KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BUNGA TURI (Sesbania grandiflora (L) Pers) TERHADAP KADAR MALONDIALDEHID (MDA) PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar) DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA
Oleh : LENA WAHYU SETIANINGSIH 201210330311093
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2016
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BUNGA TURI (Sesbania grandiflora (L ) Pers) TERHADAP KADAR MALONDIALDEHID (MDA) PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar) DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA
KARYA TULIS AKHIR Diajukan Kepada Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh: LENA WAHYU SETIANINGSIH 201210330311093
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2016
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan pendidikan sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal : 09 Juni 2016 Pembimbing I
dr. Moch. Bahrudin, Sp.S
Pembimbing II
dr. Rahmiyah Fadilah
Mengetahui, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
LEMBAR PENGUJIAN Karya Tulis Akhir oleh Lena Wahyu Setianingsih ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji pada tanggal 09 Juni 2016
Tim Penguji
dr. Moch. Bahrudin, Sp.S
, Ketua
dr. Rahmiyah Fadilah
, Anggota
dr. Suharto, Sp.Rad
, Anggota
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahhirabil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan karunia Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir yang berjudul Pengaruh Pemberian Ekstrak Bunga Turi Merah (Sesbania grandiflora (L) Pers.) Terhadap Kadar Malondialdehid (MDA) Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus strain wistar) dengan Hiperkolesterolemia”. Karya tulis ini disusun sebagai satu persyaratan dalam menyelesaikan dalam menyelesaikan Program Sarjana Kedokteran S1 (Strata 1). Dalam kesempatan ini penulis menyampaikan terima kasih yang setulusnya kepada pihak yang telah mendukung penyelesaian Karya Tulis Akhir ini, terutama kepada: 1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang berserta jajaran. 2. dr. Moch. Bahrudin, Sp.S selaku dosen pembimbing I dalam penulisan karya tulis akhir ini. 3. dr. Rahmiyah Fadilah selaku dosen pembimbing II dalam penulisan karya tulis akhir ini. 4. dr. Suharto, Sp.Rad selaku dosen penguji dalam penulisan karya tulis akhir ini. 5. Seluruh Dosen yang telah memberi ilmu dan Staf Pengajar Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 6. Orang tua saya Bpk. Yadi dan Ibu. Sriatun yang sudah memberi semangat dan do’a.
7. Saudara saya Supriyo, Subianto dan Suyatiningsih yang sudah membantu, memberi semangat, nasehat dan do’a. 8. Teman-teman yang saya sayangi yang sudah banyak membantu, dan selalu menyemangati. Penulis menyadari bahwa penyusunan karya tulis akhir ini masih jauh dari sempurna, sehingga penulis membuka diri untuk segala kritik dan saran yang bersifat membangun. Akhirnya penulis berharap semoga karya tulis akhir ini dapat bermanfaat bagi masyarakat, khususnya dalam bidang kesehatan. Wassalamu’alaikum Wr. Wb
Malang, Juni 2016
Penulis
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL ...........................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................
ii
LEMBAR PENGUJI ........................................................................................... iii KATA PENGANTAR .......................................................................................
iv
ABSTRAK .........................................................................................................
vi
ABSTRACT ........................................................................................................
vii
DAFTAR ISI ....................................................................................................
viii
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xii DAFTAR GAMBAR ......................................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................
xiv
DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................
xv
BAB 1 PENDAHULUAN ..................................................................................
1
1.1 Latar Belakang ................................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah ...........................................................................
3
1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................
3
1.3.1 Tujuan Umum ...............................................................
3
1.3.2 Tujuan Khusus ..............................................................
3
1.4 Manfaat Penelitian ...........................................................................
4
1.4.1 Akademis ......................................................................
4
1.4.2 Klinis ............................................................................
5
1.4.3 Masyarakat ...................................................................
5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................
6
2.1 Bunga Turi Merah .............................................................................
6
2.1.1 Taksonomi ........................................................................
6
2.1.2 Kandungan Turi ...............................................................
7
2.2 Hiperkolesterolemia ..........................................................................
8
2.2.1 Metabolisme Lipoprotein .................................................... 9 2.2.2 Kolesterol dan Sumbatan Pembuluh Darah .....................
