan berbagai macam sediaan obat, dan sediaan kosmetik. Beberapa bahan penstabil dan pengental juga termasuk dalam kelompok bahan pembentuk gel. Jenis-jenis bahan pembentuk gel biasanya

6

merupakan bahan berbasis polisakarida atau protein. Contoh dari gelling agent antara lain Na CMC, metil selulosa, asam alginat, sodium alginat, kalium alginat, kalsium alginat, agar, karagenan, locust bean gum, pektin dan gelatin (Raton dkk., 1993). Gelling agent merupakan komponen polimer dengan bobot molekul tinggi yang merupakan gabungan molekul-molekul dan lilitan-lilitan dari molekul polimer yang akan memberikan sifat kental dan gel yang diinginkan. Molekul polimer berikatan melalui ikatan silang membentuk struktur jaringan tiga dimensi dengan molekul pelarut terperangkap dalam jaringan (Clegg, 1995). Pemilihan gelling agent dalam sediaan farmasi dan kosmetik harus inert, aman, tidak bereaksi dengan komponen lain. Penambahan gelling agent dalam formula perlu dipertimbangkan yaitu tahan selama penyimpanan dan tekanan tube selama pemakaian topikal. Beberapa gel, terutama polisakarida alami peka terhadap penurunan derajat mikrobial. Penambahan bahan pengawet perlu untuk mencegah kontaminasi dan hilangnya karakter gel dalam kaitannya dengan mikrobial (Lieberman dkk., 1996).

2.1.5

Jenis - jenis gelling agent Menurut Sulaiman dan Kuswahyuning (2008) gelling agent digolongkan

menjadi beberapa golongan antara lain: 1. Golongan protein contohnya: kolagen dan gelatin, 2. Golongan polisakarida contohnya: alginat, karagen, asam hialuronat, pektin, amilum, tragakan, xantum gum, gellan gum dan guar gum,

7

3. Golongan

polimer

semi

sintetik

atau

turunan

selulosa

contohnya:

karboksimetil selulosa, metil selulosa dan Na CMC, 4. Golongan polimer sintetik contohnya: polaxomer, polyacrylamid, polyvinyl alkohol dan karbopol, 5. Golongan anorganik contohnya: aluminium hidroksida, smectite dan bentonit.

2.1.6

Surfaktan Surfaktan merupakan molekul yang memiliki gugus polar yang suka air

(hidrofilik) dan gugus non polar yang suka minyak (lipofilik) sekaligus, sehingga dapat mempersatukan campuran yang terdiri dari minyak dan air. Surfaktan adalah bahan aktif permukaan, yang bekerja menurunkan tegangan permukaan cairan, sifat aktif ini diperoleh dari sifat ganda molekulnya. Bagian polar molekulnya dapat bermuatan positif, negatif ataupun netral, bagian polar mempunyai gugus hidroksil sedangkan bagian non polar biasanya merupakan rantai alkil yang panjang. Surfaktan banyak ditemui di bahan deterjen, kosmetik, farmasi dan tekstil. Surfaktan mempunyai sifat untuk menurunkan tegangan permukaan, sehingga surfaktan dapat digunakan sebagai bahan pembasah (wetting agent), bahan pengemulsi (emulsion agent) dan sebagai bahan pelarut (solubilizing agent). Contoh surfaktan antara lain adalah garam alkil trimethil amonium, garam dialkil-dimethil amonium, garam alkil dimethil benzil amonium, ester gliserin, ester sorbitan, ester sukrosa, polietilena alkil amina, garam olefin, glukamina, dan alkil poliglukosida. Tween 80 merupakan ester sorbitan dengan asam lemak yang mengandung ikatan eter dan oksi etilen (Anief, 2000).

8

2.1.7

Analgetik Nyeri adalah perasaan tidak menyenangkan, berkaitan dengan ancaman

kerusakan jaringan. Nyeri merupakan suatu perasaan subjektif pribadi, dan ambang toleransi nyeri berbeda- beda bagi setiap orang. Batas nyeri untuk suhu adalah konstan, yaitu 44-450C. Rasa nyeri dalam kebanyakan hal hanya merupakan suatu gejala tentang adanya gangguan di jaringan, seperti peradangan, dan kejang otot. Nyeri yang disebabkan oleh rangsangan mekanis, kimiawi, atau fisis menimbulkan kerusakan pada jaringan, rangsangan tersebut memicu keluarnya

mediator

nyeri,

seperti

histamin,

bradikin,

leukotrien,

dan

prostaglandin. Semua mediator nyeri merangsang reseptor nyeri di ujung – ujung saraf bebas pada permukaan kulit, mukosa, serta jaringan lain, dan menimbulkan reaksi radang, serta kejang – kejang. Rasa nyeri dapat dihilangkan dengan menggunakan obat penghilang nyeri atau analgetika (Tjay dan Rahardja, 2007). Analgetika adalah zat – zat yang mengurangi atau menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. Berdasarkan proses terjadinya rasa nyeri dapat dihilangkan dengan beberapa cara, antara lain adalah analgetik perifer, yang bekerja dengan cara merintangi terbentuknya rangsangan pada reseptor nyeri perifer. Analgetik perifer digolongkan menjadi beberapa golongan diantaranya adalah golongan salisilat. Metil salisilat merupakan salah satu golongan salisilat yang mampu meringankan atau menghilangkan rasa nyeri tanpa mempengaruhi sistem syaraf pusat, dan tidak menimbulkan ketagihan. Obat ini digunakan untuk mengatasi nyeri ringan sampai sedang (Tjay dan Rahardja, 2007).

9

2.1.8

Pembuatan sediaan semi padat

Menurut Sulaiman dan Kuswahyuning (2008) metode pembuatan sediaan semi padat dibedakan menjadi dua yaitu : a. Metode pencampuran/incorporation Bahan obat yang larut dalam air, maka dilarutkan dalam air, sedangkan bahan obat yang larut dalam minyak dilarutkan dalam minyak. Larutan tersebut ditambahkan (incorporated) ke dalam bahan pembawa (vehicle) bagian per bagian sambil diaduk sampai homogen. Bahan obat yang tidak larut (kelarutanya sangat rendah), maka partikel bahan obat harus di perkecil ukuran partikelnya, dan kemudian disuspensikan ke dalam bahan pembawa (vehicle). Tujuan pengecilan ukuran partikel adalah untuk memudahkan dalam mendispersikan dan untuk menjamin homogenitas dari produk yang dihasilkan. Penambahan bahan yang berupa cairan harus memperhatikan sifatsifat sediaannya. Contoh cairan yang bersifat hidrofilik akan sukar ditambahkan ke dalam basis berlemak, kecuali dalam jumlah kecil atau dibantu dengan menggunakan emulgator. Pembuatan sediaan gel harus memperhatikan jumlah bagian yang berupa cairan, sehingga dapat dihasilkan sediaan semipadat dengan konsistensi sesuai yang diharapkan. b. Metode peleburan/fusion Metode peleburan dilakukan dengan meleburkan/memanaskan semua atau beberapa komponen dari formula, kemudian basis atau komponen lain yang berbentuk cair dicampurkan ke dalam basis sambil didinginkan dan terus diaduk. Apabila terdapat komponen yang mudah menguap, tidak tahan

10

pemanasan

dan

komponen

yang

volatil,

maka

komponen

tersebut

ditambahkan pada saat campuran komponen yang dileburkan setelah mencapai suhu yang cukup rendah atau suhu kamar. Metode peleburan digunakan bila basis berupa material padat, yang untuk pencampurannya harus dilebur terlebih dahulu. Semua bahan dan obat yang tahan pemanasan dapat dilebur bersama, kemudian ditambahkan komponen lain yang tidak dilebur dan diaduk sampai homogen dan mencapai suhu kamar.

2.2

Monografi Bahan

a. Metil salisilat Metil salisilat diperoleh secara sintetik atau dengan cara maserasi dan penyulingan uap daun Gautheria procumbens Linne, familia Ericaceae atau dari kulit Betula lenta Linne famili Betulaceae. Struktur molekul dari Metil salisilat dapat dilihat pada Gambar 1.

Gambar 1. Struktur Molekul Metil Salisilat (Rowe et al., 2009)

Metil salisilat berupa cairan, tidak berwarna atau kuning pucat, bau khas aromatik, rasa manis, panas dan aromatik. Metil salisilat sukar larut dalam air, larut dalam etanol 95% P, dan asam asetat glasial P. Khasiat dan kegunaan,

11

sebagai counter irritan, zat tambahan (Anonim, 1979). Penggunaan metil salisilat sebagai counter irritant adalah 3-10% (Tjay dan Rahardja, 2007).

b. Mentol Mentol adalah zat yang diperoleh dari minyak atsiri beberapa spesies Mentha atau dibuat secara sintetik. Struktur molekul dari mentol dapat dilihat pada Gambar 2.

Gambar 2. Struktur Molekul Mentol (Rowe et al., 2009)

Mentol berupa hablur berbentuk jarum atau prisma, tidak berwarna, bau tajam seperti minyak permen, rasa panas dan aromatik diikuti rasa dingin. Mentol sukar larut dalam air, sangat mudah larut dalam etanol 95% P, khloroform P, dan eter P, mudah larut dalam parafin cair P, dan minyak atsiri. Penggunaan mentol sebagai counter iritan dan rubifacient dengan konsentrasi sebesar 0,05-10% (Rowe et al.,1994).

12

c. Natrium karboksimetilselulosa (Na CMC) Natrium CMC adalah garam natrium polikarboksimetil eter selulosa, mengandung tidak kurang dari 6,5 % dan tidak lebih dari 9,5% Na dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Menurut Farmakope Indonesia (1979) Kekentalan larutan 2 gram dalam 100 mL air, untuk zat yang mempunyai kekentalan 100 centipoise (cP) atau kurang, tidak kurang dari 80% dan tidak lebih dari 120% dari ketentuan yang tertera pada etiket, untuk zat yang mempunyai kekentalan lebih dari 100 cP, dan tidak kurang dari 75% dan tidak lebih dari 140% dari ketentuan yang tertera dietiket. Spesifikasi Na CMC, dapat dilihat pada Lampiran 1. Struktur molekul dari Na CMC dapat dilihat pada Gambar 3.

Gambar 3. Struktur Molekul Natrium Karboksimetilselulosa (Rowe et al., 2009)

Natrium CMC berupa serbuk atau butiran, putih atau putih gading, tidak berbau, higroskopik. Natrium CMC mudah mendispersi dalam air, membentuk suspensi koloidal, tidak larut dalam etanol 95% P, dalam eter P, dan pelarut organik lain. Khasiat dan kegunaan sebagai zat tambahan (Anonim, 1979). Penggunaan Na CMC sebagai gelling agent adalah 4-6% (Rowe et al., 2009).

13

d. Tween 80 ( Polysorbatum 80)

Tween 80 adalah hasil kondensasi oleat dari sorbitol dan anhidratnya dengan etilenoksida. Tiap molekul sorbitol dan anhidratnya berkondensasi dengan lebih kurang 20 molekul etilenoksida (Anonim, 1979). Struktur molekul tween 80 dapat dilihat pada Gambar 4.

Gambar 4. Struktur molekul Tween 80 (Rowe et al., 2009)

Tween 80 berupa cairan kental seperti minyak, jernih, berwarna kuning, bau asam lemak khas. Tween 80 mudah larut dalam air, etanol 95% P, etil asetat P, dan menthol P, sukar larut dalam paraffin cair P, dan minyak biji kapas P. (Anonim, 1979). Penggunaan tween 80 sebagai surfaktan adalah 1-15% (Rowe et all., 2009).

e. Trietanolamina

Trietanolamina adalah campuran dari trietanolamina, dietanolamina dan monoetanolamina. Mengandung tidak kurang dari 99,0 % dan tidak lebih dari

14

107,4 % dihitung terhadap zat anhidrat sebagai trietanolamina. Struktur molekul Trietanolamina dapat dilihat pada Gambar 5.

Gambar 5. Struktur Molekul Triethanolamina (Rowe et al.,2009)

Trietanolamina berupa cairan kental, tidak berwarna hingga kuning pucat, bau lemah mirip amoniak, higroskopik. Trietanolamina mudah larut dalam air dan etanol 95% P, larut dalam kloroform (Anonim, 1979). Penggunaan Trietanolamina sebagai penghalus gel adalah 2-4% (Rowe et al., 2009).

f. Natrium Benzoat (Methyl Paraben Sodium) Natrium benzoat merupakan garam dari methyl paraben. Struktur molekul Natium benzoat dapat dilihat pada Gambar 6.

Gambar 6. Struktur Molekul Natrium benzoat (Rowe et al., 2009)

15

Natrium benzoat berupa granul atau serbuk hablur, halus, putih, tidak berbau, atau praktis tidak berbau, stabil di udara. Natrium benzoat mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol dan lebih mudah larut dalam etanol 90% (Anonim, 1995). Penggunaan Natrium benzoat sebagai bahan pengawet adalah 0,02-0,3% (Rowe et al., 2009).

2.2 Hipotesis Hipotesis dari penelitian ini adalah: H0 :

Variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent berpengaruh terhadap karakteristik

fisik

sediaan

emulgel

yang

meliputi

organoleptis,

homogenitas, pH, daya sebar, daya lekat dan daya proteksi. H1 :

Variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent tidak berpengaruh terhadap karakteristik fisik sediaan emulgel yang meliputi organoleptis, homogenitas, pH, daya sebar, daya lekat dan daya proteksi.

16

BAB III METODOLOGI PENELITIAN

3.1

Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian ini merupakan jenis penelitian eksperimental dengan rancangan

acak lengkap pola searah yang akan menguji konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent dalam kestabilan dan karakteristik fisik sediaan emulgel metil salisilat dan mentol. 3.2 Variabel dan Definisi Operasional Variabel dari penelitian ini adalah: 1. Variabel Bebas Variabel bebas dalam penelitian ini adalah Na CMC sebagai gelling agent dengan konsentrasi 3%, 4% dan 5%. 2. Variabel Terikat Variabel terikat dalam penelitian ini adalah karakteristik fisik sediaan emulgel yang meliputi organoleptis, homogenitas, pH, daya sebar, daya lekat dan daya proteksi. 3. Variabel Terkendali Variabel terkendali dalam penelitian ini adalah metode pembuatan sediaan emulgel, kadar zat aktif dan zat tambahan. 4. Variabel Tidak Terkendali Variabel tidak terkendali dalam penelitian ini adalah kondisi ruang pembuatan sediaan emulgel. 16

17

Definisi operasional dari penelitian ini adalah: 1. Gelling agent yang digunakan dalam penelitian ini adalah Na CMC ex RRC dengan viskositas 1500-2000 cP. 2. Karakteristik fisik sediaan emulgel yang diuji meliputi, organoleptis, homogenitas, pH, daya sebar, daya lekat dan daya proteksi.

