Igor Klimíček, 22. 6. 2016
Úvod do predikce a diagnostiky preeklampsie Workshop, Praha
Agenda
• Úvod do problematiky preeklampsie (PE) • Diagnostický algoritmus PE • Role sFlt-1 a PlGF markerů • Klinický význam poměru sFlt-1/PlGF • Lokální zkušenosti a souhrn
Definice Preeklampsie
Závažné hypertenzní onemocnění v těhotenství • Preeklampsie (PE) je definována1 jako nový výskyt Hypertenze ( > 140 / 90 mmHg) Proteinurie (≥ 0,3 g / 24 h) … po 20.týdnu těhotenství
• Preeklampsie je klasifikována podle doby výskytu a závažnosti symptomů na: • Časná preeklampsie: před 35. týdnem „Early-onset“ • Pozdní preeklampsie: po 35. týdnu těhotenství „Late-onset“
• Dysbalance placentárních angiogenních a antiangiogenních faktorů hrají důležitou roli v patogenezi PE2,3 1
Brown, M., et al. (2001). Hypertens Pregnancy 20(1), IX-XIV; J., et al. (2010). Clin Biochem 43(9), 768-770;
2 Schiettecatte,
3
Molvarec, A., et al. (2010). Hypertens Res 33: 892-898;
Další symptomy preeklampsie • nově vzniklá cefalea a/nebo poruchy vizu • nauzea, zvracení, epigastrická bolest, plicní edém • trombocytoeénie < 100x109/l • elevace JT (ALT, AST – více než dvojnásobek normy), • progredující jaterní selhání • oligurie < 400 ml/24 hod
Screening v 1. trimestru – stanovení PlGF, validace FMF • Asymptomatické těhotné se zvýšeným rizikem preeklampsie: • preeklampsie v osobní nebo rodinné anamnéze • první těhotenství • věk pod 18 let nebo nad 30 let • obezita • oplodnění pomocí technik asistované reprodukce • vícečetné těhotenství • těhotenský diabetes
• avitaminóza • některá onemocnění před těhotenstvím - hypertenze, diabetes, migrény, revmatoidní artritida, onemocnění ledvin
• Světová prevalence PE je 3-8 %1 a incidence 3-5 %2, s vyšší incidencí v rozvinutých zemích3 • PE je jednou z hlavních příčin maternální a fetální morbidity a mortality2 • PE/eklampsie způsobuje 14 % všech úmrtí matek2
Poměr k 100,000 těhotenství
Preeklampsie je jednou z nejčastějších přímých příčin maternální mortality Míra maternálních úmrtí (přímá příčina) UK (2006-2008)4 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0
n = 26
Brown, M.A., et al. (2001). Hypertens Pregnancy 20(1), IX-XIV; Verlohren, S., et al. (2010). Am J Obstet Gynecol 202 (161), e1-11; 3 Dolea, G.B.P. (2000). WHO. http://www.who.int/healthinfo/statistics/bod_hypertensivedisordersofpregnancy.pdf; 4 Cantwell, R., et al. (2011). BJOG 118 (suppl 1), 1-203
n = 19
n = 18
n = 13
1 2
Bars show 95% confidence interval
Následky preeklampsie pro matku a plod Krátkodobé i dlouhodobé důsledky Nejzávažnější následky PE Dítě
Matka Eklampsie, HELLP syndrom, plicní edém1
Prematurita4
Vysoké riziko KV nemocí (chronická hypertenze, ICHS, CMP2), renální poškození – i po porodu3
Syndrom respirační tísně4
Ženy s PE v anamnéze mají 2-násobné riziko úmrtí na CMP a KV nemoci (ve srovnání se ženami bez PE)1 C.E., et al. (2011). Circulation 123(24), 2856-2869 J., et al. (2011). Vasc Health Risk Manag 7,467-474 3Grill, S. et al. (2009). Reprod Biol Endocrinol 7, 70 1Powe, 2Uzan,
Nízká porodní hmotnost4
Komplikace předčasného porodu (mozková obrna, poruchy zraku, slepota5) Zvýšené riziko v dospělosti: CMP, ICHS, metabolický syndrom2 4Hagmann,
H., et al. (2012). Clin Chem 58(5), 837-845 E., et al. (2010). Pediatrics 125, e1109–e1114
5Korvenranta,
Agenda
• Úvod do problematiky preeklampsie (PE) • Diagnostický algoritmus PE • Role sFlt-1 a PlGF markerů • Klinický význam poměru sFlt-1/PlGF • Lokální zkušenosti a souhrn
