Imunitní systém
629
Imunitní systém Vrozená imunita
Získaná adaptivní – specifická
(není potřeba imunizace) o Fyzikální bariéry (kůže, sliznice, řasinky) o Biologické bariéry (symbionti) o Chemické bariery (pH, hlen) o Solubilní faktory (lysozym, interferony, proteiny akutní fáze, komplement) oBuňky: makrofágy, granulocyty (rychlá odpověď, omezená flexibilita, nespecifická reakce, nemá paměť)
(je potřeba imunizace ) oHumorální: Protilátky Ig (opožděná odpověď, vysoká flexibilita, vysoká specificita, paměť) – B lymfocyty – plasmatické buňky Buněčná: T – lymfocyty (Přímo zabíjejí buňky/ buňky infikované viry, cizí buňky, mikroorganismy)
Buňky imunitního systému (účinek) Nespecifický Intracelulárně zabíjející makrofágy (monocyto – makrofágový systém) Antigen prezentující buňky “aktivované makrofágy“! produkují cytokiny neutrofily Extracelulárně zabíjející buňky NK-buňky (CD16, CD56), “velké, granulární lymfocyty“ (perforiny, apoptosa), nejsou omezeny MHC eosinofily (granula s cytotoxickými proteiny)
Specifický B-lymfocyty
(receptor: Ig) oT-lymfocyty (receptor:TCRv komplexu s CD, Ag je rozštěpen na peptidové fragmenty, v komplexu s MHC je prezentován APC (Tc) MHC I+Ag (TH) Ag +MHC II prezentované APC
Tkáně a orgány imunitního systému Buňky: krev, lymfa, lymfatická tkáň Lymfatická tkáň: lymfatické noduly (folikly), MALT Primární neboli centrální lymfatické orgány:
thymus kostní dřeň sekundární neboli periferní: opouzdřené:
lymfatické uzliny slezina neopouzdřené:
Peyerovy plaky appendix tonsily
Lymfatická tkáň
Retikulární vazivo – retikulární buňky (fibroblasty) a retikulární vlákna (kolagen III) Retikulární buňky – produkce mezibuněčné hmoty a cytokinů, adhezivní molekuly – T a B dependentní oblasti Hustá lymfatická tkáň – vysoký obsah lymfoidních buněk (lymfocyty, makrofágy, plasmatické buňky) Řídká lymfatická tkáň - velké prostory pro volný pohyb buněk – sinusy
B dependentní oblast • • • • • •
B dependentní oblast – lymfatický folikul : Primární Sekundární (zárodečné centrum) Proliferace B buněk závislá na TH lymfocytech Selekce (negativní) podle afinity k antigenu Buňky v zárodečném centru: o o o o o o
Centroblasty – proliferace – klon buněk, mutace Centrocyty – selekce bb Folikulární dendritické buňky Makrofágy TH - lymfocyty Plasmatické buňky jen ojediněle
Slezina – proliferace v zárodečném centru lymfatického folikulu (PCNA)
T dependentní oblast • Leží v sousedství B dependentní oblasti – osídlená T lymfocyty • Interdigitující dendritické buňky – antigen prezentující buňky – interakce s naivními T lymfocyty - pro CD4 i CD8 • Přítomnost venul s vysokým endotelem – vycestovávání lymfocytů do tkání – recirkulace – návrat do krevního řečiště lymfou (lymfatické cévy) • Naivní T-lymfocyty se vracejí přednostně do T dependentní oblasti • Efektorové a paměťové buňky vycestovávají do vaziva jinam než do lymfatických orgánů – homing receptory na lymfocytech a adresiny na epitelu
Lymfatické orgány • Primární: místo, kde dojde k primární diferenciaci lymfocytů – vznik naivních B nebo T buněk o Thymus a o Kostní dřeň
• Sekundární: místo imunitní reakce – přítomnost obou typů lymfocytů (T a B) o o o o
Slezina, Lymfatická uzlina, Tonsila, MALT (Payerovy plaky)
Thymus Maximální rozvoj v dětství. S pubertou – involuce – změna na tukové vazivo a pozůstatky thymu – corpus thymicum) Podklad: retikulární epitel Nezralé prekurzory lymfocytů z kostní dřeně osidlují thymus pre- a postnatálně, podléhají - terminální diferenciaci a proliferaci Eliminace 95% (apoptosa), negativní selekce a pozitivní selekce – schopnost tolerovat vlastní antigeny a reagovat s cizími Cortex (thymická bariera) x medulla (postkapilární venuly – zralé lymfocyty opouštějí thymus do T-dependentních oblastí v periferních orgánech) • Vrozené defekty: di George syndrom- aplasie thymus