3.3

Bahan Penelitian Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah metil salisilat, mentol,

Na CMC, aquadest, natrium benzoat, trietanolamina dan tween 80. 3.4

Alat Penelitian Alat yang digunakan dalam praktikum ini meliputi: neraca digital, beaker

glass, kompor, gelas pengaduk, pipet tetes, mortir dan stamper, pot, penangas air, cawan porselin, gelas ukur, object glass, alat uji daya lekat, indikator pH, stop watch, alat uji daya sebar, kertas saring dan neraca digital.

3.5

Tatacara Penelitian

3.5.1

Pembuatan sediaan emulgel Metode pembuatan sediaan emulgel yang digunakan dalam penelitian ini

adalah metode pencampuran atau incorporation. Na CMC yang digunakan sebagai gelling agent dilarutkan dalam air panas hingga mengembang. Natrium benzoat dilarutkan dalam air, larutan yang terbentuk dimasukkan dalam Na CMC yang sudah mengembang, diaduk hingga homogen. Tween 80 dimasukkan sedikit demi sedikit, dan diaduk hingga homogen, kemudian campuran metil salisilat dan

18

mentol dimasukan secara perlahan dan ditambahkan Trietanolamina sedikit demi sedikit, diaduk hingga homogen dan terbentuk emulgel yang baik. Formula sediaan emulgel analgetik dapat dilihat pada Tabel 1.

Tabel 1. Formula sediaan emulgel Metil salisilat dan Mentol dengan variasi kadar Na CMC sebagai gelling agent Bahan Formula I Formula II Formula III Metil salisilat 5 5 5 Mentol 1 1 1 Na CMC 3 4 5 Trietanolamina 2 2 2 Tween 80 10 10 10 Na benzoat 0,2 0,2 0,2 Aquadest hingga 100 100 100 Keterangan : 1. Setiap bahan dalam tabel dinyatakan menggunakan satuan % 2. Setiap satu formula dibuat sediaan emulgel sebanyak 50 g.

3.5.3 Pengujian karakteristik fisik emulgel Pengujian karakteristik fisik gel yang telah terbentuk meliputi: 1. Organoleptis Pengujian organoleptis dilakukan dengan mengamati sediaan emulgel yang meliputi konsistensi, warna, bau, dan rasa sediaan pada kulit. 2. Homogenitas Pengujian homogenitas dilakukan dengan menimbang sediaan sebanyak 0,5 g diletakkan diatas object glass kemudian diratakan, diamati dengan kaca pembesar, dan dilakukan pencatatan data hasil uji homogenitas.

19

3. pH Pengujian pH dilakukan dengan menggunakan indikator pH, dengan cara sediaan dioleskan pada indikator pH, kemudian diamati perubahan warna indikator pH, dan dilakukan pencatatan data hasil uji pH. 4. Daya sebar Uji daya sebar dilakukan dengan menimbang sediaan emulgel sebanyak 0,5 g, diletakkan pada alat uji, ditutup dengan kaca penutup yang sudah ditimbang dan dibiarkan selama satu menit, kemudian dilakukan pengukuran diameter sebaran emulgel. Beban seberat 50 g, ditambahkan dan didiamkan selama satu menit, diulangi sampai lima kali, diukur diameternya dan dilakukan pencatatan data hasil uji daya sebar. 5. Daya lekat Uji daya lekat dilakukan dengan mengoleskan emulgel pada object glass, kemudian diletakkan dengan object glass yang lain, ditekan dengan beban seberat 100 g, selama 5 menit, dipasang pada alat uji daya lekat, dan dicatat waktu hingga kedua object glass terlepas, dan dilakukan pencatatan hasil uji daya lekat. 6. Uji kemampuan proteksi Uji kemampuan proteksi dilakukan dengan cara membasahi kertas saring dengan indikator phenolphetialine, dikeringkan kemudian dioleskan sediaan emulgel secara merata pada kertas saring, ditutup dengan kertas saring lain, dan diberi pembatas paraffin cair, diteteskan larutan KOH pada

20

emulgel yang terlindungi kertas saring, diamati perubahan warna yang terjadi, dan dicatat data waktu perubahan warna yang terjadi. 3.6 Analisis Hasil Hasil pengujian dianalisis dengan menggunakan dua cara yaitu: 1. Pendekatan teoritis Data yang diperoleh dari pengujian dibandingkan dengan persyaratan dalam pustaka. 2. Pendekatan statistik Data yang diperoleh dianalisis secara statistik dengan menggunakan uji Anova dengan uji beda regresi. Taraf kepercayaan yang digunakan adalah 95%.

21

BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

Kualitas dari sediaan emulgel dapat diketahui dengan melakukan pengujian terhadap karakteristik fisik sediaan emulgel, yang meliputi pemeriksaan organoleptis, homogenitas, pH, daya sebar, daya lekat, dan kemampuan proteksi. Pengujian dilakukan pada hari ke-2, 4 dan 6. Hasil uji karakteristik fisik sediaan emulgel adalah sebagai berikut: 4.1

Uji Organoleptis Emulgel

Uji organoleptis merupakan cara pengujian dengan menggunakan indera manusia sebagai alat utama untuk pengukuran daya penerimaan terhadap produk. Pengujian organoleptis mempunyai peranan penting dalam penerapan mutu sediaan. Hasil uji organoleptis dari sediaan emulgel dapat dilihat pada Tabel II.

Tabel II. Hasil Uji Organoleptis Sediaan Emulgel Metil salisilat dan Mentol dengan variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent Konsentrasi Na CMC

Konsitensi

Warna

Bau

Rasa pada kulit

3%

Lunak

Putih

Metil salisilat

Hangat

4%

Lunak

Putih

Metil salisilat

Hangat

5%

Agak keras

Putih

Metil salisilat

Hangat

21

22

Berdasarkan Tabel II. dapat diketahui bahwa organoleptis sediaan emulgel berwarna putih, berbau khas metil salisilat, serta memiliki konsistensi yang bervariasi. Emulgel dengan konsentrasi Na CMC 5% memiliki konsistensi yang lebih keras, dibandingkan dengan konsentrasi 3% dan 4% yang cenderung lebih lunak, sehingga lebih mudah dan nyaman dalam penggunaannya pada kulit. Menurut Voigt (1994) hasil uji organoleptis sediaan emulgel dengan konsentrasi Na CMC 3, 4 dan 5% memenuhi persyaratan sediaan emulgel yaitu memiliki konsistensi yang lunak, mudah digunakan, dan tidak berwarna jernih.

