I. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételei módosításának indoklása

I. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételei módosításának indoklása

Tudományos következtetések Figyelembe véve a farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottságnak (PRAC) a zoledronsavra (rák és törések indikációban) vonatkozó időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket (PSUR) értékelő jelentését, a CHMP a következő tudományos következtetésekre jutott: Az állkapocs osteonecrosis kockázata tekintetében javasolt, hogy a kísérőirat átdolgozásra kerüljön, hogy tartalmazza az állkapocs osteonecrosisával kapcsolatos aktuális ismereteket, és optimalizálja a kockázatcsökkentést. Emellett, noha az állkapocs osteonecrosis kockázatát jól ismerhetik a gyógyszert felíró orvosok, a betegek ezen kockázatra vonatkozó ismereteinek elmélyítése szükséges. Ezért indokoltnak tűnik, hogy a kockázat-minimalizálásra irányuló intézkedés részeként egy betegeknek szóló emlékeztető kártya kerüljün bevezetésre. Az emlékeztető kártya szövegét a Farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottság elfogadta: Ez az emlékeztető kártya fontos biztonságossági információkat tartalmaz, amelyekkel tisztában kell lennie a daganatos megbetegedéssel összefüggő állapotok terápiájára alkalmazott zoledronsav (a vonatkozó készítménynév) injekcióval történő kezelés előtt és közben Kezelőorvosa javaslatára zoledronsav (a vonatkozó készítménynév) injekciót kap a csontáttétek vagy a csontrák <és szükség szerint egyéb indikációk, a betegtájékoztatóban foglalt, jóváhagyott szöveg használatával> okozta csontszövődmények (pl. törések) megelőzésére. Az állkapocs oszteonekrózisa (ONJ) (csontkárosodás az állkapocsban) elnevezésű mellékhatásról számoltak be , daganatos megbetegedéssel összefüggő állapotok kezelésére alkalmazott zoledronsav (a vonatkozó terméknév) injekciót kapó betegek esetében. Az ONJ a kezelés befejezése után is előfordulhat. Az állkapocs oszteonekrózis kockázatának csökkentése érdekében meg kell tennie néhány óvintézkedést:

A kezelés megkezdése előtt: •

A kezelés megkezdése előtt kérje meg kezelőorvosát, hogy tájékoztassa Önt az ONJ-ről.

•

Ellenőrizze kezelőorvosával, hogy a zoledronsav (a vonatkozó terméknév) kezelés megkezdése előtt javasolt-e Önnél fogászati vizsgálat.

•

Tájékoztassa kezelőorvosát/a nővért (a gondozását végző egészségügyi szakembert), ha bármilyen szájüregi vagy fog problémája van.

Azoknál a betegeknél, akik fogászati beavatkozáson (pl. foghúzás) esnek át, akik nem részesülnek rendszeres fogászati ellátásban, akiknek ínybetegségük van, akik dohányoznak. akik különböző típusú daganatellenes kezelésben részesülnek vagy akik korábban biszfoszfonát-kezelést kaptak (csontbetegségek megelőzésére vagy kezelésére használják), nagyobb az állkapocs oszteonekrózis kialakulásának veszélye.

A kezelés közben: •

Gondoskodnia kell a megfelelő szájhigiénéről, ügyelnie kell arra, hogy a műfogsora megfelelően illeszkedjen, és rutin fogászati ellenőrzéseken kell részt vennie.

•

Ha Ön fogászati kezelés alatt áll vagy szájsebészeti beavatkozáson fog átesni (pl. foghúzás), tájékoztassa kezelőorvosát, és mondja el fogorvosának, hogy zoledronsav (a vonatkozó terméknév) kezelésben részesül.

•

Azonnal vegye fel a kapcsolatot kezelőorvosával és fogorvosával, ha a szájával vagy fogaival kapcsolatos problémát észlel (például a fogak kilazulása, fájdalom vagy duzzanat, nem gyógyuló sebek vagy váladékozás), mert ezek az állkapocs oszteonekrózisának jelei lehetnek.

További információkért olvassa el a betegtájékoztatót.

Ezért a zoledronsavra (rák és törések indikációban) vonatkozóan rendelkezésre álló adatok tekintetében a farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottság azon a véleményen volt, hogy a kísérőirat és a forgalomba hozatali engedélyben foglalt feltételek módosítása indokolt. A CHMP egyetért a PRAC tudományos következtetéseivel.

