ISOLASI DAN ELUSIDASI STRUKTUR KIMIA SENYAWA BIOAKTIF ANTI KANKER DARI BUAH TUMBUHAN BAWANG HUTAN (Scorodocarpus borneensis Becc) DISERTASI

ISOLASI DAN ELUSIDASI STRUKTUR KIMIA SENYAWA BIOAKTIF ANTI KANKER DARI BUAH TUMBUHAN BAWANG HUTAN (Scorodocarpus borneensis Becc)

DISERTASI

Oleh RUDI KARTIKA 108103004/KIM

PROGRAM DOKTOR ILMU KIMIA FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013


DISERTASI

Untuk memperoleh gelar Doktor dalam Ilmu Kimia pada Universitas Sumatera Utara dibawah pimpinan Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp. A(K) untuk dipertahankan dihadapan Sidang Terbuka Promosi Doktor di Universitas Sumatera Utara ,Medan

Oleh RUDI KARTIKA 108103004/KIM

PROGRAM DOKTOR ILMU KIMIA FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

PROMOTOR Prof. Dr. Tonel Barus Guru Besar Kimia Bahan Alam Fakultas MIPA USU

CO-PROMOTOR Prof.Dr. Partomuan Simanjuntak MSc Guru Besar Kimia Bahan Alam Puslit Bioteknologi Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia (LIPI) Cibinong

Dr.H. Ribu Surbakti MS Lektor Kepala Biokimia Fakultas MIPA USU

Telah diuji dan dinyatakan lulus pada Tanggal : 17 Juni 2013

Panitia Penguji :

Ketua Komisi Penguji : Prof. Dr. Tonel Barus Guru Besar Kimia Bahan Alam Fakultas MIPA Universitas Sumatera Utara Anggota Komisi Penguji : 1. Prof. (Ris) Dr. Partomuan Simanjuntak MSc Guru Besar Kimia Bahan Alam Puslit Bioteknologi Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia (LIPI) Cibinong 2. Dr.H. Ribu Surbakti MS Lektor Kepala Biokimia Fakultas MIPA Universitas Sumatera Utara 3. Prof. Dr. Jamaran Kaban, M.Sc Guru Besar Kimia Organik Fakultas MIPA Universitas Sumatera Utara 4. Prof. Basuki Wirjosentono, MS, Ph.D Guru Besar Kimia Polimer Fakultas MIPA Universitas Sumatera Utara 5. Prof. Dr. Yunazar Manjang Guru Besar Kimia Bahan Alam Fakultas MIPA Universitas Andalas

Judul

: ISOLASI DAN ELUSIDASI STRUKTUR KIMIA SENYAWA BIOAKTIF ANTI KANKER DARI BUAH TUMBUHAN BAWANG HUTAN (Scorodocarpus borneensis Becc)

Nama Mahasiswa Nomor Pokok Program Studi

: RUDI KARTIKA : 108103004/KIM : S3 Ilmu Kimia

Menyetujui Komisi Pembimbing

Prof. Dr. Tonel Barus Promotor

Prof. (Ris) Dr. Partomuan Simanjuntak MSc. Co-Promotor

Dr.H. Ribu Surbakti MS. Co-Promotor

Mengetahui Ketua Program Studi S3 Ilmu Kimia

Dekan FMIPA USU

Prof. Basuki Wirjosentono, MS, Ph.D

Dr. Sutarman, M.Sc

Tanggal Lulus : 17 Juni 2013

PERNYATAAN ORISINALITAS


DISERTASI

Dengan ini saya nyataka nahwa saya mengakui semua kaya disertasi ini adalah hasil kerja saya sendiri kecuali kutipan dan ringkasan yang tiap satunya telah dijelaskan sumbernya dengan benar.

Medan,

Juni 2013

Rudi Kartika NIM. 108103004

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Sebagai sivitas akademika Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan dibawah ini : Nama NIM Program Studi Jenis karya Ilmiah

: Rudi Kartika : 108103004/KIM : Ilmu Kimia : Disertasi

Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-Ekslusif (Non-Exclusive Royalty Free Right) atas Disertasi saya yang berjudul : Isolasi Dan Elusidasi Struktur Kimia Senyawa Bioaktif Anti Kanker Dari Buah Tumbuhan Bawang Hutan (Scorodocarpus borneensis Becc) Beserta perangkat yang ada. Dengan Hak Bebas Royalti ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih media, memformat, mengelola dalam bentuk data-base, merawat dan mempublikasikan Tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemegang dan atau sebagai pemilik hak cipta. Demikian pernyataan ini dibuat dengan sebenarnya.

Medan,

Juni 2013

Rudi Kartika NIM. 108103004

i

ISOLATION AND ELUSIDATION OF BIOACTIVE COMPOUND CHEMICAL STRUCTURE OF ANTI-CANCER FROM FRUITS OF FORESTRY ONION (Scorodocarpus borneensis Becc)

ABSTRACT Forestry onion (Scrodocampus borneensis Becc) is growth in east kalimantan and riau which is a community used as diare medicine because of alkaloid compounds. That research was doing isolation and getting chemical structure from activity of anti cancer compound L1210. That isolation has been maseration process with fruit of forestry onion. That result do partition and then be analyzed coloumn chromatography with stationary phase is silica gel and mobile phase is n-hexane and ethyl acetat. After that coloumn chromatography find two alkaloid compounds and then do identify with UV, FTIR, NMR-1H, NMR-13C DEPT, and NMR-2D (COSY, HMQC, and HMBC). That compounds called as Dehidroksi Scorordocarpin B had activity of anticancer L1210 with IC50 of 1,7053 µg/mL Scorodocarpin B had been activity of anticancer L1210 with IC50 of 1,1061 µg/mL. Keywords: Forestry Onions, Dehidroksi Scorodocarpin B, Scorodocarpin B, anticancer

ii


ABSTRAK Bawang hutan (Scorodocarpus borneensis Becc) adalah tanaman yang tumbuh di Kalimantan Timur dan Riau yang secara tradisional digunakan masyarakat sebagai obat diare dan diketahui mengandung senyawa alkaloid. Pada penelitian ini dilakukan isolasi dan penentuan struktur kimia pada senyawa yang memiliki aktifitas antikanker L1210. Isolasi dilakukan dengan maserasi buah bawang hutan, lalu dipartisi dan dikromatografi kolom dengan fasa diam silika gel dan fasa gerak n-heksana dan etil asetat. Hasil kromatografi kolom ditemukan dua senyawa alkaloid yang dilanjutkan dengan identifikasi dengan analisis UV, FT-IR, NMR-1H, NMR-13C DEPT, dan NMR-2D (COSY, HMQC, dan HMBC). Senyawa yang ditemukan tersebut dinyatakan sebagai Dehidroksi Scorordocarpin B dengan memiliki aktivitas antikanker L1210 dengan IC50 sebesar 1,7053 µg/mL, dan Scorodocarpin B dengan memiliki aktivitas antikanker L1210 dengan IC50 sebesar 1,1061 µg/mL. Kata Kunci

: Bawang Hutan, Dehidroksi Scorodocarpin B, Scorodocarpin B, Antikanker.

iii

KATA PENGANTAR

Pertama-tama penulis panjatkan puji dan syukur kehadirat Allah SWT atas segala limpahan rahmat dan karunia-Nya sehingga disertasi yang berjudul “Isolasi dan Elusidasi Struktur Kimia Senyawa Bioaktif Anti Kanker Dari Buah Tumbuhan Bawang Hutan (Scorodocarpus borneensis becc)” ini dapat diselesaikan. Dengan diselesaikannya disertasi ini, penulis menyampaikan rasa hormat dan terima kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada : 1.

Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp. A(K), yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Studi S3 Ilmu Kimia, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sumatera Utara Medan ini.

2.

Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sumatera Utara Dr. Sutarman, M.Sc, yang telah memberikan kesempatan dan kepercayaan kepada saya untuk menjadi peserta Program Studi S3 Ilmu Kimia Angkatan 2010.