4.2

Uji Homogenitas Emulgel Homogenitas merupakan parameter yang menunjukkan kualitas sediaan

karena akan mempengaruhi efek terapi dari sediaan tersebut.Menurut Sulaiman, dan Kuswahyuning (2008) sediaan emulgel yang tidak homogen dapat mengakibatkan proses absorbsi obat tidak sempurna, sehingga efek terapi dari sediaan yang diharapkan tidak tercapai. Hasil uji homogenitas dapat dilihat pada Tabel III. Tabel III. Hasil Uji Homogenitas Sediaan Emulgel Metil salisilat dan Mentol dengan variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent

3%

Hari ke -2 Homogen

Homogenitas Hari ke -4 Homogen

Hari ke -6 Homogen

4%

Homogen

Homogen

Homogen

5%

Homogen

Homogen

Homogen

Konsentrasi

23

Berdasarkan Tabel III. dapat diketahui bahwa semua sediaan emulgel homogen, antara basis gel dengan zat aktif tercampur merata. Konsentrasi Na CMC tidak mempengaruhi homogenitas dari sediaan emulgel, karena pada berbagai konsentrasi Na CMC dalam tiga kali replikasi menunjukkan hasil yang sama. Hasil uji homogenitas menunjukkan bahwa sediaan emulgel yang dihasilkan pada konsentrasi Na CMC 3%, 4% dan 5% memenuhi persyaratan emulgel yang baik menurut Sulaiman dan Kuswahyuning (2008) yaitu homogen. Sediaan yang homogen saat diaplikasikan pada kulit, akan memberikan absorbsi yang baik dan merata, sehingga efek terapi yang diharapkan dapat tercapai. 4.3

Uji pH sediaan Emulgel Nilai pH adalah derajat keasaman yang digunakan untuk menyatakan

tingkat keasaman atau kebasaan yang dimiliki oleh suatu sediaan. Pengukuran pH dalam penelitian ini dilakukan dengan menggunakan indikator pH, hasil pengukuran pH sediaan emulgel analgetika dapat dilihat pada Gambar 7.

24

8 7 6 5 p 4 H 3

Hari ke-2

2

Hari ke-6

Hari ke-4

1 0 3%

4%

5%

Kadar Na CMC

Gambar 7. Hasil Pengukuran pH emulgel Metil salisilat dan Mentol dengan variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent Berdasarkan Gambar 7. menunjukkan bahwa variasi konsentrasi Na CMC tidak berpengaruh terhadap pH sediaan emulgel. Hal ini dapat dilihat dari pH sediaan emulgel yang sama, yaitu 7 dalam tiap kali pengujian baik dari konsentrasi Na CMC terendah (3%) sampai yang tertinggi (5%). Sediaan emulgel memiliki pH 7, sedangkan menurut Wathoni (2009) pH kulit manusia adalah antara 5 — 10, pada pH 7 sediaan emulgel yang dihasilkan memenuhi persyaratan pH sediaan semi padat sehingga sediaan emulgel yang dihasilkan aman digunakan serta tidak mengiritasi kulit karena sesuai dengan pH kulit manusia.

25

4.4

Uji Daya Sebar sediaan Emulgel Daya sebar merupakan parameter yang menentukan mutu sediaan emulgel

yang digunakan untuk menghilangkan nyeri pada otot. Hasil uji daya sebar dapat dilihat pada Tabel IV. Tabel IV. Hasil Uji Daya Sebar Sediaan Emulgel Metil salisilat dan Mentol dengan variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent Daya Sebar Beban

Kadar 3%

Kadar 4%

Kadar 5%

Hari 93,45g

2

4

6

2

4

6

2

4

6

10,75

9,94

6,15

9,62

8,60

6,60

6,15

6,06

5,72

50g

13,20

13,20

8,0

13,20 11,33

8,55

8,54

8,55

8,54

100g

16,61

15,20

9,10

15,90 13,85 10,94

9,62

9,61

10,20

150g

18,85

19,62

10,20 19,62 15,90 12,06 11,94 11,33

12,56

200g 20,42 19,90 11,33 22,05 18,85 14,51 12,56 12,56 14,51 Keterangan: Daya sebar sediaan emulgel dinyatakan dalam luas lingkaran (cm2) Berdasarkan Tabel IV dapat diketahui bahwa semakin besar beban yang ditambahkan, maka penyebaran sediaan emulgel akan semakin luas. Hal ini dipengaruhi oleh konsentrasi Na CMC yang di tambahkan pada sediaan, semakin besar konsentrasi Na CMC maka daya sebarnya semakin kecil. Pada konsentrasi 5%, memiliki daya sebar paling rendah dibandingkan dengan konsentrasi 3%, dan 4%, tetapi menghasilkan penyebaran yang relatif konstan. Sediaan emulgel dengan konsentrasi Na CMC sebesar 5% saat diaplikasikan pada kulit membutuhkan tekanan yang lebih tinggi dibandingkan konsentrasi 3 dan 4% agar dapat tersebar dengan baik. Daya sebar emulgel semakin hari semakin kecil hal ini

26

dikarenakan kekentalan emulgel meningkat karena kandungan air dalam sediaan emulgel menguap sehingga sediaan menjadi semakin keras dan memiliki daya sebar yang semakin kecil. Pengaruh peningkatan kadar Na CMC sebagai gelling agent dalam pembuatan sediaan emulgel, diuji dengan uji anova regresi linier. Hasil pengujian dapat dilihat pada Tabel V. Tabel V. Hasil Uji Anova Regresi Linier Terhadap daya sebar Emulgel Metil salisilat dan Mentol dengan variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent Beban 93.43g

Nilai Signifikan uji Daya Sebar antar 3 konsentrasi Hari -2 Hari -4 Hari -6 0.025 0.231 0.531

143.43g

0.153

0.036

0.724

193.43g

0.014

0.128

0.197

243.43g

0.018

0.012

0.189

293.43

0.07

0.001

0.029

Berdasarkan Tabel V. dapat diketahui bahwa hasil uji regresi linier menunjukkan tingkat signifikan yang kecil dari nilai F kritis 0,05. Hal ini berarti bahwa terdapat perbedaan daya sebar yang signifikan pada konsentrasi 3%, dan 4%. Hasil uji regresi linier pada konsentrasi 5% menunjukan tingkat signifikan yang lebih besar dari nilai F kritis. Perbedaan daya sebar di pengaruhi oleh konsentrasi Na CMC dimana konsetrasi Na CMC tertinggi yaitu 5% memiliki kemampuan daya sebar yang relatif rendah jika di bandingkan dengan konsentrasi Na CMC 3% dan 4% karena jumlah Na CMC pada konsentrasi tinggi menyerap

27

kadar air lebih sedikit dalam sediaan. Menurut Garg et al. (2002) Daya sebar yang baik untuk sediaan semi padat adalah 5-7 cm sehingga emulgel yang dihasilkan memenuhi persyaratan sediaan emulgel yang baik. 4.5

Uji Daya Lekat Sediaan Emulgel Pengujian terhadap daya lekat dilakukan untuk mengetahui kemampuan

sediaan emulgel melekat pada kulit. Hasil pengujian dapat dilihat pada Tabel VI. Tabel VI. Hasil Uji Daya lekat Emulgel Metil salisilat dan Mentol dengan variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent Konsentrasi Na CMC 3%

Waktu terlepas dari alat uji (detik) Hari ke -2 Hari ke -4 Hari ke -6 1.06 1.05 1.03

4%

2.05

2.03

2.03

5%

4.07

4.07

4.08

Hasil penelitian pada berbagai konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent dalam sediaan Emulgel dalam tiga kali replikasi menunjukkan hasil yang berbeda, namun waktu yang dibutuhkan untuk object glass terlepas dari alat uji, tidak lebih dari 60 detik. Hal ini disebabkan karena sediaan emulgel mengandung fase air yang menyebabkan kemampuan daya lekat pada kulit rendah, mengingat pengujian secara organoleptis emulgel yang memiliki konsistensi agak keras memiliki kemampuan melekat lebih lama, dibandingkan dengan konsistensi lunak. Kemampuan daya lekat berbanding terbalik dengan kemampuan daya sebar, emulgel dengan kemampuan daya sebar rendah memiliki kemampuan daya lekat yang tinggi. Daya lekat yang tinggi mempengaruhi absorbsi obat karena