Diagnostický “zlatý standard”
Nízká senzitivita a specifičnost pro predikci a zhodnocení závažnosti onemocnění Současný ‘zlatý standard’ pro diagnostické hodnocení zahrnuje měření krevního tlaku a proteinurie1-3
• Ale diagnóza PE není tak přímočará: • Klinická prezentace a průběh onemocnění může být vysoce variabilní4 • Krevní tlak a stanovení proteinurie vykazují nízkou senzitivitu a specifičnost pro zhodnocení závažnosti a predikci průběhu nemoci – PPV do 20%4
1 NICE
guidelines. Hypertension in pregnancy. January (2011); L. (2004). Am Fam Physician 70, 2317-2324 AAFP guidelines;
2 Wagner,
3 Pre-eclampsia
Day Assessment Unit Guideline for midwives and PRECOG: The Preeclampsia Community Guideline (2009); 4 Verlohren, S., et al. (2012). Clin Sci 122(2), 43-52
Diagnóza PE vyžaduje měření TK a proteinurie
Dále je třeba posoudit jiné symptomy a rizikové faktory • Stanovení závažnosti PE zahrnuje posouzení i dalších nespecifických symptomů1: • Mateřské: bolest hlavy, poruchy vidění, epigastrická bolest a/nebo zvracení
• Fetální: IUGR, snížené pohyby plodu2 • Pro vysoce rizikové těhotné se doporučují další vyšetření, např. dopplerovská sonografie aa. uterinae3
Grill, S., et al. (2009). Reprod Biol Endocrinol 7, 70 Steegers E.A.P., et al. (2010). Lancet 376, 631-644 3 NICE guidelines. Hypertension in pregnancy. January 2011 1 2
Agenda
• Úvod do problematiky preeklampsie (PE) • Diagnostický algoritmus PE
• Role sFlt-1 a PlGF markerů • Klinický význam poměru sFlt-1/PlGF
• Lokální zkušenosti a souhrn
2004
Těhotenství postižená preeklampsií:
sFlt-1 koncentrace zvýšené () PlGF koncentrace snížené ()
Dysbalance angiogenních faktorů sFlt-1 a PlGF
Detekovatelné ještě PŘED výskytem PE
5000
PlGF koncentrace se snižují 11-9 týdnů PŘED výskytem PE, s významným poklesem 5 týdnů PŘED nástupem PE.
p < 0.001 p < 0.001
p = 0.04
4000 p = 0.008
3000
p < 0.001
2000 1000 0
8-12
13-16
17-20
21-24
25-28
29-32
Gestační období (týden)
33-36
37-41
Mean PlGF concentration (pg/ml)
Mean sFlt-1 concentration (pg/ml)
sFlt-1 koncentrace se zvyšují cca 5 týdnů PŘED nástupem PE.
1100 1000 900 800 700 600
p = 0.02
500
p = 0.003
400 300
p = 0.03
p = 0.002
200 100 0
p = 0.01 p < 0.001
p = 0.01
8-12
13-16
17-20
21-24
25-28
p < 0.001
29-32
33-36
p = 0.01
37-41
Gestační období (týden) Ženy, u kterých se objevila PE až po 5 týdnech
Levine, RJ., et al. (2004). N Engl J Med 350, 672-83
Ženy s klinickou PE Kontroly Ženy, u kterých se dále projevila PE
Vliv sFlt-1 a PlGF na endotel v normální graviditě a při preeklampsii Krevní cévy
Poškozený endotel
Pro-angiogenní PlGF a anti-angiogenní sFlt-1 biomarkery úzce souvisí s placentární dysfunkcí1,2,3 Lam, C., et al. (2005). Hypertension Res 46, 1077-1085; Kita, N. and Mitsushita, J. (2008). Curr Med Chem 15, 711-715; 3 Chaiworapongsa, T., et al. (2014). Nat Rev Nephrol 10, 466–480 1 2
Roche Elecsys® sFlt-1 a PlGF metody
Základní vlastnosti Elecsys® sFlt-1
Elecsys® PlGF
Doba analýzy
18 minut
18 minut
Materiál vzorku
Sérum
Sérum
Objem vzorku
20 µL
50 µL
Mez detekce (LoD)
10 pg/mL
3 pg/mL
Měřící rozmezí
10 – 85 000 pg/mL
3 – 10 000 pg/mL
Mezilehlá preciznost
<5%
<5%
Package Insert for Elecsys® sFlt-1 and PlGF version November 2014
Agenda
• Úvod do problematiky preeklampsie (PE) • Diagnostický algoritmus PE • Role sFlt-1 a PlGF markerů • Klinické využití poměru sFlt-1/PlGF • Lokální zkušenosti a souhrn
Klinické využití poměru Roche Elecsys® sFlt-1/PlGF
