K2 vitamin – álom és valóság dr. Szili Balázs Semmelweis Egyetem – I. sz. Belgyógyászati Klinika
XIII. Étrend-kiegészítő szakmai konferencia, Bükfürdő, 2016.04.08.
Tények a K-vitaminról A K1-vitamint 1929-ben a dán Henrik Dam fedezte fel, mint a véralvadásért felelős vitamint A K2-vitamin az érfalban, hasnyálmirigyben keletkezik K1vitaminból, illetve bélbaktériumok hatására a bélben
K-vitaminok
Szerkezet metilált
naftoquinon gyűrű 3-as szénatomon változó hosszúságú alifás oldallánc
Típusai: K1-vitamin:
phylloquinon / phytomenadion / phytonadion K2-vitamin: menaquinonok (MK-4, -7, -11) K3, K4, K5: szintetikus termékek
Szerkezet
K1
K2
Farmakológia Vékonybélből hatékonyan szívódik fel, epesavak segítségével 90%-ban lipoproteinekhez kötődik, csak rövid ideig raktározódik Glukuronid- és szulfát konjugátumai az epével és vizelettel ürülnek Túladagolás: toxikus hatásról eddig nem számoltak be
Farmakológia K1-vitamin
K2-vitamin
Növényi eredetű
Oldallánca rövidebb, kevésbé zsíroldékony
Bakteriális / állati eredet
Hosszú, zsíroldékony oldallánc
Májon kívüli szervekben nagyobb koncentráció
Lassabb kiürülés
Májban nagyobb koncentráció
Gyorsabb kiürülés
K-vitaminok élettani szerepe
Egyes fehérjék előállítás utáni módosítása során glutamát aminosav karboxilálása (Gladomainek kialakulása)
Gla-domainek szerepe
Véralvadásért felelős faktorok (II, VII, IX, X, protein-C, S) K-vitamin
gátlók szerepe
véralvadásgátló gyógyszer
rágcsálóirtó
K-vitamin szükséglet
Felnőtteknek napi 90-120μg A Gla-domainek kialakulásához a K1 és a K2-vitamin is megfelelő Bélflóra baktériumai termelik K-vitaminban gazdag ételek:
Spenót, brokkoli, tojás, paradicsom, kelbimbó, kelkáposzta
Átlagos vegyes étrend, normál bélflóra a K-vitamin szükségletet fedezi
K-vitamin-hiány
Ritka (?) Tünete: koagulációs faktorok hiánya miatt vérzékenység Fokozott kockázatot jelent:
Vékony-bél szindróma (sebészi eltávolítás, gyulladásos bélbetegségek) Epepangás, epeürülés zavarai Bélflóra károsodása (széles spektrumú antibiotikumok) Egyoldalú táplálkozás
DE:
Egyes szerzők szerint önmagában a normál véralvadás nem jelzi a megfelelő K-vitamin ellátottságot, csak a máj K-ellátottságát, és a csontban, érfalban fennállhat K-vitamin-hiány.
K-vitamin és csont
1976 – γ-karboxilált csontfehérje, később osteocalcinnak nevezték el
Csontfejlődés
Csont kalciumtartalom
Csontszerkezet
Teljes szervezet energia- és tápanyagháztartás
Kép forrása: Markus Linder, Medical University Vienna
K-vitamin adással kapcsolatos állatkísérletes adatok
Egyes állatkísérletekben a szivacsos csontállományt erősítette
Némely kutatók nem tudtak kedvező hatást kimutatni
Matsumoto, T. et al.: Metabolism, 2012. 61(3): p. 407-14.
Állatkísérletes adatok
Egerek, normál vs. magas zsírtartalmú diéta + K1 vs. K2 vitamin vs. placebo (6 csoport)
K-vitamin adása nélkül az obes egerek OC szintje csökkent, CTx nőtt. RANKL alacsonyabb volt a K-vitaminnal kezelt csoportokban Kim, M., et al., J Clin Biochem Nutr, 2013. 53(2): p. 108-13.
