Hypothyreosis és terhesség. Anya, magzat,újszülött. Dr. Molnár Ildikó Immunendokrinológia, EndoMed, Debrecen
DEN, 2009. május 22-23.
Hypothyreosishoz vezet okok N knél 7.5% , férfiaknál 2.8% (> 10 mIU/ml TSH) Enyhe formában 3-8% (5-10 mIU/ml TSH) – szubklinikus forma 65 év felett 1.7% és 13.7% enyhe formában
radiojód kezelés radiojód ablatio
m téti eltávolítás
autoantitestek Y kb.80% YY
gyógyszerhatások TSH
genetikai károsodás 10-20% DEN, 2009. május 22-23.
FT4
terhesség 0.19-2.5%
Hypothyreosis f bb szervi, anyagcsere és hormonális hatásai hypercholesterinaemia hyponatraemia hyperprolactinaemia, galactorrhoea anaemia CPK emelkedés infertilitás (ovarialis) mentális hatás (depresszió) cardialis hatások (bradycardia, diastolés hypertensio, szívelégtelenség) pericardialis és pleuralis folyadékgyülem inzulinrezisztencia állapota – érrendszeri károsodás (zsír- és izomszövetre gyakorolt hatása) - gátolja a glukózfelvételt, lipolysist - hypertriglyceridaemia a zsírszövet csökkent clearence miatt
DEN, 2009. május 22-23.
Étkezés
plazma glukózszint
hypothyreosis normál
Izomszövet Étkezés
DEN, 2009. május 22-23.
zsírszövet vérkeringés
plazma inzulinszint
glukózfelvétel
plazma triglyceridszint
Dimitriadis G et al, J Endocrinol Metab 2006;91:4930-37.
Hypothyreosishoz vezet gyógyszerhatások carbamazepin phenytoin phenobarbital rifampin
5’-dejodináz :
amiodaron corticosteroid
T4 → T3 konverzió és T3 hatás gátlása alumínium hydroxid thyroxin cholestyramin kiválasztódását sucralfat intestinalis vitaminok fokozzák felszívódás gátlása vas
hormonszintézist, felszabadulást gátolja jód, lithium
autoantitest képz dése
thyroxint-köt globulin (TBG) növekedése oestrogén
interferon DEN, 2009. május 22-23.
Hypothyreosis sajátosságai terhességben A terhesség a pajzsmirigym ködés szempontjából stresszállapotot jelent és csökkenti az adaptációs képességet Terhességek 2.5%-ban a hypothyreosis felismerése hiányzik Terhességben n a pajzsmirigy elleni autoantitestek el fordulása (microchimerizmus, Th2 dominancia, 30-60%-ban hypothyroxinaemia) Az életkor növekedésével a hypothyreosis el fordulása n Pajzsmirigyhormon szubsztituált terheseknél fokozott a veszély terhesség alatt a hypothyreosis kialakulására (leginkább a m tött és radiojód ablatioban részesült betegeknél – hiányzó rezervkapacitás) Normál terhességben 13-15 héten 2.5 %-ban a TSH >6 mIU/ml hCG hatása miatt a TSH szupprimált lehet a terhesség els felében (26%) ezért az FT4 kontrollja is nélkülözhetetlen TSH határértékek:TSH < 2 mIU/ml (1.trim) és < 3.5 mIU/ml (2-3.trim)
DEN, 2009. május 22-23.
Hypothyreosis következményei terhességben - 3 típusú dejodináz fokozott aktivitása, hormoninaktiváció
- immunológiai abnormalitások (anti-TPO, anti-phospholipid, anti-nucleáris antitestek)
foeto-maternalis hormontranszport zavara
anya hypothyroxinaemia - hypertonia - struma, anti-TPO - spontán abortus - placentaleválás - intrauterin elhalás DEN, 2009. május 22-23.
placenta
magzat
genetikai károsodások - congenitalis hypothyreosis - alacsony születési súly - magasabb perinatalis mortalitás - veleszületett rendellenesség - psychoneurologiai károsodások
DEN, 2009. május 22-23.