Pomůcka pro diagnostiku preeklampsie • Poměr sFlt-1/PlGF má vyšší diagnostickou hodnotu než každý marker zvlášť1,2
• Plně automatizované metody Elecsys® umožňují rychlé a jednoduché hodnocení poměru sFlt-1/PlGF v klinickém kontextu1 • Použití různých cut-offs pro: • časnou (20-34 + 6 dnů) = 85 (99,5 % specifičnost a 88 % senzitivita) • pozdní gestační fázi = 110
znamená další zvýšení klinické hodnoty poměru Elecsys® sFlt-1/PlGF pro diagnostiku preeklampsie3 1 2
Verlohren, S., et al. (2010). Am J Obstes Gynecol 202, 161.e1-11; Engels, T., et al. (2013). Hypertens Pregnancy 32, 459-473;
3
Verlohren, S., et al. (2014). Hypertension 63, 346-352;
Poměr Elecsys® sFlt-1/PlGF
Pomůcka pro diferenciální diagnostiku PE/HELLP Poměr Elecsys® sFlt-1/PlGF u PE/HELLP syndromu, GH, chrHTN a zdravých kontrol
• Poměr Elecsys® sFlt-1/PlGF je možné využít k odlišení PE/HELLP od jiných hypertenzních a non-hypertenzních poruch
• Gestační hypertenzí (GH), • Chronickou hypertenzí (chrHTN) nebo
• Non-hypertenzní poruchy (kontroly)
Verlohren, S., et al. (2012). Am J Obstet Gynecol 206, 58.e1-8
sFlt-1/PlGF poměr [log]
• Ženy s PE nebo HELLP syndromem mají signifikantně vyšší poměry sFlt-1/PlGF (p < 0.001) než ženy s:
1000 500 200 100 50 20 10 5 2 1 0.5 0.0
Kontroly
PE/HELLP syndrom
< 34.týden
GH
≥ 34.týden
chrHTN
Poměr Elecsys® sFlt-1/PlGF
Pomůcka pro zhodnocení závažnosti preeklampsie Poměr Elecsys® sFlt-1/PlGF1
• Poměr sFlt-1/PlGF roste se 1 závažností PE. Elecsys ®
• Diagnostická hodnota poměru sFlt-1/PlGF je vyšší u žen se závažným onemocněním, včetně závažné PE a HELLP syndromu.2 • Poměr Elecsys® sFlt-1/PlGF lze použít pro zhodnocení závažnosti PE.
1400
sFlt-1/PlGF (mean ± SD)
Elecsys®
N = 501
1200 1000
800 600 400 200 0
mild PE
1 2
Leaños-Miranda, A., et al. (2013). Hypertension 61, 1118-1125 Engels, T., et al. (2013). Hypertens Pregnancy 32, 459-473
severe PE
severe PE
+ HELLP sy /eklampsie
Využití poměru Elecsys® sFlt-1/PIGF pro redukci nákladů organizace
• Klinické využití poměru Elecsys® sFlt-1/PlGF pro management PE vede k redukci přímých nemocničních nákladů a spotřebu zdrojů1 • Byla zjištěna úspora na pacienta pohybující se mezi 540 –1 215 USD1
Vliv na rozpočet nemocnice po zavedení nového postupu s poměrem Elecsys® sFlT-1/PlGF Standard approach
Novel approach
500 000
Celkové náklady (USD)
• Využití poměru Elecsys® sFlt-1/PIGF zlepšuje stratifikaci rizika PE a signifikantně snižuje počet falešně pozitivních a falešně negativních hodnocení1
400 000 300 000 200 000
100 000 0
1 Schnettler,
W.T., Dukhovny, D., et al. (2013). BJOG 2013;120:1224–1232
True False Positive
True False Negative
Total
Diagnosis and Treatment of Hypertensive Pregnancy Disorders. Guideline of DGGG (December 2013) 1. trimestr Screening
2. / 3. trimestr Predikce ve 2. trimestru
Monitoring
Diagnóza
Indikace pro hospitalizaci
Monitoring po stabilizaci PE
Pouze Elecsys® PlGF
Doporučené použití stanovení poměru Elecsys® sFlt-1/PlGF
21
Agenda
• Úvod do problematiky preeklampsie (PE) • Diagnostický algoritmus PE • Role sFlt-1 a PlGF markerů • Klinický význam poměru sFlt-1/PlGF • Lokální zkušenosti a souhrn
Brněnské PE: 16. - 20. týden gravidity OKBH FN Brno, RNDr. Zdeněk Čecháček s.r.o., 2010-2012 120 gravidních žen (77 primipar, 4 multipary) 81 zdravých 39 žen, u kterých se později rozvinula preeklampsie Respondentky do studie zařazeny po porodu - PE potvrzena gynekologem nebo zdravé Využity vzorky archivované z odběru pro screening VVV II. trimestr (FN Brno a RNDr. Zdeněk Čecháček s.r.o.)
