Infekční nemoci dýchacích cest
Virové infekce • • • • • • • •
Equinní influenza Equinní herpesviry (EHV1 a EHV 4) Virus equinní arteritidy Viry equinní rinitidy (A a B) Hendra virus Parainfluenza-3 Africký mor koní Adenovirus
Virové infekce • Enzoocie nebo onemocnění jednotlivých koní • Obtížné klinické odlišení: – Influenza – EHV – Hříběcí
Equinní influenza • orthomyxovirus A • A equi 1 (H7N7), A equi 2 (H3N8) • antigenní drift – Americká a Evropská větev NA • Americká: – Florida – Kentucky
NP MP HA
Equine influenza Ken/92 Aru/91
American like viruses
Arg/93 Flo/93
Ken/94 N/1/93 Ken/91
Dub48/95 Dub41/95 Edin/98 Snail/98 Moult/98 Phil2/97 Brno/97
Sask/90 Vis/90 Sw2/95 N/2/93
N95 788/91 Ber/94 HK/92 Lam/92 Taby/91
Bor/91
Cz95 Suf/89 Ell/89 Sx/89
European like viruses
Equinní influenza • Inkubační doba 1-3 dny (18hod – 5 dní)
Equinní influenza • Klinické příznaky – Kašel, horečka (41°C) – Nosní výtok (rinitida, bronchopneumonie) – Anorexie, dyspnoe, myalgie – Postižení mízních uzlin ± – Vysoká morbidita, nízká mortalita – Intolerance zátěže (imunizovaná zvířata) – Poškození řasinkových buněk sliznice
Equinní influenza • diagnóza – Rychlé šíření v nevakcinované populaci – Detekce antigenu v nosním výtěru (PCR) – Sérologie (vzorky v rozmezí 2-3 týdny) • HI test • ELISA – detekce nukleoproteinů (vakcinovaní x infikovaní) • jednoduchá radiální hemolýza
Equinní influenza • Terapie – antibiotika (penicillin) – NSAID – Vyřazení z práce (jeden týden za každý den febrilie, min. 2 týdny)
Equinní influenza • Prevence – Vakcinace (H3N8 antigenní drift) • inaktivované vakcíny • canarypox-vektorová živá vakcína • intranazální modifikovaná živá vakcína (USA)
– Optimalizace vakcinačního schématu – Selekce vakcinačních kmenů (evropský, americký, ne starší 10 let)
Equinní herpesviry • • • •
EHV-1 (EHV-4) Respirační onemocnění (mladí koně) Aborty (120. den gravidity) Onemocnění CNS
Equinní herpesviry
Equinní herpesviry • EHV- 2: ubikvitární u koní, keratokonjunktivitida, možná imunosupprese • EHV -5: equinní multinodulární plicní fibróza
EHV-1 • „Cell associated viraemia“ 2-13 dní po infekci • Infekce trigeminálních ganglií (48 hod p.i.) • Klinické příznaky: – Inkubační doba 1-10 dní – Pyrexie (8-10 dní), deprese, anorexie, výtok z nozder, zvětšené lnn.
EHV-1 • Celosvětové rozšíření • Způsob infekce: respirační, abortovaný plod, placenta • Latentní infekce, reaktivace stresem, terapie kortikosteroidy
EHV-1 • Prevence: • Management chovu (izolace březích klisen) • Vakcinace (nespolehlivá) • Code of practice (www.hblb.org.uk)
Equinní virová arteritida • Arterivirus (RNA virus) • Klinické příznaky: – pyrexie, – deprese, – konjunktivitida, – edémy víček, – výtok z očí a nozder, – ventrální edémy
Equinní virová arteritida • Arterivirus (RNA virus) • Klinické příznaky: – aborty (2 týdny po infekci klisny) – neonati – febrilie, pneumonie, vysoká mortalita
• Plemenné predispozice: – Klusáci
Equinní virová arteritida • Viremie trvající 20 dní (všechny sekrety mohou být infekční) • Perzistence v přídatných pohlavních žlázách hřebce (vylučování semenem) • Často subklinické infekce
Equinní virová arteritida • Prevence: – sérologická kontrola hřebců – vakcinace (USA, Evropa) – code of practice (www.hblb.org.uk)
Virus equinní rinitidy • Picornavirus (ERAV, ERBV) • Klinické příznaky (mladí dostihoví koně): – Pyrexie (5 dní) – Výtok z nozder – Zvětšené lnn. – Vlhký kašel
Virus equinní rinitidy • Celosvětové rozšíření • Diagnóza: – PCR – Sérokonverze (KF nebo VN test)
Hendra virus • 1994 – enzoocie v Brisbane (14 koní a trenér exitus) • Morbillivirus • Virus endemický u kaloňů • Inkubační doba: 8 – 11 dní • Horečka, anorexie, deprese, dyspnoe
Parainfluenza - 3 • Enzoocie v Kanadě (1961) • Pyrexie, anorexie, výtok z nozder
Africký mor koní • • • •