28

semakin lama kontak obat dengan kulit, maka absorbsi obat akan lebih maksimal sehingga efek terapi yang diharapkan dapat tercapai. Sediaan emulgel dapat berefek optimal dengan penggunaan yang lebih sering. Pengaruh penggunaan Na CMC sebagai gelling agent dengan berbagai konsentrasi pada pembuatan sediaan emulgel,diuji dengan uji anova regresi linier. Hasil pengujian dapat dilihat pada Tabel VII. Tabel VII. Hasil Uji Anova Regresi Linier Terhadap daya lekat Emulgel Metil salisilat dan Mentol dengan variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent Daya lekat Hari -2 Hari -4 Hari -6

P signifikan 0.00 0.00 0.00

Berdasarkan Tabel VII. Dapat diketahui bahwa hasil uji menunjukkan tingkat signifikan 0,00 yang lebih kecil dari nilai F kritis 0,05 hal ini berarti bahwa emulgel dengan konsentrasi 3%, 4%, dan 5% memiliki perbedaan

daya lekat

yang signifikan. Menurut Zats dan Gregory, (1996) daya lekat sediaan semi padat adalah lebih dari 1 detik, sehingga emulgel yang dihasilkan memenuhi persyaratan daya lekat sediaan semi padat.

29

4.1.6

Uji Daya Proteksi Sediaan Emulgel Pengujian daya proteksi menghasilkan kemampuan proteksi yang rendah,

dalam waktu kurang dari 1 detik warna dari kertas saring berubah menjadi merah setelah ditetesi dengan KOH. Sediaan emulgel memiliki daya proteksi yang rendah, sesuai dengan daya lekat dari sediaan yang rendah karena emulgel mengandung fase air dalam jumlah besar. Hasil pengujian daya proteksi dapat dilihat pada Tabel VIII. Tabel VIII. Hasil uji daya proteksi Sediaan Emulgel Metil salisilat dan Mentol dengan variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent Konsentrasi Na CMC 3%

Perubahan warna dari kertas saring (menit) Hari ke -2 Hari ke -4 Hari ke -6 0.3 0.3 0.3

4%

0.3

0.3

0.3

5%

0.3

0.3

0.3

Berdasarkan hasil pengujian dapat diketahui bahwa konsentrasi Na CMC tidak

mempengaruhi

daya

proteksi

dari

sediaan

emulgel,

kar

ena pada berbagai konsentrasi Na CMC dalam tiga kali replikasi menunjukkan hasil yang sama yaitu 0,3 detik. Hal ini berarti bahwa sediaan emulgel kurang mempunyai kemampuan untuk memproteksi kulit dari pengaruh lingkungan luar. Menurut Sulaiaman dan Kuswahyuning (2008) sediaan emulgel yang dihasilkan belum memenuhi persyaratan proteksi sediaan semi padat.

30

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa konsentrasi Na CMC berpengaruh terhadap karakteristik fisik sediaan emulgel. Hasil pengujian menunjukkan variasi kadar Na CMC berpengaruh pada daya sebar dan daya lekat sediaan emulgel, tetapi tidak berpengaruh terhadap organoleptis, homogenitas, pH dan

daya proteksi sediaan emulgel. Sediaan emulgel yang dihasilkan dalam

penelitian menggunakan gelling agent Na CMC dalam berbagai variasi konsentrasi dapat digunakan karena memenuhi persyaratan sediaan emulgel.

5.2 Saran 1. Perlu dilakukan penelitian tentang stabilitas sediaan emulgel dengan zat aktif Metil salisilat dan Mentol. 2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang penggunaan Na CMC sebagai gelling agent dengan zat aktif yang lain.

30

DAFTAR PUSTAKA

Anonim, 1979, Farmakope Indonesia Edisi III, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Anonim, 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Ansel, H. 2008, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Universitas Indonesia Press, Jakarta. Clegg,

1995, dalam http://simonbwidjanarko.files.wordpress.com/2008/06/bahan-pembentukgel-2.pdf di akses pada tanggal 24 maret 2012

Estuningtyas, A. dan Arif A.,2009, Farmakologi dan Terapi Obat Lokal Edisi V, Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta. Garg, A., Aggarwal, D., Garg, S., and Sigla, A.K., 2002, Spreading of Semisolid Formulation An Update, Pharmaceutical Tecnology, September 2002, 84-102 www.pharmtech.com Rowe C R, Sheskey J P, and Quinn E Maria, 2009, Handbook of pharmaceutical Excipients Sixth edition, Pharmaceutical Press and American Pharmacist Association, Washington London. Raton, F.L Boca and C.K Smoley, 1993, Everything Added to Food in the United States. http://en.wikipedia.org/wiki/Gellingagent. di akses pada tanggal 24 maret 2012 Sulaiman, T.N.S. dan Kuswahyuning R., 2008, Tekhnologi & Formulasi Sediaan semipadat. Laboratorium Tekhnologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada, Yogyakarta. Tjay , H.T., dan Rahardja K., 2007, Obat – Obat Penting Edisi VI, Elex Media Kompetindo Klompok Kompas Gramedia, Jakarta. Voigt, R., 1994, Buku Pelajaran Tekhnologi Farmasi Edisi V, diterjemahkan oleh Rer. Nat. Soedani Nurono Suwandi, disunting oleh Samhudi R., Universitas Gajah Mada Press, Yogyakarta. Wade,A. and Weller, P.J., 1994, handbook of Pharmaceutical Excipient, Edisi II, The Parmaceutical Society of great Britain, Lambeth High Street,London, SE17JN,England. Wathoni, dkk, 2009. Formulasi Gel Antioksidan Ekstrak Rimpang Lengkuas (Alpinia galangal L. Willd) dengan Menggunakam Basis Aquapec 505Hv. Skripsi Universitas Padjajaran,

Jatinengon. Diambil dari http://putaka.unpad.ac.id/wp content/uploads/2012/06/formulasi antioksidan ekstrak rimpang lengkuas.doc di akses pada tanggal 24 maret 2012 Zats, J.I., dan Gregory P.K., 1996, Gel in Liebermen, H.A., Rienger, M.M., Banker, G.S., Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, Vol 2, hlm 401-403, 413-414, Marcel Dekker Inc, New York.

Lampiran 1. COA Na CMC

31

Lampiran 2. Gambar Hasil Uji Organoleptis

1

2

3

Gambar 1. Sediaan Emulgel konsentrasi 3%, 4% dan 5% Keterangan: 1. Sediaan emulgel dengan zat aktif Metil salisilat dan Mentol dengan konsentrasi Na CMC sebesar 3% 2. Sediaan emulgel dengan zat aktif Metil salisilat dan Mentol dengan konsentrasi Na CMC sebesar 4% 3. Sediaan emulgel dengan zat aktif Metil salisilat dan Mentol dengan konsentrasi Na CMC sebesar 5%

32

Lampiran 3. Gambar Hasil Uji Homogenitas 1

2

3

Gambar 2. Foto Hasil pengujian Homogenitas Sediaan Emulgel Keterangan: 1. Sediaan emulgel dengan zat aktif Metil salisilat dan Mentol dengan konsentrasi Na CMC sebesar 3% 2. Sediaan emulgel dengan zat aktif Metil salisilat dan Mentol dengan konsentrasi Na CMC sebesar 4% 3. Sediaan emulgel dengan zat aktif Metil salisilat dan Mentol dengan konsentrasi Na CMC sebesar 5% 33

