A forgalomba hozatali kérelmek jogszabályi háttere, a h á ttartozó hozzá t ód dokumentáció k tá ió tartalma
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Jogi háttér • Az Európai Parlament és a Tanács Irányelve (2001. november 6.) az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről (2001/83/EK) • 2003/63/EK irányelv „egységes egységes követelmények (harmonizált forma) forma)” „Common Technical Document (CTD)” 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Jogi háttér • 2005. évi XCV. Törvényy az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb a gyógyszerpiacot szabályozó törvények egyéb, módosításáról „ gyógyszer csak akkor hozható forgalomba, forgalomba ha a forgalomba hozatalát a gyógyszerészeti államigazgatási szerv vagy az Európai Unió Bizottsága engedélyezte” 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Quality S f t Safety Efficacy 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Jogi háttér • 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról „ A gyógyszer forgalomba hozatalának
engedélyezése - ha jogszabály eltérően nem rendelkezik - kérelemre indul. indul „ 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
J i háttér Jogi hátté Eudralex Volume 1 – EU pharmaceutical legistlation for medicinal products for human use Volume 2 – Notice to applicants and regulatory guidelines for medicinal products for human use Volume 3 - Scientific guidelines for medicinal products Volume 4 – Guidelines for GMP for medicinal products Volume 5 – EU pharmaceutical legistlation for medicinal products for veterinary use Volume 6 – Notice to applicants and regulatory guidelines for medicinal products for veterinary use Volume 7 – Scientific guidelines for veterinary use Volume 8 – Maximum residue limits Volume 9 - Guidelines for pharmacovigilance Volume 10 – Guidelines for clinical trials 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
•
• • • • • 2011.10.25.
Presentation of the application i i Module odu e 1 Module 2 Module 3 Module 4 Module 5
Dr. Gál Lívia
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 1-5 Module 1 – Administartive Information and prescribing Information Module 2 – Common Technical Document Summeries Module 3 - Chemical-pharmaceutical and biological information for chemical active substances b and d bi biological l i l medicinal di i l products - GMP – 44/2005 (X.19.) EüM Module 4 – Nonclinical Study Reports – GLPGLP 9/2001 (III.30.) – EüM- FVM
Module 5 – Clinical Study Reports – GCP – 35/2005 2011.10.25.
(VIII.28.) EüM Dr. Gál Lívia
Module 1 Administrative Information and Prescribing Information 1 0 Cover letter 1.0 1.1 Comprehensive Table of Contents 1.2 Application form 1 3 Product Information 1.3 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 1 1.3 Product Information 1.3.1 SPC, Labelling and Package leaflet 1.3.2 Mock upp 1.3.3 Specimen 1 3 4 Consultation with Target patient Groups 1.3.4 1.3.5 Product Information akready approved in the M b S Member States 1.3.6 Braille 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 1 1.4 Information about the Experts 1 4 1 Quality 1.4.1 1.4.2 Non-clinical 1.4.3 Clinical 1.5 Specific Requirements for different Types of Applications 1.5.1 Information for Bibliographical Applications 1 5 2 Information 1.5.2 I f ti for f Generic, G i Hybrid H b id or Bio-similar Bi i il Applications 1.5.3 Data/Market Exclusivityy 1.5.4 Exceptional Circumstanses 1.5.5 Conditinal Marketing Authorisation 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 1 1.6 Environmental Risk Assessment 1 6 1 Non 1.6.1 Non-GMO GMO 1.6.2 GMO 1.7 Information relating to the Orphan Market Exclusivity 1.8 Information relating to Pharmakovigilance 1.8.1 Pharmakovigilance System 1 8 2 Risk-managment 1.8.2 Ri k t System S t 1.9 Information relating to Clinical Trials 1 10 Information relating to Paediatrics 1.10 Responses to Questions Additional Data 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Application form • • • • • • •
Termék neve Forgalomba hozatali engedély jogosultja Kiválasztott eljárás Jogi státusz Hatóanyagra vonatkozó információk Termékre vonatkozó információk Más forgalomba hozatali engedély kérelmek
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 3 Chemical-pharmaceutical and biological information for chemical active substances g medicinal pproducts and biological 3.2.S Drug substance 3.2.P Drug Product
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 3 3.2.S Drug Substance • New active substances • Existing active substances not described in Ph Eur Ph.Eur. • Existing active substances described in Ph.Eur.