Orbivirus (Reoviridae) Přenos hmyzem - Culicoides Inkubační doba: 5-7 dní Horečka, dyspnoe, kašel, výtok z nozder, plicní edém • Běžný v Africe, možný výskyt v jižní Evropě
Adenovirus • Equinní adenovirus 1, 2 • Izolován u hříbat s pneumonií • Příčina mortality u SCID arabských hříbat
Bakteriální infekce • Streptokokové infekce – Hříběcí – Bronchopneumonie u hříbat do 6-8 měsíců stáří – Inflammatory airway disease – (Pleuro)pneumonie u dospělých koní
Streptokokové infekce • • • •
Strept. equi subsp. equi Strept. equi subsp. zooepidemicus Strept. dysgalactiae subsp. equisimilis Strept. pneumoniae
Hříběcí • Streptococcus equi subsp. equi • Klinické formy: – „Klasická“ forma – „Atypická“ forma – Metastatická forma („Bastard“ strangles)
Klasická forma • Klinické příznaky: – Inkubační doba 1-14 dní – Mandibulární a retrofaryngeální lnn. (abscedace) – Možná komprese HCD – Empyém vzdušného vaku – Možná perzistující infekce (vzdušný vak, siny)
Hříběcí
Atypická forma • Klinické příznaky: – Mírnější klinické příznaky – Připomíná virovou infekci HCD
Hříběcí Diagnóza • klinický průběh • bakteriologická kultivace, PCR (nosní výtěr, laváž vzdušného vaku) • sérologie (protilátky M proteinu)
„Bastard strangles“ • Klinické příznaky: – Metastatická infekce – V závislosti na postiženém orgánu – Týdny až měsíce – Persistující pyrexie, deprese
„Bastard strangles“
Purpura haemorrhagica • Imunitně zprostředkovaná vaskulitida • Ohraničené podkožní edémy • Petechiální krváceniny • Hlavně dospělí koně
Hříběcí • Management – Zabránit šíření infekce do nových stájí – Omezit šíření infekce ve stáji – Identifikovat a léčit vylučovatele – Hříbata: sledování stavu, spontánní průběh – Penicilin – www.hblb.org.uk
Bakteriální infekce DCD • • • • • •
Streptococcus zooepidemicus Streptococcus pneumoniae Actinobacillus equuli Pasteurella caballi Mycoplasma sp. Rhodococcus equi
Bakteriální infekce DCD – Bronchopneumonie u hříbat do 6-8 měsíců stáří – Syndrom IAD (Inflammatory airway disease) – (Pleuro)pneumonie u dospělých koní
Bronchopneumonie u hříbat • Obvykle smíšené infekce • Pyrexie, deprese, kašel, bilaterální výtok z nozder • Kranioventrální okrsky plic
Bakteriální infekce DCD - diagnostika • Klinické
vyšetření • Endoskopie • Identifikace původce • Zobrazovací diagnostika
Bronchopneumonie u hříbat • Terapie: – Penicilin-gentamicin (metronidazol) – Oxytetracyklin – Ceftiofur – Trimethoprim-sulfonamidy
Rodokoková pneumonie • Těžká pneumonie - hříbata 1-6 měs. stáří • Vysoká mortalita • Rhodococcus equi - Gram-pozitivní saprofytický mikroorganismus • Celosvětové rozšíření • Schopnost replikace uvnitř makrofágů • VapA, VapC-VapH proteiny
Rhodococcus equi
Rodokoková pneumonie • Klinické příznaky: – Často plíživé – Vzestup teploty – Zvýšená DF – Dyspnoe – Anorexie – Polysynovitida
Rodokoková pneumonia • Diagnóza – Klinické vyšetření (horečka) – Zobrazovací diagnostika (RTG, USG) – Hematologie, fibrinogen
Rodokoková pneumonia
Rodokoková pneumonia • Terapie – Rifampin 5-10 mg/kg – Erythromycin – Azithromycin – Clarithromycin – Tulathromycin
Pneumonie/pleuropneumonie • sporadické onemocnění • suprese slizniční imunity a obranných mechanismů DCD • infekce mikroorganismy z HCD a DÚ • koně ve stresu (intenzivní trénink, dlouhé transporty, špatná stájová hygiena) • komplikace obturace jícnu • pneumonie – pleuropneumonie – abscedující pneumonie
Pneumonie/pleuropneumonie • Streptococcus zooepidemicus • většinou smíšená aerobní mikroflóra • podíl aspirace na etiologii – Clostridium – Fusobacterium – Bacteroides
Pneumonie/pleuropneumonie • klinické příznaky – horečka – apatie – výtok z nozder – kašel (potlačovaný) – neochota k pohybu – ventrální edémy
Pleuropneumonie – diagnostika • • • • •
Perkuse, auskultace Zobrazovací diagnostika (RTG, USG) Hematologie Thoracocentéza Vyšetření pleurální tekutiny (biochemie, cytologie, bakteriologie).