Humán adatok
Első megfigyelés: japán azon részei, ahol sok nattot fogyasztanak, kevesebb combnyak és összeroppanásos csigolyatörés
1992-ben, Japánban a K2vitamint csontritkulás kezelésére törzskönyvezték
Több publikáció, de a vizsgált beteganyag nem volt homogén
A nagy statisztikai erejű, nagy esetszámú, randomizált, kontrollált vizsgálat kevés
Meta-analízisek
Cockayne, S., et al., Arch Intern Med, 2006. 166(12): p. 1256-61.
12 vizsgálat meta-analízise
1 vizsgálatban német élsportoló atléták
10 japán populáció
1 norvég populáció
A 10 japán vizsgálatban májbetegséghez, immobilizációhoz, vesebetegséghez társuló szekunder osteoporosisos, illetve pre- és postmenopausában lévő asszonyok vettek részt
A populációk egy része egészséges, másik része osteoporosisos volt. Ez utóbbiak egy része kapott biszfoszfonátot, másik részük nem
A szerző konklúziója: a kapott eredmények alapján nem vonható le az a következtetés, hogy a K2-vitamin pótlás alkalmas lehet a csonttörések vagy a csontritkulás megelőzésére.
Meta-analízisek
Huang, Z.B. et al.: Osteoporos Int, 2015. 26(3): p. 1175-86.
Ágyéki gerinccsigolyák ásványianyag tartalma
Meta-analízisek
Huang, Z.B. et al.: Osteoporos Int, 2015. 26(3): p. 1175-86.
Meta-analízisek
Huang, Z.B. et al.: Osteoporos Int, 2015. 26(3): p. 1175-86.
Csontritkulásban nem szenvedő egyénekben nem igazolta a K2-vitamin kedvező csontanyagcsere hatását.
Csontritkulásban szenvedő betegekben mérsékelten nőtt gerinc és az alkar ásványianyag tartalma
Az összes bevont vizsgálatot elemezve nem mutattak ki a csonttörések ellen védő hatást
Ha kizárták a legnagyobb esetszámú (>4000 fő), de a fennmaradó négy vizsgálattól eltérő vizsgálatot, úgy a törések esetében a K2-vitamint előnyösnek találták. Így azonban a meta-analízisben maradt betegek száma alacsonyabb volt a kizártak számánál, mely a statisztikai erőt gyengíti.
Hosszabb távú kezelés
Knapen MH et al.: Osteoporosis Int 2013; 24:2499-507.
244 fő, posztmenopauza
Napi 180 ug MK-7, kettős vak elrendezésben
Lumbalis gerinc és combnyak BMD csökkenés lassult
Összefoglalás
Egészséges, csontritkulásban nem szenvedő egyénekben a K2vitaminnak eddig nem igazolódott törésmegelőző, vagy ásványianyag tartalomra gyakorolt kedvező hatása A csontritkulásban szenvedő betegek csontásványianyag tartalmát kismértékben növelte Törésmegelőző hatása a csontritkulásban szenvedőknél nem egyértelműen igazolt, további vizsgálatok szükségesek Az összes, jelenleg osteoporosis kezelésére forgalomban lévő készítmény többszörösen hatékonyabb az ásványianyag tartalom növelése és a törésmegelőzés tekintetében A megfelelő kalcium és D-vitamin ellátottság elsődleges a csontok egészségének megőrzésében A K2-vitaminnak ezek mellett lehet csak szerepe K-vitamin gátló vérhigítóval kezelt betegnek a K-vitamin tartalmú készítmények kifejezetten ellenjavalltak, a gyógyszer hatását felfüggesztik, ami akár halálos vérrögképződéshez vezethet
K2 vitamin – álom és valóság dr. Szili Balázs Semmelweis Egyetem – I. sz. Belgyógyászati Klinika
XIII. Étrend-kiegészítő szakmai konferencia, Bükfürdő, 2016.04.08.