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 3 3.2.S Drug Substance 1. Certificate of Suitability to Ph.Eur 2. Active Substance Master File Procedure 3 Full details of manufacture 3. For new active substances: 2. or 3. F existing For i ti substances: bt 1 or 2., 1. 2 3. 3 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 3 3.2.S Drug Substance 1. Certificate of Suitability to Ph.Eur 2. Active Substance Master File Procedure 3 Full details of manufacture 3. For new active substances: 2. or 3. F existing For i ti substances: bt 1 or 2., 1. 2 3. 3 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 3 3.2.S Drug Substance 3.2.S.1 3.2.S.2 32S3 3.2.S.3 3.2.S.4 3.2.S.5 32S6 3.2.S.6. 3.2.S.7 2011.10.25.
General Information Manufacturer(s) Characterisation Control of Drug Substance Reference standards or materials C t i Container Cl Closure S System t y Stability Dr. Gál Lívia
Module 3 3.2.P Drug Product 3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 3.2.P.4 32P5 3.2.P.5 3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8 2011.10.25.
Description Pharmaceutical development Manufacture Control of excipients Control of drug product Reference Standards or materials Container Closure System Stabilityy Dr. Gál Lívia
3.2.P.1 Description Description of the dosage form Composition Description of accompanying reconstitution diluents Type of container and closuer used for dosage form and accompanying reconstruction diluents 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
3 2 P 2 Pharmaceutical 3.2.P.2
Development 2.1 2.2 23 2.3 2.4 2.5 26 2.6 2011.10.25.
Components of drug product Drug Product Manufacturing Process Development Container Closure System Microbiogical Attributes C Compatibility tibilit Dr. Gál Lívia
3.2.P.3 Manufacture 3.2.P.3.1 32P32 3.2.P.3.2 3.2.P.3.3 3.2.P.3.4 3.2.P.3.5 3 2P35 3.2.P.3.6 2011.10.25.
Manufacturer B h fformula Batch l Description of Manufacturing Process andd Process P C Controls l Controls of Critical Steps and i intermediate di Description D i i off all ll steps off the process P Process V Validation lid i and/or d/ Evaluation E l i Process Validation and/or Evaluation Dr. Gál Lívia
3.2.P.4 Control of Excipients 4.1 4.2 43 4.3 4.4 4.5 46 4.6 2011.10.25.
Specifications Analytical procedures Validation of Analytical Procedures Justification of specifications Excipients of Human or Animal Origin N l Excipients Novel E i i t Dr. Gál Lívia
3.2.P.5 Control of Drug Product 5.1 5.2 5.3 5.4 55 5.5 5.6
2011.10.25.
Specification Analytical Procedures Validation of Analytical Procedures Batch Analysis Ch Characterisation t i ti Justification
Dr. Gál Lívia
3.2.P.6 3 2 P 6 Reference Standard or Materials • Information on the reference standards or reference materials used for testing of drug p product • Types, identification number • Certificates
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
3.2.P.7 Container Closure System • Description of the container closure system • Identity of the materials of the primary packaging component for finished and bulk product • Specifications including identification, g crtical dimensions with drawing • Secondary packaging component 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
3.2.P.8 Stability 8.1 Stability Summary and Conclusion 8 2 Post 8.2 Post-approval approval Stability Protocol and Stability Commitment Types of stability studies conducted Protocols used Selected batches Container closier system Specification Storage g conditions Testing frequency Results of stability studies 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
3.2.A
Appendices
• Certificates of Analysis of raw materials, • Chromatograms • Spectrums
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