Pneumonie/pleuropneumonie
Pleuropneumonie – thorakocentéza
Pleuropneumonie – terapie • Evakuace hrudníku • Antibiotika (penicilin, gentamicin, metronidazol) • Podpůrná a antiinflamatorní terapie
Pneumonie/pleuropneumonie • terapie – antibiotika (penicilin/gentamicin, metronidazol) – dle výsledků kultivace – evakuace pleurální dutiny (drenáž)
Syndrom IAD
IAD - etiologie • • • • • •
viry, bakterie organický a anorganický prach dráždivé plyny (amoniak, sirovodík) stres (trénink) EIPH alergie??
Inflammatory airway disease • • • •
IAD Mladí dostihoví koně (10-50 %) Neutrofilní zánět DCD S. zooepidemicus, S. pneumonie, A. equuli. P. caballi
IAD - Inflammatory airway disease • klinické příznaky – kašel při zátěži – bilaterální výtok z nozder – snížená výkonnost – bez příznaků celkového onemocnění – afebrilní – negativní auskultační nález
IAD - Inflammatory airway disease • diagnóza – klinické příznaky – endoskopické vyšetření – průkaz původce v tracheálním sekretu (>103 CFU/ml) – BAL (cytologické vyšetření)
IAD - Inflammatory airway disease • terapie – vysazení z tréninku – antibiotika podle citlivosti – zlepšit mikroklima stáje – kortikosteroidy (?) – prednisolon 1 mg/kg BID – imunomodulátory
Inflammatory airway disease • Terapie: – Penicilin - gentamicin – Metronidazol – Oxytetracyklin – Trimetoprim-sulfonamidy
Chronické záněty DCD • nejčastější onemocnění DCD u dospělých koní • nejistá prognóza • Syndrom IAD – koně všech věkových skupin • Syndrom RAO – koně starší 5 let
Chronické záněty DCD 1971 – H. Sasse: COPD • chronický neutrofilní zánět DCD • obstrukce bronchiolů • koně od 5 let věku
Chronické záněty DCD 2000 – E. Robinson: Recurrent Airway Obstruction
Inflammatory Airway Dissease
RAO - etiologie Neutrofilní zánět DCD vyvolaný inhalací organického prachu: • spóry plísní • roztoči • endotoxin • pyly (SPAOPD) • bronchiální hyperreaktivita
Klinické příznaky • • • •
chronický kašel chronický výtok z nozder různý stupeň dyspnoe snížená výkonnost, omezená využitelnost • afebrilní průběh • bez alterace celkového stavu
RAO x IAD
auskultace a endoskopie RAO 22 koní
IAD 42 koní
Přídatné šelesty
45,5 % 10 koní
4,8 % 2 koně
Sekret v průdušnici
81,8 % 18 koní
83,8 % 35 koní
RAO • chronická bronchitida, bronchiolitida • starší koně • kašel, výtok, abdomin. dyspnoe • alergická etiologie(?) • střední až těžká obstrukce DCD • rekurentní průběh
IAD • chronická bronchitida, bronchiolitida • všechny kategorie • kašel, výtok, bez dyspnoe • polyfaktoriální etiologie • bez obstrukce DCD • kontinuální průběh
RAO x IAD diagnóza: • anamnéza (kašel při práci) • klinické vyšetření (auskultace) • endoskopie DC • negativní bakteriologický nález v DCD • cytologie DCD (BAL) • zobrazovací diagnostika • funkční vyšetření plic
BAL cytologie • • • •
Alveolární makrofágy, lymfocyty Neutrofily <5% Mastocyty <2% Eosinofily <1%
Zdravý x RAO x IAD
BAL - cytologie
Zdravý kůň x RAO (remise) x IAD BAL: cytologické vyšetření
RAO - terapie • redukce inhalovaného prachu – krmení (pastva, senáž, zvlhčování sena) – podestýlka
• kortikosteroidy – dexamethason 0,1 mg/kg – prednisolon 1,0 mg/kg BID,SID – inhalační kortikosteroidy
• bronchodilatancia (clenbuterol) • mobilizace sekretu (ACC, dembrexin, bromhexin)
Terapie
Terapie
Therapy
Therapy
Therapy
Terapie Antiflogistika • NSAID • Kortikosteroidy – systémově – inhalačně
Terapie Kortikosteroidy • Systémově – Dexamethason: 0,1 mg/kg SID – Prednisolon: 1,0 mg/kg BID 1,0 mg/kg SID – (Triamcinolon acetonid: 80-120 mg) – (Betamethason)
Systémová terapie