41 % žen starších než 30 let (36 % ve skupině s PE, 43 % ve skupině bez PE), žádná žena nebyla mladší než 18 let 16 žen s časnou PE (≤34 t.g.), 23 žen s pozdní PE(>34 t.g.) Preeklampsie se nejdříve objevila ve 30 t.g.- medián 35 t.g. (33,9;37)
ROC křivka pro poměr sFlt-1/PlGF – 16.-20. týden gravidity Zdravé 81 Preeklamptičky 39 AUC = 0,863
Zdravé 81 Preeklamptičky 16 AUC = 0,970
Časná PE
Oba parametry od 1.1. 2016 v Číselníku zdravotních výkonů VZP ČR Číslo výkonu
Název výkonu
Odbornost
Frekvence
Body
81739
Stanovení placentárního růstového faktoru (PlGF) v lidském séru nebo plazmě
801
12 / 1 rok
930
81741
Stanovení koncentrace solubilního faktoru podobného tyrozinkináze 1 (sFlt-1) v lidském séru nebo plazmě
801
12 / 1 čtvrtletí
932
Poměr Elecsys® sFlt-1/PlGF je užitečný pro klinický management pacientů s rizikem preeklampsie • sFlt-1 a PlGF hrají důležitou roli v patogenezi PE • Poměr Elecsys® sFlt-1/PlGF je klinicky užitečnou pomůckou při:
• Diagnostice PE, včetně diferenciální diagnostiky • Hodnocení závažnosti PE • Krátkodobé predikci PE
Máme již hrazení a jasná rozhodovací kritéria díky PROGNOSIS!
Děkuji Vám za pozornost
Představení výsledků studie PROGNOSIS, PreOS a dalších významných publikací 2016
Lenka Nováková 22. června 2016
Studie PROGNOSIS NICE guidelines Studie PreOS Klinické doporučení
Studie PROGNOSIS1 Krátkodobá předpověď vývoje klinického stavu u těhotných žen s podezřením na preeklampsii
1. Zeisler et al. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. New Engl J Med 2016; 374:13–22
PROGNOSIS:
Prediction of Short-Term Outcome in Pregnant Women with Suspected Preeclampsia Study
Využití hodnoty poměru sFlt-1/PlGF pro krátkodobou předpověď u žen se suspektní preeklampsií
Cíle studie PROGNOSIS
Primární cíle • Prokázat, že nízký poměr sFlt-1/PlGF předpovídá absenci preeklampsie, eklampsie/HELLP syndromu do 1 týdne (rule-out = vylučuje riziko). • Prokázat, že vysoký poměr sFlt-1/PlGF předvídá rozvoj preeklampsie, eklampsie/HELLP syndromu do 4 týdnů (rule-in = potvrzuje riziko).
HELLP = hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets PlGF = placental growth factor; sFlt-1 = soluble fms-like tyrosine kinase 1
Hund M, et al. BMC Pregnancy Childbirth 2014; 14: 324
PROGNOSIS je multicentrická observační studie s velkým počtem vzorků
Argentina Austrálie Rakousko Belgie Kanada Chile Německo
Nizozemsko Norsko Nový Zéland Peru Španělsko Švédsko Velká Británie
30
1 273
studijních míst
žen ve studii
Pro předpověď preeklampsie byl odvozen a validován model cut-off-based.
odvození
Návrh modelu studie Populace: prvních 500 subjektů zahrnuto
Počet žen
Model cut-off predikce
ověření
• PROGNOSIS byla navržena k odvození a ověření založeném na cut-off-based modelu předpovědi (1 týden vyloučení rizika/ 4 týdny potvrzení rizika) ve dvou krocích. Potvrzení modelu studie Populace: Dalších~500 subjektů zahrnuto
Všechny subjekty
PE během 1 týdne n (%)
PE během 4 týdnů n (%)
PE během celého období studie n (%)
1050
49 (4,7)
138 (13,1)
199 (19,0)
PROGNOSIS
Silné stránky studie PROGNOSIS specifikovala časový rámec rule-in a rule-out. PROGNOSIS odvodila a validovala výsledky v oddělených kohortách žen. PROGNOSIS je velká studie s 1050 ženami. PROGNOSIS validovala použití Elecsys® testů, které jsou plně automatizované a dostupné v rutinních laboratořích.