A forgalomba hozatali engedély(ek) feltételei módosításának indoklása A zoledronsavra (rák és törések indikációban) vonatkozó tudományos következtetések alapján a CHMP megállapította, hogy a zoledronsavat (rák és törések indikációban) tartalmazó gyógyszer előny-kockázat profilja kedvező, feltéve, hogy a kísérőiratokban a javasolt módosításokat elvégzik. A CHMP a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeinek a módosítását javasolja.

II. melléklet A nemzeti eljárással engedélyezett gyógyszer(ek) termékinformációinak módosításai

Az Alkalmazási előírás megfelelő pontjainak módosításai •

4.2 pont

A szöveget az alábbiak szerint kell módosítani: A betegeknek a [gyógyszer neve]-t csak az intravénás biszfoszfonátok alkalmazásában jártas egészségügyi szakember írhatja fel és adhatja be. A [gyógyszer neve]-val kezelt betegeknek oda kell adni a betegtájékoztatót és a betegeknek szóló emlékeztető kártyát. •

4.4 pont

Az ONJ-re vonatkozó figyelmeztetéseket módosítani kell. Az ONJ-re vonatkozó jelenlegi figyelmeztetéseket az alábbi javasolt szöveggel kell helyettesíteni: Állkapocs osteonecrosis A [gyógyszer neve]-t kapó betegeknél nem gyakran az állkapocs osteonecrosisáról (ONJ) számoltak be klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően. Egy új kezelés vagy egy új kezelési ciklus elkezdését halasztani kell azoknál a betegeknél, akiknek nem begyógyult, nyílt lágyrészléziójuk van a szájüregükben, kivéve az orvosi szükséghelyzeteket. A kísérő kockázati tényezőkkel bíró betegeknél a biszfoszfonát-kezelés előtt fogászati vizsgálat és megfelelő preventív fogászati beavatkozások elvégzése, valamint egyéni előny-kockázat felmérés javasolt. Az alábbi kockázati tényezőket kell figyelembe venni az ONJ-kialakulás egyéni kockázatának meghatározásánál: • • • •

A biszfoszfonátok hatékonysága (a nagyon hatékony vegyületek esetében nagyobb a kockázat), a beadási mód (a parenterális beadás esetében nagyobb a kockázat) és a biszfoszfonát kumulatív dózisa. Rák, kísérőbetegségek (pl. anaemia, coagulopathiák, fertőzés), dohányzás. Egyidejű kezelések: kemoterápia, angiogenesis-inhibitorok (lásd 4.5 pont), a nyak és fej sugárterápiája, kortikoszteroidok. Fogbetegség az anamnézisben, gyenge szájhigiéne, periodontális betegség, invazív fogászati beavatkozások (pl. foghúzások) és rosszul illeszkedő protézis.

Minden beteget megfelelő szájápolásra, a rutinszerű fogászati ellenőrzések elvégeztetésére, valamint arra kell ösztönözni, hogy azonnal jelezzenek minden, a [gyógyszer neve]-kezelés alatt fellépő szájüregi tünetet, mint például a fogmozgást, fájdalmat vagy duzzanatot, vagy nem gyógyuló fekélyeket vagy váladékozást. A kezelés alatt az invazív fogászati beavatkozásokat csak alapos megfontolás után szabad végezni, és kerülni kell a zoledronsav-kezeléshez egészen közeli időszakot. Azon betegek esetében, akiknek a biszfoszfonát kezelés alatt állkapocs osteonecrosisa alakul ki, a szájsebészeti beavatkozás ronthatja az állapotot. Nincs adat arra vonatkozóan, hogy amennyiben fogászati bevatkozásra van szükség, a biszfoszfonát kezelés megszakítása csökkenti-e az állkapocs osteonecrosis kockázatát. Azoknak a betegeknek a kezelési tervét, akiknél az állkapocs osteonecrosisa alakul ki, a kezelőorvosnak és az állkapocs osteonecrosis kezelésében jártas fogorvosnak vagy szájsebésznek szorosan együttműködve kell felállítania. A zoledronsav-kezelés átmeneti megszakítása mérlegelendő, amíg az állapot nem rendeződik, és ahol lehetséges, a fokozott kockázati tényezők nem csökkennek. •