Terapie Inhalační kortikosteroidy – Fluticason – Beclomethason – Flunisolid – Budesonid
Inhalační terapie • Odpadají systémové účinky (malé vstřebávání) • Potřeba menších dávek • Pomalejší nástup účinku • Menší účinnost než systémové kortikosteroidy • Vhodné pro dlouhodobou terapii chronických zánětů DCD
Inhalační systém • Nebulizéry: – Tryskové (rozměrné, hlučné) – Ultrazvukové
Inhalační terapie
Inhalační terapie • Tlakové aerosolové dávkovače (MDI) – Přesné dávkování – Standardní velikost částic (2 µm) – Nižší riziko kontaminace DCD – Není nezbytný zdroj energie
• Inhalační systém
Terapie Inhalace • AeroMask
AeroHippus Equine Aerosol Chamber • www.trudellmed.com
Equine Haler • Aplikátor, inhalační nástavec (spacer) • www.equinehaler.com
Terapie Inhalace: EquineHaler
Flexineb • Maska • Inhalační nástavec • Nebulizér
Flexineb • • • • •
Možnost použití nebulizéru nebo MDI Nutná správná velikost masky Vyšší cena Snadná aplikace www.nortev.com
Inhalační terapie • Odpadají systémové účinky (malé vstřebávání) • Potřeba menších dávek • Pomalejší nástup účinku • Menší účinnost než systémové kortikosteroidy • Vhodné pro dlouhodobou terapii chronických zánětů DCD
Inhalační kortikosteroidy • Fluticason propionát – nejvíce lipofilní – největší depozice v plicích – nejmenší vstřebávání (systémový účinek) – 2000 – 6000 μg
• Beclomethason dipropionát – 1320 – 3750 μg
• Budesonid • Flunisolid
Terapie Bronchodilatancia • anticholinergika • β2-adrenergní agonisté • Deriváty methylxantinu
Terapie Bronchodilatace • Atropin (5-7 mg/kg iv.) – záchranná terapie • Ipratropium bromid (inhalačně)
Bronchodilatace ß2-adrenergní agonisté – dlouhodobé (clenbuterol) – po., iv. – inhalační • Terbutaline sulfate • Fenoterol • Albuterol (salbutamol) • Pirbuterol • Salmeterol
Bronchodilatace Deriváty metylxantinu – aminophylin (12 mg/kg, iv. infúze, 15 min) • Vedlejší účinky (tremor, excitace, pocení)
Terapie Mukokinetika • clenbuterol • dembrexin • bromhexin • (acetylcystein)
Prevence Kontrola prostředí Imunizace (influenza, EHV)
EIPH – zátěží vyvolané plicní krvácení • vysoká prevalence u dostihových koní (až 90 %) • epistaxe u 5 % z nich • často opakované epizody
EIPH – zátěží vyvolané plicní krvácení • etiologie nejasná – plicní kapilární hypertenze – extratorakální obstrukce DC (hemiplegie hrtanu) – intratorakální obstrukce DC (bronchospasmus) – zánět DCD (IAD) – plicní fibróza a snížená poddajnost – lokomoční síly (tlak orgánů DB na bránici)
EIPH – zátěží vyvolané plicní krvácení • diagnóza – endoskopie DCD (30-120 min po zátěži) – BAL - hemosiderofágy
BAL
EIPH – zátěží vyvolané plicní krvácení • terapie – Snížit intenzitu tréninku – Furosemid před zátěží (nedovolená medikace) – Terapie primárních onemocnění
Plicní neoplasie • primární x sekundární • primární – vzácné – bronchiální karcinom – adenokarcinom – SCC – bronchiální myxom – mesotheliom
• sekundární – lymfom
Plicní neoplasie - mesotheliom
Plicní neoplasie • diagnostika – klinické vyšetření – endoskopie – RTG/USG – cytologické vyšetření vzorku (pleurální punktát)
Intersticiální pneumonie Granulomatózní pneumonie • etiologicky heterogenní skupina – infekční příčiny (EHV 5 – EMPF) – rostlinné toxiny (Perilla frutescens) – inhalované chemikálie a prachové částice
• prolongovaný průběh • dyspnoe, febrilie, někdy kašel • alterovaný krevní obraz, fibrinogen ↑
Intersticiální pneumonie Granulomatózní pneumonie • diagnóza – klinické vyšetření – zobrazovací diagnostika – laboratorní vyšetření
Interstitial pneumonia
Intersticiální pneumonie