3.

Ketua Program Studi S3 Ilmu Kimia Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sumatera Utara Prof. Basuki Wirjosentono, MS, Ph.D, dan Sekretaris Program Studi Magister Ilmu Kimia Dr. Hamonangan, M.Sc yang telah memberikan dorongan kepada saya untuk dapat segera menyelesaikan Program Studi S3 Ilmu Kimia ini.

4.

Dengan tulus dan ikhlas penulis mengucapkan terima kasih kepada Promotor saya Prof. Dr. Tonel Barus, Co-Promotor Prof. (Ris) Dr. Partomuan Simanjuntak MSc., dan Co-Promotor Dr.H. Ribu Surbakti MS., yang dengan segala kesabaran dan tanpa bosan-bosannya telah banyak memberikan bimbingan dalam menyelesaikan disertasi ini.

iv

5.

Tim penguji saya Prof. Dr. Jamaran Kaban, M.Sc, Prof. Basuki Wirjosentono, MS, Ph.D, dan Prof. Dr. Yunazar Manjang saya ucapkan terima kasih yang tidak terhingga atas kesediaan beliau untuk memberikan penilaian maupun saran-saran untuk perbaikan dan penyempurnaan disertasi saya.

6.

Rektor Universitas Mulawarman Prof. Dr.H. Zamruddin Hasid, SU., yang telah memberikan kesempatan kepada saya mengikuti Program Studi S3 Ilmu Kimia serta bantuan biaya perkuliahan.

7.

Dekan Fakultas MIPA Universitas Mulawarman Drs. Sudrajat SU., atas segala bantuan, ijin, dan semangat yang diberikan kepada saya untuk dapat segera menyelesaikan Program Studi S3 Ilmu Kimia.

8.

Gubernur Kalimantan Timur yang telah memberikan bantuan stimulan penelitian tugas akhir melalui program “Kaltim Cemerlang”.

9.

Kepala Pusat Penelitian Bioteknologi LIPI di Cibinong Dr. Witjaksono, M.Sc., yang telah memberikan ijin penelitian dan juga kepada Bustanussalam S.Si, M.Si dan Fauzi Rahman STP staf di Laboratorium Kimia Bahan Alam, Puslit Bioteknologi - LIPI yang telah membantu selama melakukan penelitian.

10. Prof. Hirotaka Shibuya yang telah membantu dalam penelusuran senyawa baru melalui Scifinder pada Chemical Abstract Society (CAS) secara online. 11. Dra. Ernawati Simanjuntak M.Si dan Yumna staf Laboratorium KESDA Propinsi DKI Jakarta yang telah membantu dalam penelitian pengambilan data LC-MS. 12. Pimpinan beserta staf di Laboratorium Kimia, Pusat Penelitian Kimia LIPI Serpong yang telah membantu dalam penelitian pengambilan data NMR. 13. Pimpinan dan staf PPLH Universitas Mulawarman, Pimpinan dan staf Laboratorium Terpadu Universitas Mulawarman yang juga telah membantu selama penelitian. 14. Drs. Tuahta Tarigan M.Si staf Puslit Limnologi - LIPI Cibinong, Prof. Dr. Maria Bintang, dr. Tjandra Sidarta, dan Eddyanto, Ph.D., yang telah memberikan masukan-masukan selama penelitian.

v

15. Kepala, staf, dan asisten laboratorium Biokimia Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam USU Medan. 16. Semua teman sejawat dan peserta Program Studi S2 dan S3 llmu Kimia Fakultas MIPA Universitas Sumatera Utara yang memberikan dukungan sehingga disertasi ini dapat diselesaikan dengan baik. Pada saat ini tidak lupa saya mengucapkan rasa terima kasih yang sedalamdalamnya kepada orang tua saya Abdullah dan Sa’anah atas jasa-jasanya yang telah melahirkan, membesarkan, dan mendidik saya dengan sepenuh hati serta memberikan dorongan kepada saya untuk terus belajar sehingga saya dapat mencapai tingkat pendidikan seperti sekarang ini. Kepada kedua mertua saya Alm. Tugiman K.S dan Kapsah, istri saya Hj. Yusnelly, anak-anak saya Arya Pratama dan Liza Kartika yang telah memberikan bantuan moril dan semangat sehingga saya dapat menyelesaikan disertasi ini. Akhirnya kepada semua pihak yang telah banyak membantu baik langsung maupun tidak langsung, hanya Allah SWT yang mampu memberikan balasan terbaik. Mudah-mudahan disertasi ini dapat memberi sumbangan yang berharga bagi perkembangan ilmu kimia. Semoga Allah SWT senantiasa memberikan rahmat dan hidayah-Nya kepada kita semua. Amin. Hormat Penulis,

Rudi Kartika

vi

RIWAYAT HIDUP Penulis dilahirkan pada tanggal 5 Februari 1967 di Medan, anak dari Abdullah dan Sa’anah merupakan anak pertama dari empat bersaudara. Penulis memiliki istri bernama Hj. Yusnelly dan dua orang anak bernama Araya pratama dan Liza Kartika. Penulis menjalani pendidikan SD Negeri 060822 di Medan dari tahun 1974 sampai dengan tahun 1980, kemudian pendidikan SMP Negeri 4 Medan dari tahun 1980 sampai dengan tahun 1983, dan selanjutnya SMA Negeri 6 Medan dari tahun 1983 sampai dengan tahun 1986. Penulis kemudian melanjutkan pendidikan perguruan tinggi pada tahun 1986 di Universitas Sumatera Utara, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Jurusan Kimia. Penulis lulus sebagai sarjana kimia dengan penelitian di bidang Biokimia dari tahun 1992, dan penulis pernah menjadi koordinator assisten di Laboratorium Biokimia FMIPA USU. Penulis melanjutkan pendidikan program pasca sarjana di Intitut Pertanian Bogor dalam program studi Bioteknologi dari tahun 1997 sampai dengan 1999. Selanjutnya pada tahun 2010 penulis mengikuti Program Doktor (S3) Ilmu Kimia pada Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sumatera Utara. Penulis pernah bekerja sebagai tenaga pengajar di Bimbingan Test Bina Siswa Jaya Medan pada tahun 1988 sampai dengan tahun 1994. Bekerja sebagai tenaga pengajar dan Kepala Laboratorium Kimia Akademi Analis Kesehatan pada tahun 1990 sampai dengan tahun 1994. Dan sebagai tenaga operator PT. Aribhawana Utama Medan pada tahun 1994. Selanjutnya pindah bekerja di Kalimantan Timur sebagai tenaga pengajar kimia FKIP Universitas Mulawarman pada tahun 1994 sampai dengan 2001. Dan bekerja sebagai tenaga pengajar kimia FMIPA Universitas Mulawarman dari tahun 2001 sampai dengan sekarang.

vii

DAFTAR ISI

ABSTRACT

i

ABSTRAK

ii

KATA PENGANTAR

iii

RIWAYAT HIDUP .

vi

DAFTAR ISI

vii

DAFTAR TABEL

xi

DAFTAR GAMBAR

xii

DAFTAR LAMPIRAN

xvii

BAB 1 PENDAHULUAN

1

1.

Latar Belakang

1

2.

Perumusan Masalah

4

3.

Tujuan Penelitian

4

4.

Manfaat Penelitian

4

5.

Hipotesis Penelitian

5

6.

Metodologi Penelitian

5

7.