Lampiran 4. Data Hasil Uji Homogenitas Tabel 2. Hasil Uji Homogenitas

Hari 2

4

6

Konsentrasi 3% I II III √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √


Keterangan: √: Menunjukkan bahwa, sediaan homogen

I: Menunjukkan, Replikasi 1 II: Menunjukkan, Replikasi 2 III: Menunjukkan, Replikasi 3

34


Lampiran 5. Gambar Uji pH

1 1

2

Gambar 3. Foto Hasil Uji pH Sediaan Emulgel Keterangan : 1. Uji pH emulgel konsentrasi 3% 2. Uji pH emulgel konsentrasi 4% 3. Uji pH emulgel konsentrasi 5%

35

Lampiran 6. Hasil uji daya sebar Luas Penyebaraan sediaan emulgel Metil salisilat dan mentol dengan variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent pada hari ke-2 Beban

Na CMC 3%

Na CMC 4%

Na CMC 5%

10,75

9,62

6,15

143,43 g

13,20

13,20

8,54

193,43 g

16,61

15,90

9,62

243, 43g

18,85

19,62

11,94

293.43g

20,42

22,05

12,56

Konsentrasi 93,43 g

Luas Penyebaraan sediaan emulgel Metil salisilat dan mentol dengan variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent pada hari ke-4 Beban

Na CMC 3%

Na CMC 4%

Na CMC 5%

9,94

8,60

6,06

143,43 g

13,20

11,33

8,55

193,43 g

15,20

13,85

9,61

243, 43g

19,62

15,90

11,33

293.43g

19,90

18,85

12,56

Konsentrasi 93,43 g

Luas Penyebaraan sediaan emulgel Metil salisilat dan mentol dengan variasi konsentrasi Na CMC sebagai gelling agent pada hari ke-4 Beban

Na CMC 3%

Na CMC 4%

Na CMC 5%

93,43 g

6,15

6,60

5,72

143,43 g

8,0

8,55

8,54

193,43 g

9,10

10,94

10,20

243, 43g

10,20

12,06

12,56

293.43g

11,33

14,51

14,51

Konsentrasi

Keterangan: Satuan yang digunakan dalam luas penyebaran sediaan emulgel adalah cm2 36

Lampiran 7. Gambar Uji Daya Sebar Formula I

1

2

3

4 1

5 Gambar 3. Hasil Uji Daya Sebar Sediaan Emulgel Keterangan : 1. Uji daya sebar dengan beban kaca 93,43 g 2. Uji daya sebar dengan beban kaca 143,43 g 3. Uji daya sebar dengan beban kaca 193,43 g 4. Uji daya sebar dengan beban kaca 243,43 g 5. Uji daya sebar dengan beban kaca 293,43 g 37

Lampiran 8. Gambar Uji Daya Sebar Formula II

1

2

3

4

5 Gambar 3. Hasil Uji Daya Sebar Sediaan Emulgel Keterangan : 1. Uji daya sebar dengan beban kaca 93,43 g 2. Uji daya sebar dengan beban kaca 143,43 g 3. Uji daya sebar dengan beban kaca 193,43 g 4. Uji daya sebar dengan beban kaca 243,43 g 5. Uji daya sebar dengan beban kaca 293,43 g

38

Lampiran 9. Gambar Uji Daya Sebar Formula III

1

2

3

4

5 Gambar 3. Hasil Uji Daya Sebar Sediaan Emulgel Keterangan : 1. Uji daya sebar dengan beban kaca 93,43 g 2. Uji daya sebar dengan beban kaca 143,43 g 3. Uji daya sebar dengan beban kaca 193,43 g 4. Uji daya sebar dengan beban kaca 243,43 g 5. Uji daya sebar dengan beban kaca 293,43 g 39

Lampiran 10. Gambar Uji Daya Lekat dan Data Hasil Uji Daya Lekat

Gambar alat uji daya lekat

Data Hasil Uji Daya lekat Hari 2

4

6

Konsentrasi 3% I II III 1 1.10 I 1.05 1.10 1 1 1.05 1.05 1.10 1 1 1.05 1 1.10 1.10 1.05 1.10 1 1 1.05 1.15 1.10 1 1.10 1.10 1

Konsentrasi 4% I II III 2.10 2.05 2.10 2.05 2.10 2.05 2 2.05 2 2 2 2 2.05 2.10 2.05 2.10 2 2.10 2.05 2 2.05 2 2 2 2.10 2 2

Konsentrasi 5% I II III 4.10 4 4.10 4.05 4 4.20 4.05 4.15 4 4.05 4.10 4.10 4.10 4.05 4.05 4 4.10 4.10 4 4.20 4 4.20 4 4 4.15 4.10 4.20

Keterangan: 1. 2. 3. 4.

Daya lekat sediaan emulgel dinyatakan dalam satuan detik I menunjukkan, Replikasi 1 II menunjukkan, Replikasi 2 III menunjukkan, Replikasi 3

40

Lampiran 11. Gambar Uji Daya Proteksi

Gambar 5. Hasil Uji Daya Lekat Sediaan Emulgel

Keterangan: 1. Sediaan emulgel dengan zat aktif Metil salisilat dan Mentol dengan konsentrasi Na CMC sebesar 3% 2. Sediaan emulgel dengan zat aktif Metil salisilat dan Mentol dengan konsentrasi Na CMC sebesar 4% 3. Sediaan emulgel dengan zat aktif Metil salisilat dan Mentol dengan konsentrasi Na CMC sebesar 5% 41

Lampiran 12. Hasil uji statistik Daya Lekat Uji Regresi linier konsentrasi dan daya lekat hari ke.2

Regression Variables Entered/Removed

b

Variables Model

Variables Entered

1

kadar

Removed

Method

a

. Enter

a. All requested variables entered. b. Dependent Variable: dayalekathari2

Model Summary

Model

R

1

.994

Adjusted R

Std. Error of the

Square

Estimate

R Square a

.988

.986

.09636

a. Predictors: (Constant), kadar b

ANOVA Model 1

Sum of Squares Regression Residual Total

df

Mean Square

5.415

1

5.415

.065

7

.009

5.480

8

F 583.154

Sig. .000

a

a. Predictors: (Constant), kadar b. Dependent Variable: dayalekathari2

Coefficients

a

Standardized Unstandardized Coefficients Model 1

B (Constant) Kadar

Coefficients

Std. Error -.767

.161

.950

.039

Beta

T

.994

a. Dependent Variable: dayalekathari2

42

Sig.

-4.774

.002

24.149

.000

43

Uji Regresi linier konsentrasi dan daya lekat hari ke.4


Model

Variables

Variables

Entered

Removed

a

1

kadar

b

Method . Enter


Model Summary

Model

R

1

.996

Adjusted R

Std. Error of the

Square

Estimate

R Square a

.993

.992

.07766


ANOVA Model 1


df

Mean Square

6.000

1

6.000

.042

7

.006

6.042

8

F

Sig.

994.737

.000

a


Coefficients

a


a.

B

Coefficients

Std. Error

(Constant)

-.944

.129

Kadar

1.000

.032

Beta

T

.996

Dependent Variable: dayalekathari4

43

Sig.