PROGNOSIS
Limity studie Výsledky studie byly získány pomocí Elecsys® testů a jsou nepřenositelné; optimální poměr cut-off se může lišit, pokud jsou použity testy jiného výrobce. Další randomizované kontrolované studie jsou žádoucí pro prozkoumání potenciálu v úsporách nákladů a optimalizaci péče o matku a plod.
Závěr: PROGNOSIS je první studie, která u žen s klinickým podezřením na PE prokázala, že poměr sFlt-1/PlGF imunostanovení Roche ELECSYS® ≤38 je užitečný pro krátkodobé vyloučení preeklampsie.
NPV=
PPV=
99,3%
36,7%
pro rule-out preeklampsie během1 týdne
pro rule-in preeklampsie během 4 týdnů
PROGNOSIS prokázala, že poměr sFlt-1/PlGF >38 pomáhá předpovědět, zda se u těhotných žen s podezřením na PE rozvine do 4 týdnů preeklampsie
NPV = negative predictive value; PlGF = placental growth factor; PPV = positive predictive value sFlt-1 = soluble fms-like tyrosine kinase 1
Studie PROGNOSIS Nové NICE guidelines Studie PreOS Klinické doporučení
Nové guidelines DG 23 NICE (UK National Institute for Health and Care Excellence) z 11. 5. 2016
NICE schválila použití poměru Roche Elecsys® sFlt-1/PlGF v managementu preeklampsie
Hlavní sdělení: • NICE doporučila Roche Elecsys® sFlt-1/PlGF ratio a Alere Triage® test pro vyloučení (rule-out) preeclampsia (PE) • Toto doporučení je podpořeno robustními studiemi, které: - validovaly klinický přínos poměru Elecsys® sFlt-1/PlGF - zdůraznily ekonomickou efektivitu využití poměru Elecsys® sFlt-1/PlGF na jednoho pacienta: GBP 344 (založené na ekonomické analýze rozhodovacího modelu 2015) Německo: EUR 637 (založené na ekonomické analýze rozhodovacího modelu) USA: USD 1.215 (založené na retrospektivní analýze nákladů)
• Velká Británie: •
•
PlGF testování pomáhá v rozhodování při podezření na preeklampsii
Nové guidelines (DG23) obsahují následující doporučení:
1. Triage PlGF and poměr Elecsys sFlt-1/PlGF jsou doporučeny k vyloučení (rule out) PE zároveň se standardním klinickým postupem a následným klinickým follow-up u žen s podezřením na PE v gestačním stáří 20-34+6
PlGF testování pomáhá v rozhodování při podezření na preeklampsii
Nové guidelines (DG23) obsahují následující doporučení: 2. Další doporučení – Pokud výsledky testů nevylučují PE, test nemůže být použit pro predikci PE (rule-in) - Výsledky testů pro predikci PE (rule-in) pro ženy v gestačním stáří 2034+6 jsou slibné, ale zatím není k dispozici dostatek důkazů, aby bylo možné je využít v rutinní praxi v NHS. – Testy DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 a poměr BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE nejsou doporučeny pro rutinní praxi v NHS.