Lokasi Penelitian

6

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1

7

Sistematika Tumbuhan Bawang Hutan (Scorodocarpus borneensis Becc)

7

2.1.1 Kandungan Kimia Aktif Biologis Tumbuhan Bawang Hutan

9

2.1.2 Ekstrak Bahan Alam Yang Memiliki Aktivitas Antikanker 11

2.2

2.1.3 Aktivitas Biologis Penghambatan Sel Kanker

12

Mekanisme Pembentukan Kanker

15

viii

2.3

Kanker Darah/Leukimia dan Jenis-Jenisnya

26

2.3.1 Leukimia Akut

27

2.3.2 Leukimia Kronis

29

2.3.3 Mekanisme Penghambatan Sel Leukimia

30

2.4

Lini Sel L1210

33

2.5

Peran Antioksidan Dalam Memutus Reaksi Berantai Radikal Bebas Serta Jenis-Jenisnya

35

Obat Antikanker

37

Metode Penentuan Struktur Kimia

43

2.7.1 Spektrofotometri UV-Vis

43

2.7.2 Spektrofotometri Infra Merah

44

2.7.3 Spektrometri Resonansi Magnetik Inti (RMI)

44

2.7.4 Kromatografi Cair – Spektrometri Massa (KC-SM)

46

1. 2.