3.2.R
Regional Information
• Process Validation Scheme for the Drug Product • Medical Device • Certificate(s) of Suitibility • Medicinal products or using in the manufacturing process materials of animal and/or human origin 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 4 Nonclinical Study Report 4.1 Table of Contents od Module 4 4.2 Study reports 4.2.1 Pharmacology 44.2.1.1 2 1 1 Primary i Pharmacodynamics h d i 4.2.1.2 Secondary Pharmacodynamics 4.2.1.3 Safety Pharmacology y Drugg Interactions 4.2.1.4 Pharmacodynamics 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 4 Nonclinical Study Report
4.2.2 Pharmacokinetics 4.2.2.1 Analytical Methods and Validation Reports 4.2.2.2 Absorption 4.2.2.3 Distribution 4.2.2.4 Metabolism 4.2.2.5 Excretion 4.2.2.6 Pharmacokinetics Drug Interactions 4.2.2.7 Other Pharmacokinetics Studies 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 4 Nonclinical Study Report
4 2 3 Toxicology 4.2.3 4.2.3.1 Single-Dose Toxicity (akut, toxikus reakciók minőségi és mennyiségi vizsgálata) 4.2.3.2 Repeat-Dose Toxicity 4.2.3.3 Genotoxicity (in vivo, in vitro) 4.2.3.4 Carcinigenicity (long-term, short, medium study) 4.2.3.5 Reproductive and Developmental Toxicity 4.2.3.6 Local tolerance 4.2.3.7 Other Toxicity y Studies ((antigenitás, g , immunotoxicitás,, szennyezések)
4.3 Literature references 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 4 Alapelvek, követelmények 1. A toxikológiai és farmakológiai vizsgálatoknak bi bizonyítaniuk ít i k kell: k ll • esetleges toxicitását, valamint bármely veszélyes vagy nem kívánatos mérgező g hatását • hatástani tulajdonságait, a javasolt emberi alkalmazásnak mind mennyiségi, mind minőségi összefüggéseiben 2 Először 2. Elős ör alkalmazott alkalma ott segédanyagok segédan agok 3. Bomlástermékek 4. Állati és emberi eredetű adatok összehasonlíthatóak és extrapolálhatóak legyenek. 5. Vizsgálatok elhagyását megfelelően indokolni kell. 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 5 Clinical Study Report
5.1 5 1 Table of Contents od Module 5 5.2 Tabular Listing of All Clinical Studies 5 3 Clinical Study reports 5.3 5.3.1 Reports of Biopharmaceutic Studies 5.3.1.1 Bioavailibility Study Reports 5.3.1.2 Comparitive i i BA andd BE Study d Reports 5.3.1.3 In vitro-In vivo Correlation Study reports 5.3.1.4 Reports of Bioanalyticals and Analytical Methods h d ffor Human Studies di
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 5 Clinical Study Report
5.3.2 Reports p of Studies Pertinent to Pharmacokinetics using Human Biometrials • • •
Plazma-fehérjekötődési vizsgálatok Májmetabolizációs és interakciós vizsgálatok Egyéb humánbiológiai anyagok felhasználásával végzett vizsgálatok
5.3.3 Reports of Human Pharmacokinetics Studies • • • • •
Egészséges alanyokon végzett farmakokinetikai és kezdeti elviselhetőségi vizsgálati j l té k jelentések Betegeken végzett farmakokinetikai és kezdeti elviselhetőségi vizsgálati jelentések Intrinsic faktor farmakokinetikai vizsgálatok jelentései Extrinsic faktor farmakokinetikai vizsgálatok g jjelentései Populációs farmakokinetikai vizsgálatok jelentései
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 5 534R 5.3.4 Reports t off H Human Pharamcodynamic Ph d i St Studies di • •
Egészséges alanyokon végzett farmakodinámiai és farmakokinetikai/farmakodinámiai vizsgálati jelentések - Betegeken végzett farmakodinámiai és farmakokinetikai/farmakodinámiai vizsgálati jelentések
5.3.5 Reports of Efficacy and Safety Studies • • • • •
A kérvényezett y indikációval foglalkozó g kontrollált klinikai vizsgálatok g jjelentései A kontroll nélkül zajló klinikai vizsgálati jelentések Jelentések a több mint egy vizsgálatból származó adatok formális, integrált analíziséről, metaanalíziséről és áthidaló (bridging) analíziséről Egyéb vizsgálati jelentések A forgalomba kerülés utáni tapasztalatokról szóló jelentések