-7.296

.000

31.539

.000

44

Uji Regresi linier konsentrasi dan daya lekat hari ke.6


Model 1

Variables

Variables

Entered

Removed

a

kadar

b

Method . Enter


Model Summary

Model

R

1

.996

Adjusted R

Std. Error of the

Square

Estimate

R Square a

.993

.991

.07766


ANOVA Model 1


Df

Mean Square

5.607

1

5.607

.042

7

.006

5.649

8

F

Sig.

929.526

.000

a


Coefficients

a


B (Constant) Kadar

Coefficients

Std. Error -.778

.129

.967

.032

Beta

t

.996

a. Dependent Variable: dayalekathari6

44

Sig.

-6.009

.001

30.488

.000

45

Data uji statistik daya sebar Data analisis statistik daya sebar emulgel dengan beban kaca 93,43 g hari ke-2 NPar Tests

One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar N

dayasebar 9

9

Mean

4.00

8.8689

Std. Deviation

.866

2.80204

Most Extreme

Absolute

.209

.138

Differences

Positive

.209

.138

Negative

-.209

-.128

Kolmogorov-Smirnov Z

.628

.414

Asymp. Sig. (2-tailed)

.826

.995

Normal Parameters

a

a. Test distribution is Normal.

Oneway Descriptives dayasebar N

Mean

Std. Deviation

Std. Error

3

3

10.7967

1.75047

4

3

10.0567

2.18409

5

3

5.7533

1.14914

1.0106 3 1.2609 8 .66346

Total

9

8.8689

2.80204

.93401

95% Confidence Interval for Mean Lower Upper Bound Bound 6.4483 15.1451

Minimu m

Maxim um

9.07

12.57

4.6311

15.4822

8.54

12.56

2.8987

8.6080

4.90

7.06

6.7151

11.0227

4.90

12.57

Test of Homogeneity of Variances Dayasebar Levene Statistic

df1

df2

Sig.

.835

2

6

.479

ANOVA Dayaseba r Between Groups Within Groups Total

Sum of Squares 44.501

Df 2

Mean Square 22.251

18.310

6

3.052

62.811

8

45

F 7.291

Sig. .025

46

Data analisis statistik daya sebar emulgel dengan beban kaca 143,43 g hari ke-2 NPar Tests

One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar

dayasebar

N

9

9

Mean

4.0000

12.0567

Std. Deviation

.86603

3.87742

.209

.226

Positive

.209

.226

Negative

-.209

-.150


.628

.678


.826

.747

Normal Parametersa

Most Extreme Differences Absolute


Oneway Descriptives dayasebar 95% Confidence Interval for Mean N

Std. Deviation

Mean

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum Maximum

3

3

14.1200

4.91916

2.84008

1.9001

26.3399

10.17

19.63

4

3

13.5033

2.76829

1.59827

6.6265

20.3801

11.33

16.62

5

3

8.5467

.52003

.30024

7.2548

9.8385

8.03

9.07

Total

9

12.0567

3.87742

1.29247

9.0762

15.0371

8.03

19.63

Test of Homogeneity of Variances Dayasebar Levene Statistic 4.754

df1

df2 2

Sig. 6

.058

ANOVA Dayasebar Sum of Squares

df

Mean Square

Between Groups

56.011

2

28.005

Within Groups

64.264

6

10.711

120.275

8

Total

F 2.615

Sig. .153

47

Data analisis statistik daya sebar emulgel dengan beban kaca 193,43 g hari ke-2 NPar Tests

One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar N Normal a Parameters

dayasebar

9 4.0000 .86603 .209 .209 -.209 .628 .826

Mean Std. Deviation Most Extreme Absolute Differences Positive Negative Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed)

9 14.4322 3.63989 .138 .129 -.138 .414 .995


oneway Descriptives dayasebar 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

Maximu m

3

3

16.8600

1.11620

.64444

14.0872

19.6328

15.89

18.08

4

3

16.2233

3.02538

1.74670

8.7079

23.7388

13.85

19.63

5

3

10.2133

1.49814

.86495

6.4917

13.9349

8.54

11.43

Total

9

14.4322

3.63989

1.21330

11.6344

17.2301

8.54

19.63


df1

df2

Sig.

2.602

2

6

.154

ANOVA Dayasebar Sum of Squares

df

Mean Square

F

Sig.

Between Groups

80.704

2

40.352

9.575

.014

Within Groups

25.287

6

4.214

Total

105.990

8

48

Data analisis statistik daya sebar emulgel dengan beban kaca 243,43 g hari ke-2

NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar N a Normal Parameters

9 4.0000 .86603 .209 .209 -.209 .628 .826

Mean Std. Deviation Absolute Positive Negative

Most Extreme Differences

dayasebar

Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed)

9 18.1211 5.79370 .165 .165 -.121 .494 .967



Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

Maximu m

3

3 19.1100

1.18823

.68603

16.1583

22.0617

18.08

20.41

4

3 23.3133

5.76741 3.32982

8.9863

37.6404

17.34

28.85

5

3 11.9400

.35511

10.4121

13.4679

11.33

12.56

Total

9 18.1211

5.79370 1.93123

13.6677

22.5745

11.33

28.85

.61506

Test of Homogeneity of Variances dayasebar Levene Statistic

df1

df2

Sig.

3.438

2

6

.101

ANOVA dayasebar Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

df

Mean Square

198.430

2

99.215

70.106

6

11.684

268.536

8

F 8.491

Sig. .018

49


NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar N

dayasebar 9

9

Normal a Parameters

Mean

4.0000

18.8033

Std. Deviation

.86603

4.93384


Absolute

.209

.233

Positive

.209

.176

Negative

-.209

-.233


.628

.700


.826

.712



Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Maximu m

Minimum

3

3 20.6967

1.23521

.71315

17.6282

23.7651

19.63

22.05

4

3 22.7200

3.98372 2.30000

12.8239

32.6161

20.42

27.32

5

3 12.9933

.56381

10.5675

15.4192

11.93

13.85

Total

9 18.8033

4.93384 1.64461

15.0109

22.5958

11.93

27.32

.97654


df1

6.800

df2 2

Sig. 6

.029

ANOVA dayasebar Sum of Squares

df

Mean Square

Between Groups Within Groups

158.043

2

79.022

36.699

6

6.116

Total

194.742

8

F 12.920

Sig. .007

50


NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar

dayasebar

N

9

Normal Parameters

a

9

Mean

4.0000

8.6967

Std. Deviation Absolute

.86603

1.91786

.209

.204

.209 -.209

.204 -.162


.628

.612


.826

.848


Positive Negative


Oneway Descriptives Dayasebar 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

3

3 10.0567

4

3

8.7300

5

3

Total

9

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

2.18409 1.26098

Upper Bound Minimum Maximum

4.6311

15.4822

8.54

12.56

.46872

6.7133

10.7467

8.03

9.62

7.3033

1.89611 1.09472

2.5931

12.0135

5.30

9.07

8.6967

1.91786

7.2225

10.1709

5.30

12.56

.81185

.63929


df1

1.660

df2 2

Sig. 6

.267


df

Mean Square


11.376

2

5.688

18.049

6

3.008

Total

29.425

8

F 1.891

Sig. .231

51



dayasebar

N

9

9

Mean

4.0000

11.0756


.86603

2.59908

.209

.173

.209 -.209

.173 -.142


.628

.519


.826

.951

Normal Parameters

a


Positive Negative


Descriptives Dayasebar 95% Confidence Interval for Mean N

Std. Deviation

Mean

3

3 13.2600

4

3 11.5467

5

3

Total

Std. Error

Lower Bound

2.35922 1.36209

Upper Bound

Maximu m

Minimum

7.3994

19.1206

11.33

15.89

.92425

.53361

9.2507

13.8426

10.75

12.56

8.4200

1.59126

.91871

4.4671

12.3729

7.06

10.17

9 11.0756

2.59908

.86636

9.0777

13.0734

7.06

15.89


df1

1.623

df2 2

Sig. 6

.273


df

Mean Square


36.137

2

18.069

17.904

6

2.984

Total

54.042

8

F 6.055

Sig. .036

52


NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar N Normal a Parameters Most Extreme Differences

Dayasebar 9

9

Mean

4.0000

13.0456


.86603

3.49240

.209

.158

.209 -.209

.158 -.111

.628

.475

.826

.978

Positive Negative Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Test distribution is Normal.