BAB 3 METODE PENELITIAN

47

3.1

Bahan-Bahan

47

3.2

Alat-Alat

47

3.3

Prosedur Kerja

48

3.3.1 Persiapan Sampel Buah Bawang Hutan, Isolasi dan Pemurnian Senyawa Aktif

48

3.3.1.1 Pembuatan Ekstraksi Etanol Dari Buah Bawang Hutan Secara Maserasi

48

3.3.1.2 Partisi Ekstraksi Etanol Dengan n-Heksana – Air

48

3.3.1.3 Pemurnian Senyawa Aktif Dengan Kromatorafi Kolom

49

3.3.1.4 Kromatorafi Kolom Pertama Untuk Fraksi 8

49

3.3.1.5 Kromatorafi Kolom Kedua Untuk Fraksi 9

50

3.3.1 Uji Fitokimia Pada Ekstrak 3.3.1.1 Identifikasi Golongan Alkaloid

50 50

ix

3.3.1.2 Identifikasi Golongan Steroid dan Triterpenoid.

50

3.3.1.3 Identifikasi Golongan Flavonoid, Saponin, Tannin, Dan Kuinon 50

3.4

3.3.3 Uji Antioksidan 1,1-Di Phenil-2-Picryl Hidrazil (DPPH) Dengan Metode Peredaman Radikal Bebas

51

3.3.4 Uji Leukimia Ekstrak Buah Bawang Hutan Pada Lini Sel L1210

53

3.3.4.1 Medium Untuk Pertumbuhan Sel

53

3.3.4.2 Cara Penyediaan Sel Untuk Uji Aktivitas Antikanker

53

3.3.4.3 Uji Aktivitas Antikanker Ekstrak Buah Bawang Hutan Pada Lini Sel L1210

54

3.3.5 Identifikasi Komponen Kimia Buah Bawang Hutan Yang Memiliki Aktivitas Antikanker

54

3.3.6 Pengukuran Data UV, IR, NMR, dan MS

55

Skema Penelitian

56

BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN

58

4.1

Determinasi Tanaman

58

4.2

Pembuatan Ekstrak Etanol dan Partisi

58

4.3

Uji Antioksidan Dari Hasil Partisi Dengan Metode Peredaman Radikal Bebas

59

Pemurnian Dengan Kromatografi Kolom

59

4.4.1 Hasil Kromatografi Kolom Pertama Untuk Fraksi 8

61

4.4.2 Hasil Kromatografi Kolom Kedua Untuk Fraksi 9

62

Identifikasi Struktur Kimia Isolat 8.4.1

64

4.5.1 Hasil Analisis Spektrofotometer Ultraviolet Isolat 8.4.1

64

4.5.2 Hasil Analisis Spektrofotometer FTIR Isolat 8.4.1

64

4.4

4.5

1

13

4.5.3 Hasil Analisis Data Spektra H–NMR dan C–NMR Isolat 8.4.1

66

4.5.3.1 Spektra 1H – NMR Untuk Isolat 8.4.1

66

4.5.3.2 Spektra 13C – NMR Untuk Isolat 8.4.1

71

x

4.5.3.3 Spektra NMR 2 Dimensi (HMQC; COSY dan HMBC) Untuk Isolat 8.4.1

4.6

84

4.5.4 Hasil Analisis Spektrometer Massa (MS) Isolat 8.4.1

104

Identifikasi Struktur Kimia Isolat 9.4.2

110

4.6.1 Hasil Analisis Spektrofotometer Ultraviolet Isolat 9.4.2

110

4.6.2 Hasil Analisis Spektrofotometer FTIR Isolat 9.4.2

110

1

13

4.6.3 Hasil Analisis Data Spektra H–NMR dan C–NMR Isolat 9.4.2 4.6.3.1 Spektra 1H-NMR Untuk Isolat 9.4.2 13

112 112

4.6.3.2 Spektra C-NMR Untuk Isolat 9.4.2

118

4.6.3.3 Spektra NMR 2 Dimensi (HMQC, COSY dan HMBC) Untuk Isolat 9.4.2

126

4.6.4 Hasil Analisis Spektrometer Massa (MS) Isolat 9.4.2 BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

150 156

5.1

Kesimpulan

156

5.2

Saran

157

DAFTAR PUSTAKA

158

LAMPIRAN

162

xi

DAFTAR TABEL

Nomor 2.1

Judul Tabel

Hal

Aktivitas antimikroba dari senyawa yang terdapat dalam tumbuhan bawang hutan

9

2.2

Perbedaan antara sel normal dengan sel kanker

25

2.3

Obat antikanker dan penggolongannya

38

2.4

Beberapa obat antikanker yang dijual secara komersial

39

4.1

Hasil bobot sampel yang dipartisi

58

4.2

Hasil uji aktivitas antioksidan hasil partisi

59

4.3

Hasil kromatografi kolom menggunakan eluen (n-heksana : etil asetat) 60

4.4

Hasil uji aktivitas antioksidan pada fraksi n-heksana

60

4.5

Hasil fraksinasi kromatografi kolom 1 untuk fraksi 8

61

4.6

Hasil uji aktivitas antioksidan pada fraksi 8

61

4.7

Hasil fraksinasi kromatografi kolom 2 untuk fraksi 9

62

4.8

Hasil uji aktivitas antioksidan pada fraksi 9

62

4.9

Data hasil spektrum FTIR Isolat 8.4.1

65

13

1

4.10 Korelasi pergeseran kimia karbon C dan H – NMR untuk isolat 8.4.1 berdasarkan RMI 2 D HMQC

83

4.11 Perbandingan pergeseran kimia (proton dan karbon) untuk senyawa isolat 8.4.1 dengan Scorodocarpin B

109

4.12 Data hasil spektrum FTIR isolat 9.4.2

111

4.13 Korelasi pergeseran kimia karbon 13C dan 1H – NMR untuk isolat 9.4.2 berdasarkan RMI 2 D HMQC

126

4.14 Perbandingan pergeseran kimia (proton dan karbon) untuk senyawa isolat 9.4.2 dengan Scorodocarpin B

154

xii

DAFTAR GAMBAR

Nomor

Judul Gambar

Hal

2.1

Tumbuhan bawang hutan (Scorodocarpus borneensis Becc)

8

2.2

Buah dari tumbuhan bawang hutan

8

2.3

Struktur kimia senyawa sesquiterpen dan beberapa alkaloid dari tanaman Scorodocarpus borneensis