4.8 pont

Az állkapocs osteonecrosisa

Túlnyomórészt a csont reszorpcióját gátló gógyszerekkel, például [gyógyszer neve]-val kezelt daganatos betegeknél (elsősorban az állkapocs) osteonecrosisáról számoltak be (lásd 4.4 pont). Közülük sok beteg kemoterápiát és kortokoszteroidokat is kapott, és esetüktében helyi fertőzés tünetei álltak fenn, beleértve az osteomyelitist., és a A jelentett esetek legtöbbje foghúzáson, vagy más szájsebészeti beavatkozáson átesett daganatos betegekre vonatkozott. Az állkapocs osteonecrosisának számos dokumentált kockázati tényezője van, így a daganatos betegség, az egyidejűleg alkalmazott más kezelés (pl. kemoterápia, radioterápia, kortikoszteroid kezelés), valamint kísérőbetegségek (anaemia, véralvadási zavarok, infekció, már meglévő szájüregi betegség). Habár oki kapcsolatot nem állapítottak meg, a szájsebészeti beavatkozás kerülése javasolt, mivel a gyógyulás elhúzódhat (lásd 4.4 pont).

A Betegtájékoztató megfelelő pontjainak módosításai A Betegtájékoztató alábbi pontjait az alábbiak szerint kell módosítani: 2. Tudnivalók a [gyógyszer neve] beadása előtt […] Figyelmeztetések és óvintézkedések A [gyógyszer neve]-kezelés előtt beszéljen kezelőorvosával, ha Önnek: - veseproblémái vannak vagy voltak. - fájdalom, duzzanat vagy zsibbadás van vagy volt az állkapcsában, vagy „nehéznek érzi” az állát, vagy mozog egy foga. Kezelőorvosa javasolhatja, hogy a [gyógyszer neve]-kezelés elkezdése előtt essen át fogászati vizsgálaton. - ha fogászati kezelés alatt áll, vagy szájsebészeti beavatkozáson esik át, szóljon fogorvosának, hogy [gyógyszer neve]-kezelést kap, valamint tájékoztassa kezelőorvosát a fogászati kezelésről. Amíg [gyógyszer neve]-val kezelik, megfelelő szájápolásról kell gondoskodnia (beleértve a rendszeres fogmosást), és rutinszerű fogászati ellenőrzéseken kell résztvennie. Azonnal forduljon kezelőorvosához és fogorvosához, ha bármilyen problémát észlel a szájüregében vagy a fogaival, mint például a laza fogak, fájdalom vagy duzzanat, nem gyógyuló fekélyek vagy váladékozás, mivel ezek egy, az állkapocs oszteonekrózisának nevezett állapot tünetei lehetnek. Azon betegek esetében, akik kemoterápiás és/vagy sugárkezelésben részesülnek, akik szteroidokat kapnak, akik fogászati beavatkozáson esnek át, akik nem részesülnek rendszeres fogászati ellátásban, akiknek ínybetegségük van, akik dohányoznak vagy akik korábban biszfoszfonát-kezelést kaptak (csontbetegségek megelőzésére vagy kezelésére használják), nagyobb az állkapocs oszteonekrózis kialakulásának veszélye. […] 4. Lehetséges mellékhatások Nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet): - A szájüregben, a fogakban és/vagy az állkapocsban jelentkező fájdalom, duzzanat vagy nem gyógyuló fekélyek a szájüregen belül vagy az állkapcson, váladékozás, az állkapocsban kialakuló zsibbadás vagy elnehezülés érzés vagy egy fog meglazulása. Ezek az állkapocsban kialakuló csontkárosodás (csontelhalás) tünetei lehetnek. Azonnal mondja el kezelőorvosának és fogorvosának, ha a [gyógyszer neve]-kezelés során, vagy a kezelés befejezése után ilyen tüneteket észlel.

III. melléklet A forgalomba hozatali engedélyek feltételei

A forgalomba hozatali engedélyek feltételei A nemzeti hatóságoknak, adott esetben az RMS koordinálása mellett, biztosítania kell, hogy a forgalomba hozatali engedély jogosultak teljesítik a következő feltételeket: Kockázat-minimalizálásra irányuló további intézkedések A forgalomba hozatali engedély jogosultjának biztosítania kell, hogy a tudományos következtetésekben megállapított szöveg alapján készített betegeknek szóló emlékeztető kártya az állkapocs osteonecrosisról bevezetésre kerül.