Oneway Descriptives dayasebar 95% Confidence Interval for Mean N 3 4 5 Total

Mean 3 15.3833 3 13.8667 3 9.8867 9 13.0456

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

4.15338 2.39795 1.31508 .75926 2.37285 1.36997 3.49240 1.16413

Upper Bound

5.0658 10.5998 3.9922 10.3611

Minimum Maximum

25.7009 17.1335 15.7812 15.7301

11.33 12.56 8.03 8.03

19.63 15.19 12.56 19.63

Test of Homogeneity of Variances dayaseb ar Levene Statistic

df1

1.286

df2 2

Sig. 6

.343


df

Mean Square


48.354

2

24.177

49.221

6

8.203

Total

97.575

8

F 2.947

Sig. .128

53



dayasebar

N Normal a Parameters Most Extreme Differences

9

9

Mean

4.0000

15.6078


.86603

4.01922

.209

.236

.209 -.209

.154 -.236

.628

.709

.826

.696

Positive Negative Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Test distribution is Normal.


Mean 3 3 3 9

19.3800 16.1533 11.2900 15.6078

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

1.63817 .94580 .83465 .48188 3.38827 1.95622 4.01922 1.33974

Upper Bound

15.3106 14.0800 2.8731 12.5183

Minimum

23.4494 18.2267 19.7069 18.6972

18.08 15.19 9.07 9.07

Maximu m 21.22 16.66 15.19 21.22


df1

4.928

df2 2

Sig. 6

.054


df

Mean Square

Between Groups

99.511

2

49.756

Within Groups

29.721

6

4.954

129.233

8

Total

F 10.044

Sig. .012

54



dayasebar 9

9

Mean

4.0000

18.0722


.86603

4.82508

.209

.167

.209 -.209

.158 -.167


.628

.502


.826

.963

Normal Parameters

a


Positive Negative


Descriptives dayasebar 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum Maximum

3

3 22.8967

.85002

.49076

20.7851

25.0082

22.05

23.75

4

3 18.8533

.77501

.44745

16.9281

20.7786

18.08

19.63

5

3 12.4667

2.97335 1.71667

5.0804

19.8529

10.75

15.90

Total

9 18.0722

4.82508 1.60836

14.3633

21.7811

10.75

23.75

Test of Homogeneity of Variances dayasebar Levene Statistic 6.451

df1

df2

Sig.

2

6

.032


df

Mean Square


165.923

2

82.961

20.328

6

3.388

Total

186.251

8

F 24.487

Sig. .001

55



dayasebar

N

9

9

Mean

4.0000

6.2811


.86603

.97670

.209

.220

.209 -.209

.220 -.172


.628

.660


.826

.776

Normal Parameters

a


Positive Negative



Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum Maximum

3

3

6.1567

.44004

.25406

5.0636

7.2498

5.72

6.60

4

3

6.8233

1.68358

.97201

2.6411

11.0056

4.90

8.03

5

3

5.8633

.24826

.14333

5.2466

6.4800

5.72

6.15

Total

9

6.2811

.97670

.32557

5.5304

7.0319

4.90

8.03

Test of Homogeneity of Variances dayasebar Levene Statistic 7.453

df1

df2

Sig.

2

6

.024


df

Mean Square


1.452

2

.726

6.179

6

1.030

Total

7.631

8

F

Sig. .705

.531

56



dayasebar

N

9

9

4.0000

8.3578

.86603

1.16021

.209

.118

.209 -.209

.104 -.118


.628

.354


.826

1.000

Normal Parameters

a

Mean

Std. Deviation Most Extreme Differences Absolute Positive Negative



Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

Maximu m

3

3

7.9133

1.08542

.62667

5.2170

10.6097

6.66

8.54

4

3

8.7667

1.57703

.91050

4.8491

12.6842

7.06

10.17

5

3

8.3933

1.08177

.62456

5.7061

11.0806

7.54

9.61

Total

9

8.3578

1.16021

.38674

7.4660

9.2496

6.66

10.17


df1

df2

.347

Sig.

2

6

.720

ANOVA dayasebar Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

df

Mean Square

1.098

2

.549

9.671

6

1.612

10.769

8

F

Sig. .341

.724

57



dayasebar 9

9

Mean

4.0000

10.1990


.86603

1.33924

.209

.225

.209 -.209

.225 -.134


.628

.676


.826

.751

Normal Parameters

a


Positive Negative



Std. Deviation

Mean

3

3

4

3 10.9867

5

3 10.5367

.86772

Total

9 10.1990

1.33924

9.0737

Std. Error

.53561

Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum

.30923

7.7432

10.4043

8.54

9.61

1.77015 1.02200

6.5894

15.3840

9.07

12.56

.50098

8.3811

12.6922

9.61

11.33

.44641

9.1696

11.2285

8.54

12.56


df1

2.109

df2 2

Sig. 6

.203

ANOVA Dayasebar Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

df

Mean Square

6.002

2

3.001

8.346

6

1.391

14.348

8

F 2.157

Sig. .197

58



dayasebar

N

9

9

Mean

4.0000

11.7256


.86603

1.82645

.209

.159

.209 -.209

.150 -.159


.628

.476


.826

.977

Normal Parameters

a


Positive Negative



Mean

3

3 10.1733

4

Std. Deviation .56501

Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum

Maximu m

.32621

8.7698

11.5769

9.61

10.74

3 12.2033

2.18287 1.26028

6.7808

17.6259

10.17

14.51

5

3 12.8000

1.60353

.92580

8.8166

16.7834

11.33

14.51

Total

9 11.7256

1.82645

.60882

10.3216

13.1295

9.61

14.51


df1

1.608

df2 2

Sig. 6

.276


df

Mean Square


11.376

2

5.688

15.311

6

2.552

Total

26.687

8

F 2.229

Sig. .189

59


NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Kadar

dayasebar

N

9

9

Mean

4.0000

14.0978


.86603

2.76100

.209

.156

.209 -.209

.156 -.115


.628

.467


.826

.981

Normal Parameters

a


Positive Negative



Mean 3 3 3 9

11.3400 14.3233 16.6300 14.0978

Std. Deviation

Std. Error

Lower Bound

.59506 .34356 1.67781 .96868 2.49415 1.44000 2.76100 .92033

Upper Bound

9.8618 10.1554 10.4342 11.9755

Minimum

12.8182 18.4912 22.8258 16.2201

Maximu m

10.75 12.56 15.19 10.75

11.94 15.90 19.51 19.51


df1

3.360

df2 2

Sig. 6

.105


df

Mean Square


42.205

2

21.103

18.780

6

3.130

Total

60.985

8

F 6.742

Sig. .029

KARYA TULIS ILMIAH Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Ahli Madya Farmasi (A.Md)

Recommend Documents