10

2.4

Struktur kimia β-amyrin

11

2.5

Struktur kimia Vinblastine dan Vincristine

12

2.6

Reaksi penghambatan rantai DNA yang mengandung Adenin, Guanin, dan Sitosin 13

2.7

Mekanisme terbentuknya sel kanker

15

2.8

Pembelahan sel normal dengan metode semi konservatif

18

2.9

Pembelahan sel tidak terkendali dengan metode fragmentasi Okazaki

21

2.10 Pembelahan sel normal

24

2.11 Pembelahan sel kanker

24

2.12 Mekanisme reaksi 6-Merkaptopurin menjadi 6-Merkaptopurin ribosit

30

2.13 Mekanisme reaksi Folat menjadi Tetrahidrofolat (THF)

31

2.14 Reaksi dalam bentuk ion asam amino

32

2.15 Reaksi dalam bentuk asam amino

32

2.16 Struktur kimia Predmison

32 10

2.17 Struktur kimia D-4-amino-N - metil pteroil asam glutamat

34

2.18 Struktur kimia a) Diphenylpicrylhydrazyl (radikal bebas) b) Diphenylpicrylhydrazyl (tereduksi)

37 37

3.1

Diagram kerja isolasi buah bawang hutan

56

3.2

Diagram pemurnian hasil ekstrak partisi buah bawang hutan

57

4.1

Struktur molekul Doxorubisin

63

4.2

Spektrum UV Isolat 8.4.1

64

4.3

Spektrum FTIR Isolat 8.4.1

65

4.4

Spektra RMI proton untuk isolat 8.4.1 (δH 0,86 - 2,11 ppm)

67

xiii

Nomor

Judul Gambar

Hal

4.5


68

4.6


69

4.7


70

4.8

Spektra RMI karbon untuk isolat 8.4.1 (δC 0,0 - 200 ppm)

72

4.9

Spektra RMI karbon untuk isolat 8.4.1 (δC 14,31 - 39,80 ppm)