Thymus • 2 laloky rozdělené do lalůčků spojených dření • Vazivová septa • Kůra a dřeň • Epitelové buňky thymu – spojené desmosomy • Hassalova tělíska vznik z epitelových buněk
Thymus – cortex (85% T-lymfocytů) Epitelové buňky – kortikální (pečovatelské buňky – nurse cells):
produkce cytokinů, exprese MHC I, MHC II – pozitivní selekce Vývoj T-lymfocytů Pro-T lymfocyty - dvojitě negativní, Pre-T lymfocyty – dvojitě negativní Proliferace, genová přestavba dvojitě pozitivní (CD4 a CD8) pozitivní selekce (CD4 nebo CD8) - apoptosa
Schopnost rozeznat vlastní MHC molekuly – přežijí pouze ty Tlymfocyty, které mají funkční TCR
Thymus – medulla (25% T-buněk) Zralé T-lymfocyty (jednoduše positivní)
Negativní selekce Ve dřeni T lymfocyty získávají toleranci k vlastním antigenům epitelové buňky – promiscuous gene expression Makrofágy, dendritické buňky
Neexistuje zde bariera mezi krví a thymem - kortiko-medulární venuly (funkční thymocyty odcházejí do cirkulace do Tdependentních oblastí) Hassalova tělíska (Struktura podobná cibuli degenerující buňky)
Hassalovo tělísko
Bariera mezi krví a thymem
Kortikální epitelové buňky Splynulé bazální laminy Kapiláry se souvislým endotelem
Přítomna jen v kůře – izolace vyvíjejících se buněk od cirkulujících antigenů
Syntéza signálních molekul – thymulin, thymopoetin, thymosin
Involuce thymu Maximální funkce v dětství
Postupná involuce od puberty Po 50. roce věku – tuková tkáň I ve vysokém věku zůstávají zbytky tkáně
thymu – dozrávání progenitorů T lymfocytů přetrvává po celý život Involuce postihuje hlavně kůru, dřeň zachována jako tenký pás
Lymfatická uzlina Orgány v průběhu lymfatických cév Funkce - filtr pro antigeny (mikroorganismy,
nádorové buňky) přicházející lymfou před tím než vstoupí do krevní cirkulace Recirculace: lymfocyty vstupují ve venulách s vysokým endotelem, opouštějí uzlinu lymfou Stroma – retikulární vazivo Kortex (lymfatické noduly (uzlíky, folikly), Blymfocyty) Paracortex (T-lymfocyty)
Mízní uzlina
Lymfatická uzlina Vasa afferentia Cortex: Subkapsulární Lymfatické
(marginální) sinus
folikuly (B dependentní
oblast) Intermediární
–peritrabekulární
sinusy Paracortex (T dependentní oblast)
Medulla Lymfatické Medulární Vasa
provazce sinusy
efferentia
Slezina Největší nahromadění lymfatické tkáně
Filtr pro Ag (mikroorganismy, nádorové buňky)které
proniknou do krve, produkce protilátek a aktivace lymfocytů Capsula a trabekuly Bílá pulpa: PALS (T-lymfocyty), lymfatické folikuly
(B-lymfocyty), marginální zóna (mezi červenou a bílou pulpou, B lymfocyty) Červená pulpa –dřeňové Billrothovy provazce +
venosní sinusy
Slezina
Cévní zásobení Arteria splenica Trabekulární arterie
Centrální arterie
(obalena PALS) Arteriolae penicillatae (v červené pulpě) Schweigger-Seidelovo pouzdro Venosní sinusy Trabekulární vény Vena splenica
MALT Tonsily: tonsilla palatina, pharyngea, lingualis a tubaria Epitel – mnohovrstevný dlaždicový nerohovějící nebo víceřadý cylinrický. Krypty- hluboké invaginace epitelu -obsah – oloupané epitelie, mikroby Lymphonodi solitarii nebo aggregati - Peyerovy plaky
MALT Lymfatická tkáň ve sliznicích Přenos antigenů a protilátek transcytosou – Mbuňky – do lymfatických folikulů v lamina propria
Lymfatické cévy Kapiláry – začínají slepě - velká propustnost – široké mezibuněčné prostory, nesouvislá bazální lamina, kotevní filamenta – fibrilin
Lymfatické cévy Větší cévy – podobná stavba jako krevní – vény Tenká stěna, chlopně.