NICE doporučení je prvním krokem k úhradě testů na PE v UK
Vyloučení preeklampsie – významná pomoc v managementu PE: Dle rozhodnutí lékařů představuje vyloučení (rule-out) PE významnou medicínskou hodnotu: - 80 % pacientek může být ušetřeno zbytečné hospitalizace nezávisle na týdnu jejich těhotenství1, což představuje značné ekonomické úspory: - Snižuje počet hospitalizací 2 - Umožňuje optimalizovat využití zdrojů – pacientky v domácím ošetření nevyžadují intenzivní monitoring 3 1. Stepan, H., et al. (2015). Ultrasound Obstet 3. Schnettler, W.T., et al. (2013). BJOG 120, Gynecol 45, 241-246 1224-1232 2. Hadker, N., et al. (2013). Hypertens Pregnancy 32, 105-119
https://
14. 6. 2016 The sFlt-1/PlGF ratio test in preeclampsia: an economic assessment for the UK. CÍL: • vyhodnotit ekonomický přínos využití poměru stanovení Elecsys sFlt-1/PlGF v klinické praxi ve Velké Británii (UK) VÝSLEDKY: • využitím poměru testů Elecsys sFlt-1/PlGF v klinické praxi se očekává úspora £344 na jednu pacientku ve srovnání 'no-test' scénářem. Úspory jsou generovány především zpřesněním diagnostiky a redukcí zbytečných hospitalizací. ZÁVĚRY: • Poměr stanovení Elecsys sFlt-1/PlGF napomáhá zpřesnění rozhodnutí kliniků: umožňuje snížit počet zbytečných hospitalizací žen s nízkým rizikem PE ženy s vysokým rizikem jsou včas rozpoznány a je jim věnována náležitá péče
Studie PROGNOSIS NICE guidelines Studie PreOS Klinické doporučení
Studie PreOS2 Vliv poměru sFlt-1/PlGF na rozhodování kliniků u těhotných žen s podezřením na preeklampsii
2. Klein E., Schlembach D., Ramoni A., Langer E., Bahlmann F., et al. (2016) Influence of the sFlt1/PlGF Ratio on Clinical Decision-Making in Women with Suspected Preeclampsia. PLoS ONE 11(5): e0156013. doi: 10.1371/journal.pone.0156013
Poměr Elecsys sFlt-1/PlGF podporuje klinické rozhodování lékařů PreOS studie A multicentrická, prospektivní, ne-intervenční studie vyhodnocující vliv poměru sFlt1/PlGF na rozhodování lékařů u těhotných žen s podezřením na PE (N = 209) Rozhodnutí 1 bez znalosti sFlt-1/PlGF ratio
sFlt-1/PlGF
Rozhodnutí 2 se znalostí sFlt-1/PlGF ratio
změna v rozhodování o hospitalizaci u 16,9 % žen, což je klinicky významná množina pacientek se symptomy PE
Poměr Roche Elecsys® sFlt-1/PlGF je významným pomocníkem při klinickém rozhodování a určování intenzity péče u pacientek s podezřením na PE
Změny v rozhodnutí o hospitalizaci založené na informaci o poměru Elecsys sFlt-1/PlGF (per-protocol population, n =118)
Klein E, Schlembach D, Ramoni A, Langer E, Bahlmann F, et al. (2016) Influence of the sFlt-1/PlGF Ratio on Clinical Decision-Making in Women with Suspected Preeclampsia. PLoS ONE 11(5): e0156013. doi:10.1371/journal.pone.0156013
54
http://journals.plos.org/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0156013
Souhrn výsledků rozhodování před a po znalosti poměru Elecsys sFlt-1/PlGF (všechny změny byly supervizory akceptovány) per-protocol population, n = 118
Klein E, Schlembach D, Ramoni A, Langer E, Bahlmann F, et al. (2016) Influence of the sFlt-1/PlGF Ratio on Clinical Decision-Making in Women with Suspected Preeclampsia. PLoS ONE 11(5): e0156013. doi:10.1371/journal.pone.0156013
Studie PROGNOSIS NICE guidelines Studie PreOS Klinické využití nových biomarkerů preeklampsie
56
Klinické využití nových markerů preeklampsie
57
58
Potenciál úspor v ČR Organizace péče o těhotné a novorozence v Česku je podle gynekologické společnosti málo efektivní. Neexistuje zdroj spolehlivých dat, kolik těhotných podstoupí screeningové programy, a nejsou ani informace, u kolika z nich byl v těhotenství zjištěn zdravotní problém a jak byl vyřešen. Těhotné ženy v Česku jsou do porodu v průměru třináctkrát vyšetřeny lékařem, což je podle odborné společnosti u většiny zbytečné. 25.11.2015 Doc. J. Feyreisl ÚPMD
60
Užitečné odkazy PROGNOSIS • http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1414838 Implementation of the sFlt-1/PlGF ratio for prediction and diagnosis of preeclampsia in singleton pregnancy: implications for clinical practice • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4369131/ NICE guidelines
• https://www.nice.org.uk/guidance/dg23 PreOS • http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371%2Fjournal.pone.0156013
Klinické využití nových biomarkerů preeklampsie • http://www.actualgyn.com/clanek/2016/195 Economic assessment of the sFlt-1/PlGF test in pre-eclampsia • http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/uog.15997/epdf
Doing now what patients need next