73

4.10 Spektra RMI karbon untuk isolat 8.4.1 (δC 110 - 173,33 ppm)

74

4.11 Spektra RMI karbon untuk isolat 8.4.1 (δC 29,40 - 30,2 ppm)

75

4.12 Spektra RMI DEPT untuk isolat 8.4.1 (δC 0 - 170 ppm)

76

4.13 Spektra RMI DEPT untuk isolat 8.4.1 (δC 110 - 170 ppm)

77

4.14 Spektra RMI DEPT untuk isolat 8.4.1 (δC 14,31 - 40,0 ppm)

78


79


80


81


82

4.19 Spektra RMI 2D HMQC untuk isolat 8.4.1 (δH 0 - 8,0 dan δC 0 - 200 ppm)

85

4.20 Spektra RMI 2D HMQC untuk isolat 8.4.1 (δH 7,0 - 7,6 dan δC 111,41 - 122,40 ppm)

86


87


88


89

4.24 Hasil analisis spektra COSY untuk senyawa isolat 8.4.1

90

4.25 Spektra RMI 2D COSY untuk isolat 8.4.1 (δH 0,0 - 8,0 dan δH 0,0 - 8,0 ppm)

91

xiv

Nomor

Judul Gambar

Hal


92


93


94

4.29 Hasil analisis spektra HMBC untuk senyawa isolat 8.4.1

95

4.30 Spektra RMI 2D HMBC untuk isolat 8.4.1 (δH 0,0 - 8,0 dan δC 0,0 - 140 ppm)

96


97

4.32 Spektra RMI 2D HMBC untuk isolat 8.4.1 (δH 6,9 - 7,61 dan δC 111,41 - 122,40 ppm)

98


99


100


101


102


103

4.38 Spektra massa untuk isolat 8.4.1 (Instrumen LC-MS)

104

4.39 Pola fragmentasi senyawa isolat 8.4.1

106

4.40 Fragmentasi struktur kimia senyawa isolat 8.4.1

107

4.41 Struktur kimia Scorodocapine B dan Dehidroksil Scorodocarpine B

108

4.42 Spektrum Ultraviolet isolat 9.4.2

110

4.43 Spektrum FTIR isolat 9.4.2

111

xv

Nomor

Judul Gambar

Hal

4.44 Spektra RMI proton untuk isolat 9.4.2 (δH 0,86 - 8,00 ppm)

113


114


115


116


117


119


120


121


122


123


124


125

4.56 Spektra RMI 2D HMQC untuk isolat 9.4.2 (δH 0 - 8 dan δC 0 - 140 ppm)

127


128


129

4.59 Spektra RMI 2D HMQC untuk isolat 9.4.2 (δH 0,88 -1,28 dan δC 14,31 - 29,51 ppm)

130

4.60 Hasil analisis spektra COSY untuk senyawa isolat 9.4.2

131

4.61 Spektra RMI 2D COSY untuk isolat 9.4.2 (δH 2,00 - 5,65 ppm)

132

4.62 Spektra RMI 2D COSY untuk isolat 9.4.2 (δH 0 - 8 ppm)

133


134


135

4.65 Hasil analisis spektrum HMBC untuk senyawa isolat 9.4.2

136


137

xvi

Nomor

Judul Gambar

Hal


138


139

4.69 Spektra RMI 2D HMBC untuk isolat 9.4.2 (δH 0 - 8,00 dan δC 112,44 ̴ 131,69 ppm)

140

4.70 Spektra RMI 2D HMBC untuk isolat 9.4.2 (δH 6,97 - 7,03 dan δC 112,06 – 123,15 ppm)

141


142


143

4.73 Spektra RMI 2D HMBC untuk isolat 9.4.2 (δH 2,88 - 3,55 dan δC 112,06 ̴ 173,86 ppm)

144


145

4.75 Spektra RMI 2D HMBC untuk isolat 9.4.2 (δH 3,55 - 5,35 dan δC 23 - 40 ppm)

146


147


148


149

4.79 Spektra massa untuk isolat 9.4.2 (Instrumen LC-MS)

150

4.80 Pola fragmentasi senyawa isolat 9.4.2

152

4.81 Fragmentasi struktur kimia senyawa isolat 9.4.2

153

4.82 Struktur kimia Scorodocapine B

155

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Nomor 1

Judul Lampiran

Hal

Tabel pergeseran kimia karbon isolat 8.4.1 dan isolat 9.4.2 dengan senyawa Scorodocarpin B

162

Tabel IC50 dari uji aktivitas antikanker fraksi ekstrak n-heksana buah bawang hutan terhadap sel leukimia L1210

163

Tabel IC50 dari uji aktivitas antikanker fraksi etil asetat buah bawang hutan terhadap sel leukimia L1210

164

Tabel IC50 dari uji aktivitas antikanker fraksi n-heksana 8.4.1 buah bawang hutan terhadap sel leukimia L1210

165

Tabel IC50 dari uji aktivitas antikanker fraksi n-heksana 9.4.2 buah bawang hutan terhadap sel leukimia L1210

166

Tabel IC50 dari uji aktivitas antikanker doxorubisin (kontrol positif) terhadap sel leukimia L1210

167

7

Tabel tes probit perhitungan IC50 pada uji aktivitas antikanker

168

8

Perhitungan penentuan nilai IC50 untuk uji aktivitas antikanker pada fraksi n-heksana buah bawang hutan

169

2 3 4 5 6

9

Tabel IC50 dari uji aktivitas antioksidan tiga fraksi hasil partisi ekstrak etanol pekat buah bawang hutan 170

10.1 Tabel IC50 uji aktivitas antioksidan pada fraksi n-heksana buah bawang hutan 171 10.2 Tabel IC50 uji aktivitas antioksidan pada fraksi n-heksana buah bawang hutan 172 11

Tabel IC50 uji aktivitas antioksidan pada fraksi 8 n-heksana buah bawang hutan

173

Tabel IC50 uji aktivitas antioksidan pada fraksi 9 n-heksana buah bawang hutan

174

13

Tabel IC50 dari uji aktivitas antioksidan Vitamin C (kontrol positif)

175

14

Perhitungan penentuan nilai IC50 untuk uji aktivitas antioksidan pada fraksi n-heksana buah bawang hutan

176

15

Hasil identifikasi/determinasi tumbuhan

177

16

Surat izin penelitian di LIPI

178

12

xviii

Nomor

Judul Lampiran

Hal

17

Kondisi alat spekroskopi massa (MS)

179

18

Kondisi alat HPLC

180

19.1 Foto penelitian

181


182


183


184


185

ISOLASI DAN ELUSIDASI STRUKTUR KIMIA SENYAWA BIOAKTIF ANTI KANKER DARI BUAH TUMBUHAN BAWANG HUTAN (Scorodocarpus borneensis Becc) DISERTASI

Recommend Documents