Hypothyreosishoz vezet anyai okok Nem kell en szubsztituált korábbi pajzsmirigybetegség
Szubsztitúciónál: vasbevitel okozta oldhatatlan ferrithyroxin komplex (vaspótláskor a rezisztencia jelenség hátterében hypothyreosis állhat) Újonnan nem felismert pajzsmirigy autoantitestek (anti-TPO, anti-Htg)
Jódhiány állapot Egyéb, gyógyszerhatások Foeto-maternalis transzport zavart okozó állapotok (autoantitestek, hypertonia, toxicosis állapot)
Anyai jódhiány szerepe Jódnak szerepe van: pm-hormonképzésben, az embrionális fejl désben (különösen az idegrendszer kialakulásában)
10
koraszülött
koraszülött id re született
8 6 4 2 0
U-jodurit
anyai FT4 : 12.51 pmol/l anyai TSH:1.93 mIU/l
DEN, 2009. május 22-23.
pajzsm irigy térfogat (m l)
urina jódürítés ( g/ml)
anyai
id re született
0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0
koraszülött 1: <2.5 g/dl
id re született
2: 2.5-5 g/dl
3: 5-10 g/dl
4 : >10 g/dl
urina jódürítés Csáthy L és mtsai, Gyermekgyógyászat, 2006;57:535-542.
Foeto-maternalis hormontranszport zavar okai Sokáig kérdéses volt a pajzsmirigyhormonok transzplacentáris átjutása - de szoros a kapcsolat az anyai thyroxinszint és a születési súly között - gestatio els felében, míg nincs foetalis hormontemelés csak az anyai pajzsmirigy hormonszint felel s a magzat normál fejl déséért - 2-3. trimeszterben is a foetalis pajzsmirigy hormonszintnek 30 %-a anyai eredet Placenta jelent sen megnöveli a keringési volument (fokozott jód excretio), aktív T4 transzportért felel s, hormondegradációért felel s (3. típusú dejodináz enzim)
DEN, 2009. május 22-23.
Magzati fejl dés zavara anyai hypothyreosisban praenatalisan gyakori abortusokban nyilvánulhat meg gestatio alatti hypothyroxinaemia az els felében a legveszélyesebb a magzatra nézve, hatása megnyilvánulhat: fejl dési rendellenesség – intrauterin elhalás formájában szüléskor koraszülöttség, alacsony születési súly formájában postnatalisan mentalis és psychoneuralis fejl dés lassulásában vagy elmaradásában (alacsonyabb IQ)
DEN, 2009. május 22-23.
Hypothyroxinaemia a foeto-maternalis egység szempontjából
Normál
Kóros formák
foetus
normál
congenitalis hypothyreosis
jódhiány
normál
anyai
normál
normál
jódhiány
hypothyroxinaemia
foetusban thyroxinaemia anyai hormontranszfer gestatio szülés DEN, 2009. május 22-23.
Poppe K et al, Human Reprod Update 2003; 9:149-61.
Pajzsmirigy szubsztitúciós terápia sajátosságai terhességben terhességben a hypothyreosis ill. hypothyroxinaemia veszélye miatt folyamatos pajzsmirigy hormonszint kontroll javasolt, 2-3 havonta legalább (TSH és FT4 , sz.e. anti-TPO) már hormonszubsztituáltak esetében általában 25-50%-os dózisemelés szükséges a gestatio 12-20 hete között (ablatív kezelés esetén nagyobb, thyreoiditis chr esetében kisebb a dózisemelés mértéke) hCG okozta TSH csökkenése, TBG emelkedése megtéveszt lehet, ezért FT4 mérése is szükséges abortus anamnesis, TSH > 2 mIU/l esetében pajzsmirigybetegség hiányában is javasolt az anti-TPO vizsgálat elvégzése; autoantitest el fordulása esetén 80%-ban szubsztitució adása szükségessé válik Az irányadó TSH határértékek megítélése más (1. trimeszter TSH<2 mUI/l, 2-3.trimeszter TSH< 3.5 mIU/l) DEN, 2009. május 22-23.
Algorhythmus a hypothyreosis felismerésére és kezelésére kora terhességben (12-20 hét) anti-TPO (v. anti-Htg) és TSH
negatív
tennivaló nincs
anti-TPO + TSH<2 mIU/l
tennivaló nincs, de 6 hó múlva TSH kontrollja és postpartumban is
Glinoer D, TEM 1998; 9:403-411
DEN, 2009. május 22-23.
anti-TPO + TSH 2 - 4 mIU/l közötti
TSH >4 mIU/l
FT4 mérése
Hypothyreosis
ha alacsony szubsztitúciós kezelés elindítása
FT4 mérés, UH, TRH teszt ?
kontroll postpartumban is
szubsztitúciós kezelés elindítása gondozásba vétel
Köszönöm a figyelmet !
DEN, 2009. május 22-23.