13
2.3 Radikal Bebas ..................................................................................
15
2.3.1 Definisi .............................................................................
15
2.3.2 Sumber Radikal Bebas .....................................................
16
2.3.3 Pembentukan Radikal Bebas Dalam Sel ..........................
17
2.3.4 Bentuk Produk Oksidasi ...................................................
18
2.4 Flavonoid .........................................................................................
23
2.4.1 Mekanisme Kerja Flavonoid sebagai Antioksidan ........... 23 2.4.2 Pengaruh Flavonoid Terhadap MDA ...............................
25
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS .........................................
28
3.1 Kerangka Konsep ............................................................................
28
3.2 Hipotesis ..........................................................................................
30
BAB 4 METODE PENELITIAN ......................................................................
31
4.1 Jenis Penelitian ................................................................................
31
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ..........................................................
31
4.3 Populasi dan Sampel .......................................................................
31
4.3.1 Populasi ............................................................................
31
4.3.2 Sampel ..............................................................................
31
4.3.3 Besar Sampel ....................................................................
31
4.3.4 Tehnik Pengambilan Sampel ............................................
32
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian .......................................
32
4.3.6 Variabel Penelitian ...........................................................
32
4.3.7 Definisi Operasional .........................................................
33
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ...............................................................
33
4.4.1 Alat .................................................................................... 33 4.4.2 Bahan ................................................................................
34
4.5 Prosedur Penelitian ..........................................................................
35
4.5.1 Pembagian Kelompok Tikus ............................................
35
4.5.2 Adaptasi ............................................................................
35
4.5.3 Pemberian Diet Tinggi Lemak .........................................
36
4.5.4 Pembuatan Ekstrak Bunga Turi Merah ............................
36
4.5.4.1 Dasar Penentuan Dosis ......................................
37
4.5.5 Pemberian Ekstrak Bunga Turi Merah .............................
38
4.5.6 Proses Anastesi Dan Pembedahan ...................................
38
4.5.7 Pengamatan Kadar MDA .................................................
39
4.5.8 Pengamatan Hasil .............................................................
39
4.6 Time Schedule .................................................................................
40
4.7 Alur Penelitian ................................................................................
41
4.8 Analisa Data ....................................................................................
42
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA ..................................
43
5.1 Hasil Penelitian ...............................................................................
43
5.1.1 Hasil pengukuran kadar MDA .......................................
43
5.2 Analisa Data ....................................................................................
44
BAB 6 PEMBAHASAN ...................................................................................
48
BAB7 KESIMPULAN DAN SARAN ..............................................................
53
7.1 Kesimpulan .....................................................................................
53
7.2 Saran ................................................................................................
53
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................
54
LAMPIRAN ......................................................................................................
61
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Komponen Gizi Bunga Turi Merah per 100 gram ..............................
7
Tabel 2.2 Komponen Zat Non Gizi Bunga Turi Merah per 100g .......................
7
Tabel 4.1 Konversi Dosis antar Spesies ............................................................. 37 Tabel 5.1 Hasil Pemeriksaan Kadar MDA Menggunakan Spektofotometri .....
43
Tabel 5.2 Tabel Uji Pembandingan Berganda Tukey ........................................ 45
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1
Bunga Turi Merah .......................................................................
6
Gambar 2.2
Metabolisme Protein Jalur Eksogen dan Endogen ..................... 11
Gambar 2.3
Metabolisme Lipoprotein Jalur Reserve Transport .................... 12
Gambar 2.4
Poly Unsaturated Fatty Acid (PUFA) yang bereaksi dengan radikal hidroksil (●OH) menghasilkan lipid radikal. Rantai lipid radikal bereaksi dengan oksigen O2 membentuk radikal peroksil (●OO) dan membentuk Malondialdehid (MDA) ................................... 21
Gambar 5.1
Grafik
Hasil
Pemeriksaan
Kadar
MDA
Menggunakan
Spektofotometri ........................................................................... 44 Gambar 5.2
Grafik Linieritas .......................................................................... 47
DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1
Hasil Pengukuran MDA ............................................................
Lampiran 2
Uji Normalitas, Uji Homogenitas, Uji Oneway Anova, Uji Korelasi dan Uji Regresi ..........................................................................
61
62
Lampiran 3
Dokumentasi Penelitian ............................................................. 66
Lampiran 4
Surat Kelaiakan Etik/ Ethical Clearence ................................
Lampiran 5
Determinasi Tanaman Turi ........................................................ 69
Lampiran 6
Surat Keterangan Penelitian ....................................................... 70
Lampiran 7
Kartu Konsultasi Tugas Akhir ................................................... 71
68
DAFTAR SINGKATAN
ABC-1
: Adenosine triphosphate-Binding Cassete transporter-1
ApoB
: Apolipoprotein B
CCl4
: Carbon Tetrachloride
CMC
: Carboxymethyl Cellulose
DNA
: Deoxyribose-Nucleic Acid
DPPH
: 2,2 difenil-1 pirikhidrazil
FFA
: Free Fatty Acid
HDL
: High-Density Lipoprotein
HMG-CoA
: 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A
IDL
: Intermediate-Density Lipoprotein
LCAT
: Lecithin Cholesterol Acyltransferase
LDL
: Low-Density Lipoprotein
LOX-1
: Lecithin-like ox-LDL
LPL
: Lipoprotein Lipase
MDA
: Malondialdehida
NADPH
: Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
NO
: Nitric Oxide
Ox-LDL
: Oxidation LDL
PDGF
: Platelet Derived Growth Factor
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
PKV
: Penyakit Kardiovaskular
PUFA
: Poly Unsaturated Fatty Acids
RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar RNS
: Reactive Nitrogen Species
ROS
: Reactive Oxygen Species
SOD
: Superoxide Dismutase
SPSS
: Statistical Product and Service Solutions
SR-A
: Scavenger Reseptor-A
TBARs
: Thiobarbituric Acid Reactive Subtance
TCA
: Trichloroacetic Acid
VLDL
: Very Low-Density Lipoprotein
DAFTAR PUSTAKA
Adam J.MF, 2010, Dislipidemia, dalam: Sudoyo AW., et al, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Edisi Kelima, Internal Publishing, Jakarta Pusat, hal. 1984-2015. Adyttia A, Untari EK, Wahdaningsih S, 2014, Efek Ekstrak Etanol Daun Premna cordifolia terhadap Malondialdehida Tikus yang Dipapar Asap Rokok, ISSN 2407-2354, Vol. 1, No. 2, Hal. 104-113, viewed 3 Maret 2016, < http://journal.ui.ac.id>. Ayala A, 2014, Lipid Peroxidation: Production , Metabolism, and Signaling Mechanism of Malondialdehyde and 4-Hydroxy-2-Nonenal, Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2014, viewed 16 Januari 2016, < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24999379 >. Badan Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI, 2013, Laporan Hasil Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS) Nasional 2013,
viewed
15
Desember
2015,
<
http://www.depkes.go.id/resources/download/general/Hasil%20Riskesda s%202013.pdf>. Beecher GR, Wu X, Holden JM, Haytowitz DB, 2004, Lipophilic and hydrophilic antioxidant capacities of common foods in the United States. Journal of Agriculture Food Chemistry 52: 4026-4037, viewed 15 Januari 2016 < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15186133>.
Brown CT, 2006. Penyakit Aterosklerotik Koroner, dalam : Hartanto H, Susi N, Wulansari P, Mahanani DA, (eds), Patofisiologi Konsep Klinis ProsesProses Penyakit volume1 edisi ke-6. Jakarta : EGC, 578-93. Centre for Disease Control, 2013, Cholesterol, viewed 15 Desember 2015, < http://www.cdc.gov/cholesterol/facts.htm>. Dharma, Harvian S, 2012, Peranan Antioksidan Endogen dan Eksogen terhadap Kesehatan, Jurnal CDK-198/Vol. 39, No.10, th.2012, Bagian Kesehatan PT Kalbe Farma, Jakarta, Indonesia. Estiara D, 2012, Biodiversitas Indonesia, Vol. 01, No. 01 th 2011, ISSN 20884885, viewed 20 Januari 2016,<www.fobi.web.id>. Fastiati RA, 2014, Efek Hepatoprotektor Ekstrak Bunga Turi (Sesbania Grandiflora L) Terhadap Kerusakan Struktur Sel Hepar Mencit (Mus Musculus) Akibat Paparan Minyak Kelapa Sawit Pemanasan Berulang, Vol. 2, No.1, th 2015, hal 9-22. viewed 20 Januari 2016, < https://eprints.uns.ac.id>. Fitriana B, 2010, Bunga Turi Mengembang, Kompas, viewed 20 Januari 2016, < http://kfk.kompas.com/kfk/74106>. Guyton AC, Hall JE, 2011, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 12, Jakarta: EGC, hal. 884-892. Gowri SS, Priya RS, Vasantha K, 2010, Free radical scavenging capacity and antioxidant activity of sesbania grandiflora L Pers, Int.J. Phytopharmacy Res.1:116. Gowri SS, Vasantha K, 2010, Free Radical Scavanging and Antioxidant Activity of Leaves from Agathi (Sesbania grandiflora) (L.) Pres, ISSN 1818-6785,
American-Eurasian Journal of Scientific Research 5 (2):114-119, viewed 7 April 2016,
. Hardiningtyas SD, Purwaningsih S, Handharyani E, 2014, Aktivitas Antioksidan Dan Efek Hepatoprotektif Daun Bakau Api-Api Putih, IPB, JPHPI 2014, vol. 17, No. 1, hal. 80-91. Hasan N, Osman H, Mohamad S, Wong KC, Awang K, Zahariluddin ASM, 2012, The Chemical Component of Sesania grandiflora Root and Their Antitiberculosis Activity, EISSN 1424-8247, Vol. 5, No. 8, MDPI AG, Basel, Switzerland, viewed 7 April 2016, . Jannah R, Widodo, Putri JF, Rahman S, Lukitasari M, 2013, Pengukuran Kadar Ox-LDL
(Low
Density
Lipoprotein
Oxidation)
Pada
Penderita
Aterosklerosis Dengan Uji Elisa, Jurnal Bioptropika, Vol.1 No.2, hal. 6265. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2014, Lingkungan Sehat, Jantung Sehat, viewed 15 Desember 2015, < www.depkes.go.id>. Krummel DA, 2012, Medical Nutrition Therapy in Cardiovascular Disease. In Mahan LK, Escottstump S. Krause’s food, Nutrition, and Diet Therapy, 13th ed, Philadelphia: WB Saunders Company. Lakshmi T, 2010, Hadga (Sesbania grandiflora Linn.) - A Unique Ayurvedic Remedy, International Journal of Drug Development & Research, ISSN 0975-9344, Vol. 3, No. 4, hal.1-3. Lim TK, 2014, Edible Medicinal and Non-Medicinal Plants: Volume 7, Flowers, ISBN: 978-94-007-7395-0, Springer Netherlands, Springer Science, hal.
893,
viewed
7
April
2016,
. Marks DB, Marks AD, Smith CM, 2012, Biokimia Kedokteran Dasar : Sebuah Pendekatan Klinis Edisi 1, EGC, Jakarta, hal 513-30. Murray RK, Granner DK, Rodwell VW, 2014, Biokimia harper (29 ed.), Jakarta: Buku Kedokteran EGC: 2014, hal. 139-44. Nijveldt RJ, Nood AV, Hoorn EC, 2013, Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potensial applications, The American Journal of Clinical Nutrition, 74, hal. 18-25. Patil AB, Kale AB, Singhal SS, Khan TA, 2011, Study of Malondialdehyde As An Indicator Of Oxidative Stress And Its Modulation By N-Acetylcysteine In Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Biochemistry Section, Journal of Clinical and Diagnostic Research, Vol.5 No.1, hal. 48-51. Pontang S, Galeh, Andrew, 2014, Efek Pemberian Chlorophylin Terhadap Kadar Nitric Oxide dan Malondialdehida Tikus Hiperkolesterolemia, Vol. 3, No 1, Desember 2014, hal. 115-120, viewed 20 Desember 2015, <www.ejournal.undip.ac.id>. Rader DJ, Hobbs HH, 2012, Disorders of lipoprotein metabolism, Dalam : Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, editors: Harrison Principle of Internal Medicine, 18th ed. New York: McGrawHill Companies, Inc. hal. 2418-28. Ramesh T, Mahesh, Begum VH, 2007, Effect of Sesbania grandiflora on Lung Antioxidant Defense System in Cigarette Smoke Exposed Rats,
International Journal of Biological Chemistry, Academic Journal Inc. ISSN 1819-155X, Vol 3, No 1, hal. 114-148. Ratnayanti IG, 2011, Peran Growth Hormone Terhadap Metabolisme Lipid, Medicina, 43, hal. 184-190. Salamah N, Widyasari, Erlina, 2015, Aktivitas Antioksidan Ekstrak Metanol Daun Kelengkeng (Euphoria longan (L) Steud.) Dengan Metode Penangkapan Radikal 2,2’- Difenil-1-Pikrilhidrazil, Vol. 5, No. 1, 2015: 25-34, viewed 20 Desember 2015, < www.journal.uad.ac.id>. Sargowo D, Susilowati R, Indra R, Tjokroprawiro A, Widyarti S, 2012, Correlation Between The Level Of Lp-PLA2, MDA, F2-Isp In Serum And Aortic to The Number Of Foam Cells At Atherogenesis Process In Wistar Rats. Jurnal Kardiologi Indonesia, Vol. 33 No.2, hal. 228-232, viewed 8 Mei 2016 . Setiawan B, Suhartono E, 2007, Peroksidasi Lipid dan Penyakit Terkait Stres Oksidatif, Majalah Kedokteran Indonesia, Ikatan Dokter Indonesia, Vol. 57, No. 1, hal. 10-14. Shi Y, Zhang P, Zhang L, Osman H, Mohler ER, Macphee C, Zalewski A, Postle A, Wilensky RL, 2007, Role of Lipoprotein-assosiated Phospholipase A2 in Leukocyte Activation and Inflammatory Responses, Vol. 191, No. 1, hal.
54-62,
viewed
8
Mei
2016
. Shobirin MY, Susantiningsih T, Wahyuni A, The Effect of Virgin Olive Oil and Honey on Triglyceride Levels in Male Sprague Dawley Rats (Rattus
Norvegicus) Induced by High Fat Diet, ISSN 2337-3776, Vol.3 No.3, hal. 146-154. Silbernagl S, Lang F, 2012, Teks dan Atlas Berwarna Patofisiologi, Alih bahasa: dr. Iwan Setiawan dan dr.Iqbal Mochtar, Jakarta: EGC 2012, hal. 236-40. Sumardika IW, Jawi IM, 2012, Ekstrak Air Daun Ubi Jalar Ungu Memperbaiki Profil Lipid Dan Meningkatkan Kadar SOD Darah Tikus Yang Diberi Makanan Tinggi Kolesterol, Medicina 43 : 67-71. Stapleton PA, Goodwill AG, James ME, 2010, Hypercholesterolemia and Microvascular Dysfunction: interventional strategies, J Inflamm (Lond) 2010. 7:54. Suresh K, Sanjay M, 2012, Phytopharmacology of
Indian Plant Sesbania
grandiflora L, The Journal of Phytopharmacology, ISSN: 2320-480X, Vol. 1, No. 2, hal. 63-75. Supranto J, 2007, Teknik Sampling Untuk Survei dan Eksperimen. Rineka Cipta: Jakarta, hal. 64-155. Tapas AR, Sakarkar DM, Kakde RB, 2008, Flavonoids as Nutraceuticals: A Review. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, Vol. 3 No.7, hal. 1089-1099. Wagh KBM, Wagh VD, Toshniwal, Sonawane, 2012, Phytochemical, Antimicrobial Evaluation And Determination of Flavonoid
Contents
of
Sesbania
Total Phenolic and
grandiflora
Flower
Extract,
International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, ISSN 0975-1491, Vol. 4, No.4, hal. 229-232, viewed 20 Januari 2016, .
Widyaningsih W, 2011, Efek Ekstrak Etanol Rimpang Temugiring (Curcuma heyneana val) Terhadap Kadar Trigliserida, Jurnal Ilmiah Kefarmasian, vol. 1, No. 1, hal. 55-65. Winarsi H, 2011, Antioksidan Alami dan Radikal Bebas, Yogyakarta: Kanisius, hal. 11-64. Wresdiyati T, Astawan M, Fithriani D, Adnyane IKT, Novelia S, Aryani S, 2007, Pengaruh
-Tokoferol Terhadap Profil Superoksida Dismutase dan
Malondialdehida pada Jaringan Hati Tikus di Bawah Kondisi Stres, Jurnal Veteriner, Vol.2 No.12, hal 202-209. Yang RL, Yong HS, Hao G, Li W, Le GW, 2008, Increasing Oxidative Stress with Progressive Hyperlipidemia
in
Human: Relation
between
Malondialdehyde and Atherogenic Index, J. Clin. Biochem. Nutr, 43, hal.154-158. Yustika AR, Aulanni’am, Sasangka P, 2013, Kimia Student Journal, Kadar Malondialdehid (MDA) dan Gambaran Histopatologi pada Ginjal Tikus Putih (Rattus novergicus) Pasca Induksi Cylosporine-A, Vol.1 No.2, hal. 222-228.