5.3.6 Reports of Post-Marketing Expirience 5 3 7 Case Report Forms and Indi 5.3.7 Individual id al Patient Listings 5.4 Literature References 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 5 Alapelvek, követelmények • benyújtott klinikai eredmények lehetővé kell hogy tegyék tudományosan megalapozott, indokolt vélemény kialakítását • minden klinikai kipróbálás eredményét közölni kell, kell akár kedvező, kedvező akár kedvezőtlen 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 2 2.1 Common Techical Document Table of Contents (M d l 22-5) (Module 5) 2.2 Introduction 2.3 Quality Overall Summary 2 4 Nonclinical Overview 2.4 2.5 Clinical Overview 2 6 Nonclinical 2.6 N li i l Summary S 2.7 Clinical Summary 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 2.3 QOS Module 3 – értékelése 2.3.S Drug Substance 2 3 P Drug Product 2.3.P SPC 2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION SPC 3. PHARMACEUTICAL FORM SPC 6. 6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 2.4 NCO 2.4.1 Overview of the nonclinical testing strategy 2.4.2 Pharmacology 2 4 3 Ph 2.4.3 Pharmacokinetics ki ti 2.4.3.1 Absorption 2.4.3.2 Distribution 2.4.3.3 Metabolism and elimination 2.4.4 Toxicology 2.4.4.1 Acute toxicity 2.4.4.2 Subacute toxicity 2 4 4 3 Chronic toxicity 2.4.4.3 2.4.4.4 Reproduction toxicity, teratogenicity 2.4.4.5 Mutagenicity and oncogenic/carcinogenic potential p 2.4.6 Integrated overview and conclusion 2.4.7 References
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
SPC 5.1 SPC 44.6 6 SPC 5.2 SPC 5.3 SPC 4.9 SPC 5.3 SPC 55.3 3 SPC 4.6 SPC 5.3
Module 2.6 NCS 2.6.1 Introduction 2.6.2 Pharmacology written summary 2 6 3 Pharmakology tabulated summary 2.6.3 2.6.4 Pharmacokinetics written summary 2.6.5. Pharmacokinetics tabulated summary 2 6 6 Toxicology 2.6.6 T i l written itt summary 2.6.7 Toxicology gy tabulated summary y 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 2.7 CS 2.7.1 Summary of Biopharmaceutic Studies and A Associated i dA Analytical l i l Methods M h d 2.7.2 Summary y of Clinical Pharmacology gy Studies 2 7 3 Summary of Clinical Efficasy 2.7.3 2.7.4 Summary of Clinical Safety 2 7 5 Literatures 2.7.5. Li References R f 2.7.6 Synopses y p of Individual Studies 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Module 1
Module 2
Module 3
Module 4
Module 5
Originális
x
x
x
x
x
Generikus
x
x
x
publikációk
BE
x
Publikációk&/ vizsgálat vizsgálat
vizsgálat
publikációk
publikációk
x
Publikációk &/ vizsgálat i ál t
H b id Hybrid
x
Similiar Biological
x
x
x
WEU
x
x
x
Fixed Combination
x
x
x
x
x
Informed consent
x
-
-
-
-
Herbal medicine di i
x
x
x
x
x
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Validálási kritériumok Elektronikus dokumentáció CTD-struktúrában 1 példányban Eredeti, aláírt példány 1 példányban: • Kérvényűrlap (declaration and signature) • Kísérőlevél • Azonossági nyilatkozat • Adatkizárólagossági nyilatkozat • Szabadalmi nyilatkozat (csak art 8(3) és art 10b jogi alappal e de e ő kérelmek é e e esetén) ese é ) rendelkező • Meghatalmazás– Annex 5.4 • Module 1.3 kísérőiratok elektronikus /MS Word/ formátumban • Fizetési bizonylat– bizonylat pontos közleménnyel (a honlapon található tájékoztatásnak megfelelően) • Hatóanyag-, és késztermék minta 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Hasznos linkek www.ogyi.hu www.hma.hu www eudra org www.eudra.org www.edqm.eu www.ec.europa.eu www.ema.europa.eu 2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
Köszönöm a figyelmet!
[email protected]
2011.10.25.
Dr. Gál Lívia
