Hluboká mozková s-mulace: nemotorické aspekty (PN, AN) Tereza Uhrová Psychiatrická klinika Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
DBS a… … • Parkinsonova nemoc • Esenciální tremor • Dystonie • Chronická bolest • Epilepsie • Gilles de la ToureMe • Obsedantně-‐kompulzivní porucha • Deprese • Obezita
• Kognice ? Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
DBS a Parkinsonova nemoc ↓ motorických symptomů ↑ kvalita života
↑ mobilita, akRvity denního života, emocionální „well-‐being“ ↓ sRgma, tělesný dyskomfort
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
PN, DBS a mentální funkce ovlivnění kognitivních funkcí (↓) psychiatrické nežádoucí účinky Ü stále velmi kontroverzní ↓anxieta
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
DBS a mentální funkce pooperační psychiatrické symptomy = časté ↔ často přítomny před DBS ←PN = neuropsychiatrické onemocnění závažné psychiatrické než.úč.DBS ≈ farmakoth farmakoterapie: hyperdopaminergní nežádoucí účinky DBS: hypodopaminergní nežádoucí účinky
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
DBS a mentální funkce II Psychiatrická komorbidita:
psychomotorické zpomalení deprese, anxieta, apatie izolované kognitivní deficity, demence psychotické projevy porucha kontroly impulsů dopamin-‐dysregulační syndrom
Prevalence psychopatologie před DBS: • • • • •
78% splnilo v průběhu života kritéria psychiatrické dg podle osy I 60% deprese 35% psychóza 40% anxieta 23% dostalo psychiatrickou léčbu před DBS
Voon, 2005
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Psychiatrická symptoma-ka po DBS kognitivní problémy (41%) • verbální fluence deprese (8%) • verbální paměť (hypo)mánie (4%) -‐ ? • PM tempo • visuospaciální paměť suicidalita (0,5-‐3%) úzkostné poruchy (<2%) změny osobnosti, apatie, agresivita (<0,5%) • gamblerství DOPA-‐dysregulační sy porucha kontroly impulsů, • hypersexualita • kompulzivní přejídání punding • kompulzivní nakupování bez behaviorálních změn ≈ ½ pacientů Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Suicidalita po DBS • dokončený TS 0,45% • pokus 0,9% • rizikové faktory TS u DBS STN: – pooperační deprese • nemusí být manifestní deprese
– dramatická redukce dopaminergní léčby – indukce změn nálady – narušená regulace impulzů a ↓ kontrola emocí • behaviorální změny mohou být mírné n. podhodnocené
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Příčiny psychopatologie ← chirurgický zákrok ← vlastní stimulace ← úprava doprovodné farmakoterapie ← změna psychosociálního zařazení v důsledku zlepšení motorických funkcí /‘A distressed mind in a repaired body?’/ -‐ význam sociálních, partnerských, ekonomických a psychologických faktorů ← pooperační management ← věk + přirozená progrese? + ← preoperativní psychiatrická vulnerabilita →vhodnost vyšetření každého pacienta psychiatrem před DBS →chybí vodítka pro správný časový odstup neuropsychologického a psychiatrického sledování
?
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
PN, DBS a mentální funkce • Přítomnost vulnerability ≠ automatický důvod k vyřazení z programu → pečlivé a cílené sledování → včasná detekce prodromů a zamezení rozvoje • Toto překonáváme... • ALE vzniká tu „nový pacient“ • Ne každou psychopatologii vyřeší psychiatr ! -‐CAVE – hypodopaminergní stav -‐apatie, anhedonie, hypobulie… Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Alzheimerova nemoc • MožnosR léčby: – inhibitory AChE – memanRn
• Hledání efekRvnější a specifičtější léčby • Východisko: neuropatologie + in-‐vivo zobrazení: – vulnerabilita hippocampu + snížená funkční konektvita v korRko-‐ korRkálních a korRko-‐hippocampálních okruzích
→ modulace neuronální akRvity v těchto oblastech ≈ schůdná cesta v léčbě časné AN • Potenciální cíle: – fornix – nc.basalis MeynerR – epifýza
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Studie • Hamani C et al. Memory enhancement induced by hypothalamic/fornix deep brain sRmulaRon. Ann Neurol. 2008 – empirické pozorování akutního efektu na paměť u pac. s hypothalamickou sRmulací pro obezitu
• Laxton AW et al. A phase I trial of deep brain sRmulaRon of memory circuits in Alzheimer’s disease. Ann Neurol. 2010 – 6 pacientů
• Smith GS et al. Increased cerebral metabolism arer 1 year of deep brain sRmulaRon in Alzheimer disease. Arch Neurol. 2012
– 6 pacientů – PET: zvýšení glukosového metabolismu korRkálně a zvýšení korRkální funkční konekRvity
• Fontaine D, Deudon A, Lemaire JJ, et al. SymptomaRc treatment of memory decline in Alzheimer’s disease by deep brain sRmulaRon: a feasibility study. J Alzheimers Dis. 2013;34(1):315–323. – 110/1 !
• Kuhn J et al. Deep brain sRmulaRon of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer’s demenRa. Mol Psychiatry. 2015 – 6 pacientů
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Kathryn B Holroyd, Lisa Fosdick, Gwenn S Smith et al. • Deep brain sRmulaRon targeRng the fornix for mild Alzheimer demenRa: design of the Advance randomized controlled trial. Open Access Journal of Clinical Trials 2015:7 63–76
• Randomizovaná, double-‐blind, placebem kontrolovaná • 42 pacientů • 12 měs DBS “on” vs. DBS “off” 12 měs otevřená fáze “on” • ADAS-‐cog, CDR • PET – metabolismus GLU, volumometrie hippocampu Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Závěr
?
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze